NJP-1200B全自动硬胶囊充填机清洁验证方案
全自动胶囊充填验证方案及报告
设备验证方案****制药厂目录1.验证小组人员名单2.验证方案的起草与审批2.1验证方案的起草2.2验证方案的审批3.概述4.验证目的5.验证内容5.1安装确认5.1.1资料档案5.1.2设备材质5.1.3环境状况5.1.4公用介质5.1.5仪表5.2运行确认5.3性能确认6.再验证7.时间进度表1.验证小组人员名单组长：*** 负责组织协调工作组员： *** 负责起草方案，数据收集、分析、处理，写验证报告 *** 负责安排实际操作，配合验证*** 负责组织检验工作*** 负责现场质量监控2验证方案的起草与审批2.1验证方案的起草2.2验证方案的审批3．概述本设备是广东省惠阳机械厂生产，适用生产硬胶囊制剂，国产或进口的0号、1号、2号、3号机用标准硬胶囊均可充填包装，本机充填剂量可调，并能装上相应各种胶囊规格的附件和充填器。
主要技术参数：每小时0.9－2万粒，可进生产效率行无级调速主电机功率 1.1kw搅拌器功率0.18kw外形尺寸（长×宽×高）1000mm×1015mm×1850mm主机重量1000kgXD-040单及旋片式真空泵电机功率 1.1kwHY－7型单机除尘器电机功率 2.2kw4.验证目的4.1确认ZJT-20全自动胶囊充填机安装符合设计要求，资料和文件符合GMP规范。
4.2确认设备运行、性能、符合工艺要求，验证标准操作规程的适用性。
确认胶囊充填剂量具有可调性和稳定性。
5.验证内容5.1安装确认5.1.1资料档案5.1.2设备材质5.1.3环境状况5.1.4公用介质5.1.5仪表5.2运行确认5．接通电源，启动真空泵和吸尘器，按下主机启动按钮，启动搅拌器。
5.3性能确认5.3.1只用空心胶囊进行性能确认5.3.2用空白料进行性能确认5.3.3用生产物料进行性能确认6.再验证当遇下列情况时应进行再验证――设备大修后；――由于检修、调整、迁移或其它原因，可能对设备的安装状况、主要技术参数和功能有影响时；――由于机械振动或腐蚀作用及其它原因，可以使设备的某些性能随时间而变化时。
全自动硬胶囊充填机
江西天施康弋阳制药有限公司编号：全自动硬胶囊填充机清洁验证方案增补申报日期: 年月日批准日期: 年月日全自动硬胶囊填充机清洁验证方案目录1 引言 (3)1.1概述 (3)1.2风险评估 (3)1.3验证目的 (3)1.4验证小组成员及职责 (3)1.5文件 (4)1.6人员培训 (4)2. 验证方案编制依据 (4)3. 验证方法 (4)3.1 清洗操作步骤 (4)3.2 取样方法 (4)3.3 验证检测项目方法及标准 (4)3.4 验证过程 (5)4 偏差调查分析 (5)5 结果分析及评价 (6)1引言1.1概述该CFM-7500型全自动硬胶囊充填机现安装在固体制剂车间胶囊充填间，用于固体制剂车间胶囊剂的生产，其优势在于将颗粒或粉末灌装进胶囊可以掩盖药品的不良气味，有利于患者的吞服和保证药品的质量稳定性。
在灌装生产结束后，如不及时清场或清场不彻底，有可能会造成对下批产品的污染，所以我们要对按清洁规程清洁后的设备进行验证，以证明清洁后设备能够始终如一的达到预定的清洁效果。
该设备原只用于生产牛黄上清胶囊，现计划用于生产牛黄上清胶囊和清肝利胆胶囊。
特在原验证基础上进行该次增补验证。
1.2风险评估从上表可以看出：牛黄上清胶囊较难以洗脱（即溶解度最小），所以确定生产牛黄上清胶囊后的清洗为最不利情形，在充填牛黄上清胶囊结束后，按CFM-7500型全自动硬胶囊充填机清洁规程进行清洁后再进行清洁验证。
