肺炎链球菌耐药性及其耐药机制研究[1]
医院肺炎链球菌耐药性研究
１ ． ２ ． １ 细菌 分离 鉴定 及 药敏 试 验 ：按 常规 方法 将 临床 标本 进 行 细 菌培 养 ，根据 《 全 国临 床检 验 操作 规程 》应 用法 国 生物 梅里 埃 公 司 的Ｖ Ｉ Ｔ Ｅ Ｋ 一 ６ ０ Ｓ ｙ ｓ ｔ ｅ ｍ全 自动微 生 物分 析 仪对 细 菌进 行 鉴定 ，药
敏试 验采 用Ｋ— Ｂ 琼 脂纸 片 扩散 法 。
期 以来青 霉 素 是治 疗 肺炎 链 球 菌感 染 的 首选 药 物 【 ２ 】 。长 期 以来 对 青 霉 素高 度 敏感 ，随着 临床 治疗 上 抗 生素 的大 量使 用 ，肺 炎链 球 菌对 抗 生 素 的耐 药 率 不 断 上 升 ， 自１ ９ ６ ７ 年 澳 大 利 亚 首次 报 道 耐
表１ １ １ ６ 株肺炎链球菌对常用抗 生素的耐药性
１ ６ ７２
吉林 医学 ２ ０ １ ３ 年３ 月第 ３ ４ 卷第 ９ 期
医院肺炎链球菌耐药性研 究
郭艳立 ，田立伟 （ 天津市宁河县 中医医院 ，天津 ３ ０ １ ５ ０ ０）
【 摘 要】目的 ： 了解 肺 炎 链球 菌 的 耐药 情 况 。方 法 ：按 常 规方 法 将 临床 标 本 进行 细菌 培 养 ，用 法 国 生 物梅 里 埃 公 ￣ Ｖ Ｉ Ｔ Ｅ Ｋ－ ６ ０
ｓ ｙ ｓ ｔ ｅ ｍ 全 自动细菌分析仪鉴定菌种 ，药敏试验采用Ｋ— Ｂ 单片琼脂扩散法，并监测肺炎链球菌的耐药性 。结果 ：２ １ ． ５ ％ＮＩ Ｎ￣
霉 素 耐药 ，对 红霉 素 耐药 率为 ７ ３ ． ３ ％。结论 ：肺 炎链 球 菌在 医 院感 染 中仍 占有重 要 地位 。 【 关键 词】 肺炎 链球 菌 ；抗 生素 ；耐药 性
［ １ 】 李家 泰 ， 李 耘， 王 进． 中国 医院和 社 区获得 性感 染 革兰 阳性 球 菌
肺炎链球菌对大环内酯类抗菌药物耐药机制的研究
肺炎链球菌对大环内酯类抗菌药物耐药机制的研究摘要】目的：观察肺炎链球菌对大环内酯类抗菌药物的耐药机制，为临床下一步工作提供借鉴。
方法：回顾性总结我院2015年7月—2016年7月分离的45株肺炎链球菌，并选择Etest 及K-B法检测其耐药性。
结果：（1）45株肺炎链球菌未发现对青霉素、万古霉素耐药，但对四环素、磺胺甲恶唑/甲氧苄啶、红霉素具有较高的耐药率；对苯唑西林、头孢唑林、氨苄西林及左氧氟沙星耐药率较低；（2）43株伴ermB基因、2株伴mefA基因。
结论：肺炎链球菌对青霉素、万古霉素耐药性低；耐药产生机制主要是因ermB基因介导的靶位出现变化。
【关键词】耐药机制；肺炎链球菌；大环内酯类抗菌药物【中图分类号】R378.12 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2018）07-0084-02目前，肺炎链球菌是造成社区获得性感染的重要因素，它能够导致大叶性肺炎、支气管炎等严重疾病，极大威胁了患者的生命安全[1]。
近几年，因大环内酯类抗菌药物在临床中应用越来越广泛，所以肺炎链球菌对其耐药率不断升高[2]。
本研究选择45株肺炎链球菌，观察其对大环内酯类抗菌药物的耐药机制。
现报道如下。
1.资料与方法1.1 临床资料回顾性总结我院2015年7月—2016年7月分离的45株肺炎链球菌，菌株均来源于门诊、住院患者的送检标本。
疾病类型：26例急性化脓性扁桃体炎、12例肺炎、5例败血症、2例脑膜炎。
标准菌株（ATCC49619）来源于卫生部临床检验中心。
