染色体疾病的产前诊断
1例复杂染色体核型的产前诊断及分析
结合 病 史 及 检 测 结 果，考 虑 此 胎 儿 染 色 体 异 常 可能并非来自于父 母 遗 传，而 是 一 例 新 发 染 色 体 突 变 。 其 发 生 机 制 可 能 为 ：受 精 卵 在 有 丝 分 裂 时 ，部 分 细胞受到不良刺激，Ｙ 染 色 体 的 两 条 姐 妹 染 色 单 体 在 Ｙｑ１１．２２１ 位 置 发 生 断 裂 后 重 接。 如 果 以 ｐｔｅｒ→ ｑ１１．２２１∷ｑ１１．２２１→ｐｔｅｒ连 接，则 会 形 成 假 双 着 丝 粒染色体 ｐｓｕ ｉｄｉｃ（Ｙ）（ｑ１１．２２１）；另 外 两 个 片 段 ｑ １１．２２２→ｑｔｅｒ由于 没 有 着 丝 粒 连 接，无 法 被 纺 锤 丝 附 着 ，只 能 丢 失 降 解 。 同 时 ，其 余 未 受 到 不 良 刺 激 的 细胞 发 生 正 常 分 裂，则 表 现 为 ４６，ＸＹ。 其 次，人 类
ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊｉ．ｓｓｎ．１００４－８１８９．２０１９．０３．０３３ 收 稿 日 期 ：２０１８－０３－１７ 修 回 日 期 ：２０１８－０９－０２
性别主要的决定基因 ＳＲＹ 基 因定 位 于 Ｙ 染 色 体 短 臂 ｐ１１．３上［１］，由于此胎儿 嵌 合 体 中 含 有 ４６，Ｘ，ｐｓｕ ｉｄｉｃ（Ｙ）（ｑ１１．２２１）的核型，相当于有两个ＳＲＹ 基因， 出生后可能会有类似超 Ｙ 综合征患者（４７，ＸＹＹ）的 临床 表 现［２］，身 材 高 大、肌 张 力 异 常、运 动 不 协 调 或 震 颤、智 能 略 低 于 平 均 水 平、伴 有 狂 暴 倾 向 等。 同 时，胎儿嵌 合 体 中 还 含 有 ４５，Ｘ 的 核 型，可 能 会 有 ｔｕｒｎｅｒ综合征（４５，ＸＯ）的临床表 现［３］，身 材 矮 小、生 殖器与第二性征不 发 育 及 一 些 躯 体 的 发 育 异 常，通 常智力正常。出生后具体临床表现与嵌合体中各核 型 所 占 比 例 有 关 ，也 可 能 会 存 在 个 体 差 异 。 最 后 ，此 胎儿 大 多 数 核 型 存 在 ｄｅｌ（Ｙ）（ｑ１１．２２２→ｑｔｅｒ），即 ｑ１１．２２２到长臂 远 端 的 缺 失，此 区 域 覆 盖 了 约 ３５％ 的 ＡＺＦｂ＋ ＡＺＦｃ 区 域。 无 精 子 因 子 （ＡＺＦ）分 为 ＡＺＦａ、ＡＺＦｂ、ＡＺＦｃ、ＡＺＦｄ４ 个 位 点［４］，在 男 性 生 殖 细胞发育的不同时 期 起 作 用，每 一 位 点 的 缺 失 都 可 能导致严重 的 少 精 症或 无 精 症 （ＡＺＦｄ 缺 失 多 见 于 轻度少精症）。由于此病 例 缺 失 仅 覆 盖 了 部 分 ＡＺＦ 区域，可 以 针 对 主 要 的 ＡＺＦａ、ＡＺＦｂ、ＡＺＦｃ位 点 行 多重 ＰＣＲ，进一步辅助诊断。
高龄妊娠与唐氏筛查高风险的产前诊断染色体异常分析
高龄妊娠与唐氏筛查高风险的产前诊断染色体异常分析【摘要】目的：分析探讨唐氏筛查高风险对高龄妊娠孕妇诊断产前染色体异常的应用效果。
方法：以我院2019.07~2021.07月收治的高龄产前孕妇为研究对象（n=479），均进行唐氏筛查，对检查结果进行分析。
结果：479例孕妇中，染色体异常者有26例，异常率为5.43%；且对各个年龄段染色异常人数进行分析发现，随着年龄的增加，染色体异常比率越高；异常染色体核型分布中以染色多态性、染色体臂间倒位、21三体为常见。
结论：对产前高龄妊娠者，开展唐氏筛查高风险诊断，能够帮助临床排查染色体异常，能提高染色体异常筛查率，为优生优育提供指导意见，值得大力推广。
【关键词】染色体异常；高龄妊娠；唐氏筛查；应用效果当前我国新生人口缺陷问题是影响我国生育质量的重要突破口，其中染色体病史导致胎儿正常发育以及先天畸形的主要原因，且临床针对此类疾病尚无有效治疗方法。
染色体异常临床表型多样，严重者会导致胎儿生殖器官发育不全，并伴有智力低下、精神及神经功能障碍等，其对个人身心健康影响较为严重，对此加强对染色体异常排查，降低畸形出生率具有积极意义[1-2]。
