多系统萎缩疾病研究报告
（多系统萎缩）
（多系统萎缩）多系统萎缩多系统萎缩（MSA）是一种散发进行性的神经系统变性疾病，临床表型复杂多样，主要包括植物神经功能障碍、帕金森综合征、共济失调和锥体系统功能损害等。
历史上对这一疾病曾经有多种不同的命名：纹状体黑质变性、橄榄-桥脑-小脑萎缩和Shy-Drager 综合征，不同表型患者的共同病理特征——少突胶质细胞胞质内包涵体（GCIs）（图1）使得人们认识到MSA为一个疾病实体，而包涵体主要成份为α-共核蛋白（α-synuclein）这一发现将MSA与帕金森病和Lewy体痴呆共同归为共核蛋白病(synucleinopathies)。
GCIs提示最初的损害可能在白质，这种胶质细胞的慢性改变可能影响了少突胶质细胞和轴索之间的营养物质的转运，从而导致继发性的神经元损伤。
MSA在高加索人、亚洲人和非洲人中均有发病，迄今为止，为数不多的相关流行病学研究显示：MSA的患病率为1.9-4.9/10万，年发病率为0.6/10万，而50岁以上人群年发病率为3/10万，但是由于MSA与帕金森病，散发晚发性共济失调，以及单纯自主神经障碍等运动障碍疾病鉴别困难，大多数MSA患者在生前没有获得正确的诊断，因此推测它可能具有更高的患病率。
MSA发病年龄大多为 52.5-55岁，预后差，在首发症状出现后平均存活时间为6.2-9.5年。
按照不同的症状组合可分为3种亚型：（1）帕金森型（MSA-P），又名纹状体黑质变性，类似帕金森病的表现即动作减慢、强直和震颤，研究显示最初诊断为帕金森病的患者中约9%最终将发展为多系统萎缩；（2）橄榄-桥脑-小脑萎缩型（MSA-C），首要表现为平衡协调障碍和语言异常，研究显示散发晚发性小脑共济失调患者中29-33%最终将发展为多系统萎缩；（3）Shy-Drager综合征型（MSA-A），出现自主神经功能障碍，表现为体位性低血压、排汗异常、便秘、尿失禁及性功能障碍。
临床上，不同患者可表现为其中的一种形式，更多的患者出现两种甚至三种的叠加。
多系统萎缩-C型患者运动皮质特征与病情严重程度相关性研究
脑与神经疾病杂志2021年第29卷第2期85•论著.多系统萎缩-C型患者运动皮质特征与病情严重程度相关性研究李思燃李雪艳宋鹏辉武晓昱林华【摘要】目的观察多系统萎缩小脑型(MSA-C)患者运动诱发电位(MEP)与健康人群的差异.并探讨MSA患者MEP参数与共济失调严重程度相关性.方法选取2019年2月至2019年11月首都医科大学宣武医院神经内科住院的14例MSA患者为MSA组，社区招募15例与之年龄、性别相匹配的健康被试组成正常对照组「采用经颅磁刺激MEP作为观察指标，比较两组MEP潜伏期、时长、波形的变化及MSA患者MEP参数与病情严重程度的关系：结果MSA患者组MEP的潜伏期相比于健康对照组明显延长(/J<0.01),MEP波形在MSA患者组及健康对照组有明显差异(P<0.01)。
MSA患者MEP潜伏期与其共济失调评分成正相关(P<0.05),结论MSA患者MEP潜伏期及波形与健康人群存在差异.MSA患者随着病情加重其MEP潜伏期逐渐延长，这对于协助评估MSA患者病情变化有一定帮助：MSA患者的MEP波形评级与共济失调评分有无相关性有待进一步研究(关键词】多系统萎缩；共济失调；运动诱发电位；神经传导时间中图分类号：R741文献标识码：A文章编号：1006-35IX(2021)02-0085-05A study on the characteristics of motor cortex and its correlation with the severity of multiple system atrophytype CLi Siran,Li Xueyan,Song Penghui.Wu Xiaoyu,Lin HuaDepartment of N eurology,the Xuariwu Hospital,Capital Medical University.Beijing100053,ChinaCorresponding author：Lin Hua,Email:********************[Abstract]Objective To observe the difference of motor evoked potentials(MEP)between patientswith multiple system atrophy cerebelkir types(MSA-C)tm(l healthy people,and to explore the correlationbetween MEP parameters and the severity of ataxia in patienW with MSA.Methods14patients with MSAin Xuanwu Hospital from February2019to November2019were selected as the MSA group,and15healthysubjects matched with age and sex were selected as the control group.MEP was used as an