多发性骨髓瘤(MM)Durie-Salmon分期体系
多发性骨髓瘤两种分期系统与预后的关系
多发性骨髓瘤两种分期系统与预后的关系吴垠;杨光忠【期刊名称】《辽宁医学院学报》【年(卷),期】2007(028)005【摘要】目的探讨多发性骨髓瘤两种分期方法与预后的关系.方法分析我院1996.4-2006.7确诊的病历比较完整的初治MM患者的临床资料.结果 ISS分期中Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ期平均生存期分别为42.9±27.0,29.8±26.9,20.0±16.2个月.生存期差异有显著性意义P=0.018.Durie-salmon分期中Ⅰ A34.9±28.8,ⅡA34.3±38.0,ⅡB 17.7±5.9,ⅢA29.3±21.9,ⅢB(19.1±20.3)个月,差异无显著性,P=0.326.结论与Durie-salmon分期系统相比ISS可更好地反映骨髓瘤的预后.ISS对病人的分配更平均而合理.但ISS对髓外浆细胞瘤及非分泌型患者以及预后极差患者分期不准,需进一步完善.【总页数】3页(P44-46)【作者】吴垠;杨光忠【作者单位】首都医科大学附属北京朝阳医院,北京,100020;首都医科大学附属北京朝阳医院,北京,100020【正文语种】中文【中图分类】R732【相关文献】1.多发性骨髓瘤预后指标与Durie-Salmon分期和ISS分期的相关性分析 [J], 张骏;巫刚;邓宏宇;李双庆2.修订的国际分期系统(R-ISS)对初诊多发性骨髓瘤患者预后评估价值及局限性 [J], 樊慧守; 傅明伟; 李增军; 邹德慧; 赵耀中; 邱录贵; 安刚; 刘佳慧; 毛雪涵; 杜辰星; 阎禹廷; 王轶; 隋伟薇; 邓书会; 王婷玉3.不同国际分期体系分期的多发性骨髓瘤患者WB-DWI表现及预后 [J], 李淑娥;葛洪峰;孙晓星;董修明4.糖尿病合并多发性骨髓瘤患者血清CRP、IL-17、sICAM-1水平与其分期及预后评估的关系 [J], 吴乾;徐海燕5.《中国肿瘤临床》文章推荐:修订的国际分期系统对初诊多发性骨髓瘤患者预后评估价值及局限性 [J], 本刊编辑部因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
多发性骨髓瘤和浆细胞性疾病1
感染
许多骨髓瘤患者可发生严重的细菌感染， 过去，革兰阳性菌（肺炎链球菌，葡萄球 菌）和流感病毒是最常见的病原体，但是 现在更多的是革兰阴性菌的感染，骨髓瘤 患者对细菌易感性的增加导致机体防御机 制的损伤，如出现高γ 制的损伤，如出现高γ球蛋白血症、粒细胞 减少症和细胞调节免疫的降低。
表一： 表一：恶性浆细胞疾病常见实验室检查特征
冒烟性骨髓瘤 •同MM但没有症状： 但没有症状： 同 但没有症状 •HGB>10.5g/dl •单克隆免疫球蛋白峰 单克隆免疫球蛋白峰<4.5g/dl 单克隆免疫球蛋白峰 •正常血清钙和血肌酐 正常血清钙和血肌酐 •无溶骨性损害 无溶骨性损害 意义未明单克隆γ球蛋白病（ 意义未明单克隆 球蛋白病（MGUS） 球蛋白病 ） •单克隆免疫球蛋白峰 单克隆免疫球蛋白峰<3.0g/dl 单克隆免疫球蛋白峰 •骨髓浆细胞数 骨髓浆细胞数<10％ 骨髓浆细胞数 ％ •无溶骨损害 无溶骨损害 •无恶性浆细胞病的表现 无恶性浆细胞病的表现 •（单克隆之外的）多克隆免疫球蛋白 （单克隆之外的） 水平通常保持正常
实验室检查和病理特征
外周血 外周血涂片可以显示一正细胞正 色素性贫血，红细胞呈鍲钱状粘连，也可 见浆细胞。