因二胎政策的全面开放，高龄妊娠人数有明显增加，临床主要通过产前筛查来预测孕期胎儿出生缺陷发生率，能够有效提高出生质量，而高龄孕妇开展唐氏筛查是产前筛查的重点内容，绒毛活检、羊水穿刺、脐带取血等均是诊断唐氏综合征的金标准，能够有效筛查异常胎儿，对终止异常胎儿分娩具有重要的临床意义[3]。
本次研究分析探讨唐氏筛查高风险对高龄妊娠孕妇诊断产前染色体异常的应用效果，具体内容如下。
1.资料与方法1.1一般资料以我院2019.07~2021.07月收治的高龄产前孕妇为研究对象（n=479），均进行唐氏筛查。
孕妇年龄35~40岁，平均年龄（38.15±0.15）岁；体重57~76kg，平均体重（67.25±1.19）kg。
所有研究对象的各项资料对比后无明显差异（P＞0.05），可进行对比。
产前诊断22号染色体三体嵌合1例并文献复习
产前诊断22号染色体三体嵌合1例并文献复习彭亚琴a，刘文a，徐晶晶a，胡月a，宋雅娴a，何国平a，吴丽敏a，汪菁a，b作者单位：中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院），a妇产科产前诊断中心，b妇产科，安徽合肥230036通信作者：汪菁，女，主任医师，研究方向为产前诊断，Email：**********************基金项目：中国科学技术大学新医学联合基金培育项目（WK9110000051）摘要：目的总结22号染色体三体嵌合的临床特征，提高对22号染色体三体嵌合的产前诊断及遗传咨询水平。
方法回顾性分析2018年就诊于安徽省立医院产前诊断中心确诊为22号染色体三体嵌合胎儿的病例1例，并检索相关文献，总结主要临床特征。
结果病人28岁，17+6周无创DNA检测提示22号染色体三体高风险，孕18周产前超声筛查提示无明显异常，孕20周进行羊膜腔穿刺，羊水细胞核型为47，XX，+22［5］/46，XX［69］，基因组拷贝数变异测序（CNV-Seq）结果提示22号染色体存在三体嵌合，比例约为20%。
相关文献报道22号染色体三体嵌合的临床特征主要包括：低耳位、发育迟缓、先天性心脏病、身体对称生长受限、指甲发育异常、第5指内弯等。
结论22号染色体三体嵌合病人的临床表型具有差异性，产前诊断时应联合多种检测方法尽量避免漏检，同时应告知病人该项检测的局限性，由病人自行决定是否继续妊娠。
关键词：染色体畸变；染色体，人，21-22和Y；染色体，人，22对；22号染色体三体嵌合；核型；产前诊断Prenatal diagnosis of trisomy22mosaicism:a case report and literature reviewPENG Yaqin a,LIU Wen a,XU Jingjing a,HU Yue a,SONG Yaxian a,HE Guoping a,WU Limin a,WANG Jing a,bAuthor Affiliation:a Prenatal Diagnosis Center,b Department of Obstetrics and Gynecology,The First Affiliated Hospital of USTC,Division of Life Sciences and Medicine,University of Scienceand Technology of China,Hefei,Anhui230036,ChinaAbstract:Objective To summarize the clinical characteristics and improve the accuracy of prenatal diagnosis and genetic consul‑tation of trisomy22mosaicism.Methods A case of a fetus detected with trisomy22mosaicism diagnosed at the Prenatal Diagnosis Center of Anhui Provincial Hospital in2018was retrospectively analyzed.Meanwhile,published similar cases were also retrieved to summarize the clinical features.Results