达参缩合反应
《材化高分子化学》第2章 缩聚和逐步聚合
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第二章 缩聚和逐步聚合
Diels-Alder加成聚合：单体含一对共轭双键，如：
+
与缩聚反应不同，逐步加成聚合反应没有小分 子副产物生成。
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第二章 缩聚和逐步聚合
逐步聚合还可以按以下方式分类：
逐步聚合
线形逐步聚合 非线形逐步聚合
（1）线形逐步聚合反应 参与反应的每种单体只含两个功能基，聚合产物分子链
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第二章 缩聚和逐步聚合
★ 浓度很低时，A功能基旁同一分子链上的B功能基浓度较 高，相互反应生成环状高分子。
环化反应经常被用来合成环状低聚物与环状高分子。 环化低聚物可用做开环聚合的单体，具有以下的优点： （1）没有小分子副产物生成； （2）聚合反应速率高； （3）所得聚合物的分子量分布窄。
环状高分子则由于不含未反应的末端功能基，其分子量 和性能不会因末端功能基间的反应而不稳定。
n 聚体 + m 聚体
（n + m) 聚体 + 水
缩聚反应无特定活性种，各步反应速率和活化能基本相等。
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第二章 缩聚和逐步聚合
在缩聚反应早期，单体之间两两反应，转化率很高，但
分子量很低，因此转化率无实际意义。用基团的反应程度P
来表示聚合深度。
反应程度P定义为参与反应的基团数（N0－N）占起始
基团数的分数，
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第二章 缩聚和逐步聚合
HOOC-R-COOH + HO-R'-OH
HOOC-R-COO-R'-OH + H2O 二聚体
HOOC-R-COO-R'-OH +
HOOC-R-COOH HO-R'-OH
高分子第7章_逐步聚合
第七章 缩聚和逐步聚合
例： 对苯二甲酸与乙二醇反应得到涤纶树脂； 己二胺与己二酸反应得到聚酰胺—6,6； 双酚A与光气反应得到聚碳酸酯； 氨基酸自身聚合得到聚酰胺。
缩聚反应常用的官能团：—OH、—COOH、 —NH2、—COX（酰卤）、—COOR（酯基）、 —OCOCO—（酸酐）、—H、—X、—SO3H、 —SO2Cl等。
第七章 缩聚和逐步聚合
1 引言
与连锁聚合不同，逐步聚合的基本特征是聚合度随时 间逐步增长，而转化率在聚合初期即可达到很高，因此表 现出与连锁聚合完全不同的规律。
缩聚反应是最常见的逐步聚合反应。聚酰胺、聚酯、 聚碳酸酯、酚醛树脂、脲醛树脂、醇酸树脂等均为重要的 缩聚产物。
许多特殊结构的聚合物也都是通过缩聚反应制得的。 缩聚反应的基本特征是平衡和反应中脱出小分子。
N0
7—1
对二元酸与二元醇的缩聚反应来说，初始的羧基数和羟 基数N0等于二元酸和二元醇的分子总数，t 时刻的羧基数或 羟基数N，也是聚酯的分子数（转化率为100%）。
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第七章 缩聚和逐步聚合
定义大分子中结构单元数为聚合度 Xn，则：
Xn
结构单元总数 大分子数
N0 N
7—2
合并7—1和7—2式，得：
反应物分子中能参与反应的官能团数称为官能度。醋 酸和乙醇中都只有一个能参与反应的官能团，因此都是单 官能团物质。上述体系称为1—1官能度体系。
3
第七章 缩聚和逐步聚合