1.3验证目的通过采用化学分析的方法，检查设备和容器按清洁规程清洁后，设备上残留的残留物量是否符合规定的限度标准要求，证明其清洁规程的可行性和可靠性，从而消除了上一产品对下一个产品污染的可能，有效地保证药品质量。
确认全自动硬胶囊填充机清洁规程制定的能否达到预定的清洁效果，该设备可不可以共线使用。
1.6人员培训质量技术部负责对验证方案各验证过程的具体操作要求进行培训。
下列人员已接受本验证方案内容的2. 验证方案编制依据《药品生产质量管理规范》(2010年修订)《中国药典》2010年版《药品生产验证指南》（2003年版）《药品GMP指南》3. 验证方法3.1 清洗操作步骤生产结束后严格按照CFM-7500型全自动硬胶囊分装机清洁程序进行清洁。
胶囊填充机清洁标准操作程序
1 目的
建立胶囊填充机清洁的标准操作程序，保证设备清洁卫生，防止交叉污染。
2 范围
固体制剂车间胶囊填充机的清洁。
3 责任
3.1 胶囊填充岗位组长负责组织本岗操作人员正确实施清洁操作。
3.2 车间工艺员、质监员负责清洁的监督与检查。
3.3 本岗操作人员按本程序正确实施清洁操作。
4 内容
4.1 胶囊填充机是进行胶囊填充的专用机械，直接接触药粉，其清洁程序会影响到药品的质量，生产后应对填充机进行彻底的清洁。
4.2 生产后，先切断电源，关真空泵及空气压缩机。
4.3 拆下粉斗、空胶囊加料斗、播囊板、上下模板、锁囊顶板等送入清洁间清洁。
先用水浸，再用毛刷刷洗干净，用水冲净，用毛巾擦干表面的水或置于烘箱烘干。
4.4 用毛扫扫干净机台表面、出料口等处的粉尘，再用毛巾沾水擦净机台表面、出料口、控制盘及电器上的粉尘。
4.5 用毛巾沾水擦拭机体外部各个凹、凸部位。
4.6 拆下真空泵顶盖，取出滤粉布袋，将布袋中的药粉清洁干净，送入清洁间按容器具标准清洁程序清洁，清洁完后，拧干，放入烘箱中烘干，烘干之后，装回真空泵中待用。
第 2 页/共 2 页
4.7 各部件及外面擦拭干净后，用纯水擦拭一遍，再用75%乙醇进行全面擦拭消毒。
4.8 清洁完毕后，填写清洁记录。
报质监员检查，合格后，设备挂已清洁牌。
4.9 若设备清洁后一周未使用，则应对填充机按清洁程序重新进行清洁，符合工艺卫生要求后，方可进行生产。
5 培训
5.1 培训对象：本岗操作人员。
5.2 培训时间：一小时。
全自动胶囊充填机清洁标准操作程序
批准 人
分发部 门
标准操作程序
全自动胶囊充填机清洁标准操作程序
制定日 期
审核日 期
批准日 期
年月 日
年月 日
年月 日
颁发部 门
生效日 期
取代标 准
文管办
年月 日 SOP-PM15503
质量部、生产部
一.目的：建立一个全自动胶囊充填机清洁标准操作程序,使设备清洁, 操作程序规范化。 二.范围：适用于全自动胶囊充填机的清洁操作。 三.职责：胶囊充填岗位操作人员对本程序的实施负责；生产管理人员及
QA检查员监督本程序的实施情况。 四.程序： 1 摘下“运行中”状态标志，挂上“在清洁”状态标志。 2 清洁工具：专用洁净抹布、水桶、盆。 3 清洁方法： 3.1 随时用纯化水投洗抹布擦去设备外表面污物，保持工作现场清洁。 3.2 每批生产结束后，松开紧固螺钉，借助弹簧力升起药粉料斗，用吸
尘器吸去药池内剩余药粉，清除残次的剔除的胶囊。 3.3 剂量盘与充填杆的清洁： 3.3.1 用手柄转动主电机轴，使充填杆处于高位置，拧松盖形螺母顺时
