药物中间体对氟苄胺的合成
特立氟胺合成方法 专利
特立氟胺合成方法专利
特立氟胺是一种重要的化学品，它是许多医药品和化学物质的重要中间体。
在生产和研究上，特立氟胺有广泛应用。
本文就特立氟胺的合成方法进行简要介绍。
特立氟胺的合成主要有三种方法，即四氢呋喃水溶液氟化法、亚氨基被氟化法和亚氨基硝化法。
下面分别介绍：
四氢呋喃水溶液氟化法是一种常用的特立氟胺合成方法。
该方法的具体步骤如下：首先，在四氢呋喃中加入亚氨基对苯二甲酸酯，并在其中加入少量的试剂，然后反应2~3个小时。
接下来，将反应溶液倒入盐水中，并采用结晶分离法、过滤和干燥等方法，将特立氟胺分离出来。
亚氨基被氟化法是将亚氨基与氟化剂反应生成特立氟胺。
该方法的具体步骤如下：首先，在氧化铝载体上装载上亚氨基，并让其与气体中的氮气流通。
然后，在一定的温度和压力下，将氟化剂逐渐加入该反应体系中，得到特立氟胺。
该方法适用于中等产量的特立氟胺的生产。
亚氨基硝化法是将亚氨基与硝酸反应生成特立氟胺。
该方法的具体步骤如下：首先，在亚硝酰棕榈酸（NCP）缩合剂的催化下，亚氨基反应生成亚硝基二苯甲酰氨（NO2BPA）。
然后，在硝酸的存在下，NO2BPA和三氟甲磺酸反应生成特立氟胺。
该方法适用于小规模的特立氟胺合成。
综上所述，特立氟胺合成方法具有多样性，操作简单、效率高、成本低。
在实际生产和研究中，各种方法均有自己的优缺点，需要根据实际需求加以选择。
药物中间体(R)-3-氨基哌啶二(三氟乙酸)盐的合成
药物中间体(R)-3-氨基哌啶二(三氟乙酸)盐的合成刘婷婷;邓瑞红;杜艳霞;刘文中;林森【摘要】以(R)-2-((苄氧羰基)氨基)-1,5-戊二醇(1)为原料,通过酯化、环合、催化氢化、成盐反应,合成了药物中间体(R)-3-氨基哌啶二(三氟乙酸)盐(5);其结构经1H NMR、13C NMR、IR和元素分析表征.该方法具有成本较低、反应条件温和、易操作等特点,有利于工业化生产.【期刊名称】《南昌大学学报（工科版）》【年(卷),期】2014(036)002【总页数】4页(P129-132)【关键词】(R)2-((苄氧羰基)氨基)-1,5-戊二醇;(R)-3-氨基哌啶二(三氟乙酸)盐;合成;盐酸羟胺【作者】刘婷婷;邓瑞红;杜艳霞;刘文中;林森【作者单位】南昌大学化学系,江西南昌330031;南昌大学化学系,江西南昌330031;南昌大学化学系,江西南昌330031;上海阳帆医药科技有限公司,上海201203;南昌大学化学系,江西南昌330031【正文语种】中文【中图分类】R914.53-氨基哌啶及其光学异构体广泛应用在医药、染料、农药以及香料的生产中，其中，(R)-3-氨基哌啶是制备DPP-IV类抗糖尿病药物Alogliptin和Linagliptin的重要中间体[1-2]。
目前，3-氨基哌啶现有的合成方法主要有5种：一是以3-羟基哌啶为原料，经过氨基保护、甲磺酸酯化、叠氮化、还原和脱氨基保护基等反应，得到3-氨基哌啶[3]。
该方法中使用了叠氮化钠，存在操作危险、可控性差、难以工业化的缺点。
二是以2,5-二氨基戊酸为原料，经过甲酯化、环合、还原等步骤得到3-氨基哌啶[4]。
该方法由原料导入手性源，但是在成环过程中容易发生消旋化，降低最终产物的ee值，难以得到高光学纯度的产物，并且在还原过程中使用了氢化铝锂，危险性大，不适合放大操作和工业化生产。
三是以3-氨基吡啶为原料，经过催化氢化得到3-氨基哌啶[5]。
2,6-二氟苯甲酰胺合成工艺
2,6-二氟苯甲酰胺合成工艺
2,6-二氟苯甲酰胺是一种重要的有机合成中间体，广泛应用于药物、染料、农药等领域。
以下是2,6-二氟苯甲酰胺的合成工艺及其步骤：
1. 材料准备：2,6-二氟苯甲酸、氢氧化钠、氯甲酸、氢氧化钾、氯化亚铁、硝酸、硫酸、氯化铁等。
2. 合成步骤：