单官能度的丁醇和二官能度的邻苯二甲酸酐进行酯化反 应，产物为低分子邻苯二甲酸二丁酯，副产物为水。
单官能度的醋酸与三官能度的甘油进行酯化反应，产物 为低分子的三醋酸甘油酯，副产物为水。
的任何聚体与含羧基的任何聚体之间都可以相互缩合。随
第四章碳负离子型延伸碳链反应
② 尤其适用于醛的α-C烃化，用酸做催化剂，避免Aldol缩合
③ 无多烃化产物，只有单烃化产物
④ 不对称酮进行烃化时，取代产物发生在取代较少的 C上
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O
N H
1)CH2=CHCH2Br O
N
CH2CH=CH2
2)H2O
O
CH3 +
N H
N
+
CH3
90%
N CH3
10%
20
4.3 酰基化反应
具有活泼亚甲基的化合物（如乙酰乙酸乙酯、丙二酸酯、
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3. 含—个羰基的化合物和腈的α-碳烷基化
（1）弱酸性活泼亚甲基或甲基化合物有： ① 醛、酮以及羧酸衍生物（含—个羰基的化合物）; ② 腈（含—个腈基的化合物）。
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（2）反应条件与特征：
① 弱酸性的化合物进行碳烷化反应时，常出现如自身缩合、 多烷基化等多种副反应 ； ② 当醛、酮化合物在进行C-烷基化反应时，为了避免酯缩 合反应，应选用很强的碱或位阻较大的碱 ，如：
(2)制备：醛、酮 + 胺缩合
(3)性质
R'2' N C C R2' + R'''-X
R'
R2N C C R ''' X
R
R R'
O R'
H2O
R C C R'''
R'
羰基α-C、β-C烯胺烃化
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O
（4）影响因素
N
H
N H
N
脱水剂：Na2CO3 、K2CO3时用苯带水
优点：
① 操作简单，原料易得，收率较高
药物合成技术
实用标准文案1.药物合成技术研究的主要对象是（B）A.无机化合物B.有机化合物C.天然药物D.生物药物2.药物合成技术的主要任务是（C）A.药物生物活性B.药物毒副反应C.药物结构修饰D.药物剂型改造3.药物合成技术的主要特点有（BCDE）A.选择性低B.反应条件温和C.产率高D.绿色环保E.操作简单4．避免与金属有接触的反应是 CA. 烯烃的加成卤化B. 醇羟基的置换卤化C. 芳烃侧链α位取代卤化D. 次卤酸与烯烃的加成卤化5．下列反应中，会产生过氧化物效应的是 BA. 烯烃与卤素的加成B. 不对称烯烃与溴化氢的加成C. 芳烃与卤素取代D. 醛或酮类的α氢卤代6．氢卤酸作为卤化剂的活性顺序是 BA. HF＞HCl＞HBr＞HIB. HI＞HBr＞HCl＞HFC. HCl＞HBr＞HI＞HFD. HI＞HCl＞HBr＞HF7．若无立体因素的影响，被卤化物中氢原子活性最大的是 A A. 苄基上的氢 B. 烯丙位上的氢C. 叔碳上的氢D. 伯碳上的氢精彩文档．实用标准文案8．在卤化氢对醇羟基的置换卤化中，各种醇的反应活性顺序是AA. 苄醇、烯丙醇＞叔醇＞仲醇＞伯醇B. 伯醇＞仲醇＞叔醇＞苄醇、烯丙醇C. 苄醇、烯丙醇＞叔醇＞仲醇＞伯醇D. 叔醇＞仲醇＞伯醇＞苄醇、烯丙醇9．醛α－Ｈ卤代反应不能直接用卤素取代是因为 CA. 醛的α－Ｈ不活泼B. 反应太剧烈C. 容易发生副反应D. 产率太低10．卤化反应在药物合成中可以达到的目的是BCDEA 增加药物的稳定性B 增加药物分子极性C 提高药物原料分子的反应活性D 提高反应的选择性E 制备不同生理活性的含卤药物11．