医疗器械产品辐照灭菌剂量验证方案与报告

XXXXX公

司

建立医用产品灭菌剂量验证报告

送检单位：日期：

公司年月日

序言. (2)

试验前准备工作. (2)

方法. (4)

实施内容. (4)

结果. (5)

结论. (6)

附注. (6)

参考资料. (6)

初始污染菌检测规范. (7)

确定灭菌剂量. (9)

无菌检查. (10)

序言

本实验是对医用产品公司的一次性医疗用品进行了辐射灭菌剂量设定和验证。实验原理是基于

ISO11137-2：2006 的方法，即先对辐照前产品的初始污染菌进行测定，然后选择验证剂量。再用验证

剂量对产品进行辐照，并测定辐照后存活微生物的样品件数，以此来确定所确定的验证剂量能够满足

10-6 的灭菌保证水平。本实验从

a ）流体硫乙醇酸盐培养基

b ）改良马丁培养基

c ）营养琼脂培养基

2.3 稀释液、冲洗液及其制备方法 a ）质量浓度为 9g/L 的无菌氯化钠溶液 b ）

0.1 %蛋白胨水溶液取蛋白胨1.0g ，加水1000ml ，微温溶解，滤清，调节

pH 值至7.1 ± 0.2 ，分装，灭菌。 c ）

pH7.0氯化钠-蛋白胨缓冲液取磷酸二氢钾3.56g 、磷酸氢二钠

年月日开始至年月

日结束。

一、样品

1 样品：医用产品，三个批号：

生产企业：公司。

2 器具及试剂

2.1 器材试管酒精灯 75％乙醇棉

紫外可见分光光度计酸度计生化培养箱

2.2 培养基及试剂：

试验前准备工作

容量瓶

灭菌剪刀、镊子灭菌刻度吸管（1ml 、5ml ）立式压力蒸汽灭菌器恒温培养箱电热恒温干燥箱

三角烧瓶

灭菌平皿（ 9cm ）

电热鼓风干燥箱电热恒温水浴锅

7.23g、氯化钠4.30g、蛋白胨1.0g，加水1000ml，微温溶解，滤清，分装，灭菌。

二、实验前准备

2.1 培养基要求：

用于培养需（厌）气菌和真菌的培养基的制备、培养基灵敏度检查及其他各项要求应符合《中国药典（二部）》附录中《无菌检查法》的规定。

培养基使用按中国药典方生产的符合规定的脱水培养基。制备后采用验证合格的灭菌程

序灭菌。制备好的培养基保存在2?25C、避光的环境。

2.2器具灭菌：与供试液接触的所有器具应采用可靠方法灭菌，置压力蒸气灭菌器内121C 30mi n，或置电热干燥箱内160C 2h。

2.3无菌室要求：无菌室操作台局部符合洁净度100级单向流空气区域要求。无菌室在消毒

处理完毕后，检查空气中的菌落数，方法如下：取直径约90mn培养皿数支，无菌操作注入融

化的营养琼脂培养基约20mL在30C?35C培养48h证明无菌后，取3只培养皿在无菌室操作台或超净工作台平均位置打开上盖，暴露30min后盖好，置30C?35C培养48h后取出检查，3 只培养皿上生长的菌落数平均不得超过1 个。

无菌试验过程中检查空气中的菌落数，方法同上。在试验开始进行时打开平皿盖，至试验结束盖好照上法培养，符合上述要求。

2.4阳性对照：

选择金黄色葡萄球菌为对照菌，接种金黄色葡萄球菌的新鲜培养物至营养琼脂培养基中，

23?28 C培养24?48小时，将上述培养物用0.9%无菌氯化钠溶液制成每1ml含菌数小于100cfu 的菌悬液。阳性对照试验的菌液制备方法验证试验，加菌量小于100cfu，供试品用量

同供试品无菌检查每份培养基接种的样品量。阳性对照管培养48?72小时应生长良好。

2.5阴性对照：

取相同稀释液、冲洗液同上法操作，作为阴性对照。阴性对照不得有菌生长。

方法

客户提供生产的医用产品，每件医用产品均是一个独立的单元产品，其样品份额为1。

具体步骤如下：

1.随机抽取连续三批常规生产的产品，每批10 件，共30 件做生物负载检测。另从其中一批随机取5 件样品，做回收率实验。

2.当每个批平均生物负载都不超过三批总平均生物负载的2 倍时，根据三批的总平均负载的检测结果，选择灭菌保证水平为10-2的灭菌剂量作为验证剂量。

3.对以上三批抽样产品连续生产的110 件产品实施验证剂量，实际吸收剂量应在验证剂量的 ±3%之内。

4.对用验证剂量辐照过的100件产品做无菌实验，其余的10件产品做无菌试验的验证实验。

5.根据无菌实验的结果，确定验证剂量是否被接受，即确定的验证剂量是否能够满足10-6的灭菌保证水平。

实施内容

一、回收率测定

取5ml洗脱液洗脱5支产品，分别洗脱四次，然后将样品用营养琼脂做琼脂覆盖，于37C 培养箱中，培养48土2h，记录结果并得出修正系数。

二、初始污染菌测定

将随机抽取的30 件样品中生物负载进行评估，编号后，分别用5ml 洗脱液洗脱，吸取1ml 置于

9ml 稀释液中，振摇均匀后分别取1ml 样品液于两个平皿中，记录编号为101，102，代表五十倍样，取1ml 置于9ml 稀释液，振摇均匀后分别取1ml 样品液于两个平皿中，记录编号为1001，1002，代表五百倍样。依次取第二件样品，至30 件样品。倾注营养琼脂，于37C培养箱中，培养48土2h，记录结果。

三、确定验证剂量

ISO 11137：2006 医疗器械灭菌的有效性确认和常规控制的要求中规定，若批次平均生物负载的每一个生物负载数值< 总的平均生物负载*2 ，则用总的平均生物负载，若一批或更多批次的平均生物负

