烧伤后脓毒症相关性脑病的研究进展
烧伤后脓毒症相关性脑病的研究进展
标签： 烧伤； 脓毒症； 脓毒症相关性脑病； 诊断； 治疗
脓毒症和多器官功能障碍综合征（MODS）是烧伤患者的主要死亡原因之一，而脓毒症相关性脑病（septic associated encephalopathy，SAE）则是由脓毒症引起的中枢神经系统功能障碍，是严重烧伤脓毒症患者常见的并发症，脓毒症患者并发SAE的概率达70%左右[1]，合并SAE时脓毒症的病死率高达49%[2]。目前对烧伤后SAE尚缺乏系统的认识，因此努力提高对烧伤后SAE认识将有助于对其进行早期诊断和治疗，降低病死率和致残率，提高患者生存质量。本文就SAE的研究进展情况综述如下。
1 脓毒症相关性脑病概念的提出与发展
脓毒症相关性脑病最初称为脓毒性脑病，是1827年Bright首次提出的，1989年Pendlebury认为脓毒症脑病是由细菌直接侵犯至脑组织引起的[3]。 随着对该病研究的不断深入，人们发现血液和中枢神经系统内无细菌入侵的脓毒症患者仍然可以出现脓毒症脑病，因此Wilson[1] 称之为脓毒症相关性脑病，指由于脓毒症引起的弥散性脑功能障碍，而在这些脑功能障碍中绝大部分改变是可逆的。
2 病理和病理生理学
大脑皮层是脓毒症相关性脑病最常受累的区域，基底神经节等深层组织也可以受累。在易感区域，如自主神经系统的神经核团发生缺血性损伤，神经细胞凋亡的发生率也显著增高[4]。最近研究发现，SAE主要的病理改变为广泛微血管旁水肿、神经元损伤、星形胶质细胞尾足的断裂[5]。广泛的颅内出血导致的弥散性血管内凝血也是脓毒症相关性脑病患者死亡率增加的原因之一。
关于烧伤后SAE的病理生理机制目前仍未完全明确。由于细菌内毒素刺激炎性递质过度释放导致神经细胞功能障碍甚至坏死是脓毒性脑病发生的主要机制[6]，炎性介质对血脑屏障的破坏和微循环障碍也是重要原因[7]，在此过程中，白细胞、血管内皮细胞、星形胶质细胞以及神经元是主要的靶细胞和参与者[8]。不同致病机制之间是互相影响、相互促进的，例如血脑屏障通透性增加加重脑水肿，脑水肿促进微循环障碍的恶化，微循环障碍及大量炎性介质的产生又是内皮细胞和星形胶质细胞功能障碍的重要原因，又进一步促进了血脑屏障通透性的增加，从而形成恶性循环[9]。
3 临床表现
意识改变是SAE早期的典型特征。SAE的临床表现主要有注意力不集中、行为异常、定向力障碍、意识模糊、谵妄、嗜睡、昏迷、伸肌强直等，偶尔也有癫痫发作。有研究者指出神经内分泌功能失常和自主神经功能障碍是常见的却未被注意的SAE临床表现[4]。
4 实验室及辅助检查
烧伤后SAE患者的脑脊液检查大多正常，在重症SAE患者中，可见蛋白含量升高，但细胞数大多正常，脑脊液细菌培养为阴性。脑脊液和血液中芳香族氨基酸浓度升高，支链氨基酸浓度下降。也有报道称SAE的脑脊液和血液中抗坏血酸浓度均明显下降，脑脊液中抗坏血酸浓度下降与神经系统症状相关。SAE患者血清S100B蛋白水平通常都增高，临床上可以根据血清S100B蛋白水平评估SAE患者病情，血清S100B蛋白水平越高提示SAE患者存活时间越短[10]。
脑电生理学检查对SAE的诊断价值很大。Young等[11]认为对神经系统检查正常的SAE患者，脑电图已可检出异常变化，表现为轻度可逆性弥漫往慢波。SAE早期脑电图检查可呈正常表现，病情加重可表现为θ波、δ波或三相波，当病情危重时常表现为抑制或暴发性抑制波。脑电图变化对于评估病情和预测预后也具有重要意义，出现θ波、δ波、三相波、爆发抑制波的死亡率分别为9%、36%、50%、67%。SAE恢复期脑电图大多数可恢复正常，仅有少数遗留弥散性或局限性慢波活动。动态脑电图在烧伤昏迷患者预后判断方面有较高价值。体感诱发电位（SAEP）是诊断SAE的一个敏感指标，SAE的体感诱发电位表现为皮层及皮层下途径波幅衰减，峰潜伏期延长，其程度与疾病的严重性相关。体感诱发电位变化也可先于临床症状出现。不对称的峰潜伏期出现，常标志着亚临床SAE的出现。
通常SAE患者的影像学检查结果为无显著异常发现，有时CT和MR表现为弥漫性脑沟回变浅、脑肿胀等。但影像学检查对于排除烧伤患者原发性颅内疾病具有重要意义。
5 诊断和鉴别诊断
由于烧伤后SAE的临床表现并无特异性，所以目前仍无统一的诊断标准，烧伤后SAE诊断仍然是排除性诊断，即必须建立在排除其它相关性疾病的基础上。这些疾病包括颅内原发器质性病变、低血容量性休克所致低血压、吸入性损伤所致低氧血症和高碳酸血症、化学烧伤引起的中毒性脑病、电解质紊乱、酸碱平衡失调、肝性脑病、尿毒症脑病、肺性脑病、酒精戒断综合征、韦尼克脑病等。由于危重烧伤患者本身即存在情绪应激状态，另外镇静（痛）药物的应用、机械通气等很多干预措施都会影响烧伤后SAE的诊断，但神经系统检查和患者的精神意识改变仍然是SAE诊断的基础。烧伤后SAE的诊断要点包括：（1）烧伤后并发脓毒症者；（2）患者突然出现明显精神意识改变等SAE的相应临床表现；（3）蒙特利尔认知评估量表（Montrealcog-nitive assessment，MoCA）测试有助于SAE的早期筛查和诊断。MoCA筛查SAE的特异度较好，而灵敏度相对较差，漏诊率较高，因此对于MoCA测试判断即使不存在认知功能障碍的患者，仍应注意观察病情变化，以防漏诊[12]；（4）脑电图检查发现有θ波、δ波或三相波等异常表现，体感诱发电位出现不对称的峰潜伏期或皮层及皮层下途径波幅衰减，峰潜伏期延长；（5）脑脊液检查出现蛋白升高，脑脊液和血液检查芳香族氨基酸浓度升高，支链氨基酸浓度下降，抗坏血酸浓度显著下降。6 预防和治疗