（1）将2,6-二氟苯甲酸和氢氧化钠溶解在水中，加热至80℃，搅拌至完全溶解，冷却至室温。
（2）向（1）中加入氯甲酸，搅拌均匀后，再加入氢氧化钾，搅拌至完全溶解。
（3）将溶液加热至100℃，加入氯化亚铁，搅拌反应2小时。
（4）将反应液冷却至室温，加入硝酸，搅拌反应30分钟。
（5）将反应液加入浓硫酸中，搅拌反应30分钟。
（6）将反应液加入冰水中，过滤得到黄色固体。
（7）将黄色固体加入氯化铁溶液中，搅拌反应1小时。
（8）将反应液过滤，得到2,6-二氟苯甲酰胺。
3. 合成工艺优化：
（1）反应温度：反应温度对反应速率和产物质量有重要影响。
实验表明，反应温度在80℃-100℃之间，反应速率较快，产物质量较高。
（2）反应时间：反应时间过短，产物收率低；反应时间过长，产物质量下降。
实验表明，反应时间在2-3小时之间，产物收率和质量较高。
（3）反应物比例：反应物比例对产物质量有重要影响。
实验表明，2,6-二氟苯甲酸与氯甲酸的比例为1:1，氢氧化钠与氢氧化钾的比例为2:1，产物质量最高。
总结：2,6-二氟苯甲酰胺的合成工艺相对复杂，需要注意反应条件的控制和反应物比例的合理配置，以获得高质量的产物。
二氟乙胺的合成与应用
二氟乙胺的合成与应用1.引言1.1 概述概述二氟乙胺，化学式为C₂H₄F₂N，是一种重要的有机化合物。
它是一种无色、无臭的液体，具有低毒性和独特的化学性质。
由于其独特的结构和性质，二氟乙胺在许多领域都具有广泛的应用价值。
本文将介绍二氟乙胺的合成方法及其应用领域。
在合成方法部分，将详细介绍两种常用的合成方法，即方法1和方法2。
这些方法具有简单、高效、环境友好等特点，可以用于大规模生产二氟乙胺。
在应用部分，将探讨二氟乙胺的两个主要应用领域。
首先，我们将介绍二氟乙胺在农业领域的应用。
由于其良好的除草效果和安全性，二氟乙胺被广泛应用于杂草防治。
其次，我们将讨论二氟乙胺在医药领域的应用。
二氟乙胺可以作为一种重要的中间体，用于合成具有生物活性的化合物，它在药物研发中具有重要的地位。
通过本文的阅读，读者将能够全面了解二氟乙胺的合成方法和应用领域。
二氟乙胺作为一种重要的有机化合物，具有很高的应用潜力。
它在农业和医药领域的应用将为解决相关问题提供新的途径和可能性。
1.2文章结构文章结构部分的内容可以按照以下方式进行编写：1.2 文章结构本文共分为三个主要部分：引言、正文和结论。
在引言部分，将概述二氟乙胺的合成与应用的重要性和研究现状。
然后介绍文章的结构和目的，为读者提供一个整体的框架。
在正文部分，将详细探讨二氟乙胺的合成方法和应用领域。
首先，介绍合成二氟乙胺的不同方法，包括方法1和方法2等。
每种方法将详细说明反应原理、反应条件和反应步骤，以及各自的优缺点。
随后，探讨二氟乙胺在不同领域的应用，包括应用1和应用2等。
每个应用将介绍其原理、作用机制以及在实际应用中的价值与前景。
最后，在结论部分，对本文的内容进行总结和归纳。
列举本文涉及的二氟乙胺的合成方法和应用领域的重要结果和发现，并指出可能的研究方向和未来的发展趋势。
结论部分应准确、简洁地概括本文的主要观点和贡献。
通过以上结构，本文将全面而系统地介绍二氟乙胺的合成与应用。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
药物中间体对氟苄胺的合成
【摘要】目的：合成药物中间体对氟苄胺。方法：以对硝基苯甲
酸为原料经氟化、酰化、还原3步合成了药物中间体对氟苄胺。结
果：总收率达30.43%。结论：本法具有原料易得、成本低廉、操作
安全、工艺简单等特点。
【关键词】对氟苄胺 对硝基苯甲酸 氟化
一般来说，新药物在出现之后必然受到专利的保护，但是与之配
套的中间体却不存在着这样的问题。因此，在目前的社会发展中药