骨髓象 BM检查通常示浆细胞增生（>15％），这 BM检查通常示浆细胞增生（>15％），这 些细胞普遍表达CD138、CD38及cIg，而不表达 些细胞普遍表达CD138、CD38及cIg，而不表达 CD5、CD20及sIg，但是正常浆细胞可以表达 CD5、CD20及sIg，但是正常浆细胞可以表达 CD19，恶性浆细胞失去表达CD19的能力，这可 CD19，恶性浆细胞失去表达CD19的能力，这可 能与Pax－ 基因表达缺失有关。CD10通常不表达， 能与Pax－5基因表达缺失有关。CD10通常不表达， 但有时在疾病进展时可见，单克隆Ig可以通过免 但有时在疾病进展时可见，单克隆Ig可以通过免 疫性过氧化物酶染色κ 疫性过氧化物酶染色κ、λ抗体而证实。 浆细胞瘤的BM形态可能是局灶性的，所以，当骨 浆细胞瘤的BM形态可能是局灶性的，所以，当骨 穿错过局部浆细胞聚集处时，浆细胞计数可能是 正常的，所以放射成像可以很好的显现它们或者 对这些部位直接骨穿抽吸。
中国多发性骨髓瘤诊治指南(2022年修订)
中国多发性骨髓瘤诊治指南（2022年修订）多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病，在很多国家是血液系统第2 位常见恶性肿瘤，多发于老年，目前仍无法治愈。
随着新药不断问世及检测手段的提高，MM 的诊断和治疗得以不断改进和完善。
一、临床表现MM 常见的症状包括骨髓瘤相关器官功能损伤的表现，即“CRAB”症状［血钙增高（Calcium elevation），肾功能损害（Renal insufficiency），贫血（Anemia），骨病（Bone disease）］以及继发淀粉样变性等相关表现。
二、诊断标准、分型、分期（一）诊断所需的检测项目（表1）对于临床疑似MM的患者，应完成基本检查项目。
在此基础上，有条件者可进行对诊断病情及预后分层具有重要价值的项目检测。
（二）诊断标准综合参考美国国立综合癌症网络（NCCN）及国际骨髓瘤工作组（IMWG）的指南，意义未明单克隆免疫球蛋白增多症（monoclonal gammopathy of undetermined significance，MGUS）、冒烟型骨髓瘤（smoldering multiple myeloma，SMM）和活动性MM（active multiple myeloma，aMM）的诊断标准如表2。
如无特殊标注，下文简称的MM 是指需要治疗的aMM。
其中高危SMM是指SMM中符合以下3条中2 条及以上：血清单克隆M 蛋白≥20 g/L；骨髓单克隆浆细胞比例≥20%；受累/非受累血清游离轻链比≥20者。
（三）分型依照M 蛋白类型分为：IgG 型、IgA 型、IgD 型、IgM 型、IgE 型、轻链型、双克隆型以及不分泌型。
进一步可根据M 蛋白的轻链型别分为kappa（κ）型和lamda（λ）型。
其中部分罕见类型临床特点如下：1.IgD型骨髓瘤：1%~8%，我国患者发病率略高于国外报道，具有发病年龄轻、起病重，合并髓外浸润、肾功能不全、淀粉样变性等临床特征，95% 为IgD lamda型。
中国多发性骨髓瘤诊治指南(2020年修订)
定义及背景 诊断标准、分型、分期 鉴别诊断 预后评估与危险分层 疗效评估 治疗与随访
疗效评估
✓参考2016年IMWG疗效标准，分为传统的疗效标准和MRD疗效标准，在治疗 中先进行传统的疗效评估，在临床研究中当患者进入完全缓解后再进行 MRD疗效评估。
✓微小缓解（minimal response，MR）、疾病稳定（stable disease，SD）仅用 于难治复发或临床试验中患者的疗效评估。
定义及背景 诊断标准、分型、分期 鉴别诊断 预后评估与危险分层 疗效评估 治疗与随访
鉴别诊断
✓MM需与可出现M蛋白的下列疾病鉴别：意义未明的单克隆丙种球蛋白病 （MGUS）、华氏巨球蛋白血症、AL型淀粉样变性、孤立性浆细胞瘤（骨 或骨外）、POMES综合征。
✓此外，还需与反应性浆细胞增多症、转移性癌的溶骨性病变、浆母细胞性淋 巴瘤、单克隆免疫球蛋白相关肾损害（MGRS）等鉴别，其中MGRS是由于 单克隆免疫球蛋白或其片段导致的肾脏损害，其血液学改变更接近MGUS， 但出现肾功能损害，需要肾脏活检证明是M蛋白或其片段通过直接或间接作 用所致。
