拉米夫定抗HBV疗效与其基因型的关系
拉米夫定对乙肝合并肺结核患者肝功能及HBV DNA含量的影响
拉米夫定对乙肝合并肺结核患者肝功能及HBV DNA含量的影响作者：王萱来源：《中国实用医药》2013年第20期【摘要】目的探讨拉米夫定对乙肝合并肺结核患者肝功能及HBV DNA含量的影响。
方法将70例慢性乙型肝炎合并肺结核患者随机分为对照组和治疗组，每组35例，对照组采取护肝+抗结核治疗，治疗组在基础上加用拉米夫定，观察疗程3个月，比较两组治疗前后血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）水平及HBV DNA含量。
结果治疗3个月后，治疗组血清ALT、AST、TBIL水平及HBV DNA含量明显低于对照组，差异均有统计学意义（P【关键词】拉米夫定；乙型肝炎；肺结核我国不仅是慢性乙型肝炎的高发区，而且也是肺结核的高发区。
临床上，乙型肝炎合并肺结核的患者较为常见，目前，雷米封、利福平等治疗肺结核的化疗药物的主要副作用是肝功能损害，而乙肝患者本身存在肝功能下降风险，因此在抗结核治疗的同时会继续损害肝功能，严重者甚至发生肝功能衰竭而发生死亡，存在较大的治疗矛盾[1]。
所以理想的治疗方案是既要能够抗结核又要最大限度地保护患者的肝功能。
本研究中，我们在抗结核治疗的同时采用拉米夫定治疗，旨在探讨拉米夫定对乙肝合并肺结核患者肝功能及HBV DNA含量的影响。
1 资料与方法1.1 临床资料 70例研究对象为2009年1月至2012年12月在本科住院的慢性乙型肝炎合并肺结核的患者，且患者 HBV血清学标志物阳性，HBV DNA 定量大于 1×103copies/ml，HBeAg 阳性或阴性，近半年内未使用过抗病毒或免疫调节剂治疗，并排除其它类型的病毒性肝炎或其它原因的肝病，同时均为肺结核初治患者。
按随机数字表法分为对照组和治疗组，每组35例。
对照组：男性23名，女性12名，年龄26～58岁，平均（45.67±11.48）岁。
治疗组：男性22名，女性13名，年龄25～60岁，平均（47.18±12.13）岁。
不同基因型乙型肝炎病毒患者拉米夫定治疗期间YMDD突变株的变化分析
Ｓ ｕｄｙ ｎ ｔ ＹＭ Ｄ Ｄ ｍ ｕｔ ｉｎ ｄｕｒｎｇ ａ ｉｖ ｔ ｏ ｈｅ ａｔｏ ｉ ｌｎｆ ｕｄｉ ｔ ｒ ｙ ｎ ｎｅ ｈｅ ａｐ ｉ ｈｅ ｔｔｓ ｐａ ｉｉ Ｂ ｐａ ｉｎｔ ｗｉｈ ｄｉ ｅ ｅ Ｈ ＢＶ ｔｅ ｓ ｔ ｆ ｒ ｎｔ
ｇ ｎ ｔｐ ｓ Ｓ Ｉ ｎ ，Ｚ Ａ Ｇ Ｙ ｎ ，Ｚ Ｕ Ｙ ｇ ｕ ，Ｈ Ａ Ｙ ｎ ａ ，Ｈ Ｎ Ｂ ． ｅ ｏｙ ｅ Ｈ ｇ Ｈ Ｎ ｏ ｇ Ｈ ｉ ｈ ａ Ｕ ａ ｙ ｎ Ａ ｏ Ｍｉ ｎ
ｗｅ ｅ ７ ｒ ５％ ，３５％ ａ ｄ １ ｎ ６％ ，ａ ｄ ＹＭ ＤＤ ｍ ｔｔｏ ａｅ ｒ ２％ ，５ ｎ ｎ ａｉｎ ｒ ｔｓｗｅ ｅ２ ４％ ａ ０ ｎｄ １ ０％ ，ｒ ｓ ｅ ｔｖ ｌ ． Ａｍｏ ｇ １ ５ ｈｅ ｔ ｉ ｅ ｐ ｃｉ ｅｙ ｎ ｐａｉ ｓ １ ｔ
Ｙ Ｄ变异。Ｈ Ｖ Ｄ Ａ与 Ｈ Ｖ的 Ｙ Ｄ变异率无 明显 相关性 （ ０ ０ ） ＭＤ Ｂ Ｎ Ｂ ＭＤ Ｐ＞ ． ５ 。结论
的 Ｙ Ｄ变 异 不 受 病毒 基 因 型 的影 响 。 ＭＤ
拉 米夫 定治疗期 问 ，Ｈ Ｖ Ｂ
