【恩度】有效改善恶性胸腔积液，提高肿瘤患者生活质量
恶性胸腔积液治疗的进展
恶性胸腔积液治疗的进展（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）作者：张骅张民徐鹏刘琨李泽王业亚董燕【关键词】胸腔积液;肿瘤;治疗恶性胸腔积液(MPE)是晚期恶性肿瘤的常见并发症。
一般认为MPE 约占整个胸腔积液的25%,据估计其中75%的MPE为肺癌和乳腺癌所致,25%则由其他肿瘤性疾病所致〔1〕。
MPE的存在常表示肿瘤已经扩散,为手术不能治愈的晚期疾病标志。
本文就MPE近年来在治疗方面的现状及进展综述如下。
1 局部治疗1.1 单纯胸腔穿刺和置管引流充分引流胸液是有效治疗MPE 的前提。
单纯胸腔穿刺和插管引流的主要目的是暂时缓解呼吸困难和在药物注入前将胸液引流。
中心静脉导管微创置管引流操作简易，创伤小，可持续缓慢引流，减少肺水肿等并发症;必要时可持续负压吸引，促进肺膨胀，使胸膜充分接触，黏连更加完全;可长期留置，故尤适合于门诊患者。
但此法疗效有限，管腔较细易堵塞，且反复引流导致大量蛋白丢失，导致全身情况恶化，并增加气胸、胸腔感染和形成多房性积液的危险。
1.2 胸腔内局部注药1.2.1 化疗药物胸腔内给药胸膜黏连术是有效方法之一〔1〕。
腔内化疗正是通过刺激胸膜造成化学性胸膜炎致胸膜黏连以及在腔内直接杀灭肿瘤细胞而达到治疗目的。
腔内化疗一般选用可重复使用、局部刺激小、抗肿瘤活性好及腔内注药后曲线下面积(AUC)明显比其血浆AUC高的药物。
目前使用较多的有顺铂、氟脲嘧啶、氮芥、噻替派、阿霉素、VP16 及博莱霉素(BLM)、吉西他滨、长春瑞滨等〔2〕。
第三代铂类奥沙利铂(L OHP)的应用是一种新的选择。
如病人的情况许可，也可采用胸腔和静脉双路化疗。
腔内化疗可能会引起胸膜的广泛纤维化和黏连，还可能会造成部分患者对化疗药物产生多药耐药性。
为此目前国内外均在尝试化疗药物与其他治疗手段特别是生物免疫治疗及热疗联合应用而达到高效低毒的治疗效果〔3〕。
1.2.2 生物免疫治疗腔内注入生物调节剂,不需肝脏活化,不易透过胸腔屏障。
恶性胸腹水胸腹腔内药物治疗简况
恶性胸腹水胸腹腔内药物治疗简况摘要】恶性胸腹水是晚期恶性肿瘤患者最常见的并发症。
行胸腹水引流后胸腹膜腔内注射硬化剂、化疗药物、生物制剂、抗血管生成药物是目前常用的局部治疗手段，对控制胸腹水生成具有一定作用。
【关键词】胸水；腹水；药物疗法【中图分类号】R730.53 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）19-0014-02恶性胸腹水是肿瘤细胞侵袭和转移至胸、腹膜的临床表现，是晚期恶性肿瘤患者最常见的并发症。
恶性胸水以肺癌、乳腺癌、恶性淋巴瘤最为常见；恶性腹腔积液最常见于消化系统恶性肿瘤及妇科恶性肿瘤，如胃癌、结直肠癌、胰腺癌、肝癌、卵巢癌等。
恶性胸腹水可引起胸痛、呼吸困难、腹胀、腹痛、疲乏、厌食、恶病质等症状，使患者生活质量下降，重者可导致呼吸衰竭、心力衰竭，危及患者生命。
恶性胸水患者中位生存时间仅为3～12个月。
恶性腹水患者中位生存期为5.7个月[1]，1年生存率不足10%。
对于此类晚期恶性肿瘤患者，无法治愈，积极有效控制地控制恶性胸腹水，迅速改善患者症状，提高生活质量，延长生命是主要的治疗目的。
目前临床上针对恶性胸腹水的处理方法尚未有标准的指南和诊疗规范。
对化疗敏感的肿瘤，如小细胞肺癌、乳腺癌、恶性淋巴瘤、卵巢癌、睾丸恶性肿瘤引起的胸腹水应采用有效的全身化疗，并可限制水钠摄入，使用利尿剂对症治疗。
如无效或症状明显的患者需行胸膜固定术、胸腹膜腔穿刺抽液或导管置入引流，腔内可注射硬化剂、化疗药物、生物制剂等传统药物，近年来亦有越来越多的临床研究关注抗血管生成药物的局部治疗，且取得了较好疗效。
以下就恶性胸腹水的胸腹腔内药物治疗情况进行综述。
（1）硬化剂：滑石粉是最有效的胸膜固定硬化剂[2]，临床使用的医用滑石粉不含石棉成分，注射滑石粉匀浆或喷洒滑石粉粉末控制恶性胸水的疗效相当，一般每次用量为2.5～10g。
博来霉素既是一种化疗药物，亦是硬化剂，具有直接杀伤肿瘤细胞和引起胸膜无菌性炎症的双重作用，疗效中等，一般每次用量为45～60mg。
重组人血管内皮抑制素注射液联合顺铂和博来霉素治疗肿瘤患者恶性胸腔积液30例