observation indexto compare the changes of latency,duration and waveform between the two groups.Furthermore,we studiedthe relationship between MEP parameters and disease severity in patients with MSA.Results The latency ofMEP in the MSA group was longer than that in the control group(P<0.01).There was a significant differencein the MEP waveform between MSA group and control group(P<0.01).The latency of MEP in patients withMSA was positively correlated with the scores of ataxia.Conclusion The latency and waveform of MEP inpatients with MSA are different from those in healthy people.With the aggravation of the disease,the latencyof MEP in patients with MSA is gradually prolonged,which is helpful in evaluating the clinical development ofMSA.It needs to he further studied whether there is a correlation between MEP waveform rating“nd the scoresof ataxia in patients with MSA.[Key words]Multiple system atrophy;Ataxia;Motor evoked potential;Nerve condui'tion time基金项目：国家自然科学基金面上项目（81871438）作者单位：100053北京，首都医科大学宣武医院神经内科（李思燃、宋鹏辉、林华）；沧州市中心医院神经内科（李雪艳）；北京丰台右安门医院神经内科（武晓昱）通信作者：林华，Email：***************.cn86脑与神经疾病杂志2021年第29卷第2期成人起病的神经退行多系统萎缩（multiple system atrophy,MSA）是一种散发性性运动障碍病叫该病主要累及锥体外系、锥体系、小脑和自主神经系统等，临床特征包括自主神经功能障碍、帕金森综合征、小脑症状和锥体束征，通过临床表现故将MSA分为以帕金森病样症状（运动迟缓，伴肌强直、震颤、姿势不稳等）为主的MSA-P型和以小脑症状（如步态共济失调、小脑性构音障碍、小脑性眼动障碍等）为主的MSA-C型|2|o在西方国家80%为MSA-P,而亚洲患者以小脑症状更常见冋□从MSA-C型和MSA-P型相比较而言，MSA-C型主要表现为共济失调，行走不稳，严重影响患者生活质量铁MSA-C 病情进展较快，从症状出现到死亡的平均时间约为9年，目前仍缺乏有效的治疗手段|5|o故早期正确诊断、评价疾病严重程度对患者干预、相对改善生活质量有着重要作用。
多系统萎缩
OPCA病因和发病机制
• 尚不清楚。（一）生化异常（二）病 毒感染学说（三）基因缺陷（四）少 突胶质细胞胞质内包涵体（五）其他 外伤等。 OPCA主要病理改变位于延髓橄榄核、 脑桥基底核、小脑半球、小脑中脚及 部分下脚，特别是橄榄隆起变窄细。
•
临床表现
•中年或老年前期起病（23～63岁），平均发 病年龄为49.22±1.64岁。男/女为1：1。隐袭 起病，缓慢进展。 •散发性的OPCA主要表现为轻度的小脑性共济 失调，在此基础上逐渐出现饮水呛咳和吞咽困 难，病程中常合并明显的帕金森综合征和自主 神经功能衰竭症状。
Shy-Drager综合征(SDS)
• 临床表现 –直立性低血压 –其他自主神经功能障碍 –小脑功能障碍 –也可合并由于锥体外系、基底节或 脊髓运动神经元变性引起的躯体神 经异常。
诊断及鉴别诊断
• （1）散发性成年潜隐起病的进行性自主神经 功能障碍，临床表现为直立性低血压，立位 血压较平卧下降30-50mmHg/20mmHg，而心律 变化不大，阳痿或闭经，发汗障碍，排尿功 能障碍及瞳孔改变等； • （2）出现帕金森综合征； • （3）出现小脑征； • （4）出现锥体束征； • （5）排除其他疾病。 • 以上5项中，（1）必备，（2）、（3）两项 具备一项即可，（4）、（5）作为参考。
诊断和鉴别诊断
•临床特征：1、自主神经功能衰竭和（或）排 尿功能障碍；2、帕金森综合征；3、小脑性共 济失调；4、皮层脊髓功能障碍。 •诊断标准：1、可能MSA：第1个临床特征加上 其他2个特征；2、很可能MSA：第1个临床特征 加上对多巴胺反应不佳的帕金森综合征或小脑 共济失调；3、确定诊断MSA：神经病理检查证 实。
临床表现、分型：
