纳豆激酶(Nattokinase)的药效学研究
关于一种新型溶栓酶——纳豆激酶的简介
A novel nucleophilic catalytic mechanism for nattokinase. J Mol Graph Model 23(4):373–380
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纳豆激酶作用机理
纳豆激酶
纤溶酶原激活物抑制剂
纤维蛋白
纤溶酶原激活物
纤溶酶
内源性尿激酶 纤维蛋白降解
尿激酶
纤溶酶原
纳豆激酶ＮＫ 可以直接激活纤溶酶原（ Pg ）产生纤溶酶（Pm）从而 降解血栓，也可直接对纤维蛋白进行降解，是研究较早且较完善的天然溶栓酶
纳豆激酶生产
2、植物分子农业（PMF）
利用植物系统产生人类药用重组蛋白
烟叶
优 点 通过黄豆矮病毒（BeYDV）
的DNA复制系统
缺
点
1、NK被细胞壁包被，经胃肠道时被保护
口服给药；经消化系统消耗 克服 时不会诱导免疫原性反应 手段
1、纳豆激酶被蛋白糖基化，患者注射 产生副作用：免疫原性
在植物种子中表达重组蛋白
活性提性高得两到倍提高
纳豆激酶几个保守的氨基酸序列被认为是其活性的主要决定因素，因此可以通过 定点诱变，提高纳豆激酶的稳定性，如对pH和温度的稳定性，催化活性和抗氧化活性。
17 Cai D1, Zhu C1, Chen S2. Microbial production of nattokinase: current progress, challenge and prospect.World J Microbiol Biotechnol. 2017 May;33(5):84
7
整体来说存在 半衰期短、
成本高等问题
第一代溶栓药物
传统溶 栓药物
第二代溶栓药物
纳豆激酶_聂光军
文章编号： １０００－１３３６（２００９）01－0134-04纳豆激酶聂光军 岳文瑾（安徽工程科技学院生物化学工程系，芜湖２４１０００）摘要：纳豆激酶是一种枯草杆菌酶，具有较强的纤溶活性和溶栓功能，是一种治疗心脑血管疾病的理想候选药物。
目前，纳豆激酶分离方法、纳豆激酶功能、结构及其应用、纳豆激酶工程菌构建已成为纳豆激酶的研究热点，也成为未来纳豆激酶研究的导向。
关键词：纳豆激酶；基因工程菌中图分类号：Ｑ５５收稿日期： ２００８－０９－２４安徽省高校自然科学基金项目（ＫＪ２００７Ｂ１１４）；芜湖市科技计划重点项目（２００７－１２６）资助作者简介：聂光军（１９７６－），男，硕士，讲师，联系作者，Ｅ－ｍａｉｌ：ｊｏｉｎ－ｕｓ＠１６３．ｃｏｍ；岳文瑾（１９７９－），女，硕士，讲师，Ｅ－ｍａｉｌ：ｙｕｅｗｅｎｊｉｎ＿７９＠１６３．ｃｏｍ目前，全球每年因血栓病致死人数达１２００万人，接近世界总死亡人数的四分之一。
抗血栓药物需求量很大，但临床使用的抗血栓药物普遍存在着稳定性差和药效短等缺点，迫切需要一种低价高效、易吸收、体内半寿期长以及使用方便的治疗心脑血管疾病的药物或保健品。
纳豆激酶（ｎａｔｔｏｋｉｎａｓｅ， ＮＫ）是一种高效血栓溶解酶，具有较好的纤溶活性和溶栓功能，它源于传统发酵食品，生产工艺简单，安全性高［１］。
因此，世界上很多国家都在研究ＮＫ，其中日本的研究较为广泛深入。
我国很多高校和研究院所也在进行ＮＫ的研究。
近期研究主要包括ＮＫ的酶学性质、结构、功能及其应用研究，以及ＮＫ的提取工艺、工程菌构建等。
１． ＮＫ的稳定性影响ＮＫ稳定性的主要因素有温度、ｐＨ值和金属离子等。
ＮＫ低于４５ ºC 时活性相对稳定，高于６０ºC 逐渐失活，反复冻融５次后，该酶仍能保持９５％以上的活性。