李 豪等 重组人血管内皮抑制素注射液联合顺铂和博来霉素治疗肿瘤患者恶性胸腔积液 30 例 第 18 期
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1. 4 疗效评价 按照 WHO 对恶性胸腔积液近期疗效标准进 行评定： 分为完全缓解： 积液完全消失并维持 4 w 以上； 部分缓 解： 积液减少 50% 以上，维持 4 w 以上； 稳定： 积液减少 ＜ 50% ， 或积液增多不超过 25% ，维持 4 w 以上； 进展： 积液增多超过 25% 。以完全缓解 + 部分缓解定为有效，计算有效率。应用生 存分析评价远期疗效。
表 1 两组治疗后胸腔积液及血清 MMP-9 表达比较（ x ± s，mg / L，n = 30）
组别
胸腔积液 t 值 P 值
血清
t值 P值
观察组 307. 14 ± 67. 98 8. 75 0. 008 4 103. 45 ± 25. 41 7. 51 0. 012 0
对照组 385. 19 ± 51. 70
1 资料与方法 1. 1 临床资料 我院 2010 年 1 月至 2011 年 12 月恶性胸腔积 液患者 60 例。均经病理学检查，并符合 WHO 诊断标准，均签
第一作者： 李 豪（ 1975-） ，男，主治医师，主要从事恶性肿瘤化疗研究。
署知情同意书。排除标准： ①合并其他器官恶性肿瘤； ②不配 合治疗。其中男 32 例，女 28 例，年龄 46 ～ 78 （ 平均 59. 4） 岁。 类型： 鳞癌 39 例，腺癌 19 例，腺鳞癌 2 例。依入院顺序随机分 为观察组 30 例，其 中 男 16 例，女 14 例，年 龄 46 ～ 77 （ 平 均 59. 3） 岁。对照组 30 例，其中男 16 例，女 14 例，年龄 46 ～ 78 （ 平均 59. 5） 岁。两组一般资料及肿瘤类型无明显差别。
重组人血管内皮抑制素靶向治疗联合化疗治疗多种恶性肿瘤临床观察论文
重组人血管内皮抑制素靶向治疗联合化疗治疗多种恶性肿瘤临床观察摘要目的：评价重组人血管内皮抑制素（rh-endostatin，yh-16）联合化疗在多种恶性肿瘤治疗中的有效性和安全性。
方法：2006年10月～2009年3月中晚期恶性肿瘤患者31例接受化疗联合yh-16，恩度15mg/次，加入0.9%生理盐水500ml稀释后，1次/日，连用14天为1个疗程，间歇7天后，重复使用。
研究的终点目标是客观有效率（rr）、生活质量（qol）以及安全性。
结果：31例可评价疗效的患者中，有26例患者可以进行客观疗效、生活质量和安全性评价。
总共完成的周期数为60个周期。
生活质量治疗后有明显提高，治疗后完全缓解（cr）1例，部分缓解（pr）6例，病情稳定（sd）19例。
结论：yh-16与化疗联合，能提高多种恶性肿瘤患者的rr，改善和稳定多种晚期恶性肿瘤患者的生活质量，且安全性较好，是靶向治疗药物联合化疗应用的成功典范，值得临床上推广应用和进一步深入观察。
关键词恩度化疗恶性肿瘤abstract objective:to explore the effectiveness and safety of endostar-combined with chemotherapy in the treatment of cancer.methods:endostar combined with chemotherapy were administrated to 31 advanced cancer cases, who were confirmed by histopathology or cytopathology from october 2006 to march 2009.a total of 15mg endostar solvedin 500ml of normal saline was intravenously admistered from day 1 to day 14,repeated later 7 days.the chemotherapy agents that were not used previously or not cross–resistant were administered simultaneously.the regimen was repeated every 21 days.the terminal