A28-year-old pregnant woman underwent the non-invasive prenatal DNA testing at17+6 weeks.High risk of trisomy22was indicated.Prenatal ultrasound at the18th week of gestation did not show any significant structural ab‑normalities.In the20th week,amniocentesis was carried out for chromosomal analysis and genome copy number variation sequencing (CNV-seq)test.Amniotic fluid cell karyotype was47,XX,+22[5]/46,XX[69].CNV-seq testing also suggested that there was trisomy22 mosaicism,and the mosaic ratio was around20%.According to the literatures,the most common clinical features in patients with mosa‑ic trisomy22were low set ears,developmental delay,congenital heart disease,body asymmetry,dysplastic nails and5th finger clinodac‑tyly.Conclusions Due to the presentation variability of trisomy22mosaicism,multiple testing methods should be combined to in‑crease the detection of rare chromosome abnormalites.Moreover,we should inform the limitations of the screening testing to patients and decided by herself whether to continue the pregnancy or not.Key words:Chromosome aberrations;Chromosomes,human,21-22and Y;Chromosomes,human,pair22;Trisomy22mosa‑icism;Karyotype;Prenatal diagnosis22号染色体三体综合征是一种常染色体疾病，多见于自发性流产胎儿，在自然流产中的发生率约为2.9%，活产婴儿中较少见，平均生存期为4d［1］。
一对双方染色体异常夫妇的遗传学分析与产前诊断
一对双方染色体异常夫妇的遗传学分析与产前诊断作者：杨育青来源：《中外医疗》2017年第12期[摘要] 目的对一对有不良孕产史且双方染色体异常的夫妇进行染色体遗传学分析和产前诊断并提供遗传咨询。
方法 2016年1月抽取夫妻双方的外周血及2016年4月孕妇的羊水标本进行常规细胞培养和染色体制备，并综合应用染色体核型分析（G显带）、荧光原位杂交；单核苷酸多态性微阵列进行染色体遗传学分析。
结果孕妇染色体核型：46，XX，del（X）（p22.2-pter），为Xp部分缺失携带者，其染色体在Xp22.33p22.2区段存在16.57 Mb片段的缺失；丈夫染色体核型：46，XY，inv（9）（p11q13）为染色体9号臂间易位携带者；胎儿染色体核型为：46，XX。
结论夫妻可生育正常后代，如再次怀孕仍需行产前诊断。