醇与氢卤酸的置换反应是可逆反应，要提高产率可采取ABEA. 增加醇浓度B. 增加氢卤酸浓度C. 降低醇浓度D. 降低氢卤酸浓度E. 移走生成物12．F-C烷基化反应中常用催化剂中活性最强的是 CHF SOHAlClSnCl C. D C B A. 3424B13．羟乙基化试剂是D.芳磺酸酯硫酸二乙酯环氧乙烷卤代烃A. B. C.A14．常用于制备联芳胺的反应是精彩文档．实用标准文案A.乌尔曼反应B. Friedel-Crafts反应C. Dele′pine反应D. Gabriel反应15．羰基化合物α位C-烃化的反应条件是 AA.碱性B.酸性C.中性D.弱酸性16．下列物质作为酰化试剂能力最强的是 BA.乙酸B.乙酐C.苯甲酸D.丁酸17．羧酸与醇的酰化反应常用催化剂是 AA.硫酸B.氢氧化钠C.水D.五氧化二钒18．醇类药物与相同的酰化试剂发生酰化反应，其反应难易程度由大到小的顺序是 AA.伯醇＞仲醇＞叔醇B.叔醇＞仲醇＞伯醇C.仲醇＞伯醇＞叔醇D.叔醇＞仲醇＞伯醇19．不同羧酸与同一醇类药物发生酰化反应时，其反应的难易程度是 BA.空间位阻大＞空间位阻小B.空间位阻小＞空间位阻大C.反应程度相等D.反应先快后慢20．酰化反应中，为了提高反应收得率，可以采取下列那些措施ABCDA.选择适当的反应温度B.加入合适的催化剂C.增加反应物料比D.减少反应平衡体系中生成物的量E.增加反应平衡体系中生成物的量21．用酰氯为酰化试剂时，常加入吡啶或三乙胺等试剂，其作用是精彩文档．实用标准文案BCDA.增加酰氯的稳定性B.中和反应中生成的氯化氢C.增加酰氯的溶解性D.加快酰化反应速度E.提高反应的酸性22．羟醛缩合反应中催化剂的浓度一般为 AA 小于10%B 20%C 30%D 40%23．关于酯缩合叙述不下正确的是 DA 酯缩合反应可用醇钠催化B 酯酮缩合中酮形成碳负离子C 反应中必须除去游离碱D 酯腈缩合中酯形成碳负离子24．下列反应中不需要无水操作的是 CA 克莱森缩合B 达参反应C 多伦斯缩合D 柏琴反应25．关于环合反应下列说法不正确的是 DA 环合是特殊的缩合B 产物是环状化合物C 往往脱除小分子D 反应中主要形成碳-碳键26．下列反应需要无水操作的是 BA 羟醛缩合B 克莱森缩合曼尼希反应克脑文革反应 D C27．下列是酯缩合反应中的催化剂，活性最强的是 DA 甲醇钠B 乙醇钠C 异丙醇钠D 氨基钠28．关于安息香缩合下列说法正确的是ABEA.氰基是强吸电子基B.氰基是很好的离去基团精彩文档．实用标准文案C.氰化物是唯一的催化剂D.对硝基苯甲醛易发生缩合E.对氨基苯甲醛不易发生本缩合29．酯缩合反应的类型主要有ABCDEA.同酯缩合B.异酯缩合C.酯-腈缩合D.酯-酮缩合E.分子内的酯缩合30．用20% KMnO4 (酸性水溶液)氧化烯烃得到的主要产物是 C αD．反式二醇C．羧酸B．-羟酮A．顺式二醇31．3．5一三甲苯用CAN和50?OH发生氧化反应，通常生成物中有多少个醛基 A0 D．C．3 A．1 B．232．用臭氧氧化烯键使之断裂的方法最大的优点是 CA．氧化能力强B．无危险性C．臭氧反应后本身无副产物D．反应速度快 A 33．过氧酸使含烯键化合物环氧化，得到的产物是A．顺式加成物B．反式加成产物D．多种产物混合物C．随条件而定ClCHCHCHOH B氧化成羧酸，可选择作氧化剂的是34．222D氧化物．C．A．碱性B HNO KMnO HO 322435．醇类与丙酮、异丙醇铝、甲苯反应生成反应中氢的接受体是 BA．醇类B．丙酮C．异丙醇铝D．甲苯；36．羰基α位活性烃基用SeO2氧化成相应的1，2-二羰基化合物。
高分子物理化学 第七章
2）2－2功能度体系 每个单体都有两个相同的功能 基或反应点，可得到线形聚合物， 如：