point were objective response rate （rr）;quality of life （qol） and safety.results:26 patients were totally evaluated for efficacy and side effects after 60 cycles,1 patient achieved cr,6 patients pr,and 19 patient sd.conclusion:the combination of yh-16 with chemotherapy can improve the response rate;efficacy rate and quality of life of patient obviously,this treatment is worthy of clinical generalization and further clinical observation.key wordsendostar chemotherapy cancer资料与方法2006年10月～2009年3月收治中晚期恶性肿瘤患者31例，其中男17例，女14例，中位年龄57.5岁，均有原发肿瘤的病理诊断和（或）胸腔积液的细胞学诊断，且kps评分≥40分。
胸腔镜胸膜固定术治疗大量恶性胸腔积液的临床疗效及安全性分析
胸腔镜胸膜固定术治疗大量恶性胸腔积液的临床疗效及安全性分析曲博;姜威;刘永欣【摘要】目的分析胸腔镜胸膜固定术治疗大量恶性胸腔积液(MPE)的临床疗效及安全性.方法 98例大量恶性胸腔积液患者作为研究对象,使用随机数表法分为对照组与观察组,各49例.给予对照组胸腔闭式引流术,给予观察组胸腔镜胸膜固定术,进行为期12周的随访,对比两组治疗效果及并发症发生情况.结果观察组总有效率为95.92%,明显高于对照组的73.47%,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组并发症发生率为6.12%,低于对照组22.45%,差异具有统计学意义(P<0.05).结论大量恶性胸腔积液患者采用胸腔镜胸膜固定术治疗的临床疗效显著优于胸腔闭式引流术,兼具较高安全性,值得推广.【期刊名称】《中国实用医药》【年(卷),期】2017(012)006【总页数】2页(P25-26)【关键词】恶性胸腔积液;胸腔镜胸膜固定术;闭式引流术;疗效【作者】曲博;姜威;刘永欣【作者单位】110024 沈阳医学院附属中心医院;110024 沈阳医学院附属中心医院;110024 沈阳医学院附属中心医院【正文语种】中文恶性胸腔积液是淋巴癌、肺癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤晚期主要并发症之一, 可引发低蛋白血症、肺不张及反复性感染, 导致进行性呼吸及循环障碍［1-3］。
我国癌症患者基数大,每年新增恶性胸腔积液患者多, 而相关研究表明恶性胸腔积液患者预后普遍较差［4-6］。
目前临床尚无恶性胸腔积液有效根治性手段, 本研究给予49例大量恶性胸腔积液患者胸腔镜胸膜固定术, 旨在分析其临床疗效及安全性, 现报告如下。
1.1 一般资料选择本院2013年11月～2015年11月收治的98例大量恶性胸腔积液患者作为研究对象, 使用随机数表法分为对照组与观察组, 各49例。
对照组男26例, 女23例；平均年龄(62.95±11.36)岁；肿瘤类型：淋巴癌19例,肺癌21例, 乳腺癌9例。
甘露聚糖肽联合顺铂治疗恶性胸腔积液疗效观察
甘露聚糖肽联合顺铂治疗恶性胸腔积液疗效观察
凌桂琴;陈冬波;谢彦
【期刊名称】《肿瘤基础与临床》
【年(卷),期】2013(026)002
【摘要】目的观察甘露聚糖肽联合顺铂治疗恶性胸腔积液的临床疗效和毒副反应.方法 48例恶性胸腔积液患者随机分为治疗组和对照组,每组24例.胸腔闭式引流胸腔积液后,治疗组胸腔注射甘露聚糖肽20 mg和顺铂60 mg,对照组单药顺铂60 mg胸腔注射.2组均每周1次,连续3周.1个月后观察2组疗效及毒副反应.结果治疗组缓解率83.3％,对照组缓解率62.5％ (P ＜0.05)；治疗组KPS评分改善率明显高于对照组(P＜0.05)；治疗组毒副反应明显低于对照组(P＜0.05).结论甘露聚糖肽联合顺铂治疗恶性胸腔积液疗效满意.