室温下，在ｐＨ ７￣１２范围内较为稳定，ｐＨ ７￣９范围内酶活性最为稳定，但ｐＨ＜５性质则不稳定。
王萍等报道［２］ＮＫ纤溶活性最适ｐＨ为８．０，ｐＨ ６￣１０溶液中４０ ºC 以下基本稳定，ｐＨ＜５失去纤溶活性。
纳豆激酶研究现状
利于 甲亢症 状 的控制 。
（２００８—０３一 ｌ４收 稿 ）
纳豆激酶研究现 状
孙 立 娜
（东 北农业 大学 成栋 学 院 ，１ ５００３０）
摘 要 本 文说 明 了纳 豆激 酶 （ＮＫ）的 溶栓 机 制 ——
以 直 接 溶 解 纤 维 蛋 白 占主 导 地 位 ；综 述 了 ＮＫ 的 理
焦虑 为 甲亢患 者最 常见 和最 突 出 的心理 反应 。因 此 ，在 护理 中必 须重视 心理 因素对 疾 病 的影 响 ，以诱 导 、启 发 、解 释与 自我训 练 等 心 理 治 疗方 法 ，使 甲亢 患者 加 强 自我锻 炼 、训 练其 自我调 控 能力 ，提高 心理 免 疫 与 应 激能 力 ，转 变其 Ａ 型 行 为 ，提 高 情 绪 的兴 奋 阈值 ，减 少应 激现象 发生 ，使 体 内儿茶 酚胺 类 激素 及 甲状腺素水平保持相对稳定 ，对 甲亢预后起到 良 好 的促进 作用 。 ４．２ 重视 甲亢患 者 睡眠质 量 的 改变 甲亢患 者 由 于 甲状腺 激 素水 平增 高 ，作 用 于神经 系 统 ，临床 表现 出失眠 多梦 、精神 紧张 、情 绪激 动 、烦躁 多虑 等 。充分 休 息 和 高质 量 的睡 眠 能 降低 大 脑 皮层 兴奋 性 ，使 甲 亢 患者 神经 兴奋性 降低 ，减 低 甲亢 的高 代谢 消耗 ，以
关键 词 纳豆 激酶 溶栓 发 酵食 品
１９８７年 日本 的 须 见洋 行博 士 从 ２００余 种 食 品
中筛 选 出了 有很 强溶 解 纤 维蛋 白作 用 的钠 豆食 品 ，
并从 其 中提取 纯 化 出这 种 酶 ，由于是 从 纳 豆 中获 得
因 此称 为 纳豆激 酶 （ｎａｔｔｏｋｉｎａｓｅ，ＮＫ）Ｌ１］。纳 豆具 有
纳豆激酶(日本原装进口纳豆激酶)
原创不容易，【关注】店铺，不迷路！纳豆激酶如何溶解血栓？纳豆激酶是人类发现的最具溶栓作用的食品酶，其溶栓能力可能超过当今世界上发现的所有溶栓药物，且安全无毒副作用。
医学研究表明其溶栓能力是尿激酶的19倍。
纳豆激酶的发现开辟了食品溶栓的新途径，开启了对抗血栓形成和预防心脑血管疾病的新时代。
英国科学家诺贝尔医学奖获得者约翰温教授说：“谁掌握了溶解血栓的方法，谁就找到了防治慢性病的金钥匙。
”所以纳豆激酶的发现给人类带来了好消息，堪比诺贝尔医学奖的伟大发现。
研究证实，心脑血管疾病的血液中存在一种变异抗原蛋白，医学上称为血栓调节蛋白。
广泛分布于血管中，有较强的顽固性。
它能迅速网络血液中的甘油三酯和胆固醇，迅速形成血栓、动脉硬化等病理物质。
但具有迁移性、隐蔽性、碱化性三个特点，一般医学很难根除。
所以医学界有句话叫血栓好清除。
“血栓理论”完全解释了传统溶栓药物无法治愈心脑血管疾病的原因。
一般治疗药物单纯去除血栓，不能根除血栓调节素的长期积累，还会在血管中逐渐变成碱性，形成肉块，深深植入血管壁，严重干扰血管的正常输血功能。
这种碱性化合物可以在短时间内破坏血管的柔韧性，促进血管硬化，甚至完全阻断血管，严重危及患者生命。
纳豆激酶强大的溶栓作用被发现后，其对高血压、高血脂、动脉硬化、心肌梗塞、脑血栓、脑中风等的治疗作用引起了全世界的关注。
纳豆激酶能快速定向追踪血液中游离的血小板蛋白，剥离并拉出附着在血管壁胶原蛋白上的血小板基复合物，有效防止其堵塞网络血液中的血脂和胆固醇，防止其变质，防止血栓形成，消除血流阻塞，恢复血管的畅通。
