药物制剂处方设计前工作和优化技术
制药工程中的药物配方优化
制药工程中的药物配方优化在制药工程领域，药物配方的优化是一项至关重要的工作。
它不仅关系到药物的疗效和安全性，还直接影响到制药企业的成本和市场竞争力。
药物配方优化是一个复杂而精细的过程，需要综合考虑多个因素，包括药物的化学性质、药理作用、制剂工艺、患者需求等。
药物的化学性质是配方优化的基础。
不同的药物成分具有不同的化学结构和性质，这些性质会影响药物的稳定性、溶解性、渗透性等。
例如，某些药物在特定的 pH 值条件下容易分解，因此在配方中需要加入适当的缓冲剂来维持稳定的 pH 环境。
有些药物的溶解性较差，需要选择合适的溶剂或增溶剂来提高其溶解度，以确保药物能够在体内有效地吸收和发挥作用。
药理作用是药物配方优化的核心考量因素。
药物的作用机制、靶点、药效学和药代动力学特征等都对配方设计有着重要的指导意义。
例如，对于需要快速起效的药物，可能需要选择能够迅速释放药物成分的制剂形式；而对于需要长期维持药效的药物，则可能需要设计成缓释或控释制剂，以减少给药次数，提高患者的依从性。
制剂工艺也是药物配方优化中不可忽视的环节。
制剂工艺的选择和优化直接影响药物的质量和生产效率。
常见的制剂工艺包括片剂、胶囊剂、注射剂、口服液体制剂等。
每种制剂工艺都有其特点和适用范围，需要根据药物的性质和临床需求进行选择。
在制剂过程中，还需要考虑工艺参数的优化，如混合时间、干燥温度、压片压力等，以确保药物的质量和稳定性。
患者需求在药物配方优化中起着越来越重要的作用。
随着医疗水平的提高和人们对健康的重视，患者对药物的使用体验和便利性提出了更高的要求。
例如，对于儿童患者或吞咽困难的患者，可能需要开发口感良好、易于服用的液体制剂或咀嚼片；对于需要长期服药的慢性病患者，方便携带和使用的剂型更受欢迎。
在进行药物配方优化时，通常需要采用一系列的实验方法和技术。
首先是体外实验，包括溶解度测定、稳定性测试、药物释放度研究等。
这些实验可以初步评估药物配方的性能，并为进一步的优化提供依据。
药物配方优化
药物配方优化药物配方优化是制药行业中的重要环节，旨在通过调整药物的组成、比例和制备方法，提高药物的疗效和药效的稳定性。
本文将就药物配方优化的目的、过程和方法展开探讨，希望为相关领域的研究和实践提供一些有益的参考。
一、药物配方优化的目的药物配方优化的主要目的是提高药物的治疗效果和疗效的稳定性。
在药物研发和制造过程中，存在着各种因素影响药物的疗效，如药物的生物利用度、药物代谢和排泄过程中的药物转化和分解等。
通过优化药物配方，可以调整药物的成分和比例，以最大限度地提高药物的生物可利用度，增加药物在体内的稳定性和延长药物的作用时间，从而提高药物的治疗效果。
二、药物配方优化的过程药物配方优化的过程包括以下几个关键步骤：1. 问题定义：明确需要优化的药物配方中存在的问题，如疗效不佳、副作用较大等。
2. 数据收集：收集与问题相关的数据，包括药物的物化性质、药物的稳定性、药物的代谢和排泄过程等。
3. 问题分析：通过对收集到的数据进行分析，确定造成问题的主要因素。
4. 设计方案：根据问题分析的结果，设计药物配方优化的方案，包括调整药物的成分和比例、选择合适的制备方法等。
5. 实施方案：将设计好的方案付诸实施，制备新的药物样品。
6. 评估效果：通过对新药物样品的评估，比较其与原来配方的差异，评估优化效果。
7. 优化方案调整：根据评估结果，适当调整优化方案，反复进行优化。
三、药物配方优化的方法药物配方优化的方法有很多种，以下列举几种常用的方法：1. 成分比例调整：根据药物的物化性质和药物的作用机制，调整药物配方中各个成分的比例，以达到最佳的治疗效果。
2. 选择合适的载体：在药物配方中选择合适的载体，可以增加药物的稳定性、改善药物的可溶性和延长药物的作用时间。