[关键词] 染色体核型分析；产前诊断；荧光原位杂交；单核苷酸多态性微阵列[中图分类号] R714.55 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）04（c）-0041-03[Abstract] Objective To conduct the genetic analysis and prenatal diagnosis of a couple with chromosomal abnormalities and provide genetic consultation. Methods The peripheral blood of the couple extracted in January 2016 and amniotic fluid specimen of delivery women in April 2016 were selected for the routine cell culture and chromosome preparation， and the chromosomal genetic analysis was conducted by the chromosomal karyotypes （G banding）， fluorescence in situ hybridization and SNP array. Results Chromosomal karyotypes of delivery women， 46，XX，del （X）（p22.2-pter）， Xp partial deletion carrier， and the chromosome had the 16.57 Mb segment deletion in the Xp22.33p22.2 section； chromosomal karyotypes of husband， 46，XY，inv（9）（p11q13）， No.9 pericentric translocation carrier， and the chromosomal karyotypes of fetus； 46，XX. Conclusion The couple can produce the normal offspring， and it is necessary to receive the prenatal diagnosis if the wife was pregnant again.[Key words] Chromosomal karyotypes analysis； Prenatal diagnosis； Fluorescence in situ hybridization； Single nucleotide polymorphisms染色体病在遗传病中占有相当的比重，发病率大约为5‰。
QF-PCR技术在产前诊断胎儿染色体非整倍体疾病中的应用
QF-PCR技术在产前诊断胎儿染色体非整倍体疾病中的应用潘锦梅;梁西岚;黎洛冰;刘沃满;陈小乐【摘要】目的探讨荧光定量聚合酶链式反应(QF-PCR)在产前诊断胎儿染色体非整倍体疾病中的应用效果.方法 1940例产前诊断病例样本,进行QF-PCR技术对样本行21、18、13、X及Y染色体非整倍体诊断,并与核型分析结果进行比较.结果1940例羊水QF-PCR检测结果均在3 d内得出,共有5例染色体核型培养失败,检出97例(5.00％)异常病例,包括21三体综合征62例、18三体综合征16例、13三体综合征4例、衍生Y性染色体异常17例,其中18三体同时性染色体数目异常1例、衍生Y性染色体异常1例、易位型13三体1例、18三体嵌合体1例.漏检23例,均为嵌合体或结构异常.结论 QF-PCR检测染色体非整倍体疾病具有较好的敏感性和特异性,是一种简便、可靠的产前诊断染色体非整倍体分子诊断技术.【期刊名称】《中国现代药物应用》【年(卷),期】2019(013)008【总页数】3页(P59-61)【关键词】荧光定量聚合酶链式反应技术;产前诊断;染色体非整倍体疾病;敏感性【作者】潘锦梅;梁西岚;黎洛冰;刘沃满;陈小乐【作者单位】525000 茂名市妇幼保健院产前诊断中心;525000 茂名市妇幼保健院产前诊断中心;525000 茂名市妇幼保健院产前诊断中心;525000 茂名市妇幼保健院产前诊断中心;525000 茂名市妇幼保健院产前诊断中心【正文语种】中文荧光定量PCR(quantitative fluorescent polymerase chain reaction)是目前临床应用较多的一种产前染色体异常的筛查和诊断方法, 能快速、准确、自动化的进行唐氏综合征及其他染色体非整倍体检测［1］。
