系统性红斑狼疮

系统性红斑狼疮定义：侵犯皮肤和多脏器的一种全身性自身免疫病。

某些不明病因诱导机体产生多种自身抗体(如抗核抗体等)，导致：①自身抗体与相应自身抗原结合为循环免疫复合物，通过III型超敏反应而损伤自身组织和器官；②抗血细胞自身抗体与血细胞表面抗原结合，通过II型超敏反应而损伤血细胞。

系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus，SLE）约占12%。

少数患者病程中发生带状疱疹。

穿孔，造成严重后果。

力。

临床表现①蝶形或盘形红斑。

②无畸形的关节炎或关节痛。

③脱发。

④雷诺氏现象和/或血管炎。

⑤口腔粘膜溃疡。

⑥浆膜炎。

⑦光过敏。

⑧神经精神症状。

实验室检查①血沉增块（魏氏法>20/小时末）。

②白细胞降低（<4000/mm3）和/或血小板降低（<80,000/mm3）和/或溶血性贫血。

③蛋白尿（持续+或+以上者）和/或管型尿。

④高丙种球蛋白血症。

⑤狼疮细胞阳性（每片至少2个或至少两次阳性）。

⑥抗核杭体阳性。

凡符合以上临床和实验室检查6项者可确诊。

确诊前应注意排除其他结缔组织病，药物性狼疮症候群，结核病以及慢性活动性肝炎等。

不足以上标准者为凝似病例，应进一步作如下实验室检查，满6项者可以确诊：进一步的实验检查项目：1．抗DNA抗体阳性（同位素标记DNA放射免疫测定法，马疫锥虫涂片或短膜虫涂片免疫荧光测定法）2．低补体血症和/或循环免疫复合物测定阳性（如PEG沉淀法），冷环蛋白侧定法，抗补体性测定法等物理及其他免疫化学、生物学方法）3．狼疮带试验阳性4．肾活检阳性5．Sm抗体阳性临床表现不明显但实验室检查足以诊断系统性红斑狼疮者，可暂称为亚临床型系统性红斑狼疮。

注意事项系统性红斑狼疮患者合并肝损害时，要注意鉴别引起肝损害的原因。

有些患者的肝功能异常并非直接因红斑狼疮本身所致。

红斑狼疮本身及并发狼疮性肝炎可引起肝损害，但需排除病毒性肝炎、过量饮酒、应用肝毒性药物、胆道疾病等。

此外，充血性心力衰竭、原发性胆汁性肝硬化等也可引起肝功能异常。

首先，我国病毒性肝炎、尤其是乙型肝炎及其所致的相关疾病发病率较高，因此患者一定要检查有关的病毒性标志物，排除病毒性肝炎；再者，因饮酒过度而引起的酒精性肝炎也日趋增多；第三，药物性肝炎也是红斑狼疮患者常见的肝损害原因之一，尤其是由于红斑狼疮治疗过程中使用的药物而引起，包括某些消炎止痛药物，甲氨喋呤(MTX)、环磷酰胺(CTX)等；除此以外，还要排除其它引起肝功能异常的疾患，包括胆道以及胰腺疾病等。

编辑本段临床检查一般检查病人常有贫血，白细胞和血小板减少，或表现为全血细胞减少，血沉异常增快。

在SLE活动时，存在能破坏红细胞的自身抗体，造成红细胞和血红蛋白量下降。

这时网织红细胞可以升高>5%，临床上病人可出现轻度黄疸。

肾损害者有程度不等的尿检查异常，如蛋白尿、血尿。

血浆蛋白测定可见球蛋白增高，特别在有肾变性肾炎时，白/球蛋白比例倒置，血胆固醇增高，严重肾损害者血中尿素氮和肌酐升高。

作24小时尿蛋白的定量检查，若超过0.5克/日以上，则说明存在蛋白尿，反映了SLE累及肾脏。

若尿液中反复出现红细胞、白细胞，在排除尿路感染，尿路结石以后，也应该考虑存在狼疮性肾炎的可能。

免疫学检查血中存在多种自身抗体是其特点，抗核抗体（ANA）在病情活动时几乎100%阳性。

阴性时更换检查方法可能出现阳性，抗核抗体阴性时不能完全排除本病，需结合临床和其他实验室检查资料综合分析。

抗双链DNA（ds －DNA）抗体对诊断的特异性较高，但阳性率较低，为40－75%，与疾病活动和肾脏损害密切相关，抗体效价随病情缓解而下降，抗Sm抗体约在30%SLE 中呈阳性反,因其特异性高，又称为本病的特异性抗体。