3. 优化制备方法：改进原有的药物制备方法，以提高药物的品质和稳定性。
4. 药物相容性测试：通过对不同药物成分的相容性测试，避免药物相互作用造成副作用。
5. 体内外评价：通过对药物在体内外的活性和毒性进行评估，从而确定药物配方的优化方向。
药师的药物剂型改进与优化
药师的药物剂型改进与优化药师在医药领域中扮演着至关重要的角色，他们不仅负责配制和调剂药物，还需要进行药物剂型的改进与优化，以提高药物的疗效和患者的用药体验。
本文将探讨药师在药物剂型方面的改进与优化方法。
一、研究与开发新的剂型药师可以通过研究和开发新的剂型来改进现有药物的疗效。
例如，针对一些口服药物吸收不佳的问题，药师可以开发出新的可溶性片剂或者纳米药物，以提高药物的溶解度和生物利用度。
此外，基于特定患者人群的需求，药师还可以研发出针剂、胶囊等形式的剂型，以满足不同患者的用药需求。
二、药物剂型优化药师还可以通过对现有剂型的改进和优化来提高药物的效果。
他们可以根据药物的性质和患者的用药方式来调整剂型的配方和制备工艺。
例如，可以通过调整剂型的pH值、粒径大小、药物包裹材料等来改变药物的释放速度和作用时间，从而提高药物的治疗效果。
三、选择合适的给药途径药师在进行药物剂型改进和优化时，还需要考虑合适的给药途径。
不同的药物适合不同的给药途径，如口服、注射、贴剂等。
药师可以根据药物的理化性质以及患者的情况选择最适合的给药途径，以提高药物的疗效和患者的便利性。
四、制定合理的用药方案药师在药物剂型改进与优化中，还需要制定合理的用药方案。
他们可以考虑将多个药物合理地组合在一起，以达到更好的治疗效果。
此外，药师还需要对患者的用药情况进行监测和调整，以保证药物的剂量和频率符合患者的需要。
总结而言，药师在药物剂型改进与优化中扮演着重要的角色。
他们通过研究与开发新的剂型、剂型优化、选择合适的给药途径和制定合理的用药方案，来提高药物的疗效和患者的用药体验。
药师的工作不仅关乎药物的治疗效果，更关乎患者的健康和生活质量，值得我们对他们的工作给予更多的关注和支持。
药物制剂的设计
这些制剂操作过 程中可能引起晶 型转变
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(三) 解离常数(pKa)
1、测定pKa的意义
• 药物必须处于溶解状态才能被吸收 • 药物溶解后主要以解离型和非解离型存在。
解离型药物不能很好地通过生物膜被吸收， 而非解离型药物往往可有效地通过类脂性生物膜。
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(三) 解离常数(pKa)
1、测定pKa的意义
透皮贴剂：30-60min；24h~
预防
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3. 稳定性
稳定性是制剂有效性和安全性的前提和保障。 举例： 化学稳定性：易水解/氧化药物 物理稳定性：混悬剂、乳剂等 生物学稳定性：防腐剂
通过调节处方、优化制备工艺或改变包装等解决。
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质量可
4. 可控性
控
药品的质量是其有效性和安全性的重要保证， 因此制剂设计必须做到质量可控。 可控性体现在制剂质量的可预知性与重现性。 如何做到质量可控？
药物常存在有一种以上的晶型，称为多晶型。 （药物的化学成分相同，晶型结构不同） 药物的不同晶型引起理化性质（熔点、溶解度、 溶出速度、密度、稳定性等）差异，进而引起吸 收和生物利用度等药品质量差异。 控制药物的晶型一致性对保证原料药乃至制剂的 质量起到相当重要的作用
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晶型的基本分类
