药物共晶研究进展及应用
Ｐｈａ ｍ ａ ｅ ｔｃ ｌｃ ｃ ｙｓ ａ ｅ ｅ ｒ ｈ ｐｒ ｇｒ ｓ ｎｄ ａ ｒ ｃ ｕ ｉ ａ ｏ ｒ ｔ ｌｒ ｓ ａ ｃ ｏ ｅ ｓａ ｐｐｌｃ ｔｏ ｉａ ｉ ｎ
Ｙ ｎ —Ｕ Ｈｏ ｇＭｉｇｈ ａ ｇ， ｎ， ｈ ｏ ｎｊ ｎ ｅ ｏｂｎ ｉ Ｄｏ ｇＸ ， ｎ ｎ —ｕｎ ＸｕＪ Ｚ ａ －ｅ ａ ｄＲ ｎＧｕ —ｉ ｕ Ｗｅ ｉ
改善药物 的理化性 质 ，比如改善溶解度 、增加稳 定性 、提 高生物利用度 等，是 目前药物研发 的一个 新的热点 。本文主要介绍 了
药物 共 晶 在 药 物 研 发 中 的应 用 及 其 设 计 、 制 备 以及 分 析 方 法 。 关 键 词 ：药 物 共 晶 ；共 晶 制 备 ； 晶 型 分 析 中 图 分 类 号 ：Ｒ １ ９３ 文 献 标 识 码 ：Ａ
Ｐ ａ ａｅ ｔ ａ Ｉｇｅ ｉｎｓ ｈ ｒ ｃ ｕｉ ｌ ｎ ｒｄｅ ｔ，ＡＰｓ的物 理化 学 性质 有 ｍ ｃ Ｉ ） 关 ，不 同的 剂 型 、 型 态 都 具 有 不 同 的理 化 性 质 。药 物 合 成 开 发 阶 段 ，研 究 者 通 常 根据 药物 的性 质 及 目 标 药 物 的 要 求 条 件 来 选择 药 物 的 固 体 型态 。 药物 的 固体 型 态 ，对 药 物 的 各种 性 质 ，如溶 解 度 、溶 出速 率 、 稳 定性 、 引湿 性 等 都 有很 大 的影 响 。在 科 学 研
药物 共 晶组 分 中至 少有 一 个 是分 子或 离 子型 的ＡＰ， Ｉ
同时任 意组 分在 室温 下均 为 固体 【。制 备共 晶可 以改 变药 物 的理 化性 质【，而 且 对于 一个 正在 专 利保 护 的 １
究 和 临床 医 学 中 ，确 定和 选 择 药物 的最 佳 固体 型 态 具有 举足 轻 重 的作 用【。药物 固体 有 多种 型态 ，如盐 ”
ｆ ｒｎ ｗｈｉ ｈ ｃ ｎ ｉ ｏ ｒ ｃ ａ ｍｐｒ ｖ ｈ ｙｓｃ ｃ ｅ ｃ ｌｐｒ ｐｅ ｔｅ ．ｓ ｃ ｓ ｓ ｌ ｂｉｉ ｏ ｅ ｔ ｅ ｐｈ ｉ ｏ ｈ ｍｉ ａ ｏ ｒｉ ｓ ｕ ｈ ａ ｏ ｕ ｌｔ ｔ ｂｉｉ ｎ ｉ ｖａ ｌｂｉｉｙ Ｏ ｙ，ｓａ ｌｔ ａ ｄ ｂ ｏａ ｉａ ｌ ｆＡＰＩ ｔ ｙ ｔ ．Ｉ ｈａ ｃ ｍ ｉ ｏ ｌｈ ｐｏ ｎ ｈａ ｍａ ｅ ｉ ａ ｅ ｅ ｒ ｈ ａ ｅ ｌ ｐ ｎ ｅ ｄ ｓｂｅ ｏ ｎｇ ａ ｎ ｖｅ ｏｔｓ ｔｉ ｐ ｒ ｃ ｕｔｃ ｌｒ ｓ ａ ｃ ｎｄ ｄ ｖｅ ｏ ｍｅ ｔｆ ｌ ．Ｔｈｉ ａ ｒｍａ ｎ ｙ ｉ ｔｏ ｕｃ ｓｔ ｉ ｓＰ ｐｅ ｉ ｌ ｎ ｒ ｄ ｅ ｈｅ
ｐ ａ ａ ｅ ｔ ａ ｏ ｒ ｓ ｌ ｎ ｉ ｐ ｌ ａ ｉ ｎ ｄ ｓｇ 。 ｒ ｐ ｒ ｔ ｎ ａ ｄ ａ ａｙ ｉ ｍ ｅｈ ｄ ｈ ｒ ｃ ｕ ｉ ｌ ｃ ｙ ｔ ｓ ｐ ｉ ｔ ． ｅ ｉ ｎ ｐ ｅ ａ ａｉ ｎ ｎ ｌ ｓｓ ｔ ｏ ． ｍ ｃ ｃ ａ ｏ ｔａ ｃ ｏ ｏ
