新型药物载体聚合物胶束在我国研究的现状
药剂学领域的新型药物递送系统研究进展
药剂学领域的新型药物递送系统研究进展药物的快速有效递送是现代医学领域的重要课题之一，为了提高药物的疗效和降低副作用，研究人员一直在探索新型药物递送系统。
在药剂学领域，新型药物递送系统的研究取得了一系列的突破和进展。
本文将重点介绍目前药剂学领域的新型药物递送系统的研究进展。
一、纳米粒子递送系统纳米粒子递送系统是目前研究得最为广泛的一种新型药物递送系统。
纳米粒子具有较大的比表面积和较小的体积，可以有效地提高药物的溶解度和生物利用度。
此外，纳米粒子还可以通过改变粒子的表面性质，提高药物的稳定性和针对性，实现药物的靶向递送。
当前的研究重点主要集中在改善纳米粒子的稳定性和药物的递送效果。
一种被广泛研究的纳米材料是聚乙二醇（PEG）修饰的纳米粒子。
PEG修饰可以有效地增加纳米粒子的稳定性，并提高药物的递送效果。
此外，研究人员还正在探索新型的纳米材料，如金属有机骨架材料（MOFs）和量子点材料，用于制备纳米粒子递送系统。
二、胶束递送系统胶束递送系统是一种由表面活性剂或聚合物组成的微乳液，可以包裹药物并提高药物的溶解度和稳定性。
胶束的核心部分是水不溶性药物，而外部由生物相容性强的水溶性材料包裹。
胶束递送系统具有尺寸小、表面性质可调和生物相容性好的优点，因此在药物递送领域有着广泛的应用。
研究人员目前主要关注胶束的稳定性和递送效果的提高。
为了提高胶束的稳定性，研究人员通过控制胶束粒径、表面张力和表面修饰等方法进行改进。
另外，为了提高药物的递送效果，研究人员通过改变胶束的表面性质和内部结构，实现药物的靶向递送和控释。
三、脂质体递送系统脂质体是一种由磷脂层组成的球形结构，内部可以包裹水溶性、脂溶性药物。
脂质体递送系统具有良好的生物相容性、可控释性和较高的药物包封率，因此在药物递送方面有着广泛的应用。
当前的研究重点主要集中在通过改变脂质体的结构和表面性质来提高药物的递送效果。
一种被广泛研究的方法是脂质体的表面修饰。
通过修饰脂质体的表面，可以实现药物的靶向递送和控释。
两亲性聚合物
两亲性纳米胶束载药系统的研究进展摘要本文综述了由两亲性共聚物制备纳米胶束用于载药系统的研究进展，并进一步介绍这些载药系统的优点及应用。
关键词两亲性共聚物纳米胶束前言两亲性共聚物是同时含有亲油性与亲水性高分子链段的大分子物质只有独特的溶液性质，聚集特性，表面活性，生物相容性，溶液选择性等。
两亲性高分子在选择性溶剂中发生微相分离,可以形成具有疏溶剂核与溶剂化壳的自组装结构——聚合物纳米胶束[1]是研究得较多的一种非常重要的药物载主要用于对疏水难溶药物的增溶作用。
在肿瘤的治疗上目前采用的主要是化疗，即利用化学药物杀、抑制肿瘤细胞的生长繁殖和促进肿瘤细胞的分化，但是化疗治疗肿瘤在杀伤肿瘤细胞的同时，也将正常细胞和免疫(抵抗)细胞一同杀灭，化疗依然无法根治肿瘤且药物利用度不高。
肿瘤耐药的机制错综复杂经典的产生耐药的原因是抗肿瘤药物在进入肿瘤组织后无法到达靶细胞内的分子靶点或者无法达到有效的胞内浓度。
而与传统剂型相比，纳米载药体系的优点是粒径10—100nm，能在血液中长时间循环并保持稳定；在靶位表现更好的生物膜穿透性能；可保护核苷酸，防止被核酸酶降解。
具有缓释、控释与靶向给药的特点，提高了生物利用度；降低了毒副作用；增加了药物稳定性；丰富了药物的剂型选择，减少了用药量等在纳米铁微粒表面包覆一层聚合物后，可以固定蛋白质或酶，以控制生物反应。
很多纳米颗粒在体内的吸收和分布具有一定的规律。
如肿瘤血管对纳米颗粒有较高的通透性，因此可用纳米载体携带药物靶向作用于肿瘤组织。
另外，还可以利用纳米载体的一些特异的物理性质向靶位点转运药物。
通过连接特异性抗体和配体介导载体由细胞内吞途径被摄取或通过干扰技术从基因水平减少外排蛋白表达纳米载体能够克服外排蛋白而使更高浓度的药物在胞内蓄积。
另外随着新型刺激响应性材料的出现药物在肿瘤细胞内的释放时间和释放位置可通过采用不同种类和比例的聚合物进行调节也开发出了可同时包载多种药物的纳米载体使药物同时达到肿瘤部位可控制药物释放的纳米载体已成为现实。
刺激响应性聚合物载药纳米胶束研究进展
