雷米普利片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度
雷米普利治疗高血压病的临床疗效
雷米普利治疗高血压病的临床疗效
段孝纨
【期刊名称】《中国医刊》
【年(卷),期】2000(35)11
【摘要】@@ 雷米普利是新一代血管紧张素转换酶(ACE)的抑制剂.国外研究证实雷米普利每日2.5～5 mg对大多数高血压病患者可有效控制血压,1999年正式在我国上市.我们应用该药对Ⅰ、Ⅱ级高血压病患者进行了临床疗效观察,报告如下.【总页数】1页(P21)
【作者】段孝纨
【作者单位】北京市宣武区广内医院,100053
【正文语种】中文
【中图分类】R9
【相关文献】
1.降压方联合雷米普利片治疗原发性高血压病64例 [J], 郑炜;姚春丽
2.雷米普利治疗高血压病对NO、vWF的影响 [J], 张玮;姚璐;王强;郑东诞
3.雷米普利治疗高血压病效果观察 [J], 刘宪勇;宁勇;于梅;李涛
4.雷米普利联合小剂量美托洛尔治疗老年性高血压合并心力衰竭的临床疗效观察[J], 李小毅;王占肖;时风英
5.非洛地平和雷米普利联合应用治疗中重度高血压病疗效观察 [J], 刘明红;徐亚杰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
ACEI类降压药的种类和作用机理
ACEI类降压药的种类和作用机理本文针对“ ACEI类降压药的种类”做全面介绍，以下是关于“ACEI类降压药的种类”的全部内容，希望对大家有帮助！1 、卡托普利甲巯丙脯酸，巯甲丙脯酸，开博通，刻甫定，性状：白色或类白色结晶性粉末；有类似蒜的特臭，味咸。
在甲醇、乙醇或氯仿中易溶，在水中溶解。
熔点104~110C。
药理及应用：为血管紧张素转化酶（ACE抑制剂，对多种类型血压高均有明显降压作用，并能改善充血性心力衰竭患者的心脏功能。
对不同肾素分型血压高患者的降压作用以高肾素和正常肾素两型最为显著；对低肾素型在加用利尿剂后降压作用亦明显。
其降压机制为抑制血管紧张素转化酶活性、降低血管紧张素H水平、舒张小动脉等。
口服起效迅速，经1小时达最高血浓度，t1/2约4小时，作用维持6~8小时。
增加剂量可延长作用时间，但不增加降压效应。
临床适用于治疗各种类型血压高，特别是常规疗法无效的严重血压高。
由于本品通过降低血浆血管紧张素H和醛固酮水平而使心脏前、后负荷减轻，故可用于顽固性慢性心力衰竭，对洋地黄、利尿剂和血管扩张剂无效的心力衰竭患者出有效。
用法：口服：1次25~50mg, 1日75~150mg。
开始时每次25mg, 1日3次（饭前服用）；渐增至每次50mg , 1日3次。
每日最大剂量为450mg。
儿童，开始每日1mg/kg，最大6mg/kg , 分 3 次服。
注意：（1）常见有皮疹、瘙痒、味觉障碍。
个别有蛋白尿、粒细胞缺乏症、中性白细胞减少，但减量或停药后可消失或避免。
（2）过敏体质者习用。
肾功能不全患者慎用。
制剂：片剂：每片12.5mg；25mg；50mg；100mg。
2、依那普利恩纳普利，苯丁酯脯酸，苯酯丙脯酸，益压利，悦宁定，为不含巯基的强效血管紧张素转换酶抑制剂，它在体内水解为依普利拉（苯丁羧脯酸，enalaprilate ）而发挥作用，比卡托普利强10倍，且更持久。
其降压作用慢而持久。
其血流动力学作用与卡托普利相似，能降低总外周阻力和肾血管阻力，能增加肾血流量。
论文：抗高血压药物的研究进展
抗高血压药物的研究进展XXX摘要：高血压是最常见的心血管疾病之一，严重威胁着人类的健康。
高血压的药物治疗必须针对高血压不同类型综合进行，并通过循征医学不断探讨新的药物和治疗方法。
以如不加以治疗，常引起脑、心、肾的损害。