载》总的平均生物负载*2，则用最高批次。本次试验采用总平均初始污

染菌120（ cfu/SIP ）确定验证剂量。查ISO11137: 2006表格得出对应的验证剂量为8.2 kGy,

该试验剂量下的无菌保证水平SAL为10-2。

四、验证剂量辐照结果

从产品的单个批次中选出110个单元产品的样本，暴露在XXXX）公司的电子加速器传送带上辐照，使辐射剂量落在8.2 ± 5% kGy范围内。辐照后进行无菌试验。

五、无菌试验

5.1供试液制备及接种

取样品按容器内表面积每10cm i加入浸提介质1ml的比例，振摇数次。收集上述冲洗液或浸提介质于无菌容器中。

5.2无菌检验培养温度

硫乙醇酸盐流体培养基，置30?35 °C培养。

改良马丁培养基, 置23?28 C培养。

5.3接种

采用直接接种法

每管培养基的最低用量一一硫乙醇酸盐流体培养基每管装量不少于15ml，改良马丁培养基每管装量不少于10 ml。

5.4培养、观察

上述含培养基的容器分别置规定温度的恒温培养箱中，除阳性对照管和阴性对照管培养

48?72小时外，其余管培养14天。培养期间应逐日观察并记录是否有菌生长。

对三批医用产品进行初始污染菌测试后，修正系数为，结果如下:

因此，根据：建立灭菌剂量的规定，选用总平均生物负载为（

XXXXX公司建立医用产品灭菌剂量验证报告送检单位：公司日期：年月日

目录序言 (2) 试验前准备工作 (2) 方法 (3) 实施容 (4) 结果 (5) 结论 (6) 附注 (6) 参考资料 (6) 初始污染菌检测规 (7) 确定灭菌剂量 (9) 无菌检查 (10)

序言本实验是对医用产品公司的一次性医疗用品进行了辐射灭菌剂量设定和验证。实验原理是基于ISO11137-2：2006的方法，即先对辐照前产品的初始污染菌进行测定，然后选择验证剂量。再用验证剂量对产品进行辐照，并测定辐照后存活微生物的样品件数，以此来确定所确定的验证剂量能够满足10-6的灭菌保证水平。本实验从年月日开始至年月日结束。试验前准备工作一、样品 1样品：医用产品，三个批号：生产企业：公司。 2器具及试剂 2.1器材试管容量瓶三角烧瓶酒精灯灭菌剪刀、镊子灭菌平皿（9cm） 75％乙醇棉灭菌刻度吸管(1ml、5ml) 紫外可见分光光度计立式压力蒸汽灭菌器电热鼓风干燥箱酸度计恒温培养箱电热恒温水浴锅生化培养箱电热恒温干燥箱 2.2培养基及试剂： a)流体硫乙醇酸盐培养基 b)改良马丁培养基 c)营养琼脂培养基 2.3稀释液、冲洗液及其制备方法 a)质量浓度为9g/L的无菌氯化钠溶液 b)0.1％蛋白胨水溶液取蛋白胨1.0g，加水1000ml，微温溶解，滤清，调节pH值至7.1± 0.2，分装，灭菌。 c)pH7.0氯化钠-蛋白胨缓冲液取磷酸二氢钾3.56g、磷酸氢二钠7.23g、氯化钠4.30g、蛋

白胨1.0g，加水1000ml，微温溶解，滤清，分装，灭菌。二、实验前准备 2.1培养基要求：用于培养需（厌）气菌和真菌的培养基的制备、培养基灵敏度检查及其他各项要求应符合《中国药典（二部）》附录中《无菌检查法》的规定。培养基使用按中国药典方生产的符合规定的脱水培养基。制备后采用验证合格的灭菌程序灭菌。制备好的培养基保存在2～25℃、避光的环境。 2.2器具灭菌：与供试液接触的所有器具应采用可靠方法灭菌，置压力蒸气灭菌器121℃30min，或置电热干燥箱160℃2h。 2.3无菌室要求：无菌室操作台局部符合洁净度100级单向流空气区域要求。无菌室在消毒处理完毕后，检查空气中的菌落数，方法如下：取直径约90mm培养皿数支，无菌操作注入融化的营养琼脂培养基约20mL，在30℃～35℃培养48h证明无菌后，取3只培养皿在无菌室操作台或超净工作台平均位置打开上盖，暴露30min后盖好，置30℃～35℃培养48h后取出检查，3只培养皿上生长的菌落数平均不得超过1个。无菌试验过程中检查空气中的菌落数，方法同上。在试验开始进行时打开平皿盖，至试验结束盖好照上法培养，符合上述要求。 2.4阳性对照：选择金黄色葡萄球菌为对照菌，接种金黄色葡萄球菌的新鲜培养物至营养琼脂培养基中，23～28℃培养24～48小时，将上述培养物用0.9%无菌氯化钠溶液制成每1ml含菌数小于100cfu的菌悬液。阳性对照试验的菌液制备方法验证试验，加菌量小于100cfu，供试品用量同供试品无菌检查每份培养基接种的样品量。阳性对照管培养48～72小时应生长良好。 2.5阴性对照：取相同稀释液、冲洗液同上法操作，作为阴性对照。阴性对照不得有菌生长。