Ｋｅ ｗｏｒ ｖ ｄｓ Ｐｈａ ｍａ ｅ ｔｃ ｌ ｏ ｒ ｔｌ Ｃｏ ｒ ｔｌｐ ｅ ｒ ｔｏ ；Ｃｒ ｔ ｌｓｒ ｃ ｕ ｅａ ａ ｙ ｉ ｒ ｃ ｕ ｉ ａ ｃ ｙｓａ ； ｃ ｙｓａ ｒ ｐａ ａ ｉ ｎ ｃ ｙｓａ ｔｕ ｔ ｒ ｎ ｌ ｓｓ
药 物 疗 效 很 大 程 度 上 与 药 物 活 性 成 分 （ ｔｖ Ａｃｉｅ
Ａｂ ｔａｔ Ｐ ａ ｃｕｉａ ｃ ｃｙｔｌ ｏ ｌ ｅｏ ｔｉｅ ｙｃ ｍｂｎｎ ｃ ｖ ｈ ｒ ｃｕｉａ ｉｇｅ ｉ ｔ Ａ Ｉ ａｄ ｓｒ ｃ ｈ ｒ ｅ ｔ ｌ ｏ ｒｓ ｕｄｂ ｂａ ｄｂ ｏ ｉｉｇａｔ ｅｐ ａｍａ ｅｔ ｌｎ ｒｄｅ （ Ｐ ） ｎ ｍａ ｃ ａｃ ｎ ｉ ｃ ｎ ｃ ｃｙ ｔｌ ｏｍｅ （ Ｃ ） ｎｏ ｅｃｙ ｔｌ ａ ｉｅ ｈｏ ｇ ｏ ｃ ｖ ｌｎ ｔｒｃ ｏ ． ｔ ｓ ｅ ｈ ｒ ｃｕｉａ ｐ ｙ ｉａ ｏ ｒ ｓ ｒ ｒ Ｃ Ｆ ｉ ｎ ｒｓ ｔ ｃ ｒｕ ｈｎ ｎ ｏ ａｅ ｔ ｎｅａｔ ｎ Ｉ ｉ ａｎ ｗ ｐ ａｍａ ｅ ｔ ｌ ｈ ｓ ｌ ａｆ ａ ｌｔ ｔ ｉ ｉ ｃ ｃ
（ ｃ ｏ ｌ ｆＣ ｅ ｃ ｌ ｎ ｉｅ ｒｎ ｎ ｅｇ ｅ ｇ ｈ ｕＵｎｖ ｒｉ ， ｅ ｇ ｈ ｕ４ ０ ０１ １Ｓ ｈ ｏ ｈ ｍｉａ ｇｎ ｅｉｇａ ｄＥｎ ｒ ｙＺｈ ｎ ｚ ｏ ｉｅ ｓｙ Ｚｈ ｎ ｚ ｏ ５ ０ ； ｏ Ｅ ｔ
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中 国抗 生素 杂 志２ １年 ８ 第 ３ 卷 第 ８ ０１ 月 ６ 期
文章编号 ：１０ —６ ９２ １）８０ ６ —５ ０ １８ ８ （０ １０ —５ １０
药物 共晶研 究进 展及应用 来自弋东旭１ 洪呜凰 徐军１ 赵文杰： 任 国宾ｚ ， ｚ ，
（ 郑州大学化工 与能源 学院，郑 州 ４ ０ ０ ；２上海 医药工业研究院 ，上海 ２ ０ ４ ） １ ５０ １ ０ ００ 摘 要：药物共 晶是活性药物 成分通过非共价键和共 晶形成物 结合 在一个晶格中形成 的。它是一种新 的药物 固体 型态 ，可 以
没 有 统一 ，Ｓｌ ｎ ［ 出药物 共 晶是ＡＰ分 子 与其 ａｍｏ 等 ２ Ｊ 提 １ 他 生 理 上 可接 受 的酸 、碱 、盐 、非 离 子 化合 物 分子
以氢 键 、兀 兀 堆积 作 用 、 范德 华 力和 其 他 非共 价 键相 连 而 结 合 在 同 一 晶格 中 。 目前 该 概 念 已广 为 接 受 。
姜黄素共晶研究进展