n HOOC(CH2)4COOH + n HOCH2CH2OH
HO CO(CH 2)4COOCH 2CH 2O
n
H + (2n-1) H2O
缩聚反应是缩合反应多次重复 结果形成聚合物的过程。
3）2功能度体系
同一单体带有两个不同 （或相同）且能相互反应的官 能团，得到线形聚合物，如：
按聚合产物分子链形态的不 同分类 线形逐步聚合反应 其单体为双功能基单体， 聚合产物分子链只会向两个方 向增长，生成线形高分子。
非线形逐步聚合反应 非线形逐步聚合反应的聚 合产物分子链不是线形的，而 是支化或交联的，即聚合物分 子中含有支化点，要引入支化 点，必须在聚合体系中加入含 三个以上功能基的单体。
n HO n HO
R COOH H O R CO n OH + (n-1) H2O R OH H O R n OH + (n-1) H2O
4） 2－3、2－4功能度体系
当功能度大于2时，分子链将向 多个方向增长，这样的话将得到支化 甚至是交联的聚合物。 例如： 通过苯酚和甲醛制备酚醛树脂时， 当反应程度较高时，可以得到支化甚 至交联的聚合物。
H (OROCOR`CO )m HO (COR`COORO)q ( OROCOR`CO)n OH ( COR`COORO)p H
+
既不增加又不减少功能基数目，不影响反应程度 特 不影响体系中分子链的数目，使分子量分布更均一 点 不同聚合物进行链交换反应，可形成嵌段缩聚物
线形缩聚动力学
1. 功能基等活性理论 缩聚反应在形成大分子的过程中 是逐步进行的，若每一步都有不同的 速率常数，研究将无法进行。Flory提 出了功能基等活性理论： 不同链长的端基功能基，具有相 同的反应能力和参加反应的机会，即 功能基的活性与分子的大小无关。
郑州大学2019年703药学综合(一)硕士研究生入学考试大纲
2) 苯环上的取代反应、氧化反应 四、制备：磺酸盐碱熔法、卤代苯的水解、异丙苯氧化法 第二节 醌类化合物 双键的加成反应、羰基与氨衍生物的反应、1，4-加成反应、1，6-加成反应 第十一章 羧酸和取代羧酸 一、分类和命名 二、物理性质 三、结构和酸性及电性效应 四、化学性质：成盐反应、羧基中羟基的取代反应、还原反应、α 氢的反应、脱羧反应、 二元酸的热解反应 五、制备：氧化法、腈水解法、格氏试剂的羧化、丙二酸酯合成法、不饱和羧酸的制备 六、取代羧酸：卤代酸和羟基酸的化学反应、羟基酸的制备、酚酸、氨基酸、多肽和蛋白质 第十二章 羧酸衍生物 一、结构和命名 二、物理性质 三、化学性质：水解反应、醇解反应、氨解反应、与有机金属化合物的反应、还原反应、酯 缩合反应、达参反应、酰胺的特性 四、制备：由羧酸制备、由羧酸的衍生物间相互转化制备、由酮肟重排制备 N-取代酰胺 五、乙酰乙酸乙酯：酮式-烯醇式互变异构、酮式分解和酸式分解、在合成上的应用 六、丙二酸二乙酯在合成上的应用 七、碳酸衍生物和原酸衍生物 八、油脂、磷脂和蜡 第十三章 碳负离子的反应 一、化学反应 1) 羟醛缩合型反应：普尔金（Perkin）反应、克脑文盖尔（Knoevenagel）反应、达尔森 （Darzen）反应 2) 酯缩合反应：Clainsen 缩合反应 二、 β -二羰基化合物的烷基化、酰基化及在合成中的应用三、 烯胺的烷基化和酰基化反 应 第十四章 有机含氮化合物 一、硝基化合物：还原反应（酸性、中性及碱性还原；联苯胺重排）、硝基 对苯环上亲核取代反应的影响、含 α -氢的硝基化合物的缩合反应二、胺的分类和命名 三、胺的结构和物理性质