见附着物后用纯化水冲洗三次，再用纯化水将抹布清洗干净后擦 干。其中剂量盘和充填杆再用75﹪酒精和专用毛刷刷洗一遍后擦 干备用。 3.4 与药品接触后不能拆卸部位用纯化水投洗抹布反复檫拭干净，最后 用纯化水将抹布清洁干净后擦干。 3.5 将各部件按顺序安装好，关闭好设备门窗。 3.6 吸尘器的清洁：每生产三批同品种、同规格的药品或更换品种时， 将吸尘器的吸尘 袋卸下，用纯化水将捕尘袋洗干净后烘干备用。 3.7 每批生产结束后，将拆下的活动盘、筛料斗、筛网在纯化水中用洁 净抹布反复擦拭干净，使表面无可见附着物后用纯化水冲洗三次， 再用纯化水将抹布清洗干净后擦干。 4 经QA检查员检查合格后,挂上设备“已清洁”状态标志。 5 清洁合格的设备使用有效期为3天，超过三天使用前应重新按本清洁标 准操作程序清 洁。 6 及时填写《设备清洁记录》。 7 注意事项： 7.1 每次清洗时，不得使电器部位沾水，以免损坏电器。 7.2 清洗设备时，防止有人开动设备运转按钮，使岗位操作工造成人身 伤害。
车间胶囊剂生产设备清洁验证报告_20241212_
第1页,共9页1212车间胶囊剂生产设备清洁验证报告第2页,共9页验证报告的起草与审批验证小组成员部门人员职责综合制剂车间负责对参加验证的人员进行相关的培训；负责收集各项验证、操作记录及数据。
负责参与本验证过程的生产人员都必须依照本方案进行生产操作质量保证部负责验证现场执行的监控质量保证部负责对环境进行监测、验证过程的取样质量控制部提供及验证方案中的取样方法及分析方法质量控制部负责检验并填写检验记录，出具检验报告验证报告的起草部门人员职责生产技术部负责编制验证方案，实施验证，完成验证报告；负责提供清洁操作规程文件；负责设备清洁操作规程文件的实施；负责对参加验证的人员进行相关的培训；负责指导操作人员,确保验证工作在动态、静态状态下进行。
报告审核审核签名及日期验证委员会报告批准批准人批准日期第3页,共9页目录1.验证情况简介 (4)2.胶囊剂生产设备清洁验证描述 (4)3.人员确认 (4)4.相关的验证文件 (4)5.验证合格的标准 (4)6.验证的实施情况 (4)7.验证实施的结果 (5)8.偏差说明 (6)9.风险评估 (6)10.验证结果评审 (8)11.验证结论 (8)12.验证计划 (9)第4页,共9页1验证情况简介本验证是通过对综合制剂车间胶囊剂生产设备清洁效果进行验证，证明了相关设备清洁标准操作规程中规定的清洁程序是可靠的、可行的，从而保证为患者提供安全、可靠的药品。
2胶囊剂生产设备清洁验证描述2.1为了防止生产过程中的交叉污染及保证产品的微生物的可控性，需要对设备接触药物部分进行清洁效果验证，确保没有来自上批产品及清洁剂、微生物的残留。
2.2由于各接触药物的零部件表面不规则，清洁效果的验证以擦拭样品作为清洁验证的取样样品，检测样品的微生物限度、化学残留等，证明清洁程序有效。
3人员确认通过检查验证人员的相关培训记录，所有与验证相关人员均已经过培训，并考核合格。
参加验证人员已对验证方案培训，并在验证方案培训签到表中签字确认。
NJP-1200B型全自动胶囊充填机维护保养规程
目的建立一个NJP-1200B型全自动胶囊充填机维护保养规程，使该机正常运行，延长使用寿命。
范围适用于NJP-1200B型全自动胶囊充填机维护保养规程。
责任操作人员、生产设备部机修员。
内容NJP-1200B型全自动胶囊充填机维护保养《使用维修说明书》和《维修规程》，不得擅自自拆，以防影响设备性能的工作部件，若不能自行修理，应及时与厂家联系。
1.本设备必须指定专人操作、保管和维修，并定期检查维护，以保证设备正常运转，仪器、仪表应保持清洁、干燥。
设备周围，操作现场要经常打扫，保持清洁。
2.机器应在水平安装室内坚硬的地面上，不需装底脚螺丝。