本院2016 年3 月～2018 年3月共对1940 例病例样本行21、18、13、X 及Y 染色体非整倍体的QF-PCR 技术诊断, 并将诊断结果与核型分析结果进行比较。
产前诊断常用方法
产前诊断常用方法一、羊水穿刺（Amniocentesis）定义：羊水穿刺是一种通过穿刺孕妇腹部，进入子宫腔取得胎儿羊水，以检测胎儿基因和染色体异常的方法。
适用人群：羊水穿刺适用于35岁以上的孕妇、有家族性遗传病史的孕妇等高风险孕妇。
步骤： 1. 在超声引导下，医生将一根细长的针头穿透孕妇腹部皮肤、子宫壁和羊水囊。
2. 抽取约20毫升的羊水，送往实验室进行遗传学分析。
3. 结果一般在2周左右出来。
二、绒毛活检（Chorionic Villus Sampling, CVS）定义：绒毛活检是一种通过取样胎盘绒毛组织，以检测胎儿基因和染色体异常的方法。
适用人群：绒毛活检适用于早期的产前诊断，对孕妇患有遗传性疾病具有高风险的，或者需要早期产前检测的情况。
步骤： 1. 通过阴道或者腹部穿刺取得胎盘组织样本。
2. 样本送往实验室进行细胞遗传学分析。
3. 检测结果一般在1周左右出来。
三、无创产前DNA检测（Non-Invasive Prenatal Testing, NIPT）定义： NIPT是一种利用孕妇血液中的游离胎儿DNA进行胎儿遗传疾病筛查的方法，无需侵入子宫。
适用人群： NIPT适用于所有孕妇，尤其是35岁以上的高风险孕妇。
步骤： 1. 采集孕妇的血液样本，分离出其中的游离胎儿DNA。
2. 实验室对DNA进行分析，检测基因和染色体异常。
3. 检测结果一般在7-10天内出来。
四、超声波检查（Ultrasound）定义：超声波检查是一种利用超声波对孕妇的子宫、胎儿进行检查的方法，可以观察胎儿的发育情况和结构。
适用人群：超声波检查适用于所有孕妇，是常规产前检查的一部分。
步骤： 1. 将传感器涂抹在孕妇的腹部，产生超声波图像。
2. 通过观察超声波图像，医生可以了解胎儿的发育情况、器官结构等。
3. 定期的超声波检查可以追踪胎儿的生长发育。
五、其他产前诊断方法1.羊水AFP检测（Amniotic Fluid Alpha-Fetoprotein test）用于筛查神经管缺陷等问题。
Y染色体遗传病应该做哪些检查？
Y染色体遗传病应该做哪些检查？*导读：本文向您详细介Y染色体遗传病应该做哪些检查，常用的Y染色体遗传病检查项目有哪些。
以及Y染色体遗传病如何诊断鉴别，Y染色体遗传病易混淆疾病等方面内容。
*Y染色体遗传病常见检查：常见检查：遗传筛查、羊水检查、染色体*一、检查一、系谱分析是遗传病诊断的基础系谱是用以表明某种疾病在患者家族各成员中发病情况的图解。
临床遗传工作者不仅要绘制系谱，熟悉系谱中常用的符号，而且还应掌握根据系谱特点来判断其遗传方式的基本技能。
一个完整、清楚的系谱不仅有利于确定患者所患疾病是否为遗传病，而且还可以依次判断此病属于哪种遗传方式，区分某些表型相似的遗传病，以及同一种遗传病的不同类型。
此外，还可以为此家庭保留一份遗传病的宝贵资料。
为了达到上述目的，必须尽可能地从患者及其家属中获得完整、详细、准确、可靠的资料，以便所绘系谱能准确反映出家系的发病特点。
所以做好家系中系谱分析是诊断遗传病的基础。
二、染色体检查(核型分析)的适应症核型分析是确定染色体病的重要方法。
目前采用的染色体显带技术不仅能准确诊断染色体数目异常(单体型、三体型和多体型)综合症，而且通过显带，特别是高分辨显带技术，可以对各种结构异常，包括微畸变综合症作出准确诊断。
进行染色体检查时必须掌握适应症，才能达到较高的检出率。
一般下列情况之一者，应考虑进行染色体检查：1.有明显的生长、发育异常和多发畸形、智力低下、皮肤纹理异常者;2.可疑为先天愚型的个体及其双亲;3.原因不明的智力低下者;4.家庭中有多个相似的多发畸形的个体;5.原发性闭经和不孕的女性;6.男性不育、无精子症的个体;7.有反复流产、死胎史的夫妇。
三、性染色质检查的意义具有两条X染色体的正常女性，在间期细胞(如口腔粘膜上皮细胞、绒毛细胞、羊水脱落细胞)中，有一条X染色体参加日常的代谢活动;另一条X染色体失活，浓缩形成一个直径为l mm的小体，即称性染色质或称X染色质。
