通过A549所分泌的外泌体筛选与肺癌细胞吉西他滨耐药相关的miRNA
β-榄香烯对肺腺癌细胞增殖作用的影响
β-榄香烯对肺腺癌细胞增殖作用的影响李建英;鱼军;苗宇;王娟红;杜旭升;王波;张惠民;刘安;王一理【摘要】目的：探讨β‐榄香烯对肺腺癌细胞的抗肿瘤作用及其机制。
方法：使用R T‐PC R和Western blot法检测β‐榄香烯对肿瘤细胞中P53 mRNA和蛋白表达的影响；同时使用差速离心法提取外泌体，利用电镜和Western blot 法进行分析。
通过转染P53 siRNA构建P53下调细胞株。
对BABL／c裸鼠肿瘤模型皮下注射A549细胞，探索体内环境下β‐榄香烯对肿瘤生长的影响。
结果：①通过siRN A技术构建P53下调细胞株，观察到β‐榄香烯对A549细胞的作用依赖于P53的表达；②A549细胞源性的外泌体能够抑制肺癌细胞的增殖；③体内实验证实β‐榄香烯通过上调P53表达和外泌体的释放实现抑制肿瘤生长的作用。
结论：β‐榄香烯通过调控P53的表达和外泌体的释放来影响肺癌细胞的增殖。
【期刊名称】《陕西医学杂志》【年(卷),期】2016(000)002【总页数】4页(P136-138,164)【关键词】肺肿瘤;榄香烯;细胞增殖;外泌体【作者】李建英;鱼军;苗宇;王娟红;杜旭升;王波;张惠民;刘安;王一理【作者单位】西安交通大学医学院附属西安市中心医院西安710003; 西安交通大学基础医学院肿瘤研究所;西安交通大学医学院附属西安市中心医院西安710003;西安交通大学医学院附属西安市中心医院西安710003;西安交通大学医学院附属西安市中心医院西安710003;西安交通大学医学院附属西安市中心医院西安710003;西安交通大学医学院附属西安市中心医院西安710003;西安交通大学医学院附属西安市中心医院西安710003;西安交通大学医学院附属西安市中心医院西安710003;西安交通大学医学院附属西安市中心医院西安710003; 西安交通大学基础医学院肿瘤研究所【正文语种】中文【中图分类】R734.2主题词肺肿瘤榄香烯细胞增殖外泌体榄香烯(1-甲基-1-乙烯基-2，4-二异丙烯基环己烷)是一种从中草药姜黄中分离出来的具有抗肿瘤作用的药物，分为α-、β-以及γ-榄香烯3种。
miR-126-3p和SLC7A11在肺癌中的研究进展
miR-126-3p和SLC7A11在肺癌中的研究进展党裔武，陆会平，陈罡(广西医科大学第一附属医院病理科，广西南宁530021)【关键词铱miR-126-3p；SLC7A11；肺癌;铁死亡中图分类号:R734.2文献标志码:A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2021.05.014在我国乃至全世界常见癌症中肺癌是最常见且最致命的,在广西，其发病率和病死率也仅次于肝癌［1~3］，严重危害人类健康。
肺癌又可根据组织学分为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)和小细胞肺癌，所有亚型均与吸烟有关⑷,准确的组织学和分子分型对肺癌的治疗和预后判断至关重要。
肺鳞癌(lung squamous cell carcinoma, LUSC)和肺腺癌是最常见的两种非小细胞肺癌。
随着精准医疗的快速发展，人们通过分子病理学技术准确判断表面生长因子受体、程序性死亡配体1等基因的状态，针对性地指导肺癌患者进行酪氨酸激酶抑制剂及免疫检查点抑制剂治疗,从而有效延长患者寿命。
然而，分子靶向药治疗的受益者十分有限，且不可避免的药物不良反应和耐药等问题也是接受靶向药物治疗患者所面临的巨大挑战。
与此同时,迄今仍未发现明确的LUSC驱动基因和药物治疗靶点，针对LUSC的治疗方案较为局限。
因此，寻找特异性LUSC诊疗分子靶标仍是当下肺癌防控的关键任务。
近年众多文献报道微小RNA(microR-NA,miRNA)与肺癌发生发展关系密切，本文将从miRNA的视角,以miR-126-3p及其潜在作用靶基因溶质载体家族成员7成员11(solute carrier family7 member11,SLC7A11，又称xCT)为例,对它们在肺癌中的作用及机理进行综述。
1miRNA的概况miRNA是一系列由18~22个核苷酸组成的内源性非编码RNA,参与人类多种恶性肿瘤的发生发展咱5］。
基于TCGA数据库筛选肺腺癌顺铂耐药的分子标志物及功能验证
基于TCGA数据库筛选肺腺癌顺铂耐药的分子标志物及功能验证王霖;黄紫弦;尤程程;谭顺梓;黄利鸣;黄益玲【期刊名称】《肿瘤防治研究》【年(卷),期】2022(49)6【摘要】目的探究在肺腺癌顺铂耐药过程中起关键调控作用的相关基因。
方法利用生物信息学方法在TCGA数据库和GDSC数据库下载肺腺癌患者顺铂敏感组与耐药组之间的差异表达基因,对差异基因进行GO功能分析和KEGG通路富集分析,构建蛋白质互作网络,并进行层次聚类分析,筛选得到关键基因并利用实时荧光定量PCR和ELISA法在细胞水平进行验证。
通过siRNA沉默A549/DDP细胞中CXCL10基因的表达并检测其对顺铂的敏感度。
结果筛选得到178个差异表达基因,经过聚类分析最终获得肺腺癌顺铂耐药的关键基因CXCL9、CXCL10、NKX2-1以及SFTPA1。
暂时选择CXCL10进行后续验证及功能实验。