目前仍然没有针对SAE的特别有效的治疗方法，早期积极控制SAE发生的危险因素是预防SAE的有效手段，SAE的预后取决于对脓毒症的治疗情况。因此，应积极治疗原发病，提供对症支持措施，例如尽早清除感染源，合理使用抗感染药物，营养及免疫支持治疗，血液净化治疗，防止MODS和代谢紊乱。针对SAE发展的不同阶段，应采取有区别的治疗措施。早期以病因治疗为主，采取积极有效的液体复苏以保持足够的脑灌注压，避免缺氧和低碳酸血症的发生，早期手术切除坏死焦痂，合理应用抗菌药物、营养及免疫支持治疗可有效防止SAE的发生与发展。在烧伤脓毒症阶段应加强抗感染治疗，进行免疫调理，进行血液净化治疗清除毒素、炎症介质及细胞因子，重视对SAE的预测，及时阻断其进程；晚期患者处于MODS阶段，重点需要加强对患者重要器官功能的维护，防止器官功能衰竭。如果证据显示患者存在脑水肿或者颅内压升高，可以适当应用甘露醇或高渗盐水等脱水治疗。胰岛素强化治疗[13]、活化蛋白C、糖皮质激素在SAE的治疗上可能会有一些作用，然而还没有足够的证据表明上述药物可以降低SAE的发病率或改善其临床症状。胰岛素强化治疗类似于高血糖的降糖作用，它可能是对神经细胞氧化应激和细胞凋亡的一种保护；活化蛋白C可能改善严重脓毒症患者预后，但只对严重的SAE患者有效。活化蛋白C既能降低Glasgow昏迷指数<13的患者的S100B水平，又不影响病死率[14]，其作用主要是快速改善心血管及呼吸系统的功能；类固醇不仅具有减轻全身炎症反应，减轻脑水肿，改善血脑屏障的功能，也可以调节小脑胶质细胞的功能，氢化可松可以预防创伤后应激反应综合征，说明它们参与了应激表达；用支链氨基酸治疗SAE可以降低大脑中的芳香族氨基酸，使患者血浆中氨基酸比例失衡纠正，使脑病临床表现消退，并且能促进正常神经递质合成的恢复；而用多黏菌素B固化纤维血滤能提高血液中支链/芳香氨基酸比率，而且能减少血液中内毒素、IL-6水平[10]；补充维生素C可以减轻氧化应激反应对脑组织的损伤，增加脑细胞内抗坏血酸水平，可能会降低脓毒症患者患SAE的风险[15]。
参考文献
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[11]Young G B，Bolton C F，Archibald Y M，et al.The electroencephalogram in
烧伤后脓毒症
１８６・ Ｌ第２６卷第２期Ｊ Ｈｕａｉｈａｉ Ｍｅｄ．Ｍａｒｃｈ ２００８，Ｖｏ１．２６．Ｎｏ．２
烧伤后脓毒症
刘金凤
【关键词】烧伤；脓毒症；综述文献
【中图分类号】 Ｒ６４４；Ｒ６３１ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】 １００８．７０４４（２００８）０２－０１８６－０３
１９９２年美国胸科医师学会／危重病学会共同提出应用
“脓毒症”一词 ，并较快被国际医学界所接受。主要是因为
“败血症”、“菌血症”均无法涵盖全身性感染的多种情况，如
创面脓毒症，内毒素血症或感染引发的ｓＴＲＳ等。传统概念的
“败血症”近似全身性感染的同义词，诊断前提是血液中检出 细菌，但临床并非如此，致不少严重感染患者最后诊断难以确
认，而“菌血症”的概念更偏向于无特殊临床意义的一过性菌
血症，如拔牙、内镜检查时血中都可能瞬时出现细菌，不包括 毒素引起的机体损害 。近期文献中应用“脓毒症”者明显
增多，严重脓毒症的后果是很严重的，它可以诱发中毒性休
克，也可以导致多器官功能障碍综合症（ＭＯＤＳ）或多器官功
能衰竭（ＭＯＦ） 。因此，脓毒症具有很高的死亡率。
在美国，严重创伤感染引起的脓毒症及感染性休克和多
器官功能衰竭是导致患者死亡的第１０大疾病。美国每年有
４０～５０万人因各种原因发生脓毒症，但其中只有５０％一７０％ 的患者能生存下来 。国内报告在外科ＩＣＵ病人中约有
２５％发展为脓毒症，其中１０％～１５％发展为脓毒性休克 ］。
在严重烧伤病人脓毒症中，脓毒症发病率为１７．３％，病死率为 ８７．５％［ 。 １烧伤后脓毒症的病理过程
严重烧伤感染时，入侵机体的微生物及其代谢产物刺激
机体单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞等合成释放多种细胞因
子，如肿瘤坏死因子、白介素等，触发细胞因子的瀑布样级联
反应，通过吞噬作用等来清除有害物质。当促炎细胞因子和
抗炎细胞因子保持平衡时，机体内环境处于稳定状态。如果
促炎细胞因子占据主导地位，则机体出现全身炎症反应综合
重度烧伤并发脓毒症26例临床分析
