数据完整性标准 (ALCOA+CCEA原则)
完整版)数据完整性评价标准
完整版)数据完整性评价标准
数据来源：评价数据完整性的第一步是确定数据的来源。
数据应从可靠的来源获取，并且采集过程应记录下来，以便日后核查。
数据收集方法：应使用标准化的数据收集方法，以确保数据的一致性和可比性。
数据收集频率：数据应按照事先确定的频率进行收集，以确保数据集中的信息始终是最新的。
数据录入准确性：在将数据录入系统之前，应进行数据验证和核对，以确保录入的数据准确无误。
数据录入完整性：必须录入所有必需的数据字段，以确保数据
集的完整性。
数据录入验证：应使用校验机制或数据验证规则来验证录入的
数据是否符合预期的格式和范围。
数据备份策略：应制定定期备份数据的策略，以防止数据丢失
或损坏。
数据存储安全：数据存储的设备和系统应具备适当的安全措施，以保护数据不受未经授权的访问和损坏。
数据更新频率：数据应按照预定的更新频率进行更新，以确保
数据集中的信息始终是最新的。
数据更新准确性：在进行数据更新之前，应进行数据验证和核对，以确保更新的数据准确无误。
数据访问权限：应为数据设置适当的访问权限，以确保只有授
权人员能够访问和修改数据。
数据权限审查：定期审查和更新数据访问权限，以确保只有需
要的人员具有适当的权限。
本文档提供了数据完整性评价的标准，涵盖了数据收集、录入、存储、更新和访问控制等方面。
遵守这些评价标准将有助于确保数
据的完整性和准确性，从而提高数据的可靠性和可用性。
数据完整性的概念数据完整性的重要性数据完整性的应用要求
简单
复杂
液相色谱-质谱联用
pH 计
过滤器完整性测试仪
紫外分光光度计 高效液相
实验室信息
企业资源
色谱系统
管理系统
计划管理系统
红外光谱仪
无软件
简单软件
纠正与预防 措施系统
复杂的软件
纸质打印可代表初始数据
纸质打印无法代表初始数据
数据管理要求
◦ 打印内容完整、清晰 ◦ 打印凭条妥善保存在相应的记录中 ◦ 可通过校准确认软件有效性，无需软件维护
空白记录应受控 记录的变更管理 记录的使用管理 记录的填写管理 记录归档和保存
数据管理要求
◦ 纸质打印无法代表原始数据 ◦ 需要开展系统的验证 ◦ 账户权限 ◦ 审计追踪 ◦ 时间管理 ◦ 系统安全
HPLC/UPLC、GC、NMR及流程管 理系统如LIMS等
电脑、软件登入，需用户名和密码
数据完整性的概念 数据完整性的重要性 数据完整性的应用要求
什么是数据？ 通常我们认为数据就是数值或数字。而GMP管
理理念中所表达的数据概念更为广义，可以是数字、 数值，也可以是文字、图像、声音等任何表现产品 历史的全部资料。
数据的生命周期 指数据从产生、加工、报告、检查、用于制定
决策、存储到最终在保存期结束时的销毁。
系统保护 网络防火墙 杀毒软件
数据的创建 数据的处理 数据的审核 数据的备份 数据的归档 数据的销毁
打破“习以为常”的惯性思维，树立正确 的质量管理观念
人员的操作习惯 数据的修改方式 记录的管理要求 签名的意义
签名对照表
核对操作人员的签名与打印名的对应性
签名必须同时包含签名日期
建立、修改和删除数据，都需要追踪 不可关闭、修改或删除审计追踪记录
1、生产设备数据完整性 法规
生产设备数据完整性法规学习一、概述数据完整性在FDA、EDQM、CFDA等官方检查过程中比重非常高，在所有严重缺陷中所占比例也占前列，随着监管机构对计算机化系统的关注提升，数据完整性的检查范围将逐步从QC实验室仪器延伸到生产工程设备。
QC实验室的数据可审计追踪API及辅料的成份峰值是否符合标准，数据可查性强；生产工程设备的数据可审计追踪到工艺过程中控制结果是否符合注册工艺参数及运行条件。
生产工程设备的计算机化系统大多以PLC、HMI、SCADA三类形式存在:纯水制备分配及监控系统、配料系统、联动线、灭菌柜、冻干机、制粒机、自动压片机、环境监测等系统，通过HMI输入命令、PLC依据条件逻辑控制器执行元件、SCADA采集与监视控制系统数据。
生产过程中依据工艺参数设定控制值、执行元件反馈到采集系统的数据，数据会在设定值上下波动。
数据应在合适的范围内正常波动、设置波动的警界线及报警线，如超出就要采取CAPA行动，对异常超标数据进行充分调查，评估影响，制定改进措施及验证确认。
