Citrin缺陷病所致新生儿肝内胆汁淤积症研究进展
Citrin 缺陷病是由于 SLC25A13 基因突变，导致其编码的 Citrin 蛋白功能障碍，造成机体代谢紊乱，进而出现一系列临床 表现和实验室检查异常。其表型之一是 Citrin 缺陷所致新生儿 肝内胆汁淤积症，主要表现为患儿出生后不久的黄疸及肝功能 异常，临床表现 无 特 异 性，诊 断 依 赖 基 因 分 析。 近 年 来 我 国 有 学者陆续报道该 疾 病，但 研 究 尚 处 于 起 步 阶 段，并 未 引 起 临 床 医师足够的重视。现就新生儿肝内胆汁淤积症目前的研究进 展及发展趋势做一简要综述。
第 34 卷第 1 期 2013 年 1 月
尹长森等： 华法林在慢性房颤患者治疗中的研究进展
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Citrin 缺陷病所致新生儿肝内胆汁淤积症研究进展
张慧芳 潘家华
［关键词］ Cirtin 缺陷病； 肝内胆汁淤积症，新生儿 doi： 10． 3969 / j． issn． 1000 － 0399． 2013． 01． 041
1 Citrin 结构与功能
Citrin 是由位于染色体 7q21． 3 的基因 SLC25A13 编码而成 的蛋白质，包含 675 个氨基酸，相对分子质量约为 74 000，包括 N 端用于结合钙离子的 4 个 EF 手结构域和 C 端的 6 个线粒体 跨膜域，主要表达 于 肝 细 胞 线 粒 体 内 膜，作 为 线 粒 体 中 天 冬 氨 酸 /谷氨酸载体。其主要功能有： 一是将天冬氨酸从线粒体转 运入细胞质内，提供尿素、蛋白和核酸合成的材料； 二是通过向 线粒体内转运谷氨酸参与苹果酸—天冬氨酸穿梭，向线谢； 三 是 调 节 细 胞 质 内 的 NADH 比例参与糖异生代谢［1］。
作者单位： 230001 合肥 安徽医科大学附属省立医院儿科 通信作者： 潘家华，panjiahua1960@ 163． com
道 。 ［3 － 4，10 － 11］ 在我国，Citrin 缺陷是婴儿肝内胆汁淤积症的最重要原因
之一［12］，且 NICCD 是仅次于甲基丙二酸尿症位居第二位的遗 传性代谢病［13］。大部分合并多种氨基酸谱异常的肝内胆汁淤 积症都是因 Citrin 缺陷引起［14］。当 Citrin 缺陷时天冬氨酸无法 从线粒体转入胞 质 参 与 尿 素 循 环，使 胞 质 中 的 天 冬 氨 酸 减 少， 从而引起瓜氨酸 蓄 积，尿 素 循 环 受 阻，天 冬 氨 酸 的 减 少 还 会 导 致蛋白质合成减 少，最 终 引 起 瓜 氨 酸 血 症、高 氨 血 症 和 低 蛋 白 血症。此外苹果酸一天冬氨酸穿梭受阻还将导致 ATP 生成减 少和胞质中 NADH 和 NADH / NAD + 比值的增加，NADH / NAD + 比值的增加将会抑制糖酵解和糖异生，还可抑制 UDP － 半乳糖 表位酶引起半乳糖蓄积，从而导致糖代谢紊乱。Citrin 缺乏还 将导致脂代谢异常，NADH / NAD + 比值的增加会刺激苹果酸 － 柠檬酸穿梭进行 代 偿 作 用，其 是 脂 肪 酸 合 成 的 一 部 分，活 性 的 增加将促进 3 － 磷酸甘油和乙酰辅酶的合成，进一步促进脂肪 的合成； 另外还会刺激乙酰辅酶 A 产生的丙二酸单酰转酰辅酶 A 增多，抑制脂肪酸氧化、酮体合成，造成短链、长链酰基肉碱 的升高。
3 临床特征
虽然 NICCD 和 CTLN2 都是由于 SLC25A13 基因突变引起 Citrin 缺陷所致，但是两者临床表现和预后截然不同。CTLN2 发病较迟（ 11 ～ 79 岁） ，主要以高氨血症导致的神经精神症状 表现为主，发病后进展迅速，最终多死于脑水肿。NICCD 多于 生后数月（ 多在 0 ～ 4 个月） 发病，主要表现为黄疸延迟、肝大和 肝功能异常，较 CTLN2 病情轻，症状多在 1 岁内自行缓解消失， 呈一过性表现。NICCD 患儿最初的表现会类似新生儿黄疸，但 患儿肤色呈暗黄 色，一 般 的 去 黄 治 疗 无 法 使 其 褪 去，体 格 检 查 可发现肝大，血液 检 查 发 现 总 胆 红 素 升 高，以 直 接 胆 红 素 升 高 为主，提示胆汁淤积性黄疸； 转氨酶增高且以 AST 增高为主，γ － 谷氨酰转移酶和碱性磷酸酶等也明显升高，还可发现半乳糖 血症、低蛋白血症、低血糖、高血氨、高脂酸、以及甲胎蛋白明显 升高和凝血功能 障 碍，瓜 氨 酸、酪 氨 酸、苯 丙 氨 酸、苏 氨 酸 等 多 种氨基酸也会升高［2，15］。部分患儿尿液检查也可出现半乳糖、 半乳糖醇和半乳糖酸等半乳糖血症标志物的增高，有 4 羟基苯 乳酸和 4 羟基苯丙酮酸的排泄增高，丝氨酸和苏氨酸的比例颠 倒［2］。以上实验室检查结果均是由 Citrin 缺陷导致的肝功能受