• • • （1）仅出现进行性自主神经功能障 碍； （2）进行性自主神经功能障碍伴帕 金森综合征； （3）进行性自主神经功能障碍伴小 脑征。
多系统萎缩（罕见病指南）
多系统萎缩（罕见病指南）多系统萎缩（multiple system atrophy, MSA）是一种成年发病的、致死性的神经退行性疾病。
表现为进行性自主神经功能衰竭、帕金森症、小脑性共济失调和锥体束征的多种组合。
脑病理可见少突胶质细胞胞浆内α-突触核蛋白阳性的嗜酸性包涵体（GCI），并伴有橄榄、脑桥、小脑萎缩或黑质纹状体变性。
病因和流行病学目前无确切已知病因。
通常为散发，无确定的环境危险因素，有报道发现患者有外源性毒物接触史，如有机溶剂、塑料单体、食品添加剂、杀虫剂和金属。
极少数家系中发现了遗传因素的影响，如COQ2基因等。
患病率3.4/100 000～4.9/100 000，40岁以上人群患病率升高至7.8/100 000。
帕金森型多于小脑型（2～4:1）。
通常发病在60岁以后，男女受累机会均等。
平均存活期为出现运动症状后8～9年，罕见有存活15年的报道。
临床表现主要包括帕金森症、小脑性共济失调、锥体束损害以及自主神经系统损害。
首发症状常为自主神经损害，最主要的是心血管功能障碍（如直立性低血压）和排尿障碍（如尿失禁），后者在男性患者还容易合并性功能障碍。
很多患者病前有长达数年的快速眼动期（REM）睡眠行为障碍（RBD）。
依据主要运动症状分为两个亚型，即以帕金森症为主要表现的MSA-P型和以小脑性共济失调为主要表现的MSA-C型。
两者在发病年龄、心血管功能自主神经功能障碍、睡眠障碍方面的表现相似。
但是前者的排汗功能障碍更为严重，而后者的排尿障碍出现更早。
辅助检查头MRI是常用的检查手段。
MSA患者的典型MRI特征包括：①脑桥萎缩，出现“十字征”；②壳核裂隙征；③小脑萎缩。
但是，这些征象既不灵敏，也不够特异。
有研究发现，病理证实的MSA中，影像表现阴性的占38％。
18氟-脱氧葡萄糖PET（18F-FDG PET）可见壳核、小脑、脑干的低代谢改变。
自主神经检查包括心血管方面（动态血压监测、直立倾斜试验）；呼吸电子喉镜有助于发现声带麻痹）和睡眠（多导睡眠监测，PSG）；排尿（尿动力、泌尿系超声）；胃肠道（吞咽造影、结肠通过时间、肛门括约肌肌电图）；体温调节（泌汗试验、定量泌汗轴索反应）等，可根据需要进行选择。
多系统萎缩(多系统萎缩症)
多系统萎缩（多系统萎缩症）【病因】(一)发病原因MSA的病因不明。
目前涉及的有脂质过氧化损伤、酶代谢异常、慢病毒感染、神经元凋亡、少突胶质细胞胞质内包涵体等，导致的进行性神经系统多系统变性。
(二)发病机制1.少突胶质细胞胞质内包涵体少突胶质细胞胞质内包涵体(oligodendroglial cytoplasmic inclusion)是MSA的组织学特点，少突胶质细胞在发病机制中起重要作用。
过去多认为在MSA病理改变中，神经元变性、脱失是原发性的，是病理改变的基础，而脱髓鞘是继发性的。
自发现少突胶质细胞胞质内包涵体以来，有些作者对MSA的发病机制提出了新的观点，认为少突胶质细胞在发病过程中起着与神经元变性同样重要的作用，理由是银染和免疫组化显示少突胶质细胞的细胞内异常改变比神经元本身的改变更明显，更具特征。
Nakazato Yoichi等观察到的少突胶质细胞胞质内包涵体的分布部位和密度与疾病变性的严重程度一致。
但也有作者认为少突胶质细胞胞质内包涵体数量的多少与MSA病变的严重程度无明显相关性。
Papp等观察到少突胶质细胞密度较高的部位是在初级运动皮质、锥体和锥体外系统、皮质小脑投射纤维、脑干的自主神经网络中枢。
少突胶质细胞的主要功能就是维护有髓纤维髓鞘的完整性，当少突胶质细胞内结构异常时，其功能必然受到影响，这可能是导致髓鞘脱失的重要原因。
2.神经元凋亡有人认为其发病机制与神经元凋亡有关。
神经系统存在两种类型的神经元死亡：坏死和凋亡(apoptosis)。
发生凋亡时细胞膜保持着完整性，仅表现为细胞体积变小，细胞器结构和形态均存在，溶酶体成分保存，核染色质浓缩，内源性DNA内切酶激活，使DNA降解产生DNA片段和凋亡小体。
3.酶代谢异常参见橄榄脑桥小脑萎缩。
4.病理改变大体标本可见小脑、脑干和脊髓萎缩、变细;镜下上述特定部位的神经细胞变性脱失，胶质细胞增生和有髓纤维脱髓鞘。
病理改变的主要部位在脑桥桥横纤维、脑桥基底部核，延髓下橄榄核、迷走神经背核、蓝斑，小脑中、下脚，小脑齿状核及半球，中脑黑质和基底核的苍白球、尾状核、壳核，脊髓中间外侧柱细胞、前角细胞等部位的神经元丧失和胶质增生;皮质脊髓束变性、鞘脱失。
从病例入手详解----多系统萎缩(MSA)
多系统萎缩
本综合征累及多系统，包括纹状体黑质系及橄榄脑桥小脑系， 脊髓自主神经中枢乃至脊髓前角、侧索及周围神经。临床上表现 为帕金森综合征，小脑、自主神经、锥体束等功能障碍的不同组 合，故临床上可归纳为3个综合征：主要表现为锥体外系统功能障 碍的纹状体黑质变性（SND）,主要表现为自主神经功能障碍的ShyDrager综合征（SDS）和主要表现为共济失调的散发性橄榄脑桥小 脑萎缩（OPCA）。
MSA-C 患者脑干「十字征」。引自：Neurology. 2005 Jan 11;64(1):128.