将这些间质细胞制片染色后，即可在许多间期核中看到这种浓染的X染色质。
孕早期产前筛查在染色体异常胎儿诊断中的应用
１ ． ２ 方法 孕 妇 签 署 知 情 同意 书 后 抽 取 静 脉血 ５ ｍＬ ， 室 温放 置 ３ ０ ｍｉ ｎ ， ４ ０ ０ ０ ｒ ／ ｍ ｉ ｎ离 心 １ ０ ｍｉ ｎ ， 取 上
清， 置一 ２ ０℃保存备用 。采用时间分辨荧光免疫技 术 检测 血 清 Ｐ Ａ Ｐ Ｐ — Ａ和游离 ｐ — ＨＣ Ｇ， 将 Ｐ Ａ Ｐ Ｐ — Ａ 和
体结构异 常核型 ， 在染色体数 目异常核型中发现 ６ 例２ ｌ 一 三体 、 １ 例２ １ － 三体嵌 合体 、 ３例 １ ８ 一 三体、 ２ 例
Ｔ ｕ ｎｅ ｒ ｒ 综 合 征 和 １例 三 倍 体 （ 见表 ２ ） ， 高 风 险孕 妇 妊娠 染 色体异 常发 生率 为 １ ６ ． ９ ％。
法及 早发 现并 终 止妊 娠来 预 防该病 的发 生 。我们 采 用孕 早期 母 血 妊 娠 相 关 蛋 白一 Ａ（ Ｐ Ａ Ｐ Ｐ — Ａ） 和 游 离 人
２ ． １ 筛查结果 ２ ８ ０ ６例孕妇共筛查出 １ ４例染色 体异常妊娠 ， 孕妇年龄和染色体异常妊娠的关 系见 表１ 。结果表明 ２ １ 一 三体和 １ ８ 一 三体高风险孕妇共有
进一 步做 绒毛 或羊 水 染 色体 核 型 检查 确 诊 。Ｐ Ａ Ｐ Ｐ — Ａ和游离 Ｂ — Ｈ Ｃ Ｇ 的测 定 用芬 兰 Ｐ ｅ ｒ ｋ ｉ ｎ Ｅ ｌ ｍｅ ｒ 公 司生 产 的 Ｗａ ｌ ｌ ａ ｃ １ ４ ２ ０ Ｄ多标 记分 析仪 。
２ 结果
身体发育迟缓等症状 。目前还没有治疗染色体疾病 的有 效方 法 ， 主要 通 过 产 前筛 查结 合 产 前 诊 断 的方
体和 １ 例染色体结构 异常核型 。结论 孕早期产前筛 查可以有效筛查出染色体异常胎儿。 关键词 ： 孕早期 ； 染 色体异常 ； 妊娠相关 蛋 白一 Ａ； 游 离人 绒毛膜促 性腺激素 Ｂ亚基 ； 胎儿颈项透 明膜厚度
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染色体疾病的产前诊断 时间:2013-01-31 来源:网络综合整理 染色体病是指由染色体异常引起的疾病。据估计染色体异常占出生儿的1/150～1/120。产前诊断中最常见的染色体异常有：染色体数目异常、染色体结构异常和微结构异常染色体疾病。据文献报道我国每年出生染色体异常的新生儿约10万人，在活婴儿中染色体异常者占0.3%。因此，普及染色体疾病的产前筛查和产前诊断，对降低出生缺陷的发生有着非常重要的意义。
下面就常见的染色体疾病及染色体病的产前筛查和染色体疾病的产前诊断作简单的阐述。 一、染色体数目异常疾病 染色体数目异常是临床上最主要的染色体病，其中以13号、21号、18号，X、Y染色体异常最为常见，占染色体非整倍体畸变95%以上。这些染色体异常占全部染色体病的80%～90%。常见的可以进行产前诊断的染色体病有以下几种。
（一）21三体综合征 21三体综合征（trisomy 21 syndrome）又称先天愚型综合征和唐氏综合征（Down syndrome），是胎儿和新生儿中最常见的非整倍体染色体异常。在新生儿中的发病率为1/600，在受精卵中为1/150。主要的临床特征为：智力低下，特殊面容，眼裂上斜，鼻梁扁平，舌大、外伸和流涎。约40%患者伴有先天性心脏病。 患者核型绝大多数（92.5%）为单纯型21三体，即47，XX，（xy），＋21；4.8%为易位型（如14/21、21/22易位）；少数为嵌合型。单纯型21三体几乎都是新突变，与父母核型无关，它是减数分裂染色体不分离所致。单纯型21三体的发生率与母亲的生育年龄密切相关，高龄孕妇生育21三体患儿的比例明显升高。
（二）18三体综合征 18三体综合征又称为Edward综合征，是一种严重的畸形，出生后不久死亡。患儿临床表现为头面、手足有严重畸形，头长而枕部凸出，犹如冬瓜样，称冬瓜头。眼距宽，眼球小，手紧握拳，足突出，向背部翘起，呈帆船状脚，95%的病例有先天性心脏病。 细胞遗体学检查80%患者核型为47，XY（或XX），＋18；另外10%患者为嵌合体，即46，XY（或XX）/47，XY（或XX），＋18；其余为各种易位，主要是18号与D组染色体的易位。