数据完整性相关法规包括两个部分：法规和规章、行业技术指南。
无论欧盟EMEA、美国FDA、还是中国CFDA，关于药品GMP规范的总体原则是一样的，数据完整性相关方面有很多指南。
MHRA在2018年进行更新了数据记录的管理规范。
二、数据完整性原则：ALCOAA：attributable to the person generating the data 可追溯数据由谁生成L：legible and permanent 清晰并持久C：contemporaneous 记录与活动同步O：original (or true copy) 原始的书面资料(或真实的副本)A：accurate 准确（没有错误或修改）三、药品生产质量管理规范(2010年修订)涉及数据完整性的内容1、数据完整性的定义附录11：是指数据的准确性和可靠性，用于描述存储的所有数据值均处于客观真实的状态。
浅谈数据完整性
CMO）、委托检验等单位和个人。
英文
四、数据完整性的概念与基本原 则 意义 解释
可追溯 清晰、易读 记录可追溯到人（操作者本人填写，代写要 有程序支持，例如无菌操作）
•A— attributable •L— legible
整个生命周期内记录清晰可读（可辨认的、 字迹清楚易读、可理解等） 记录与操作同步：禁止提前记录或事后补填 •C— contemporaneous 同步 记录。 •O— original 原始、第一手 原始记录或真实副本；禁止转抄 与实际操作相一致，无主客造假或客观输入 •A— accurate 准确的 错误。 •C— complete •C— consistent •E— enduring •A— available 完整 一致 长久、耐受 可获得 无遗漏（不缺项、也不缺相关内容） 与实际生成逻辑顺序一致（一致的；连续的； 不矛盾的） 原始数据长久保持，不易删除和丢弃 在审计时、写报告时、使用时，可调取
……
二、数据完整性问题后果及原因 分析 FDA 数据完整性导致的连锁反应后果
失去监管部 门信任
后果很 严重
影响产品 销售、业 务和声誉
诚信缺 失无法 保证药 品质量
二、数据完整性问题后果及原因 分析 FDA 数据完整性导致的连锁反应后果
消除 DI问题 恢复 FDA的信心需要长时 间 对数据完整性问题的跟踪或再查不受 时间限制（如注册） 企业机构等整改要花费大量的人力、物力和时间
L
C
O
A
原始、 转抄记录（记在废纸上；记在包 重新积分后删除原数据； 第一 装上等）； 手 挑选数据、用替代样品检测、造 数据不正确、不真实；例如试针、检验直到 假（工艺、生产地址、人员、打 合格、不报告不合格数据；删除、覆盖或丢 准确 印图谱与电子图谱不一致、记录 弃不想要的数据；采取替代样品检测；使用 的 数据与仪表显示读书不一致、与 专业工具或仪器软件修订数据；数据转移时 实际操作过程不一致等）； 出错等
数据完整性的理解与实施
数据的形式可以包括纸质的记录本或工作表、 电子数据、审计追踪、照片、微缩胶片、音频 文件、视频文件或其他媒介。 数据完整性：是指数据完整性、一致性、准确 性、可靠性、以及这些特征在整个数据的生命 周期内被维持的程度。 ALCOA原则：完整性(所有的数据都存在可获 得)、一致性（所有的数据符合逻辑不冲突）、 耐久性（经测试在耐用的媒介上）、可获得性 （生命周期内可获得和可读取）、可信性（数 据记录无篡改）。
常用的检查方法
一 查看检验原始记录 核对图谱的一致性 查看原始文件的修改时间 核对方法的准确性 查看出现的偏差（重复进针但没有记录， 跳针、试针） 二 查看数据的安全性 是否可能被有意的或无意的更改。 是否能够删除 是否会被替换 是否存在伪造 三 查看操作、记录、SOP的一致性 询问操作人员 查看记录 5/10/2020
5/10/2020
什么是数据完整性
原始数据Raw data：原始记录和文件，按原 始产生的形式保留（纸质的或电子的）或 “真是复制” 原始数据必须是同步产生的，采用可以永久 保留的方式准确记录。如果基础电子仪器不 能存储电子数据的，仅提供打印数据输出 （稳定性试验箱、分析天平、PH计），则打 印的数据应成为原始数据。 原始数据在整个生命周期过程中，是可以清 晰可读的，可以获得的。 元数据Metadata：理解数据所需要的语境信 息，是数据的附加信息。反过来，如果没有 数据的附加信息，数据本身是没有意义的，