Takao 等观察了一例诊断为 MSA-C 的 43 岁男性患者，其 T2WI 上可见脑桥「十 字征」（下图 A），同层面的组织学切片（下图 B）显示脑桥基底部神经元及髓鞘纤 维丢失，Holzer 染色提示胶质增生，主要位于：①网状结构中部（箭）；②内侧丘 系和锥体束间的脑桥小脑纤维（箭头）；③十字结构区的脑桥小脑纤维（虚线箭）。
病因及发病机制（一）
MSA 患者很少有家族史，全基因组单核昔酸多态性关联分 析显示， a-突触核蛋白基因(SNCA)rs11931074 rs3857059 和rs3822086 位点多态性可增加MSA 患病风险。其他候选基 因包括： tau 蛋白基因(MAPT) 、Parkin 基因等。环境因素的 作用尚不十分明确，有研究提示职业、生活习惯（如有机溶剂、 塑料单体和添加剂暴露、重金属接触、从事农业工作）可能增 加MSA 发病风险，但这些危险因素尚未完全证实。
诊断和鉴别诊断
临床诊断标准 临床特征：（1）自主神经功能衰竭和（或）排尿功能障碍；（2）帕金 森综合征；（3）小脑性共济失调；（4）皮层脊髓功能障碍。
多系统萎缩(MSA)
2008年MSA新诊断标准已将影像学特征作为诊断可能的MSA的支持条件。 Horimoto等进一步细化十字征改变分为6期: 0期,无改变; I期, T2WI 垂直高信号开始出现; II期,清晰的T2WI垂直高信号出现; III期,T2WI 水平高信号继垂直高信号开始出现; IV期:水平高信号和垂直高信号清 晰可见; V期,脑桥腹侧水平高信号线的前方高信号或脑桥基底部萎缩。 壳核裂隙征分成4期: 0期,无改变; I期,裂隙状高信号位于一侧壳核; II期,裂隙状高信号位于双侧壳核; III期,裂隙状高信号位于双侧壳核, 信号强度相同。这些特征性T2加权高信号的机制是脑桥核和桥小脑纤 维变性,胶质细胞含水量增加,而齿状核发出构成小脑上脚的纤维和锥 体束未受损害,从而形成MRI上T2加权像上脑桥的十字形高信号。壳核 信号改变很可能由萎缩的壳核和外囊形成组织间隙导致,或者由铁沉积 和反应性小胶质细胞增生和星形胶质细胞增生导致。
多系统萎缩(MSA)
多系统萎缩(MSA)
多系统萎缩（MSA）是于1969年首次命名的一组原因不明的 散发性成年起病的进行性神经系统多系统变性疾病，主要 累及锥体外系、小脑、自主神经、脑干和脊髓。
本综合征累及多系统，包括纹状体黑质系及橄榄脑桥小脑 系，脊髓自主神经中枢乃至脊髓前角、侧索及周围神经。 临床上表现为帕金森综合征，小脑、自主神经、锥体束等 功能障碍的不同组合。
多系统萎缩的临床表现主要包括自主神经功能障碍、 类帕金森病表现、共济失调等。自主神经功能障碍 为多系统萎缩各亚型的共同特征，包括以下几个方 面。
（一）体位性低血压：
患者感觉站立行走时头晕，平卧时症状改善，日间困倦， 尤其是餐后更为明显。有些严重患者采用蹲踞位以缓解头 晕，个别患者可出现晕厥。也有个别存在明显的体位性低 血压的患者自觉症状不明显，测量血压显示收缩压下降> 30mm Hg或舒张压下降> 15 mm姿势不稳、轴性肌张力障碍、垂直性核上性 眼肌麻痹，可见中脑被盖、小脑上脚明显萎缩，中 脑黑质因多巴胺能神经元丢失而脱色，ＰＳＰ的典 型头 ＭＲＩ表现为: 中脑明显萎缩，在 Ｔ１像正中 矢状位显示中脑上缘平坦或凹陷，呈蜂鸟状。
多系统萎缩MSA(共24张PPT)
欧美人群每年发病率约为0.