・８・ 中国中医药咨讯 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｉｎａ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ ２０１０年３月第２卷第３期 Ｍａｒｃｈ ２０１０ Ｖｏ１．２ Ｎｏ．３
重度烧伤并发脓毒症２６例临床分析
刘兵 （四川省宜宾市第二人民医院，６４４００ｏ）
【摘要】 目的探讨重度烧伤患者并发脓毒症的临床治疗及发病病因。方法选择我院２００４年４月一２００９年１月收治 重度烧伤患者并发脓毒症２６例的临床资料进行分析。结果２６烧伤后并发脓毒症的病因见，其中以创面感染为主，占５０．００％。 其余常见的病因为吸人性损伤、肺部感染、导管感染等，其发生率分别为１９．２３％、１５．３９＆、１１．５４％、３．８４％。２６例重度烧伤患 者并发脓毒症２３例治愈，３例死亡，其中１例因消化道出血致死，２例死于肾功能衰竭。结论烧伤后并发脓毒症的治疗应采取 综合措施，如抗休克、防感染。包括早期、快速的液体复苏及早期甚至休克期削（切）痂；使用细胞保护剂，尽早经肠喂养；合理 利用抗生素，预防感染；给予营养对症支持及免疫治疗等，以治疗烧伤，预防脓毒症的形成为主。 ｌ关键词】重度烧伤，脓毒症，病因，治疗
Ｓｅｖｅｒｅ ｂｕｒｎ ｓｅｐｓｉｓ ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎａｌｙｓｉｓ Ｏｆ ２６ ｃａｓｅｓ
ＬＩＢｉｎｇ （Ｔｈｅ Ｓｅｃｏｎｄ Ｐｅｏｐｌｅ＇ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｙｉｂｉｎ Ｃｉｔｙ，Ｓｉｃｈｕａｎ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ ６４４０００ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｓｅｖｅｒｅ ｂｕｍｓ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ ｂｙ ｓｅｐｓｉｓ ｃａｕｓｅ ｏｆ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ａｎｄ ｍｏｒｂｉｄｉｔｙ． Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ ｏｕｒ ｈｏｓｐｉｔａｌ ｉｎ Ａｐｒｉｌ ２００４—２００９ ｙｅａｒｓ，１ ｍｏｎｔｈ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｓｅｖｅｒｅ ｂｕｒｎｓ ｔｒｅａｔｅｄ ２６ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｓｅｐｓｉｓ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ ｔｈｅ ｃｌｉｎ— ｉｃａｌ ｄａｔａ ｆｏｒ ａｎａｌｙｓｉｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ ２６ ａｆｔｅｒ ｂｕｒｎ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ ｂｙ ｓｅｐｓｉｓ ｃａｕｓｅ，ｓｅｅ，ｏｆ ｗｈｉｃｈ ｗｏｕｎｄ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ，ａｃｃｏｕｎｔｉｎｇ ｆｏｒ ５０．ｏｏ％．Ｔｈｅ ｒｅｓｔ ｏｆｔｈｅ ｃｏｍｍｏｎ ｄｉｓｅａｓｅｓ ｄｕｅ ｔｏ ｉｎｈａｌａｔｉｏｎ ｉｎｊｕｒｙ，ｌｕｎｇ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ，ｃａｔｈｅｔｅｒ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ－ａｎｄ ｉｔｓ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｒａｔｅ ｗａｓ １９．２３％，１５．３９＆。 １１．５４％，３．８４％．２６ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｓｅｖｅｒｅ ｂｕｒｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｓｅｐｓｉｓ ｉｎ２３ ｃａｓｅｓ ｃｕｒｅｄｔ ３ ｄｅａｔｈｓ，１ ｃａｓｅ ｏｆｄｅａｔｈ ｄｕｅ ｔｏ ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｂｌｅｅｄ— ｉｎｇ，２ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｄｉｅｄ ｏｆ ｒｅｎａｌ ｆａｉｌｕｒｅ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ ａｆｔｅｒ ｂｕｒｎ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ ｂｙ ｓｅｐｓｉｓ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｓｈｏｕｌｄ ａｄｏｐｔ ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ ｍｅａｓｕｒｅｓ。