高血压治疗的目的不仅仅是降低血压，更重要的是保护靶器官，降低心血管病的发生率，病死率和致残率，改善病人生活质量。
本文通过抗高血压药物应用、发展相关的文献信息，综述了该类药物的研究进展，对目前抗高血压药在临床的应用进行评价。
供临床科学、合理治疗高血压疾病的参考。
关键词：抗高血压药物；研究进展；临床应用0 引言高血压指以体循环收缩压持续身高为主要临床表现或不伴有多种心血管危险因素的综合征，通常简称为高血压。
高血压病是一种以动脉血压持续升高为主要表现的慢性疾病，常引起心、脑、肾等重要器官的病变并出现相应的后果。
研究人员针对各个血压调节系统或环节而开发的新型看高血压药取得了一定成效，已有新药试用于临床或正处在临床前研究阶段。
高血压严重危害人们的身体健康，人类仍在积极寻找理想的抗高血压药物。
今后研发的重点应该是可以平稳降压、改善靶器官损伤、病人容易耐受、而且有较好效应的长效抗高血压药物。
为了回应挑战，人们想了种种方法，其中新药的研制和应用是重要的一环，并已经获得了显著的进展，现将抗高血压药物研究进展作一综述。
1 利尿降压药利尿降压药适合于各级高血压患者的治疗，老年高血压患者适当选用利尿药治疗，能收到良好的效果，世界卫生组织推荐利尿药作为老年性高血压治疗的主要药物。
剂量应从小量开始，根据病情适当加量，尤其老年患者用强效降压利尿剂时，初始剂量应小，以防排钠过多、血压过低。
利尿降压药分强效利尿剂、中效利尿剂和弱利尿剂三类。
1.1速尿速尿通用名为呋塞米，适用于一、二级高血压，尤其是老年高血压或并发心衰者。
临床上用于治疗心脏、肾性水肿，肝硬变腹水、降压等症。
多用于其他利尿药无效的严重病人。
与其他利尿药一样，当治疗进展中的肾脏疾患而有血清尿素氮值增加和少尿现象发生时，应立即停止用药。
一线降压药选评
Ｂenidipｉne 分类:抗高血压药【别名】贝尼地平,苄尼地平【外文名】Ｂeｎidipｉne, Coniel 【药理作用】为二氢吡啶类钙拮抗药。
可舒张血管，能降低血压和增加冠脉流量，作用比硝苯地平强。
口服后吸收迅速,但生物利用度较低，仅10%左右在肝代谢,t1/2约2小时。
【适应症】本品用于治疗高血压和心绞痛．【用法用量】常用其片剂，每片２mg、4mg或8mｇ。
口服,1日1次,每次2～4mg,早饭后服。
可按需要增量至1日１次8ｍg。
不良好放】【规格化】不良反应与马尼地平相似,严重肝功能不全者慎用,心源性休克者禁用，孕妇禁用。
一线降压药选评王汝龙:首都医科大学友谊医院一、类别选择根据ＷHＯ国际高血压学会的高血压治疗指南，主要选择利尿剂、β-受体阻滞剂、钙拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和α受体阻滞剂等６类作为一线药物。
中国高血压联盟选择前5类作为一线药物。
二、品种选择一线降压药的品种选择分类亚分类代表性类别代表性品种利尿药排钾性利尿药噻嗪类氢氯噻嗪氯噻酮噻嗪类似物吲哒帕胺β-阻滞剂β１选择性2Ａ类无内在活性美托洛尔阿替洛尔比索洛尔倍他洛尔钙拮抗剂二氢吡啶类长效品种氨氯地平拉西地平缓控释制剂非洛地平ＳＲ硝苯地平ＣR非二氢吡啶类控释制剂维拉帕米CR血管紧张素转换酶抑制剂活性药物巯基类卡托普利羧基类赖诺普利酯类前体羧酸酯类依那普利培多普利西地普利贝那普利血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂联苯四唑类杂环侧链类(咪唑类) 氯沙坦脂肪侧链类(非咪唑类) 缬沙坦１．噻嗪类利尿剂噻嗪类利尿剂作为一线降压药的临床地位早已确定(如SＴOP－2／UＫPＤS/ＩNSIGHT和ＮOＲDIL等研究)。
而ALＬHA T研究结果进一步确定了以氯噻酮为代表的噻嗪类利尿药一线地位，氯噻酮具有预防一个和更多的主要心血管事件的优势地位,在预防心血管病方面与氨氯地平为代表的CCB没有差别，但在预防心力衰竭方面优于氨氯地平。