（三）13三体综合征 13三体综合征又称Patau综合征。新生儿中的发病率为1∶25 000。临床表现为智力发育障碍、小头、眼球小、前脑发育缺陷，常伴有腭裂。 细胞遗传学检查80%的病例为游离型13三体，核型为47，XX（或XY），＋13。其余的为嵌合型或易位型。易位型通常以13号和14号染色体罗泊逊易位居多。
（四）性染色体异常综合征 1. klinefelter syndrome综合征：又称先天性睾丸发育不全综合征。临床表现主要是小睾丸、无精子产生，97%患者不育。患者男性第二性征发育差，身材高，四肢长，可有智商低，精神异常及精神分裂症倾向。细胞遗传学检查绝大多数患者核型为47，XXY。大约有15%患者为嵌合体，其中常见的为46，XX/47，XXY；46，XY/48XXXY。额外的X是由于亲代减数分裂时X染色体不分离的结果。 2. XYY综合征：在男婴中发生率为1∶900。患者男性表型正常，身材高大，易兴奋，常有攻击行为。睾丸发育不全，生精过程障碍。XYY核型是父亲精子形成过程中第二次减数分裂时发生Y染色体不分离的结果。 3. Turner综合征：又称为45，X，女性先天性性腺发育不全综合征。染色体为X单体。在新生儿女婴中的发病率为0.2%～0.4%，患者表型为女性，身材矮小，智力一般，颈部发际低，女性第二性征发育不全。细胞遗传单方面Turner综合征的核型典型的是45，X；约占55%。其他核型常见有嵌合体46，XX和46，X和X等臂染色体X，i（xq）。本病发病机制是双亲配子形成过程中的不分离，其中75%的染色体丢失发生在男方，绝大部分是由于精卵细胞的染色体不分离所致。 4.47，XXY和多X女性综合征：本病又称多雌综合征，其外形、性功能与生育能力都是正常，有少数患者有继发闭经。约2/3的患者有智力低下。多X综合征是由于细胞的减数分裂时染色体的不分离所致。X染色体数目愈多，智力损害和发育畸形愈严重。
其他染色体三体综合征能活到出生的非常难见。大部分的7-三体、8-三体、10-三体和14-三体综合征都在早孕期流产，除非是嵌合体。
二、染色体结构异常 （一）常染色体结构异常 包括染色体部分缺失、环状染色体、等臂染色体、倒位、易位、重复、插入等染色体结构的改变。
（二）性染色体结构异常 X染色体结构畸变包括X短臂缺失（XXP-）；X染色体长臂缺失（XXq-）；X等臂染色体、X环形染色体；易位染色体和X脆性综合征。Y染色体结构异常包括Y的长臂或短臂缺失；等臂染色体i（yq）和i（yp）；环形染色体和双着丝粒染色体等。
（三）染色体微结构异常综合征 染色微结构异常疾病是由于染色体微小片段缺失或重复，使正常基因组剂量发生改变而导致临床可识别的一组疾病。染色体微结构异常是用常规的染色体显带方法不能或不容易被发现的染色体结构异常。随着分子细胞遗传技术的发展，特别是最近两年CGH微阵列方法的引进，被发现的染色体微结构引起的疾病将会越来越多。下面简单介绍几种常见的染色体微缺失综合征。 1.22q11.2微缺失综合征：22q11.2微缺失综合征是由于22号染色体长臂近着丝粒端微片段22q11.21缺失引起的遗传综合征，其遗传病理基础是22q11.2片段的微缺失。主要临床表现为心脏畸形、面容异常、胸腺发育不良、腭裂及低钙血症5个症状。又称DiGeorge综合征（DiGeorge syndrome，DGS）和腭心面综合征（velocardiofacial syndrome，VCFS）。近年研究认为22q11.2微缺失综合征与学习认知障碍、精砷异常、发育迟缓等有关。其发病率为活产新生儿的1/4000～1/3000。是人类最常见的染色体微缺失综合征。 2.22q11微重复综合征：22q11微重复综合征是由22q11.2区域所含的DNA微重复所致。临床表现与22q11.13缺失综合征相似，但有其特殊表型，其中包括上位眉毛，眼眶下斜、轻度小颌、脸部细长等。 3. Prader-Willi综合征：Prader-Willi综合征（PWS）又称张力减退-智力减退-性腺功能减退与肥胖综合征，是Angelman综合征同系15q11～q13的缺失所致。 4. Williams综合征：Williams综合征是指因7号染色体长臂近着丝端片段7q11.23微缺失引起，主要临床表现有动脉狭窄，精神发育不良和认知缺陷。发病率为1/10 000。 5. 其他常见已知的染色体微缺失综合征：1P36单体综合征，1q部分单体综合征，1q部分三体综合征，4P部分单体综合征，5P部分单体综合征，18q24.1～q24.13缺失和16号、7号染色体短臂部分缺失综合征。 染色体微缺失是不能通过核型分析检测出来的，需用高分辨染色体核型分析，现可用特异探针进行FISH探测和QF-PCR通过扩增短串联重复序列检测和CGH微阵列方法检测。