2 发病机制
Citrin 缺陷病是由于 SLC25A13 基因突变，导致其编码的 Citrin 蛋白缺乏或功能缺陷。目前已被确认的 SLC25A13 致病 突变有 48 种，中国人常见 的 突 变 类 型 为 851de14、1638ins23、 IVS6 + SG ＞ A 和 IVS16ins3kb，NICCD 患儿以 851de14 突变为 主［2 － 7］。Citrin 缺陷一方面可使尿素循环受阻，导致瓜氨酸积 聚及高氨血症； 另一方面天冬氨酸减少将使草酰乙酸生成减 少，造成 NADH / NAD + 升高，引发各种代谢紊乱。其有两种确 认的表型： 成年发作Ⅱ型瓜氨酸血症（ adult － onset typeⅡ citrullinemia，CTLN2 ） 和 Citrin 缺 乏 所 致 新 生 儿 肝 内 胆 汁 淤 积 症 （ neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency，NICCD） 。Kobayashi 等［8］在 1999 年首先确认了 SLC25A13 基因为 CTLN2 的致病基因。Ohura 等注意到部分新生儿筛查异常的患 儿临床表现与 CTLN2 相似，进而对患儿进行了 SLC25A13 基因 检测，证实 NICCD 亦为该基因突变所致［9］。早期报道 NICCD 仅局限于日本流行，后来在亚洲（ 中国、越南、韩国、以色列等） 、 欧洲、北美洲相继发现病例，我国在 2006 年由宋元宗首先报
尿素循环障碍患者家系的基因突变分析及产前诊断
DOI:10.12280/gjszjk.20200537张庆华，郝胜菊，王兴，陈雪，周秉博，刘芙蓉，郑雷，冯暄，张钏【摘要】目的：分析7例尿素循环障碍（urea cycle disorder，UCD）患者家系的基因突变情况，并对2例再生育家庭进行产前诊断。
方法：联合应用高通量测序（panel）结合Sanger测序、长距离-聚合酶链反应（LD-PCR）以及多重连接探针扩增（multiplex ligation-dependent probe amplification，MLPA）等基因检测技术，对7例疑似UCD患者家系进行相关致病基因突变分析，并对其中2例高风险家系的胎儿羊水标本进行产前基因诊断。
结果：7例疑似UCD患者均得到明确基因诊断：4例患儿为SLC25A13基因突变引起的新生儿肝内胆汁淤积症（neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency，NICCD），且1例同时患脊髓性肌萎缩症（spinalmuscular atrophy，SMA）；1例患儿为ASS1基因突变引起的瓜氨酸血症Ⅰ型（citrullinaemia typeⅠ，CTLN1）；2例患儿为OTC基因突变引起的鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症（ornithine transcarbamylase deficiency，OTCD）。
2家系再生育时产前诊断结果：1例胎儿为父源SLC25A13致病基因携带者；1例为OTC正常的UCD胎儿。
结论：基因诊断有助于可疑UCD患者的明确诊断以及分型，部分疑似UCD胎儿可能OTC正常。
对于生育过UCD患儿的家系，再生育时进行产前基因诊断可积极预防出生缺陷。