稳定型(stable form) ：多晶型中最稳定的一种晶型。 亚稳定型(metastable form) ：除去稳定型的其它晶型。 无定形(amorphous particles)：无结晶型的状态。
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皮肤或粘膜部位给药
皮肤给药制剂 发挥全身作用（可乐定、硝酸甘油贴剂……） 发挥局部作用（软膏、外用洗剂、气雾剂……）
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眼用制剂、粘膜腔道用制剂
制药工程中的药物制剂设计与优化
制药工程中的药物制剂设计与优化在制药工程领域，药物制剂设计与优化是一项至关重要的任务，它直接影响药物的疗效和安全性。
本文将探讨制药工程中的药物制剂设计与优化的关键因素和方法，并讨论当前的研究与发展趋势。
一、药物制剂设计与优化的重要性药物制剂是指将药物活性成分与辅助成分合理组合而形成的药物剂型，如片剂、胶囊、注射液等。
药物制剂设计与优化的目标是提高药物的疗效、稳定性和生物利用度，同时减少副作用和毒性。
优化药物制剂的设计可以有效增加药物的溶解度、生物利用度和稳定性。
例如，通过合适的溶剂选择和添加辅助溶剂，可以提高药物的溶解度和生物利用度。
另外，通过优化药物的晶型和晶格结构，可以提高药物的稳定性。
二、药物制剂设计与优化的关键因素1. 药物特性药物的特性是药物制剂设计与优化的重要考虑因素。
药物的物化性质、溶解度、疏水性等都会影响药物的溶解度、生物利用度和稳定性。
因此，在药物制剂设计过程中，需要充分了解药物的特性，选择合适的载体和辅助成分。
2. 药物载体药物载体是指用于包裹和传递药物的载体物质，常见的药物载体包括聚合物、纳米粒子和脂质体等。
选择合适的药物载体可以提高药物的稳定性和生物利用度。
例如，纳米粒子载体可以提高药物的溶解度和细胞摄取效率。
3. 制剂工艺制剂工艺是指将药物成分组合成最终药物制剂的工艺流程。
制剂工艺的优化可以提高药物的均匀性、稳定性和制备效率。
例如，通过调整制剂工艺参数，如搅拌速度、溶剂用量等，可以提高药物的均匀分布和稳定性。
三、药物制剂设计与优化的方法1. 高通量筛选技术高通量筛选技术是一种快速评估多个药物候选物在不同载体中的相容性和性能的方法。
通过高通量筛选技术，可以筛选出最佳的药物载体和制剂工艺参数。
常见的高通量筛选技术包括微阵列技术、高通量药物释放试验等。
2. 人工智能技术人工智能技术在药物制剂设计与优化领域发挥着越来越重要的作用。
通过机器学习和模型预测，可以高效地预测药物在不同载体中的溶解度、稳定性和生物利用度。
生物制药技术中的药品配方设计与优化
生物制药技术中的药品配方设计与优化生物制药技术是利用生物体或生物过程来生产药物的一种技术。
在生物制药过程中，药品的配方设计与优化起着至关重要的作用。
一个合理的药品配方能够增强药物的稳定性、生物利用度、疗效和安全性，并且还能提高生产效率和降低生产成本。
药品配方的设计首先需要根据药物的活性成分和所要达到的治疗目标来确定所需的药物成分和药物浓度。
其中包括主要药物成分、辅助药物成分和辅料等。
主要药物成分是药物的活性成分，它能够直接发挥治疗作用。
辅助药物成分则是为了增强主要药物成分的疗效、减少不良反应，或者提高药物的稳定性和生物利用度。
辅料则是为了制备药品而添加的其他成分，如溶剂、缓冲剂等。
在药品配方设计中，需要考虑到药物的物理化学性质、稳定性和脱敏等因素。
物理化学性质包括药物的溶解度、溶解度产品、pH值等。
这些性质会直接影响药物的生物利用度和稳定性。
例如，药物的溶解度决定了它在体内的溶解速度，进而影响了生物利用度。
药物的稳定性则是指药物在生产、储存和使用过程中的稳定性，包括物理稳定性、化学稳定性和微生物稳定性等。