手卫生规范试题 1、何为手卫生？为医务人员洗手、卫生手消毒和外科手消毒的总称。 2、何为洗手？指医务人员用肥皂或者皂液和流动水洗手，去除手部皮肤污垢、碎屑和部分致病菌的过程。 3、何为卫生手消毒？指医务人员用速干手消毒剂揉搓双手，以减少手部暂居菌的过程。 4、何为外科手消毒？指外科手术前医务人员用肥皂（液）或抗菌皂（液）和流动水洗手，再用手消毒剂清除或者杀灭手部暂居菌和减少常居菌的过程。使用的手消毒剂可具有持续抗菌活性。 5、常驻菌？指能从大部分人的皮肤上分离出来的微生物，是皮肤上持久的固有的寄居者。如凝固酶阴性葡萄球菌、棒状杆菌类、丙酸菌属、不动杆菌属等。 6、暂居菌？指寄居在皮肤表层，常规洗手容易被清除的微生物。接触患者或被污染的物体表面时可获得，可随时通过手传播。 7、手消毒剂？指用于手部皮肤消毒，以减少手部皮肤细菌的消毒剂，如乙醇、异丙醇、氯己定、碘伏等。 8、免冲洗手消毒剂？主要用于外科手消毒，消毒后不需用水冲洗的手消毒剂。包括水剂、凝胶和泡沫型。 9、卫生设施？指用于洗手与手消毒的设施，包括洗手池、水龙头、流动水、清洁剂、干手用品、手消毒剂等。 10、手消毒效果应达到的要求：卫生手消毒：监测的细菌数应≤10cfu/cm2。外科手消毒：监测的细菌数应≤5cfu/cm2。 11、哪些重点部门应配备非手触式水龙头？手术室、产房、层流洁净病房、烧伤病房、重症监护室、口腔科等部门。 12、医疗机构配备的卫生手消毒剂应符合哪些要求？（1）应符合国家有关规定。（2）应使用一次性包装。（3）医务人员对选用的手消毒剂应有良好的接受性，手消毒剂无异味、无刺激性等。

辐射灭菌法综述一．定义：是采用放射性同位素放射的γ射线杀灭微生物和芽孢的方法。辐射灭菌剂量一般为25000Gy(1Gy=1J/kg)。该法已被《英国药典》和《日本药局方》以及《中国药典》收载。本法适合于热敏物料和制剂的灭菌，常用于微生素、抗生素、激素、生物制品、中药材和中药方剂、医疗器械、药用包装材料以及高分子材料的灭菌。其特点是不升高产品温度，穿透力强，灭菌效率高等。目前辐照中使用的γ射线，是由钴-60或铯-137辐射源所放出的射线，主要是钴-60。二机理：射线和电子射线在本质上与紫外线、红外线、无线电波和可见光等性质相同，都有是电磁波。只不过射线波长更短，通常又称之为微微波，故它们的能量更大，其量子能量比紫外线量子大几百倍，当微生物受到辐照后，产生直接和间接两种作用共同作用的结果。直接作用学说认为，细胞核尤其是DNA被直接击中，导致死亡；间接作用学说认为，细胞内含有大量的水分，水吸收辐射能之后，发生辐射化学反应，产生的H+、OH-等活性粒子和生命物质(蛋白质、酶)发生作用，使细胞生活所必需的结构或物质发生变化，从而引起细胞死亡。三常用剂量：美国药典规定高剂量有效灭菌为2.5 kGy，中剂量为1 kGy，低剂量为0.2～0.4 kGy。我国卫生部的标准规定辐照中药最高耐受剂量为：散剂、片剂3 kGy，丸剂5 kGy，中药原料粉6 kGy。苏德模等人对中成药辐照灭菌的研究结果表明：散剂经2 kGy辐射，细菌数降低在90％以上。蜜丸经辐射后细菌数降低：2 kGy为78％～85％，4 kGy为85％～93％，5 kGy为87％～96％，6 kGy为89％～97％。若按照GMP，所用药材使用前按规定进行拣选、整理、洗涤等前处理加工，生产过程控制在不同洁净级别的厂房内，就能把微生物的含量控制在一定范围内，如果微生物含量超标，再辅以适宜的灭菌方法，是能保证药品卫生质量的。比如含原生药粉的丸剂，国家规定的微生物限度为不超过3万个/g，若前处理后微生物含量为20万个，用6 kGy辐照的辐照剂量，把微生物降低89％～97％(即为0.6万～2.2万个)，就能符合标准。从张同成等人在《医疗产品辐照灭菌剂量设定的研究》中进行的实验可知“按照ISO11737标准，检测了7类医疗产品的初始污染菌，范围从10CFU/件—97271CFU/件，并以ISO11737标准方法I完成了辐照灭菌剂量的设定，验证剂量范围在5.1-17.6kGy。取样品100件，按验证剂量辐照，以无菌检查法评估，阳性样品数均未超过2件，满足实验标准要求。”。

I S O11137辐照灭菌剂量确认中文版

ISO11137-2 医疗保健产品灭菌-辐射灭菌第二部分：灭菌剂量的确定目录： (1) 引言 (3) 1. 范围 (4) 2. 引用标准 (4) 3. 缩写、术语和定义 (4) 3.1 缩写 (4) 3.2 术语 (5) 4 确定和保持剂量设定，剂量认证以及灭菌剂量审核中的产品族 (6) 4.1 总则 (6) 4.2 产品族的定义 (6) 4.3 代表产品族实施验证剂量试验和灭菌剂量审核所指定的产品 (7) 4.4 产品族的保持 (8) 4.5 灭菌剂量的确定和灭菌剂量审核失败对产品族的影响 (8) 5 确定和验证灭菌剂量的产品的选择及试验 (8) 5.1 产品特性 (8) 5.2 样品份额 (9) 5.3 取样方式 (10) 5.4 微生物试验 (10) 5.5 辐照 (10) 6 剂量确定方法 (10) 7 方法1：利用生物负载信息进行剂量设定 (11) 7.1 原理 (11) 7.2 使用方法1对平均生物负载≥1.0的多个生产批次的产品的程序 (12) 7.3 使用方法1对平均生物负载≥1.0的单一生产批次的产品的程序 (16) 7.4 使用方法1对平均生物负载在0.1~0.9之间的单一或多个生产批次的产品的程序 (17) 8 方法2：用增量剂量实验中得到的部分阳性信息确定外推因子的剂量设定 (18) 8.1 原理 (18) 8.2 方法2A的程序 (18) 8.3 方法2B的程序 (21) 9. VDmax方法——以25kGy或15kGy作为灭菌剂量的证明 (23) 9.1 原理 (23)