症、顶叶功能障碍等。 壳核信号改变很可能由萎缩的壳核和外囊形成组织间隙导致,或者由铁沉积和反应性小胶质细胞增生和星形胶质细胞增生导致。
(3) MRI、PET、SPECT、临床电生理的检查将提供较客观的信息。 这些临床症状可作为MSA 的前驱 表 现 出 现MSA主要表现为心血管反射功能异常 ，以直立性低血 压 为 特 点。 多系统萎缩常见锥体束征。 多系统萎缩常见锥体束征。 矢状位显示中脑上缘平坦或凹陷，呈蜂鸟状。 Horimoto等进一步细化十字征改变分为6期: 0期,无改变; I期, T2WI垂直高信号开始出现; II期,清晰的T2WI垂直高信号出现; III期,T2WI水平高 信号继垂直高信号开始出现; IV期:水平高信号和垂直高信号清晰可见; V期,脑桥腹侧水平高信号线的前方高信号或脑桥基底部萎缩。 矢状位显示中脑上缘平坦或凹陷，呈蜂鸟状。 这些临床症状可作为MSA 的前驱 表 现 出 现MSA主要表现为心血管反射功能异常 ，以直立性低血 压 为 特 点。 主要表现为尿频、尿急、尿失禁和夜尿增多，残余尿量增加。
壳核裂隙征分成4期: 0期,无改变; I期,裂隙状高信号位于一侧壳核; II期,裂隙状高信号位于双侧壳核; III期,裂隙状高信号位于双侧壳核,信号强 度相同。
自主神经系统功能障碍:尿失禁(不能控制膀胱排尿,男性可 也有个别存在明显的体位性低血压的患者自觉症状不明显，测量血压显示收缩压下降> 30mm Hg或舒张压下降> 15 mm Hg。
自主神经功能障碍为多系统萎缩各亚型的共同特征，包括以下几个方面。
伴勃起功能障碍)或体位性低血压(站立3 min后收缩压下降 60/10万，而50岁以上人群中则为多MSA⁃C分型比例不同，欧 家MSA⁃P型患者占多系统萎缩患者总数的80%左右，而 MSA⁃C型所占比例较
多系统萎缩1例报道
［ ７ 】 李慧展 ， 何文 ， 贺焱 ， 等． 术 中 超 声 诊 断 急 性 脑 膨 出 的病 因 ［ Ｊ 】 ＿ 中 国 医
学影 像 技 术 ． ２ ０ １ ２ ． ２ ８ （ ３ ） ： ４ ４ ４ ． 永 明． 术 中超 声 在 神 经 外 科 手 术 中 的 应 用 价 值 『 Ｊ １ ． 中
国 医学 影 像 技 术 ， ２ ０ ０ ４ ， ２ ０ （ ２ ） ： ２ ２ ７ — ２ ２ ８ ．
颅 内超 声 实践 基础 的情 况 下初 步 明确 了病 因 ． 为 患者安 全起见 ， 外 出影像 科经 Ｃ Ｔ证实 并积 极行手 术 治疗 。 手术 效 果及 患 者预后 相 对改 善
术 室或Ｉ Ｃ Ｕ配备床旁 Ｃ Ｔ外 ． 多数需外 出至影像科 检查 。 ２ ． ３ 随着 便 携式 超声 在 急诊 麻 醉 和危 重 医学 中 的 日益 普及 ． 非 影 像 学 各 专科 医 生 能 够 在很 短 的 时 间 内将 其
融人 本 专 业 的临床 实 践 ． 成 为工 作 中必 不 可 少 的 “ 视诊 器” 。 本 例 患者术 中 出现 急性 脑膨 出后 ， 医生在 既往 没有
的 图像 ， 且 分 辨清 楚 ［ ２ － ３ ］ 。 术 中超 声技 术 可实 时显示 颅 内
（ 收稿 日期 ： ２ ０ １ ６ ． １ ０ ． １ ９ ）
多 系统萎缩 １ 例报道
李 达 （ 遵 义 医学 院 附属 医院神 经 内科 ， 贵州 遵义 ５ ６ ３ ０ ０ ０ ）
【 关 键词】 多系统萎缩 ； 神 经 系统 ； 病例报告
多系统萎缩
临床表现
在一组188例病理证实的MSA患者中，28%患者同时存在小脑、 锥体外系、自主神经系统和锥体系四种体征；另有29%患者同 时有帕金森综合征、自主神经功能受损征及小脑征或锥体束征 三种体征；11%患者有帕金森综合征和自主神经受损征；10%患 者仅表现为帕金森综合征。
Sakakibara对121例MSA患者(OPCA 48例，SND l7例，SDS 56例) 进行问卷调查，结果显示MSA患者泌尿系统症状(96%)明显常见 于直立性低血压症状(43%)(P＜0.01)，尤其是OPCA及SND。
临床表现