药物的脱敏性是指患者对药物产生的免疫反应。
药品配方设计时需要尽量减少药物的脱敏性，以提高疗效并降低不良反应。
药品配方设计的另一个重要方面是药物的优化。
药物的优化可以通过多种方法实现，如改变药物的药物化学性质、改变药物的剂型和改变药物的给药途径等。
药物的药物化学性质优化主要包括优化药物的溶解性、溶出性、脂溶性和稳定性等。
这些优化可以通过选择适当的溶剂、缓冲剂和助溶剂等来实现。
药物的剂型优化可以通过选择合适的剂型来实现，如颗粒剂、胶囊剂、片剂等。
药物的给药途径优化可以根据药物的理化性质和治疗目标选择合适的给药途径，如口服、注射、贴片等。
药品配方设计与优化需要结合药物研发和生产两个方面来进行。
在药物研发阶段，药品配方设计与优化是为了提高药物的活性、生物利用度和稳定性等。
在生产阶段，药品配方设计与优化是为了提高生产效率、降低生产成本和保证药物的质量。
药品的制药工程中的药物制剂工艺优化与改进
药品的制药工程中的药物制剂工艺优化与改进随着医药科技的不断发展，药品的制药工程中的药物制剂工艺优化与改进变得越来越重要。
药物制剂工艺的优化和改进，能够提高药品的质量和稳定性，降低生产成本，提高生产效率。
本文将探讨药物制剂工艺优化的重要性以及一些常见的工艺改进方法。
一、药物制剂工艺优化的重要性药物制剂工艺优化是指通过对制剂的配方、工艺参数以及生产设备的优化，来提高制剂质量和生产效能的过程。
优化药物制剂工艺能够带来以下重要的好处：1. 提高药品质量：通过优化药物制剂工艺，可以减少药物中的杂质和不良成分，提高药品的纯度和稳定性，从而提高药品的质量水平。
2. 降低生产成本：工艺优化可以提高生产效率，减少原材料和能源的浪费，降低生产成本，提高企业竞争力。
3. 提高生产效能：药物制剂工艺优化可以简化生产流程，缩短生产周期，提高生产效能，为企业带来更好的经济效益。
二、药物制剂工艺优化的方法1. 药物配方优化：药物的配方在制剂工艺中起着至关重要的作用。
优化药物的配方可以改进药物的溶解度、稳定性、生物利用度等性质。
通过调整药物的成分比例和添加辅助成分，可以达到优化药物配方的目的。
2. 工艺参数优化：制剂工艺参数包括温度、pH值、搅拌速度、压力等。
通过优化这些参数，可以提高药物的溶解度和稳定性，改善制剂的物理和化学性质。
例如，对于溶液制剂，调整搅拌速度和温度可以改善溶液的溶解性能；对于固体制剂，优化压力和湿度可以改善颗粒的制备质量。
3. 设备改进：现代药物制剂工艺离不开先进的生产设备。
通过引入高效、精密的设备，可以提高生产效率和产品质量。
举例来说，使用自动化生产线可以减少人为操作的误差和交叉污染的风险；使用高精度的喷雾干燥设备可以提高粉末制剂的均匀性和溶解度。
4. 制程工艺改进：制程工艺指的是制剂的整个生产过程，从原材料采购到最终产品的包装。
优化制程工艺可以提高生产效率和产品质量。
例如，合理规划生产流程，合理安排生产任务和人员，可以减少生产时间和废料产生，提高企业的经济效益。
临床药学中药药物剂型设计与优化
临床药学中药药物剂型设计与优化药物剂型设计与优化是临床药学中的重要研究领域。
随着医疗技术的进步和人们对药物的需求不断增加，药物剂型的设计和优化对于提高药物疗效、减少不良反应、改善患者用药体验具有重要意义。
本文将从药物剂型设计的基本原则、优化技术和临床应用等方面进行探讨。
一、药物剂型设计的基本原则药物剂型设计的基本原则包括稳定性、溶解性和可控释放性。
稳定性是指药物在剂型中的物理化学性质能够保持稳定，不发生明显的降解和不良反应。
溶解性是指药物在适当溶剂中的溶解度能够满足治疗需要，以确保药物能够达到有效浓度。
可控释放性是指药物在剂型中的释放速率能够满足治疗需要，以保持药物在体内的稳态浓度。
二、药物剂型优化的技术手段1. 高效药物载体的设计：通过选择合适的药物载体，可以增加药物的稳定性和溶解性。