不良行为的原因分析 一 篡改或错误录入的机会 缺少控制和安全保证 具有删除数据的可能性 无数据的审核过程 不对审计追踪进行审核 二 压力 错误的文化 动机：财务、资源、时间、物资、人 三 合理化的能力 不知道应该怎么做，不知道是错的 缺乏道德 跟风
药品数据管理要点与规范操作课件
第1节：研发/中控/生产/产品DI管控 策略和资源配置优先原则
管控策略与资源配置优先原则
产品检测与放行； 研发注册涉及的安全性与有效性的关键数据； 中间产品的检测； 生产过程的控制（API发酵过程控制、自动控制系统）； 生产环境控制（例如各种环境的检测等）； 生产介质控制（制水系统，空气净化系统，生产用气等）； 物料检验与使用。
QC实验室的检测项目或部分设备与研发共用，应如何控制 （例如：酶标仪、颗粒分析仪等）——同上
QC实验室的检测放行若委托研发部门或外部，应如何控制 （例如：DSC/X衍射等）——委托协议、质量协议（包括数 据完整性、偏差与OOS要求）
第2节：QC实验室检测与研发检测等 共用风险与控制策略
中控实验室的数据完整性策略
2.理由
功能不支持（权限不能分级设 置、防删除设置后影响设备正 常使用、没有审计跟踪等）
法规明确规定，不能满足要求 或不足项整改时，再列入清单
4.特定情况下不再列入
根据风险与仪器功能的更新分步 列入（例如：TOC、水分测定仪）
3.后续升级后列入
第7节：生产部门数据完整性管控策略与要点
1.生产过程的设备如何进行DI控制？
以电子形式取代纸 张形式来记录，必
1
须保留电子文件
同时以电子形式和纸张形
2 式来记载，并依赖于电子
文件进行监管有关工作的 ，必须保留电子文件
3
以电子形式上报 FDA等的文件
用于批准审核及验证
4 的，具有等效作用的
电子签名或手迹签名 例如SAP系统
第4节：数据完整性的关键点分析、适 用范围与ALCOA+CCEA解读
GMP相关设 备或系统
同时满足左右两个条件
属于4类或 5类软件
化验室数据完整性
否则容易出现时间逻辑问题,如测试时间早于样品接收时间,图谱打印时间早 于测试时间 ,记录数据备份的时间与数据的属性的创建和修改时间不对应。
如,两次进样的时间分别为2015年6月27日的15：31和15：35,与每针30分钟
如何确保“数据完整性”
•
如何确保“数据完整性”
⑤ 建议QC流程自检：每隔一定时间,抽选某几批样品,从样品请检开始,到样品登记 台账 、分发,到样品检验、常规留样、稳定性试验留样、再到检验结果汇总,最后 开出检验报告单,就整个流程所涉及的试剂、仪器、记录等,都仔细审查,保证整个 流程都数据完整。
曲线图
处理过的原始数据：经用户选定参数约束的数 ④实验室日志、检验台账、仪器
术语
4. 元数据：指含有描述数据一个或多个特征和含义的数据,即描述数据的数据。如数据产生的 时间、目的、意义、单位、操作人员等。
a. 元数据提供了理解数据所需的相关信息, b. 没有元数据的数据是没有意义的。例如,没有表明单位的“mg” 元数据 的数字“25”是毫无意义的。
6. 未能对计算机化系统进行满足数据安全与控制要求的参数设置：
a. 未能对HPLC、GC等分析用实验室仪器进行恰当的参数设置,使得数据易于被篡改。
色谱图中未包含被认为是原始数据一部分的元数据 如,仪器条件、积分参数、检测人员 等
b. 尤其是允许未经授权的系统访问,随意更改积分参数,允许随意打印原始数据。 包
配给数据 数据生成、数据审核或批准 的直接利益方
⑥ 使用系统管理员权限进行的所有更改必须在质量体系中被监督和批准
⑦ 审计跟踪功能应始终启用,并拥有最高级别的访问权限,应定期检查。
如何确保“数据完整性”
⑧ 数据有可靠的备份和恢复功能。 应当建立应急方案,故障处理SOP以便系统出现损 坏时启用
电子数据完整性管理规程
本文阐述海通公司质量部QC检验产生电子数据完整性管理程序。
2. 定义2.1.数据：从原始数据派生或获取的信息（如分析结果记录）。
2.2.原始数据：原始记录和文档，保留在他们最初的格式生成（即纸或电子）或者作为一个“真正的拷贝”。
