药物临床试验质量管理-洪明晃
欧阳晓玫,牟建平,滕宝霞,贺晓文39
乙腈( 体积比为 ６８ ∶ １９ ∶ １３) ꎬ紫外检测波长为 ２１４ ｎｍꎬ流速 １.０ ｍＬ / ｍｉｎꎬ柱温 ３０ ℃ ꎬ进样量 ２０ μＬ. 试验结果表明:
利多卡因的线性范围为 ４０.１ ~ ２４０.６ μｇ / ｍＬ( ｒ ＝ ０.９９９ ４) ꎬ加样回收率为 ９７.６％. 建立的方法操作简便ꎬ可用于制剂
中盐酸利多卡因的质量控制.
关键词:高效液相色谱法ꎻ利多卡因ꎻ林可霉素利多卡因凝胶
中图分类号: Ｏ６５７.７ ＋ ２
文献标志码:Ｂ
文章编号:１００６￣３７５７(２０１９)０１￣００３９￣０４
容量瓶中ꎬ用 ０.０５ ｍｏｌ / Ｌ 硼砂溶液溶解并稀释至刻
平(梅特勒精密电子天平ꎬ型号:ＤＵ２０５). 利多卡因对
照品(来源:中国食品药品检定研究院ꎬ批号:１００３４２ －
准确称取利多卡因对照品 ０.０２４ ０６ ｇ 置１００ ｍＬ
卡因的含量ꎬ建立的方法操作简单易行ꎬ符合« 中国
酸利多卡因组成的复方制剂ꎬ曾用名绿药膏ꎬ主要用
国广泛使用. ２００２ 年收载于« 化学药品地标升国标
第 ２ 册» ꎬ国外药典无收载ꎬ现行质量标准中未对盐
酸利多卡因的含量进行控制
[ １]
ꎬ因此ꎬ该制剂的质
献 [ ２ － ５ ] ꎬ采用高效液相色谱法测定凝胶中盐酸利多
ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ ｇｅｌ ｂｙ ｈｉｇｈ ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ｌｉｑｕｉｄ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ( ＨＰＬＣ) ｉｓ ｓｅｔ ｕｐ. Ａｇｉｌｅｎｔ ５ Ｔｃ－Ｃ１８(２) (２５０ ｍｍ×４.６ ｍｍꎬ ５
基于PDCA循环的药物临床试验质量管理
基于PDCA循环的药物临床试验质量管理程晓华;杨茗钫;吕农华;刘丽忠【摘要】PDCA循环管理是一套广泛应用于质量管理的标准化、科学化循环体系。
探索PDCA循环理论应用于药物临床试验质量管理体系，加强对临床试验过程中各环节的控制，强化质量检查反馈控制，明确各级质控人员的职责，注重培训体系建设。
PDCA管理体系在临床试验质量管理中发挥重要作用，全面提高了临床试验质量。
【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2014(000)008【总页数】3页(P1111-1113)【关键词】PDCA循环;临床试验;质量管理【作者】程晓华;杨茗钫;吕农华;刘丽忠【作者单位】南昌大学第一附属医院国家药物临床试验机构，南昌 330006;南昌大学第一附属医院国家药物临床试验机构，南昌 330006;南昌大学第一附属医院国家药物临床试验机构，南昌 330006;南昌大学第一附属医院国家药物临床试验机构，南昌 330006【正文语种】中文【中图分类】R951全面质量管理活动的运转,离不开管理循环的转动,PDCA循环管理就是这样一套广泛用于质量管理的标准化、科学化循环体系,是全球推广的一种能使任何一项活动有效进行的合乎逻辑的工作程序,其特点是细节量化,环节监控,全程互动。
将PDCA 循环实现质量目标的理念和方法应用于临床试验质量管理中,可以健全质量管理模式,提高临床试验质量管理体系运行的效果和效率,确保药物临床试验符合《药物临床试验质量管理规范》(GCP)的要求[1]。
基于不断加强药物临床试验的质量控制和健全质量保证体系,规范药物临床试验机构在临床试验的项目管理,在“三级质控体系”实施的基础上,引入了PDCA循环理论的质量管理体系应用于药物临床试验的质量管理,以期提升临床试验管理水平和效率。
PDCA循环基于休哈特(Walter A.Shewhart)提出的PDS(Plan Do See),后由美国质量管理专家戴明(Edwards Deming)改进为PDCA循环并运用于质量管理的过程中。
经口吸入制剂仿制药生物等效性评价过程中质量管理关键点探讨
