2020年免疫学指标应用研究进展
尘螨组分蛋白及其在特异性免疫治疗中的研究进展
尘螨组分蛋白及其在特异性免疫治疗中的研究进展丁佳琪1,王晓艳2,王学艳2,尹金淑1（首都医科大学附属北京世纪坛医院，1.耳鼻咽喉头颈外科2变态反应科，北京100038）摘要：在世界范围内，尘螨是最常见的吸入性过敏原，可诱发过敏性鼻炎、过敏性哮喘、特应性皮炎等过敏性疾病，对患者的工作和生活造成极大影响.尘螨特异性免疫治疗是目前唯一针对病因的治疗，许多临床研究以及Mca分析均证实特异性免疫治疗对于过敏性疾病，尤其是过敏性鼻炎具有良好临床疗效.除了可有效缓解临床症状、减少临床用药外，更重要的是能够阻断疾病的自然进程，预防鼻炎进展为哮喘.特异性免疫治疗前后许多免疫学及生物学指标可发生变化，为客观评价免疫治疗的疗效提供了依据.多项研究显示，尘螨特异性免疫治疗前后尘螨的致敏蛋白组分也可发生变化，使得尘螨组分蛋白可能成为评估特异性免疫治疗的疗效指标，本文将对这一领域的研究进展进行综述.关键词：尘螨；特异性免疫治疗；蛋白组分；过敏性鼻炎中图分类号:R593.1文献标识码:ATheResearchProgressofDustMiteComponentProteinsandTheirApplicationsinSpecificImmunotherapyDING Jiaqi1,WANG Xiaoyan2,WANG Xueyan2,YIN Jinshu1(1.Otolaryngology Head and Neck Surgery, 2.Allergic Surgery,Beijing Shijitan Hospital,Capital Medical University,Beijing100038,China)Abstract：Dust mitesarethe mostcommoninhalation a l ergen overthe world,which caninduce a l ergicdiseasessuchasa l ergicasthma,a l ergicrhinitisandatopicdermatitis．Theseconditionscan have a great impact on patients'quality of life.At present,dust mite specific immunotherapy is the only available treatment targeting its etiology.Many clinical studies and meta analyses have confirmedthatspecificimmunotherapy hasa good clinicaleffecton a l ergic diseases,especia l y a l ergic rhinitis.In addition to effectively relieving clinical symptoms and reducing clinical medication,moreimportantly,itcan block the natural process of a l ergic diseases and prevent rhinitisfrom developing into asthma.The changes of manyimmunologicaland biologicalindexes beforeandafterspecificimmunotherapyprovideafoundationforobjectivelyevaluatingtheefficacy of immunotherapy.A number of studies have shown that the a l ergenic protein components of dust mitescanbechangedbeforeandafterspecificimmunotherapy,sothatdustmitecomponentproteins may become an index to evaluate the efficacy of specific immunotherapy.This paper reviews the researchprogre s inthisfield.Key words:Dust mite；Specific immunotherapy；Protein component；Allergic rhinitis变应性鼻炎（llegic rhinitis,AR）是易感个体接触致敏原后导致的以鼻塞、喷嚏、流涕、鼻痒等症状为主要表现的鼻腔黏膜慢性炎症[].流行病学显示：AR 的患病率逐步上升，可影响全世界范围内多达40%的人口[2-3].近些年来，我国AR患病率也呈明显上升趋势。