姜黄素共晶研究进展程桂林;邓彩赟;蒋成君【摘要】姜黄素是一种天然多酚类化合物,具有降血脂、抗肿瘤、抗炎、利胆、抗氧化等多种药理活性.然而,姜黄素水溶性差(8.7 mg/L)的缺点限制了其临床应用.姜黄素可以与多种共晶形成物形成共晶,从而改变其理化性质.本文对姜黄素的共晶制备方法及其熔点、溶解度和稳定性等性质进行了综述,为姜黄素在药物中的应用提供借鉴与参考.【期刊名称】《浙江化工》【年(卷),期】2017(048)012【总页数】6页(P12-17)【关键词】姜黄素;共晶;溶解度【作者】程桂林;邓彩赟;蒋成君【作者单位】浙江中医药大学中医药科学院, 浙江杭州 310053;浙江科技学院生物与化学工程学院, 浙江杭州 310023;浙江科技学院生物与化学工程学院, 浙江杭州310023【正文语种】中文近年来，相对于化学药物，人们更加倾向于采用天然药物来治疗疾病。
姜黄素（curcumin）是从姜科植物Curcuma longa L.中提取的一种天然药物，具有降血脂、抗肿瘤、抗炎、利胆、抗氧化等多种药理活性[1-2]，安全性良好。
在世界某些地区已被使用了数百年，尤其是印度和中国。
在印度古老的阿育吠陀医学体系中，姜黄被粉碎成糊状物，用于治疗眼睛感染、包扎伤口、烧伤、蚊虫叮咬以及各种皮肤病。
也以不同的形式治疗牙科疾病、消化不良、肠胃气胀、溃疡等消化系统疾病[3]。
姜黄素的结构如图1所示，在酸性或中性的环境下，姜黄素以β-二酮的形式存在；在碱性环境下，姜黄素主要是以酮-烯醇的形式存在。
姜黄素难溶于水，在水中的溶解度仅为8.7 mg/L[4]，在碱性环境中的水溶性虽有所提高，但稳定性降低。
目前，解决姜黄素的难溶性问题是姜黄素成药的难题。
改善姜黄素的溶解度和生物利用度的方法主要是通过制备新的药物剂型，如微乳、微球、固体分散体、脂质体、磷脂复合物、胶束纳米粒、环糊精包合物及滴丸[4-6]。
然而微球、纳米粒、固体分散体、脂质体等需要大量的载体辅料；微乳制剂含有大量表面活性剂具有潜在的毒性；制备磷脂复合物时需要在一定温度下药物与磷脂进行复合反应并除去溶剂，这样可能引起姜黄素的降解[7]。
【CN110105417A】一种药物共晶体及制备方法和应用【专利】
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910378448.X(22)申请日 2019.05.08(71)申请人 国家卫生健康委科学技术研究所地址 100081 北京市海淀区大慧寺路12号(72)发明人 宁丽峰 徐娟 王慧萍 陈晓锋 李鹏 吕凌 (74)专利代理机构 北京预立生科知识产权代理有限公司 11736代理人 高倩倩 李红伟(51)Int.Cl.C07J 1/00(2006.01)C07D 295/027(2006.01)C07D 295/023(2006.01)A61K 31/567(2006.01)A61P 15/18(2006.01)A61P 35/00(2006.01)A61P 15/00(2006.01)A61P 15/14(2006.01)(54)发明名称一种药物共晶体及制备方法和应用(57)摘要本发明公开了一种药物共晶体及制备方法和应用，所述药物共晶体为炔雌醇哌嗪共晶，其中炔雌醇和哌嗪的摩尔比为1:1，该晶型为单斜晶系。