3.先检查机器是否完整，有否损坏现象，所有紧固螺钉和零部件有无松动，有无异常声音，发现故障应及时排除。
4.检查电器的完整性，检查接地装置是否可靠。
5.每月检查轴承、凸轮、滚轮及链条的磨损情况，加润滑油。
6.机器第运行40个工时，需对下列部件进行维护。
6.1深入了解各部件的润滑要求，正确使用润滑油的牌号，防止污染药物。
6.2凸轮与滚轮的工作面要涂润滑脂。
6.3传动部件各连杆的关节轴承要加注润滑油。
6.4检查传动链条是否过松，如有过松现象，应调整张紧链轮，链条润滑脂。
6.5拧松盖板螺钉，取下迥转盘的盖板，在T型轴与导杆的活动点铜套、轴承处注油一次。
6.6检查主传动减速机的离合器是否过松，如有过松现象，应适量拧紧离合器螺帽。
7.机器每运行200个工时，需对下列部件进行维护：7.1拆下送囊机匣封板，对机匣内导杆、水平叉移动轴承涂润滑脂，关节轴承注润滑油。
7.2检查分度箱润滑油是否在油位线上，不够时要加注润滑油。
7.3检查上下模块同轴度。
7.4检查计量装置的充填杆、夹持器、更换失效的夹持器弹簧。
8.机器每运行1000个工时，须对下列部件进行维护：8.1将迥转部件进行一次全面清洗：先拆下迥转台盖板，再拆卸T型轴，拆卸迥转台密封圈，彻底清洗迥转槽凸轮及轴承，重新注润滑油（脂），然后重新安装，并校正上、下模块的同轴度，充填杆与剂量盘的同轴度及充填杆民下模块的同轴度。
清洁验证方案
清洁验证方案The document was prepared on January 2, 2021胶囊剂生产设备清洁再验证方案1、验证概述及目的：根据GMP要求,在生产结束后,要对生产设备及操作间进行彻底清洁,以避免造成不同批号或不同品种产品之间的污染和交叉污染,根据各设备的构造、操作、清洁及维修保养操作规程及产品成分在水中的溶解性进行风险分析,选出最差情况的产品；为了验证清洁方法的可靠性及稳定性,对所选的最差情况的产品进行3次清洁验证,每批产品生产结束后,对所有在生产过程中使用的设备及容器具进行清洁,清洁后对设备的物理外观、检测化学残留及微生物残留,要求应低于设定残留限度要求,更好的保证产品质量.2.验证范围：适用于固体制剂车间所有的胶囊剂生产线设备的清洁验证.相关设备见下表：3.职责验证小组：3.1.1负责验证方案的制定并实施验证活动.3.1.2负责验证工作的组织与协调.3.1.3负责收集、整理清洁验证数据.3.1.4负责编制验证报告,进行数据汇总、分析、结果评价,得出验证结论..质量保证部：3.2.1负责验证管理的日常工作.3.2.2负责起草验证方案和报告.3.2.3负责组织和协调验证活动.3.2.4负责验证过程中的监控及取样.3.2.5负责拟定检测项目及验证周期.3.2.6负责收集、整理清洁验证数据,编制验证报告和结果评价.3.2.7负责发放验证证书.3.2.8负责管理验证文件并归档保存.生产部：3.3.1负责审核验证方案和报告.3.3.2负责验证过程中设备的清洁.3.3.3负责清洁剂、消毒剂的配制和使用.3.3.4协助进行设备的维修保养.工程部：3.4.1负责仪器、仪表、量具的校准.3.4.2负责设备的维修保养.3.4.3负责验证方案和报告的审核.质量控制部：3.5.1负责验证过程中样品的检测,并根据检验结果出具检验报告.3.5.2负责验证方案和报告的审核.3.5.3负责检验仪器设备的维护保养.验证时间：年月日至年月日4.风险评估：经风险管理领导小组人员共同对直接接触物料及药品的生产设备进行了清洁程序风险评估,对存在的质量风险提出了处理措施,具体见验证总计划；由于上一产品对下一产品的污染并不是均匀的分布在整个设备的接触面上,选择设备的最差区域,这些区域在清洁难度和残留水平方面代表对清洁规程的最大挑战,因此清洁验证的活性成分的取样计划的确定必须先进行风险分析,具体见验证总计划.5、验证内容：清洁验证前检查及确认项目确认验证涉及人员按规定进行了培训,具体见附件.