例如，利用纳米颗粒作为药物载体，可以提高药物的生物利用度和靶向性。
2. 控释技术：控释技术是指将药物通过适当的控制机制，使其以恒定的速率释放，从而维持药物在体内的持续有效浓度。
常见的控释技术包括缓释剂和依赖溶解度的控释系统等。
3. 药物配方的优化：通过调整药物的配方，如添加辅料、改变制备方法等，可以改善药物的可溶性和稳定性，提高药物的治疗效果。
三、临床应用与展望药物剂型设计和优化在临床中有着广泛的应用。
一方面，合理的剂型设计可以提高药物的生物利用度、减少不良反应和提高患者的依从性，从而提高药物疗效。
例如，通过调整药物剂型，可以将短效药物制备成长效制剂，减少患者的用药频率。
另一方面，药物剂型的优化可以改善药物的理化性质，提高药物的稳定性和可溶性，从而增加药物的产业化价值。
然而，目前药物剂型设计和优化仍面临着一些挑战。
一方面，药物剂型的设计需要考虑多种因素，包括药物的物理化学性质、生物利用度、毒性和耐受性等，因此需要深入了解药物的性质和机制。
另一方面，不同药物剂型的设计和优化需要借助于多学科知识，如化学、生物学、材料学等，需要多学科的合作与交流。
药物制剂的优化设计方法研究
药物制剂的优化设计方法研究药物制剂是指将药物与载体材料相结合，制成适合给药的药物制剂形式。
药物制剂的优化设计是药物研发过程中的重要环节，旨在提高药物的生物利用度、稳定性和疗效，降低不良反应和给药次数，满足临床应用的需求。
以下是药物制剂优化设计的方法研究。
1.药物物性分析与选择：首先，对药物的物理化学性质进行全面的分析，包括溶解度、稳定性、晶型、溶出度等。
根据药物的物性分析结果，选择适合的制剂形式和载体材料，如固体混合、胶囊、片剂、注射剂等。
2.制剂类型和制备工艺选择：根据药物的化学特性和给药途径，选择合适的制剂类型和制备工艺。
例如，如果药物具有极低的溶解度，可以选择制备纳米颗粒制剂或复合胶体制剂以提高溶解度；如果药物需要持续释放，可以选择制备缓控释制剂或强化溶出制剂。
3.载体材料优化：选择与药物相容性良好的载体材料，如聚合物、脂质、金属氧化物等。
通过改变载体材料的性质，如分子量、亲水性、疏水性等，优化药物的溶解度、稳定性和释放特性。
此外，结合纳米技术，还可以利用纳米载体材料来提高药物的生物利用度和靶向性。
4.制剂稳定性研究：药物制剂在长期储存和使用过程中需要保持稳定性，避免药物降解或物理变化。
因此，需要进行合适的稳定性研究，包括制剂的物理稳定性、化学稳定性、微生物稳定性等。
通过优化制剂配方和包装材料，控制温度、湿度等环境条件，可以提高制剂的稳定性。
5.药物制剂评价：制备好的药物制剂需要进行全面的评价，包括体外释放性、体外渗透性、细胞毒性、动物药代动力学等。
通过这些评价指标，可以客观地评价药物制剂的性能，并针对性地进行调整和优化。
综上所述，药物制剂的优化设计涉及药物物性分析、制剂类型和制备工艺选择、载体材料优化、制剂稳定性研究和药物制剂评价等多个方面。
通过将这些方法有机地结合起来，可以提高药物的生物利用度和疗效，为临床治疗提供更好的药物制剂选择。
全国注册药师如何应对药物剂型设计与药物制剂优化
全国注册药师如何应对药物剂型设计与药物制剂优化药物剂型设计与药物制剂优化是药师工作中至关重要的一部分。
全国注册药师在应对药物剂型设计与药物制剂优化的过程中，需要具备丰富的药学知识和实践经验。
本文将从以下几个方面阐述全国注册药师如何应对药物剂型设计与药物制剂优化。
一、了解药物剂型设计的原则与流程药师要全面掌握药物剂型设计的原则与流程。
药物剂型设计是指将药物以适当的形式制成剂型，以方便病患使用。
在进行药物剂型设计时，需要考虑药物的物理化学性质、病患的特殊需求以及合理的给药途径等因素。
全国注册药师应该了解不同剂型的特点和适应症，掌握剂型设计的原则，确保药物的安全性和有效性。