关 键 词 ： 型肝 炎 病 毒 ； 因 型 ； 米 夫定 ， ２ １ 年 １ ０ ０ ２月第 ２ 卷第 １ 期 ５ ２
中图 分 类 号 ：５ ２ ６ Ｒ １ ．
Ｌ ｂｒ ｏ ｅｉ ｎ ， ｅｅ ｂ ｒ ０ ０ Ｖ ｌ ５ Ｎ ２ ａｏ ｔ ｙ ｄ ｉ Ｄ ｃｍ ｅ ２ １ ， ｏ ２ ． ｏ１ ａｒ Ｍ ｃ ｅ
拉米夫定
拉米夫定【药物名称】中文通用名称：拉米夫定英文通用名称：Lamivudine其它名称：贺普丁、雷米夫定、益平维、3TC、Epivir、Epivir HBV、Heptodin、Heptovir、Lamivadin 【临床应用】1.用于乙型肝炎病毒(HBV)感染：(1)治疗有乙型肝炎病毒复制的慢性乙肝。
(2)用于慢性肝硬化活动期。
2.与齐多夫定联合口服可用于艾滋病的辅助治疗。
【药理】1.药效学本药系合成的二脱氧胞嘧啶核苷类抗病毒药物。
感染人类免疫缺陷病毒(HIV)的患者，联合口服本药和齐多夫定，可明显而持久地增加CD4+细胞数，使病毒负荷减轻；与此相反，单独使用本药则可能产生HIV 的急性耐药。
此外，本药对体外及实验性感染动物体内的乙型肝炎病毒(HBV)均有较强的抑制作用，口服吸收后在肝细胞内转换成活性三磷酸盐，对活动性乙型肝炎，可明显抑制HBV的复制从而减少病毒的总负荷量；同时，本药可使血清氨基转移酶降至正常，并可显著改善肝脏的炎症性病变，抑制肝纤维化的进展。
本药的作用特点为：(1)为纯左旋体(－)-对映体脱氧胞嘧啶类似物，与天然核苷构型完全相反，因此对人体细胞毒性较小。
(2)本药作用快，6-8周就可见HBV-DNA浓度下降，服药期间疗效好，停药可致反跳；服药12周，丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率达60%。
约30%的患者乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)转阴。
在进行长期治疗时会出现ALT又上升，HBV-DNA载量增加。
(3)YMDD变异株(HBV-P基因第741位核苷酸的A→G点突变)产生是本药耐药的主要原因，据Ⅲ期临床研究显示，用本药治疗1年后，14%-32%的病例中可检测到YMDD变异株。
2.药动学口服后吸收迅速，血药浓度达峰时间为0.5-1小时，绝对生物利用度稳定在80%-85%。
食物能延缓本药的吸收，但不影响吸收的总量。
本药在体内分布广泛，可透过血-脑脊液屏障，表观分布容积(Vd)为1.3-1.5L/kg。
阿德福韦酯联合拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎49例疗效观察
阿德福韦酯联合拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎49例疗效观察目的探讨阿德福韦酯联合拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎初治患者的疗效。
方法49例HBeAg阳性初治患者给予阿德福韦酯口联合拉米夫定口服，观察ALT、HBeAg、HBVDNA的变化，共96周。
结果在治疗12、24、48、96周时患者HBeAg血清转换率分别为10.20%、24.49%、32.65%和40.82%；HBVDNA转阴率分别为46.94%、65.31%、71.43%和81.63%；ALT复常率分别为48.98%、69.39%、73.47%和79.59%。