诊断标准
（二）有症状（活动性）多发性骨髓 瘤诊断标准（需满足第1条及第2条， 加上第3条中任何1项）
分型
✓依照M蛋白类型分为：IgG型、IgA型、IgD型、IgM型、IgE型、轻链型、双 克隆型以及不分泌型。进一步可根据M蛋白的轻链型别分为κ型和λ型。
Durie-Salmon分期系统
国际分期系统（ISS)及修订的国际分期系统（R-ISS)
传统的IMWG疗效标准
4. 部分缓解（partial response，PR）：（1）血清M 蛋白减少≥50%，24 h尿M蛋白减 少≥90%或降至<200 mg/24h；（2）若血清和尿中M 蛋白无法检测，要求受累与非受 累血清FLC之间的差值缩小≥50%；（3）若血清和尿中M蛋白以及血清FLC都不可测 定，且基线骨髓浆细胞比例≥30%时，则要求骨髓内浆细胞数目减少≥50%；（4）除 了上述标准外，若基线存在软组织浆细胞瘤，则要求可测量病变最大垂直径乘积之和 （sum of products of greatest diameters，SPD）缩小≥50%。以上血清学和尿M蛋白指 标均需连续2次评估，同时应无新的骨质病变发生或原有骨质病变进展的证据。 5.MR（仅用于难治/复发MM的评价）：血清M蛋白减少25%~49%并且24 h尿轻链减 少50%~89%。若基线存在软组织浆细胞瘤，则要求可测量病变SPD缩小25%~49%。 溶骨性病变的数量和大小没有增加（可允许压缩性骨折的发生）。 6. SD：不符合CR、VGPR、PR、MR 及疾病进展（progressive disease，PD）标准。 同时无新的骨质病变或原有骨质病变进展的证据。
多发性骨髓瘤 ppt课件
❖ 诊断IgM型时一定要具备上述三项；仅有
①、③两项者属不分泌型；仅有①、②两
项者须除外反应性浆细胞增多及意义未明
单克隆免疫球蛋白血症（MGUS）。
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分期
❖ 血清β2微球蛋白水平与骨髓浆细胞总数密 切相关，血清白蛋白浓度与骨髓瘤细胞生 长因子IL-6的活性呈负相关。据此 Bataille提出简易分期如下：
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尿本-周蛋白
5900~~6100℃0℃
室温
16
50~60℃
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实验室和其他检查（四）
❖ X线检查
▪ 有四种改变： ▪ 溶骨性改变。 ▪ 弥漫性骨质疏松。 ▪ 病理性骨折。 ▪ 骨硬化，极少见。
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骨质破坏
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诊断依据
❖ 骨髓中浆细胞＞15%，常有形态异常； ❖ 血清中有大量异常M蛋白或尿中本周蛋白
▪ 游离轻链（本周蛋白）和蛋白管型损伤肾小管； ▪ 高血钙； ▪ 高尿酸血症等。
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实验室和其他检查（一）
❖血象
▪ 有正常细胞和正常色素性贫血，血涂片中红细胞有缗 钱现象；血沉增快；晚期呈全血细胞减少，若血中浆 细胞＞2.0×109/L，则称浆细胞白血病。
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实验室和其他检查（一）
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病理生理和临床表现（一）
髓外浸润： 肝、脾、淋巴结及肾脏等受累器官肿大。 髓外骨髓瘤，即侵犯口腔和呼吸道等软组织。 神经浸润。 浆细胞白血病。