氯噻酮在降低血压和预防心血管事件方面优于赖诺普利为代表的ACＥＩ。
普利类药物简介演示
作用机制与药理作用
普利类药物通过抑制血管紧张素 转化酶(ACE)，阻止血管紧张素 Ⅱ的生成，从而舒张血管，降低
血压。
此外，普利类药物还可以抑制缓 激肽的降解，增强缓激肽活性， 从而发挥降压、抗心室重构、抗
心肌肥大等作用。
需要注意的是，普利类药物的疗 效和副作用因个体差异而异，使 用时应根据个体情况调整剂量和
根据其来源和结构，普利类药物可分为三代：第一代为非巯基普利，第二代为巯 基普利，第三代为非巯基、非氮基普利。
历史与发展
第一代非巯基普利药物于1980年首次合成，但因其副作用较大，未能在临床广泛应 用。
第二代巯基普利药物于1984年合成，具有更强的ACEI作用和更少的副作用，成为临 床常用的药物。
第三代非巯基、非氮基普利药物于1990年合成，具有更强的ACEI作用和更少的副作 用，但因其价格较高，未能在临床广泛应用。
对于老年患者，需特别关注其 肝肾功能和药物代谢情况，避 免用药过量导致的不良反应。
对于儿童患者，需根据其生长 发育情况和药物代谢特点，制 定合适的用药方案。
联合用药以提高疗效和降低副作用
与其他药物联合使用，可以增加 普利类药物的疗效，同时降低药
物副作用。
在联合用药时，需注意药物之间 的相互作用，避免产生不良反应
福辛普利是第四代普利类药物的代表，于2000年左右 上市。相比前三代药物，福辛普利的药效更加稳定、 持久，且具有更高的生物利用度。福辛普利适用于治 疗高血压、充血性心力衰竭和心肌梗死等心血管疾病 ，尤其适用于雷米普利治疗无效或不能耐受的患者。 同时，福辛普利还具有抑制血小板聚集和抗血栓形成 的作用，可用于预防心脑血管事件的发生。
详细描述
雷米普利是第三代普利类药物的代表，于1997年左右上市。相比前两代药物，雷米普利的起效更快、 作用更强、作用时间更长，且具有更高的安全性。雷米普利适用于治疗高血压、充血性心力衰竭和心 肌梗死等心血管疾病，尤其适用于依那普利治疗无效或不能耐受的患者。
常用ACEI类降压药的药理作用
常用ACEI类降压药的药理作用acei类降压药的种类1.卡托普利，卡托普利，卡托普利，卡托普利，卡托普利，性状：白色或类白色结晶性粉末；有类似蒜的特臭，味咸。
在甲醇、乙醇或氯仿中易溶，在水中溶解。
熔点104-110℃。
药理及应用：血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂，对各种类型的高血压有明显的降压作用，可改善充血性心力衰竭患者的心功能。
在不同肾素类型的高血压患者中，高肾素和正常肾素的降压效果最显著；对于低肾素型，利尿剂后的降压效果也很明显。
其降压机制为抑制血管紧张素转换酶活性、降低血管紧张素Ⅱ水平、舒张小动脉等。
口服起效快，1小时后达到最高血药浓度，T1/2约4小时，持续6~8小时。
增加剂量可延长作用时间，但不增加降压效果。
临床上适用于治疗各种类型的高血压，尤其是常规治疗无效的严重高血压。
由于该产品通过降低血浆血管紧张素II和醛固酮水平来降低心脏的前负荷和后负荷，因此可用于难治性慢性心力衰竭，并对使用洋地黄、利尿剂和血管扩张剂无效的心力衰竭患者有效。
用法：口服：1次25~50mg，1日75~150mg。
开始时每次25mg，1日3次（饭前服用）；渐增至每次50mg，1日3次。
每日最大剂量为450mg。
儿童，开始每日1mg/kg，最大6mg/kg，分3次服。
注意：（1）常见有皮疹、瘙痒、味觉障碍。
个别有蛋白尿、粒细胞缺乏症、中性白细胞减少，但减量或停药后可消失或避免。
（2）过敏体质者习用。
肾功能不全患者慎用。