9.2 对多个生产批次使用VDmax25方法的程序 (24) 9.3 对单一生产批次使用VDmax25方法的程序 (27) 9.4 对多个生产批次使用VDmax15方法的程序 (29) 9.5 对单一生产批次使用VDmax15方法的程序 (31) 10 灭菌剂量的审核 (32) 10.1 目的和频率 (32) 10.2 使用方法1或方法2进行灭菌剂量设定的审核程序 (32) 10.3 使用VDmax方法证明灭菌剂量的审核程序 (35) 11 实例 (38) 11.1 方法1举例 (38) 11.2 方法2举例 (40) 11.3 方法3举例 (46) 11.4 使用方法1进行灭菌剂量设定的审核的实例，审核的结果有必要增加灭菌剂量 (47) 11.5 使用方法2A进行灭菌剂量设定的审核的实例，审核的结果有必要增加灭菌剂量 (48) 11.6 使用方法VDmax25证明灭菌剂量的审核的实例 (49)

常见传染病的消毒方法消毒的目的的意义传染病消毒是用物理或化学方法消灭停留在不同的传播媒介物上的病原体，藉以切断传播途径，阻止和控制传染的发生。其目的：（1）防止病原体播散到社会中，引起流行发生。（2）防止病者再被其他病原体感染，出现并发症，发生交叉感染。（3）同时也保护医护人员免疫感染。仅靠消毒措施还不足以达到以上目的。须同时进行必要的隔离措施和工作中的无菌操作，才能达到控制传染之效。不同的传播机制引起的传染病，消毒的效果有所不同。肠胃道传染病，病原体随排泄物或呕吐物排出体外，污染范围较为局限，如能及时正常地进行消毒，切断传播途径，中断传播的效果较好。呼吸道传染病，病原体随呼吸、咳嗽、喷嚏而排出，再通过飞沫和尘埃而播散，污染范围不确切，进行消毒较为困难。须同时采取空间隔离，才能中断传染。虫媒传染病则采取杀虫灭鼠等方法。消毒的种类分疫源地消毒和预防性消毒两种。疫源地消毒是指有传染源（病者或病原携带者）存在的地区，进行消毒，以免病原体外传。预防性消毒是指未发现传染源情况下，对可能被病原体污染的物品、场所和人体进行消毒措施。如公共场所消毒，运输工具消毒，饮水及餐具消毒，饭前便后洗手均属之。医院中手术室消毒，免疫受损严重的病人，如骨髓移植病人预防性隔离及消毒措施亦为预防性消毒。疫源地消毒又分为随时消毒和终末消毒二种。随时消毒是指及时杀灭并消除由污染源排出的病原微生物而进行的随时的消毒工作。终末消毒是指传染源住院隔离，痊愈或死亡后，对其原居地点进行的彻底消毒，以期将传染病所遗留的病原微生物彻底消灭。在医院中传染源停止隔离出院后，对物品及病房的消毒亦为终末消毒。消毒方法的选择及影响消毒的因素

辐照灭菌确认方案 Document number：WTWYT-WYWY-BTGTT-YTTYU-2018GT

#####有限公司研发部 # # # 辐照灭菌确认方案验证方案审批表一、验证方案拟订表二、验证方案审核

三、验证方案批准批准人（签名）：批准日期：年月日方案执行日期：年月日四、验证执行小组成员目录 1.主要内容和适用范围 2.辐照剂量测定 2.1原理 2.2选择SAL和获得产品样品 2.3测定初始污染菌 2.3.1初始污染菌的计算 2.3.2初始污染菌的测定 2.3.3校正系数的测定 2.3.4产品释出物的检验 2.4建立验证剂量 2.5完成验证剂量实验 2.6建立灭菌剂量

3.辐照灭菌加工确认 4.验证总结报告书 ####辐照灭菌确认方案 1．主要内容和适用范围本文对于###的灭菌确认过程做了详细描述，确认的内容包括辐照剂量的设定及辐照加工确认。本方案制定的目的在于证实产品辐照符合ISO11137-2006的要求，灭菌后的产品能达到10-6的无菌保证水平。 2．辐照灭菌剂量设定原理验证的原理是基于ISO11137方法，即先对辐照前产品的初始污染菌进行测定，然后选择验证剂量。再用验证剂量对产品进行辐照，并测定存活微生物的样品件数，以此来确定最低灭菌剂量（SAL=10-6）。选择SAL和获得产品样品该产品的SAL选定为10-6，收集常规生产的标准包装产品，于灭菌前对三个批号进行随机抽样，每批至少抽取10个样品，其中取样比例（SIP）为1。测定初始污染菌测定至少30个样品单元的每件样品的初始污染菌并计算， a)三批中的每一批的平均的单元产品初始污染菌（批平均），和 b)所有的单元产品平均初始污染菌（总平均初始污染菌）。 ISO11137-2006或GB/T18280-2007中，测定至少30个样品单元的每件样品的初始微污染菌并计算：批平均值和总平均值。当初始污染菌较低（如小于10）；允许集中检测单独一批中10个单元产品来确定批平均初始污染菌。将三批产品的每批平均初始污染菌与总平均初始污染菌比较，确定是否有一批平均值是总平均值的两倍或两倍以上。确定初始污染菌测定中是否提供了校正因子，建立测定校正因子的方法。初始污染菌测定测定依据：ISO11737-1：1995

辐照灭菌验证确认方案编号： . 版次：起草人：日期： . 审核人：日期： . 批准人：日期： .