其在高温、高湿、光照下稳定，且具有较高的溶解度和生物利用度。
权利要求书1页 说明书9页 附图3页CN 110105417 A 2019.08.09C N 110105417A1.一种炔雌醇哌嗪药物共晶，其特征在于，所述的药物共晶是以炔雌醇为活性成分，以哌嗪为共晶形成物，两者采用氢键相连，药物共晶的实验式为C 24H 34N 2O 2。
2.根据权利要求1所述的炔雌醇药物哌嗪共晶，其特征在于，所述药物共晶为单斜晶系，P2(1)空间群，晶胞参数为α＝γ＝90°，β＝91.921(10)°，Z＝4，晶胞体积为3.根据权利要求1所述的炔雌醇哌嗪药物共晶，其特征在于，使用Cu -K α辐射，以2θ角度表示的X -射线粉末衍射在约14.721°、15.139°、16.047°、17.713°、19.750°处有特征衍射峰。
女性口服避孕药物多晶型的研究进展_宁丽峰
， 商品名为 Ｅ 其 获准上市 ， ｌ ｌ ａ Ｏ ｎ ｅ ２ ０ １ ０年８月１ ３日， ） 获美国 Ｆ 片剂 （ Ｅ ｌ ｌ ａ Ｄ Ａ 批 准 用 于 紧 急 事 后 避 孕。 该药不仅可在无保护性交或避孕失败后 １ ２ ０ｈ 内服 用， 而且紧急避孕效力不会随用药时间延迟而下降 ， 安全性和耐受性均 很 好 ， 与目前最常用的紧急避孕 药左炔诺孕酮相比 ， 醋酸乌利司他具有预防更多意 外妊娠的潜在益处 ， 临床适用性更广 。 结晶溶剂不同或结晶方法差异会产生不同的多 晶型 ， 而不同的多晶型具有不同的稳定性和溶解性 ， 有时甚至在体内的生物利用度不一样 。 在以往不同
； 婷、 安婷 、 金毓婷 、 丹媚 （ 左炔诺孕酮肠溶片 ） 另一种 紧急避孕药后定诺的成分跟上面几种紧急避孕药不 同， 它的成分是 抗 孕 激 素 米 非 司 酮 。 很 多 文 献 报 道
１ ９～２ ２］ ， 但关于避孕药物的 了不同药物的多晶型研究 ［
皮质激素受体结合 ， 对子宫内膜孕酮受体的亲和力 比黄体酮强 ５ 倍 ， 临床常用于药物流产和紧急避孕 。
［ ２ ６］
通
过在真空中低温梯 度 升 华 ， 首次得到了炔雌醇的无 溶剂化结晶 ， 并得到 ３ 种假多晶型物 ， 包含的溶剂分 别为丙酮 、 二甲基亚砜或 ２－戊醇 。 ２ ． ２ 左炔诺孕酮
２ ７］ 左炔诺孕酮 ［ 是目前应用较广的一种口服避
己烷重结 晶 只 能 得 到 熔 点 为 １ ８ ３～１ ８ ５℃ 的 产 品 。
药物共晶概述.ppt
Pharmaceutica
l cocrystal
01
药物共晶简介
02 药物共晶制备和表征
03 药物共晶的设计
Cocrystal
04 药物共晶的优点
药物共晶简介
Molecule Bonding form
药物共晶简介
超分子自组装 supermolecular
synthon
热力学
Balance
生e 1.