53例患者泌尿及直立性低血压症状均有，首发症状为泌尿系统 的占48%，较以直立性低血压为首发症状的(29%)更常见，23% 的患者同时出现两种症状。由此作者得出结论： MSA患者泌尿系统功能障碍较直立性低血压更常见，且常较 早出现。
并发症
MSA患者的合并症常见有晕厥、并发头颅或全身外伤、抑郁 症、精神行为异常、不同程度的痴呆和脂溢性皮炎等。
发病机制
SND特征性病理表现是壳核神经元丧失和正铁血红素(haematin) 和脂褐素(1ipofuscin)沉积以及黑质变性。OPCA基本病变为小脑 皮质和脑桥、下橄榄核萎缩，神经元和横行纤维减少，橄榄部。 Mcleod和Bennet等报道周围神经病理改变为有髓纤维减少， 后根神经节轴突变性，未见到无髓纤维改变。但郭玉璞等对 MSA合并周围神经病的7例患者行腓肠神经活检示有髓纤维呈轻、 中度脱失，形态所见以有髓和薄髓鞘为主，也有肥大神经改变 和再生纤维，未见轴突变性。
临床表现
临床特点为： 1.隐性起病，缓慢进展，逐渐加重。 2.由单一系统向多系统发展，各组症状可先后出现，有互相 重叠和组合。 SND和OPCA较易演变为MSA。徐肖翔报道首发症状出现后平 均3年相继出现神经系统其他部位受侵的临床症状，比较其损 害程度： 自主神经症状SDS＞OPCA＞SND，小脑症状OPCA＞SDS＞SND， 锥体外系症状SND＞SDS＞OPCA，锥体束征SND≥SDS＞OPCA， 脑干损害OPCA＞SDS。 3.临床表现与病理学所见相分离，病理所见病变累及范围往 往较临床所见为广，这种分离现象除复杂的代偿机制外，还可 能与临床检查粗疏或临床表现滞后于病理损害有关。
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多系统萎缩疾病研究报告疾病别名：多系统萎缩所属部位：全身就诊科室：内科,神经内科病症体征：认知功能障碍，低血压，小脑性共济失调疾病介绍：什么是多系统萎缩？多系统萎缩是怎么回事？多系统萎缩(MULTIPLE SYSTEM ATROPHY，MSA)是由GRAHAM和OPPENHEIMER于1969年首次命名的一组原因不明的散发性成年起病的进行性神经系统变性疾病，主要累及锥体外系，小脑，自主神经，脑干和脊髓本综合征累及多系统，包括纹状体黑质系及橄榄脑桥小脑系，脊髓自主神经中枢乃至脊髓前角，侧索及周围神经系统，临床上表现为帕金森综合征，小脑，自主神经，锥体束等功能障碍的不同组合，故临床上可归纳为3个综合征：主要表现为锥体外系统功能障碍的纹状体黑质变性(SND)，主要表现为自主神经功能障碍的SHY-DRAGER综合征(SDS)和主要表现为共济失调的散发性橄榄脑桥小脑萎缩(OPCA)实际上，这些疾病之间常常难以截然划分，GRAHAM和OPPENHEIMER总结文献中具有类似临床症状和体征的病例，提出这3个综合征是不同作者对神经系统一个独立的变性疾病的分别描述和命名，它们之间仅存在着受累部位和严重程度的差异，在临床上表现有某一系统的症状出现较早，或者受累严重，其他系统症状出现较晚，或者受累程度相对较轻神经病理学检查结果证实各个系统受累的程度与临床表现的特征是完全一致的，目前，在MEDLINE数据库中，散发型OPCA，SDS和SND均归类在MSA中症状体征：多系统萎缩有什么症状？以下就是关于多系统萎缩有哪些症状的详细介绍：MSA发病年龄多在中年或老年前期(32～74岁)，其中90%在40～64岁明显早于特发性帕金森病，病程3～9年。
临床有三大主征：即小脑症状，锥体外系症状，自主神经症状，其中89%出现帕金森综合征；78%出现自主神经功能衰竭;50%出现小脑性共济失调，最常见的组合为帕金森综合征并自主神经功能衰竭或小脑性共济失调并自主神经功能衰竭，此外，相当部分可有锥体束征，脑干损害(眼外肌瘫痪)，认知功能障碍等。
临床特点为：1.隐性起病，缓慢进展，逐渐加重。
2.由单一系统向多系统发展，各组症状可先后出现，有互相重叠和组合。