【总页数】2页(P138-139)
【作者】凌桂琴;陈冬波;谢彦
【作者单位】徐州医学院第二附属医院肿瘤内科,江苏徐州221006
【正文语种】中文
【中图分类】R730.5;R730.6
【相关文献】
1.顺铂联合恩度与联合甘露聚糖肽胸腔注射治疗恶性胸腔积液的疗效比较 [J], 罗文娟;吴文涛;侯琳
2.甘露聚糖肽联合顺铂治疗恶性胸腔积液疗效观察 [J], 杨文武;丁富强;李晓霞
3.注射用甘露聚糖肽联合顺铂胸腔灌注治疗恶性胸腔积液疗效观察 [J], 程魏;韩锐莉
4.甘露聚糖肽注射液加顺铂治疗恶性胸腔积液疗效观察 [J], 宫艳美
5.顺铂联合甘露聚糖肽与联合OK-432胸腔注射治疗恶性胸腔积液的临床分析 [J], 刘志芳;王明玉;齐洁林;张锡芹;吴宁
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地奥司明片治疗糖尿病足患者的临床疗效探讨
50mg（第1天，每周1次），恩度30mg（第2天，第5天，每周2次），两组均连续治疗2周。
注药夹闭导管后吩咐患者每20分钟变化体位，以达到药物与胸腔充分接触的目的。
注药2次后复查B超或胸部X线片评价疗效。
1.3疗效评价：恶性胸腔积液疗效根据WHO标准分为四类：完全缓解CＲ：胸腔积液消失及症状缓解维持＞4周以上；部分缓解PＲ：胸腔积液减少一半及症状缓解＞4周以上；稳定SD：胸腔积液减少＜50%及症状部分缓解；无效PD：胸腔积液无明显减少或有增加；有效率为CＲ+PＲ。
在治疗过程中，详细记录用药后的反应、临床症状、体征，根据治疗后血常规、肝肾功能、心电图及B超检查结果，评价疗效和不良反应。
2结果2.1两组患者胸腔积液改善情况比较：见表1。
表1两组患者胸腔积液改善情况比较［例（%）］组别例数CＲPＲSD PD总有效率（%）对照组253（12）9（36）8（32）5（20）48研究组256（30）12（48）5（20）2（8）782.2两组患者疗程中不良反应比较：见表2。
表2两组患者疗程中不良反应比较（例）组别胃肠道反应骨髓抑制乏力肝肾功能损害心电图改变对照组14687研究组1581083讨论恶性胸腔积液一般与肿瘤所致毛细血管渗透性增加，肺部肿块致淋巴管、血管回流受阻，压力增加以及肿瘤细胞分泌或释放蛋白因子等有关［1－3］。
对生长迅速及预后不良的恶性胸腔积液患者，多数在几个月内死于原发肿瘤及消耗性疾病，故积极有效控制胸腔积液是可以延长患者生存期及提高患者生活质量的有效措施。
抗癌药物已广泛用于恶性胸水的胸膜腔内化疗。
代表性药物为顺铂，博莱霉素等，但疗效有待进一步提高，恩度是重组人血管内皮抑制素注射液，是目前血管内皮抑制素肺癌的新药，其可以有效地阻断内皮上的α5β1整合蛋白，阻断内皮细胞选择素和肿瘤细胞营养供应，从而抑制形成血管的内皮细胞迁移，对肿瘤新生血管生成形成抑制。
恩度还可以阻断金属蛋白酶2，9和13的活性，从而发挥多重的血管生成抑制作用，加速癌细胞凋亡过程，消除了癌细胞的侵袭能力。
重组血管内皮抑制素注射液联合紫杉_省略_液治疗恶性胸腔积液的临床疗效观察_李春青
3讨论胃癌是世界上常见的恶性肿瘤之一，其中大多发生在发展中国家，其在我国各种恶性肿瘤中居首位。
胃癌患者确诊时多数为晚期且已出现转移，无法进行根治性手术切除。
目前晚期胃癌的治疗比较棘手，联合化疗仍是治疗晚期胃癌的重要方法。