刺激响应性聚合物载药纳米胶束研究进展宋一凡;柴云;张普玉【摘要】刺激响应性聚合物纳米胶束是目前药物控制释放体系的研究热点之一,其原理是将疏水性药物以物理或化学方法包覆在具有核/壳结构的纳米微球中,通过环境刺激响应控制药物的包覆与释放,可增加疏水性药物溶解度、提高药物利用率、降低药物毒副作用,具有显著的研究价值和应用前景.本文中我们主要介绍了不同类型刺激响应性聚合物纳米胶束在药物控制释放体系的研究进展.【期刊名称】《化学研究》【年(卷),期】2016(027)005【总页数】5页(P655-659)【关键词】刺激响应性;纳米胶束;研究进展【作者】宋一凡;柴云;张普玉【作者单位】河南大学化学化工学院,精细化学与工程研究所,河南开封475004;河南大学化学化工学院,精细化学与工程研究所,河南开封475004;河南大学化学化工学院,精细化学与工程研究所,河南开封475004【正文语种】中文【中图分类】O631.1聚合物纳米胶束[1]是由两亲嵌段共聚物在选择性溶液中自组装形成的，具有核/壳结构的纳米微球. 两亲嵌段共聚物分子结构中同时含有亲水性和疏水性高分子基团或链段，在选择性溶剂中，与溶剂有较强亲和作用的链段会暴露在溶剂环境中，而与溶剂亲和作用较差的链段则被包裹在纳米微球的内部，自组装成微相分离的核/壳纳米微球结构，即为聚合物纳米胶束.刺激响应性聚合物，又称智能高分子[2]，指的是外界环境发生微小变化(刺激)时，聚合物自身感知刺激，作出响应，产生相应的结构形态、物理性质、化学性质等变化甚至突变的一类聚合物. 目前，常见的外界刺激有温度、pH、氧化还原性、离子强度、磁、光、电、生物酶等. 功能化的两亲嵌段共聚物对于刺激具有高响应性，可选择性嵌入某种特定的功能性基团，制备具有刺激响应性的聚合物纳米胶束，在实际应用中给予了按需设计具有特定响应性聚合物的可能性.相比于传统药物的水溶性差、高毒副作用、吸收率低等缺点，刺激响应性双亲嵌段共聚物可通过物理包埋、化学结合和聚离子复合等，在自组装过程中将疏水性药物包覆或键合在聚合物中，形成载药纳米胶束，弥补传统药物的不足；再通过修饰，接上具有生物识别能力的基团，可实现药物的靶向控制释放. 将刺激响应性聚合物纳米胶束应用于药物控制释放体系已成为药物控制释放领域的重要研究方向[3]. 本文综述了近年来不同类型单一刺激响应性聚合物纳米胶束和多重刺激响应性纳米胶束在药物控制释放体系的新进展.1.1 温敏性聚合物纳米胶束温敏性是刺激响应性聚合物纳米胶束最受关注的一种刺激响应性，广泛应用于药物控制释放体系的研究. 纳米胶束的温敏性由聚合物分子中含有的至少一种亲/疏水性能随温度发生变化的链段调控，聚合物分子在该温度附近发生微相分离，自组装成胶束. 这个临界温度称作临界溶解温度(Critical Solution Temperature, CST)，包括最高临界溶解温度(Upper Critical Solution Temperature, UCST)和最低临界溶解温度(Lower Critical Solution Temperature, LCST). 机体生理温度为37 ℃左右，肿瘤组织温度大约为40～42 ℃，故CST接近这一温度范围的温敏性聚合物纳米胶束有望应用于负载抗肿瘤药物的临床医学研究. 最常见的温敏性单体为聚N-异丙基丙烯酰胺(PNIPAAm)，其LCST在32 ℃左右；此外，聚丙烯酰胺类、聚酯类、聚醚类及兼备两种或两种以上该类官能团的双亲嵌段聚合物[4]均可能对外界环境的温度变化具有响应性.RWEI等[5]用叔丁基丙烯酰胺(NTBA)作为第二单体，以四甲基哌啶氧化物(TEMPO)作为稳定的氮氧自由基，与NIPAAm发生氮氧自由基活性聚合(NMRP)反应，合成双亲嵌段共聚物 PNIPAAm-b-PNTBA，当PNIPAAm和PNTBA物质的量之比为9:1，聚合物胶束溶液质量分数为5%时，其LCST为37.4 ℃，十分接近生理温度. LUO等[6]以聚丙烯酸酯-聚乙二醇-聚丙烯酸酯双亲三嵌段共聚物(PA-b-PEG-b-PA)为主链，PNIPAAm为侧链，合成粒径在45～100 nm的梳形聚合物胶束PNIPAAm-g-(PA-b-PEG-b-PA)-g-PNIPAAm，LCST约34～38 ℃，细胞毒性测试表明，胶束在药物控制释放材料应用中具有潜在研究价值.DING等[7]用点击化学反应，将亲水性温度响应侧链2-(2-甲氧基乙氧基)甲基丙烯酸乙酯(MEO2MA)或MEO3MA接枝于聚谷氨酸(PLG)主链上，合成梳型聚合物PLG-g-PMEOiMA. 