SND和OPCA较易演变为MSA，徐肖翔报道首发症状出现后平均3年相继出现神经系统其他部位受侵的临床症状，比较其损害程度：自主神经症状SDS>OPCA>SND，小脑症状OPCA>SDS>SND，锥体外系症状SND>SDS>OPCA，锥体束征SNDSDS>OPCA，脑干损害OPCA>SDS。
3.临床表现与病理学所见相分离，病理所见病变累及范围往往较临床所见为广，这种分离现象除复杂的代偿机制外，还可能与临床检查粗疏或临床表现滞后于病理损害有关。
在一组188例病理证实的MSA患者中，28%患者同时存在小脑，锥体外系，自主神经系统和锥体系四种体征；另有29%患者同时有帕金森综合征，自主神经功能受损征及小脑征或锥体束征三种体征；11%患者有帕金森综合征和自主神经受损征；10%患者仅表现为帕金森综合征。
SAKAKIBARA对121例MSA患者(OPCA 48例，SND L7例，SDS 56例)进行问卷调查，结果显示MSA患者泌尿系统症状(96%)明显常见于直立性低血压症状(43%)(P由于该病发病率和患病率均较低，疾病的病程中以神经系统不同部位受累的临床表现为首发症状，经常以某一系统损害为突出表现，其他系统损害的临床症状相对较轻，或者到晚期才出现，使早期明确临床诊断比较困难。
化验检查：多系统萎缩要做什么检查？以下就是关于多系统萎缩检查的详细介绍：1.直立实验：分别测量平卧位，坐位和直立位血压，站立2～3MIN内血压下降收缩压多于30MMHG，舒张压多于20MMHG，而心率无变化者为阳性。
2.血液生化检查：血浆去甲肾上腺素含量测定，24H尿儿茶酚胺含量测定均明显降低。
3.脑脊液检查：除个别报道脑脊液内乙酰胆碱酯酶降低外，大部分患者脑脊液均正常。
4.肌电图检查：被检查的肌肉可出现纤颤电位。
5.脑电图检查：背景多为慢波节律。
6.神经心理检查：轻度认知功能障碍，抑郁和焦虑因子分增高。
7.影像学检查：头颅CT和MRI检查示脑桥，小脑萎缩，表现为小脑蚓部，半球及全小脑萎缩，小脑脑沟变深，增多，小脑上池，脑桥小脑角池，小脑延髓池及小脑蛛网膜下隙均扩大，中脑萎缩，大脑脚变细，四叠体池，环池及基底池扩大，脑桥，小脑中脚萎缩，第四脑室扩大，严重者可有双侧侧脑室，第三脑室扩大，外侧沟增宽及额，顶叶等大脑半球萎缩的广泛性脑萎缩改变。
颅脑MRI是最有价值的诊断方法，MRI T2加权像常发现病理性铁沉积存在，表现为双侧壳核后外侧的信号降低，红核与黑质间正常存在的高信号区变窄，这些变化见于所有经病理证实的MSA患者，上述改变可以早在患者的症状出现之前就存在，而帕金森病患者则无这些变化，此外，T1加权像可见到萎缩的壳核信号降低，小脑和脑干萎缩。
PET显示在额叶，纹状体，小脑和脑干等处基础代谢率降低并且纹状体摄取荧光多巴(FLUORODOPA)降低;纹状体摄取123I-3-碘-6-甲氧基甲酰胺(123II-IBZM)降低。
鉴别诊断：多系统萎缩的诊断方法有哪些？多系统萎缩要做什么鉴别诊断？以下就是关于多系统萎缩鉴别诊断的详细介绍：诊断标准1999年美国密执根大学GILMAN等提出了MSA的4组临床特征和诊断标准： 1.临床特征(1)自主神经功能衰竭和(或)排尿功能障碍。
(2)帕金森综合征。
(3)小脑性共济失调。
(4)皮质脊髓功能障碍。
2.诊断标准(1)可能MSA：第1个临床特征加上2个其他特征。
(2)很可能MSA：1个临床特征加上对多巴胺反应不佳的帕金森综合征或小脑性共济失调。
(3)确诊MSA：神经病理检查证实。
鉴别诊断如与其他变性病有叠加，注意鉴别。
1.直立性低血压当人体处于直立体位时，由于调节和维持正常血压的神经或心血管系统功能障碍，无法使血压随体位发生相应的变化所出现的低血压状态，临床特征：血压在直立后7MIN内突然下降，大于15MMHG，伴有脑供血不足的症状，直立性低血压的发病率占总人口的4%，老年患者的33%。
主要分为：特发性(合并有自主神经系统症状);继发性(继发各种神经系统疾病);以及体位调节障碍(血管抑制性晕厥)，一般不合并膀胱和直肠功能障碍。