在传统的联合化学治疗方案中，常见的有FAMTX 、ECF 、FAM 、FuP 等方案［3］。
迄今为止，胃癌化疗尚无公认的金标准方案，高效低毒的化疗方案仍然是医学研究的热点。
近年来，随着紫杉类药物、奥沙利铂、伊立替康等细胞毒类药物的出现，不断研究到新的联合方案。
替吉奥胶囊是由替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾组成的复方制剂，其中替加氟是5－氟尿嘧啶的口服前体药物，具有优良的口服生物利用度，能够在体内转化为氟尿嘧啶；吉美嘧啶能够降低氟尿嘧啶的代谢，有利于长时间维持肿瘤组织中氟尿嘧啶的有效浓度；奥替拉西钾能阻断氟尿嘧啶的磷酸化，减轻氟尿嘧啶的消化道毒性。
奥沙利铂是第三代铂类抗癌药物，其作用机制与顺铂相似，主要通过作用于DNA 分子，与DNA 形成交叉链接，从而阻止DNA 复制，导致癌细胞凋亡。
紫杉类药物在临床上的应用是近年来晚期胃癌化学治疗领域的重要进展之一。
本研究比较了替吉奥胶囊联合奥沙利铂加与不加紫杉醇治疗晚期胃癌的疗效和毒副作用，结果显示，两组治疗总有效率间无差异，观察组临床受益率高于对照组；两组患者毒副作用主要为胃肠道反应、血液学毒性以及周围神经毒性，其中观察组患者周围神经毒性发生率、脱发发生率显著低于对照组，两组患者中性粒细胞减少发生率间无差异，表明采用三种药联合方案是进一步提高晚期胃癌疗效的重要方向。
综上所述，替吉奥胶囊联合奥沙利铂及紫杉醇治疗晚期胃癌有良好的疗效，且毒副作用发生率低，安全性较高，值得临床上推广应用。
参考文献1焦洋，宁洁，王芳，等．替吉奥联合顺铂与替吉奥联合奥沙利铂一线治疗晚期胃癌的比较研究［J ］．临床肿瘤学杂志，2012，17（3）：246－250．2刘莉，郑盈，张智勇，等．替吉奥单药口服治疗老年晚期胃癌的临床观察［J ］．实用癌症杂志，2011，26（3）：294．3江荣科，朱丹丹，刘磊，等．奥沙利铂联合替吉奥胶囊治疗晚期胃癌的临床观察［J ］．实用肿瘤杂志，2010，25（3）：286．（收稿日期：2013－10－26）·临床研究·重组血管内皮抑制素注射液联合紫杉醇注射液治疗恶性胸腔积液的临床疗效观察李春青，赵予军，张晨作者单位：453000河南省新乡市中心医院肿瘤内科【摘要】目的观察重组血管内皮抑制素注射液联合紫杉醇注射液治疗恶性胸腔积液（MPE ）的临床疗效。
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【恩度】有效改善恶性胸腔积液，提高肿瘤患者生活质量
恶性胸腹腔积液是肿瘤患者常见的并发症，重组人血管内皮抑制素给这类患者带来了新的选择。
恶性胸腹腔积液是指由于可能累及胸、腹腔的多种恶性肿瘤所引起的积液，一旦出现通常提示原发部位病变已经局部转移或全身扩散，预后很差[1-2]。
尤其是胸腔积液，往往由于积液量较多且发展迅速，影响心肺功能，并发肺不张和反复感染。
分享一例恶性胸腔积液患者，应用重组人血管内皮抑制素（商品名：恩度）联合化疗灌注治疗，胸水得到有效控制的治疗案例。
患者基本情况：
男性患者，73岁。
2020年3月12日呼吸困难突然加重，由120送至外院，彩超见左侧胸腔大量积液，胸水病理发现腺癌细胞，以此确诊为“原发性支气管肺癌、腺癌、胸腔积液”。
在该院每天胸水引流1次，呼吸困难有所好转。