目录 1概述 2目的 3验证人员 4验证进度 5验证方案内容 5.1资料档案确认 5.2设备检查确认 5.2.1安装确认与运行确认 5.2.2辐照单位相关资质证件（附件一） 5.2.3辐照单位相关信息、银行账号（附件二） 5.3性能确认 5.3.1目的 5.3.2内包装材料材质确认 5.3.3灭菌剂量确认（附件三） 5.3.4 产品装载模式的确认 5.3.5产品剂量分布图（附件四） 5.3.6检测项目及标准 5.4灭菌效果测试 5.5异常情况处理程序 5.6第三方检验、检验报告（附件五） 6再验证周期 7验证总结及方案批准 7.1验证总结 7.2验证结果审核 7.3方案批准 8 GB 18280 – 2000 idt ISO11137:1995《医疗保健产品灭菌确认和常规控制要求辐照灭菌》（附件六） 9老化试验方案、试验记录（附件七） 10再验证记录(附件八)

1概述辐照灭菌与其他主要灭菌方式对比所存在的优点常见术语和定义 1）钴 60：钴59的同位素,半衰期约为5.27年。 2）半衰期：放射性原子核的数量因衰变而减少为初始值一半所需的时间。 3）放射性活度：一定量的放射性核素在一定时间间隔内发生的核衰变数除以该时间间隔叫做放射性活度。在国际单位制中，放射性活度的单位为贝可勒尔，简称贝可，符号为Bq，1Bq 等于放射性核素在１秒钟内有１个原子核发生衰变，即1Bq=１次衰变/秒。早期的放射性活

度单位叫居里（Ci），1Ci=3.7×1010Bq。 4）吸收剂量：传输到物质单位质量上的辐射能的量。衡量吸收剂量的单位是Gray(戈瑞)，1Gray就是1千克的物质吸收1焦耳的能量。以前衡量吸收剂量使用的单位是rad (拉德) ，取名于"radiation absorbed dose”。1戈瑞= 100 拉德。 5）无菌保证水平 (SAL) ：灭菌后单元产品上存在微生物的概率。例如SAL为10-6 的含义是100万个产品里有一个产品被污染。 6）D-10值：将同源微生物总数杀灭90%所需的辐照剂量 (kGy)。 7）不均匀度：同批产品在辐照容器中的最大吸收剂量与最小吸收剂量之比值，即U=Dmax/Dmin，亦称剂量均匀性。 8）最低辐照吸收剂量：在辐照容器内，传输到最低剂量位置上物质的单位质量上的辐射能量。9）最高辐照吸收剂量：在辐照容器内，传输到最高剂量位置上物质的单位质量上的辐射能量。10）生物负载：一件产品上活微生物的总数。 11）剂量计：对辐射有可重复出现、可测量的响应的器件或系统，可用于测量给定材料中的吸收剂量。 12）微生物限度标准：由相关法规和或生产工艺标准规定的具体量化标准。合格产品的微生物负载，在保质期限内，不得高于微生物限度标准。 13）初始微生物指标：进行灭菌（杀菌）之前，产品的微生物负载。 14）照否标签：一种粘贴式标签，接受足够的伽玛射线时会改变颜色，从而将已经辐照的产品与未辐照产品区分开。照否标签分为两种量程（灵敏度）：4～10kGy，辐照后颜色由绿色变为紫色；＞10kGy，辐照后颜色由黄色变为红色。 15）消毒：杀灭或消除产品上的病原微生物，使之达到无害化的处理过程。 16）灭菌：经确认使产品无活微生物的加工。（在灭菌加工中，微生物的死亡规律用指数函数表示。因此，任何单件产品上微生物的存在可以用概率表示。概率可以减少到非常低的数目，

手部消毒杀菌验证方案 1 验证目的一次性使用无菌医疗器械产品主要是手工操作，在生产过程中，如果手部卫生达不到要求，含菌量较高，当手触到产品时，手上大量的细菌也会随着手传播到产品上，造成产品污染。因此，要对手的卫生进行有效控制并验证，对手部进行消毒杀菌的有效方法，以保证实现在正常条件下，生产出符合标准的无菌医疗器械产品。制订本方案目的在于分析评价操作人员手的卫生状况对产品带来初始污染的影响，以确认最佳消毒时间。 2 范围本方案包括对操作人员手部消毒过程的安装鉴定（IQ）、运行鉴定（OQ）和性能鉴定（PQ）的所有验证活动。本方案适用于公司操作人员手部卫生消毒方法的工艺验证。 3 验证依据 3.1 自动杀菌净手器操作规程 3.2 GB15979-2002 4 职责 4.1生产技术部负责验证方案的制定及编制和审核验证报告；制定设备操作规程、设备维护的管理制度；负责验证方案的组织实施。 4.2 质量部负责组织验证工作的具体采样、试验，验证方案的评价结果及结论，提供检测报告。 4.3 技术工程师负责验证方案和报告的批准。 5 验证内容 5.1安装鉴定（IQ） 5.1.1人员资格的确认对生物检验人员的资格进行确认，检查生物检验人员培训记录是否参加过相关培训。

5.1.2 设备的确认 5.1.2.1 确认手消毒设备生产厂家信息。 5.1.2.2 检查设备文件及资料。 5.1.3安装鉴定结论对安装鉴定的各项内容和指标进行评价和总结，以上均符合要求则视为IQ通过。 5.2操作鉴定（OQ） 5.2.1 按《自动杀菌净手器操作规程》进行操作，开机运行，生产工人对手进行消毒。 5.2.2 验证项目及其接受标准手消毒微生物指标：生产工人细菌总数≤100 cfu/每只手为接收标准； 5.2.3 验证条件要求 a）操作人员洗手必须用洗手液； b）手消毒液：丹尼尔消毒液。 5.2.4 验证范围 a）洗手消毒完毕后手部细菌数； b）丹尼尔消毒完毕后手部细菌数； c）连续工作2h后手部细菌数； d）连续工作4h后手部细菌数。 5.2.5验证方法 5.2.5.1 洗手 a）卷起袖管；

上海晟实医疗器械科技有限公司灭菌剂量设定验证方案 2013年7月编制：技术部审核：批准：日期：2013年7月日期：日期：

上海晟实医疗器械科技有限公司灭菌剂量设定验证方案一、灭菌剂量设定的目的依据ISO11137-2:2006的VDmax25方法对我司的钴铬钼及钛合金材质的产品实施辐照灭菌过程，建立灭菌剂量，并验证灭菌剂量。二、验证小组成员及设备的认可 1、验证小组成员权利及职责 2、相关设备的认可所有相关设备的使用必须经过校准或检定。三、验证实施方案 1、生物负载实验方法生物负载数据采用经过回收率校正的平板计数结果。平板计数的方法采用《中华人民共和国药典》2010版的附录微生物限度检查法（详见文件《微生物限度检查法》。 2、建立灭菌剂量VDmax25的方法