难溶性药物AMG517与山 梨酸形成共晶后，具有较 好的水溶性，对其进行的 药动力学研究表明，30 mg/kg共晶的Cmax与500 mg/kg 药物相同，前者的 AUC是后者的二分之一； 当剂量相同时，共晶的 Cmax和AUC分别达到药物 的8倍和9倍。
在药物热熔挤出加工过程中发生热分解或晶型转化
熔点改变 • 其热力学行为产生一定影响
药物共晶 • 形成共晶后，分子间作用力、晶格内晶体堆积形
式改变
药物共晶的优点
活性药物成分与共晶配 体之间形成氢键后，其 结构中可与水分子形成 氢键的基团被占用，从 而阻碍了药物与水之间 的作用，降低了药物的 吸湿性
药物共晶 稳定性
成
药物共晶简介
形成无定 形
改变晶 体形式 （多晶 型、水 合物）
化合物 成盐
或络合 物
药物共 维晶持药物稳定
性和性质，提
高生物利用度
药物共晶的制备和表征
制备方法
干法研磨 溶液辅助研磨
蒸发结晶 冷却结晶 反应结晶 浆式结晶 喷雾结晶
……
差示扫描量热法 Kofler法
药物共晶的制备和表征
固体核磁法
。2020年11月11日星期三2020/11/112020/11/112020/11/11
什么是共晶cocrystal？
什么是共晶cocrystal？当API与其他⽣理可接受的酸、碱、⾮离⼦化合物, 以氢键等⾮共价键形式结合在同⼀晶格中, 形成药物共晶, 其组分中⾄少有1个是分⼦或者离⼦型API, 同时任意组分在室温下为固体。
研究表明, 药物共晶除了可以改变药物的熔点, 还可以改变API的溶解度, 提⾼药物的稳定性以及⽣物利⽤度。
提⾼药物的稳定性⼤部分化合物在低湿度条件下是稳定的, 但是到了⾼湿条件就会形成⽔合物。
如咖啡因, 其有2个晶型( A构型和B构型) 和1 个⾮整⽐⽔合物。
其中B构型为稳定性, ⾼温下可转变成亚稳的A构型。
A和B咖啡因的⾮⽔合物在⾼湿度下会转变成咖啡因⽔合物,⽽咖啡因⽔合物在低湿度时⼜转变成B咖啡因⾮⽔合物。
T rask等[ 26] 分别以草酸、丙⼆酸、马来酸和戊⼆酸为客体分⼦, 选⽤适当的共晶制备⽅法, 制备了咖啡因的共晶。
分别考察了咖啡因及所制备的药物共晶, 在20°C相对湿度分别为0%, 43%, 75%和98%时的稳定性。
实验结果表明与咖啡因相⽐, 由草酸制备的咖啡因共晶最稳定, 在各湿度条件下都不会形成共晶⽔合物或者分解出咖啡因⽔合物。
增加溶解度，从⽽增加⽣物利⽤度伊曲康唑是不溶于⽔的抗菌药, 为了提⾼其⼝服⽣物利⽤度, 选择⽆定形制备伊曲康唑胶囊。
⽽为了使此弱碱达到最⼤⼝服吸收, 需要酸性饮料和药物胶囊共服。
利⽤酸成盐似乎是改进吸收性的⼀个合理的策略, 但其结晶盐已被专利保护。
药物共晶则为药品开发另辟蹊径。
Remenar等依据药物分⼦结构, 选择匹配的氢键的供体, 利⽤⼤量药学上可接受的酸, 通过⾼通量筛选, 获得了⼀系列由2个分⼦的伊曲康唑与1 个分⼦1, 4-⼆羧酸构成的共晶。
结果显⽰苹果酸共晶的溶解性和⽔中溶出度都较伊曲康唑晶体好, 与Sporanox胶囊相当。
药物晶型基本知识
药物晶型基本知识什么是药物晶型？药物晶型是指药物分子在固态中的排列方式和结构形态。
药物晶型的不同会影响药物的物理性质、化学稳定性、生物利用度以及药物的溶解度和溶出速度等关键特性。
因此，研究药物晶型对于药物的研发、制备和品质控制至关重要。
药物晶型的分类药物晶型可以分为多种不同的形式，常见的分类包括：1.同质晶型：同一种药物分子以不同的方式组成晶体结构，但其化学成分相同。
同质晶型的不同排列方式可能会导致药物性质的差异。
2.多态晶型：同一种药物分子以不同的晶体结构形态存在，其晶体结构和物理性质各不相同。
多态晶型的存在可能会对药物的稳定性、生物利用度和溶解度等产生显著影响。
3.伪多态晶型：与多态晶型类似，但伪多态晶型的晶体结构形态是由于外界条件（如溶剂、温度、压力等）的影响而产生的。