2020年3月26日，无明显诱因呼吸困难再次加重，3月27日15:00急诊入院，症见呼吸困难、气喘不能平卧，伴见咳嗽、咯白色粘痰，咯痰不爽，胸口痛、乏力。
急诊彩超左侧胸腔大量积液。
3月29-31日，胸腔引流三次共2500ml血性胸水；患者接受胸腔第1次灌注重组人血管内皮抑制素90mg+顺铂30mg治疗，用药1天后，呼吸困难明显缓解，咳嗽、咯痰及胸痛等症状明显减轻。
4月3日复查彩超示：胸腔积液中量；4月4日，引流胸水300ml，胸水呈淡黄色，第2次胸腔灌注恩度90mg（结合之前胸水处理中化疗相关不良反应以及患者要求，未再灌注顺铂），用药2天后，症见轻微咳嗽，咯痰明显减少，呼吸尚平稳，可以下床少量活动，生活起居明显改善；4月8日再次复查彩超，左侧胸腔仅少量积液，彩超提示不宜引流；4月10日，第3次胸腔灌注重组人血管内皮抑制素90mg，
患者症状出现明显好转；4月15日查彩超，胸水微量，未再灌注药物，拔管观察。
3月28日彩超报告单（左：提示左侧胸腔大量积液）和4月3日彩超报告单（右：提示左侧胸腔中量积液）
4月8日彩超报告单（左：提示左侧胸腔少量积液）和4月15日彩超报告单（右：提示左侧胸腔极少量积液）
该患者因肺癌并发胸腔大量积液，严重影响了患者的生活质量，从以上患者的诊疗过程来看，腔内灌注重组人血管内皮抑制素联合化疗，对于胸腔积液有明显的疗效改善，经治疗后患者复查彩超提示胸水微量，相关症状得到显著改善，生活质量得到明显提升
教授点评：
目前，临床上对于恶性浆膜腔积液的常规治疗主要是利尿、限盐、穿刺抽液术或腔内置管引流、腔内给药等等。
恶性胸腹腔积液的形成
机制比较复杂，近年来特别重视血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶（MMPs）等血管活性因子发挥的重要作用。
近年的研究[3-4]表明，肿瘤浸润或转移至胸、腹膜后，VEGF水平升高、肿瘤新生血管生成以及血管通透性增加等是浆膜腔内积液形成新的重要机制。
鉴于VEGF通路在恶性胸腹腔积液形成过程中的重要作用，阻断VEGF信号传导，针对 VEGF为靶点的治疗，是治疗恶性胸腹腔积液研究的热点。
重组人血管内皮抑制素能够特异性抑制血管内皮细胞迁移，诱导细胞凋亡，并可调节肿瘤细胞表面的VEGF表达及其活性，发挥多靶点抗血管生成的作用[5]。
已有多项研究证实了重组人血管内皮抑制素单药或联合化疗用于恶性浆膜腔积液安全有效。
例如，秦叔逵等报道了腔内应用重组人血管内皮抑制素和/或顺铂治疗恶性胸腹腔积液的前瞻性、随机对照、全国多中心Ⅲ期临床研究的结果。
结果显示，重组人血管内皮抑制素单药的客观缓解率（ORR）与顺铂单药相当（48.51% vs. 46.39%，P＞0.05），两药联合较单药显著改善ORR（63%，P=0.0189）[6]。
采用重组人血管内皮抑制素腔内灌注治疗恶性浆膜腔积液的疗效确切，能够显著抑制积液的生成，减轻有关临床症状，改善患者生活质量，有助于延长生存时间，且安全性和耐受性良好，在临床肿瘤学界已经获得广泛认可。
目前，2019版《晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗中国专家共识》已推荐伴有恶性胸腔积液的晚期非鳞非小细胞肺癌患者，可在全身治疗的基础上局部使用贝伐珠单抗或重组人血管内皮抑制素[7]。