制剂：片剂：每片12.5mg；25mg；50mg；100mg。
2.依那普利、那普利、苯基丁基脯氨酸、苯丙醇酯、益雅利和悦宁定是不含巯基的强大血管紧张素转换酶抑制剂。
它们在体内水解成依那普利并发挥作用，其强度和持续时间是卡托普利的10倍。
其降压作用缓慢且持久。
其血流动力学效应与卡托普利相似。
它可以降低总外周阻力和肾血管阻力，增加肾血流量。
口服后吸收迅速，血药浓度在0.5~2小时后达到峰值。
它可以在体内水解，但水解产物仍具有药理活性。
瑞泰PPT-HOPE研究简介
HOPE - Kaplan-Meier分析一级终点事件率： 雷米普利 vs.安慰剂
0.2 0.15 0.1 0.05 0 0 500 Days of Follow-up
N Engl J Med, January 20, 2000
% of Patients
Ramipril Placebo
首要终点：心血管死亡,MI和卒中复合终点 RR0.78, 95%CI 0.70-0.86, P<0.001
药物 - % 受体阻滞剂 ASA或其他抗血小板药 调脂治疗 利尿剂 CCBs
39.2 75.3 28.4 15.3 46.3
39.8 76.9 28.8 15.2 47.9
N Engl J Med, January 20, 2000
HOPE – 服药依从性
• 雷米普利组患者停药原因：咳嗽发生率高于安慰剂组(7.3% versus 1.8%) ，低血压或眩晕症状发生率高于安慰剂组 (1.9% versus 1.5%)；
18.6 16
Ramipril Placebo
23% Risk Reduction p<0.001
15 10 5 0
17.7 14.1 8.1 6.1
20% Risk Reduction p=<0.001 25% Risk Reduction p<0.001
Ramipril Placebo
16% Risk Reduction p=0.006
15 10 5 0
12.2 9.9
31% Risk Reduction 0% Risk Reduction p=<0.001 p=0.78
• 相反,安慰剂组停药主要原因是：血压未达标率高于雷米普 利组(3.9% versus 2.3%) ，或临床事件率（首要终点和次 级终点）升高 (9.0% versus 6.7%)；
ACEI类药物有哪些
ＡCEI类药物有哪些卡托普利ﻫCｑｐｔoprilﻫ甲巯丙脯酸,巯甲丙脯酸,开博通,刻甫定,Tｅnsｉｏmin,CＡPOＴEN,LOＰＩRＩＮ,ﻫ性状:ﻫ白色或类白色结晶性粉末;有类似蒜的特臭,味咸、在甲醇、乙醇或氯仿中易溶,在水中溶解。
熔点10４~110℃。
ﻫ药理及应用:为血管紧张素转化酶(AＣE)抑制剂,对多种类型高血压均有明显降压作用,并能改善充血性心力衰竭患者的心脏功能、对不同肾素分型高血压患者的降压作用以高肾素与正常肾素两型最为显著;对低肾素型在加用利尿剂后降压作用亦明显、其降压机制为抑制血管紧张素转化酶活性、降低血管紧张素Ⅱ水平、舒张小动脉等。
口服起效迅速,经1小时达最高血浓度,ｔ1/2约４小时,作用维持6～8小时、增加剂量可延长作用时间,但不增加降压效应。
临床适用于治疗各种类型高血压,特不是常规疗法无效的严重高血压、由于本品通过降低血浆血管紧张素Ⅱ与醛固酮水平而使心脏前、后负荷减轻,故可用于顽固性慢性心力衰竭,对洋地黄、利尿剂与血管扩张剂无效的心力衰竭患者出有效、ﻫ用法:ﻫ口服:１次2５~５0mｇ,１日７５～１50ｍg。
开始时每次25mｇ,1日3次(饭前服用);渐增至每次5０mg,1日3次。
每日最大剂量为45０mg。
儿童,开始每日1ｍｇ/ｋg,最大6mｇ/kｇ,分3次服。
注意:ﻫ(１)常见有皮疹、瘙痒、味觉障碍。
个不有蛋白尿、粒细胞缺乏症、中性白细胞减少,但减量或停药后可消失或幸免、ﻫ(2)过敏体质者习用。