原始数据必须是同步产生的，采用可以永久保留的方式准确记录。
当电子设备不存储电子数据，或只提供了一个打印数据输出（如酸度计）时，打印输出构成原始数据。
2.3.元数据：是描述其它数据的属性数据，并提供语境和含义。
通常情况下，这些数据描述结构、数据元素、相互关系和其他特征的数据。
它也允许数据追踪至个体。
包含了原始数据、结果数据、方法数据、取样设定、顺序数据、审计追踪等文件。
2.4.电子数据：是指任何文本、图表、数据、声音、图示的或其他的以电子形式表现的信息的混合，它的建立、修改、维护、归档、恢复或分发是由计算机系统来完成。
2.5.数据完整性周期：数据（包括原始数据）自初始产生和记录，到处理（包括转化或移植）、使用、数据保留、存档/恢复和重建的整个生命阶段。
（一般分为业务流和数据流：业务流：生成数据 + 处理数据 + 审核数据 + 报告数据；数据流：生成数据 + 转移数据 + 存储数据 + 恢复数据）2.6.数据完整性：数据生命周期内所有数据完整、一致、准确的程度（MRHA）。
在制药系统中，可理解为按照基本科学性原则（包括生产质量管理规范和内部书面规程等）收集、存储数据并报告，确保得出结论时考虑了所有有效的数据。
2.7.数据的ALCOA原则：A—attributable to the person generating the data（可追踪至产生数据的人员）；L—legible and permanent（清晰，能永久保存）；C—contemporaneous（同步）；O—original record（or “true copy”）原始（或真实复制）；A—accurate（准确）。
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数据完整性标准（ALCOA+CCEA原则）
Attributable A 可追溯的记录可追溯
Legible L 清晰的，可见的清晰可见
Contemporaneous C 同步的与操作同步生成/录入
Original O 原始的第一手收据，未经转手的
Accurate A 准确的与实际操作相一致的，无主观造假或客观输入错误Complete C 完整的无遗漏
Consistent C 一致的与实际生成逻辑顺序一致，显示的记录人同实际操作者一致Enduring E 长久的，耐受的原始数据长久保存，不易删除，丢弃
Available A 可获得的数据在审计时可见，不被隐藏
ALCOA+CCEA 原则不仅是GMP 对记录完整性的要求，也是所有符合性审核对记录完整性的基本要求，是信用的基石。
由上文可得，ALCOA+CCEA 原则实际上就是对记录生成/录入、修改、存储、检索、备份、恢复和输出等数据生命周期内的所有操作的要求。
如果这些操作满足了以上原则，记录的完整性就满足要求了。
关于质量评估，指南提出采用ALCOA原则和ALCOA+原则等国际通行原则作为评估要求并需要设计相应的具体指标。
ALCOA原则是美国FDA于2007年在其指导原则《临床研究中使用的计算机化系统》中提出的，而ALCOA+原则是欧盟GCP监察官工作组（EU GCPIWG）于2010年在其发布的《关于临床试验中对电子源数据和转录成电子数据收集工具的期望的反馈书》中阐释的。
ALCOA原则是指Attributable（可归因性）：可鉴别采集信息的来源，如受试者、输入者、外源数据等；Legible（易读性）：采集的数据可被他人阅读和理解；Contemporaneous （同时性）：数据应当在产生或观察的当时被记录，且在一定的时间窗内输入数据库，即数据的时间性标识；Original（原始性）：数据首次被记录，或可以被追查到原始数据；Accurate （准确性）：数据记录和计算、分析等转换过程是正确可靠的。
ALCOA+原则是Complete（完整性）：所有的数据都存在，如所有检测结果都被保留，包括元数据；Consistent（一致性）：数据没有矛盾或差异，如使用标准化的数据；Enduring（持久性）：数据可被保留所要求的时间长度并可在需要时恢复，如硬盘、CD、磁带等；Available when needed（可取性）：一旦要求，可以及时获取并提供给管理当局。