实验十二阿司匹林水溶液的稳定性预测

1 药剂学实验(shíyàn) 目 录 一、根本(gēnběn)知识(zhī shi)与技能 一〕药剂学实验(shíyàn)任务 二〕药物(yàowù)剂型的分类 三〕药剂学实验室常用仪器简介

二、验证性实验 实验一 溶液型液体药剂的制备 实验二 乳浊型液体药剂的制备及油类所需HLB值的测定 实验三 混悬型液体制剂的制备及稳定性观察 实验四 氯霉素眼药水的制备 实验五 双氯酚酸钠缓释片的制备及一般质量评估 实验六 双氯酚酸钠缓释片主药含量及释放度的测定 实验七 软膏剂的制备及不同类型软膏基质体外释药实验 实验八 凝胶剂的制备 实验九 阿司匹林水溶液的稳定性预测 实验十 栓剂的制备 实验十一 鱼肝油微型胶囊的制备 实验十二 脂质体的制备

三、设计性实验 实验一 包合物的制备 实验二 不同软膏基质的制备及对药物释放的影响 实验三 固体分散体的制备

四、综合性实验 实验一 对乙酰氨基酚片剂的制备 实验二 对乙酰水杨酸肠溶片的制备 实验三 盐酸普鲁卡因注射剂的制备 2

根本(gēnběn)知识(zhī shi)与技能 一、药剂学实验(shíyàn)任务 药剂学是研究药物处方组成、配制理论、生产技术以及质量控制(kòngzhì)等内容的综合性应用技术科学。随着医学、药学及相邻学科的开展(kāizhǎn)，药剂学的内容有很大的开展。 药剂学实验是一门应用及实验性很强的学科，因此药剂学实验是学习药剂学重要的一环。本着强调根底理论、根本知识和根本技能的宗旨，通过典型制剂的处方设计、工艺操作/质量评定等实验内容，使进入专业课程学习的药学各专业本科生，能够进一步掌握主要剂型的理论知识、处方设计原理、制备方法；掌握主要剂型的质量控制、影响因素及考核方法；熟悉不同剂型在体外释药及动物经皮吸收实验方法及其速度常数测定；了解常用制剂机械。培养学生独立进行试验，分析问题和解决问题的能力，为学生将来参加制剂新品种、新剂型、新工艺、新技术的研究与开发等打下坚实根底，为将来从事制剂研究与生产提供一个实践根底

二、药物剂型的分类 〔一〕按物质形态分类 1.液体剂型 通常是将药物溶解或分散在一定的溶媒中而制成。如：芳香水剂、溶液剂、注射剂、合剂、 洗剂、搽剂等。 2.固体剂型 通常将药物和一定的辅料经过粉碎、过筛、混合、成型而制成，一般需要特殊的设备。如：散剂、丸剂、片剂、膜剂等。 3．半固体剂型 将药物和一定的基质经熔化或研匀混合制成。如：软膏剂、糊剂、凝胶剂等。 4．气体剂型 将药物溶解或分散在常压下沸点低于大气压的医用抛射剂〔propellants〕压入特殊的给药装置 制成，称为气雾剂。 〔二〕按分散系统分类 1.真溶液型 药物以分子或离子状态分散在一定的分散介质中，形成均匀分散体系。如：芳香水剂、溶液剂、糖浆剂、甘油剂、醑剂和注射剂等。 2．胶体溶液型 以高分子分散在一定的分散介质中形成的均匀分散体系，也称为高分子溶液。如：胶浆剂、火棉胶剂和涂膜剂等。 3．乳剂型 油类药物或药物的油溶液以微小液滴状态分散在分散介质中形成的非均匀分散体系。如：口服乳剂、静脉注射脂肪乳剂、局部软膏剂、局部搽剂等。 4．混悬型 固体药物以微粒状态分散(fēnsàn)在分散介质中形成的非均匀分散体系。如：合剂、混悬剂等。 5．气体分散型 液体或固体(gùtǐ)药物以微滴或微粒状态分散在气体分散介质中形成的分散体系。如：气雾剂。 〔三〕按给药途径(tújìng)分类 3