对于不典型、轻型或早期病例，按SLE标准不足确诊者，若抗Sm抗体阳性，结合其他表现可确诊。

狼疮细胞为患者血中白细胞破坏后释放出核物质，与抗核抗体结合后在补体参予下，形成大块包涵体，为中性粒细胞吞噬而形成的细胞。

其阳性率为60%左右。

活动性病例血清补体C4、C3、CH50有明显下降，当合并狼疮肾炎的尤甚。

血中循环免疫复合物可升高。

除上述自身抗体外，SLE患者血中还可检到多种其他自身抗体。

免疫病理学检查肾穿刺之活体组织切片免疫荧光研究提示，免疫球蛋白主要是IgG、IgM 伴补体沉积于SLE肾炎的肾中。

沉积有三种类型即系膜、内皮下、上皮下。

沉积沿肾小球基膜呈颗粒状。

系膜型沉积在毛细血管袢之间呈不规则状、均匀链状或颗粒状。

20－50%狼疮肾炎者在肾小管基膜和间质中有免疫复合体（IC），并伴显著间质纤维化和单核细胞浸润肾小管损伤。

临床表现和尿液异常及肾活检异常之间不完全一致。

皮肤狼疮带试验即应用免疫荧光法在患者皮肤的真皮和表皮结合部位，见到免疫球蛋白和IgG、IgM和补体沉积，呈粒状、球状或线状排列成黄绿色荧光带。

正常皮肤暴露部，阳性率为50－70%，皮肤病损部可达90%以上，在非暴光部位出现阳性狼疮带试验者多系病情严重，或伴有肾炎、低补体血症及高DNA抗体水平者。

补体和蛋白质测定1、补体C3和CH50（总补体）测定，在SLE活动，狼疮性肾炎，溶血性贫血等急性症状出现时，C3和CH50的含量往往降低。

这是由于大量补体成分参与了自身免疫反应，而机体一时还来不及制造补充，其中C3的灵敏性高于CH50。

补体对疾病的诊断和病情活动的判断都有很大帮助，SLE患者经过治疗后血清中原来含量降低的补体逐步恢复正常，这说明该治疗是有效的。

反之，如补体含量持续下降，则说明病情活动加重，需密切观察。

2、免疫球蛋白测定：主要测定血清中免疫球蛋白IgG、IgA和IgM。

由于SLE免疫功能异常亢进产生大量自身抗体，使血清中免疫球蛋白增高，特别是IgG增高较为多见。

红斑狼疮资料库：北京中科同济医学研究院红斑狼疮研究防治中心应用新科研成果治疗红斑狼疮获得重大突破。

其他检查约20－50%SLE患者类风湿因子阳性。

15%患者梅毒血清反应呈假阳性。

病情活动期C反应蛋白增加。

31%患者血清中可测出冷球蛋白，冷球蛋白多是混合性，代表血中的免疫复合物，含IgG和补体C1、C3及IgM和/或IgA。

病因及发病机理系统性红斑狼疮病因尚不清楚，可能与多种因素有关。

包括遗传因素、感染、激素水平、环境因素、药物等（详见参考资料6）关于SLE的发病机理研究颇多，下列结果均证实该病属体内免疫功能障碍的自身免疫性疾病。

一、SLE患者可查到多种自身抗体如抗核抗体，抗单链、双链DNa 抗体，抗组蛋白抗体，抗RNP抗体，抗Sm抗体等。

以上均属抗细胞核物质（抗原）的抗体。

其他尚有抗细胞浆抗原抗体，如抗核糖体抗体，抗血细胞表面抗原的抗体，如抗淋巴细胞毒抗体，抗红细胞抗体，抗血小板抗体等。

二、SLE主要是一种免疫复合物病这是引起组织损伤的主要机理。

在70%患者有或无皮疹的皮肤中能查到免疫复合物沉积。

多脏器的损伤也多是免疫复合物沉积于血管壁后引起。

在胸水、心包积液、滑液、脑脊液和血液中均能查到免疫复合物。

免疫复合物最主要是由DNA和抗DNA抗体形成。

三、免疫调节障碍在SLE中表现突出大量自身抗体产生和丙种球蛋白升高，说明B细胞高度增殖活跃。