二、物理性质 三、化学性质：与开链烷烃相似的化学性质、环丙烷和环丁烷的开环反应四、拜尔张力学说 五、环烷烃的构象：环丙烷和环丁烷的构象、环戊烷的构象、环己烷的构象 第三章 立体化学 一、对映异构：平面偏振光和比旋光度、对映异构体和手性、对映异构体的 表示法、构型的命名、对映异构体的物理性质、外消旋体、非对映异构体和内消旋体、构象 异构和构型异构 二、环烷烃的立体异构：几何异构和对映异构、一取代环己烷的构象、二取代环己烷的构象 三、聚集二烯烃的立体异构 四、十氢萘的立体异构 五、对映异构体的合成及化学：手性中心的产生、外消旋体的拆分、对映异构体与手性试剂 及非手性试剂的反应、手性分子在反应中的立体化学 第四章 卤代烷 一、分类和命名 二、结构 三、物理性质 四、化学性质：亲核取代反应、消除反应、还原反应、有机金属化合物的形成 五、亲核取代反应和消除反应的机理及影响亲核取代反应的因素 六、乙烯型和烯丙型卤代烃 七、多卤烷和氟代烷 第五章 醇、醚 第一节 醇 一、分类和命名 二、结构和物理性质 三、化学性质：一元醇的化学性质 1) 羟基中氢的反应（O-H 键断裂） 2) 羟基中卤原子取代（C-H 键断裂） 3) 脱水反应（C-O 键断裂） 4) 取代和消去反应中的重排 5) 生成酯的反应 6) 醇的氧化和脱氢 7) 频哪醇重排（Pinacol rearrangement） 四、二元醇的反应：高碘酸氧化、pinacol rearrangement 五、制备：由烯烃制备、卤烃水解、格氏试剂与醛、酮加成、水解制备 1°、
羰基化学
a.反应机理:
O Ar C
H + CN
O Ar C CN Ar slow Ar H OH C CN OH C H Ar CNAr O C Ar O C H OH CH
OH C CN
O Ar C OH O Ar C CN CN + CH
Ar
Ar
O 2C6H5CHO
NaCN,EtOH
OH CH C6H5
CH3CH2CH2CH
H C
CHO
（75%）
OH CH2CH3 CH3CH2CH2CH C CHO （65-85%）
CH2CH3
OH CH3 2(CH3)2CHCHO KOH (CH3)2CHCH C CH3 CHO (85%)
phCHO + CH3CHO -H2O
NaOH
[phCHCH2CHO] OH
O PhCH O CH3 phCHO + HCl PhCH2 NaOH,ROH 回流 CH3 63% O CH3 略
CH3 CHO + CHO H2C CH3 H2C C O EtONa
CH3 O CH3
（Knoevnagel）缩合
R C R' O ＋ H2C
X 催化剂 Y
R C R' C
X Y
羰基—有机化学中的核心官能团
E + Nu
+
_
O C δ
E—Nu
C
R
H(较强酸性)
羰基与金属有机化合物的反应 常见金属有机化合物：锂试剂、格氏试 剂、炔钠（锂）、锌试剂、铜锂试剂、 氰化钠（氢氰酸） 1. 醛酮（亲核加成及其本质） 2. 羧酸 3. 羧酸衍生物：酯类、酰氯、腈类化合 物、酰胺的反应
羧酸衍生物
第八、羧酸的衍生物涉及碳负离子的反应1. α-H的酸性与羰基化合物的互变异构2. 酯的缩合反应A.克莱森(Claisen)缩合反应具有 -活泼氢的酯，在碱的作用下，两分子酯相互作用，失去一分子醇，生成β-羰基酸酯的反应叫克莱森缩合反应。
只含一个α-H的酯必须在强碱的催化下，才能进行缩合：B.狄克曼(Dieckmann)缩合反应二元酸酯在醇钠作用下所进行的分子内的缩合叫狄克曼缩合反应。
该反应常用来合成五元和六元环。
C.交叉酯缩合反应指含有α-H的酯与不含α-H的酯在碱催化下所发生的缩合反应。
常见的不含α-H的酯有：甲酸酯、碳酸酯、草酸酯和苯甲酸酯。
①与甲酸酯的缩合这是在分子中引入甲酰基的一个很好的反应。
如果用一个环状的酯与甲酸酯缩合，不能用RO-做催化剂，否则会发生酯交换反应而开环。