免疫PCR的方法学研究进展及临床应用
免疫 Ｐ Ｒ是 在 Ｅ １Ａ 基 础 上建 立 起来 的 ， Ｃ ＬＳ 与 普通 的 Ｐ Ｒ 仪 ． 需加 人 少 量石 蜡 ． 电 泳 加 样 Ｃ 只 在 其原理 基 本 相 似 ， 同 的 是 以 一 段 可 扩 增 的 Ｄ － 时 ，Ｃ 不 ＮＡ Ｐ Ｒ反应 管 是尖 底 的 ， 少 了吸样 时造 成 的误 减 为标 记物 替代 了 酶 ， 终结 果 是 Ｐ Ｒ 扩增 后 的 产 差 ． 用 酶 标软板 进 行免疫 反 应 后 ， Ｐ Ｒ反应 液 最 Ｃ 采 加 Ｃ 物替 代 了酶催 化底 物显 色 反应 过 程包 括 免 疫反 应 经 变性将 反 应 液穆 人 Ｐ Ｒ 反 应 管 中扩 增 ， 种 方 Ｃ 这
中的 一 个 强 有 利 的 工 具 Ｉ ． ９ ２年 美 国 加 州 大 学 这 一环节 比较 方便 ， １ １９ 】 尤其 是 洗 板 次 数 多 的， 同 时 可 分 子生 物 学 家 Ｓ ｎ ａ ｏ等 Ｊ 免 疫 反 应 与 Ｐ Ｒ相 结 操 作 ， 在 Ｐ Ｒ 扩增 中需 加 人较 多 的石 蜡 以防 反 将 Ｃ 但 Ｃ 舍 建立 了免 疫 Ｐ Ｒ技 术 该 技术 比 Ｅ １Ａ 的敏 感 应液挥 发 ． 电泳加 样时 ， Ｃ ＬＳ 且 这两 种 载 体是 平 雇 的 ， 反
Ｐ Ｒ技术 的研 究进 展作一 综 述 Ｃ
其是洗 板 时需 分别 操 作 ， 时 费力 ， 在 Ｐ Ｒ扩 增 费 但 Ｃ 中则 显 示 出 优 越性 ， 薄壁 Ｐ Ｒ反 应 管 使 用 的进 口 Ｃ Ｐ Ｒ仪 有盖 ， Ｃ 不必加石 蜡 ， 普通 的 Ｐ Ｒ反 应 管使 用 Ｃ
１ 免疫 Ｐ ＣＲ原 理
摘 ｌ ： 知 介 绍 了免 疫 Ｐ Ｒ 方 法 的 原理 、 法 学 类 型 ， 详 Ｃ 方 实验 条 件 控 制 厦 临床 应 用 关ｔ 词 ： 疫 Ｐ Ｒ； 免 Ｃ 妾验 条 件 ； 床 应 用 临
免疫学的最新进展和研究方法
免疫学的最新进展和研究方法第一章引言免疫学是研究生物体抵御病原微生物入侵以及各种异常细胞和物质的防御系统的科学。
免疫学已经成为了生物学研究的重要组成部分。
因为免疫系统的研究和发展，现代医学得以飞跃发展，各种传染病得以有效预防和治疗。
本文将首先简要介绍免疫学的基础理论和概念，然后描述免疫学领域最新的研究进展和研究方法。
第二章免疫学基础理论和概念2.1 免疫系统的组成和功能免疫系统由多个器官、细胞和分子组成，包括骨髓、胸腺、脾脏、淋巴结、巨噬细胞、T细胞、B细胞、抗体、细胞因子等。
免疫系统的主要功能是保护机体免受各种病原微生物和异常细胞的侵袭。
免疫系统通过识别、捕获、处理和清除病原微生物和异常细胞，从而保护机体健康。
2.2 免疫系统的病理学免疫系统的失调会导致许多疾病。
例如，免疫系统过度活化会引起自身免疫疾病，例如风湿性关节炎、糖尿病、系统性红斑狼疮等。
免疫系统的低下或损伤也会导致各种疾病，例如艾滋病、癌症、免疫缺陷性疾病等。
2.3 免疫学研究的主要方法目前，免疫学研究主要采用分子生物学、细胞生物学、生物化学、病理学等方法。
其中，分子生物学方法包括PCR、Northern blotting、Western blotting等。
细胞生物学方法包括流式细胞术、免疫组织化学等。
生物化学方法包括ELISA、放射免疫测定等。
第三章免疫学领域最新的研究进展3.1 免疫疗法免疫疗法是近年来发展起来的一种新型疗法，主要通过增强或调节免疫系统来治疗癌症、自身免疫疾病等。
据统计，截至2018年底，已有20多种免疫疗法获批上市，包括PD-1抑制剂、CAR-T细胞疗法、嵌合抗原受体疫苗等。
这些疗法的应用不仅有效治疗了很多疾病，而且为其他疾病的临床应用提供了新思路。
3.2 免疫细胞治疗免疫细胞治疗是一种新型肿瘤治疗方式，主要是通过将患者自身的免疫细胞经过处理后重新注入其体内，进而增强机体免疫反应，对癌细胞进行攻击。
目前，这种治疗方式已经在临床上获得了一定的成功，包括CAR-T细胞疗法、肿瘤相关抗原（TAA）介导的细胞治疗等。
肿瘤免疫治疗研究新进展
肿瘤免疫治疗研究新进展摘要：近年来，随着医学科技的飞速发展，肿瘤的诊治技术迅速发展，对癌症病人的治疗和康复状况起到了很好的促进作用。
目前，肿瘤的治疗主要有手术、化疗、放射治疗等多种治疗手段，医学研究者们研制出了一种新的肿瘤免疫治疗技术。
它是一种具有高度特异、良好临床效果的现代先进技术，越来越受到广大肿瘤病人的重视和青睐。
近年来，随着对肿瘤微环境及其逃逸机理的深入探讨，许多学者对机体的免疫与癌症的治疗进行了深入的探讨，以期找到一种有效的利用和利用自身的免疫系统来对抗肿瘤，从而提高癌症病人的治疗水平。
本文就肿瘤免疫治疗的研究成果、目前存在的问题、研究前景和发展趋势作一下综述。