结论初始阿德福韦酯联合拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者疗效满意，耐药率低。
标签：初始联合治疗；拉米夫定；阿德福韦酯；慢性乙型肝炎；疗效慢性乙型肝炎病毒感染是我国慢性肝病最主要的病因，最终可导致肝硬化，甚至肝癌的发生。
乙型肝炎病毒对核苷（酸）类药物的耐药变异是临床一个棘手的问题，不同的核苷（酸）类抗HBV药物联合，可提高抗病毒效果，减少耐药的产生。
本研究观察了初始阿德福韦酯联合拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者96W的生化学、病毒学和血清学应答情况，现报道如下：1 资料与方法1.1 病例选择选择2010年1月～2010年12月本院就诊的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者49例，其中，男35例，女14例；患者年龄28～47岁；平均（33±11）岁。
诊断符合2000年西安会议中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会制定的《病毒性肝炎防治方案》中的诊断标准[1]。
所有患者HBsAg和HBeAg阳性，血清HBVDNA定量>1.0×107拷贝/mL，并持续6个月以上，既往未进行过抗病毒治疗，丙氨酸氨基转移酶（ALT）持续升高超过6个月。
并排除同时感染HIV、HCV、HDV，及失代偿期肝硬化，合并酒精性肝炎、自身免疫性肝炎、妊娠及哺乳期妇女。
拉米夫定耐药性研究进展
拉米夫定耐药性研究进展【摘要】拉米夫定是临床应用最为广泛的抗病毒药，但是长期服用拉米夫定所导致的病毒耐药性一直是临床治疗chb的难题，本文从耐药性机制、耐药性原因和解决办法等几个方面综述了hbv拉米夫定耐药性的最新研究进展，重点概述了抗病毒新靶点和新机制的研究现状，如以同源热激蛋白70（hsc70）为靶点的苦参素和盐酸千金藤碱，以dna聚合酶为靶点的1-2’-脱氧-2’-氟-β-d-阿拉伯呋喃糖基-5-甲基尿嘧啶（l-fmau），以及以蛋白启动复合物为靶点的km-1等，都具有非常大的研究前景和意义。
【关键词】慢性乙型肝炎；耐药性；拉米夫定doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.09.772 文章编号：1004-7484（2013）-09-5418-01尽管乙肝疫苗的出现及普及已经有效延缓了乙肝的传播，但是目前全球仍有超过4亿的慢性乙肝病毒患者，每年有约120万患者死于乙肝病毒。
虽然干扰素和核苷类药物得以普遍应用于乙肝患者的临床治疗，但在过去的20年里，乙型肝炎预后复发的患者却不断增多，长期服用拉米夫定导致hbv病毒突变概率明显增高，且具有明显的不确定性和易产生耐药现象，可能导致肝代谢失常，使得慢性肝炎治疗失败并加速肝病的进程。
因此，消除耐药性以及开发有效的慢性乙肝治疗药物已经迫在眉睫。
1 耐药性产生的原因三磷酸拉米夫定（3tc）是拉米夫定进入人体内的病毒宿主细胞后被胞内磷酸化酶代谢的产物，也是其抑制病毒复制的活性物质。
三磷酸拉米夫定既可以作为hbv聚合酶的底物，与脱氧胞嘧啶核苷（dctp）竞争进入合成中的dna双链；又可以竞争性抑制hbv聚合酶的活性。