物中间体的研究深受着社会各界人士的关注与重视，也是整个制药
领域极为关键和重要的工作环节。
1 对氟苄胺
对氟苄胺也被医学工作人员广泛的称之为4-氟苄甲胺，是合成抗
过敏阿司咪唑和镇痛药中的重要中间体。根据目前的医药生产中出
现的相关报道分析总结得出，在目前的对氟苄胺生产中，其主要是
通过三种不同的方法提取生成的，其中首先是对氟苄胺腈进行氢化
铝锂还原反应，最终取得对氟苄胺，但是对氟苄腈却不生成工业供
应；其次，在制取的过程中是利用氟苯以及多聚甲醛、氯化氢进行
反应，从而得到氟氯苄，并将所得到的氟氯苄和乌洛托品进行反应，
进而生成对氟苄胺，但是这种氟氯苄反应的操作中，不仅分离操作
极为繁琐，而且刺激性大，还容易造成周边环境的影响；再次，在
制取的工作中是采用氟氯苄与n-氯甲基邻苯二甲酰亚胺反应生成
得到n-邻苯二甲酰亚胺，在对其经过肼解从而生成对氟苄胺，这种
工艺在应用的过程中虽然效果好、效率快，但是其在工作中却存在
着生成成本高、工艺极为复杂，在提取工作中任何一个环节出现操
作误差，极容易造成整个制取工作失败乃至造成重大的经济损失。
因此在目前的工作中，通常都是采用低廉易得且操作简单方便的硝
基苯甲酸作为起始原料来进行反应和优化，从而形成对氟苄胺，在
工作中从起始原料开始，经过氟化、酰化、还原三个环节构成的，
同时其在应用的过程中具备着工艺简单、成本低廉、原料常见且易
得，而且在工作的过程中还具备着操作安全的优势。截至目前的制
药工作中，这种方法制取对氟苄胺占据着整个医学领域的三分之一
左右，也是现代化医学工作中最为常见的一项。
2 药物中间体对氟苄胺合成实验
2.1 实验材料
抽滤机；搅拌器；加热套；恒温水浴锅；双目显微熔点测定仪；
天平。
2.2 方法
2.2.1对氟苯甲酸的合成
取对硝基苯甲酸11g（0.066mol），二甲亚砜50ml于反应瓶中，
搅拌加热升温至130-140℃，敞口脱水1h。将新研细干燥的氟化钠
3.8g（0.088mol）加入，装上无水氯化钙干燥管，加热升温至
160-170℃开始回流反应，10h反应完毕。
2.2.2对氟苯甲酰胺的合成（酰化）
加对氟苯甲酸6.0g（0.04mol）与1，4—二氧六环40ml于反应
瓶中，搅拌加热升温至全部溶解并开始回流。
2.2.3对氟苄胺的合成（还原）
在反应瓶中加入对氟苯甲酰胺4.0g（0.028mol），硼氢化钠1.4g
（0.038mol）和1，4—二氧六环40ml，搅拌加热溶解后再加入乙
酸20ml与1，4—二氧六环20ml的混液。加热回流5h反应完毕。
放置常温下抽滤，取滤液蒸馏。
三步连乘总收率为30.43%。
2.3 结果与分析
2.3.1对氟苯甲酸的合成（氟化）
氟化反应是一个亲核取代反应，要求体系采用非质子溶剂以提高
氟离子的亲核能力。结果表明：以1g氟化钠和13.2ml二甲亚砜为
宜（表1）。
2.3.2氟化钠要磨碎，干燥，越细越好
经摸索：对硝基苯甲酸：氟化钠为1： 1.33（mol）时产率较好
（表2）。氟化钠用量过少反应不充分；用量过多收率也不高。
3.3 对氟苄胺的合成（还原）
在反应时间方面进行摸索。一般选择5h为佳，时间短，反应不
充分；时间长，产率也不高。
3 结论
根据文章实验总结得出，在对氟苄胺的合成工作中，采用硝基苯
甲酸作为主要原料经过氟化、酰化和还原反应生成对氟苄胺已成为
整个医学制药工作中最为常见的一种，其不仅有着原料易得、成本
低、操作安全和工艺简单的优势，更是不损害环境、环保的优点。
参考文献
[1] （brown et al. j am chem soc， 1956；78：384）ca 1956；
50：12983f
[2] （ol’ah et al. acta chim acad sci hung，1955；7：85）
ca 1956；50：11262