4.共晶型：两种或多种药物分子共同形成晶体结构，共晶型的存在可能会影响药物的溶解度和溶出速度等特性。
药物晶型的研究方法为了研究药物晶型，科学家们使用了多种实验方法和理论模型。
以下是一些常见的药物晶型研究方法：1.X射线衍射（XRD）：XRD是一种常用的技术，可以通过测量药物晶体对X射线的衍射来确定晶体结构。
XRD可以用来鉴定药物的晶型以及晶体结构的变化。
2.热分析（Thermal Analysis）：热分析技术包括差示扫描量热法（DSC）和热重分析法（TGA）。
DSC可以测量药物晶体的热性质，如熔点和熔解热等。
TGA可以测量药物晶体的热稳定性。
3.核磁共振（NMR）：NMR可以用来研究药物分子在晶体中的结构和动力学性质。
4.计算模拟：通过计算模拟方法，可以预测药物晶型的稳定性和物理性质。
分子动力学模拟和密度泛函理论等方法被广泛应用于药物晶型研究。
药物晶型的影响因素药物晶型的形成和转变受到多种因素的影响，包括：1.溶剂选择：不同的溶剂可以促进或抑制药物晶型的形成，溶剂的选择对于控制药物晶型具有重要意义。
2.温度和压力：温度和压力的变化可以导致药物晶型的相变，从而影响药物的物理性质和溶解度等。
药物共晶的研究进展
药物共晶的研究进展
王朝;刘文举;申艳敏;石排风
【期刊名称】《河南化工》
【年(卷),期】2022(39)2
【摘要】阐述了药物共晶的合成原理、合成方法、药物共晶的性质,介绍了药物共晶方面的一些新观点,着重介绍了药物共晶的合成方法、熔点、溶解度、生物利用度、稳定性和多晶型等方面的研究情况。
药物共晶作为一类具有良好物理化学性质的新型固体药物,引起了工业界和学术界越来越多的关注。
综述了药物共晶在药物性能方面的改善作用,探究了药物共晶的制备方法和表征技术以及相关的性质。
【总页数】6页(P6-10)
【作者】王朝;刘文举;申艳敏;石排风
【作者单位】河南工业大学化学化工学院
【正文语种】中文
【中图分类】R914
【相关文献】
1.药物-药物共晶的研究进展
2.药物共晶表征方法研究进展
3.共晶药物国内外研究进展
4.药物共晶研究进展
5.基于量子化学的药物共晶虚拟筛选方法研究进展
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药物共晶概述(可直接使用).ppt
▪ 考虑竞争位点、分 子构象、位阻效应、 竞争性偶极作用对非 共价键成键的影响
结构分析
配体筛选
结构预测
成键影响
▪ 对药物的分子构象、 排列以及各种官能 团等结构信息进行 分析
▪ 分析预测活性药物 成分与共晶配体之间 可能存在的分子间作 用力以及共晶结构
最新.
10
药物共晶的优点
熔点
溶解度 溶出速率
药物共晶
药物共晶 稳定性
防止高温下药物分解或 发生晶型转化，帮助我 们解决药物生产和储存 中可能出现的问题，如 干燥、压片过程等等
最新.
防止药物发生水解、氧 化等化学降解反应，使 药物含量、色泽产生变 化。此外，还包括药物 与药物之间，药物与溶 媒、附加剂、杂质、容 器、外界物质（空气、 光线、水分等）之间产 生化学反应，而导致的13 药物分解变质
药物共晶概述
最新.
1
Pharmaceutical cocrystal
01
药物共晶简介
02 药物共晶制备和表征
03 药物共晶的设计
Cocrystal
04 药物共晶的优点
最新.
2
药物共晶简介
Molecule
Bonding form
最新.
3
药物共晶简介
超分子自组装 supermolecular
synthon
热力学
Balance
动力学
分子识别
氢
卤
Π
堆
范 德
键
键
积
华 力
分子间作用力 intermolecular
interaction
最新.
4
药物共晶简介
最新.