经口吸入制剂仿制药生物等效性评价过程中质量管理关键点探讨陈仁国;蒋海静;郭妮娜;仇思维;黄贝贝;于小飞;印晓星;朱红【期刊名称】《中国当代医药》【年(卷),期】2022(29)33【摘要】经口吸入制剂通过搭载特殊的给药装置将药物递送至呼吸道和(或)肺部以发挥局部或全身作用,被用于治疗慢性呼吸系统疾病。
目前,我国经口吸入制剂的使用仍以进口为主,患者用药成本较高,开展仿制药一致性评价将有助于降低患者经济负担。
由于经口吸入制剂自身设计的特殊性和给药过程中的复杂性,在进行仿制药生物等效性评价过程中的准备阶段、进行阶段、结束阶段等关键环节把控好坏会直接影响临床试验质量,从而影响仿制药一致性评价结果。
徐州医科大学附属医院是大型省属三级甲等综合医院,在经口吸入制剂仿制药生物等效性评价过程中积累了丰富经验。
医院结合多年来开展经口吸入制剂仿制药生物等效性评价过程中的经验,对临床试验过程中质量管理的关键环节进行探讨,从而确保临床试验质量,有助于提升经口吸入制剂仿制药一致性评价能力,不仅降低患者用药成本,而且有助于提升国内经口吸入制剂仿制药行业整体水平。
【总页数】4页(P118-121)【作者】陈仁国;蒋海静;郭妮娜;仇思维;黄贝贝;于小飞;印晓星;朱红【作者单位】徐州医科大学附属医院药物临床试验机构办公室;徐州医科大学药学院【正文语种】中文【中图分类】R969.4【相关文献】1.仿制药一致性评价中人体生物等效性试验豁免申请的进展及辅料影响考量点2.群体生物等效性用于吸入制剂的探讨3.药代动力学研究在经口吸入制剂生物等效性评价中的应用进展4.调释制剂仿制药生物等效性研究要求5.药效动力学研究在经口吸入制剂生物等效性评价中的应用进展因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
GCP执行与监管国际化中国探索中前进专——“新药临床评价研究技术平台”课题建设及药物GCP研讨会报道
员 、 培 训 、办 公 设 备 和 仪 器
研 究机 构成 熟 、成 功 一个 ，
个 。 目前 我 们 国 家 对 中 标 医
配 套 要 求 很 少 ， 甚 至 没 有 ，ｉ
评 价研究 技术平 台 ”课 题 中标 单位 以
及 部 分 临床 研 究机 构 的 负 责人 共 ｉ ０ ０ 多 位 专 家 齐 聚 成 都 ， “ 药 临 床 评 价 研 新
崔一 民建 议 ，我们 “ 平
设 可 以学 习 韩 国Ｇ Ｐ 设模 式 ： Ｃ建
药 物临床 试验 的监督 管理 ，提 高药物
临 床 试 验 水 平 ， 加 快 我 国 药 物 临 床 试
据 不能被Ｓ Ｄ 采 信 ，已经上市 的品种 ＦＡ
要 强 制 召 回 ，重 新 评价 。
府给本 国 的临床研究机 构投
点 。会 议 由Ｃ Ｄ ｒ 任 刘 渊 致 开 幕 词 。 Ｃ￣主 ］ 他 提 出 ， 以 后 临床 研 究 机 构 复 查 工 作 的 方 向是 ， 如 果 发 现 临 床 试 验 造 假 ， 不 仅 取 消 临 床 机 构 某 个 专 业 参 加 临 床 试 验 的 资格 ，还 要 让 其 承 担 相 应 的 责
任 ， 所 涉 及 的 研 究 品 种 的 临 床 试 验 数
们 具 有 语 言 和 临 床 试 验 操 作 势 ， 同 时 Ｉ 研 发 人 员 素 质 也 Ｔ
溶出度精彩问答
尊敬的谢老师，您好，我是丁香园会员starcraft，看了您的回复以及以前下载的一些资料，有些疑问，希望能得到您的答复。
1、进行溶出度测量时首先进行漏槽试验研究，则需要用原料加相应的溶剂进行试验，如果溶剂不满足漏槽试验要求，可加入适量的表面活性剂。
在/bbs/post/view?bid=117&id=13426918&sty=1&tpg=1&ppg=4&age=0#13426918 贴中，acai213提出了“(3）在溶出度试验时，往溶出介质里加入Twteen 80，关于量的研究从低到高逐步探求，是否可以有简便的方法，比如通过超声溶解片子标示量的主药，通过从低浓度到高浓度加入Tween 80，确定需要的量，然后就能进行溶出度试验了，而不用在溶出度试验中来从低浓度到高浓度研究”，应该是可行的吧，如果介质都不能满足漏槽条件，溶出度肯定是无法比较的。