按照给药途径分类，剂型(jìxíng)通常可分成两大类，即经胃肠道给药剂型和非经胃肠道给药剂型。 1．经胃肠道给药剂型 药物制剂经口服给药，经胃肠道吸收发挥作。如：口服溶液剂、乳剂(rǔjì)、混悬剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂等。 2．非经胃肠道给药剂型〔指除口服给药以外的其他途径的给药剂型〕 〔1〕注射给药 使用注射器直接将药物溶液、混悬液或乳剂等注射到不同部位的给药。如：静脉注射、肌肉注射、皮下注射、皮内注射、脊椎腔内注射等。 〔2〕呼吸道给药 利用抛射剂或压缩气体使药物雾化吸入或直接利用吸入空气将药物粉末雾化吸入肺部的给药。如：气雾剂、喷雾剂等。 〔3〕皮肤给药 给药后在局部起作用或经皮吸收发挥全身作用。如：外用溶液、洗剂、搽剂、硬膏剂、糊剂、贴剂等。 〔4〕粘膜给药 在眼部、鼻腔、舌下等部位的给药，药物在局部作用或经粘膜吸收发挥全身作用。如：滴眼剂、滴鼻剂、眼用软膏、含漱剂、舌下片剂等。 〔5〕腔道给药 用于直肠、阴道、尿道、鼻腔、耳道等部位的给药，腔道给药可起局部作用或经吸收发挥全身作用。

三、药剂学实验室常用仪器简介 介绍药剂学实验室中常用仪器，如单冲压片机、溶出仪、崩解仪、脆碎度检查仪、硬度计等的原理及使用方法。 一〕单冲压片机 用于将各种颗粒状原料压制成片剂，可广泛用于制药、化工、食品、医院科研等单位试制成小批量生产各种片剂、糖片、钙片、异形片等。其特点是一种小型台式电动连续压片的机器，也可以手摇。具有使用方便，易于维修，体积小、重量轻，机上安装一副冲模，物料的充填深度，压片的压力、厚度均可调节。 1.TDP-5型单冲压片机主要技术指标: 最大压片压力： 50kn 最大压片直径： φ16mm 异型 φ22mm 最大充填深度： 12mm 最大片剂厚度： 6mm 生 产 能 力： 6000片/h 电 动 机： 0.75Kw

外 形 尺 寸： 750X500X700mm 主 机 重 量： 125kg 2.压片机的安装(ānzhuāng)和接线 1.压片机安装在牢固(láogù)的木制工作台上〔也可安装(ānzhuāng)在水泥台上〕用三付M12地脚螺钉固定。工作台面至地面的体度纸600毫米(háo mǐ)左右〔以手摇，操作(cāozuò)方便为度〕。为了拆卸修理方便，在木制工作台上对应下冲芯相杆的位置片还应有一个直径约35毫米的孔。

图1-1 TDP-5型单冲压片机 4

2.接通电机电源前先将电动机接好地线，以保平安。再卸下三角皮带，接通电机电源，开动电机观察电机旋转方向是否正确〔电机轴的旋转方向应与防护罩或手轮上的箭头方向相反〕假设旋转方向不对，那么另行接线然后再把三角皮带装好。 3.冲模的装卸和压片时的调整 3.1 冲模的安装 (1)安装上冲：旋松下冲固定螺钉、转动手轮使下冲芯杆升到最高位置，把下冲杆插入下冲芯杆的孔中〔注意使下冲杆的缺口斜面对准下冲紧固螺钉，并要插到底〕最后旋紧下冲固定螺钉。 (2)安装下冲：旋松上冲紧固螺母，把上冲芯杆插入上冲芯杆的孔，要插到底，用扳手卡住上冲芯杆下部的六方、旋紧上冲紧固螺母。 (3)安装中模：旋松中模固定螺钉，把在模拿平放入中模台板的孔中，同时使下冲进入中模的孔中、按到底然后旋紧中模固定螺钉。放中模时须注意把中模拿平，以免歪斜放入时卡住，损坏孔壁。 (4)用手转动手轮、使上冲缓慢下降进入中模孔中，观察有无碰撞或磨擦现象，假设发生碰撞或磨擦，那么松开中模台板固定螺钉〔两只〕，调整中模台板固定的位置，使上冲进入中模孔中，再旋紧中模台板固定螺钉，如此调整直到上冲头进入中模时无碰撞或磨擦方为安装合格。 3.2 出片的调整 转动手轮使下冲升到最高位置，观察下冲口面是否与中模平面相齐〔或高或低都将影响出片〕假设不齐那么旋松蝶形螺丝，松开齿轮压板转达动上调节齿轮，使下冲口面与中模平面相齐，然后仍将压板按上，旋紧蝶形螺丝。 至此，用手摇动手轮，空车运转十余转，假设机器运转正常，那么可加料试压，进行下一步调整。 充填深度的调整〔即药片重量的调整〕 旋松蝶形螺丝，松开齿轮压板。转动下调节齿轮向左转使下冲芯杆上升，那么充填深度减少〔药片重量减轻〕。调好后仍将轮齿压板按上，旋紧蝶形螺丝。 3.4 压力的调整〔即药片硬度的调整〕 旋松连杆锁紧螺母、转动上冲芯杆，向左转使上冲芯杆向下移动，那么压力加大，压出的药片硬度增加；反之，向右转那么压力减少，药片硬度降低，调好后用扳手卡住上冲芯杆下部的六方，仍将连杆锁紧螺母锁紧。至此，冲模的调整根本完成，再启动电机试压十余片，检查片重，硬度和外表光洁度等质量如合格，即可投料生产。在生产过程中、仍须随时检查药片质量，及时调整。 3.5 冲模(chòngmú)的拆卸 (1)拆卸上冲：旋松上冲紧固(jǐn ɡù)螺母，即可将上冲杆拔出，假设(jiǎshè)配合较紧，可用手钳夹住上冲杆将其拔出，但要注意(zhù yì)不可损伤冲头棱刃。 (2)拆卸(chāixiè)中模：旋松中模固定螺钉，旋下下冲固定螺宁，旋松蝶形螺丝，松开齿轮压板。转达动调节齿轮使下冲芯杆上升药十毫米，轻轻转动手轮，使下冲芯杆将中模顶出一部份，用手将中模取出，假设中模在孔中配合紧密，不可用力转动手轮硬顶，以免损坏机件。这时须拆下中模台板再取出中模。 5