纳豆激酶长期作用于人体，可以防止再次血栓形成。
更重要的是，纳豆激酶还能激活血液循环系统和人体免疫系统，改善血液中的氧气和营养物质与人体各种功能器官的交换，滋养人体器官。
特别是为了满足大脑的需要，提供充足的血液供应和氧气供应，快速治疗，缓解中风症状，为大脑的生理活动提供必要的营养需求，保证脑细胞、脑神经和脑组织的健康。
下午二点半的溶栓实验
纳豆激酶的溶栓实验人工血栓试验简介：1987年，纳豆博士须见洋行实验证明纳豆激酶（NK）具有溶解血栓的药作用。
这个试验是须见洋行教授在美国芝加哥某血液研究所进行担任研究员时进行的试验。
试验的原理是因为血栓的主要成分是蛋白质；另外在人体中凝血酶可以促使纤维蛋白原形成纤维蛋白，也就是我们常说的血栓的主要组成物质，所以须见洋行博士采用了纤维蛋白原＋凝血酶来制作人工血栓，也就是类似于人体的蛋白质然后将从超市买来的纳豆放入人工血栓中观察，这就是大家知道的两点半试验．两点半试验表明，纳豆具有体外溶解人体血栓的作用。
之后的大量动物试验和人体试验都证明纳豆中含有的纳豆激酶不但能够体外溶栓，还能够通过口服就能达到体能溶栓的效果。
体外溶栓试验是最好的，也是能够简单操作的试验．纳豆都可以达到体外溶栓效果，如果是纳豆激酶的提纯物，溶解速度就更加快速，通常正常人体体温３７度下，只需要十几分钟就能看到很明确的溶栓效果．反之如果一个产品连体外溶栓效果都没有，我们应当质疑它是否是有活性的纳豆产品．鲜活纳豆具有体外溶栓功能，但是如果没有活性的纳豆或者纳豆加工食品，那么是没有任何溶栓效果的．通过试验我们应该能验证该产品是否是有活性的纳豆产品。
该产品是否具有体外溶栓的效果。
该产品是否具有持续体外溶栓效果。
（常温放置时间越长，溶解范围越大）为什么不用人血进行试验首先只有医疗机构、科研单位等才有资格采血、化验，且必须由经过专业技术培训的医务工作者进行，未取得医疗机构执业许可证不得开展血压测量、血液检测的诊疗行为。
现场进行抽血、化验是非法的，涉嫌非法行医．另外，人体每天都会生成血栓，这是人体的一个正常生理现象．血栓形成后抗凝系统作用于血栓，这个平衡机制维系着我们的健康．随着年龄的增长，压力，或疾病的出现，身体的抗凝能力都会下降，这个时候就不能及时溶解血栓，因而发生血栓类疾病．因此，不是光靠一滴血，或一时的检测，就能说明什么问题．血栓的形成有着合理的行程过程和诸多因素，也不是说身体里有血栓，就要恐慌，只要明白人体的机制，就能明白血栓检测是没有实际意义的．纳豆激酶溶解血栓实验步骤；①制作人工血栓在人提取纤维蛋白原内加入凝血酶，数分钟后即可形成人工血栓，为白色固体状。
纳豆溶解血栓的原理
纳豆溶解血栓的原理纳豆是指一种由大豆经过发酵而产生的食品，其在日本等东亚地区被广泛消费。
纳豆内含有纳豆激酶（nattokinase）这一特殊的酶类物质，据称具有溶解血栓的作用。
纳豆激酶在近年来引起了许多科学家的关注，并且其作用机制也成为研究的热点。
血栓形成是一种维持体内动态稳态的重要过程，有助于止血，但也可能导致血栓性疾病，如心脑血管疾病。
血栓形成主要涉及两个方面的机制：凝血和纤溶。
凝血是指在血管损伤后，由于凝血因子的激活，使得血小板聚集并形成血块的过程。
而纤溶则是指溶解血块的过程，主要由纤溶酶系统调控。
纳豆激酶作为一种纤溶酶，能够促使纤溶酶的活动，从而加速纤维蛋白溶解，进而导致血块的溶解。
纳豆激酶是一种产生自Bacillus subtilis natto的酶，其主要活性成分是一种蛋白酶，具有显著的纤溶活性。