ｓｕｃｈ ａｓ ａｎｔｉ—ｓｈｏｃｋ，ａｎｔｉ—ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．Ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｅａｒｌｙ ａｎｄ ｒａｐｉｄｆｌｕｉｄ ｒｅｓｕｓｃｉｔａｔｉｏｎ ａｎｄ ｅａｒｌｙ ｐｅｒｉｏｄ ｏｆ ｓｈｏｃｋａｎｄ ｅｖｅｎ ｃｕｔ（ｃｕｔ）ｓｃａｂ；ｔｈｅ ｕｓｅ ｏｆ ｃｅｌｌ ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ａｇｅｎｔ，ａｓ ｓｏｏｎ ａｓ ｐｏｓｓｉｂｌｅ ｔｈｒｏｕｇｈ ｔｈｅ ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｆｅｅｄｉｎｇ；ｒａｔｉｏｎａｌ ｕｓｅ ｏｆ ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ ｔｏ ｐｒｅｖｅｎｔ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ；ｐｒｏｖｉｄｅ ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ ｓｕｐｐｏｒｔ ａｎｄ ｉｍｍｕｎｅ ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｂｕｒｎｓ，ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ ｐｕｓ ｍａｉｎｌｙ ｔｈｅ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｙｒｏｔｏｘｉｃｏｓｉｓ． 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】 ｓｅｖｅｒｅ ｂｕｒｎｓ，ｓｅｐｓｉｓ，ｃａｕｓｅｓ，ｔｒｅａｔｍｅｎｔ
脓毒症相关性脑病大鼠动物模型的建立
龙源期刊网
脓毒症相关性脑病大鼠动物模型的建立
作者：张丽娜 艾宇航 郭曲练 姚波 刘志勇 黄立 彭倩宜
来源：《中华急诊医学杂志》2013年第07期
【摘要】目的 通过监测大鼠神经生物学评分、脑电图、体感诱发电位，建立早期诊断脓毒症相关性脑病的动物模型，为临床脓毒症相关性脑病诊断提供依据。方法 30只大鼠称重、编号分别在造模前10 d放置脑电监测电极。10 d后大鼠称质量、编号、随机（随机数字法）分组，大鼠用盲肠结扎穿孔模型（CLP）方法诱发脓毒症，观察大鼠神经行为学改变，监测CLP后4、6、8、12、24 h脑电图，并记录脑电波形改变及体感诱发电位数值。脓毒症组大鼠按24 h内有无脑电图和诱发电位改变分为脓毒症无脑病组和脓毒症相关性脑病组，24 h后处死观察脑组织病理改变及电镜下超微结构改变。评价通过监测24 h大鼠神经行为学改变、脑电图及体感诱发电位改变建立早期脓毒症相关性脑病动物模型的可行性。结果 根据神经生物学评分改变及脑电图α波减少，δ波明显增加，诱发电位P1振幅明显降低，S-P1和N1-P1潜伏期明显延长可早期诊断脓毒症相关性脑病。存活脓毒症大鼠24 h内6只大鼠出现神经行为学、脑电图及诱发电位改变，确定为脓毒症相关性脑病，其发病率为46%。结论 通过神经生物学评分、脑电监测及体感诱发电位监测，可早期发现脓毒症相关性脑病，大鼠脓毒症相关性脑病模型制作成功。
【关键词】脓毒症；脓毒症相关性脑病；动物模型；脑电图；体感诱发电位
Establishment of methods for producing rat models of sepsis-associated encephalopathy ZHANG
Li-na， AI Yu-hang， GUO Qu-lian， Yao Bo， LIU Zhi-yong， Huang Li， PENG Qian-yi.
脓毒症指南、共识、规范、进展【收藏版】精选全文完整版
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脓毒症指南、共识、规范、进展【收藏版】
一、中国指南共识
1. 中国脓毒症/脓毒性休克急诊治疗指南
2. 脓毒症液体治疗急诊专家共识
3. 脓毒症并发DIC诊治急诊专家共识
4. 中国脓毒症早期预防与阻断急诊专家共识
5. 脓毒症免疫抑制诊治专家共识
6. 脓毒症患者围术期管理的专家共识
7. 人血白蛋白在脓毒症/脓毒性休克的最新共识解读
二、国外指南共识
1. 拯救脓毒症运动：2021年国际脓毒症和脓毒性休克管理指南
2. 日本脓毒症和脓毒性休克临床管理实践指南
3.