在37 ℃模拟晚期内体和肿瘤细胞外围环境(pH为5.3和6.8)体外药物负载和刺激响应释放的实验中，PLG40-g-P(MEO2MA7-co-MEO3MA18)(P4)的最大累计释放率最高，分别约为70%和75%. 细胞增殖抑制研究表明，P4的半大抑制浓度(IC50)为3.80 mg·L-1.聚氧乙烯(PEO)和聚氧丙烯(PPO)是典型的聚醚类温敏性材料. 普朗尼克(Pluronic)是由PEO和PPO组成的非离子型三嵌段共聚物，PEO和PPO链段比不同，共聚物表现出的温度响应性也随之改变. LEE等[8]将PF127与聚乙烯亚胺(PEI)键合，得双嵌段共聚物(FPEI)，再与质粒DNA通过琼脂糖凝胶阻滞形成温敏性FPEI-DNA壳交联复合胶束，可用于靶向共传递药物和基因. 羟丙基纤维素(HPC)在水溶液中的LCST为41～45 ℃，引入疏水的胆固醇(Chol)可以提高HPC-Chol与其他分子的缔合能力. BAGHERI等[9]合成了羟丙基纤维素基聚合物(HPC-PEG-Chol)，再用能够维持细胞生长的靶向制剂生物素(biotin)与之缔合，合成HPC-PEG-Chol-biotin，其LCST临近肿瘤细胞的温度(40 ℃)，有望用于抗癌药物靶向传递.1.2 pH响应性聚合物纳米胶束类似于温敏性聚合物纳米胶束对于温度变化的敏感性，研究者们发现当机体内存在快速生长的肿瘤细胞时，营养成分和氧气供应不足，导致机体内局部糖类代谢异常，肿瘤部位酸性代谢物增多，pH值略低于正常组织(7.4左右)，约为6.5～7.2. 研究人员根据pH的这一变化，研究出了pH响应性聚合物纳米胶束，并将其应用于抗肿瘤药物负载体系的体内外实验探究. pH响应性聚合物中一般含有大量易水解或可离子化的酸性或碱性基团(如-OH、-CONH、-COOH 等)，这些基团会随环境pH 的变化而发生电离，导致胶束内外离子浓度发生改变，基团解离的同时大分子链段间的氢键被破坏，引起胶束溶胀，显示出 pH 敏感性.CHEN等[10]用一锅法合成负载两种抗肿瘤药物的pH响应性聚合物纳米胶束. 右旋糖苷为亲水链段，甲氨蝶呤-3-氨基苯酚硼酸(MTX-PBA)为疏水链段，多柔比星(DOX)为第二种负载药物，在磷酸缓冲溶液(PBS)中形成以包覆的DOX为核的载药胶束，当环境变为酸性时，MTX-PBA的硼酸酯键断裂，MTX和负载的DOX都被释放出来.XU等[11]制备了一种双重pH响应N-2-羟丙基-甲基丙烯酰胺(HPMA)聚合物胶束，聚合物胶束中含有的安息香-亚胺键可使胶束交联，提高循环稳定性，当载药胶束运送至肿瘤组织附近，微酸的pH(6.5)环境使安息香-亚胺键断裂，包覆的阿西替尼(AXI)释放，此为第一重pH响应性，将DOX通过腙键接于HPMA上，细胞内吞作用使胶束进入细胞溶酶体环境后，pH约为5.0，腙键水解，DOX释放为第二重pH响应性，双重pH响应有效较好的抗肿瘤血管生成作用，肿瘤生长抑制率达88%.DENG等[12]将二甲基马来酸酐引入PEG-b-PCL胶束，生成对酸不稳定的β-羧基酰胺基团，作为侧链，调控聚合物胶束的pH响应性. 中性环境中，β-羧基酰胺基团带负电，吸引带正电荷的DOX包覆于胶束中，进入酸性环境后，基团水解，胶束带负电，电荷反转使DOX被释放. 此外，组氨酸[13]、聚甲基丙烯酸N,N-二甲氨基乙酯(PDMAEMA)[14]等都是常用于制备pH响应性聚合物纳米胶束的原料. 1.3 光敏性聚合物纳米胶束与传统的环境响应性相比，光敏性是一种以光作为外加刺激，控制聚合物胶束对药物的负载和智能控释的一类新型智能响应，光作为一种清洁的、非侵入式的、无需改变内部条件的一种外界刺激，毒副作用小，而且可以通过对波长和强度的调整，精确地控制作用时间、位置和剂量，达到其对药物的控制释放. 通过某些功能基团(如偶氮苯类、螺吡喃类等)的光化学反应或光物理反应，人们开发出了一系列光敏性聚合物纳米胶束.偶氮苯类在紫外光或可见光的照射下，会发生由稳定非极性反式结构向极性强的顺式同分异构体转变. 当在胶束中引入较多偶氮苯基团时，累积的构型变化会使自组装的胶束发生剧烈的形貌变化. PEARSON等[15]将偶氮苯基团作为疏水性内核，半乳糖做亲水性壳，制备了一系列对紫外光敏感的聚合物纳米载药胶束，负载模型药物尼罗红的胶束在人的黑素瘤A375细胞中具有高的细胞摄入量，细胞毒性小，有望用于治疗黑素瘤的载药体系.NIU等[16]通过铜催化的叠氮炔环加成反应将螺吡喃发色团键合在聚乙二醇修饰的聚果酸上作为侧链，制备双亲嵌段共聚物mPEG-b-poly(Tyr)-SP，该聚合物在紫外光照射下可负载香豆素102自组装成球状载药胶束，在可见光照下释放药物，并可在光控下反复自组装.