纳豆激酶的纤溶活性主要通过两个机制来发挥作用。
首先，纳豆激酶可以直接激活纤溶酶。
在纤溶酶系统中，纤维蛋白溶解主要由组织型纤溶酶原酶（tissue-type plasminogen activator，tPA）催化纤维蛋白原转化为纤维蛋白溶解酶（plasmin）完成。
纳豆激酶能够直接与tPA作用，使tPA的活性增强，从而增加纤维蛋白的溶解效果。
除了影响tPA的活性外，纳豆激酶还能间接影响纤溶系统。
纳豆激酶在体内被吸收到血液循环中后，可以与纤溶系统中的一种酶抑制物质进行结合，称为α2-抗纤溶酶（alpha-2-antiplasmin，α2-AP）。
纳豆激酶能够解离α2-抗纤溶酶与纤溶酶之间的结合，使得纤溶酶的活性增强，进而促使血块溶解。
此外，纳豆激酶还具有其他多种作用机制，也可能参与到血栓的溶解过程中。
例如，纳豆激酶能够抑制血小板的聚集，减少血小板与血管内皮的粘附，从而避免血栓进一步形成。
此外，纳豆激酶还能降低高密度脂蛋白（HDL）与纤溶酶的结合，增加纤溶酶的活性。
虽然纳豆激酶在体外和体内的实验证据表明其具有纤溶作用，但其在人体内的活性和溶栓效果仍存在争议，因为大部分研究仅限于体外和动物实验。
纳豆激酶的作用
纳豆激酶的作用纳豆激酶是由一种名为Bacillus subtilis的细菌产生的一种酶，是纳豆制作过程中的关键因素。
纳豆是一种传统的日本食品，以大豆为原料，在经过特殊的发酵和熟化过程后制成。
纳豆激酶是整个过程中的重要组成部分，对纳豆的形成、口感和营养价值有着重要的影响。
首先，纳豆激酶在纳豆发酵的过程中起到了催化作用。
在纳豆的制作过程中，纳豆激酶通过水解大豆中的蛋白质，将其转化为氨基酸。
这个过程能够使大豆中的蛋白质变得更容易被人体吸收利用。
此外，纳豆激酶还能够分解大豆中的多糖，从而提供给细菌发酵所需的营养物质，并产生有利于人体消化吸收的有机酸。
其次，纳豆激酶对纳豆的特殊气味和口感也起着重要的作用。
在纳豆发酵过程中，纳豆激酶能够将大豆中的异戊二烯转化为橙黄色的异戊二烯酮，这是纳豆特有的气味物质。
这种特殊气味给人一种独特的风味体验，成为纳豆的重要特征之一。
此外，纳豆激酶还能够将大豆中的脂肪酸分解为较低的分子量，从而增加纳豆的顺滑口感，使其更容易入口。
另外，纳豆激酶还能够提升纳豆的营养价值。
纳豆中富含蛋白质、脂肪、膳食纤维以及丰富的维生素和矿物质。
纳豆激酶通过发酵作用，将这些营养物质转化为更容易被人体吸收的形式。
例如，纳豆激酶能够将大豆中的异黄酮转化为异黄酮酸，提高异黄酮的生物利用率。
此外，纳豆激酶还能够产生利生菌，促进肠道菌群平衡和营养吸收，增强人体的免疫力。
最后，纳豆激酶还具有一定的保健作用。
研究表明，纳豆激酶可以降低胆固醇和三酸甘油酯水平，有助于预防心血管疾病。
此外，纳豆激酶还具有抗氧化和抗炎作用，能够减少氧自由基对细胞的损伤，延缓衰老过程。
研究还发现，纳豆激酶能够抑制肿瘤细胞的生长和扩散，有潜在的抗癌作用。
综上所述，纳豆激酶在纳豆制作过程中发挥着至关重要的作用。
它通过水解蛋白质和多糖，提高大豆的营养利用率；产生特殊的气味和口感，为纳豆增添独特的风味；提升纳豆的营养价值，增加其对人体的保健作用。
纳豆激酶的发现及其作用的研究，为纳豆的制作工艺和品质改进提供了科学依据，也为人们提供了一种营养丰富的食品选择。
纳豆激酶背景
纳豆激酶纳豆激酶是来自新鲜纳豆中的蛋白质,实验证明其能溶解陈旧血栓。
血栓是血管内的血凝块,可出现在动脉,也可在静脉。
动脉血栓如果阻断血流,将导致该动脉支配区域的缺血,由于血液的功能是运输氧气,所以,缺血就会缺氧,缺氧就导致细胞的能量产生障碍。