但是最近的临床研究发现14%-39%具有免疫能力的病人体内出现了拉米夫定耐药病毒，服用拉米夫定3年之后的chb患者约59%都出现了耐药性，5年之后上升到70%。
相关研究表明，hbv 病毒耐药性的产生与病毒本身、病毒与宿主之间的相互作用以及持续给药时间等因素密切相关。
乙型肝炎病毒基因型与YMDD变异关系的研究进展(文献综述)
ＹＤ Ｍ Ｄ变异 尤为突 出 ， 得 Ｈ Ｖ感 染后 的临床表 现与临 并使 Ｂ
床过程呈现多样 化 、 复杂化 。由于 Ｈ Ｖ不 同分离 株 间核苷 Ｂ 酸序列有差异 。｛ Ｅ前根据 ｔ Ｖ核苷 酸全序列 异质 性分 为 ８ ｔ Ｂ 个基 因型 ， 问的基因型与病毒复制、 不 变异 、 疾病 的预后及治 疗药物的选操均有一定 的关系。
上升趋势 Ｊ 。
突变。１８ 年 日 学者 Ｏ ａ ｏ － 首先提 出了 乙型肝炎 病 ９８ 本 ｋｍ ｔ １ ｏ
毒基因分型法 ， １ 株不 同亚型的 Ｈ Ｖ基因序列两两 比较 对 ８ Ｂ 后， 根据核苷 酸序列异 源性 ≥８ ％将 ｌ ８株不 同亚型 的 ｔ Ｖ ｔ Ｂ 基因序列分为 Ａ Ｃ 个基 因型 ， Ｂ Ｄ４ 随后 Ｎ ｒｅ 证实 了这 一 ｏｄｒ 结果 ， 同时还发现 了两个新 的基 因型 Ｅ和 Ｆ 目前 ， 。 人类 已 发现的 Ｈ Ｖ基因型共 ８种 ， 分型标准是全 基 因序 列 同源 Ｂ 其 性 Ｉ９ ％ ， Ｓ基 因序 列 同源性 ９９ ％， ＞２ 或 ６ 以此 为标准 将 乙肝 病 毒分为 Ａ～ｉ ８个基 因型 ， ｛ 不同基因型对各种抗病 毒药物
同样 ， 欧美 国家对 Ｈ Ｖ基 因型及其 与 Ｙ Ｄ相关性 的 Ｂ ＭＤ 研究结果显 示存 在地 区差异 。Ｍｏｋｖｔ ａｏｉ ｚ等 于 １９ ９ ８年 ～
异 与基 因型无关 。
主 ， 以 Ｂ型为 主， 南方 Ｄ型仅见于少数民族地 区， 西藏和新 如
疆 ， 型偶 有 发 班 ， Ｅ型 和 Ｆ型 。 Ａ 无
２ ＩＢ ＭＤ 变 异及 产生 机制 － ＶＹ Ｄ Ｉ
Ｈ Ｖ基 因组 由 ｓ Ｃ Ｐ Ｘ４个开放 阅读框组 成 ， Ｂ Ｂ 、、 、 Ｈ Ｖ变
慢性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒耐药基因型研究
Ｉｔ ａ ｎ Ｌ ｂＭｅ ， ｃｏ ｅ ２ １ ， ｏ ３ ， ｏ １ Ｊ ｄ Ｏ ｔｂ ｒ ０ １ Ｖ １ ２ Ｎ ． ６ ．
・
１ ７ ・ ７９
・
论
著 ・
慢 性 乙型 肝 炎 患 者 乙型 肝 炎病 毒 耐 药基 因型 研 究
（ ． ｐａ ｔ ｎ ｆ ｉｉａ ａ ｏ ａｏ ｙ； ． ｐ ｔｌｇ ｐｅｉ ｌ Ｎａ ｉｎ ｌ ｙ Ｓｐ ｃａ ｔ ｆ Ｈｅ ａｏ ｏ ｙ， １ Ｄｅ ｒｍｅ ｔ Ｃｌｎｃ ｌＬ ｂ ｒ ｔ ｒ ２ Ｈｅ ａ ｏｏ ｙ Ｓ ｃａ ｔ ｏ ｙ￣ ｔｏ ａ ｅｉ ｌｙ ｏ ｐ ｔｌｇ Ｋｅ
Ｒｅ ｕ ｔ Ｓｅ ｕｅ ｉｇ ａ ｎ ｙ ｎｇ ｒ ｖ ａｅ ｈａ ４．７ ） ｃ ｓ ｓｗ ｅ ｅ ｗ ｉｈ ｇｅ ｏｔ ｅ Ａ ， ８（ ．９ ）ｗ ｉｈ ｇｅ ｔ ｐｅＢ ， （ ．５ ） ｓ ｌｓ ｑ ｎｃｎ ｎｄ ｇｅ ｏｔ ｐｉ ｅ ｅ ｌｄ ｔ ｔ４（ ａ ｅ ｒ ｔ ｎ ｙｐ ２ ３２ ｔ ｎｏ ｙ ３７ ４３