【关键词】尿素循环障碍，先天性；瓜氨酸血症；鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症；DNA突变分析；产前诊断；新生儿肝内胆汁淤积症Gene Mutation Analysis and Prenatal Diagnosis of Family with Urea Cycle Disorder ZHANG Qing-hua,HAO Sheng-ju,WANG Xing,CHEN Xue,ZHOU Bing-bo,LIU Fu-rong,ZHENG Lei,FENG Xuan,ZHANGChuan.Gansu Province Medical Genetics Center,Gansu Province Maternal and Child Health Care Hospital,Lanzhou730050,ChinaCorresponding author:ZHANG Chuan,E-mail:**********************【Abstract】Objective:To investigate the gene mutations of seven families suspected with urea cycledisorders(UCD),and to perform prenatal diagnosis for two reproductive families.Methods:Target sequence capturecombined with high-throughput next-generation sequencing,and Sanger sequencing/LD-PCR/MLPA(multiplexligation-dependent probe amplification)technologies were used to investigate the gene mutations for seven familiessuspected with UCD.After the genotypes of the pedigrees were identified,two amniotic fluid samples from high-risk pregnant women were used for prenatal genetic diagnosis.Results:The diagnosis of UCD was confirmed inseven suspected families.Among of them,four patients were diagnosed as the neonatal intrahepatic cholestasiscaused by citrin deficiency(NICCD)and one of them was coexist with spinal muscular atrophy(SMA).One patientwas diagnosed with citrullinaemia typeⅠ(CTLN1).And two patients were diagnosed with ornithine transcarbamylasedeficiency(OTCD).Prenatal genetic diagnosis of two families show that one fetus had a mutation at a heterozygousmutation of SLC25A13with paternal;and another one was a proband with normal OTC gene.Conclusions:Genetic diagnostic can make accurate and effective diagnosis of UCD.However,some families with suspected UCDcould have normal OTC gene.The prenatal genetic diagnosis combined with OTC gene testing can prevent therebirth defects in high-risk families.