5
药物共晶简介
槲皮素制备共晶
槲皮素制备共晶槲皮素是一种常见的植物化学物质，具有多种生物活性和药理作用。
它被广泛应用于药物研发、食品添加剂和化妆品等领域。
然而，槲皮素的晶体结构对其性质和应用具有重要影响。
因此，研究人员开始探索利用槲皮素制备共晶的方法，以调控其晶体结构和性质。
共晶是指由两种或多种组分组成的固体物质，在一定比例下形成的晶体结构。
通过制备共晶，可以改变槲皮素的晶体形态和性质，以满足不同领域的需求。
然而，制备高质量的共晶并不是一件容易的事情。
需要考虑多个因素，如反应条件、溶剂选择、反应时间等。
选择合适的溶剂是制备共晶的关键。
在槲皮素制备共晶的过程中，溶剂的选择直接影响晶体的形成和稳定性。
一般来说，可以选择具有较高溶解度和较低挥发性的溶剂作为反应介质。
例如，乙醇、甲醇和二甲基亚砜等溶剂都可以被用来溶解槲皮素。
反应条件的控制也十分重要。
温度、反应时间和搅拌速度等因素都会对共晶的形成起到影响。
一般来说，较高的温度和较长的反应时间有助于提高共晶的纯度和晶体结构的完整性。
同时，适当的搅拌速度可以促进反应物之间的混合和反应的进行。
对于槲皮素制备共晶的研究，还需要考虑晶体的后处理和表征。
晶体的后处理包括洗涤、过滤和干燥等步骤，以获得高纯度和稳定性的共晶。
而晶体的表征则需要使用一系列表征技术，如X射线衍射、红外光谱和热分析等，来确定共晶的晶体结构和性质。
槲皮素制备共晶是一个复杂而有挑战性的过程。
通过选择合适的溶剂、控制反应条件和进行适当的后处理和表征，可以获得高质量的共晶。
这将为槲皮素的应用提供更多的可能性，并促进相关领域的发展和创新。
药物的共晶与盐
共晶与盐都是在结晶过程中引入客分子， 改变 API 的分子 排列和堆积方式
［14 ］
， 导致分子间作用力和晶格能发生改
［15 ］
变， 从而造成了共晶和盐理化性质（ 如熔点、 溶解度、 稳定 性和生物利用度等） 的差异 2. 1 熔 点
［16 － 17 ］
。
。以抗癫痫药加巴喷丁为例， 药物与 3羟基苯甲酸之
［6 ］
2Aminopyrimidine complexes with carboxylic acids［10］ ΔpK a － 1. 08 0. 14 0. 37 0. 68 3. 77 API∶ Guest 1∶ 2 1∶ 1 1∶ 1 1∶ 2 1∶ 1 Solid form Cocrystal Salt Cocrystal Salt + cocrystal Salt
［25 ］
药物的溶解度是处方前研究的重要内容 。 溶解度较 低的药物， 溶出是吸收的限速过程， 可以通过改变药物固 体形态的方法提高药物的溶解度， 改善药物的吸收， 从而 提高药物的生物利用度
［19 ］
。
增加药物溶解度的常用方法有成盐 、 固体分散体或微 粉化等。目前的研究表明， 共晶也是改善药物溶解性的有 效方法之一
影响熔点的因素有很多， 如药物的化学结构、 晶胞结 分子间作用力、 分子对称性以及构象自由度等 构、 使分子间作用力增强， 导致熔点升高
［17 ］
间未发生质子传递， 形成的复合物为共晶， 与水杨酸形成 盐， 而与对羟基苯甲酸由于质子的部分传递而无法确定生 成盐或是共晶（ 图 2 ）
［11 ］
。
一般来说， 晶体分子的对称性较高或者氢键作用力较强可 。 熔点高的药物， 稳定性好， 但溶解度、 溶出度较差， 可能导致生物利用度较 低， 无法满足临床需要， 而低熔点又会对药物的加工处理 、 干燥和稳定性带来隐患 。 因此适当改变某些药物的熔点 晶 对于其应用很有必要。 共晶和盐由于另一组分的引入， 因而与原药物相比熔 体中的分子间相互作用力发生改变， 点可能会变化。Schultheiss 等