1.2 方法（1）抗菌药物纸片：左氧氟沙星、头孢唑林、红霉素、青霉素、氨苄西林及四环素纸片等（全部纸片均来源于英国Oxoid公司；培养基均来源于梅里埃公司哥伦比亚及M–H琼脂）；（2）所有菌株均采用绵羊血琼脂培养基实施接种，然后置于5%二氧化碳培养箱（箱内温度：37℃；孵育时间：18h～24h）。
筛选肺炎链球菌过程中应依次进行革兰染色、触酶试验及Optochin试验等操作过程，然后进行细菌学鉴定；（3）选择K-B法测定菌株耐药性，判断结果以CLSI/NCCLS法为准；（4）将0.5麦氏单位菌液涂抹于绵羊血琼脂培养基，然后将克林霉素、红霉素纸片置于其上且两者保持大约20mm距离，并放于5%二氧化碳培养箱（箱内温度：37℃；孵育时间：18h～24h），最后检查试验结果，判断耐药表型；判断标准：如果两个纸片均未发现抑菌圈，则为组成型耐药（cMLS）；如果对红霉素耐药，但邻近的克林霉素抑菌圈却存在缺损，则可判断为诱导型耐药(iMLS)；如果对红霉素耐药，但对克林霉素敏感，则可判断为M型耐药。
肺炎链球菌感染及耐药机制的研究
肺炎链球菌感染及耐药机制的研究1. 引言肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae）是导致肺炎、中耳炎和流感等呼吸道感染的主要病原体之一。
该菌可以感染各个年龄段的人群，在全球范围内造成了严重的公共卫生问题。
随着抗生素的广泛使用，肺炎链球菌对抗生素的耐药性也越来越严重，这给肺炎链球菌感染的治疗带来了困难。
针对肺炎链球菌感染及耐药机制进行相关研究，可以提高对该病的认识和了解，有助于制定更有效的防治措施，减少该病给公共卫生带来的风险和威胁。
本文将从肺炎链球菌的基本概述、感染机制以及耐药机制等方面进行探讨和研究。
2. 肺炎链球菌基本概述肺炎链球菌属于革兰氏阳性球菌，是一种圆形或卵圆形的细菌，其直径约为0.5-1.25微米。
该菌存在于许多人的呼吸道、口腔、上呼吸道等部位，也可以通过空气飞沫传播。
一些高危群体（如幼儿、老年人、免疫抑制患者等）易受肺炎链球菌感染。
感染者表现为咳嗽、发热、呼吸急促等症状，严重者可出现肺炎、败血症等严重并发症。
3. 肺炎链球菌感染机制肺炎链球菌通过身体的内外界面进入人体内，侵入呼吸道黏膜层，开始进行定植、繁殖和发病。
其感染机制主要包括黏附、入侵、中毒和隐匿等方面。
3.1 黏附肺炎链球菌感染的第一步是与呼吸道上皮细胞的黏附，这是感染过程中的关键步骤。
黏附过程主要依赖于细胞外多糖（polysaccharides）和腺苷酸酰化酶（autolysin）等因子的参与。
多糖可以通过与宿主细胞的受体结合来实现黏附作用，而腺苷酸酰化酶可以降解细胞外基质，从而在肺泡表面造成创伤并对细胞进行粘合。
3.2 入侵一旦肺炎链球菌与上皮细胞发生黏附，其细胞壁的一些蛋白质如双份蛋白（dimeric protein）和九价肺炎球菌结合蛋白（PspA）等也会参与到肺炎链球菌进行粘合和传递时所需的功能中。
它们能够抵抗宿主免疫系统的清除机制，并迅速定位和侵入周围组织，引起炎症反应和组织损伤。
3.3 中毒肺炎链球菌在感染过程中可以释放毒素，进一步加剧病情。
肺炎链球菌耐药性及其耐药机制研究
肺炎链球菌耐药性及其耐药机制研究
佘婷婷;徐元宏
【期刊名称】《国外医药（抗生素分册）》
【年(卷),期】2011(032)001
【摘要】多重耐药肺炎链球菌全球瞩目,近年来,肺炎链球菌对β-内酰胺类、大环内酯类及氟喹诺酮类抗牛素的耐药率呈上升趋势,对其耐药基因的研究引起广泛关注,现就肺炎链球菌对β-内酰胺类、大环内酯类及喹诺酮类抗生素耐药基因的研究进展进行综述.