关键词：肿瘤治疗；免疫治疗；研究成果；发展现状引言通过对大量的临床数据进行分析，可以发现传统的肿瘤疗法在实际应用中有很大的局限性，会给病人带来更多的创伤和更高的并发症。
此外，还会出现靶向性差、疗效效果差等问题，会对病人的身体产生一定的损伤，从而影响病人的预后。
肿瘤免疫疗法是一种与传统疗法相区别的新技术，其使用可以有效地解决传统疗法的不足，提高疗效和安全性，为癌症的临床研究开辟新途径。
1 肿瘤免疫治疗研究成果1.1 特异性主动免疫治疗根据人体免疫系统运转原理，人们将经致死剂量照射过的”肿瘤疫苗”再次接种于人体能够导致机体特异性肿瘤抗原产生特异性免疫应答，进而突破患者机体因肿瘤导致的免疫抑制状态，从而清除肿瘤细胞。
学者的实验研究显示，肿瘤免疫治疗技术以及肿瘤疫苗的研究与应用能够克服传统治疗手段的问题，促进肿瘤临床治疗方法的发展与完善。
经过大量实验，学者在肿瘤疫苗制备环节提出了具备免疫原性改善的DC疫苗制备方案，该方案能够极大地缩短DC疫苗的制备时间，且该疫苗在急性髓细胞性白血病患者临床实验中的应用能够刺激患者产生特异性T细胞免疫应答，有效改善患者治疗效果，同时还能够降低疾病复发的概率。
在此基础上，学者在制备疫苗的同时使用破伤风或者白喉类毒素进行预处理，利用小鼠模型验证疫苗的迁移能力与抑瘤能力，均展示出了不错的效果。
糖皮质激素对免疫细胞调控的研究进展
糖皮质激素对免疫细胞调控的研究进展李佳荣1 张纪岩1，2 （1.南华大学药学院，南华大学药物药理研究所，衡阳 421001；2.军事科学院军事医学研究院军事认知与脑科学研究所，北京 100850）中图分类号 R392.6 文献标志码 A 文章编号 1000-484X （2024）01-0031-06［摘要］ 免疫系统是重要的人体健康卫士，免疫系统失调是引发各种疾病的源头，免疫防御和免疫监视调控能力的降低导致病原体和恶变细胞难以及时清除，从而增加了致病概率和病死风险。
科学研究已经证实压力过大是导致免疫系统失调的重要因素，已在动物模型和人体中发现，压力加大会提高体内神经内分泌激素的水平，尤其是糖皮质激素和儿茶酚胺，而且应激激素对免疫功能产生诸多不利影响。
本综述重点梳理糖皮质激素对免疫细胞的调控研究进展。
［关键词］ 压力；免疫力；糖皮质激素Research progress on regulation of glucocorticoids on immune cellsLI Jiarong 1， ZHANG Jiyan 1，2. 1.School of Pharmacy ， Nanhua University ， Institute of Pharmaceutical Pharmacology ，Nanhua University ， Hengyang 421001， China ； 2. Institute of Military Cognition and Brain Sciences ， Academy of Military Medical Sciences ， Beijing 100850， China［Abstract ］ The immune system is the defender of human health ， whose dysregulation is the source of various diseases. Re‐duced immune defense and immune surveillance capabilities lead to difficulties in removing pathogens and malignant cells ， thus increasing morbidity and mortality risk. Stress is a major factor in the decline of the immune system. In past studies ， it has been demon‐strated both in animal and humans that stress increases the levels of neuroendocrine hormones in the body ， particularly glucocorticoids and catecholamines. Through the action of these stress hormones ， stress has a number of detrimental effects on immune function ， andthis review combs through the progress of research on the regulation of immune cells by glucocorticoids.［Key words ］ Stress ；Immunity ；Glucocorticoids应激是机体对压力的非特异性全身反应。