验证涉及文件现行批准的规程、管理和操作文件,指令清楚、明确,不易引起误操作.统、压缩空气系统等均经过验证且能正常运行；各操作间温湿度、压差及环境经检查符合GMP要求.清洁条件:人员净化：按人员进入洁净区净化操作规程进行.工艺用水纯化水：按中华人民共和国药典2015年版二部及纯化水内控质量标准检验,应符合规定.设备环境：D级.清洗操作方法：设备能拆卸部分拆卸完毕后,用饮用水冲洗或用刷子涮洗至无明显残留物-----用饮用水擦拭干净设备内外表面----- 用纯化水擦拭两遍-----最后用75%乙醇或3%双氧水消毒.取样：取样人：QA人员.取样时机：清洁效果确认:清洗完成后半小时内.清洁验证所需工具：取样部位及方法：在固体制剂车间生产的产品三批次结束后,对相关设备按相应SOP清洁、消毒.待设备干燥后由QA先对设备内表面进行目检,应无目视可见残留物.目检合格后按顺序在取样位置上先进行微生物取样,再进行化学残留取样,微生物取样及化学残留留取样位置不能重复,其中微生物取样面积为25cm2、化学残留取样面积为25cm2.物理外观检查⑴检查方法：设备在按照清洁规程清洗之后,由QA人员进行外观检查.⑵可接受标准：目视设备内壁、外表面及不易清洗位置应无可见残留物、无残留气味,无污迹,擦拭后的抹布应无可见污迹.药品、消毒剂残留量限度、微生物限度检查参照产品的选定：我公司生产胶囊剂品种55个,根据其它们的活性成分在水中的溶解情况,我们确定出感冒灵胶囊中含对乙酰氨基酚,在水中溶解性最差,用水清洁难度相对较大,故选感冒灵胶囊作为胶囊剂生产设备清洁验证的参照产品.感冒灵胶囊连续生产三批,批号: 、、药品及消毒剂残留量检测：样品取样棉签法：取样时QA人员带上一次性洁净手套,先将硅胶取样模板紧贴在取样位置处,将一根用纯化水润湿并已挤去多余水溶液的取样棉签按在取样位置上,用力使其稍弯曲,平稳而缓慢地擦拭取样表面,在向前移动的同时将其从一边移动另一边,完毕后翻转棉签,让棉签的另一面在与前次擦拭移动方向垂直的方向上按同法擦拭.将已擦拭棉签放入具塞磨口锥形瓶中,紧闭具塞磨口锥形瓶瓶塞.注意：棉签擦拭取样过程应覆盖整个硅胶取样模板内所有表面备注：微生物取样前将灭菌棉签在灭菌生理盐水中润湿,取样过程不变,取样后放入灭菌的具塞磨口锥形瓶中.样品制备：化学样品制备：将擦拭后的四个棉签剪断置20ml%氢氧化钠溶液超声处理5min,过滤即得.微生物样品制备：将擦拭后四个棉签剪断,投入盛有50ml无菌生理盐水的灭菌锥形瓶中,将瓶迅速摇晃数分钟,即得供试液.检测方法：药品残留量检测：取各样品溶液照紫外-可见分光光度法通则0401在波长257nm处,测其吸光度.消毒剂残留量检测：①利用原理：双氧水有强氧化性,与碘化钾中的碘发生氧化还原反应,使碘离子还原成碘: H 2O 2+KI →I 2+H 2O I 2遇淀粉显蓝色 ②所用的指示剂及试液：碘化钾分析纯试液：取碘化钾16.5g,加水使溶解成100ml,即得.淀粉指示剂：取可溶性淀粉0.5g,加水5ml 搅匀后,缓缓注入100ml 沸水中,随加随搅拌,继续煮沸2分钟,放冷,即得.③检测过程：将样品溶液与纯化水各10ml 置洁净比色管中,各加碘化钾试液1ml,充分摇匀,各加三滴淀粉指示剂,摇匀,将两比色管置于白色背景下,观察颜色. 2015版中国药典四部通则1105进行计数检查,记录结果. 