【总页数】7页(P32-37,45)
【作者】佘婷婷;徐元宏
【作者单位】安徽医科大学第一附属医院,合肥,230022;安徽医科大学第一附属医院,合肥,230022
【正文语种】中文
【中图分类】R378.1
【相关文献】
1.肺炎链球菌对抗菌药物的耐药性调查及对大环内酯类抗生素耐药机制研究 [J], 曾雪峰;雷秉钧;吕晓菊;范昕建;冯萍;俞汝佳
2.肺炎链球菌耐药性检测及其对大环内酯类抗生素耐药机制的研究 [J], 潘方平;吴璐怡;叶云飞;孙爱华
3.乐清地区儿童肺炎链球菌耐药性及大环内酯类耐药表型和耐药基因型 [J], 林雪峰;朱旭阳;江丹英;王兵勇;陈静
4.育龄妇女分离无乳链球菌对氟喹诺酮类抗生素的耐药性及耐药机制研究 [J], 赵丽琴
5.部分国家和地区猪链球菌的耐药性及耐药机制研究进展 [J], 张纯萍;宁宜宝;宋立因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
耐青霉素肺炎链球菌(PRSP)的耐药性
耐青霉素肺炎链球菌（PRSP）的耐药性耐青霉素肺炎链球菌 (Penicillin resistant Streptococcus pneumoniae,PRSP) （ＰＲＳＰ）不仅对β－内酰胺类抗生素耐药，也对红霉素、复方新诺明、四环素等多种抗生素耐药，其耐药水平也越来越高，耐药机制是青霉素结合蛋白的改变。
近期应用抗生素、接触密集人群及有既往住院史是ＰＲＳＰ感染的危险因素。
由ＰＲＳＰ引起的脑膜炎和急性中耳炎较为难治，需应用非常规抗生素。
控制这一全球性问题需要研究新的方法，避免不必要的抗生素应用。
开发有效的肺炎链球菌疫苗将有助于控制其流行。
长期以来肺炎链球菌对青霉素高度敏感。
MIC在0.005-0.01mg／L之间。
1967年澳大利亚首次报道耐青霉素肺炎链球菌,MIC为0.5mg／L，此后世界许多国家和地区均有报道，且耐药率迅速上升。
PRSP的耐药机制肺炎链球菌的青霉素结合蛋白(PBP)发生改变，使其与青霉素的亲和力减低。
肺炎链球菌有6种PBP：1a、1b、2x、2a、2b和3，其中PBP2b最为重要，如果青霉素结合到PBP2b上并使之抑制即导致细菌溶解和死亡；反之，PBP2b发生突变，青霉素不能产生作用，则导致PRSP。
在PRSP高耐菌株中(MIC≥2μg／m1)可有多达4种PBP(主要是1a、1b、2x、2b)同时发生改变[7]。
肺炎链球菌是引起社区获得性肺炎的重要致病菌。
目前，国内PRSP的发生率在4％左右，明显低于欧洲国家，在亚洲也属于中等水平，且MIC多小于1mg ／L，因此，在社区获得性肺部感染病原菌中，PRSP尚不构成严重威胁，青霉素仍可作为首选治疗药物。
但是耐药没有国界，中国日前PRSP发生率尚低．但决不意味着不要重视，而是应该进一步加强PRSP的耐药监测。
对于PRSP感染临床治疗推荐使用头孢噻肟／头孢曲松、新喹诺酮类（如司帕沙星)。
若属PRSP严重感染则需应用万古霉素或加用利福平。
肺炎链球菌耐药性检测及其对大环内酯类抗生素耐药机制的研究
ｍｅ ｈ ｎｓ ｏ ｔｅ ｏ ｏ ｃ ｓ ｅ ｍｏ ｉｅ （ ｃ ａ ｉｍ ｆＳ ｒｐｔｃ ｃｕ ｕ ｎａ Ｓ．ｐ ｅ ｒｏ ｉｅ ｓ ｌｔｓｉ ｈ ｊ ｎ ｒａ，ｂ ｔ Ｂ ｓｉ ｔ ｏ ｎ ｔｓ ｒ ｐ ｐｎ ｎ ｕａ ｎａ ）ｉｏａｅ ｎＺ ｅｉ ｇａｅ ａ ｏ ｈＫ— ｌ ｍｅｈ ｄ ａ ｄＥ－ｅｔｗｅｅａ — ｐ
较 ｍｅ Ｅ 基 因更 强 的 红 霉 素耐 药性 。 ｆ 关 键 词 ： 炎链 球 菌 ； 药 性 ；ｒ 基 因 ； ｅ Ｅ 基 因 肺 耐 ｅｍＢ ｍｆ
中 图分 类 号 ： ３ ８ １ 文 献 标 识 码 ： Ｒ７． Ａ
Ｒｅ ｉｔ ｎ ｅ ｄ ｔ ｃ ｉ ｎ ａ ｄ ｍ ａ ｒ ｌｄ ｎｔｂ ｏ ｉ － ｅ ｉ ｔ ｎ ｅ ｈａ ｓ ｏ ｓｓ ａ ｃ ｅ ｅ ｔｏ ｎ ｃ ｏ ｉ ｅ ａ ｉ ｉ ｔｃ ｒ ｓｓ ａ ｔ ｍ ｃ ｎｉｍ ｆ
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潘 方 平 ， 璐 怡 ， 云 飞 ， 爱 华 吴 叶 孙
摘 要： 目的 了解 浙 江 地 区肺 炎 链 球 菌 临 床 菌 株 对 临 床 常 用 抗 生 素 耐 药 性 以 及 肺 炎 链 球 菌 对 大 环 内酯 类 抗 生 素 耐 药