4. 脓毒症吸附性血液滤过的管理：亚太专家共识
5. 疑似脓毒症患者NICE指南
6. 官方课件：2021脓毒症与脓毒性休克管理国际指南
7. 《SCC: 脓毒症与感染性休克治疗国际指南 2021 版》解读与展望
三、流程规范
1. 急诊科脓毒症和脓毒性休克的管理
2. 脓毒症急诊处理
3. 脓毒症个体化血流动力学管理
4. 胸膜脓毒症的评估和管理
5. 脓毒症复苏实用流程 6. 脓毒症合理液体复苏
7. 如何在脓毒性休克患者中安全地实施抗生素管理？
8. 脓毒症生物标志物辅助脓毒症全病程管理
9. 脓毒性休克中的肾脏替代技术
10. 创伤弧菌脓毒症诊疗方案
11.
四、救治技能
1. 脓毒症的病理生理学和治疗理念
2. 脓毒症&脓毒性休克的诊疗思路
3. Immunity(IF 31.7)：脓毒症的免疫学
4. 脓毒症免疫抑制患者的识别和治疗
5. 脓毒症的免疫球蛋白治疗
6. 脓毒症患者的免疫治疗
7. 哪些生物标志物可以作为疑似脓毒症感染的诊断工具？
8. 脓毒症1小时集束化治疗
9. 脓毒症稳态重新平衡：体外血液净化优劣？
10. 脓毒症的器官功能障碍：从感染到死亡的蛛丝马迹
11. “拯救”脓毒症，把握抗感染治疗最佳时机！
12. 脓毒症抗菌治疗的六个核心问题
13. 脓毒性休克患者是否应尽早使用血管加压药？
血液灌流技术结合连续性静脉-静脉滤过在脓毒症治疗中的应用进展
血液灌流技术结合连续性静脉-静脉滤过在脓毒症治疗中的应用进展
【摘要】脓毒症属于感染性疾病，是机体发生重度感染后引起的全身炎症反应综合征，已成为良性疾病死亡首要原因。血液净化被认为是一种很有前途的脓毒症辅助疗法，其中，血液灌流技术（HP）结合连续性静脉-静脉血液滤过（CVVH）通过调节机体内过多的细胞因子或降低脓毒症引起的内毒素活性，为治疗脓毒症带来新希望。本文从脓毒症发病机制、血液净化治疗理论、脓毒症患者的主要血液净化治疗方法和血液净化在脓毒症治疗中的应用几方面进行综述，旨在为临床治疗脓毒症提供一定参考依据。
【关键词】血液灌流技术；连续性静脉-静脉滤过；脓毒症；血液净化
脓毒症是感染因素引起的一系列全身炎症反应综合征，可同时累及多个脏器，导致脏器功能受损或衰竭[1]。该疾病发病率较高，据报道，我国每年至少有300万例脓毒症发生，其中外科重症监护病房（ICU）脓毒症发生率为8.68%，住院死亡率可高达39.3%左右，已成为危重症的主要致死原因之一[2]。故如能对脓毒症进行早期干预，或可提高脓毒症患者的抢救成功率，从而降低其死亡率。目前血液净化疗法因为可以非特异性地去除血液中分子量的炎症介质，而被提议用于治疗脓毒症，该疗法包括血液透析、血液灌流、血浆置换、血液滤过等多种方式[3]。其中，血液灌流技术（HP）联合连续性静脉-静脉血液滤过（CVVH）已被证实可缓解患者器官损伤，恢复患者免疫功能，是临床治疗脓毒症的新趋势[4]。本文围绕HP结合CVVH在脓毒症治疗中的应用进展进行综述，内容如下。
1 脓毒症发病机制
脓毒症病发时，化脓性病原菌侵入血流并在其中大量繁殖后，随血流向全身扩散，随后在组织器官内引起新的多发性化脓性病灶，其临床表现为心慌、寒战、发热（高热或低热）、呼吸不畅等症状，严重者可发展为重症脓毒血症和脓毒症休克，因该病症病情进展迅速、预后险恶，给临床救治工作带来极大困难[5]。近年来，脓毒症发病率逐年增加，且在全部死亡原因中位居前列，已成为现代危重症医学面临的突出难题。尽管临床对于脓毒症的认识有所进步，但其死亡率仍居高不下，究其原因，可能与脓毒症发病机制尚不明确有关。
脓毒症心脏自主神经功能障碍研究进展
安徽医药Ａｎｈｕｉ Ｍｅｄｉｃａｌ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ２０１１ Ａｕｇ；１５（８） ・９３１－
脓毒症心脏自主神经功能障碍研究进展
余海洋，俞凤
（安徽医科大学第一附属医院，安徽合肥２３００２２）
摘要：脓毒症是诱发脓毒性休克，多器官功能障碍综合征的重要原因，病死率高，目前仍是危重病领域关注的问题之一。脓毒症 合并心功能不全非常常见，其机制尚未完全阐明。目前认为脓毒症患者自主神经系统功能障碍是脓毒症并发心血管功能障碍
的机制之一。该文以心血管自主神经调控为切入点，对脓毒症心脏自主神经系统功能障碍的表现、引起心脏自主神经系统功能 障碍的机制及相关干预措施进行综述，以期为脓毒症的研究和防治提供理论依据。
关键词：脓毒症；心脏自主神经系统功能障碍；自主神经系统；多器官功能障碍综合征
Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ０ｎ ｓｅｐｓｉｓ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｃａｒｄｉａｃ
ａｕｔｏｎｏｍｉｃ ｎｅｒｖｏｕｓ ｓｙｓｔｅｍ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ
ＹＵ Ｈａｉ ｙａｎｇ．ＹＵ Ｆｅｎｇ