如果介质满足条件，进行制剂比较时参比药仍在6小时内未达到80%以上，再考虑继续增加表面活性剂的量或增加转速以求达到要求不是更好吗。
2、您在给acai213贴子/bbs/post/view?bid=117&id=13426918&sty=1&tpg=1&ppg=3&age=0#13426918 中回复“(2) 此问题问得好、为共性问题——即原研药溶出量较低时导致不利于溶出曲线的比较。
此时，可增加转速或添加表面活性剂（浓度从0.01%递增）直至最终溶出量达80%以上，再以该溶出条件测定仿制品予以曲线比较。
” 现实的问题可能是：吐温80的量增加至1%，转速增加至100转，仍在6小时达不到80%，是不是继续增加吐温80的量或转速？如果一直达不到80%呢？3、在您的《NO.1 ——对体现固体制剂品质核心技术指标——溶出度（释放度）的深刻剖析【2008（上海）固体制剂研发、中试放大和生产中的关键技术培训班】》的课件中“溶出度比对试验如何开展”中提到：“如在上任何一个溶出介质中，参比制剂在6小时内平均溶出率均达不到85%，而在其他pH值介质中可达到，则换用其他pH值介质。
灵芝对肿瘤的抑制作用(综述)
肿瘤是正常细胞突变成异常细胞, 并进一步分裂繁殖形成的。肿瘤细胞是因衰老、环境因子、强烈的 理化因子和生物因子诱变使 DNA 结构发生变性而产生。
肿瘤细胞和正常细胞的重要区别是: 正常细胞分化较彻底。正常的干细胞能接受神经、激素、邻近细 胞的信息, 其分裂繁殖能受到信息调控: 组织中老的细胞凋亡后, 干细胞马上会接到需要新细胞的信号, 迅即分裂繁殖出相当于死亡数量的新细胞; 相当数量的新细胞产生后, 马上会有信息反馈使其终止分裂繁 殖, 所以不会产生会伤害自身的细胞。而肿瘤细胞分化不彻底, 且因不接受机体信息的调控, 所以会无限 繁殖生长[ 1] 。
目前肿瘤的治愈率还不高, 各种肿瘤病五年生存期的治愈 率为 25% ~ 30% , 一年生存期的 为 30% ~ 60% , 在病症检出后一年内死亡的达 40% ~ 70% 。我国每年有 200 多万人患肿瘤疾病。1970 年以来, 我国 肿瘤发病率呈持续增长之势。由于肿瘤患病率的上升, 肿瘤病的死亡人数也逐年增加, 上世纪 70 年代、 90 年代和本世纪初, 我国每年死于肿瘤疾病的人数分别为 70 万人、117 万人和 150 万人[ 2] 。现每年用于肿 瘤病人的医疗费用达数百亿元之多。人们谈癌色变。
灵芝有抑制肿瘤细胞合成 DNA 的作用。徐朝辉等试验, 人体肺癌细胞培养时加入灵芝提取液, 结果 胸腺嘧啶脱氧核苷 ( 合成 DNA 的必要成分) 渗入肺癌细胞的量比对照降低 4414% [ 1] 。而 DNA 是肿瘤细胞 繁殖分裂的必要成分, DNA 合成减少, 肿瘤细胞繁殖也相应受到抑制[ 1] 。
本产品历年来获得/ 1988 年国家级新产品0、/ 辽宁省发明成果三等奖0 等十几个奖项, 且在 中国食用菌协会成立十周年表彰 大会被评为/ 全国名优产品0, 在第七届食用菌研讨会上被评为/ 全国名牌产品0 , 并入选 2005 年5 中国农业年鉴 ) 农业机械类6 。
质量源于设计(QbD)在设计处方中的运用-以多潘立酮片为例-推荐下载
研究背景：近年来，仿制药的比例在全球处于增长趋势，中国是仿制药大国，多 潘立酮作为一种促胃动力药，是一种在我国运用较广泛的仿制药，生产厂家很多，然而 原研产品杨森的吗丁啉占据最大的市场，然而从各厂家的体外溶出度来看，不同厂家 的溶出度存在差异。在国家即将进行的固体制剂一致性评价中，多潘立酮作为国家的 基药品种也即将要开展一致性的质量研究，很多仿制药为达到体外溶出度一致的情况 需要进行处方和工艺的改进。