二、熟悉药物制剂优化的方法和技巧药物制剂优化是指对已有剂型进行改进和提高，以增强药物的稳定性、生物利用度和疗效。
全国注册药师在药物制剂优化过程中应熟悉各种方法和技巧，如改变制剂工艺、优化药物配方、增加辅料或添加剂等。
药师需要进行实验室研究和临床实践，评估不同制剂优化方案的效果，确保优化后的制剂符合药物治疗的要求。
三、加强药物剂型设计与制剂优化的专业交流与学习药物剂型设计与制剂优化是一个不断发展的领域，新的技术和方法不断涌现。
全国注册药师应积极参与学术交流和专业培训，了解最新的研究成果和技术进展。
加强与国内外同行的交流合作，可以互相借鉴经验，提高自身的专业水平。
此外，定期阅读相关的学术期刊和专业书籍，不断学习更新的知识，也是全国注册药师应对药物剂型设计与制剂优化的重要方式。
四、保持对药物剂型设计与制剂优化工作的热情与责任心药物剂型设计与制剂优化是一项具有挑战性的工作，需要药师具备耐心、专注和细致的工作态度。
全国注册药师要保持对药学事业的热情，始终以病患的福祉为出发点，努力为病患提供更安全、有效和方便的药物剂型。
在药物剂型设计与制剂优化工作中，要时刻保持责任心，确保药物的质量和疗效。
总结起来，全国注册药师在应对药物剂型设计与药物制剂优化时，需要了解药物剂型设计的原则与流程，熟悉药物制剂优化的方法和技巧，加强专业交流与学习，保持对工作的热情与责任心。
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白头翁兽药 http://btwsy.yeah.net E-mail: wjw999@163.com 1 药物制剂处方设计前工作和优化技术 第一节 药物制剂处方设计前工作
1. 药物制剂工作程序： 1.1 通过实验研究或从文献资料中得到所需科学情报资料：测定和评价药物的物理性状、熔点、沸点、溶解度、溶出速度、多晶型、pKa、分配系数、物理化学稳定性等。 1.2 测定药物与各种有关辅料之间可能发生的相互作用和配伍变化。获得较高的生物利用度和最佳药效。 1.3 选择最佳剂型、工艺和质量控制标准。 1.4 制备有效、安全和稳定的药物制剂 注意：处方设计前工作要有一定的灵活性
2. 文献检索（迅速、准确、完整） 2.1 检索工具及其分类： 2.1.1 检索工具：是指用于报道、存贮和查找文献线索的工具。 2.1.2 分类： 手工检索：书卡式，卡片式 检索手段 机器检索：机电、光电和计算机检索（具有存贮量大、检索速度快、效率高、使用方便等优点） 白头翁兽药 http://btwsy.yeah.net E-mail: wjw999@163.com 2
书卡式 卡片式 缩微式 出版形式 磁带 磁盘 光盘 目录 索引 著录形式 文摘 70年代联机检索 80年代光盘检索 90年代网络信息检索（更是方便、简捷、经济）
2.2 光盘检索 2.2.1 IPA光盘检索： IPA（International Pharmaceutical Abstracts）是由 ASHP（美国医院药剂师学会）1970年推出的药学专业核心期刊，收录了世界750多种杂志的文献，在药理学、药物评价和药剂学等方面有独特优势。 2.2.2 Drugs ＆ Pharmacology光盘数据库：（D＆P）是荷兰爱尔塞维尔科学出版社建立的EMBASE系统中的药物和药理学数据库，收录了荷兰医学文摘以及其他医学领域中有关药物和药理方面的文摘151.5万条，每季度更新约3万条记录以反映新进展。内容涉及：药物及潜在药物的作用和用途，以及药理学、药物动力学和药效学的临床和实验研究，如副作用和不良反应等各方面内容。 2.2.3 Medline光盘数据库：是美国国立医学图书馆建立的MEDLARS系统中最大和使用频率最高的生物医学数据库，收录了1966年以来世界上70个国家和地区已出版的生物医学及其相关学科期刊约4000种。