（Ｔｈｅ Ｆｉｒｓｔ Ａｆｄｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆＡｎｈｕｉ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈｅｆｅｉ ２３（Ｄ２２，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｓｅｐｓｉｓ ｗｉｔｈ ｉｔｓ ｈｉ ｇｈ ｍｏｒｔａｌｉｔｙ，ｗａｓ ａｎ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｅｔｉｏｌｏｇｙ ｏｆ ｓｅｐｔｉｃ ｓｈｏｃｋ ａｎｄ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｏｒｇａｎ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ ｓｙｎｄｒｏｍｅ．Ｉｔ ｒｅｍａｉｎｓ
ｏｎｅ ｏｆ ｔｈｅ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｆｏｃｕｓｅｓ ｉｎ ｃｒｉｔｉｃａｌ ｃａｒｅ ａｒｅａｓ．Ｃａｒｄｉａｃ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｓ ｃｏｍｍｏｎ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｓｅｐｓｉｓ，ａｎｄ ｉｔｓ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｒｅｍａｉｎｓ ｉｎ－ ｃｏｍｐｌｅｔｅｌｙ ｃｌｅａｒ．Ｎｏｗａｄａｙｓ，ａｕｔｏｎｏｍｉｃ ｎｅｒｖｏｕｓ ｓｙｓｔｅｍ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｓ ｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄ ｏｎｅ ｏｆ ｔｈｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ ｓｅｐｓｉｓ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ
小胶质细胞在脓毒症相关性脑病中的作用及研究进展
天津医药 2024 年 5 月第 52 卷第 5 期
小胶质细胞在脓毒症相关性脑病中的作用及研究进展
贾西瑞1，刘莉洁2△
摘要：脓毒症相关性脑病（SAE）是脓毒症患者常见并发症，以脑功能障碍为主要特征，且相当比例的患者存在长
期认知功能障碍。中枢神经系统是较早受到脓毒症引起的外周炎症影响的区域之一。小胶质细胞作为中枢神经系
统常驻免疫细胞，可协调脑内炎症反应，在脑的固有免疫和适应性免疫应答中扮演重要角色，在SAE发生发展中起
关键作用。就小胶质细胞功能表型及其在SAE中的作用进行综述以探讨小胶质细胞在SAE防治中的潜在价值。
关键词：脓毒症；小神经胶质细胞；脓毒症相关性脑病；突触；神经炎症
中图分类号：R631 文献标志码：A DOI：10.11958/20231735
The role and research progress of microglia in sepsis related encephalopathy
JIA Xirui1, LIU Lijie2△
1 Department of Biology, School of Life Science and Technology, Southeast University, Nanjing 210096, China; 2 Department
of Physiology, Jiangsu Provincial Key Laboratory of Critical Care Medicine, School of Medicine, Southeast University
△Corresponding Author E-mail:****************.cn
Abstract: Sepsis associated encephalopathy (SAE) is a common complication in patients with sepsis. It is characterized
烧伤后脓毒症相关性脑病的研究进展
综 述Ｚｏｎｇｓｈｕ 《中外医学研究》第ｌｌ卷第３３期（总第２２１期）２０１３年１１月
烧伤后脓毒症相关性脑病的研究进展
孙羽飞①徐文举①
【关键词】烧伤； 脓毒症； 脓毒症相关性脑病； 诊断； 治疗 中图分类号Ｒ６４４ 文献标识码Ａ 文章编号１ ６７４—６８０５（２０１ ３）３３—０１ ５２—０２
脓毒症和多器官功能障碍综合征（ＭＯＤＳ）是烧伤患者的 主要死亡原因之一，而脓毒症相关性脑病（ｓｅｐｔｉｃ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ
ｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｙ，ＳＡＥ）则是由脓毒症引起的中枢神经系统功能