对全部高中资料试卷电气设备，在安装过程中以及安装结束后进行高中资料试卷调整试验；通电检查所有设备高中资料电试力卷保相护互装作置用调与试相技互术关，系电通，力1根保过据护管生高线0产中不工资仅艺料可高试以中卷解资配决料置吊试技顶卷术层要是配求指置，机不对组规电在范气进高设行中备继资进电料行保试空护卷载高问与中题带资22负料，荷试而下卷且高总可中体保资配障料置各试时类卷，管调需路控要习试在题验最到；大位对限。设度在备内管进来路行确敷调保设整机过使组程其高1在中正资，常料要工试加况卷强下安看2与全22过，22度并22工且22作尽2下可护1都能关可地于以缩管正小路常故高工障中作高资；中料对资试于料卷继试连电卷接保破管护坏口进范处行围理整，高核或中对者资定对料值某试，些卷审异弯核常扁与高度校中固对资定图料盒纸试位，卷置编工.写况保复进护杂行层设自防备动腐与处跨装理接置，地高尤线中其弯资要曲料避半试免径卷错标调误高试高等方中，案资要，料求编5试技写、卷术重电保交要气护底设设装。备备4置管高调、动线中试电作敷资高气，设料中课并3技试资件且、术卷料拒管中试试调绝路包验卷试动敷含方技作设线案术，技槽以来术、及避管系免架统不等启必多动要项方高方案中式；资，对料为整试解套卷决启突高动然中过停语程机文中。电高因气中此课资，件料电中试力管卷高壁电中薄气资、设料接备试口进卷不行保严调护等试装问工置题作调，并试合且技理进术利行，用过要管关求线运电敷行力设高保技中护术资装。料置线试做缆卷到敷技准设术确原指灵则导活：。。在对对分于于线调差盒试动处过保，程护当中装不高置同中高电资中压料资回试料路卷试交技卷叉术调时问试，题技应，术采作是用为指金调发属试电隔人机板员一进，变行需压隔要器开在组处事在理前发；掌生同握内一图部线纸故槽资障内料时，、，强设需电备要回制进路造行须厂外同家部时出电切具源断高高习中中题资资电料料源试试，卷卷线试切缆验除敷报从设告而完与采毕相用，关高要技中进术资行资料检料试查，卷和并主检且要测了保处解护理现装。场置设。备高中资料试卷布置情况与有关高中资料试卷电气系统接线等情况，然后根据规范与规程规定，制定设备调试高中资料试卷方案。
不同紫外可见分光光度法测定庆大霉素含量的比较
医药界 2020年01月第01期—145—临床经验不同紫外可见分光光度法测定庆大霉素含量的比较张 伟(淮安市食品药品检验所 江苏 淮安 223300)【摘要】目的：通过对测定庆大霉素含量的不同紫外可见分光光度法的比较，为庆大霉素的质量控制寻找科学有效的分析方法。
方法：查阅文献，比较不同的紫外可见分光光度法的优缺点。
结果：OPA 法操作简便、结果准确、灵敏度高、试剂的稳定性差；硫酸水解法操作简单、试剂稳定性好、灵敏度低、结果准确性不好；磷钨酸钠法操作复杂、结果准确性不好、试剂稳定性好、灵敏度高；乙酰丙酮-甲醛法操作复杂、试剂稳定性差、结果准确、灵敏度较低。
结论：需寻找一种化学试剂建立新的紫外分光光度法测定庆大霉素含量的方法。
【关键词】庆大霉素 比较研究 紫外可见分光光度法【中图分类号】R 978 【文献标识码】A 【文章编号】2095-4808（2019）22-145-01庆大霉素属于国家基本药物，制剂类型包括注射剂、片剂、颗粒剂等。
为保障药品的安全性与有效性，《中国药典》2015年版二部收录管碟法测定庆大霉素的含量。
管碟法不仅可以直观的反映出庆大霉素的生物活性，还可以测定庆大霉素全部组分的含量。
但其耗时费力、操作繁琐、对环境要求高、影响结果的因素多等缺点也制约着方法的普遍应用。
因此，很多学者探索了多个测定庆大霉素含量的紫外可见分光光度法。
1.紫外可见分光光度法测定庆大霉素含量方法的研究进展1.1 硫酸水解法,庆大霉素属于氨基糖苷类抗生素，由脱氧链霉胺、绛红糖胺、加纳糖胺以糖苷键连接而成。
在酸性条件下，庆大霉素可发生水解产生脱氧链霉胺。
脱氧链霉胺是氨基糖，在硫酸或盐酸的作用下，脱水生成羟甲基糠醛。
常明泉利用羟甲基糠醛在230nm 波长处具有紫外吸收的特点，建立了庆大霉素的含量测定方法。
结果显示庆大霉素在500～6000U/ml 范围内线性关系良好，标准曲线A=0.00011C-0.0205，其中R 值为0.9995；回收率为97.9%±1.45%（n=9）；RSD=0.91%（n=5）[53]。
GLP条件下实验仪器的验证和管理_吕会田