型 ５例 （ ． ） ５ ９ 。其 ｑ发 生 ＹＭＤＤ 耐 药 突 变 的基 因型 突 变率 分 别 是 Ａ 型 １ （５ ０ ） Ｂ型 ５ （ ７ ９ ）Ｃ 型 １ － 例 ２ ． ， 例 １． ， ６例 （ ３ ２ ） ４ ． ，
Ｄ 型 ２例 （ ８ ２ ） Ｂ Ｃ 混 合 型 １例 （ ０ ０ ） １ ． ， ／ ２ ． 。结 论
张书楠 余 文辉 ， 大桥 张春 雷 冯 玉丽 贺劲松 周 小梅 李伟雄 陈雪红 林 卓玲 ， 周 ， ， ， ， ， ， ，
（ ． 东省深 圳 市 中医院 ： ． １广 １ 检验 科 ；． 病科 ／ ２肝 国家级肝 病 重 点专科 ５ ８ ３ ） １ ０ ３
不同HBV基因型乙型肝炎病人的侧重护理研究
不同HBV 基因型乙型肝炎病人的侧重护理研究蔡承红 杜素萍 王燕儿 楼霄虹(浙江省东阳市人民医院感染科,浙江东阳322100) 摘 要 目的根据HBV 基因型有明确的地域性分布特征,是决定慢性HBV 感染者临床预后的一个重要因素,探讨HBV 感染者的临床护理工作新思路和依据。
方法对112例慢性乙肝病人血清HBV 2DNA 进行基因分型,同时检测肝功能,分析相互间的关系、病情的轻重,观察抗病毒药物治疗的应答反应。
结果重度慢性乙肝组的C 基因型比例高于轻中度的慢性乙肝组,慢性乙肝组的B 基因型比例高,对拉米夫定的应答率高。
结论C 基因型肝损害比B 基因型严重,易发展为肝硬化、肝癌及产生其它并发症,在抗病毒治疗时更应侧重做好心理干预支持、抗病毒药物的应答、病情观察及免疫调节等综合治疗护理。
关键词 基因型 慢性乙型肝炎 护理Study f or nur si ng p a r ticular emphasis for pa tien ts w ith type B hepat itis b a sed on di f ferent g enotypeCai Chenghong ,Du Suping ,Wang Y a ner ,etc(T he D ongyang city People ’s Hospital ,Zhej iang 322100)Abstract Objective Ba sed on the fact t hat t he explicit zo ne distributing character of HBV genotype is a impor 2tant deciding f actor for the clinical p rognostic of t he c hronic HBV in f ections ,A survey wa s done to explore the clini 2cal nursi ng new thoughts and ba se for HBV inf ections pa tients.Method Blood se rum ge n ot ype s of HB V 2DNA and live r f unction for 212patient s wit h chronic HBV hepatiti s were te ste d.The relationships about genotype and liver func tion ,state of illne sses ,the re sponse s of the anti 2vir