缺少能量时,细胞功能低下,甚至死亡。
同样,静脉血栓若阻断血流,将导致汇入该静脉的血管区域淤血,这也抑制循环,产生细胞缺氧。
因此,血栓的形成会导致细胞缺氧,降低细胞功能,当许多细胞受累时,该器官就出现功能障碍,产生相应症状。
如果这些细胞正执行着重要任务,如生命中枢受到缺氧影响,将导致死亡;心肌细胞受到影响将减少泵血。
所以,心脑血管发生血栓,后果十分严重,这成为人类死亡与致残的重要原因;不仅如此,每个器官都可能受血栓影响,导致缺血、缺氧,引起上千种病症!因此,血栓是当今世界上亟待解决的难题。
解决此问题的关键是溶解血栓,疏通血管!但目前,市场上使用的溶栓药物,如链激酶、尿激酶、蛇毒等,都只能作用于新形成的血栓,超过4小时以上的血栓,这些药物效果极差。
而临床上,患者经常是在家发病,到医院等做完相关检查,确认血栓病时,已超过4小时。
此时血栓已老化,形成陈旧血栓,这时开始用溶栓药物,效果不佳。
因此,寻找对陈旧血栓有溶解活性的药物就显得特别关键!终于,日本学者须见洋行博士发现,新鲜纳豆能够溶解血栓,后经分离、纯化和结构确认,证实实现溶栓活性的是一个由275个氨基酸组成的多肽,并将其命名为纳豆激酶。
近些年来,世界上数百个实验室在纳豆激酶的生物合成、提取、分离、纯化、结构确认，稳定性、生物活性、毒理和体内过程分析以及制剂等方面进行了大量研究工作,证明其对陈旧血栓有强大溶解活性。
并证明其疗效确切、性质稳定、质量可控、使用安全,现已具备开发成新药的条件。
纳豆激酶的最佳应用是成为溶栓药物,但,将纳豆激酶开发为药物尚需十余年时间,在这期间,可能要有上千万人发病,等纳豆激酶得到新药批文,怕有数百万人得不到有效的治疗而去世!这是大家不愿看到的。
纳豆激酶活性和稳定性的研究进展
纳豆激酶活性和稳定性的研究进展YU Xiao-xiao;DU Hui-cong;SHANG He-qin;MA Ling-ling;LI Jin-ying;YUAN Ning【摘要】纳豆激酶(NK)是从传统调味食品纳豆中发现并提取而来,由于其极强的纤溶活性和抗凝血活性,被认为是目前预防和治疗心脑血管疾病最有效的药物之一.NK 来源于食品,无毒无害,成本低廉,易于提取纯化,在保健食品领域具有良好的发展前景,但其活性及稳定性受外界环境影响较为明显,成为近年来该酶的研究热点.文章通过归纳物理、生物、化学三大类因素对纳豆激酶稳定性和活性的影响,为纳豆激酶及纳豆激酶类产品的研究提供可靠的理论支撑.【期刊名称】《中国调味品》【年(卷),期】2019(044)007【总页数】5页(P160-163,167)【关键词】纳豆激酶;活性;稳定性;研究进展【作者】YU Xiao-xiao;DU Hui-cong;SHANG He-qin;MA Ling-ling;LI Jin-ying;YUAN Ning【作者单位】;;;;;【正文语种】中文【中图分类】TS201.25纳豆，是以黄豆为原料经过浸泡、高温蒸煮后与纳豆菌接种培养的一种健康食品，是日本饮食中必不可少的调味品之一，也是日本一种广受人们喜爱的风味物质。
其经发酵后大豆中的不溶性蛋白变成可吸收的氨基酸，且含有纳豆激酶、纳豆异黄酮、皂青素、维生素K2等多种功能因子，具有帮助肠胃消化吸收、降低血脂、软化血管、预防高血压及动脉硬化的作用，还兼具缓解骨质疏松、解酒等功效[1]，日常食用可维护人体正常机能。