慢性乙型肝炎中医证型与免疫学指标相关性研究进展
的 Ｉ 一 ２ 湿热 中阻 型 、肝 肾阴虚 型差 异 明显 ，肝 郁 Ｌ１ 与
脾 虚 型 的 干扰 素一 （Ｆ ｙ 与 肝 肾 阴 虚 型 、瘀 血 阻 Ｙ Ｉ Ｎ— ） 络 型 、脾 肾阳虚 型差异 明显 ，认 为慢 性 乙肝 细胞 因子
究 ，发 现 ＣＨＢ患者 ｓｃ ｉＡＭ一 平 较 正 常人 明显 升 高 １水 （ ０ ０ ） ｉＡＭ一 Ｐ＜ ． １ ，ｓｃ １含 量 按 肝 郁 脾 虚 、湿 热 中 阻 、 肝 肾 阴虚 、脾 肾阳虚 、瘀 血 阻络 证 型顺 序 递 增 。 陈锦 芳 等 发 现 Ｃ ］ ＨＢ患 者 属 湿 热 蕴 脾 型 和脾 胃气 虚 型 ，
细胞 免疫应 答减 弱 ，病 毒不 能 完 全 清 除 ，病情 迁 延 不 愈 ，病 性 由实致 虚 ，病 势 由 浅入 深 。徐 伟 等 研 究 提 示 Ｃ ＨＢ肝 郁脾 虚 型 患 者 晚 孕 期 细 胞 因子 水 平倾 向辅
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浙江中医杂志 ２０ ０ ７年 ８月 第 ４ ２卷 第 ８期
慢 性 乙型 肝 炎 中 医证 型 与免 疫 学 指 标 相关 性 研 究 进 展
高庆 华 廖圣 宝 （ 指导 ）
安徽 医科大 学第 一 附属 医院 安徽 合肥 ２ ０ ２ ３０２
确 定 具 有 一 定 的作 用 。
关 键词 慢 性 乙型肝 炎 中 医证 型 免疫 学 文献 综述
我 国 现 有 慢 性 乙 型 肝 炎 （ ｈ ｏ ｉ ｈ ｐ ｔ ｉ Ｂ， ｃ ｒｎｃ ｅ ａｉｓ ｔ ＣＨＢ ）患 者超 过 ３ ０ ０ ０万 ，其 中 ２ ～４ 最 终 发 展 ５ ０ 成为 肝硬化 或肝 癌 。慢性 乙型 肝炎 迁 延 难愈 ， 中医辨 中 医辨证分 型 ，并研 究与 Ｉ 一 、ＴＮＦ ０ 系 。中医分 Ｌ６ 一关 ｔ
免疫细胞耗竭调控机制研究进展
李蕾等免疫细胞耗竭调控机制研究进展第23期-2927-doi：10.3969/j.issn.l000484X.2020.23.022免疫细胞耗竭调控机制研究进展①李蕾张彩(山东大学药学院免疫药物学研究所，济南250012)中图分类号R391.12文献标志码A文章编号1000-484X(2020)23鄄2927鄄06[摘要]在肿瘤及慢性感染中,T细胞及NK细胞逐渐失去效应功能,并且普遍高表达抑制性受体，这种现象被称为免疫耗竭。
免疫耗竭调控因素多且复杂，包括免疫细胞所处微环境中抑制性的细胞因子、内源性转录调控、表观修饰及代谢调控等。
耗竭的免疫细胞由于其功能低下,不利于肿瘤杀伤及抗原清除，探究免疫细胞耗竭的机制对于逆转这种现象至关重要。
因此，本文就目前所发现的耗竭调控机制做一综述，旨在为逆转免疫细胞耗竭提供思路。
[关键词]T细胞；NK细胞；肿瘤；慢性感染；免疫耗竭Research progress on regulatory mechanism of immune cell exhaustionLI Lei,ZHANG Cai.Institute of Immunopharmaceutical Sciences,School of Pharmaceutical Sciences,Shandong University,Jinan250012,China[Abstract]In tumor micro-environment and chronic infection,T cells and NK cells gradually lose effector functions and generally over-express inhibitory receptors.This scenario is commonly known as immune exhaustion.There are many complex factors in the regulation of immune exhaustion，including inhibitory cytokines，transcriptional factors，epigenetic modification，metabolic regulation and so on.It is not conductive to killing tumor cells and cleaning antigens attributing to their low function，so it makes sense to investigate the regulatory mechanisms of immune exhaustion.Therefore，this article reviews the regulatory mechanisms found so far to provide ideas for reversing the immune exhaustion.[Key words]T cells；NK cells；Tumor；Chronic infection；Immune exhaustion正常情况下，初始T细胞接受抗原刺激后快速增殖、分化成效应性T细胞，发挥免疫功能。