【Keywords】Urea cycle disorders，inborn；Citrullinemia；Ornithine carbamoyltransferase deficiency disease；DNA mutational analysis；Prenatal diagnosis；Neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency（ＪＩｎｔＲｅｐｒｏｄＨｅａｌｔｈ蛐ＦａｍＰｌａｎ，2021，40：185-188）·论著·基金项目：兰州市人才创新创业项目（2018-RC-95）；国家人口与生殖健康科学数据中心项目（2005DKA32408）；甘肃省卫生行业科研计划项目（GSWSKY-2015-22）作者单位：730050兰州，甘肃省妇幼保健院医学遗传中心通信作者：张钏，E-mail：**********************尿素循环（urea cycle，UC）是人体内清除氨的主要途径，有6种关键酶：鸟氨酸氨基甲酰转移酶（ornithine carbamoyltransferase，OTC）、N-乙酰谷氨酸合成酶（N-acetylglutamate synthase，NAGS）、氨甲酰磷酸合成酶Ⅰ（carbamyl phosphate synthaseⅠ，CPSⅠ）、精氨酸琥珀酸合成酶（argininosuccinatesynthetase，ASS）、精氨酸代琥珀酸裂解酶（argininesuccinate lyase，ASL）和精氨酸酶（arginase，ARG），两种转运体（线粒体内膜鸟氨酸转运体和柠檬酸转运体）的参与，其中任何一个酶或转运体的缺陷都会导致尿素循环障碍（urea cycle disorder，UCD）[1]。
【国家自然科学基金】_常染色体隐性遗传_基金支持热词逐年推荐_【万方软件创新助手】_20140731
2009年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44
科研热词 基因 基因突变 遗传学 遗传 逆转录聚合酶链反应 解旋酶 视锥-视杆细胞营养不良 视网膜退行性疾病 视网膜色素变性 蛋白 荧光染料 范可尼贫血互补群蛋白质f 肿瘤 肝豆状核变性 精细定位 端粒 突变体 突变 真核细胞蛋白质翻译启动因子2b 白质消融性白质脑病 白血病 泛素蛋白连接酶类 水稻 杆状体 有机化学品 早衰 抽穗期 常染色体隐性遗传 帕金森障碍 家族性肌萎缩侧索硬化 家族性常染色体隐性遗传早发性帕金森综合征 基因敝除小鼠模型 动物模型 动力学机理 先天性肌病 临床表现 临床分型 werner综合征 stargardt's病 dna解旋 blm蛋白 atp7b atp13a2基因 abca4
53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68
2011年
2012年 科研热词 推荐指数 序号 突变 4 1 脑白质病 2 2 氧化应激 2 3 晚发型 2 4 常染色体隐性遗传 2 5 帕金森病 2 6 分子诊断 2 7 儿童 2 8 3-羟基-3-甲基戊二酸尿症 2 9 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶a裂解酶2 10 骨硬化症 1 11 遗传性疾病,先天性 1 12 遗传学 1 13 连锁分析 1 14 表达 1 15 致病基因 1 16 脐血 1 17 脊柱-骨骺发育不良伴进行性假性类风湿样骨发育不良 1 18 肌-眼-脑病 1 19 耳聋综合征 1 20 绒毛膜 1 21 组织非特异性碱性磷酸酶(tnsalp)1 22 纯合 1 23 眼球震颤/先天性特发性 1 24 甲状腺激素 1 25 甲状腺功能低下 1 26 瓜氨酸血症 1 27 新生儿 1 28 感音神经性聋 1 29 家系 1 30 家族性甲状腺肿 1 31 奶牛 1 32 大前庭水管 1 33 外显子 1 34 基因编码 1 35 基因突变 1 36 基因 1 37 听力障碍 1 38 凝血因子?缺陷症 1 39 凝血因子xi缺陷症 1 40 凝血因子v 1 41 内耳畸形 1 42 内淋巴管 1 43 内淋巴囊 1 44 先天性肌营养不良 1 45 先天性眼外肌纤维化 1 46 低磷酸酶血症(hpp) 1 47 位点突变 1 48 优化 1 49 产前诊断 1 50 临床分析 1 51 中国荷斯坦公牛 1 52