肾功能不全患者慎用。
制剂:片剂:每片1２、5mg;２5mg;50mg;１0０mｇ。
依那普利Eｎaｌaprｉlﻫ恩纳普利,苯丁酯脯酸,苯酯丙脯酸,益压利,悦宁定,为不含巯基的强效血管紧张素转换酶抑制剂,它在体内水解为依普利拉(苯丁羧脯酸,enaｌａpｒｉlａtｅ)而发挥作用,比卡托普利强１0倍,且更持久。
其降压作用慢而持久。
其血流动力学作用与卡托普利相似,能降低总外周阻力与肾血管阻力,能增加肾血流量、ﻫ口服后吸收迅速,０、５~２小时后血药浓度达峰值、在体内可被水解,但水解产物仍具药理活性。
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雷米普利片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度陈令允【摘要】Objective To study the pharmacokinetics and relative bioavailability of domestic and imported prototype ramipril tablets in healthy people. Methods 30 healthy people were randomly divided into experimental group and control group. The domestic and imported ramipril tablets with the dose of 10 mg were given to 2 groups respectively. High performance liquid chro-matography method (HPLC- MS) was applied to detect blood samples. Results There were no significant differences between the domestic and imported preparations in terms of pharmacokinetics parameters (P > 0. 05). The average relative biological availability of the domestic ramipril and ramiprilat was (104. 77 ± 21. 63) % and (102. 57 ± 22. 54) % respectively. Conc lusion There are no differences between domestic and imported ramipril tablets on pharmacokinetics.%目的研究样机国产与进口雷米普利片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度.方法 30例健康受试者随机分为试验组和对照组,分别服用国产雷米普利片和进口分装雷米普利片,剂量均为10 mg.血样经预处理后采用高效液相色谱(HPLC-MS)法测定.结果在药代动力学各个参数上,国产与进口制剂药物间均无显著性差异(P＞0.05).国产制剂的平均相对生物利用度雷米普利为(104.77±21.63)％,雷米普利拉为(102.57±22.54)％.结论国产和进口雷米普利片在药代动力学上无显著差异.【期刊名称】《实用临床医药杂志》【年(卷),期】2012(016)024【总页数】3页(P31-33)【关键词】雷米普利;雷米普利拉;药代动力学;生物利用度【作者】陈令允【作者单位】江苏省邳州市人民医院,江苏邳州,221300【正文语种】中文【中图分类】R969.1雷米普利早在2000年即被食品及药物管理局(FDA)批准应用于降低心肌梗死、脑卒中和心血管死亡危险性[1-2]。