药学专业中的药物免疫学研究进展
药学专业中的药物免疫学研究进展药物免疫学是药学领域中的一个重要分支，它研究药物与免疫系统之间的相互作用以及药物在免疫系统中的作用机制。
随着免疫学的不断发展和药物研究的深入，药物免疫学在疾病治疗和药物开发领域具有重要的应用价值。
本文将介绍药物免疫学的研究进展，包括药物的免疫调节作用、免疫治疗药物的研发和应用等方面。
一、药物的免疫调节作用药物在免疫系统中的作用机制是药物免疫学研究的核心内容之一。
药物可以通过调节免疫细胞的活性、调整免疫因子的水平以及影响免疫反应的过程来发挥免疫调节作用。
例如，一些免疫抑制剂可以抑制免疫细胞的活性，从而减少免疫反应，用于治疗自身免疫性疾病和移植排斥反应。
而一些免疫增强剂则可以激活免疫细胞，增强免疫反应，用于治疗感染性疾病和肿瘤。
二、免疫治疗药物的研发和应用随着对免疫系统认识的不断深入，免疫治疗药物的研发和应用也取得了显著进展。
免疫治疗药物主要包括免疫抑制剂、免疫增强剂和生物制剂等。
免疫抑制剂可以通过抑制免疫细胞的活性来减少免疫反应，用于治疗自身免疫性疾病和移植排斥反应。
免疫增强剂则可以激活免疫细胞，增强免疫反应，用于治疗感染性疾病和肿瘤。
生物制剂是一类由生物技术制备的药物，具有高度的特异性和效力，可以精确调控免疫反应，用于治疗免疫性疾病和肿瘤。
三、药物免疫学在疾病治疗中的应用药物免疫学研究的成果在疾病治疗中得到了广泛应用。
例如，抗风湿药物是一类常用的免疫调节药物，用于治疗类风湿关节炎等自身免疫性疾病。
这些药物可以抑制免疫细胞的活性，减少炎症反应，从而缓解疾病症状。
另外，免疫治疗药物在肿瘤治疗中也发挥着重要作用。
免疫检查点抑制剂是一类新型的免疫治疗药物，通过抑制肿瘤细胞对免疫攻击的逃逸机制，激活免疫系统，增强对肿瘤的免疫杀伤作用。
这些药物已经在多种肿瘤的治疗中取得了显著的疗效。
四、药物免疫学的前景和挑战药物免疫学作为一个新兴的研究领域，具有广阔的发展前景。
随着对免疫系统认识的不断深入和技术的不断进步，我们可以预见，未来将会有更多的免疫治疗药物问世，为临床治疗提供更多选择。
SLE临床研究进展(两篇)2024
引言：系统性红斑狼疮（SLE）是一种自身免疫性疾病，其病因尚不完全清楚。
近年来，SLE的发病率呈上升趋势，对患者的健康和生活质量造成了严重影响。
因此，了解SLE的临床研究进展至关重要。
本文将对SLE的临床研究进展进行详细讨论，以帮助医务人员更好地了解和管理SLE患者。
概述：1.SLE的流行病学研究揭示了其发病机制和危险因素。
2.临床症状和体征的研究有助于诊断和分型。
3.免疫学和遗传学研究揭示了SLE的免疫病理机制。
4.药物治疗的研究对SLE的管理具有重要意义。
5.个体化治疗和生活方式干预是未来的研究热点。
正文内容：一、SLE的流行病学研究1.1.在不同人群中的SLE发病率和死亡率存在差异。
1.2.SLE与年龄、性别、种族和遗传因素的关系值得研究。
1.3.环境和生活方式对SLE的发病风险有一定影响。
1.4.研究SLE的危险因素和预后因子对患者管理具有指导意义。
1.5.将SLE与其他自身免疫疾病进行比较，有助于深入理解其病理机制。
二、临床症状和体征的研究2.1.SLE的常见症状包括疲劳、发热、关节痛和皮疹等。
2.2.特殊器官的受累可以导致多种症状和体征。
2.3.临床症状和体征的分析有助于SLE的早期诊断和分型。
2.4.对临床症状和体征进行评估有助于预测疾病进展和预后。
2.5.微创技术的应用可以提高对SLE相关器官损害的诊断准确度。
三、免疫学和遗传学研究3.1.免疫球蛋白异常与SLE的发病机制密切相关。
3.2.自身抗体的产生对病程和预后具有重要影响。
3.3.研究免疫细胞和信号通路的异常有助于揭示免疫病理机制。
3.4.遗传因素对SLE的易感性和病情发展具有重要影响。
3.5.基因组学和转录组学研究为SLE的个体化治疗奠定了基础。
四、药物治疗的研究4.1.糖皮质激素是SLE的基础治疗药物。
4.2.免疫抑制剂的应用可以控制SLE的疾病活动和器官损害。
4.3.靶向免疫治疗药物为SLE的治疗带来新的机会。
4.4.生物制剂在SLE治疗中的应用正逐渐扩大。
PRDXs家族在结直肠癌中作用机制的研究进展