主要表现为发育迟缓的儿童微缺失综合征10例
主要表现为发育迟缓的儿童微缺失综合征10例作者：钟丽霞王鷁超来源：《医学信息》2014年第24期摘要：目的探讨以发育迟缓为主要表现的儿童微缺失综合征的临床特点及临床诊断思路。
方法 2009年1月～2014年1月湖南省妇幼保健院小儿康复科共有染色体微缺失10例。
对其发育评估结果、伴随症状、辅助检查等临床资料进行回顾性分析。
结果 10例患儿全都有运动、语言及智力等发育落后，6例有特殊面容及先天畸形，有的还伴有癫痫等。
确诊年龄6个月～12岁，平均39.7月。
结论儿童微缺失综合征中以发育迟缓为主要表现，且多伴先天畸形、特殊面容等。
对于发育迟缓严重且康复疗效不佳的患儿，在排除了遗传代谢病等疾病之后，还应做染色体病的相关检查。
关键词：微缺失综合征；发育迟缓；特殊面容；先天畸形；儿童微缺失综合征是由于染色体上一些小带缺失所引起的疾病总称。
它属于一种染色体畸变，常表现为先天性多发畸形、智力、体格发育迟缓，以及流产或死胎等。
小儿康复临床工作中常见到发育迟缓严重且康复疗效不佳的患儿，临床诊断很重要。
本院小儿康复科2009年1月～2014年1月共有表现为发育迟缓的染色体微缺失10例。
现报告如下。
1资料与方法1.1一般资料表现为发育迟缓的微缺失患儿10例。
均经微阵列比较基因组杂交技术检测确定基因组异常，男9例，女1例。
确诊年龄6个月～12岁，平均39.7个月。
1.2临床表现 10例患儿全都有运动、语言及智力发育落后，6例有特殊面容及先天畸形，特殊面容包括前额突出、眼距宽、眼裂小、鼻梁低平、伸舌、高腭弓、招风耳，先天畸形包括左右小腿发育不对称、隐睾、漏斗胸、先天性心脏病（房间隔缺损）等，1例伴有高热惊厥，1例伴有癫痫，2例伴有听力差，2例伴有视力差，4例伴有体格生长发育落后，3例伴有孤独症谱系障碍。
1.3辅助检查 8例染色体核型分析为46，XY，1例为46，XX，1例为47，XY，+1mar。
基因芯片结果分别为：chrXp22.33缺失，chrYp22.11缺失，chr7q11.22缺失，chr10q21.1缺失，chr15q11.2-q13.2缺失，chr11p15.4-15.5重复，ch22q13.3-qter缺失，chrXq25缺失，chr4P16.3缺失，chr11P15.5-P15.4重复，chr2q15-14缺失。
【国家自然科学基金】_胆汁淤积,肝内_期刊发文热词逐年推荐_20140731
2013年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15
科研热词 妊娠肝内胆汁淤积症 雌激素 质谱法 补肾祛湿方含药血清 茵黄合剂 胆盐输出泵 胆汁淤积,肝内 肝内胆汁淤积症 熊去氧胆酸 氨基酸类 妊娠 多药耐药相关蛋白2 中西医结合治疗 mrp2 bsep
科研热词 推荐指数 胆汁淤积 3 胆汁淤积,肝内 2 法尼醇x受体 2 妊娠并发症 2 基因 2 slc25a13基因 2 高效液相色谱 1 预后 1 雌激素受体β 1 雌激素受体α 1 过氧化物酶增殖体激活受体α 1 脐血 1 胎盘 1 胎儿血管瘘 1 胎儿 1 胆酸 1 胆汁酸谱 1 胆汁酸 1 肝硬化 1 肝内胆汁淤积症 1 肝内胆汁淤积 1 肝内 1 肝、肾功能 1 细胞凋亡 1 甾类羟化酶类 1 瓜氨酸血症ⅱ型 1 新生儿肝内胆汁淤积症 1 怀孕绵羊 1 妊娠肝内胆汁淤积症 1 妊娠,动物 1 大鼠 1 代谢 1 slc25a13 1 pten 1 pparα 1 icp 1 citrin缺陷病 1 citrin缺乏导致的新生儿肝内胆汁淤积症 1 citrin 缺乏症 1 citrin 1 anit 1
2011年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41