(3)拆卸下冲：先已旋下下冲固定螺钉，再转动手轮使下冲芯杆升到最高位置，即可用手拔出上冲杆。假设配合紧密，可用手钳夹出〔注意不要损伤冲头棱刃〕。 (4)冲模拆卸后尚须转动调节齿轮，使下冲芯杆退下约10毫米，转动手轮使下冲芯杆升到最高位置时，其顶端不高于中模台板的底面随可〔这一步不要忽略，以免再次使用时发生下冲芯杆与中模顶撞的事故〕。最后仍将下冲固定螺钉旋上。 4. 使用考前须知 (1)初次使用前应对照机器实物仔细阅读说明书，然后再使用。 (2)本机器只能按一定方向运转〔见手轮或防护罩上的箭头所示〕，不可反转，以免损坏机件。在压片调整时尤需注意，不要疏忽。 (3)皮带松紧调节：通过机电底板上的两个调节螺母进行调节。调好后注意锁紧。 (4)无电源时用手摇压片，应将三角皮带拆下，以减少阻力及磨损。但不要将大皮带轮也拆下来，因为大皮带轮兼有飞轮省力的作用。 (5) 电动压片时须将手轮上的转动手柄扳倒，以免运转时伤人。 (6) 无论手动压片或电动压片，在启动前应使上冲芯杆处在上升位置然后再启动。假设在上冲片于下降位置的情况下启动，那么刚刚开始起动就进入了中模压片，这时由于机器的转速还未升上去惯性较小，容易发生顶车的情况。〔即上冲头进入中模后由于药片的抗力而“顶死〞，使机器停止运转。顶车时由于负荷较大，往往损坏机析或烧毁电机〕。 (7) 顶车后的处理方法 a.在电动压片时发生顶车情况，应立即关闭电源，以免烧毁电机。 b.顶车情况较轻时，可用手扳转手轮使上冲通过“死点〞〔但不可反转，以免加料器重复加料，造成更严重的顶车〕。 c.严重顶车时，旋松连杆锁紧螺母，扳转上冲芯杆，使其上升以减小压力，再转动手轮将药片顶出。然后重新调整药片硬度。 (8)在压片过程中须经常检查药片质量〔片重、硬度、外表光洁度等〕，及时调整 (9)压片前的配料制粒工艺对压片有很大的影响。如药料和滑料、填料、粘结剂等辅料的配方制粒的情况〔粉子的状况、颗粒松紧、粉粒的比例、含水量等〕，都直接影响药片质量。并往往由于配料制粒不当而不能成片，甚至损坏机器。因此，本机器不能用于将半固体的或潮湿的或无颗粒极细粉子的压片。在使用中假设发现压力已调得相当大仍压不成片或虽压成片但出现过于疏松、起层、碎片、麻点、掉粉等现象。就应从配料等方面找出原因、加以解决。切不可一味调整加大压力，以至损坏机器。此外，有些药料压出的药片硬度虽然不大，但具有一定的韧性，其搞摔搞城性并不差〔通常以从1高度掉在地面不碎即可〕，因此应以满足运输保管的要求为度不要单从硬度着眼，以免压片压力过大，损坏机器。