doi：10.3969/j.issn.l000484X.2020.23.024PRDXs家族在结直肠癌中作用机制的研究进展①丁婷婷张红冯继红②马虎(遵义医科大学附属医院肿瘤医院肿瘤科，遵义563003)中图分类号R735.34文献标志码A文章编号1000-484X(2020)23-2938-05[摘要]过氧化物氧化还原酶(PRDXs)家族是一类新近发现的具有过氧化氢酶活性的抗氧化蛋白，包括PRDX1、PRDX2、PRDX3、PRDX4、PRDX5及PRDX66个成员，广泛存在于生物体中，主要通过参与多个与活性氧族(ROS)相关的信号通路影响肿瘤细胞的生物学行为。
国内外研究发现PRDXs在多种肿瘤中表达上调,其表达与肿瘤的增殖、侵袭与转移密切相关。
近年PRDXs家族在结直肠癌(CRC)中的作用得到关注，其中PRDX1和PRDX2在CRC中发挥的关键作用及相关分子机制的研究成为目前研究热点。
本文就PRDXs家族成员分别在CRC中的生物学功能及其调控机制等进行综述，为寻找新的CRC生物治疗靶点提供科学依据。
[关键词]PRDXs；ROS；信号通路;结直肠肿瘤Advances in research on mechanism of action of PRDXs family in colorectal cancerDING Ting-Ting,ZHANG Hong,FENG Ji-Hong,MA Hu.Department of Oncology,Cancer Hospital,Affiliated Hospital of Zunyi Medical University,Zunyi563003,China[Abstract]The peroxiredoxins(PRDXs)family is a newly discovered antioxidant protein with catalase activity,including six members，PRDX1，PRDX2，PRDX3，PRDX4，PRDX5，and PRDX6.They are widely distributed in organisms，mainly affecting the biological behavior of tumor cells by participating in multiple signaling pathways related to reactive oxygen species(ROS).Domestic and foreign research have found that PRDXs are up-regulated in a variety of tumors，and their expressions are closely related to tumor proliferation，invasion and metastasis.In recent years，the PRDXs family has been paid attention to in colorectal cancer(CRC).Research on the key role of PRDX1and PRDX2in CRC and related molecular mechanisms have become current research hotspots.This article reviews the biological functions and regulatory mechanisms of PRDXs family members in CRC，and provides a scientific basis for finding new biotherapy targets for CRC.[Key words]PRDXs；ROS；Signaling pathway；Colorectal neoplasms结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是最常见的恶性肿瘤之一，其在美国占肿瘤高死亡率的第3位,且我国CRC的发病率和死亡率呈逐年上升趋势［1］。
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免疫学指标应用研究进展 【提要】类风湿性关节炎(ＲA)是以关节滑膜炎为特征，以慢性多发性关节炎为主要临床表现的一种自身免疫性疾病。其新的实验室血清免疫学指标有蛋白类如血清淀粉样蛋白A(SAA)、正五聚蛋白3(PTX3)、葡萄糖-6磷酸异构酶(G6PI)、脑信号蛋白7A(Sema7A)、免疫球蛋白G4(IgG4)和各种细胞因子类如白细胞介素(IL)-20、IL-21、IL-33、IL-34、IL-35等。这些指标可能与ＲA的发生发展相关，同时也可为治疗及评估预后提供新思路。