此外，KIM等[17]合成了一种二氢卟吩e6连接的响应性活性氧类聚乙二醇-b-聚硫化丙烯(PPS-PEG-Ce6)双亲嵌段聚合物纳米胶束，可负载DOX，光照下，光敏感剂和二氢卟吩e6反应生成活性氧和自由基，加速DOX的释放，黑暗中构型恢复.1.4 氧化还原响应性聚合物纳米胶束双硫键是氧化还原刺激中最常用的官能团，在正常的机体环境中，双硫键稳定存在，当与还原剂如谷胱甘肽(GSH)或二硫苏糖醇(DTT)反应后可生成硫醇，更有趣的是，机体细胞内的GSH浓度比细胞外高出200倍，而这一差异使得细胞内的GSH具有还原性，而细胞外的则不具备这一性能.ZHANG等[18]应用双硫键的这一性能，将其引入双亲嵌段共聚物聚乙二醇-b-聚(2,2-二甲基三亚甲基碳酸酯-2,2-苄基叠氮三亚甲基碳酸酯)(mPEG-b-P(DTC-ADTC))，制得一种核交联的还原响应性聚合物纳米胶束，核交联提高了载药胶束的稳定性，双硫键的存在使胶束在还原剂的存在下快速释放所负载药物.YANG等[19]同样以双硫键为氧化还原刺激响应性官能团，通过氢键和双硫键合成聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸三嵌段聚合物，胶束在控释药物的过程中同样显示了氧化还原响应性. ZHANG等[20]用双硫键连接抗癌药物紫杉醇(DTX)，同样制备了氧化还原响应性聚合物纳米载药胶束聚乙二醇-聚己内酯-SS-紫杉醇(mPEG-PCL-SS-DTX).1.5 其他响应性聚合物纳米胶束除了上述常见的各种响应性，磁性、葡萄糖响应性和离子响应性等其他多种刺激响应也都有相关研究.AO等[21]通过超声破碎和微乳液法将顺磁性的氧化铁颗粒和DOX 负载于一种肝素-叶酸胶束上，制备出具有磁性的高药物负载量的靶向胶束. LI等[22]合成了用于负载胰岛素和葡萄糖氧化酶的的葡萄糖响应性聚合物纳米胶束，当微环境中葡萄糖含量发生变化时，葡萄糖氧化酶催化葡萄糖降解，释放胰岛素. CAI等[23]以聚二甲氨基甲基丙烯酸乙酯为阳离子聚电解质，海藻酸为阴离子聚电解质，制备了一种可负载DOX的离子响应性聚合物胶束，当 [COOH]:[NR2]在6:4到4:6之间时，可形成胶束，随着溶液中NaCl浓度的增大，DOX释放率也增快.单一的刺激响应性可以在一定程度上控制聚合物纳米胶束所负载药物的控制释放，但是，其响应性受到外部条件的限制，故而研究人员逐渐开始研究具有多重刺激响应性的聚合物纳米胶束，用不同的刺激分别或同时控制胶束的自组装及药物的控制释放，来更精确调节药物控释，获得多重耐药性能，以达到更好的治疗效果. YANG等[24]通过RAFT合成甲基丙烯酸二乙氨基乙酯-b-异丙基丙烯酰胺嵌段共聚物(P(DEAEMa-b-NIPAAm)s)，再用炔丙胺修饰端基，再通过点击化学将β-环糊精(β-CD)与端基连接，制得CD-PDEA-b-PNIPAAm-b-PDEA-CD，PNIPAAm 具有温度响应性，PDEA具有pH响应性，β-CD具有载药空腔，调节温度和pH可以得到具有不同响应效果的药物载体. 此外，其功能型端基还有望进一步组装和修饰，制得其他复合功能型衍生产物.LEE等[25]合成光致降解的聚异丙基丙烯酰胺-邻硝基苄羟基-聚(4-甲基-己内酯)(PNIPAAm20-ONB-PMCL49)，LCST为39.3 ℃，十分接近生理温度，改变光照可调控负载药物的胶束释药过程. ZHANG等[26]制备了兼具葡萄糖响应性和温度响应性的聚乙二醇接枝的聚苯硼酸(P(PBA)-g-P(PEG))纳米胶束. WANG等[27]成功地将pH响应性和光响应性应用于一种聚二异丙醇胺甲基丙烯酸乙酯胶束，用于负载DOX，调节pH和用近红外光刺激均可释放DOX.ZOU等[28]以ε-己内酯(CL)、甲基丙烯酸二甲胺乙酯(DMAEMA)为单体，先后以开环聚合(ROP)和ATRP合成PCL-SS-PDMAEMA，再与油酸修饰的Fe3O4纳米粒子在水溶液中混合自组装，得PCL-SS-PDMAEMA/Fe3O4磁性复合胶束，该胶束具备温度、氧化还原和磁性多重响应性，负载多柔比星(DOX)的胶束的释药性可通过调节交变磁场(AMF)或改变二硫苏糖醇(DTT)溶液浓度实现.