实时荧光定量PCR 结果显示CXCL10在A549/DDP细胞中的mRNA表达量显著高于A549细胞(P<0.001),A549/DDP细胞上清液中CXCL10蛋白的表达量高于A549细胞,均与生物信息学预测一致。
MTT结果显示沉默CXCL10表达后,A549/DDP细胞对DDP的敏感度增加。
结论CXCL10是调控肺腺癌顺铂耐药的关键基因,下调CXCL10表达可成为逆转肺腺癌顺铂耐药的潜在靶点。
【总页数】6页(P569-574)【作者】王霖;黄紫弦;尤程程;谭顺梓;黄利鸣;黄益玲【作者单位】肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室;三峡大学医学院病理学系;恩施市中心医院妇科【正文语种】中文【中图分类】R734.2【相关文献】1.脑胶质瘤细胞顺铂耐药分子标志物筛选2.TCGA数据库中肺腺癌标志物的数据发掘研究3.基于TCGA数据库的结直肠癌差异表达基因筛选及CCDC78新基因验证4.基于TCGA数据库分析、筛选并验证前列腺癌诊断或预后标志物5.基于TCGA 数据库筛选和鉴定肺腺癌免疫治疗临床获益关键基因因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
RNA干扰沉默瘦素基因对人肺腺癌A549细胞裸鼠移植瘤生长的影响
即建立 质 粒。 将 质 粒 转 染 293LT 产 慢 病 毒 细 胞,
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细胞, 常 规 方 法 复 苏, 重 悬 细 胞, 培 养 于 含 有
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通信作者:承柯伟,Ema
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国际呼吸杂志 2018 年 6 月第 38 卷第 12 期 I
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FOXP3_调控非小细胞肺癌A549_细胞对阿霉素敏感性的作用及其机制
第 49 卷第 5 期2023年 9 月吉林大学学报（医学版）Journal of Jilin University（Medicine Edition）Vol.49 No.5Sep.2023DOI：10.13481/j.1671‑587X.20230508FOXP3调控非小细胞肺癌A549细胞对阿霉素敏感性的作用及其机制盖晓东1, 赵颖1, 王鹤霏2, 何程远1, 王星翔1, 历春1（1. 北华大学基础医学院免疫学教研室，吉林吉林132013；2. 吉林大学第一医院肿瘤妇科，吉林长春130021）［摘要］目的目的：探讨叉头蛋白3（FOXP3）基因沉默后非小细胞肺癌（NSCLC）A549细胞对阿霉素（Dox）敏感性的变化，阐明其参与Dox耐药的机制。
方法方法：采用脂质体法将FOXP3小干扰RNA （siRNA）片段转染至人NSCLC A549细胞，细胞分为空白对照组（不转染）、si-NC组（转染对照siRNA）和si-FOXP3组（转染FOXP3-siRNA）。
采用Western blotting法和免疫荧光法检测各组A549细胞中FOXP3蛋白表达水平，CCK-8法检测各组A549细胞增殖活性和半数抑制浓度（IC50）值。
各组A549细胞中分别加入0、10和20 μmol·L－1 DAPT，作为0、10和20 μmol·L－1 DAPT组；另取A549细胞，分别加入0 μmol·L－1DAPT、1.0 mg·L－1Dox和1.0 mg·L－1Dox联合10 μmol·L－1 DAPT，作为0 μmol·L－1 DAPT组、1.0 mg·L－1 Dox组和1.0 mg·L－1 Dox联合10 μmol·L－1 DAPT 组。
Western blotting法检测各组细胞中Notch1、Hes1和FOXP3蛋白表达水平，CCK-8和Western blotting法检测0、10和20 μmol·L－1 DAPT组A549细胞的IC50值和细胞中Notch1、Hes1及FOXP3蛋白表达水平，Western blotting法检测0 μmol·L－1 DAPT组、1.0 mg·L－1 Dox组和1.0 mg·L－1 Dox联合10 μmol·L－1 DAPT组A549细胞中FOXP3、P-糖蛋白（P-gp）、Notch1和Hes1蛋白表达水平。
A549肺癌细胞条件培养液促进人骨髓间充质干细胞的增殖和迁移
CHINESE JOURNAL OF ANATOMY V ol.44 No.1 2021 解剖学杂志 2021年第44卷第1期A549肺癌细胞条件培养液促进人骨髓间充质干细胞的增殖和迁移*姜杨1王璐璐1金海峰1姚立杰1张嵩2刘丹阳3李永涛1张善强1沈雷1△（齐齐哈尔医学院，1 解剖学教研室，2 细胞生物学教研室，3 组织学胚胎学教研室，齐齐哈尔 161006）摘要目的：探讨A549肺癌细胞对人骨髓间充质干细胞（hBMSCs）增殖和运动的影响。