风湿性关节炎(rheumatoidarthritis，ＲA)为一种病因未明的慢性、以炎性滑膜炎为特征的系统性疾病。ＲA疾病的活动期一般有血小板、血沉、C-反应蛋白(C-reactiveprotein，CＲP)、补体水平升高，类风湿因子(rheumatoidfactor，ＲF)、抗瓜氨酸化蛋白抗体(anticitrul-linatedproteinantibodies，ACPA)及抗核抗体阳性等表现。最新的2010年ＲA分类标准和评分系统纳入了新的炎症标志物指标，提高了诊断的敏感性，为早期诊断和治疗提供了重要依据［1］。同时，除了经典的免疫学检查外，随着ＲA免疫机制研究的深入，有更多的免疫学指标被发现及应用，本文对ＲA的主要免疫学指标及其新进展进行综述。
1蛋白类 1．1血清淀粉样蛋白A血清淀粉样蛋白A(serumamyloidA，SAA)是一种急性时相蛋白，由肝脏产生，主要通过与血浆中的HDL结合发挥其生物活性。既往许多研究表明SAA在多种自身免疫性疾病中表达升高，尤其当系统性红斑狼疮(systemiclupuserythematosus，SLE)、关节炎患者和正常人相比时，SSA在ＲA患者中表达水平更高，并且与疾病活动度、CＲP、血沉呈正相关［2］。研究表明，SSA在ＲA中的作用机制可能是通过P38有丝分裂蛋白激酶(mitogen-activatedproteinkinase，MAPK)信号通路来影响B类Ⅰ型清道夫受体的表达，从而促进血管的生成［3］。还有研究显示，SAA比CＲP更能反映ＲA的疾病活动度［4］。提示SAA可能是与ＲA疾病活动度相关性更高的生物学指标。1．2正五聚蛋白3正五聚蛋白3(pentraxin3，PTX3)在1992年被发现，它含381个氨基酸，属于正五聚蛋白超家庭。PTX3为一种急性期反应蛋白，主要由肝细胞以外的多种细胞产生，正常情况下以备用形式储存在中性粒细胞的特殊颗粒中，当出现组织损伤及微生物感染等炎性反应时才释放出来，发挥其组织修复及重构作用［5－6］。因其与心血管疾病有密切关系而备受关注，但最近研究发现，其在自身免疫性疾病，如ＲA、系统性硬化症、小血管的血管炎等疾病中呈高表达［7］。ACPA及ＲF阳性的患者关节液中PTX3水平明显高于ACPA及ＲF阴性的患者;关节液PTX3水平与疾病活动度、局部炎症标记物呈正相关［8］，提示在关节液中PTX3的升高与ＲA疾病发生发展有一定的相关性及特异性。还有研究表明，SAA可通过PTX3诱导ＲA患者滑膜的炎症和免疫反应，共同促进疾病的发生发展［9］。1．3葡萄糖-6磷酸异构酶葡萄糖-6磷酸异构酶(glucose-6phosphateisomerase，G6PI)是一种多功能物质，存在于真核生物、细菌和原核生物中，具有多种免疫学活性，其主要生物学功能是对6-磷酸葡萄糖和6-磷酸果糖之间的转化起催化作用。2001年Schaller等［10］在其建立的T细胞受体转基因小鼠关节炎模型(该模型的关节炎类似于人类的ＲA)中检测到持续产生的G6PI抗体。之后的研究发现，ＲA组的血清和关节液中G6PI的酶活性及水平均高于骨关节炎组及正常对照组［11］。在ＲA活动期患者的血清中抗G6PI抗体呈高水平表达且与疼痛和肿胀关节数呈正相关［12］，但抗G6PI抗体在ＲA、SLE和干燥综合征中均可表达，缺乏疾病特异性。G6PI通过刺激成纤维细胞样滑膜细胞的增殖、抑制细胞凋亡及增加促炎因子的分泌等途径在ＲA的发生发展中发挥重要作用［13］。1．4脑信号蛋白7A脑信号蛋白7A(semaphorin7A，Sema7A)是一个首先在神经系统中发现的胞外信号分子。它是脑信号蛋白家族中唯一的糖基化磷脂酰肌醇锚定蛋白，同时也可以分泌到细胞外基质中，在多种组织中表达［14］。以往研究表明，它在免疫系统疾病(如多发性硬化病、接触性超敏反应、实验性自身免疫性脑脊髓炎、韦格纳肉芽肿病和ＲA等疾病)中有免疫调节作用［15－16］。最近研究发现，在ＲA患者血液和关节液中Sema7A分子分泌增多，分泌型Sema7A增加了辅助性T细胞(helperTcell，Th)1/Th17细胞因子的分泌而且可以上调T细胞群中受体的表达，是ＲA一种很好的生物学标记物，同时实验表明抗Sema7A抗体减慢了胶原诱导性关节炎(collagen-inducedarthritis，CIA)小鼠模型的疾病进展，提示它在疾病的发病中可能起关键作用，是一个可能的治疗靶点［17］。1．5IgG4根据结构及生物学作用，IgG可分为4个亚型即IgG1至IgG4。IgG4亚型的一些生物学作用最近才被发现，且其对免疫系统各种效应细胞感受器的作用不同，目前已备受关注。研究显示，在ＲA、SLE等自身免疫性疾病中发现IgG4型自身抗体或IgG4阳性浆细胞的浸润［18－19］。目前对IgG4的研究主要集中在自身免疫性胰腺炎、泪腺炎、涎腺炎、肾病等疾病，而IgG4与ＲA关系的研究报道较少。有研究显示，ＲA患者炎症部位IgG4高表达，而且其水平高低与ＲA病情有一定的相关性，提示IgG4可能参与了ＲA的发病，可作为疾病活动度的新指标，同时发现在ＲA中IgG4与抗环瓜氨酸肽抗体具有相关性［20］。IgG4可能成为一个研究ＲA发生发展的新的切入点。