贫血表现：除因大量骨髓瘤细胞排挤正常造血 组织外，还与肾功能不全、慢性病性贫血和营 养因素等有关。
疾病分型
• •
A, Bringhen S, Mateos MV, et al. Geriatric assessment predicts survival and toxicities in elderly myeloma patients: an International Myeloma Working Group report. Blood. 2015 Mar 26;125(13):2068-7 Supported by FO.NE.SA onlus
国际分期体系（ISS）及 修改的国际分期体系（R-ISS）
分期 ISS的标准1 β2微球蛋白<3.5 mg/L和 白蛋白≥35 g/L R-ISS的标准2
I期
ISS I期和细胞遗传学标危患者同时LDH正常水平
II期
不符合I和III期的所有患者
不符合R-ISS I和III期的所有患者
III期
β2微球蛋白≥5.5 mg/L
II期
III期
亚型 A：肾功能正常[肌酐清除率>40ml/分钟或血清肌酐水平<177µmol/L( 2.0mg/dl)] B：肾功能不全[肌酐清除率≤40ml/分钟或血清肌酐水平≥177µmol/L( 2.0mg/dl)]
2. 1. 中国多发性骨髓瘤诊治指南（2015年修订），中华内科杂志2015年12月第54卷第12期 Chin J Intern Med, December 2015, Vol. 54, No. 12. Durie BG, Salmon SE. A clinical staging system for multiple myeloma. Correlation of measured myeloma cell mass with presenting clinical teatures, response to treatment, and survival. Cancer, 1975, 36(3):842-54.
mmt8评分标准
mmt8评分标准
MMT8评分标准是一种用于评估多发性骨髓瘤（MM）患者病情严重程度
的评分系统。
该评分系统包括8个指标，每个指标根据患者的具体情况赋予一定的分数，然后将所有指标的分数相加得到总分。
总分越高，病情越严重。
以下是MMT8评分标准的8个指标及相应的分数：
1. 血红蛋白浓度（g/L）：<85为3分，85-100为2分，>100为0分。
2. 血小板计数（×10^9/L）：<100为3分，为2分，>150为0分。
3. 血肌酐清除率（ml/min）：<50为3分，50-75为2分，>75为0分。
4. 骨髓浆细胞比例（%）：>30为3分，21-30为2分，11-20为1分，
<10为0分。
5. 骨骼X线检查：存在广泛溶骨病变为3分，存在局灶性溶骨病变或骨质
疏松为2分，无异常发现为0分。
6. 血清钙离子浓度（mmol/L）：>为3分，为2分，<为0分。
7. β2微球蛋白（mg/L）：>为3分，为2分，<为0分。
8. 白细胞计数（×10^9/L）：<为3分，为2分，>为0分。
根据MMT8评分标准，总分在7-11分为低危，12-16分为中危，17-24
分为高危。
低危患者预后较好，中危患者预后中等，高危患者预后较差。
因
此，通过MMT8评分标准可以评估多发性骨髓瘤患者的病情严重程度和预后情况。
中国多发性骨髓瘤诊治指南(2015年修订)
．［Ｒ］肾功能损害（肌酐清除率＜４０ ｍｌ／ｍｉｎ或肌酐 ・［Ａ］贫血（血红蛋白低于正常下限２０∥Ｌ或＜１００ ｇ／Ｌ） ・［Ｂ］溶骨性破坏，通过影像学检查（ｘ线片、ＣＴ或ＰＥＴ—ＣＴ） 显示１处或多处溶骨性病变 （２）无靶器官损害表现，但出现以下ｌ项或多项指标异常
（ＳＬｉＭ）