2011年 科研热词 茵陈蒿汤 茵陈五苓散 病理组织学 大柴胡汤 胎盘 胆汁淤积 肝内胆汁淤积 妊娠期肝内胆汁淤积症 大鼠 citrin缺陷 雌激素受体 血清 胎鼠 胆盐载体 胆汁酸 胆固醇7α 羟化酶 胆固醇12α 羟化酶 肝脏 肝炎,中毒性 肝损伤 肝外胆汁淤积 肝内胆汁淤积症 肝、肾功能 细胞色素p450 3a4 红细胞 生化指标 棘形红细胞 有机阴离子转运多肽-c 有机阴离子转运多肽-a 早期转录生长因子-1 扫描电镜 患儿 总胆汁酸 妊娠肝内胆汁淤积症 双向调节 动物实验 代谢轮廓分析 乙型肝炎 rucam评分系统 maria评分系统 anit 推荐指数 3 3 3 3 2 2 2 2 2 2 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
串联质谱与新生儿遗传代谢病筛查
串联质谱检测的脂肪酸代谢疾病
极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（VLCAD） 长链羟化酶酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（LCHAD） 中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（MCAD） 短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（SCAD） 线粒体三功能蛋白缺乏症（TFP） 肉碱棕榈酰转移酶缺乏症Ⅰ 、Ⅰ型（CPT- Ⅰ、
Ⅱ） 肉碱转运障碍（CTD） 肉碱、酰基肉碱移位酶缺乏症（CACT）
经典型PKU
Phe≥1200μmol/L 苯丙氨酸羟化酶严重缺乏 白人发病率较高，北爱尔兰1：4400，黑
人发病率较低 我国发病率1：11307，北方高于南方
食物蛋白
组织蛋白
苯乙胺
苯丙氨酸羟化酶
苯丙氨酸
酪氨酸
多巴
BH4
BH2
多巴醌 多巴胺
苯乙酸
苯丙酮酸 苯乳酸
黑色素 去甲肾上腺素
肾上腺素
干血滤纸片法血样采集技术 1962年在美国筛查PKU 1975年日本干血滤纸片测定TSH筛查甲
低 迅速在欧美等国家普遍开展
历史
筛查技术的发展，使可筛查的疾病越来 越多
1982年东京第二届国际新生儿筛查大会 提出四种疾病
PKU CH GAL CAH G6PD BD SCD CF
选择筛查疾病的原则
遗传学和分子生物学
常染色体隐性遗传病 PAH基因突变 父母是致病基因携带者 母亲每次生育有1/4可能为患儿 近亲结婚的子女发病率高 男女发病机会均等 基因在12号染色体上，我国发现的PAH
基因突变40余种，世界范围超过440种。
出生时大多正常，部分可能有喂养困难、呕 吐、易激惹
3～4月后渐出现精神、运动发育落后，发由 黑变黄、皮肤变白、汗液和尿液有鼠尿味
临床表现
婴儿希特林缺乏症3例护理分析
婴儿希特林缺乏症3例护理分析舒复平【期刊名称】《《中国医药科学》》【年(卷),期】2019(009)016【总页数】3页(P252-254)【关键词】希特林缺乏症; 婴儿; 护理; 健康教育【作者】舒复平【作者单位】厦门市妇幼保健院儿内科福建厦门 361003【正文语种】中文【中图分类】R473.72希特林蛋白缺乏症（Citrin deficiency）是SLC25A13 基因突变导致的一种遗传代谢性疾病，高发于东亚及中国南方地区[1]。
近年来随着遗传代谢病筛查与基因诊断技术的发展，此病的检出率越来越高，其阳性率在我国遗传代谢病高危患者中居第二位[2]。
婴儿期发生的希特林缺乏症常常表现为新生儿肝内胆汁淤积症（neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency，NICCD）。
它的病因及临床特点较为复杂，需深入了解其发病机制、临床表现与诊治原则。
现将我院2016 年4 月～2017 年8 月确诊为婴儿希特林蛋白缺乏症的3 例患儿临床资料进行护理总结如下。
1 临床资料例1，女，出生后31d 因发热13h 入院，例2，男，出生后53d 因发热1h 入院。
此两例患儿均有黄疸表现。
例3，女，出生后黄疸持续不退。
入院实验室检查，3 例患儿均发现肝功能受损与胆汁淤积相关阳性指征，包括：总胆红素，直接胆红素、胆汁酸、谷氨酰转肽酶（GGT）和碱性磷酸酶（ALP）等升高；均合并中度贫血、低蛋白血症及高乳酸血症等。
入院完善相关检查：经肝胆彩超排除外科情况；经相关病原学检查排除巨细胞病毒感染；经串联质谱分析，3 例患儿血均发现瓜氨酸及多种酰基肉碱明显升高，基因检测结果证实存在SLC25A13 突变。