us medicatio ns were analyze d;Result The ratio of C geno 2type in serious patients wit h chro nic HBV hepatitis is mor e higher than that of light 2medium patients.B genotype is higher in pa tients which ha s t he mo re response rate to Lamivudine.Conclusion The hepa tic le sion of C genotype is more serious t han B ge notype ,it is ea sy to lead to the se rious hepatic lesion ,hepa tic cir rhosis ,hepatoma and ot her co mplications.It is necessary to provide combined the rap y and nur sing including me ntal inte rvention ,a ntiviral drug response ,obser vation of pat hogenetic conditio n and immunolore gulation. Key w or ds G enotype Chronic t ype B hepatitis Nursing 中图分类号:R473,R512.6+2 文献标识码:A 文章编号:100226975(2008)1721546202 基金项目:本课题为2004年浙江省金华市重点科学技术研究计划项目(计划编号223) 作者简介蔡承红(66),女,浙江东阳,本科,主管护师,科护士长,研究方向感染性疾病的护理,护理教育 乙肝病毒(HBV)感染在全球范围内的分布有明确的地域性,HB V 基因有8个亚型,笔者所在地区存在B 、C 基因和BC 基因混合型。
拉米夫定联合长效干扰素在慢性乙型肝炎治疗中的应用
拉米夫定联合长效干扰素在慢性乙型肝炎治疗中的应用【摘要】目的对拉米夫定联合长效干扰素治疗慢性乙型肝炎疗效进行了归纳总结。
方法检索近年文献，综述评价。
结果拉米夫定联合长效干扰素治疗慢性乙型肝炎比单纯应用拉米夫定或普通干扰素治疗慢性乙型肝炎效果更显着。
【关键词】乙型肝炎病毒拉米夫定干扰素治疗doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2012.08.508 文章编号：1004-7484（2012）-08-2820-021 拉米夫定的药物作用机制慢性hbv-dna（乙型肝炎病毒）感染主要是由于病毒复制并启动和诱发机体的免疫反应，从而造成肝脏的损害，所以慢性乙型肝炎患者在综合治疗中应着重抗病毒治疗。
拉米夫定又名2’3一二脱氧-3’一硫代胞嘧啶，是一种l型核苷类似物，在中国临床应用最早，目前仍是治疗慢性乙肝的有效的药物。
拉米夫定的作用机制为抑制hbv-dna多聚酶和逆转录酶活性，并对hbv-dna链的合成和延长有竞争性抑制作用。
体外实验及临床观察表明，拉米夫定能快速持续地抑制肝细胞内hbv-dna的复制。