方法：以提取A549肺癌细胞和BEAS-2B正常人肺上皮细胞上清液制备条件培养基，培养的hBMSCs分别为A549组和BEAS-2B组；2组均添50 nmol/L趋化因子-8（CXCL-8），分别为A549 C组和BEAS-2B C组，若同时添加100 nmol/L triciribine （Akt抑制剂）分别为A549 CT组和BEAS-2B CT组；A549组加入100 nmol/L triciribine为A549 T组。
正常条件下培养的hBMSCs为对照组。
ELISA检测细胞上清液中CXCL-8含量和hBMSCs裂解液Akt、P-Akt蛋白的表达。
MTT实验、流式细胞仪和transwell细胞小室实验分别检测各组hBMSCs吸光度值（A490值）、细胞凋亡率和细胞迁移数目。
结果：与BEAS-2B上清液相比，A549上清液中CXCL-8含量明显升高。
各组hBMSCs的A490值、细胞凋亡率、细胞迁移数目、Akt和P-Akt蛋白表达等均具有显著差异，尤以A549 C组hBMSCs最明显。
与A549 C 组相比，A549 CT组hBMSCs的A490值和细胞迁移数目、Akt和P-Akt蛋白表达均降低，细胞凋亡率升高较显著。
结论：A549细胞表达的CXCL-8能激活Akt通路，促进hBMSCs增殖和运动。
关键词趋化因子-8；人骨髓间充质干细胞；Akt信号通路；细胞迁移Conditioned media prepared from A549 lung carcinoma cells promotes the proliferation and migration of human bone marrow mesenchymal stem cells*Jiang Yang1， Wang Lulu1， Jin Haifeng1， Yao Lijie1， Zhang Song2， Liu Danyang3，Li Yongtao1， Zhang Shanqiang1， Shen Lei1△（1. Department of Anatomy，2. Department of Cell Biology，3. Department of Histology and Embryology， Qiqihar Medical University， Qiqihar 161006， China）Abstract Objective：To investigate the effect of A549 cells （lung carcinoma cells） on the proliferation and migration of human bone marrow mesenchymal stem cells （hBMSCs）. Methods： The supernatants of A549 cells and BEAS-2B cells （the normal human bronchial epithelial cell line）were extracted. hBMSCs cultured with the supernatants were called A549 group and BEAS-2B group respectively； 50 nmol/L chemokine-8 （CXCL-8）was added to both groups to form A549 C group and BEAS-2B C group； 100 nmol/L triciribine （Akt inhibitor） was added at the same time to form A549 CT group and BEAS-2B CT group； 100 nmol/L triciribine was added to A549 group to form A549 T group. hBMSCs incubated in the conventional condition were served as the control group. The CXCL-8 in the cell culture supernatants and the expression of Akt and P-Akt in hBMSCs lysates were tested by ELISA. MTT assay， flow cytometry and transwell assay were used to detect the absorbance （A490）， apoptosis rate and the number of migrating cells in each group respectively. Results： Compared with the BEAS-2B supernatant， the CXCL-8 in the A549 supernatant was significantly increased. There were significant differences in A490， apoptosis rate， the number of migrating cells， and Akt and P-Akt expressions of hBMSCs in each group， especially in A549 C group. Compared with the A549 C group， the A490 and