刺激响应性聚合物纳米胶束作为药物控制释放体系的重要研究方向，受到研究者的广泛关注，聚合物纳米胶束体系从无刺激响应性，到单一刺激响应性，再到多重刺激响应性，从单一的核/壳结构到壳交联或核交联，智能控释载药体系的研究发展迅速，药物的毒副作用在一定程度上有所减少，智能胶束的稳定性、药物控释能力和药物利用率都有了较大提升，但对于聚合物胶束空间结构的精确控制，及载药胶束在机体内控释效果及机体排异性等临床医学研究仍需进一步开展.【相关文献】[1] 肖亚男, 张娜. 聚合物纳米胶束作为新型纳米载体在肿瘤诊断和治疗中的应用[J]. 中国新药杂志, 2014, 23(22): 2631-2670.[2] 李永勇, 董海青, 王康, 等. 刺激响应型生物医用聚合物纳米粒子研究进展[J]. 中国科学:化学, 2010, 40(3): 197-209.[3] MURA S, NICOLAS J, COUVREUR P. Stimuli-responsive nanocarriers for drug delivery [J]. Nat Mater, 2013, 12(11): 991-1003.[4] ROY D, BROOKS W L, SUMERLI B S. New directions in thermoresponsive polymers [J]. Chem Soc Rev, 2013, 42(1): 7214-7243.[5] RWEI S P, CHUANG Y Y, WAY T F, et al. 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超顺磁性Fe3O4磁性聚合物载药胶束的制备与磁靶向载药体系性能研究
超顺磁性Fe3O4磁性聚合物载药胶束的制备与磁靶向载药体系性能研究一、概述随着医学领域的深入发展，癌症治疗已成为当代医学面临的重大挑战之一。
尽管传统的手术、放疗和化疗等手段在一定程度上能够控制病情，但其对正常细胞的损伤以及药物的非特异性分布等问题仍亟待解决。
探索新型的、具有靶向性的药物传输体系成为了当前的研究热点。
超顺磁性Fe3O4磁性聚合物载药胶束作为一种新型的磁靶向载药体系，因其独特的磁响应性和生物相容性，在肿瘤治疗中显示出巨大的潜力。
超顺磁性Fe3O4纳米粒子，作为一种重要的磁性材料，具有优异的磁响应性能，能够在外部磁场的作用下实现定向移动。
与此其超顺磁性质使得粒子在去除外部磁场后能够迅速失去磁性，从而避免了对生物体的潜在危害。
将Fe3O4纳米粒子与聚合物载药胶束相结合，不仅可以实现药物的靶向输送，还能通过调控聚合物的性质和结构，优化药物在体内的释放行为。
本研究旨在制备具有优良磁靶向性能的超顺磁性Fe3O4磁性聚合物载药胶束，并对其性能进行深入研究。
我们将通过化学合成法制备出粒径均匀、磁性能稳定的Fe3O4纳米粒子。
利用聚合物反应合成不同分子量的嵌段聚合物，并通过适当的方法将Fe3O4纳米粒子与聚合物相结合，形成稳定的磁性聚合物载药胶束。
在此基础上，我们将进一步探讨载药胶束的制备工艺、药物释放行为以及磁靶向性能等关键问题。
通过本研究的开展，我们期望能够为磁靶向载药体系的设计和优化提供新的思路和方法，为癌症等重大疾病的治疗提供更为安全、有效的药物传输手段。
我们也期望通过本研究的成果，推动磁性纳米材料在生物医学领域的广泛应用，为人类的健康事业做出更大的贡献。
1. 介绍药物传输系统的重要性及磁靶向载药体系的研究背景在现代医学领域，药物传输系统的重要性日益凸显。
药物传输系统不仅关乎药物的治疗效果，更直接影响患者的生存质量。
一个高效、精准的药物传输系统能够确保药物准确到达病灶部位，发挥最大的治疗作用，同时减少药物在非病灶部位的分布，从而降低副作用，提高患者的生活质量。
纳米中药(1)
植物药
有效成分 有效成分由于是单一物质，在纳米制剂的制备、控制、药理及
毒理等方面的研究相对简单。有效成分的内用纳米制剂如抗肿瘤药 物多具有一定的毒性，要求其制剂具有缓释、靶向特性以及延长其 在体内停留的时间因此常制备成纳米脂质体、聚合物纳米粒、微乳 等；外用纳米制剂常采用具有高扩散性和皮肤渗透性的微乳载药系 统。难溶性药物采用纳米结晶技术制备纳米混悬液，增加药物饱和 溶解度和溶出速率，提高吸收和靶向性，适合大剂量的难溶性药物 的口服吸收和注射给药。