肺炎链球菌耐药机制的研究进展
肺炎链球菌耐药机制的研究进展摘要：肺炎链球菌是临床上常见的致病菌，其会引起多种感染性疾病，目前，临床上对于肺炎链球菌引发的感染性疾病依旧主要以抗生素治疗为主。
近几年来，我国肺炎链球菌感染性疾病患者逐年增高，可能与耐药或者多重耐药菌株的日趋流行等因素有关。
本次研究深入的分析了肺炎链球菌那药机制的进展情况。
关键词：肺炎链球菌；耐药机制；感染性疾病；抗生素肺炎链球菌属于革兰氏阳性双球菌，人类鼻咽部位是其寄生的主要场所，有研究数据显示，尤其是学龄前儿童，其受到肺炎链球菌感染的几率高达50%左右，并且，成年人携带肺炎链球菌的几率也在5%~20%之间[1]。
在儿科，肺炎、中耳炎以及鼻窦炎等标本中，肺炎链球菌的检出率均比较高，所以认为肺炎链球菌也是儿童社区获得性肺炎的主要致病菌。
肺炎链球菌感染后会导致机体免疫功能降低，对一些老年人群如果受到肺炎链球菌感染后，其发生致死性细菌性脑膜炎以及脓毒血症的几率增加。
有统计数据显示，我国每年死于肺炎链球菌感染的患者仅次于结核病[2]。
所以，肺炎链球菌那耐药性也就成了人们迫切需要解决的重大医学问题之一。
1对β-内酰胺类抗生素的耐药β-内酰胺类抗生素是临床上治疗肺炎链球菌感染性疾病的首选药物之一，比如头孢菌素类、青霉素类。
这是因为肺炎链球菌不产生β-内酰胺酶。
PBPs突变是细菌对β-内酰胺类抗生素产生耐药性的主要机制之一，发生突变后的PBPs与β-内酰胺类抗生素之间的亲和力减弱，导致产生了耐药性。
murM基因也是导致肺炎链球菌产生耐药的主要因素，肺炎链球菌murM基因的主要产物为氨基酰连接酶，这种成分会对Ala-tRNA或者 Ser-tRNA进行催化，促使其与肽聚糖合成的一种中间产物Ⅱ进行连接，而最后生成的连接物则会对头孢噻肟、头孢曲松以及青霉素等进行耐药。
细菌感受态指的是细菌细胞膜通透性增强后从环境中摄取来的一种大分子物质其所具备的独特形态，在经过人工化学试剂检验后发现，其能够使很多细菌处于感受态，但是如果不采用人工化学试剂，在自然状态下能够产生感受态的细菌则很少[3]。
国内耐药肺炎链球菌研究进展
国内耐药肺炎链球菌研究进展摘要】肺炎链球菌可引起细菌性肺炎、中耳炎和脑膜炎等多种侵袭性疾病，是当今发达国家和发展中国家共有的一个重要病原，WHO估计每年约有160万人因感染此菌而死亡，其中70万～100万为5岁以下儿童。
且多数生活在发展中国家。
由于抗生素长期的过度使用，许多肺炎链球菌菌株能够同时耐受多种常用抗生素，耐药肺炎链球菌正在朝着“超级细菌”方向发展。
面对这一严峻形势，科学家致力于肺炎链球菌耐药性研究及耐药基因的检测以及疫苗的开发，以期寻求理想的解决方法。
本文对国内肺炎链球菌的流行现状及其耐药基因相关检测方法和防治策略进行综述。
【关键词】肺炎链球菌药物耐受性基因实验室技术和方法疫苗【中图分类号】R446 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）16-0308-03Progress of drug resistance of Streptococcus pneumoniae in China WEI Qiu-ling,Department of Clinical Laboratory, Binyang Women and Children Health Hospital, Guangxi 530400, China【Abstract】 Streptococcus pneumoniae is an important pathogen that causes devastating infectious diseases,such as bacterial pneumonia,otitis media and meningitis in both developed and developing countries. WHO estimates that eachyear about 1.6 million people have been infected with the bacteria anddeath ,Including 700000 ～ 1 