依据ISO11137-2：2006中的条款9的VDmax25方法建立灭尽剂量，至少需要样品53件。取样方法是首先随机抽取连续3批常规生产的产品作为样品，每批13件，再从抽取的样品中的每批中取3件，3批共9件用于样品回收率实验；其余的30件样品做生物负载检测，得到的平均生物负载为最终用于确定验证剂量的结果。用最终生物负载结果查ISO11137-2：2006的表9，得相应的验证剂量VDmax（-1）法，用此次验证剂量辐照与以上3批抽样产品连续生产的10件样品，分别用经过验证的无菌试样方法进行无菌试验，观察实验结果，并记录阳性数。如果阳性数未超过1个，则25 KGy的灭菌剂量得到验证。 3、无菌试验无菌试验应符合ISO11737-2:2006(《Sterilization of medical devices-Microbiological methods-Part2 Test of sterility performed in the validation of a sterilization process》)的要求，无菌试验所用的方法应经过验证试验的验证，具体实施按照文件《无菌检验》操作。 4、剂量设定实验结果判定对用验证剂量辐照过的10 件产品做无菌实验，依照 ISO11137-2:2006 条款9.2.6 判断无菌实验是否被接受，无菌试验的阳性数量不大于1个，无菌实验成功，即：验证剂量被接受，证实25kGy 能够满足10-6 的无菌保证水平。当无菌实验的阳性结果高于1个，实

精心整理手卫生知识试题一、多项选择题 1. 关于手卫生设施的配备正确的是（） A.水池应方便医务人员使用，重点部门应当采用非手触式水龙头开关 B.尽量使用皂液洗手，使用的固体肥皂应保持干燥 C.干手物品或者设施应当避免造成二次污染 D.科室内可以设公用擦手毛巾方便医务人员 2. 手卫生包括() A.洗手 B.卫生手消毒 C.外科手消毒 D.消毒剂泡手E手消毒剂使用 3. 手消毒指征() A.进入和离开隔离病房、穿脱隔离衣前后 B.接触特殊感染病原体后 C.接触血液、体液和被污染的物品后 D.接触消毒物品后 E.无菌操作前 4. 关于戴手套的描述正确的是（） A.进行侵入性操作时应当戴无菌手套 B.戴手套前应当洗手 C.摘手套后应当洗手 D.戴手套前不用洗手 E.若不是无菌操作不同病人之间可以不换手套 5. 医务人员在下列哪些情况下应当洗手？（） A.直接接触病人前 B.接触特殊易感病人前 C.从同一病人身体一个部位移动到另一部位时 D.接触不同病人之间 E. 摘手套后

精心整理二、判断题 1. 洗手与卫生手消毒应遵循以下原则:a) 当手部有血液或其他体液等肉眼可见的污染时，应用肥皂( 皂液) 和流动水洗手。b)手部没有肉眼可见污染时，宜使用速干手消毒剂消毒双代替洗手。（） 2. 手皮肤消毒方法：用清洁剂认真揉搓掌心、指缝、手背、手指关节、指腹、指尖、拇指、腕部，时间不少于10-15 秒钟，流动水洗手（）。 3. 《医院感染管理规范》中规定，手消毒可以选用快速手消毒剂揉搓双手或用消毒剂浸泡双手。（） 4. 只要手套没有破就不用担心有害微生物会污染到手。（） 5. 外科手术前医务人员用肥皂( 皂液) 和流动水洗手，再用手消毒剂清除或者杀灭手部暂居菌和减少常居菌的过程。使用的手消毒剂可具有持续抗菌活性。() 6. 不同患者手术之间、手套破损或手被污染时，应重新进行外科手消毒。（） 7. 接触病人黏膜、破损皮肤或伤口之前可以不洗手，接触之后必须洗手。（） 8. 严格实施正确的洗手规则，可减少30%的医院感染。（） 9. 医生为病人查体前可以采用速干手消毒剂进行手的消毒然后为病人查体。（） 10. 医务人员为病人换药前必须进行洗手或手消毒。（）答案 1.ABC 2.ABC 3.ABCE 4.ABC 5.ABDE 1. √ 2. √ 3. √ 4. × 5. √. 6. √ 7. × 8. √ 9. √10. √

无菌注射器带针辐照灭菌验证方案

目录 1引言 (1) 1.1 概述 (1) 1.2 验证目的 (1) 1.3 验证范围 (1) 1.4 验证小组成员及责任 (1) 1.5验证时间计划 (2) 1.6依据文件 (3) 2．确认内容 (3) 2.1灭菌前确认 (3) 2.2 安装确认 (3) 2.3 运行确认 (5) 2.4 性能确认 (8) 3过程有效性的保持 (10) 3.1生物负载确定的频率 (10) 3.2灭菌剂量审核的频率 (10) 3.3重新确认 (11) 4 补充说明 (11) 5电子束辐照灭菌验证方案总结及结果批准 (12) 5.1验证方案总结 (12) 5.2验证结果审查 (12) 5.3验证结果批准 (12)

1引言 1.1 概述电子束辐照灭菌的原理：在辐照过程中，电子束射线穿透辐照货箱内的货物，作用于微生物，直接或间接破坏微生物的核糖核酸、蛋白质和酶，从而杀死微生物，起到消毒灭菌的作用。由于电子束具有很强的能量，在一定剂量条件下能杀死各种细菌微生物（包括病毒），因此，辐射灭菌是一种非常有效的灭菌方法。且由于节约能源、灭菌彻底、无污染、辐照消毒工艺可以连续操作等原因，辐照灭菌成为大规模商业化生产的首选。一次性使用无菌注射器带针用耐辐照聚丙烯作为主要材料，使用纸塑透气包装。本次验证主要对灭菌工艺进行验证，以保证满足产品无菌的要求。 1.2 验证目的对电子束辐照灭菌进行有效性确认，以保证满足产品无菌的要求。 1.3 验证范围本方案适用于*******************与*****************共同进行的一次性使用无菌注射器带针的确认过程。 1.3.1 材料：本次确认的产品以及使用的包装物的材料见下表。 1.4 验证小组成员及责任 1.4.1 验证工作总负责人：*****