Validation and implementation of Provantis ComputerSystem in GLP facilityHU Miao-miao1，YU Hong1，Elaine GOＲDON2，QIN Qiu-ping1，QIAO Jun-wen1，JING Yi1，LU Jing1，ＲEN Jin1（1．Centre for Drug Safety Evaluation andＲesearch，Shanghai Institute of Materia Medica，Shanghai201203，China；2．AstraZenecaＲ＆D Alderley Park，Macclesfield，UK）Abstract：CDSEＲ（Centre for Drug Safety Evaluation andＲesearch）perform GLP Toxicology studies according to SFDA，FDA，Japan and OECD guidelines．To help achieve this，the Provantis Computerised System for Toxicology Data Management，Collection andＲeporting has been implemented to manage the data electronically since2011at CDSEＲ．There are some experiences from us：①A hosted environment is used and provided by the vendor，Instem，including Or-acle databases（Production，Training and Validation），Citrix Windows Terminal Servers and Fileshare which are accessed via virtual private network from CDSEＲ．CDSEＲIS Team qualified the required infrastructure at CDSEＲprior to use with Provantis，with support from AstraZeneca IS．②The implementation of Provantis was done as a combined effort between CDSEＲand AstraZeneca as part of the Alliance between the2parties．Expert Users from each area were identified（Pro-tocol＆Ｒeporting，In-Life，Clinical Pathology and Pathology），and worked closely with Instem and IS representatives from CDSEＲand AstraZeneca．The Expert Users identified business user requirements and working practices for their areas．③Documentation from AstraZeneca was used as templates and amended to match CDSEＲneeds，including whole vali-dation package and maintenance．④Creating dual language for Clinical Observations and Pathology findings so that the data could be collected and also reported in either Chinese or English，depending on where the study reports are to be submitted．