million for children under the age of five. And most people in developing countries.Due to the excessive use of antibiotics, the resistanceof pneumococcal isolates to many of many of the commonly used antibiotics results in fewer effective antibiotics available for treatment. As the resistant S.pneumoniae is gradually approaching what the “superbug”is, t Facing the ser ious situation ,Scientists streptococcus pneumoniae resistance to research and drug resistance gene detection and vaccine development, so as to seek the ideal solution. This article provides an overview of the current status of drug resistance of S.pneumoniae and Resistance genes related detection methods and control strategy is summarized in this paper. in China.【Key words】 Streptococcus pneumonie drug tolerance gene laboratory technology and methods vaccinne肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae,SP）可从呼吸道或血流入侵，引起中耳炎、鼻窦炎和肺炎，严重时导致败血症和脑膜炎。
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. 32.肺炎链球菌耐药性及其耐药机制研究佘婷婷， 徐元宏*（安徽医科大学第一附属医院， 合肥 230022）摘 要： 多重耐药肺炎链球菌全球瞩目。
近年来，肺炎链球菌对β-内酰胺类、大环内酯类及氟喹诺酮类抗生素的耐药率呈上升趋势，对其耐药基因的研究引起广泛关注，现就肺炎链球菌对β-内酰胺类、大环内酯类及喹诺酮类抗生素耐药基因的研究进展进行综述。
关键词：肺炎链球菌； 耐药机制； 研究进展中图分类号：R378.1 文献标识码：A 文章编号：1001-8751(2011)01-0032-06Update on the Study of Resistance and Mechanism of Streptococcus pneumoniae to Antimicrobial AgentsShe Ting-ting, Xu Yuan-hong（Department of clinical laboratory , the first affiliated hospital of Anhui Medical University, Hefei 230022）Abstract: Mutidrug-resistant(MDR) Streptococcus pneumoniae is a global concern. In recent years, resistance to β-lactam ,macrolide and fl uoroquinolone antibiotics has been increasingly observed in Streptococcus pneumoniae . Its resistant mechanism studies have aroused widespread public concern. This review describes update on the study of resistance mechanism of Streptococcus pneumoniae to antimicrobial agents.Key words ： Streptococcus pneumoniae ； drug-resistant mechanism ； update on the study收稿日期：2010-10-22作者简介：佘婷婷，女，在读硕士研究生，主要从事细菌耐药性研究。