纳米中药(1)
中药复方
中药复方是充分体现中医药理论的代表，其疗效经过几千年的 应用已得到充分肯定。中药复方纳米制剂应根据处方中药味的特性 及在处方中的地位综合考虑制备方法。如妇科千金片中的部分药物 纳米化，以增强疗效，提高原药材利用率；大黄复方液体喷雾剂中 处方量药材所得的挥发油较多，影响药物的物理稳定性，因此将挥 发油制成微乳以解决其物理稳定性问题。
改变中药传统的给药途径和剂型：中药的给药途径只要是口服， 纳米技术在中药制剂中的应用，将改变传统的给药方式并极大的丰 富中药的剂型。对植物生理活性成分和有效部位用超音速干燥技术 制成纳米级包裹，可将现有的复方中药改造成纳米级粉体，进一步 加工成针剂、片剂、贴剂等。
纳米中药(1)
改善液体药物的性能，提高其稳定性：挥发油是存在于植物体 内的一类具有挥发性、可随水蒸气蒸馏、与水不相混溶的油状液体， 其易挥发、易氧化、刺激性强、不稳定。若将其制备成纳米脂质体、 微乳、固体脂质纳米粒等后喷雾干燥或冷冻干燥，或者将其包裹于 β-环糊精中，制成一种粉末状的环糊精分子包裹，则可使挥发油液 体药物固体粉末化，便于制成多种剂型，提高疗效
纳米中药(1)
纳米中药有待研究的问题
纳米聚合物胶束紫杉醇
纳米聚合物胶束紫杉醇
纳米聚合物胶束紫杉醇是一种新型的纳米药物，是将紫杉醇包裹在纳米聚合物胶束中进行输运的药物。
纳米聚合物胶束紫杉醇的研制是为了克服普通紫杉醇的缺点，包括生物利用度低、副作用大等问题。
纳米聚合物胶束紫杉醇的制备是在胶束中加入一定比例的紫杉醇，经过超声、搅拌等物理方法进行均匀混合，最后通过冷冻干燥或喷雾干燥等方法得到纳米聚合物胶束紫杉醇的成品。
这种药物的粒径一般在10-100纳米之间，能够在体内良好地分散和稳定存在，同时也便于被肿瘤细胞摄取。
纳米聚合物胶束紫杉醇的优势在于其良好的生物利用度和更低的毒副作用。
由于纳米聚合物胶束紫杉醇能够在体内更快地释放紫杉醇，使得药物的作用更加迅速和有效，同时还能够减少药物对健康细胞的损害。
经过前期的动物实验和临床试验，纳米聚合物胶束紫杉醇已经被证实在体内具有很好的抗肿瘤作用，并且不会产生明显的胃肠道反应等副作用。
由于其良好的药效和低毒性，这种纳米药物也已经被誉为新型肿瘤靶向治疗的重要代表之一。
未来，纳米药物的研制和应用将成为抗肿瘤药物领域的重要方向之一，为临床治疗肿瘤疾病提供更好的解决方案。
纳米药物传递系统最新进展概述
纳米药物传递系统最新进展概述纳米药物传递系统作为现代医药科技的前沿领域，正逐步革新药物治疗的范式，通过精准递送药物至病灶部位，减少副作用，提高疗效，展现了巨大的应用潜力。
以下是关于纳米药物传递系统最新进展的六个核心要点概述：一、纳米载体材料的创新与优化近年来，纳米药物载体材料的研发取得了显著进步，从传统的脂质体、聚合物胶束，拓展到更为复杂的树枝状大分子、无机纳米粒子如金、二氧化硅以及生物相容性良好的天然高分子材料等。
这些新型载体不仅增强了药物负载能力，还通过表面功能化策略改善了生物分布特性和细胞摄取效率，为个性化医疗和靶向治疗提供了更多可能性。
二、智能化响应释放机制智能化响应释放是纳米药物传递系统的一大突破，它允许药物在特定生理或病理条件（如pH值、酶浓度、温度、光照或磁场）下被激活释放。
例如，利用肿瘤微环境的酸性pH值敏感性设计的纳米载体，能够在肿瘤部位精确释放药物，减少对正常组织的损害。
此外，外部物理刺激响应如近红外光、超声波等也逐渐应用于纳米药物的远程调控释放，进一步提高了治疗的精确度和安全性。
三、精准医疗与个性化纳米药物随着基因组学、蛋白质组学的发展，精准医疗的概念日益深入人心，纳米药物传递系统也开始朝向个体化定制方向发展。
通过分析患者遗传信息和疾病生物标志物，科学家能够设计出针对特定患者的纳米药物，实现治疗方案的精准匹配，这不仅提高了治疗效果，也减少了不必要的药物暴露，降低了不良反应风险。
四、多模式成像引导下的药物递送结合分子影像技术，如荧光成像、磁共振成像(MRI)、光声成像等，纳米药物递送系统可实现递送过程的实时监控，帮助医生准确评估药物分布、积累及疗效，进而调整治疗策略。
这种多模式成像引导策略，大大提高了治疗的可视化水平，促进了治疗方案的动态优化。