例1、例2 患儿因合并感染，一度出现“化脓性脑膜炎”与“脓毒症”，收入重症监护室，予以抗生素抗感染及相关对症支持治疗，感染被及时控制。
住院过程中3 例患儿均予以无乳糖奶粉喂养，补充脂溶性维生素，予以人血白蛋白以及熊去氧胆酸利胆等对症支持治疗，胆汁淤积症状明显好转，肝功能改善，低蛋白血症得到纠正，出院后随访至2018 年9 月，生长发育均未见明显异常。
【国家自然科学基金】_遗传代谢病_基金支持热词逐年推荐_【万方软件创新助手】_20140802
科研热词 推荐指数 突变 2 高分辨率熔解曲线 1 骨折风险评估工具 1 雌激素受体基因 1 遗传代谢病 1 连锁分析 1 载体蛋白质类 1 诊断 ,鉴别 1 血液化学分析 1 膜糖蛋白类 1 胰岛 1 缺失 1 绝经年龄 1 绝经后 1 纯化 1 糖尿病微血管病变 1 甲硫氨酸血症 1 甲状腺激素抵抗综合征 1 滤网 1 抽搐 1 尼曼-匹克病,c型 1 奥曲肽抑制试验 1 大鼠 1 多态性 1 多巴胺转运体基因 1 基因多态性 1 可变串联重复序列多态性 1 单倍型相对风险分析 1 单倍型 1 初潮年龄 1 分离 1 关联分析 1 免疫性血小板减少性紫癜 1 低骨量 1 传递不平衡分析 1 代谢缺陷 ,先天性 1 产前诊断 1 临床表现 1 串联质谱法 1 中国汉族人群 1 trβ 基因 1 trβ 兴奋试验 1 tourette综合征 1 swyer综合征 1 sry基因 1 slc25a13基因 1 maffucci′s综合征 1 citrin缺陷病 1 2型糖尿病 1
科研热词 推荐指数 诊断 3 串联质谱 3 骨质疏松 2 骨密度 2 阿仑膦酸钠 2 鉴别诊断 2 气相色谱质谱 2 成骨不全 2 戊二酰辅酶a脱氢酶基因 2 大头畸形 2 基因突变 2 儿童 2 高脂血症 1 高同种半胱氨酸血症 1 骨质疏松症 1 酶 1 遗传修饰 1 遗传代谢病 1 运动干预 1 表观遗传学 1 血管调节 1 脊柱压缩性骨折 1 胞间信号肽类和蛋白质类 1 肢骨纹状肥大 1 缺失 1 绝经后 1 组蛋白修饰 1 组织细胞 1 糖尿病 1 筛查 1 畸形性骨炎 1 甲基化水平 1 甲基丙二酸尿症 1 环境因素 1 治疗 1 正常参考值 1 有机酸尿症 1 新生儿 1 成人 1 戊二酸血症ⅰ型 1 戊二酸血症i型 1 戈谢病 1 患者 1 尼曼-皮克病 1 实验室检查 1 多种酰基辅酶a脱氢酶缺乏症 1 多发性骨髓瘤 1 启动子甲基化 1 单核苷酸多态性 1 低密度脂蛋白受体相关蛋白5基因 1 代谢性疾病 1 二膦酸盐 1
串联质谱遗传代谢病检测
结论
遗传代谢病：并不少见，尤其是苯丙酮尿症、Citrin 蛋白缺乏症、甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血 症等，相对常见； 遗传代谢病：可快速诊断（串联质谱、气相色谱质谱 技术）； 遗传代谢病：可治疗，并且一部分疾病治疗效果较好； 遗传代谢病：可以产前诊断，在患儿母亲怀孕四个月 时抽羊水进行串联质谱、气相色谱质谱、基因检测。
2、热敷采血 部位3-5分钟
3、消毒并拭 干采血部位
4、针刺采血， 拭去第一滴血
5、单面轻压 滤纸取血浸透 点样环
6、按采样单 要求连续取血
气相色谱质谱尿液标本检测流程
尿有机酸检测采样要求
空腹晨尿，10-20mL 5*5大小滤纸2-3张，完全浸入尿液中后取出，自然晾干 晾干后装入标本带内，密封送检 若不能及时送检，请置于2-8℃保存
Carnitine Palmitoyltransferase Deficiency type II，
carnitine /Acylcarnitine translocase deficiency
Short Chain Acyl CoA Dehydrogenase Deficiency
Medium Chain Acyl CoA Dehydrogenase Deficiency Very Long Chain Acyl CoA Dehydrogenase Deficiency Short Chain Hydroxyacyl CoA Dehydrogenase Deficiency Long Chain Hydroxyacyl CoA Dehydrogenase Deficiency