②碳酸二乙酯、草酸二乙酯的缩合二者都可用来合成丙二酸(或取代)酯，但草酸二乙酯的活性更大些。
草酸酯还可用来合成α羰基酸酯。
③与苯甲酸酯的缩合在合成上，主要用于在酯的α-C上引入苯甲酰基。
④与酮的缩合由于酮的α-H酸性更强，所以在反应中是酮产生α碳负离子对酯羰基进行加成，结果是将酯酰基导入到酮的α-位。
3.乙酰乙酸乙酯及丙二酸二乙酯在合成中的应用4.其他含活泼氢化合物的缩合反应A.普尔金(Perkin)反应在碱性催化剂的作用下，芳香醛与酸酐反应生成β-芳基-α,β-不饱和酸的反应叫做普尔金(Perkin)反应。
例：B.脑文格(Knoevenagel)反应在弱碱的催化作用下，醛、酮与含有双重致活的活泼亚甲基化合物发生的缩合反应叫脑文格(Knoevenagel)反应。
例：C.瑞佛马斯基(Reformatsky)反应在惰性溶剂中, α-溴(卤)代酸酯、锌与醛或酮互相作用，得到β-羟基酸酯的反应称为瑞佛马斯基反应。
瑞佛马斯基反应的特点及用途：①该反应的历程与格氏合成类似；②有机锌试剂活性比格氏试剂小它不与酯进行加成；③有机锌试剂在空气中会自燃，因而不单独制备；④该反应可用以合成β-羟基酸酯、α,β-不饱和酸酯以及α,β-不饱和羧酸。
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达参缩合反应
达参缩合反应是一种有机合成反应，常用于合成多肽和蛋白质。它
是通过将两个或多个氨基酸残基连接在一起形成肽键的方法。本文
将介绍达参缩合反应的原理、条件和应用。
一、原理
达参缩合反应是通过酸催化下的亲核加成和消除反应来实现的。在
反应中，两个氨基酸残基的羧基和氨基发生亲核加成，生成一个酰
胺中间体。随后，中间体经过脱水消除反应，形成肽键。达参缩合
反应的原理简单明了，可控性强，因此被广泛应用于多肽和蛋白质
的合成。
二、反应条件
1. pH值：达参缩合反应一般在酸性条件下进行，pH值通常控制在
2-6之间，以提供最佳的反应条件。
2. 温度：反应温度对达参缩合反应的速率和选择性都有重要影响。
通常在室温下进行，但也可以根据具体的反应物和目标产物选择适
当的温度。
3. 催化剂：常用的催化剂有硫酸、磷酸和三氯乙酸等。催化剂的选
择应根据反应物的特性和所需产物的要求来确定。
4. 反应时间：达参缩合反应的时间通常在几小时到几天不等，具体
时间取决于反应物的性质和反应条件的选择。
三、应用
1. 多肽合成：达参缩合反应是多肽合成的核心方法之一。通过将氨
基酸残基按照特定的顺序和配比进行达参缩合反应，可以合成出具
有特定功能和结构的多肽。
2. 蛋白质修饰：达参缩合反应可以用于蛋白质的修饰，例如将小分
子化合物或其他功能基团引入蛋白质分子中，以改变其性质和功能。
3. 药物研发：由于多肽具有较好的生物活性和靶向性，达参缩合反
应在药物研发领域中得到广泛应用。通过合成特定序列的多肽，可
以开发出具有特定生物活性的药物。
四、优势与挑战
1. 优势：达参缩合反应具有高效、高选择性和环境友好等优点。它
可以在温和条件下进行，不需要复杂的试剂和条件，适用于合成复
杂的多肽和蛋白质。
2. 挑战：达参缩合反应在实际应用中还存在一些挑战。首先，反应
条件的选择和优化需要耗费大量时间和精力。其次，反应中可能会
产生副产物或非特异性反应，从而影响目标产物的纯度和产率。此
外，达参缩合反应对反应物的纯度和结构有一定要求，合成过程中
的杂质和结构缺陷可能会导致反应失败或产物质量下降。
总结起来，达参缩合反应是一种重要的有机合成反应，可用于多肽
和蛋白质的合成。它具有原理简单、应用广泛的特点，是合成生物
活性多肽和药物研发的重要工具。然而，达参缩合反应的优化和控
制仍然是一个挑战，需要进一步的研究和改进。