2.帕金森病综合过去的尸解结果，临床诊断为原发性帕金森病的患者中，有5.1%～11%尸解证实为MSA，1995年WENNING报道英国帕金森病脑库中370例生前有帕金森综合征临床表现的脑标本中，经神经病理学检查35例符合MSA的病理诊断(9.5%)，这些患者的平均发病年龄为55岁，生前均表现为帕金森综合征;自主神经受累者占97%;小脑性共济失调者占34%;有锥体束征者占54%;平均存活7.3年(2.1～11.5年)，提示在临床诊断为特发性帕金森病的患者中，有将近10%的患者病理学检查结果证实符合MSA的诊断标准。
3.另外注意与家族性OPCA，进行性核上性麻痹，皮质基底核变性，伴有LEWY小体的痴呆等鉴别。
并发症：多系统萎缩的并发症有哪些？以下就是关于多系统萎缩并发症的详细介绍：MSA患者的合并症常见有晕厥，并发头颅或全身外伤，抑郁症，精神行为异常，不同程度的痴呆和脂溢性皮炎等。
另外，应注意继发的肺部感染，尿路感染等。
治疗用药：治疗多系统萎缩的药物有哪些？多系统萎缩的药物治疗法有哪些？以下就是关于多系统萎缩治疗的详细介绍：中医治疗方法(1)肾阴阳俱虚，髓海失养兼气血不足者，主要表现为起则头晕，运动减少、迟缓，走路不稳，或震颤，少汗或半身无汗，面色苍白，阳萎，大小便无力，舌质淡，舌苔白，脉沉弱。
(2)痰浊中阻，清阳不升或郁而化热，主要表现为头晕昏沉，失眠，舌强言蹇，运动减少、迟缓，肢体麻木，咳嗽痰多，食欲不振，腹胀，尿频，便秘，阳萎，或见躁扰不宁，烦热，痰黄，舌质淡或红，舌苔白腻或黄厚腻，脉弦滑或滑数。
辩证施治前者采用益髓汤，后者采用通髓汤。
另外针对直立性低血压，大便干结，尿频或尿失禁，梦呓和睡眠行为障碍等均进行相应的辩证施治。
(一)治疗治疗无特效疗法，一般用支持及对症治疗。
1.直立性低血压的治疗(1)物理疗法：在各种措施中，应当首先使用物理疗法，因为这些疗法简单实用而常能控制症状，如在卧位时应使头和躯干比下肢高15～20，常穿紧身裤和弹力袜，每天倾斜台面运动(DAILY TILT-EXERCISE)等。
(2)药物治疗：目前尚无特效药物。
应给患者补充氯化钠(2～4G/D)，增加血浆容量，根据需要增加盐和水分的保持。
周围1肾上腺素能受体激动剂米多君(盐酸米多君)是一种有效的药物，可增加直立性低血压患者的外周血管阻力，提高患者的收缩期血压，改善因循环血容量不足出现的头晕和直立性低血压;可给予2.5MG，2次/D口服；具有很好的生理耐受性。
主要不良反应为心率减慢，竖毛反应、尿潴留和卧位时血压升高。
氟氢可的松(9-氟氢可的松)，开始几天每天0.1MG，逐渐加至0.3MG～1.0MG，根据血压变化及血浆容量改变来调整剂量。
应仔细监护患者，避免水分滞留及血压过高。
左旋-苏-3，4-双氢苯基丝氨酸(DOPS)也可能对直立性低血压有效。
DIAMOND等给予富含酪胺的食物(如干酵母9～18G/D和啤酒500ML/D)及口服单胺氧化酶抑制剂(如异烟肼，0.6G/D，口服或静滴;或呋喃唑酮0.3G/D)，促使交感神经末梢去甲肾上腺素的释放和抑制交感神经末梢的重吸收来治疗本病。
近年采用扎莫特罗(XAMOTEROL)治疗，67%减少直立性低血压发作，尤其能提高舒张压，值得一试。
吲哚美辛(消炎痛)和-肾上腺素能阻断剂如普萘洛尔(心得安)等药也可以试用。
(3)安装心脏起搏器如果将心率调节在大于100次/MIN的情况下，可使血压适当上升。
(4)最近的研究认为摄取水分可得到有效的血管收缩，升高血压的效果，而这一点不能用目前所理解的生理学及病理生理学机制解释。
在某些患者，摄取水可使血压升高50%，且比应用现有的血管收缩药物更有效。
利用水的收缩血管效果与富含糖类的食物的抑制作用谨慎的相结合，许多MSA患者现在可以不用药物干扰而控制血压(ROBERTSON，2001)。
2.帕金森综合征的治疗可给予多巴胺替代治疗、单胺氧化酶-B抑制剂或多巴胺受体激动剂，但大多数患者反应不佳，或疗效只能维持短时间。
3.对症治疗控制感染;对发生夜间呼吸暂停等症状者，设法改善通气，严重患者可行气管切开手术。
4.其他维生素E、三磷腺苷(ATP)、胞磷胆碱(胞二磷胆碱)、毒扁豆碱等可能可缓解症状。
(二)预后截至1995年国外文献共有300例经神经病理学检查证实的MSA患者，其中200例的存活时间为5～6年，最长生存10年。