Arginemia Hyperornithinemia、Hyperammonemia、
八年制第三版儿科学-第二章 儿科疾病的诊断和治疗-疾病诊断治疗
• 口服法 • 是最常用的给药方法。病情需要可用
鼻饲。
• 注射法
• 注射法比口服法奏效快，但对小儿刺激 大，肌肉注射次数过多还可造成臀肌挛 缩、影响下肢功能，非病情必需不宜采 用。静脉推注多在抢救时应用，根据年 龄、病情控制滴速。
• 在抗生素应用时间较长时，提倡使用 续贯疗法，以提高疗效和减少抗生素 的副作用。
儿科学
儿科学第一章
绪论
复旦大学附属儿科医院 桂永浩
儿科学
第二章 儿科疾病的诊断
和治疗（2）
中国医科大学 孙梅
儿科病史采集和体格检查
• 儿科的病史采集、记录和体格检查在内 容、程序、方法以及分析判断等方面具 有自身的特点。
• 要运用系统医学知识、临床基本技能及 正确的临床系统思维规范地采集病史和 进行体格检查并正规书写病历。
体格检查要点（一）
• 在开始询问病史时即注意与患儿建立 良好的关系，态度要和蔼，消除患儿 的恐惧感。
• 检查过程中既要全面仔细，又要注意保 暖，不要过多暴露身体部位，对年长儿 还要顾及到他（她）的害羞心理和个人 隐私。
体格检查要点（二）
• 检查时的体位不必强求，婴幼儿可让 其在家长的怀抱中进行，能使其安静 为原则。
– 低脂肪饮食 适用于腹泻，肝、胆、胰疾病和高
脂血症患儿。
– 要素饮食 含各种营养素、易消化吸收的无渣
饮食，用于消耗性疾病、营养不良或慢 性腹泻病儿。
– 特殊配方 • 高热卡、高蛋白、富含中链甘油酸酯的 配方可用于患病早产儿和营养不良婴儿。
• 无乳糖配方奶适用于乳糖不耐受者，如 腹泻病，Citrin缺乏新生儿胆汁淤积症。
儿科病史采集和记录要点（一）
• 病史采集要准确。认真听，重点问，从 家长提供的信息中发现对病情诊断有用 的线索。
2022中国尿素循环障碍诊断治疗和管理指南(全文)
2022中国尿素循环障碍诊断治疗和管理指南（全文）摘要尿素循环障碍是一组致残率高、致死率高的遗传代谢性疾病。
为提高我国相关领域医生对该病的诊疗管理水平，特制订“中国尿素循环障碍诊断治疗和管理指南”，基于当前可获得的临床证据，针对尿素循环障碍诊断、治疗和管理相关12个临床问题提供了对应参考意见。
尿素循环障碍（urea cycle disorders，UCD）是指因参与尿素循环的酶和转运蛋白缺陷，导致氨基酸分解代谢产生的氨不能通过尿素循环形成尿素排出体外，引起血氨升高为特征的一组遗传代谢病，代谢通路见图1。
国外报道UCD新生儿的发病率约为1/35 000，致残率高、病死率高。
不同亚型包括鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症（ornithine transcarbamylase deficiency，OTCD）、N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症（N-acetylglutamate synthase deficiency，NAGSD）、氨甲酰磷酸合成酶1缺乏症（carbamoylphosphate synthetase 1 deficiency，CPS1D）、精氨酰琥珀酸合成酶缺乏症（argininosuccinate synthetase deficiency，ASSD）、精氨酰琥珀酸裂解酶缺乏症（argininosuccinatelyase deficiency，ASLD）、精氨酸酶1缺乏症（arginase 1 deficiency，ARG1D）、高鸟氨酸血症-高氨血症-同型瓜氨酸尿症综合征（hyperornithinaemia-hyperammonaemia homocitrullinuriasyndrome，HHHS）和希特林蛋白缺乏症（Citrin deficiency，Citrin D）。
各亚型发病率存在差异，以高氨血症为特征性表现的亚型中OTCD最常见，发病率为1/80 000~1/5 650。
高血氨会对UCD患者神经系统造成不可逆损伤，发病年龄越早、高血氨持续时间越长、血氨峰值越高，脑损伤越严重。