五、纳米疫苗与免疫疗法纳米技术在疫苗开发和免疫疗法中展现出巨大潜力。
通过将抗原或免疫调节剂封装在纳米载体中，可以增强免疫细胞的识别和应答，提高疫苗的免疫原性。
新型给药系统：聚合物胶束与泡囊
由磷脂类和胆固醇的双分子层组成的脂质体，其膜具有类 似生物膜结构成为药物的优良载体。其主要特点是具有靶向性、 缓释性、细胞亲和性和组织相容性。
脂质体存在的问题主要是不太稳定，包括药物易渗漏、磷 脂易受氧化和降解等。近年发展成泡囊(niosomes，亦称囊泡
或类脂质体)及聚合物泡囊(polymer vesicles 或 polymersomes) ，它们作为药物载体与脂质体的体内外性质
泡囊亦可由双亲性线形嵌段共聚
物在溶液中自组装形成单分子层膜， 称为聚合物泡囊。
右下图是由聚甲基苯基硅烷-聚氧 乙烯嵌段共聚物形成的泡囊示意图，
其外壳内侧和外侧均是亲水基团聚氧 乙烯，壳层中心为疏水的聚甲基苯基 硅烷。
泡囊的大小通常在几十纳米至几
十微米。由于具有较大的中空亲水区， 对水溶性药物的包封率高，在壳层的
极其相似，但较脂质体稳定，比胶束和纳米乳载水溶性药量大， 是一类极有前途的新型给药系统。
一般泡囊是由非离子型表面活性剂形成，而聚合物泡囊则 由双亲性嵌段共聚物形成，条件是亲水段和疏水段的长度合宜 或分子结构中亲水段与疏水段相间排列适当。泡囊和聚合物泡 囊均可在水中自组装形成。
聚合物胶束与泡囊
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二、聚合物胶束与泡囊的结构特点
聚合物胶束与泡囊
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三、聚合物胶束与泡囊的缓释性和 体内分布
（一）缓释性
通常疏水性药物用胶束包载，亲水性药物 用泡囊包载，均可在体内外具有较明显的缓释 性。如氯硝西泮制成PEG-聚（-苄基-1-谷氨酸 酯）胶束后，在pH 7.4 PBS中进行体外释放70 天才释药40％。
聚合物胶束与泡囊
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又如布洛芬(难溶于水) 泡囊的材料为 Span 60/胆固 醇/ 二鲸蜡磷酸酯(组成比 为 47.5/47.5/5)，在人工胃 液中比原药释放慢（右上
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新型药物载体聚合物胶束在我国研究的现状
【摘要】聚合物胶束药物载体稳定性好、载药能力强、粒径小，是一类很有
潜力的药物传输系统，它有力地拓展了胶体系统在药物控释、靶向等方面的应用。
聚合物胶束的最新研究主要集中在使其功能更加完善方面,即多功能聚合物胶束
的研究。本文综述了聚合物胶束的材料、制备方法以及在我国医药领域的一些研
究进展。
【关键词】聚合物胶束；载体；靶向
1聚合物胶束
聚合物胶束系指两亲性聚合物在水介质中能够自组装成具有核-壳结构的纳
米胶束，具有热力学和动力学稳定、可脱水贮存及自然水合等突出特点，且在体
内具有长循环特征，能够将药物靶向到肿瘤等组织，增强细胞膜渗透。
2两亲性聚合物胶束形成机理
与小分子表面活性剂的自组装原理相似，两亲性嵌段共聚物的亲水、疏水嵌
段的溶解性存在极大差异，在水性环境中能自组装形成亚观范围的聚合物胶束。
3聚合物胶束的特点
①增容空间大。聚合物胶束具有较低的临界胶束浓度，较大的增容空间。②
结构稳定。③多种制备方法。依据聚合物疏水链段的不同性质，可以通过化学、
物理以及静电作用等方法包裹药物。④载体选择多样。聚合物由于胶束核壳结构
的多样性，可以自由选择适宜的载体。⑤便于机体代谢。⑥长效性。对聚合物胶
束的粒径和表面特征的设计可有助于避免网状内皮系统(RES)的识别，延长体循
环时间。⑦靶向性。可偶联靶向配体，实现药物定位传递。
4聚合物胶束常用材料
聚合物胶束的粒径、载药空间等性质可以通过调节亲水和疏水链段的分子量
大小来实现。两亲性共聚物的亲水和疏水链段可以通过无规、嵌段和接枝三种方
式排列，在临界胶束浓度(CMC)之上形成聚合物胶束。从药理学角度出发，两嵌
段和三嵌段共聚物形成的聚合物胶束作为药物载体得到了更广泛的应用。
5聚合物胶束制备方法
两亲性共聚物形成聚合物胶束两亲性共聚物由于亲水链段和疏水链段在水
中的溶解度存在差异.