内容涉及：基础医学、临床医学、环境医学、职业病学、营养卫生学、病理学、解剖学、生理学、微生物学和寄生虫学、毒理学、药理学、卫生教育和卫生服务管理、精神病学和心理学、兽医学、牙医学、护理学等各学科内容。 2.2.4 中国生物医学文献光盘数据库：（CBMdisc）是中国医学科学院医学信息研究所研制的综合性医学文献数据库。收录了1983年以来《中文科技资料目录（医药卫生）》收录的900多种中国期刊，以及汇编、会议论文的文献题录，总计96万多条，内容涉及基础医学、临床医学、预防医学、药学、中医学及中药学等生物医学的各个领域。 2.2.5 中国科技期刊光盘数据库：是1989年由中国科学情报所重庆分所建立，收录5000余种期刊，其中医药期刊800余种，1994年对核心期刊做了文摘题录。 2.3 网络检索 2.3.1 Rxlist－The Internet Drug Index（http://www.Rxlist.com ）： Rxlist Internet网上一项免费的服务。它收录了美国4000多种新上市或即将上市的药物、产品。该药物数据库包括药物的商品名称、普通名称和类目等信息。 1）药物数据检索 ① Keyword Search（关键词检索）：单击Keyword Search，进入关键词检索界面检索时，在Search for框中填入所需查找的药名，单击Search框，即可获得所查药的商品名、普通药物名称、适应证、副作用和使用方法等信息。 ② RXlist－ID（特征编号检索）：在主页上单击RXlist－ID，进入特征编号检索界面。键入片剂或胶囊的编号，单击 Click to Identify Imprint Code框，即得出检索结果。 白头翁兽药 http://btwsy.yeah.net E-mail: wjw999@163.com 3
2）The Top 200（美国排名前 200名的药） 暂分为97年和96、95年两个文档。 2.3.2 Pharmacokinetics，Pharmacodynamics，and Biopharmaceatics homepage（药代动力学、药效学、生物药剂学主页）（ http://griffin.vcu.edu／～gkrishna／PK／ph. html ） 该网址提供有关这些学科的网上资源、医药公司等方面的信息。现选几项介绍如下： l）Drug Metabolism（药物代谢）：列出 Cytochrome P450s各亚型、及其相对应的底物、诱导剂和抑制剂。 2）PK/PD Resources（药动学、药效学资源）：提供PK、PD其他网上资源的相关链接。 3）PK Equations（药动学公式）：单击PK Equations进入PK Solutions 2.0页面，它提供了药动学数据的非房式模型的分析手段。 2.3.3 Virtual Library Pharmacy（虚拟药学图书馆）（http://www.Pharmacy.org ） 1) DrugDB（药物数据库）：该库在开发过程中不断加入新的和正在研制中的药物，以每月2～3次的速度不断更新。 ①单击Databases on the WWW，进入药学数据库页面。 ②单击Pharmaceutical Information Associates－PharmaInfoNet，进入PharmaInfoNet主页面。 ③单击Drug Information下的DrugDB，进入药物数据库。 该数据库分普通药物名称数据库和商品名称数据库两部分，按首字母索引，从每个入口均可得到如下信息： Generic Name；Trade Name；Manufacturer；Therapeutic Class；Indication（s）；Links to articles and archives on PharmaInfoNet。 