标题直接入药中药材Co60辐照效果验证方案文件编号页数编制者编制日期颁发部门审核者审核日期份数批准者批准日期生效日期分发部门验证小组会签姓名部门职务或岗位签字日期 1.目的 2.范围验证是取粉碎的***中连续3次辐照灭菌的***,辐照在***生物技术核技术研究所进行。采用的方法、辐照周期及计量，见表一，在辐照前后按取样计划进行取样、监测，按经验证的质量标准、分析方法进行测定。验

证完毕，根据实际情况对辐照时间和计量等相关参数进行确认和必要的调整。 3. 验证小组分工和职责 3.1.工艺验证小组组织图 3.2.验证小组成员及责任：工艺员：负责验证方案的起草。工艺主管：按验证方案进行操作，并负责验证的组织实施，组织协调验证工作，并总结验证结果。质保员：负责验证取样计划、记录和送样，确保取样的代表性并监督验证的实施。质检员：负责按计划完成工艺验证方案中相关检验任务，确保检验结论的准确性。生产部部长：负责验证方案审核及验证的实施监督。质量部部长：负责验证方案审核。验证小组组长生产部质量管理部设备工程部车间主任工艺员操作人员质保员质检员

总经理：负责验证方案及报告的批准。 4.验证要求按照验证总计划要求有组织有计划的实施验证，验证开始实施前召开验证小组会议，并记录会议内容。 5.验证准备工作 5.1.文件所有与本验证系统有关的系统标准规程都应具备并归档。 5.2.要求验证严格按照方案规定的参数进行实施 5.3.合格标准 5.3.1.臭氧发生器的臭氧产量、臭氧浓度和时间定时器技术指标应符合要求。 5.3.2.臭氧消毒后，各个洁净区房间沉降菌应符合规定。 6.验证步骤 6.1.确认内容 6.1.1.确认是否符合要求。 6.1.2.确认臭氧消毒前后，各个洁净区房间沉降菌数目对比结果以及消毒后沉降菌是否符合规定。 6.2.验证实施 6.2.1.臭氧发生器消毒体积的计算：设洁净区体积为V1;HV AC系统风管容

辐照灭菌确认报告拟制****** 日期2012年9月20日审核****** 日期2012年9月20日批准****** 日期2012年9月20日版号 A 生效日期2012年10月1日 *******有限公司

1.主要内容和适用范围本文规定了灭菌的验证和日常管理。 1.1 验证组成人员 2．辐照灭菌剂量的设定验证的原理是基于ISO11137方法，即先对辐照前产品的初始污染菌进行测定，然后选择验证剂量。再用验证剂量对产品进行辐照，并测定存活微生物的样品件数，以此来确定最低灭菌剂量（SAL=10-6）。 2.1 方法收集常规生产的标准包装产品，于灭菌前对三个批号进行随机抽样。其中取样比例（SIP）为1。 2.1.1初始污染菌的测定根据每个样品的测试结果，计算出每件产品的平均带菌数。同时进行初始污染菌回收率的测试，以对该产品带菌数测试方法的有效性和重复性进行确认。初始污染菌的菌数取自三个独立批的单位产品的总平均带菌数。试验方法：（平板计数法） 1. 洗脱液：

2. 样品处理： 3. 需气菌培养： 4. 霉菌培养： 5. 计数：结果：参见下表：阴性对照<10cfu/样品三批产品初始污染菌测试结果如下：批号初始污染菌平均数（cfu/件）

2.1.2验证剂量的选定根据IOS11137：2006方法1中的表5，选择合适的验证剂量。医疗保健产品辐照灭菌的有效性确认和常规控制的要求（ISO11137）规定，应用校正后的总平均带菌数确定验证剂量，除非，某一批号的平均数的平均带菌数大于等于校正后的总平均带菌数的二倍。在此情况下，采用平均数最大批的数据确定验证剂量。初始污染菌：经三批连续产品初始污染菌及回收率的检测，每批产品初始污染菌如下：三批产品初始污染菌测试结果如下：批号初始污染菌平均数（cfu/件）校正后平均初始污染菌数： 75 按照ISO11137 方法1 查得校正后总平均带菌数75cfu/件的验证剂量为7.6kGy。再按要求对100件产品采用7.6 kGy±10%的验证剂量进行辐射处理，再经无菌检查。根据以上说明，验证剂量为7.6kGy ±10%,对100件产品进行辐照，剂量为6.84~8.36kGy。从一个单独批号采样100件产品，在上海核新辐射厂进行辐照。所照剂量用该公司放置的剂量计测定，保证所测剂量落在规定剂量的±10%之内。 2.1.3 产品释出物的检验方法： 1．标准菌株准备：取枯草杆菌黑色变种（ATCC9372）,白色念

辐照灭菌与其他主要灭菌方式对比所存在的优点常见术语和定义 1.钴60 ：钴59的同位素,半衰期约为5.27年。 2.半衰期：放射性原子核的数量因衰变而减少为初始值一半所需的时间。 3.放射性活度：一定量的放射性核素在一定时间间隔内发生的核衰变数除以该时间间隔叫做放射性活度。在国际单位制中，放射性活度的单位为贝可勒尔，简称贝可，符号为Bq，1Bq等于放射性核素在１秒钟内有１个原子核发生衰变，即1Bq=１次衰变/秒。早期的放射性活度单位叫居里（Ci），1Ci=3.7×1010Bq。 4.吸收剂量：传输到物质单位质量上的辐射能的量。衡量吸收剂量的单位是Gray(戈瑞)，1Gray就是1千克的物质吸收1焦耳的能量。以前衡量吸收剂量使用的单位是rad (拉德) ，取名于"radiation absorbed dose”。1戈瑞= 100 拉德。 5.无菌保证水平(SAL) ：灭菌后单元产品上存在微生物的概率。例如SAL为10-6的含义是100万个产品里有一个产品被污染。 6.D-10值：将同源微生物总数杀灭90%所需的辐照剂量(kGy)。 7.不均匀度：同批产品在辐照容器中的最大吸收剂量与最小吸收剂量之比值，即 U=D max/D min，亦称剂量均匀性。 8.最低辐照吸收剂量：在辐照容器内，传输到最低剂量位置上物质的单位质量上的辐