拉米夫定治疗慢性hbv-dna 感染所致的严重失代偿肝炎，可以迅速使患者血清hbv-dna降至检测水平以下，hbeag/抗hbe血清转换，大多数患者的肝功能及childpugh计分显著改善，肝脏失代偿和肝癌的发生率降低。
虽然拉米夫定通过特异性的阻断嗜肝病毒dna的合成，显著抑制hbv的复制，目前已经广泛的应用于慢性乙型肝炎的治疗，但长期应用拉米夫定产生耐药突变的可能性为17%-45%。
突变发生后一方面降低药物疗效，另一方面使肝病毒活动加剧，甚至诱发重症肝炎。
服用拉米夫定期间表面抗原几乎无法消失，而且部分患者服用拉米夫定后不同程度的出现了耐药，对于终末期肝病患者可能会产生严重不良后果，如肝脏失代偿等。
尽管其不良反应发生率低，但较高的耐药率影响了其治疗效果。
因此我们采用拉米夫定与长效干扰素联合对抗hbv病毒变异进行了临床试验，取得了明显的治疗效果。
探讨慢性乙型肝炎临床表现形式与乙肝病毒基因型的关系
本 文采用Ｂ 超 和Ｃ Ｔ 技术对患者 进行肝功 能和 乙肝病 毒定量进行 检 测 ，分析实 验数据后可知 ］ ：Ｈ Ｂ Ｖ 基 因型在本 地区 的分布 主要为Ｂ 型 Ｃ 型 ，其 中Ｂ 型略低于Ｃ 型 ；Ｂ 基 因型乙肝患者血清 中Ｈ Ｂ Ｖ ＝ Ｄ Ｎ Ａ ￣ Ｉ ＇ Ｉ 与
Ｈ Ｂ ｅ Ａ ｇ 阳性率要 比Ｃ 基 因型 乙肝患者 低 ，这 也在 一定程度 上说 明 ，Ｂ
国喱蚕弱瞄珂
２ ０ １ ３ 年４月第 １ １ 卷 第１ ０ 期
・临床研究 ・ ５ ｏ ５
探讨慢性 乙型肝炎 临床表现形式与 乙肝病毒基 因型 的关 系
钟 勇玲
（ 广东 省五 华县 人民医院 ，广 东 五华 ５ １ ４ ４ ０ ０ ）
【 摘要 】 目的 对慢 性 乙型 肝 炎， 临床 表现 类型和 乙肝病 毒基 因型 的 关 系进 行探 讨 。方法 采用 Ｂ超 和 Ｃ Ｔ技 术对 １ ６例重度 慢 性 乙肝 患者 ，１ ９ 例 中度 慢 性 乙肝 患者和 １ ０例轻度 慢性 乙肝 患者的血 清进 行 肝功 能及 乙肝 病毒 定量 的检 测 ，并取 葛 兰素 史克公 司生 产 的拉 米夫 定 （ 贺 普丁 ）
３讨
论 本 文 经 过 血 清ＨＢＶ 基 因分 型 检 测 ” ］ ，在 ４ ５ 例 慢 性 乙肝 病 患
为１ ０ 例 ，患 者平均 年龄为 ３ ６ 岁 。标本选 择为Ｈ Ｂ ｓ Ａ ｇ 阳性 ，血清Ｈ Ｂ Ｖ － Ｄ Ｎ Ａ＞１ Ｘ １ ０ Ｉ Ｕ ／ ｍ ｌ ，同时对 其他类型肝炎 （ 甲、丙 、丁、戊 、庚 ）所 致的肝损伤病症予 以排 除。
ｍ １ ）在检 测为Ｃ 基 因型 的２ ７ 例 患者 中，Ｈ Ｂ ｅ Ａ ｇ 检 测呈 阳性 的患者 为 ｌ １ 例 ，占总 人数 的４ ０ ． ７ ４ ％，Ｈ Ｂ Ｖ ｏ Ｄ Ｎ Ａ的平均值 为９ ． ３ ７ Ｘ ｉ ０ Ｉ Ｕ ／ ｍ ｌ ，具体 统计数据见 下表２ 。在血清Ｈ Ｂ ｅ Ａ ｇ 阳性 率和Ｈ Ｂ Ｖ － Ｄ Ｎ Ａ 平均水 平方 面 ，
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Ａｂ ｔａ ｔ Ｏｂｅｔｖ ：Ｔｏｅ ａｕ ｔ ｈ ｅａ ｉｎ ｈｐｂ ｔ ｅ ｅ ａ ｉｓＢ ｖｒ ｓ ＨＢ ｓｒ ｃ ｊｃｉｅ ｖ ｌａｅｔ ｅｒｌｔ ｓ ｉ ｅｗｅ ｎｈ ｐ ｔ ｉ ｉａ （ Ｖ）ｇ ｎ ｔｐ ｓａ ｄ ｔ ｅａ ｔ ｉ ｌ ｅｐ ｎ ｅｏ ｍｉ ｏ ｔ ｅ ｏ ｙ ｅ ｎ ｈ ｎ ｉ ｒ ｓ ｏ ｓ ｆｌ － ｖ ａｒ ａ