纳豆活性因子中的纳豆激酶是近年来炙手可热的溶血栓类药物，其较高的纤溶活性引起了科学家的广泛关注，但纳豆激酶3D结构极易受外界因素影响[2]，在加工贮藏过程中损耗严重而使纳豆激酶的纤溶作用大大降低，本文归纳了物理、化学、生物三大类因素对纳豆激酶活性及稳定性的影响，旨在为纳豆激酶的研究提供可靠的理论支撑，给纳豆激酶类产品的开发及应用奠定坚实的基础，以寻求更优良的加工工艺及贮存方法。
纳豆激酶的功能与作用及服用纳豆激酶的好处
纳豆激酶的功能与作用及服用纳豆激酶的好处纳豆激酶是人类至今发现的最具溶栓能力的食物酵素，其溶栓能力可能超过当今世界已经发现的所有的溶血栓药物，而且安全、无毒副作用。
曾有医学研究表明，其溶栓能力是尿激酶的19倍。
纳豆激酶的发现开辟了食物溶栓的新途径，开启了抗击血栓防治心脑血管疾病的新纪元。
英国科学家诺贝尔医学奖获得者约翰·文教授说：“谁掌握了溶解血栓的方法，谁就找到了慢性病防治的金钥匙。
”所以说，纳豆激酶的发现是带给人类福音，堪比诺贝尔医学奖的伟大发现。
纳豆激酶作用机理简单的说纳豆激酶除了可以直接溶解血栓外，还能激活人体自身的溶栓功能，即让没有活性的酶原变成能够溶解纤维蛋白的有活性的酶，没有活性的酶包括纤溶酶原和尿激酶原。
这个“原”相当于套在钢笔上的笔帽，只有将笔帽取下，钢笔才能写出字来。
科学的讲，如下：1）刺激血管内皮细胞产生组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)，将纤溶酶原激活为纤溶酶，溶解纤维蛋白，降解血栓；2）将体内的尿激酶原激活为尿激酶，尿激酶与t-PA一同激活纤溶酶原，溶解血栓；3）纳豆激酶本身是一种激活纤溶系统的丝氨酸蛋白酶，具有直接水解交联纤维蛋白的作用；纳豆激酶的作用过程不仅直接溶栓，而且还能提高人体自身的溶栓能力，因而是恢复血液系统凝固与抗凝两种体系重归平衡的过程。
血液凝固系统强势于血液抗凝系统血栓形成，血流不畅血液抗凝系统强势于血液凝固系统身体内外呈出血倾向。
服用纳豆有哪些好处？曾对坚持服用清血纳豆激酶的患者进行为期一年的跟踪回访。
发现：心脑血管疾病患者如能坚持服用6个月以上，病情会大为减轻，避免发生中风和心梗，提高生命质量，延长寿命。
1、纳豆激酶改善中风、脑梗血栓是在血管中形成的血块，会使血流缓慢，甚至会使血管堵塞引发中风等脑血管疾病。
纳豆独含的纳豆激酶，具有双向溶解血栓的作用，溶栓力强劲、快速、作用持久。
根据日本人常年吃纳豆的研究显示：脑血栓的治疗和预防可使用纳豆激酶。
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纳豆激酶（Nattokinase）的药效学研究
摘要]:本文研究了纳豆激酶对实验性血栓的作用。
结果表明，纳豆激酶静脉注射
给药(10000μ／mg、5000μ／mg、2500μ／mg)可以使穿线法形成的家兔颈动脉血
栓有效减少；即纳豆激酶拥有溶栓、抗栓作用。
为其进一步开发成为一种新型的
溶栓药物奠定理论基础。
[关键词]：纳豆激酶，血栓，血栓溶解。
[正文]：血栓疾病是危害人类健康的主要疾病之一。
目前临床上应用的溶血栓药物包括尿激酶（uK）、链激酶（sK）、组织性纤溶酶原激活剂（tPA）等。
这些药物具有成本高、有出血性副作用、半衰期短等缺点，而且都是静脉注射药物，使用不便，因此口服性溶血栓药物
的开发是当前研究的热点。
血栓症日益成为死亡率占首位的病症。
溶解血栓是治疗这一类疾病的重要手段，当今用
于临床治疗的药物包括链激酶(Streptokinase，简称SK)、尿激酶(Urokinase，简称UK)、组织
血纤溶酶原激活剂(tPA)、单链尿激酶型血纤溶酶原激活剂(SCUPA)、化学修饰的血纤溶酶一链激酶激活剂复合物(APSAC)蚓激酶（Lumbrokinase,简称：LEC）。