三、染色体病的产前筛查及产前诊断方法 （一）产前唐氏综合征筛查 目前唐氏综合征的筛查方法主要有： （1）孕中期二联筛查：指以中孕期（15～20周）血清甲胎蛋白（AFP）和游离B-HCG为指标，结合孕妇年龄等参数计算胎儿患唐氏综合征风险的方法。 （2）三联筛查：以中孕（15～20周）血清AFP、游离B-HCG、非结合雌三醇（μE3）为指标，结合孕妇年龄等参数计算胎儿患唐氏综合征风险的联合筛查方法。 （3）联合筛查：早孕（11～13周）超声测定胎儿颈后透明层（nuchal translcenc，NT）厚度，结合孕妇血清游离B-HCG和妊娠相关血浆蛋白A（pregnancy associated plasma protein-A，PAPP-A）水平以及孕妇年龄以计算胎儿患唐氏综合征的风险。 据报道，单用年龄（≥35岁）Down综合征的检出率仅为49%；中孕二联筛查检出率为73%；中孕三联筛查检出率为78%；早孕NT＋B-HCG＋PAPP-A检出率为86%。用NT＋NB（鼻骨）＋B-HCG＋PAPP-A＋AFP＋μE3的方案则Down综合征的检出率可>95%。 在我国目前广泛开展的是中孕二联筛查，其方法简单，价格低廉。有条件的地区已开展早孕NT＋PAPP-A＋B-HCG的方案。唐氏筛查只是一种筛查方法，不能作为诊断，筛查高风险患者还须进一步做染色体检查才能确诊。
（二）细胞遗传学技术 细胞遗传学技术主要从染色体的数目、形态、结构和行为来研究人类的遗传现象，主要应用常规G显带技术。每个单倍体都可以显示150～550条带，每条带大约代表（5～10）×106 bP的DNA。高分辨显带是采用细胞同步化等方法，获得大量优质的有丝分裂晚前期或早中期的显带核型。高分辨显带染色体的优点是染色体细长，显出的带纹多可达500～1000条带，从而极大地提高了识别染色体细胞微结构改变的能力。可以检出常规G显带技术难以发现的染色体缺陷，提高了染色体病的检出率。 利用染色体显带技术可对经过培养的绒毛、羊水、脐血中的胎儿细胞进行核型鉴定，以发现染色体数目及结构的改变。目前该技术仍是诊断13,18,21三体等染色体病的金标准。应用胎儿细胞培养作核型鉴定细胞遗传学检测的适应证有： （1）年龄≥35岁的孕妇； （2）有染色体病的孕妇； （3）家族中有遗传病的孕妇； （4）出生过先天畸形儿和宫内死胎的孕妇，有习惯性流产史的孕妇； （5）接触过放射线的孕妇； （6）出生过染色体病儿的孕妇； （7）Down筛查阳性的孕妇； （8）超声检查胎儿NT≥3 mm的孕妇； （9）早、中孕超声检查有胎儿结构异常和胎儿宫内发育不良的孕妇等。
（三）荧光原位杂交技术（fluorescence in situ hybridization，FISH） FISH是分子遗传学和免疫学相结合，采用已知核酸序列作为探针，用荧光素直接标记或非放射性物质标记后与靶DNA进行杂交，在荧光显微镜下对标本中待测核酸进行定性、定位分析。FISH具有快速、准确的优点。可用于外周血细胞、脐血、未经培养的间期细胞染色检查；快速的性染色体检查；快速的染色体产前诊断；染色体微缺失综合征（需制备特定的探针）；胚胎植入前诊断；孕妇外周血分离胎儿细胞进行产前诊断时具有优越性。 FISH探针种类有： （1）α-卫星DNA序列探针，位于毎条染色体的着丝粒区域； （2）β-卫星DNA序列探针位于近端着丝粒染色体（即13、14、15、21和22号染色体）的短臂； （3）端粒DNA探针位于染色体端粒； （4）染色体全涂染探针； （5）具有特异性的一些染色体微缺失探针，如染色体22q11.2微缺失综合征；7q11.23微缺失综合征；15q11～q13微缺失综合征等。 目前国产的已用于临床的染色体诊断的FISH探针有：21、18、13/21、13/18号和X、Y等