T淋巴细胞绝对量虽减少，但T辅助细胞百分比常减少，而T抑制细胞百分比增加，使T4+/T8+比例失调。

近年研究发现，白细胞介素Ⅰ、白细胞介素Ⅱ在SLE中皆减少，α－干扰素增多而r干扰素减少或增多。

SLE是一种异质性疾病，不同患者的免疫异常可能不尽相同。

治疗原则治疗主要着重于缓解症状和阻抑病理过程，由于病情个体差异大，应根据每个病人情况而异。

（七）SLE伴神经精神病的治疗一旦SLE病人产生神经精神性症状，针对不同的情况，一方面调整激素的用量和加用其他对症性药物如有脑梗塞的可选用活血化瘀，抗血小板凝聚等药；有精神障碍的如情绪忧郁的可选用5－羟色胺再摄取抑制剂，情绪兴奋的可选用奋乃静，多虑平等；有癫痫的可用卡马西平，丙戌酸钠，安定等药；有运动障碍的如为舞蹈样动作的可用氟哌啶醇，震颤麻痹综合症的可用安坦或美多巴等药物；有脑功能不良的可选用脑复康、三乐喜、胞二磷胆碱、双益平等。

用药注意因糖皮质激素有较多副作用，如可以引起感染、骨质疏松、糖尿病、骨坏死和高血压等，所以合理使用激素显得十分重要。

同样患者擅自停用激素也有很大的危险性，甚至引起疾病的急性发作。

治疗方案和剂量必须根据病情的具体情况而定。

小剂量激素与MTX或氯喹等药物的联合使用，可以减少激素的用量，在治疗轻、中度SLE病人不仅有良好的疗效，而且副作用小，为患者求得更高的生活质量。

但对于狼疮性肾炎、中枢神经狼疮及狼疮性血小板减少性紫癜的治疗则需根据具体情况应用较大剂量的激素和免疫抑制剂，以使病情得到较快缓解。

另一方面亦要加强综合治疗，如控制血压、血糖、补钙等。

患者要经常与医生联系，在医生指导下服药治疗，一般1～3个月复查一次。

病情有变化时应及时调整治疗方案，以免贻误治疗的时机。

常见问题为什么称为红斑狼疮？红斑狼疮主要的临床特点是两侧面颊有水肿性红斑，鼻梁上的红斑常与两侧面颊部红斑相连，形成一个蝴蝶状的皮疹。

那么为什么称为红斑狼疮呢？大家知道，狼与狼打架的时候，常常用锋利的牙齿撕咬对方的面部，把对方的面部咬得血淋淋后，形成了大片的红色疤痕。

医学家们发现，患红斑狼疮病人面部的皮疹与狼打架时咬伤的面部疤痕相似，就形象地把这个病称之为红斑狼疮，而且这个名称一直沿用至今。

世人看到“狼”字，就产生了一种恐惧感，认为这种病的发病与狼有关，其实一点关系也没有，只不过是借用“狼疮”来形象地描述皮疹罢了。

就像丝虫病病人的两腿肿胀，称“象皮腿”，一些人胸廓发育不良，称为“鸡胸”一样，其实这些名称与象、鸡一点关系都没有。

系统性红斑狼疮治疗的新进展新的发展有针对MHC－抗原－TCR三分子复合物、细胞因子等免疫途径的生物制剂，以及干细胞移植。

虽然用于治疗SLE的药物仍在不断发展，但到目前为止，糖皮质激素仍是免疫抑制作用最为强大的药物，也是最为常用的药物。

对于肾脏存在病变的狼疮患者，特别是Ⅳ型的狼疮肾炎患者，环磷酰胺静脉冲击疗法仍为十分有效的方法，其副作用主要为胃肠道反应及对骨髓的抑制作用。

环孢霉素A用于治疗狼疮性肾炎有较好的疗效，但因其对肾脏有一定的毒性，故需慎用。

骁悉(MMF)是一种新的免疫抑制剂，无肾毒性，在狼疮肾的治疗方面有较好的应用前景。

小部份狼疮性肾炎患者，由于未进行有效的治疗，最终进入肾功能衰竭时期，此时除了传统的透析治疗外，肾脏移植也不失为一个好的方法。

目前的研究显示，SLE患者行肾移植，其成功率与其他原因行肾移植术的患者相仿。

故对于条件许可的患者，可考虑行肾移植术，以改善生活质量。

干细胞移植已经开展起来，为红斑狼疮的治疗开劈了一条新的途径。