2）Journals（期刊）： Virtual Library提供了近 50种药学电子期刊。具有出版速度快，可进行检索查询及建立多种连接的优点。它还提供出版社的各类信息，用户还可直接向编辑部投稿；部分杂志提供原文及参考文献，并可链接至各篇参考文献，直接获取信息。 ①单击Virtual Library－Pharmacy主页中的Journals and Books项，进入药学期刊书籍页面。 ②单击Journal of Pharmacy and Pharmacology进入该出版社主页面。 ③单击红封面的1998期。 ④单击页面中左下框的 March－Rational Drug Design，在右下框中即出现其内容。 ⑤单击第一篇文献Rational drug Design，即出现该文章及参考文献、还可继续链接至参考文献。 2.3.4 期刊网：http://vipinfo.goyoyo.com 2.3.5 万方数据期刊网：http://www.chinainfo.gov.cn/periodical 2.3.6 超星数字图书馆：http://www.ssreader.com 3 分析方法研究 建立一个简单、灵敏、专属性强的分析方法，用得较多的方法有紫外光谱法、荧光分析法和高效液相色谱法、薄层色谱法。 3.1 UV光谱法 如果药物分子结构中含有双键，一定有紫外吸收。 可制备溶液，于190～390nm波长范围进行扫描，得光谱图。 一般可用甲醇作溶剂，甲醇在UV区透明，同时能溶解大多数极性和非极性药物，而且由于甲醇无水，还可阻止药物的水解。 白头翁兽药 http://btwsy.yeah.net E-mail: wjw999@163.com 4
3.2 荧光分析法 灵敏度比紫外法高。芳香族及具有芳香结构的化合物，因有π共轭体系容易吸收光能，在紫外光照射下大多能发生荧光，都可采用荧光法作初步鉴别及含量测定。 3.3 高效液相色谱法 低沸点、高沸点的、各种极性的、对热稳定与不稳定的、分子量大小不同的有机化合物都可用高效液相色谱法（HPLC）测定，操作又较简便，对ng水平以上的绝大多数有机物都能达到分离检测目的，HPLC法已作为首选的专属性的及准确的定量方法。 3.4 薄层色谱法 应用最广的方法之一，具有操作简便、仪器简单、分离速度快、分离能力强、灵敏度高、显色方便等优点，适用于微量样品的分离鉴定，特别适用于药物降解产物的分离鉴定。 4 处方前工作中的药物理化性质的测定 对新药的理化性质研究主要包括pKa、溶解度、熔点、多晶理、分配系数、表面特性以及吸湿性等的测定。 4.1 溶解度和pKa
解离常数对药物的溶解特性和吸收特性很重要，因为大多数药物是有机的弱酸和弱碱，其
在不同pH值介质中的溶解度不同，药物溶解后存在的形式也不同，即主要以解离型或非解离型存在，对药物的吸收可能会有很大影响。一般，解离型药物不能很好地通过生物膜被吸收，而非解离型的药物往往可有效地通过类脂性的生物膜。 4.2 分配系数 Hansch等发现巴比妥同系列化合物的相对催眠活性与其辛醇／水的分配系数密切相关。 4.2.1 概念： 分配系数（Partition coefficient，P）代表药物分配在油相与水相中的比例。
4.2.2 测定分配系数的用处： 1. 预测同系列药物的体内吸收 2. 有助于药物从样品中特别是生物样品（血、尿）中的提取。 3. 有助于选择HPLC的色谱柱、TLC薄层板和流动相等。 4.2.3 测定分配系数的方法： 是用V2ml有机溶剂提取V1ml的药物饱和水溶液，测得平衡时V2中的浓度为C2，水相中
的剩余药量，则分配系数可用下式求得：
如果药物在二相中都是以单体存在，则分配系数变成药物在二相中的溶解度之比，只要测定二个溶剂中药物的溶解度即可求得分配系数。 4.2.4 测定油／水分配系数可用的有机溶剂（表2－2）：n－辛醇用得最多。其主要原因是
由于极性和溶解性好。