the number of migrating cells， Akt and P-Akt expression of hBMSCs in the A549 CT group were reduced， but the apoptosis rate was increased significantly. Conclusion： CXCL-8 expressed by A549 cells can activate the Akt pathway and promote the proliferation and migration of hBMSCs.Key words C-X-C motif chemokine ligand-8；human bone marrow mesenchymal stem cell； Akt signaling pathway； cell migrationdoi： 10.3969/j.issn.1001-1633.2021.01.003·论 著·* 黑龙江省卫生健康委员会科研课题（2018470）第1作者 E-mail：*****************.cn△通信作者，E-mail：******************.cn收稿日期：2020-04-09；修回日期：2020-09-09间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSC）是促成肺癌发生的因素之一[1]。
藤梨根提取物对肺腺癌A549细胞顺铂耐药的影响
临床医药文献电子杂志Electronic Journal of Clinical Medical Literature2019 年第 6 卷第 63 期2019 Vol.6 No.63161藤梨根提取物对肺腺癌A549细胞顺铂耐药的影响方亚妮，刘金辉（陕西中医药大学医学技术学院，陕西 咸阳 712046）【摘要】患者对顺铂为基础的化疗产生获得性耐受是非小细胞肺癌临床治疗中面临的难题。
找到一种可逆转肺癌患者顺铂耐药的方法对于其临床治疗有着重大的意义。
本研究通过药物敏感性实验初步证实：藤梨根的乙酸乙酯提取物可显著提升肺腺癌耐药细胞A549/DDP 对顺铂的敏感性。
【关键词】肺癌；顺铂；耐药；藤梨根【中图分类号】R734.2 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8242.2019.63.161.02肺癌是常见的恶性肿瘤之一，其死亡率占据全球所有恶性肿瘤的第一位，发病率也有逐年日益上升的趋势。
目前，晚期肺癌的治疗主要以放化疗为主。
尽管以铂类药物为基础的化疗是目前针对肺癌中晚期患者最有效治疗方案之一，其真实的临床的应答率仍仅为17%～22%，5年的总生存率只在11%左右[1]。
临床研究表明，患者对顺铂的耐药，包括原发性耐药以及更为普遍的获得性耐药，是造成患者应答率和总体生存率低的重要原因[2]。
因此，发现一种有效的逆转NSCLC 顺铂耐药的方法成为亟待解决的科学问题。
藤梨根是猕猴桃科植物中华猕猴桃（Actinidia chinensis Planch ）或软枣猕猴桃（A.arguta Planch ）的干燥根，含有熊果酸、齐墩果酸、槲皮素、积雪草酸、β-谷甾醇等多种成分[3-5]。
藤梨根味甘、微涩、性凉，具有清热解毒、祛风湿、消肿疥、利尿止血等作用，可用于黄疸，水肿，淋浊带下，风湿痹痛，跌打损伤等病症的治疗，是临床上常用的组方用药[3]。
在中医临床研究中，藤梨根首先被证实对胃癌[6]，食管癌[7]，结肠癌[8]等消化道肿瘤有一定的抗肿瘤功效；随着对其研究的深入，现已发现藤梨根也可用于肺癌、宫颈癌、脑胶质瘤等非消化系统恶性肿瘤的保守治疗中[3-9]。
基于miR-15a-5p／P53信号通路探讨EMT与肺癌细胞阿霉素耐药的关系
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通过A549所分泌的外泌体筛选与肺癌细胞吉西他滨耐药相关
的miRNA
德孚医药出版社在癌症管理与研究期刊发表了最新文章通过A549所分泌的外泌体筛选与肺癌细胞吉西他滨耐药相关的miRNA，其内容摘要如下：
1目的：
建立耐吉西他滨的耐药细胞株 A549/G+，并通过普通株 A549 及耐药株 A549/G+ 所分泌的外泌体，筛选差异表达的 miRNAs。
2方法：
将A549 细胞在含有吉西他滨的培养基中诱导培养，直至细胞对吉西他滨产生耐药。
接着提取A549 及A549/G+ 所分泌的外泌体，通过 miRNA 基因芯片对外泌体所含 miRNAs 进行分析。
3结果：
经过 39 周的连续诱导培养，A549 对吉西他滨产生耐药性，耐药
指数达到 6。
通过 GeneChip miRNA 4.0 分析，A549 和 A549/G+ 之间存在446 个差异miRNA。
同时通过靶基因预测及通路分析，找到在调控中具有共同作用的 miRNA，这些 miRNA 很有可能参与了耐药过程。
4结论：
这些差异miRNA 有助于深入研究非小细胞肺癌对吉西他滨产生耐药的机制。
5Keywords：
non-small cell lung cancer, NSCLC, exosomes, miRNA, microarray, drug resistance, gemcitabine。