*,通讯作者：徐元宏，男，教授，研究生导师，研究方向：细菌耐药性研究。
在过去的三十年中，肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae , S.pn )作为社区感染首位病原菌，其耐药谱在全球范围内不断传播。
70年代末耐青霉素肺炎链球菌在南非和西班牙已有报道，至90年代初期耐青霉素肺炎链球菌克隆株迅速传遍欧洲乃至全球。
此外，大环内酯类及其它类别抗生素耐药株相继发现。
当前全球15%~30%肺炎链球菌为多重耐药菌株(multiple drug resistance ，MDR, 即对三类及以上抗生素耐药)，引起了世界瞩目。
本文就肺炎链球菌流行病学，耐药特点和机制综述如下。
1 流行病学特点1.1 肺炎链球菌多重耐药全球流行来自美国41个医学中心(2004-2005年)耐药监测数据显示：美国青霉素中介肺炎链球菌(penicillin-intermediate Streptococcus pneumoniae , PISP ，MIC ≥ 0.1~1μg/mL)从1990-2000年的12.7%上升至2004-2005年的17.9%，青霉素耐药肺炎链球菌（penicillin-resistant Streptococcus pneumoniae , PRSP ，MIC ≥ 2μg/mL)从21.5%降至2004-2005年的14.6%；而多重耐药肺炎链球菌(multiple drug resistant Streptococcus pneumoniae , MDR-SP)无太多改变，2004-2005年仍高据20%[1]。
有报道2001-2003年欧洲8个国家青霉素非敏感性肺炎链球菌（penicillin-nonsusceptiple Streptococcus pneumoniae , PNSP ）达到24.6%，大环内酯类耐药肺炎链球菌(macrolide resistant Streptococcus pneumoniae ，MRSP)达28%，提示World Notes on Antibiotics, 2011,V ol.32, No.1. 33 .耐药菌株在欧洲迅速传播[2]。
亚洲耐药菌检测合作组织（asian network for surveillance of resistant pathogens，ANSORP） 1998 -2001年[3]调查结果显示亚洲地区肺炎链球菌中 MRSP占 59.13 %。
其中，韩国、台湾和香港的耐药率均在75 %以上，越南耐药率高达 88.13 %，并有继续增加的趋势。
2005-2008年中国数据显示肺炎链球菌对红霉素的敏感率仅为9%[4]。
1.2肺炎链球菌感染是儿童和老人的杀手病肺炎链球菌主要是是健康儿童及成人上呼吸道感染后最常见的细菌之一，如果宿主防御机制发生改变，这些细菌就可能引起严重感染。
流行病学调查结果显示2岁或2岁以下儿童患者是肺炎链球菌感染率最高的群体，老年人亦是罹患肺炎链球菌性疾病的高危人群。
世界卫生组织(WHO)2007年数据提示每年肺炎链球菌引发的肺炎和脑膜炎造成80万至100万儿童致死，其中肺炎链球菌引起的死亡中超过90%是发生在发展中国家。
耐青霉素肺炎链球菌引起感染流行的最重要的危险因素是年龄，其他的危险因素包括：集居儿和日托儿(可使PRSP增加10倍)、酗酒、居住过于拥挤、流浪汉、生活条件恶劣、长期住院者、免疫缺陷病患者、吸烟者和病毒性呼吸道感染等[5]。
1.3肺炎链球菌感染疾病类型肺炎链球菌感染可致非侵袭性疾病和侵袭性疾病(invasive pneumococcal disease，IPD)，前者为中耳炎、鼻窦炎和肺炎；后者包括脓胸、菌血症、脓毒血症、脑膜炎、骨髓炎、心包炎、心内膜炎、腹膜炎和化脓性关节炎等少见感染[5]。