随后,由意大利赫斯特Aventis Pharma公司生产,北京安万特(中国)投资有限公司分装的雷米普利片(商品名:瑞泰)逐渐在国内广泛应用,主要用于治疗高血压和充血性心力衰竭。
国产雷米普利片与瑞泰在药代动力学上是否具有统计学差异,2组药物是否具有生物等效性,目前报道较少。
本研究选取30例健康的受试者,进行了国产雷米普利片和进口雷米普利片的健康人体生物利用度和药动学研究,评价2者是否具有生物等效性,以期为临床应用提供依据,现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选取30例经过常规检查的健康人,其中男16例,女14例 ,平均年龄(25±4)岁 ,体质量(64±11)kg,身高(176±12)cm,血尿常规正常,无家族病、精神病史,无吸烟、嗜酒等不良嗜好,各脏器经检查功能均正常。
在受试者签署知情同意书和伦理委员会批准后,采用数字随机法将30例受试者分为试验组15例和对照组15例。
试验组男8例,女 7例,平均(25±4)岁,体质量(63±12)kg,身高(175±11)cm;对照组男8例,女7例,平均(25±4)岁,体质量(65±10)kg,身高(176±13)cm。
2组受试者在性别、年龄、体质量、身高上的差异无统计学意义,具有可比性。
1.2 仪器及试剂1.2.1 仪器:Surveyor Plus高效液相色谱仪(Thermo,美国,四元梯度泵);Finnigan TSQ Qnant-nffl discovery质谱检测器;Surveyor温控生物自动进样器;Xcalibur 4液质数据工作站;AJ-30i高速冷冻离心机(BECKMAN,美国);超纯水仪(Millipore,美国)。
1.2.2 主要试剂:雷米普利和雷米普利拉对照品(美国SIGMA公司);马来酸依那普利内标(美国SIGMA公司);雷米普利片(商品名:瑞泰,赛诺菲安万特北京制药有限公司生产);雷米普利片(商品名:瑞素坦,昆山龙灯瑞迪制药有限公司生产);乙腈、甲醇色谱纯试剂(美国SIGMA公司);其他试剂均为分析纯试剂(国药试剂有限公司);水为超纯水仪自制纯化水。
1.2.3 标准溶液及内标液的配制:雷米普利标准溶液的配制:精密称定10.00 mg雷米普利于100 mL容量瓶中,加甲醇溶解并定容至刻度,即得浓度为100 mg/L的雷米普利母液,4℃保存。
应用时,分别精密量取雷米普利母液 0.02、0.05、0.1、0.2 、0.5 、1.0、2.0 mL 于 10 mL 容量瓶中,用流动相定容至刻度,即得浓度分别为0.20、0.50、1.00、2.00、5.00、10.00 和 20.00 mg/L 雷米普利系列标准溶液。
雷米普利拉标准溶液配制方法与之相同。
马来酸依那普利内标液:精密称取马来酸依那普利20 mg于20 mL容量瓶中,加甲醇溶剂并定容至刻度,即得1 g/L马来酸依那普利母液,4℃保存。
应用时,精密量取0.1 mL于10 mL容量瓶中,用甲醇定容至刻度,即得浓度为10 mg/L的马来酸依那普利内标溶液。
1.3 方法1.3.1 试验方案:30例受试者随机分为试验组15例和对照组15例,试验组服用国产雷米普利片,对照组服用进口分装雷米普利片。
试验采用双周期,时间间隔为2周,10 mg/次。
所有受试者试验前1天均须禁食12 h,并分别于试验当日早晨8︰00用200 mL温水按剂量口服雷米普利片。
用药2 h后饮定量水,4 h后统一定量进食午餐,午餐为低脂食品。