2细胞因子 目前与ＲA有关的细胞因子中，研究比较透彻的有白介素(interleukin，IL)-1、IL-6、IL-17等因子，近年来越来越多的新的细胞因子被发现及研究，许多因子相应的抗体已进入动物试验研究阶段。2．1IL-20IL-20是IL-10家族里的一个成员，由活化单核细胞产生，能够促进肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor，TNF)-α等炎症因子的分泌，促进细胞角质化［21］。IL-20和相关细胞因子(如IL-19、IL-24)组成IL-20亚细胞因子家族，通过IL20Ｒ1/IL-20Ｒ2(Ⅰ型)受体异质二聚体诱导细胞反应，而IL-20、IL-24也通过IL-22Ｒ1/IL-20Ｒ2(Ⅱ型)受体复合体发出信号。既往研究表明，在几种人类疾病，包括牛皮癣、ＲA、动脉粥样硬化和骨质疏松症中均有IL-20的表达失调［22］。与其他风湿类疾病相比，ＲA患者中单核细胞表达IL-20的水平与关节滑膜液的量呈正相关［23］。体外实验证实IL-20对中性粒细胞具有趋化作用，同时促进单核细胞的趋化蛋白、IL-6等细胞因子的表达，从而对ＲA的发病发展起到促进作用［24］。最新研究表明ＲA患者使用抗IL-20m抗体治疗时不存在安全性和耐受性方面的问题［25］。由此可见IL-20在ＲA的诊断、预后及治疗上有很大的应用前景。2．2IL-21IL-21是2000年发现的一种细胞因子，主要是由活化的CD4+T细胞，如Th17细胞、滤泡辅助T细胞、自然杀伤T细胞合成和分泌。IL-21在ＲA患者血清中表达水平升高，并与ＲF、CCP密切相关，提示IL-21可能是ＲA发病机制的环节之一［26］。同时IL-21被证实不仅在ＲA患者血清中高表达，在滑膜液中也呈现高表达［27］。在早期ＲA中IL-6和IL-21与B细胞的活化标记、抗体的产生和疾病的进展相关［28］。Ignatenko等［29］研究结果显示，对照组人群和ＲA患者对NNC0114-0005(抗IL-21抗体)单剂量的耐受性良好，且其作用机制是中和细胞因子。以这一试验为基础，许多探索抗IL-21抗体疗效的试验已经展开。Carbone等［30］研究发现，在ＲA患者中，由B细胞产生的IgG4，IL-21是个强大的诱导物。目前IL-21在风湿类疾病中也是一个研究热点。2．3IL-33IL-33属于IL-1家族的一种细胞因子，其特征是有强大的促炎作用［31］。Liew等［32］研究证实，其主要在成纤维细胞、内皮细胞和上皮细胞中表达，在炎症过程中这些细胞受到损伤时会释放IL-33。体外实验表明IL-33不仅能介导Th2细胞免疫、促进巨噬细胞炎性蛋白-1α、血管内皮生长因子、IL-6和粒细胞集落刺激因子的分泌，还可刺激小鼠成纤维细胞分泌嗜酸性粒细胞趋化因子及IL-6［33］，这些因子均在ＲA中发挥一定的作用。有研究结果显示，ＲA患者滑膜液中IL-33显著高于骨关节炎患者，且与疾病活动度、血沉、ＲF、IgM和IgG抗体、葡萄糖磷酸异构酶以及免疫球蛋白呈正相关，同时与血清及滑膜液中的IL-33呈正相关［34］。还有实验表明，IL-33在ＲA合并间质性肺病患者血清中的表达高于单纯ＲA患者，且在治疗前后其浓度水平不同，提示IL-33可作为ＲA合并间质性肺病发病的预测及判断预后的参考指标之一［35］。2．4IL-34IL-34是2008年Lin等［36］发现的一种新型细胞因子，可由多种细胞分泌，其功能与巨噬细胞集落刺激因子(macrophagecolony-stimulatingfactor，M-CSF)相似，并且共用一个受体，其在破骨细胞生成过程中可完全取代M-CSF并参与一个新的生成破骨细胞的不经典通路［37］。IL-34在各种炎症中起到重要作用，可能与其上调全血中的IL-6和其他因子水平有关［38］。有研究显示，ＲA患者的血清和滑膜液中IL-34水平明显高于骨关节炎患者和正常健康人，其在ＲA的炎症发展和骨破坏中发挥一定作用［39］，提示IL-34抗体有望为ＲA的免疫治疗提供新思路［40］，但其在ＲA发病中的具体作用机制仍需进一步探讨和阐明。2．5IL-35IL-35是一个具有免疫抑制作用的IL-12家族中的一员，由调节性T细胞(regulatoryTcell，Treg)分泌，由EB病毒诱导基因3编码蛋白和IL-12链的P35亚基组成［41］。研究显示，ＲA患者的Treg细胞数量和功能均存在不同程度的异常，并且与疾病活动度相关［42］。动物实验表明，IL-35可通过促进Treg细胞增殖并抑制Th17细胞反应，从而显著减轻CIA的严重程度［43］。最新研究显示，处于ＲA活动期的患者血清IL-35浓度低于ＲA缓解期的患者和健康人，提示其有可能成为疾病活动度的新指标［44］。IL-35治疗CIA大鼠可改善其体内的关节炎症状，抑制成纤维样滑膜细胞的增殖，在体外能促进成纤维样滑膜细胞的凋亡，从而抑制ＲA的进程