２．血清钙＞２．６５ ｍｍｏ∥ｌ。（１１．５ ｍｇ／ｄ１）； ３．骨骼检查中溶骨病变大于３处： ４．血清或尿骨髓瘤蛋白产生率高：（１）ＩｇＧ＞７０ ｇ／Ｌ；（２） ＩｇＡ＞５０ ｇ／Ｌ；（３）本周蛋白＞１２ ｇ／２４ ｈ
ｇ／Ｌ即可；（２）尿Ｍ蛋白升高≥２５％（无法检出，则要求血清
受累与非受累ＦＬＣ之间的差值增加≥２５％（增加绝对值 须＞１００ ｍｇ／Ｌ）；（４）骨髓浆细胞比例升高≥２５％（增加绝对 值≥１０％）；（５）原有骨病变或软组织浆细胞瘤增大／＞２５％， 或出现新溶骨性病变或软组织浆细胞瘤；（６）出现与浆细胞
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虫垡凼型苤查！！！！生！！旦筮丝鲞笠！！塑ｇ！ｉ！』！！！！婴塑塑：望！！！竺！笪！Ｑ！！：Ｙ！！：丝：堕！：！！
．标准与讨论．
中国多发性骨髓瘤诊治指南（２０１５年修订）
中国医师协会血液科医师分会 中华医学会血液学分会
中国医师协会多发性骨髓瘤专业委员会
多发性骨髓瘤（ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｍｙｅｌｏｍａ，ＭＭ）是一种克隆性浆 细胞异常增殖的恶性疾病，是血液系统第２位常见恶性肿 瘤，多发于老年人，目前仍无法治愈。随着新药不断问世及 检测手段的提高，ＭＭ的诊断和治疗得以不断改进和完善， 因此每两年一次的中国ＭＭ诊治指南的更新对于提高我国 ＭＭ的诊治水平具有重要意义。 一、临床表现 ＭＭ常见症状包括骨髓瘤相关器官功能损害的表现，即 “ＣＲＡＢ”症状（血钙增高，肾功能损害，贫血，骨病，具体指标 详见诊断标准），以及淀粉样变性等靶器官损害相关表现。 二、诊断标准、分型、分期 （一）检测项目（表１） 对于临床疑似ＭＭ的患者，针对ＭＭ疾病要完成必需项 目的检测…，有条件者可进行对诊断病情及判断预后具有重 要价值的项目检测。 （二）诊断标准 综合参考ＷＨＯ、美国国立综合癌症网络（ＮＣＣＮ）及国 际骨髓瘤工作组（ＩＭＷＧ）的指南。２’５１，诊断有症状骨髓瘤（活 动性骨髓瘤）和无症状骨髓瘤（冒烟型骨髓瘤）的标准见表２ 和表３。 （三）分型 依照异常增殖的免疫球蛋白类型分为：ＩｇＧ型、ＩｇＡ型、 ＩｇＤ型、ＩｇＭ型、ＩｇＥ型、轻链型、双克隆型以及不分泌型。每 一种又可以根据轻链类型分为Ｋ型和入型。 （四）分期 按照传统的Ｄｕｒｉｅ—Ｓａｌｍｏｎ（ＤＳ）分期体系和国际分期体 系（ＩＳＳ）进行分期（表４，５）∞…。 三、鉴别诊断 ＭＭ需与可出现Ｍ蛋白的下列疾病鉴别：意义未明的单 克隆丙种球蛋白病（ＭＧＵＳ）、华氏巨球蛋白血症（ＷＭ）、冒烟 型ＷＭ及ＩｇＭ型ＭＧＵＳ、ＡＬ型淀粉样变性、孤立性浆细胞瘤 （骨或骨外）、ＰＯＭＥＳ综合征、反应性浆细胞增多症（ＲＰ）、转 移性癌的溶骨性病变、浆母细胞性淋巴瘤（ＰＢＬ）等。 四、ＭＭ的预后判断 ＭＭ在生物学及临床上都具有明显的异质性，这使得其 疗效及预后方面差异极大。预后因素主要可以归为宿主因 素和肿瘤特征两个大类，单一因素通常并不足以决定预后， 需要多因素联合应用对患者进行分期和危险分层，尚有许多 在探索中的其他预后因素［９－１…。 ＭＭ预后分期各体系中，Ｄｕｒｉｅ—Ｓａｌｍｏｎ分期主要反映肿 瘤负荷；ＩＳＳ主要用于判断预后；Ｒ—ＩＳＳ是新修订的用于预后 判断的分期系统，其中细胞遗传学。１。“ｏ以及乳酸脱氢酶是 独立于ＩＳＳ之外的预后因素，因此Ｒ．ＩＳＳ具有更好的预后判 断能力，对ＭＭ患者的预后区分更加清晰有效。此外，Ｍａｙｏ 骨髓瘤分层及风险调适治疗（Ｍａｙｏ
骨髓瘤指南共识解读：多发性骨髓瘤的疗效评估(全文)
骨髓瘤指南共识解读：多发性骨髓瘤的疗效评估（全文）MM疗效评估指标概述多发性骨髓瘤（MM）的疗效评估体系最初是来自欧洲骨髓移植协作组（EBMT）的疗效标准，之后，国际骨髓瘤工作组（IMWG）采纳了这一标准，并做了一定程度的修订。
中国多发性骨髓瘤诊治指南也基本上参考IMWG的疗效标准，并且原则上建议在治疗期间，每隔30-60天进行一次疗效评估。