2 耐药特点2.1多重耐药1997年从南非发现不仅有耐青霉素肺炎链球菌(PRSP)，而且还有对四环素、大环内酯类和氯霉素耐药的肺炎链球菌，此后世界各地均发现MDR菌株。
加拿大自儿童患者分离到98.6%MDR肺炎链球菌对青霉素、红霉素和复方磺胺甲噁唑耐药[6]。
2004-2007年我国温州地区分离到339株肺炎链球菌，其中83.18%对青霉素不敏感，耐药率达56.34%，对红霉素、克林霉素和四环素的耐药率分别是98.23%、97.52%和84.36%，20%~30%对头孢噻肟和氯霉素耐药[7]。
2006 年2月- 2007年2月北京、上海、广州和深圳等4家儿童医院279株S.pn对青霉素的不敏感率达86. 0%、耐药率达23. 3%[8]。
2.2肺炎链球菌耐药呈现地区差异研究表明不同国家或地区肺炎链球菌菌株的耐药性有差异，杨启文等[9]对全国10家医院院内与社区感染常见病原菌耐药性分析，发现在收集的353株肺炎链球菌中，不同医院分离的肺炎链球菌对青霉素的敏感性不尽相同，吉林省人民医院、北京协和医院和北京医院的分离菌株中PSSP所占比率>90%，而江苏省人民医院的分离株中PSSP所占比率仅22.7%。
这种显著差异提示可能受地域条件克隆株的传播或是耐药株的选择变异的影响，也可能与抗生素使用习惯有关。
3 主要耐药机制3.1β-内酰胺类抗生素的耐药机制3.1.1青霉素结合蛋白(penicillin-binding protein，PBPs)细菌PBP活性中心常是丝氨酸，β-内酰胺类抗生素正是通过对β-内酰胺环中的羧基和细菌相应的PBPs的丝氨酸的羟基共价结合成丝氨酸酯起杀菌作用。
肺炎链球菌株对β-内酰胺类抗生素MIC 值持续增加主要是由于青霉素结合蛋白的一系列变异所致。
青霉素结合蛋白主要有两个作用：一是通过催化糖基转移酶而导致聚糖链的聚合；二是通过转肽作用使两个并列的肽键形成共价键。
肺炎链球菌表达6种PBPs(PBPla、PBPlb、PBP2a、PBP2b、PBP2x、PBP3)，其中A类蛋白(PBPla、PBPlb、PBP2a)同时具有以上两个作用；B类蛋白(PBP2b，PBP2x)仅有转肽作用；PBP3具有D-D羧肽酶活性，而不具有以上两种酶活性[10]。
PBP1a、PBP1b、PBP2x、PBP2a、PBP2b属高分子量（high-molecular-mass，hmm）PBPs， PBP3为低分子量（low-molecular-mass，lms）PBPs。
这些不同的PBPs和β-内酰胺类抗生素有不同的亲和力，PBPs的活性位点由3个含丝氨酸的保守氨基酸结构序列SXXK，SXN和KT(S)G构成。
这些结构序列及其邻近序列的改变导致PBPs变异株的亲和力下降[11]，这些低亲和力的青霉素结合蛋白是由变异的pbps基因编码。
肺炎链球菌对青霉素类耐药的决定因子主要是pbp2x和pbp2b，它们突变仅仅造成对青霉素的低水平耐受，是pbpla突变后介导高水平青霉素耐药的基础，引起高水平青霉素耐药基因突变的一个先决条件。
PBP2b保守结构序列的变异导致青国外医药抗生素分册 2011年1月第32卷第1期. 34.霉素G耐药，PBP2x的变异引起头孢噻肟低水平耐药。
绝大多数青霉素G高水平耐药（MIC值2~16μg/ mL）与PBP1a、PBP2x及PBP2b变异相关。
田素飞等[12]研究PNSP的pbp2b基因变异时发现在13株PNSP(MIC≥0.1 mg／L)中，均发生紧邻SSN的Thr445-Ala替换以及Glu475-Gly、Thr488-Ala／Ser 的替换；而Glu332-Gly的替换也较常见，存在于12株PNSP(MIC≥0.25mg／L)中。
在7株PRSP (MIC≥3 mg／L)中，均发生了紧邻KTG之后Ala618-Gly的替换，提示该位点的改变可能与PRSP对青霉素高水平耐药相关。
此外低亲和力的PBP1a是高水平耐药的基础，但同时需要PBP2b和或PBP2x变异的存在。
由于超广谱的头孢菌素类抗生素不与PBP2b结合，其耐药仅与PBP2x和PBP1a有关。
变异的PBPs包含一些高度歧异的来自缓症链球菌、口腔草绿色链球菌等的同源基因序列通过重组而成重组基因，可发生在不同位点呈多位点变异。
这种镶嵌结构又称为镶嵌基因(mosaic gene)；镶嵌基因序列与PSSP差异可达25％。