这些药物均为激活血液中的
血纤溶酶原，从而降解纤维蛋白而间接的起作用。
另外，还有一些药物如安克络酶，蛇毒制
剂等为去纤维蛋白药，可直接降解纤维蛋白。
但在实际应用上，他们都是注射用药物，有可
能引起病人产生全身性内出血，且体内半衰期短、生产成本高。
因此，开发新型溶血栓药物
成为当今重要研究课题之一。
目前，溶栓药物已被公认对血栓栓塞性疾病有效，但在临床应用存在以下几个主要问题
有待解决。
1、出血并发症
2、血管再闭塞
3、价格相对较昂贵
4、溶栓无效
由以上可见，寻找一种对纤维蛋白特异性较高，纤溶活性强，既能溶解血栓，又防止溶
栓过程并发出血及溶栓后再闭塞的药物应用于临床，是血栓疾病治疗学的一门重要课题。
纳豆激酶（NarroKunase，NK）是一种从日本传统食品纳豆中提取的物质、可由纳豆菌Bacillus subtilis natto发酵生产，成本低，安全性好，同时NK是一种分子量远远小于UK、SK、tPA的蛋白质，并可由肠道自然吸收，NK的体外、体内溶栓性质通过实验也已得到确定，同
时得出NK的体内溶栓活性是纤溶酶plasmin的四倍，在体内作用持续进间长，最重要的一点是它还能激活人体内的tPA，使之温和、持续地提高血液的纤溶活性，因而纳豆激酶有望开
发成为一种新型的口服性溶血栓药物。
实验部分
1.实验材料及来源
1.1动物
日本大耳白兔、Wister大鼠、均为沈阳药科大学实验动物中心提供，合格证：
SCXK(辽)2003—001
1.2试药
○1纳豆激酶冻干粉(NK)由黑龙江省科学院应用微生物研究所提供。
含量及性状：淡黄色粉末，68.6μ/mg
○2纳豆激酶：提供单位：吉林草仙药业龙井制药厂出品
含量及性状：黄色粉末，7.23μ/mg
○3尿激酶：提供单位：中国药品生物制品检定所
含量：690μ/g
○4阳性药：百澳（蚓激酶）肠溶胶囊
提供单位：北京百澳药业有限公司
批号：2003-0.-03 含量30万μ/粒
○5生理盐水：牡丹江温春双鹤药业有限公司出品。
011211302
1.3实验仪器
电热恒温干燥箱大连第四仪表厂
JN-A型精密扭力天平上海第二天平仪器厂
J-500型电子天平常熟双杰测试仪器厂
恒温震荡仪江苏太仓仪器厂
恒温水浴常州国华电器有限公司
游标卡尺北京环球量具仪器厂
婴儿称上海第二天平仪器厂
纳豆激酶抗兔体内血栓形成的作用
取健康家兔72只，雌雄各半，体重2.08±0.27Kg，随机分为8组，每组9只。
其中三为纳豆激酶冻干粉（黑龙江），分为高、中、低三个剂量组。
另取三组为纳豆激酶（龙井），分为高、中、低三个剂量组。
百奥蚓激酶胶囊一组，生理盐水一组。
将家兔，用25%乌拉坦耳缘静脉缓缓推入、麻醉，仰位固定在手术台上剪去颈部皮肤的毛，消毒后沿颈部正中线切开皮肤，游离颈总动脉约3cm长。
分离干净后用动脉夹夹住近心端血管和远心端血管。
用一根带有绣花线的缝衣针穿入血管约2.5cm长，使线在血管内自由游离，打开动脉夹，让血液在血管内流动并记录时间2小时后，待颈动脉血栓形成，按以上不同计量给药（灌胃）。
给药后两小时（即手术结束后4小时）处死家兔，剪下带血栓的血管，小心剪开血管壁，取出血栓（含带棉线），取2.5cm长、分别置于扭力天平之上称取重量。
然后放入恒温干燥箱内于80℃恒温干燥18小时。
称重。
将对照组与给药组作“t”检验比对。
见附表1：
由此可见：纳豆激酶冻干粉（黑龙江）中剂量
纳豆激酶（吉林龙井）低剂量
对血栓均有明显的抑制作用
三结论
经过以上实验表明NK经口服给药后，明显会对体内血栓的形成有着良好的抑制效果，这就为以后的实验奠定了实践基础。