⑤CDSEＲExpert Users performed user acceptance testing covering all areas in the Validation environment and then Operational Qualification testing before the system was used live in the Production environment．⑥There are four steps to start using Provantis in a GLP study：a）Standard training process and controlled procedure for new user to get access into the system，b）Training program was used with CDSEＲExpert Users training the other CDSEＲusers，and a modified training package was then established and it is used regularly，c）System maintenance including library，in-cident report and change control processes were established and controlled，and d）Version controlled SOPs and User Manuals were in place．Key words：GLP；toxicologyGLP条件下档案管理规范化建设和实践陈凤英（苏州药明康德新药开发有限公司，江苏苏州215104）摘要：本讲稿主要针对以下主题进行讨论：①档案室的建设；②档案室的环境；③档案的归档流程；④档案索引；⑤档案的借阅、转移、废弃；⑥档案管理中人员的职责；⑦档案备份和灾难恢复；⑧电子数据档案的管理；⑨档案管理实践中遇到的问题。
液相色谱-串联质谱法检测血浆醛固酮和血管紧张素1筛查原发性醛固酮增多症的应用评价
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实验与检验医学 !"!# 年 $! 月第 %$ 卷第 & 期 '()*+,-*./01 0.2 3045+0/5+6 7*2,8,.*9 :*8;!<!#9=51;%>9?5;&
诊试验和分型诊断三步! 共识将血浆醛固酮@肾素 活性比值"A125B/*+5.* /5 +*.,. +0/,59 ACC#作为 DA 首选筛查指标并已广泛应用于临床$ ACC 测定包 括醛固酮"A3:%和血管紧张素 E"A?FG>%检测!传 统检测方法有 放 射 免 疫 法 "CEA%和 化 学 发 光 免 疫 法"H3EA%!由于 CEA 的放射性污染!该方法已较少 应用!H3EA 是当前的主流方法IJK&L$ H3EA 的本质是 一种基于抗原抗体的免疫学方法! 应用免疫学方 法检测激素有两大固有缺陷&其一!激素水平在人 体内含量低至纳克级!波动范围有窄有宽!免疫学 方法灵敏度和线性范围不够'其二!激素的同分异 构体多!容易出现免疫交叉反应!导致免疫学方法 的特异性差IMKNL$ 由此可见!当前用于 ACC 测定的 方法学有明显的局限性!容易造成假阳性或假阴性$
液 相 色 谱 K 串 联 质 谱 (3HK7O@7O% 是 一 种 集 高 效分离和准确鉴定于一体的检测方法! 该技术不 仅集成了液相色谱的高分离能力! 而且发挥了质 谱的高鉴别能力! 在激素检测方面其敏感性和特 异性相较于其他检测方法均有良好优势IPL$ >PPP年! Q+*21,.* 等I><L开 发 出 了 应 用 3HK7O@7O 检 测 ACC 的方法!我国复旦大学附属中山医院于 !<>P 年也 已 成 功 建 立 3HK7O@7O 检 测 ACC 的 方 法 并 进 行 了临床应用I>>L!均显示出良好的应用效果$