射能量。 9.最高辐照吸收剂量：在辐照容器内，传输到最高剂量位置上物质的单位质量上的辐射能量。 10.生物负载：一件产品上活微生物的总数。 11.剂量计：对辐射有可重复出现、可测量的响应的器件或系统，可用于测量给定材料中的吸收剂量。 12.微生物限度标准：由相关法规和或生产工艺标准规定的具体量化标准。合格产品的微生物负载，在保质期限内，不得高于微生物限度标准。 13.初始微生物指标：进行灭菌（杀菌）之前，产品的微生物负载。 14.照否标签：一种粘贴式标签，接受足够的伽玛射线时会改变颜色，从而将已经辐照的产品与未辐照产品区分开。照否标签分为两种量程（灵敏度）：4～10kGy，辐照后颜色由绿色变为紫色；＞10kGy，辐照后颜色由黄色变为红色。 15.消毒：杀灭或消除产品上的病原微生物，使之达到无害化的处理过程。 16.灭菌：经确认使产品无活微生物的加工。（在灭菌加工中，微生物的死亡规律用指数函数表示。因此，任何单件产品上微生物的存在可以用概率表示。概率可以减少到非常低的数目，但不可能减少到0。该概率可以表示为无菌保障水平SAL）。辐照原理及特点 1.辐照消毒灭菌原理：在辐照过程中，伽玛射线穿透辐照货箱内的货物，作用于微生物，直接或间接破坏微生物的核糖核酸、蛋白质和酶，从而杀死微生物，起到消毒灭菌的作用。 2.辐照交联的原理：辐照交联是通过射线引发聚合物线性分子通过大分子间共价键的生成和积累，转化为分子质量很大的三维网状结构的过程和结果。聚合物的交联度达到一定程度后，成为不融也不熔的凝胶。 3.药品辐照灭菌的优点：不会引起被辐照物的温度明显升高，是一种冷消毒法，对热敏药物常常是最佳的消毒方法。因为钴-60释放出的Υ射线有很强的穿透力，被处理药品可以预先包装好，成为一种不能穿透细菌的包装，这样经辐射消毒后，有效避免了药品在最终消费者使用之前的二次污染。辐照消毒工艺可以连续操作，因此可实现大规模商业化生产。 4.医疗用品辐照灭菌的优点：

辐照灭菌确认方案 Prepared on 22 November 2020

#####有限公司研发部 # # # 辐照灭菌确认方案验证方案审批表一、验证方案拟订表二、验证方案审核

报告编号：辐照灭菌剂量确定报告产品名称: xxxxxxx 产品型号：xxxxxxxxx 产品批号：20131030、20140224 报告日期： 2014年5月4日

目录摘要 (3) 方法 (4) 结果 (11) 资料保存 (11) 参考文献 (11)

摘要本报告依据ISO11137标准要求，确定医疗器械产品辐照灭菌剂量。报告通过定义产品族及检测产品中微生物负荷数量，设定在SIP=1.0的情况下产品辐照灭菌加工过程中的验证剂量VDmax25，并通过试验证实验证剂量，进一步证实25.0kGy作为公司产品辐照灭菌剂量，同时，指定最大可接收的剂量值。本次辐照灭菌确认以公司生产的xxxxx产品为确认对象。根据ISO11137中剂量设定方法和要求，验证过程中对xxxxx产品连续3批次的产品进行初始污染菌的检验及分析，结果表明，xxxxx产品中的初始污染菌的数量分别为780 cfu/件、860 cfu/件、690 cfu/件，其中回收率为89.93%，校正因子为1.11。同时根据ISO11137-2：2012VDmax25要求，确定了xxxxx产品的辐照灭菌验证剂量为8.2±10%kGy，并从该产品中独立批号中随机抽取10件样品，用验证剂量进行辐照灭菌，并对验证产品进行无菌检查。无菌检测无一件产品为阳性，符合ISO11137-2：2012标准的要求。验证后，并采用25.0kGy辐照剂量对xxxxx产品进行辐照加工，经无菌检验结果显示辐照后的产品无菌检验无一件为阳性结果，符合规定要求。根据VDmax25用于单批产品的程序，验证了xxxxxx产品在辐照灭菌过程中最低灭菌剂量为25.0kGy，灭菌保证水平（SAL）为10-6。同时，根据辐照加工过程中的不稳定因素值，本次验证对辐照灭菌过程中进行装载模式实验，同时确定了xxxxxx产品最大可接受的剂量值为40.0kGy。检测：审核：批准：年月日年月日年月日

上海晟实医疗器械科技灭菌剂量设定验证方案 2013年7月编制：技术部审核：批准：日期：2013年7月日期：日期：

上海晟实医疗器械科技灭菌剂量设定验证方案一、灭菌剂量设定的目的依据ISO11137-2:2006的VDmax25方法对我司的钴铬钼及钛合金材质的产品实施辐照灭菌过程，建立灭菌剂量，并验证灭菌剂量。二、验证小组成员及设备的认可 1、验证小组成员权利及职责 2、相关设备的认可所有相关设备的使用必须经过校准或检定。三、验证实施方案 1、生物负载实验方法生物负载数据采用经过回收率校正的平板计数结果。平板计数的方法采用《中华人民国药典》2010版的附录微生物限度检查法（详见文件《微生物限度检查法》。 2、建立灭菌剂量VDmax25的方法