受试者于服药前后0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0 、3.0 、4.0 、6.0 、8.0 、10.0、12.0、24.0 、36.0、48.0 和 72.0 h 分别抽取上肢前臂静脉血3.0mL,转移进入已加入肝素的5 mL离心管中,4℃低温离心制备血浆后贮存于-80℃冰箱中备后续试验用。
2周后重复上述试验。
服药及抽血前后避免剧烈活动或久卧床。
试验期间,观察检测受试者生理指标及不良反应情况。
1.3.2 数据分析:Tmax、Cmax均用实测值;AUC0※t以梯形面积法求得(AUC0※∞=AUC0※t+Ct/λz);相对生物利用度F%=[AUC0※t(T)/AUC0※t(R)]×100%。
将AUC0※t、A UC0※∞和 C max等药动学参数进行对数转换。
2 结果2.1 色谱专属性将空白血浆、加内标马来酸依那普利血浆、加对照雷米普利血浆、加对照雷米普利拉血浆、受试者血浆制备后样品色谱图进行比较后发现血浆中雷米普利、雷米普利拉、马来酸依那普利保留时间分别为 2.05 min、2.25 min和 1.95 min,峰形较对称,无内源性杂质峰干扰。
说明在该色谱条件下,专属性较好。
2.2 标准曲线的制备按照雷米普利标准溶液配制方法用移液器精密量取雷米普利系列标准溶液50 μ L置于1 mL离心管中,每管加入空白血浆450 μ L,配成质量浓度相当于20.0 、50.0 、100.0、200.0 、500.0、1000.0、2000.0 μ g/L 的血浆样本,按血浆处理方法处理后进行平行处理并进样分析。
同样方法得到雷米普利拉标准曲线样本。
以雷米普利色谱峰面积(As)与内标色谱峰面积(Ai)峰面积之比Y(Y=As/Ai)对质量浓度(C,μ g/L)进行回归得到方程:C=0.206Y+0.009,r=0.9997。
雷米普利血浆线性范围是0.100～100.1 ng/mL,定量下限为0.05 ng/mL(S/N≥3)。
以雷米普利拉色谱峰面积(As)与内标色谱峰面积(Ai)峰面积之比 Y(Y=As/Ai)对质量浓度(C,μ g/L)进行回归得到方程:C=0.026Y-0.008,r=0.9998。
雷米普利拉血浆线性范围是0.106～100.6 ng/mL,定量下限为0.10 ng/mL(S/N≥3)。
2.3 回收率和精确度试验按雷米普利标准溶液配制方法分别配制低(50.00 μ g/L)、中(200.0 μ g/L)、高(1000.0 μ g/L)3种浓度的血浆标准样品(N=50),按血浆处理方法处理样本后进行平行处理分析,计算相对回收率和提取回收率。
新制备的样品每天进样测定5次并重复测定5 d,分别考察本实验方法的同一天内以及不同天数之间的精密度。
同样方法得到雷米普利拉回收率和精密度检测结果。
结果表明血样中雷米普利和雷米普利拉的相对回收率为均>90%,日内、日间精密度<9%,符合生物样品分析要求。
2.4 样品稳定性试验分别配制低(50.00μ g/L)、中(200.0μ g/L)、高(1000.0 μ g/L)的血浆标准样品各12份并分为3组。
第1组室温存放4 h后检测;第2组制备后样本即刻冻存于-80℃冻存15 d后检测;第3组即刻冻存7 d,取出样本融化后再次冻存7 d后检测。
求得经反复冻融后样本各个浓度回收率为90.3%～96.7%,表明样品在上述条件下稳定。
2.5 药代动力学及生物利用度分析对照组和试验组共30例健康受试者单剂量口服国产和进口雷米普利片双周期后的主要药动学参数,见表1。
国产与进口制剂药物间均无显著性差异(P>0.05)。
国产制剂的平均相对生物利用度雷米普利为(104.77±21.63)%,雷米普利拉为(102.57±22.54)%。
表1 2组主要药动学参数比较(,n=5)与对照组比较,＊＊P<0.01。