障碍，是严重烧伤脓毒症患者常见的并发症，脓毒症患者并发 ＳＡＥ的概率达７０％左右…，合并ＳＡＥ时脓毒症的病死率高达
４９％ｌ 。目前对烧伤后ＳＡＥ尚缺乏系统的认识，因此努力提高对
烧伤后ＳＡＥ认识将有助于对其进行早期诊断和治疗，降低病死
率和致残率，提高患者生存质量。本文就ＳＡＥ的研究进展情况 综述如下。
１ 脓毒症相关性脑病概念的提出与发展
脓毒症相关性脑病最初称为脓毒性脑病，是１８２７年Ｂｒｉｇｈｔ
首次提出的，１９８９年Ｐｅｎｄｌｅｂｕｒｙ认为脓毒症脑病是由细菌直接
侵犯至脑组织引起的 ］。随着对该病研究的不断深入，人们发
现血液和中枢神经系统内无细菌入侵的脓毒症患者仍然可以出 现脓毒症脑病，因此Ｗｉｌｓｏｎ 称之为脓毒症相关性脑病，指由
于脓毒症引起的弥散性脑功能障碍，而在这些脑功能障碍中绝
大部分改变是可逆的。 ２病理和病理生理学 大脑皮层是脓毒症相关性脑病最常受累的区域，基底神经
节等深层组织也可以受累。在易感区域，如自主神经系统的神
经核团发生缺血性损伤，神经细胞凋亡的发生率也显著增高 】。
最近研究发现，ＳＡＥ主要的病理改变为广泛微血管旁水肿、神 经元损伤、星形胶质细胞尾足的断裂 Ｉ。广泛的颅内出血导致
的弥散性血管内凝血也是脓毒症相关性脑病患者死亡率增加的
原因之一。 关于烧伤后ＳＡＥ的病理生理机制目前仍未完全明确。由于
脓毒症相关性脑病的研究进展
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脓毒症相关性脑病的研究进展
吕娟娟（综述）曾其毅（审校）
【摘要】脓毒症相关性脑病是感染引起的弥漫性大脑功能障碍。它的Ｉ临床表现包括意识和认知的改变，癫痫发作以及局部神经系统症状。脓毒症相关性脑病辅助检查包括脑电图和体感诱发电位、脑损伤标志物、神经影像学检查等。诊断主要是依靠神经系统检查。主要的鉴别诊断包括肝性／肾性脑病、代谢异常、药物过量、撤药反应和Ｗｅｍｉｃｋｅ脑病等。治疗原则是控制脓毒症。已经在脓毒症动物模型上进行了针对脓毒症病理生理变化的药物研究。【关键词】脓毒症相关性脑病；谵妄；诊断；治疗
Ａｄｖａｎｃｅｓｉｎｓｅｐｓｉｓ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｙ巧“Ｊｕａｎｊｕａｎ，乙馏Ｑｉｙｉ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｅｄｉａｔｒｉｃｓ，Ｚｈｕ—ｊｉａｎｇＨｏｓｐｉｔａｌ，ＳｏｕｔｈｅｒｎＭｅｄｉｃａｆＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１０２８２，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＺｅｎｇＱｉｙｉ（Ｅ—ｍａｉｌ：ｚｑｙ＿８８＠１６３．ｃｏｍ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｓｅｐｓｉｓ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｙｉｓａｄｉｆｆｕｓｅｂｒａｉｎｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｔｈａｔＯｃｃｕｒｓｓｅｃｏｎｄａｒｙｔｏｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．Ｉｔｉｓｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙａｌｔｅｒａｔｉｏｎｏｆｃｏｎｓｃｉｏｕｓｎｅｓｓａｎｄｃｏｇｎｉｔｉｏｎ，ｓｅｉｚｕｒｅｏｒｆＯｃａｌｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌｓｉｇｎｓ．Ｓｅｐｓｉｓ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｙｉｓａｃｃｏｍｐａｎｉｅｄｂｙａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｏｆｅｌｅｃｔｒｏｅｎｃｅｐｈａｌｏｇｒａｍａｎｄｓｏｍａｔｏｓｅｎｓｏｒｙ・ｅｖｏｋｅｄｐｏｔｅｎｔｉａｌｓ，ｉｎｃｒｅａｓｅｄｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｏｆｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙａｎｄ，ｆｒｅｑｕｅｎｔｌｙ，ｂｙｎｅｕｒｏｒａｄｉｏｌｏｇｉｃａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ．Ｉｔｓｄｉａｇｎｏｓｉｓｒｅｌｉｅｓｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙｏｎｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ．Ｈｅｐａｔｉｃ／ｕｒｅｍｉｃｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｙ，ｍｅｔａｂｏｌｉｃｄｉｓｔｕｒｂ—ａｎｃｅｓ，ｄｒｕｇｏｖｅｒｄｏｓｅ，ｗｉｔｈｄｒａｗａｌｓｙｎｄｒｏｍｅａｎｄＷｅｍｉｃｋｅ７Ｓｅｎｃｅｐｈａｉｏｐａｔｈｙａｒｅｔｈｅｍａｉｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｓｅｐｓｉｓ－ａｓｓＯｃｉａｔｅｄｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｙ．Ｃｕｒｒｅｎｔｌｙ，ｔｒｅａｔｍｅｎｔｃｏｎｓｉｓｔｓｍａｉｎｌｙｏｆｃｏｎｔｒｏｌｌｉｎｇｓｅｐｓｉｓ．Ｖａｒｉｏｕｓｄｒｕｇｓａｃｔｉｎｇｏｎｓｅｐｔｉｃｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙｈａｖｅｂｅｅｎｔｅｓｔｅｄｉｎｓｅｐｔｉｃａｎｉｍａｌｓ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｓｅｐｓｉｓ—ａｓｓＯｃｉａｔｅｄｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｙ；Ｄｅｌｉｒｉｕｍ；Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ；Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ脓毒症相关性脑病（ｓｅｐｓｉｓ—ａｓｓＯｃｉａｔｅｄｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｙ，ＳＡＥ）是指缺乏中枢神经系统感染的临床或实验室证据，由全身炎症反应或脓毒症（ｓｅｐｓｉｓ）引起的弥散性脑功能障碍。。。ＳＡＥ的发病机制非常复杂，已知的机制包括：细菌、内毒素或炎症介质对中枢神经系统的损害，脑血流或脑代谢受损，氨基酸或神经递质改变，白细胞激活和破坏血脑屏障等。临床表现为非特异性弥散性脑功能障碍，从意识改变到昏迷，也会出现软瘫和非抽搐性神经系统损伤性表现。诊断主要是建立在神经系统检查上，脑电图和诱发电位等检查有助于早期诊断和评估脑功能障碍的严重性及预后。鉴别诊断主要是排除其他原因引起的脑病。ＳＡＥ不存在特殊治疗方法，治疗依赖于早期对脓毒症积极合理的整体治疗。ＳＡＥ越严重，病死率就越高旧ｏ，因此早期诊断和治疗可以减少ＳＡＥ的发病率和病死率。本文就ＳＡＥ近年来的研究进展做一综述。１流行病学ＳＡＥ的发病率和流行情况报道不多¨，３Ｊ。Ｅｌｙ等Ｈ１研究显示，脓毒症是入住ＩＣＵ的首要原因，２０％～５０％的脓毒症患者会出现谵妄，因此ＩＣＵ中ＳＡＥ的发病率也很高，大约一半（４６％）的脓毒症患者会出现ＳＡＥＬ５Ｊ。最近一项
脓毒性脑病的中西医研究进展
２０１３年第１６卷第３期 广西中医药大学学报 ・６３・
ｌ１４－ｌｌ８． ［２２］杨崇河，刘义桥，刘福明，等．补阳还五汤合巴曲酶对急
性脑梗死患者血浆溶血磷脂酸水平的影响［Ｊ］．辽宁中
医药大学学报，２０１２，１４（１ １）：１７２—１７３． ［２３］叶仁群，谢嘉嘉，林国彬，等．补阳还五汤对早期糖尿病
肾病患者血管内皮生长因子及其受体Ｆｉｔ一１的影响［Ｊ］． 中国中西医结合肾病杂志，２００９，１０（２）：１３７—１３９． ［２４］王祥．补阳还五汤对糖尿病肾病的临床疗效分析［Ｊ］．中
医临床研究，２０１２，４（２０）：４９—５０．
［２５］姚玮，高印生，谢建峰，等．加味补阳还五汤联合介入治
疗糖尿病下肢动脉硬化闭塞症疗效观察［Ｊ］．现代中西 医结合杂志，２０１２，２１（１０）：１０４０—１０４２．
脓毒性脑病的中西医研究进展
马春林．郑福奎。王荣辉
（广西中医药大学第一附属医院，广西南宁５３００２３）
关键词：脓毒性脑病；中西医；综述 中图分类号：Ｒ７４２ 文献标识码：Ａ 文章编号：２０９５－－４４４１（２０ｌ３）０３—００６３—０２
脓毒性脑病（ｓｅｐｔｉｃ ｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｙ，ＳＥ）是脓毒症时频繁
发作，并且十分严重的神经系统损害，主要表现为精神状态和
运动功能的改变，包括神智异常、昏迷、激动及活动减少等［１］。
目前认为脓毒症时机体所产生的大量炎性介质作用于大脑， 是ｓＥ最重要的发病原因。近年来，脓毒症的研究不断深入，
但脓毒性脑病的研究和报道相对较少，目前尚缺乏对ＳＥ的
全面认识，其发病机理、诊断标准、治疗都在争论当中，该病发 病机理尚不完全清楚，治疗上主要直接针对脓毒症，对脑损伤
尚无特效疗法，预后较差。本文就２００８年以来有关脓毒性脑
病的中西医发病机制、诊断、监测、评估及治疗方面做一综述。
１西医研究方面
１．１发病机理近年来神经内分泌功能紊乱是脓毒性脑病
的又一重要发病机制，逐渐被认识。神经内分泌调节功能障 碍至少通过以下机制引起严重脓毒性脑病免疫功能紊乱。传