骨髓瘤的疗效评估相比白血病要复杂很多，主要是因为骨髓瘤的生物学特点比较特殊，骨髓瘤细胞在骨髓里面的分布是局灶性的，它的评估指标大体上可以分为三个部分，肿瘤细胞分泌产物、肿瘤细胞、整体影像学。
肿瘤细胞分泌产物看M蛋白，治疗以后M蛋白数量下降，下降的比例可作为疗效评估的一个重要基石。
但是精确检测M蛋白并不容易，因为会有多克隆正常浆细胞分泌的免疫球蛋白混杂其中。
M蛋白的检测方法进行M蛋白定量最常见的方法就是免疫比浊法，其原理是当可溶性抗原与相应抗体特异结合，二者比例合适时，在特殊的缓冲液中它们快速形成一定大小的抗原抗体复合物，使反应液体出现浊度。
利用现代光学测量仪器对浊度进行测定从而检测抗原含量。
它的优点是简便、快速。
缺点是测得的结果为免疫球蛋白的总量，所以没有办法区分它是单克隆的，还是多克隆的免疫球蛋白。
而血清蛋白电泳能够克服这一缺点，测定时可以进行M蛋白比例的计算。
对于IgG型MM，如果在血清蛋白电泳上出现M蛋白条带，M 蛋白条带的定义是高与底之比大于2，就可以认为它是M蛋白的片段，即单克隆的免疫球蛋白。
计算血清M蛋白就是用总蛋白乘以M蛋白在整体当中所占的比例。
对于轻链型MM，轻链分子量较小，容易进入尿液，所以轻链型MM疗效判断应该着重进行尿液检测，它的计算跟血中M蛋白类似，先测得24小时尿的总蛋白量，然后再乘以尿蛋白电泳当中M蛋白片段的比例，即得出24小时尿M蛋白的量。
有的中心不能进行尿蛋白电泳的检测，可测定替代尿M蛋白的量进行评估，即受累型尿轻链浓度，乘以24小时总尿量，得出来替代尿M蛋白的量。
多发性骨髓瘤的诊断进展与分期
多发性骨髓瘤的诊断进展与分期杨蕊雪;高露;施菊妹【摘要】Multiple myeloma (MM) is a plasma cell malignancy. With the development of the understanding of MM, the diagnosis is no more limited to bone marrow biopsy and imageological examination. Serum free light chain, cytogenetic analysis and molecular biology study are becoming increasingly widely used, which give us a deeper under-standing of the mechanisms of MM and provide us with a clearer prognosis evaluation. Here is to make a review of the diagnosis and its development of MM from laboratory examination, diagnosis criteria and classiifcation.%多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是一种浆细胞恶性肿瘤，随着研究的深入，对MM的诊断不再局限于骨髓活检与影像学检查，而是向血清游离轻链、细胞遗传学和分子生物学检测方向发展，这使医务人员对该疾病的发生机制有了更深的了解，同时为预后评估提供了重要依据。
下面主要从MM的实验室检查、诊断标准和分期3个方面对近年MM的诊断及其进展进行综述。
【期刊名称】《中国癌症杂志》【年(卷),期】2014(000)010【总页数】5页(P727-731)【关键词】多发性骨髓瘤;诊断;分期【作者】杨蕊雪;高露;施菊妹【作者单位】同济大学附属第十人民医院血液科，上海200072;同济大学附属第十人民医院血液科，上海200072;同济大学附属第十人民医院血液科，上海200072【正文语种】中文【中图分类】R733施菊妹，教授，主任医师，博士研究生导师，留美助理教授。