5.1化学键合法药物通过化学键与聚合物胶束的疏水末端键接，在制备胶束
的过程中药物就直接包埋在胶束的内部。在外界环境的变化下，键合药物与聚合
物的化学键容易发生断裂从而释放药物，从而有效控制药物释放速度。此法需要
合适的官能团方能进行反应，应用受到一定限制。
5.2物理包埋法两亲性共聚物由于亲水链段和疏水链段在水中的溶解度存在
差异，因此在水中会自组装形成聚合物胶束。利用胶束疏水内核和难溶药物的疏
水相互作用及氢键力，将药物增溶于聚合物胶束，常用的方法有5种。
5.2.1透析法系指将嵌段共聚物和药物溶解在与水混溶的有机溶剂(如二甲基
甲酰胺)后装入透析袋中用水透析。该法为实验室制备聚合物胶束的经典方法，
但不适用于大生产。
5.2.2自乳化溶剂挥发法系指将药物和聚合物溶解在与水混溶的有机溶剂
中，再加水相于有机相，将有机溶剂挥发即得载药胶束。
5.3静电作用法利用药物与带相反电荷的聚合物胶束疏水区通过静电作用而
紧密结合，制得胶束。此法操作简单，所得胶束稳定，但条件不易满足，使用不
多。在基因治疗过程中，核酸类药物具有控制药物蛋白的基因表达和抑制致病基
因的表达作用。但在临床应用过程中，由于药物在体内的不稳定，药物分子量较
大不易被细胞摄取以及核苷酸带负电荷等原因限制了这类新药的应用。
6聚合物胶束靶向
很多用于治疗的药物通常具有毒性，溶解性能较差，因此，应用受到了很大
的限制。减少药物的毒性，提高药物的生物利用度是医药学面临的一个具有挑战
性的问题。聚合物胶束作为药物载体具有其独特的优势。聚合物胶束作为抗肿瘤
药物的靶向载体有着很好的前景：①疏水性内核可以包封难溶性药物，载药量大，
对药物具有控释作用；②纳米结构以及亲水的外壳使其由于EPR效应而易于在
肿瘤组织蓄积，实现被动靶向；③亲水的外壳还为胶束的进一步修饰(如连接靶
向配基)提供了合适的活性基团，有可能实现智能靶向。
6.1聚合物胶束被动靶向被动靶向是指利用EPR效应使载体在肿瘤组织蓄
积，在当前的靶向制剂研究中有较广泛的应用。
6.2聚合物胶束智能靶向不同的肿瘤组织EPR效应存在差异，因此单纯应用
被动靶向并不都能达到理想的效果。胶束亲水外壳具有可进一步修饰的活性基
团，能引入pH敏感基团、温敏基团、受体、配基等具有智能靶向的基团。
6.2.1温度智能型肿瘤组织温度一般高于正常组织，所以可利用温敏聚合物
胶束达到特异靶向。
6.2.2pH智能型80％的肿瘤组织pH值低于7.2，而正常组织的pH值一般为
7.4，制备pH敏感的聚合物胶束可以实现pH依赖的肿瘤靶向。
6.2.3pH和温度双敏感性胶束可以集上述pH敏感和温度敏感功能于一体，
制备具有pH和温度双重敏感的聚合物胶束。
葛治伸等 首次用原子转移自由基聚合(ATRP)得到了两嵌段聚合物
PNIPAM-b-PHEMA[聚(N-异丙基丙烯酰胺-b-聚(2-羟乙基甲基丙烯酸酯)]，然后和
过量的丁二酸酐反应，制得了同时含有温度和pH值敏感的PNIPAM-b-PSEMA
二嵌段聚合物。该聚合物在水溶液中具有环境敏感多重胶束化行为。
7小结
聚合物胶束作为药物载体具有其独特的优势。首先，聚合物胶束具有较低的
临界胶束浓度，较大的增容空间，结构稳定并且依据聚合物疏水链段的不同性质，
可以通过化学、物理以及静电作用等方法包裹药物。此外，聚合物由于胶束核壳
结构的多样性，还可以根据包埋药物的性质、药物作用部位、给药途径以及病理
生理等条件自由选择适宜的载体。
参考文献
［1］霍美蓉,周建平,魏彦,等.紫杉醇壳聚糖聚合物胶束的制备及表面电荷对
其在小鼠体内组织分布的影响[J].药学学报,2006,41(9):867-872.