慢 性 ＨＢ 感 染 患 者 中 ｃ基 因型 占 ４ ． ， Ｖ ５ ３ Ｂ基 因型 ４ ． ， ＋ Ｃ 混 合 基 因型 为 ３ ８ ， 测 出 Ａ、 Ｅ、 １５ Ｂ ． 未 Ｄ、 Ｆ型 。Ｂ、 Ｃ基 因型
患 者 的病 毒 学应 答 在 服 药 ６个 月 、 药 １ 服 ２个 月及 停 药时 无 统 计 学 差 异 ， 药 ６个 月后 的病 毒 学 应 答 有 统 计 学 差 异 ， 停 Ｂ基 因 型 优 于 ｃ基 因型 。 两组 患者 的 Ｐ 变异 率 差 异 无 统计 学 意 义 ， Ｂ Ｐ 变异 率 差异 有 统 计 学 意 义 ， 基 因型 更 易发 生 Ｂ Ｐ 变异 。 Ｃ 但 Ｃ ｃ Ｃ 结论 ： Ｂ基 因 型 患 者停 药 ６个 月后 的 持 续 病 毒 学应 答 优 于 ｃ基 因型 ， ｃ基 因型 较 Ｂ基 因型 更 易 发 生 Ｂ Ｐ变 异 。 Ｃ
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关 键 词 乙型肝 炎病 毒 ； 基 因分 型 ； 拉 米 夫 定 中图分类号 Ｒ ７ ． ９８７ 文 献 标识 码 Ａ
Ｔｈ ｌ ｔｏ ｈ ｐ ｂｅｗｅ ｎ ＨＢＶ ｎｏ ｙ ｅ ａ ｄ ｔ ｅ Ｖｉｏ ｏ ｙ Ｒｅ ｐｏ ｓ ｆ Ｌａ ｖ ｄ ｎｅ ＺＨ ０Ｕ ｎ ｈ ｎ ｅ Ｒｅａ ｉｎｓ ｉ ｔ ｅ Ｇｅ ｔ ｐ ｎ ｈ ｒ ｌ ｇ ｓ ｎ ｅ ｏ ｍｉ ｕ ｉ Ｄｏ ｇｓ ｅ ｇ
中国临床医学
２０ ０ ７年 ８月 第 １ ４卷
第４ 期
论 著
拉 米 夫 定 抗 ＨＢ Ｖ疗 效 与其 基 因型 的关 系
周冬 生 罗光 汉。 江建 宁。 陈茂伟
摘 要 目的 ： 讨 乙型 肝 炎病 毒 （ Ｖ） 因型 与 拉 米 夫 定 抗 ＨＢ 疗 效 的 关 系。 方 法 ： 用 前 瞻 性 和 回顾 性 相 结合 的 方 法 收 探 ＨＢ 基 Ｖ 采 集资料 ， 患者 口服 拉 米 夫 定 １ ０ｍｇ・ 疗 至 少 １ ０ ｄ治 ２个 月 ， 药观 察 至 少 ６个 月 。 采 用 多 引物 对 巢 式 Ｐ Ｒ 法 检 测 ＨＢ 基 因 停 Ｃ Ｖ 型 ， 对 停 药后 ＨＢ ＮＡ 阳性 者 用 Ｐ Ｒ 序 列分 析 法检 测 病 毒 前 ｃ（ Ｃ 区和 Ｃ 区基 本 核 心 启 动 子 （ Ｃ ） 变。 结 果 ：３例 并 ＶＤ Ｃ 一 Ｐ ） ＢＰ突 ５
ＬＵＯ ａ ｇ ａ Ｇｕ ｎ ｈ ｎ
Ｊ ＡＮＧ Ｊｉ ｎ ｉ ｇ ＣＨＥＮ ｏ ｉ １ ａ ｎｎ 。 Ｍａ ｗｅ。 ．Ｄｅ ｒｍｅ ｔｏ ｎ ｅ ｔｏ ｓＤｉｅ ｓ Ｇｕ ｌｎ ｐａ ｔ ｎ ｆ Ｉ ｆ ｃｉｕ ｓａ ｅ． ｉｉ
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在本研究所观察的病例中虽然bc基因型患者治疗前病毒复制水平的差异无统计学意义而且在治疗后发生前pc变异的差异亦无统计学意义但统计分析表明c基因型较b基因型更容易发生前bcp突变
Hale Waihona Puke 维普资讯 ４６ ９ Ｃｉｃｌ ｄｃｌｏ ｒａ ｏ ｈｎ ，０ ７ Ｖ １１ ， ｏ４ ｌｉ ｎ ａ Ｍｅ ｉ ｕｎｌ ｆ ｉ ２ ０． ｏ ４ Ｎ ． ａＪ Ｃ ａ ．