药品及消毒剂残留量可接受标准: 药品残留量接收标准：擦拭允许残留量≤ 50%×10ppm ×最小批量kg ×25cm 2工艺过程中直接接触药品设备内表面总面积cm 250%×10mg/kg ×40kg ×25cm 2×103602450cm 2通过测算指标定为：棉签法允许残留量： ug /棉签配制对照液的浓度为 ： ug × 4 20ml其吸光度为：,在波长257nm 处测定各样品溶液的吸光度,小于对照品溶液的吸光度,即符合要求.消毒剂残留量接受标准：各样品溶液比色管的颜色不得比纯化水比色管颜色深. 微生物限度可接受标准： 需氧菌总数： ≤50cfu/25cm 2 6、异常情况处理程序：验证过程中,应严格按照验证方案中制定的检测方法进行判定.出现数据不符合标准或可接受范围时,应上报验证小组,进行调查分析,经验证小组定出处理意见后,进行处理.待处理后,应重新进行验证. 7.验证结果评定与结论：验证小组负责对验证结果进行综合分析,做出验证结论及评价,由验证领导小组审批验证报告.对验证结果的评价应包括：= ug/ml= ug /棉签=验证项目是否有遗漏验证记录是否完整验证过程中验证方案有无修改修改原因、依据以及是否经过批准验证试验结果是否符合标准要求偏差及对偏差的说明是否合理是否需要进一步补充试验生产工艺是否稳定,按此工艺生产能否得到质量均一、稳定的产品有无需要改进的设备、生产条件、操作步骤生产过程中有无需要增加的检测、控制项目8.验证周期及条件：质量保证部负责根据清洁验证情况,拟订验证周期,报验证领导小组审核. 如果存在下列情形之一时,须进行验证：改变消毒剂或设备清洁规程发生变化；增加生产相对更难清洁的产品；生产工艺发生了重大变化,会导致引入新的杂质；清洁程序改变时应再验证.9.验证证书：详见附表验证证书.。
全自动硬胶囊充填机确认方案
方案编号：TS-71065-00 设备编码：1A028项目负责人：确认领导小组审查汇签：1. 主题内容本方案规定了NJP-2500B全自动硬胶囊充填机的确认范围、方法及标准。
2. 适用范围本方案适用于NJP-2500B全自动硬胶囊充填机的确认。
3. 实施确认人员及职责4. 简介4.1.概述NJP-2500B全自动硬胶囊充填机用于我公司口服固体制剂车间胶囊充填之用。
该机共分下囊掉头、分囊、充填、剔废、锁囊、成品推出等功能。
该机是将药粉装入空心胶囊，控制胶囊平均装量。
胶囊充填是胶囊剂生产的一道关键工序，影响成品的装量差异及外观。
因此有必要对胶囊自动充填进行验证，以确保产品质量的稳定均一。
为了保证工艺稳定、满足质量要求，需对设备的性能指标进行确认。
4.3. 参考文献《药品生产质量管理规范》（2010年修订）《NJP-2500B全自动硬胶囊充填机使用说明书》《药品生产验证指南2003》5. 确认范围本方案适用于xx制药有限公司NJP-2500B全自动硬胶囊充填机的确认，确认内容包括：设计确认、安装确认、运行确认、性能确认。
设计确认（DQ :考察设备的技术规格、技术参数和指标的适用性并参考设备使用说明书考察设备是否满足公司生产需求及GMP 要求，经比较筛选，最终购进，整个设备预确认过程应严格执行《设备管理规程》。
安装确认（IQ）:对安装设备的外观检查；测试的步骤、文件、参考资料和合格标准，以证实设备的安装确实是按照制造商的安装规范进行的，符合设备运行前提条件。
运行确认（0Q :按设备操作规程操作正常运行，测试并通过记录及文件证实设备技术指标符合要求,并且能在规定的温度限定范围和误差范围内运行，同时确认设备操作规程的适用性。
性能确认（PQ :设备的性能确认是负载运行机器，是以符合相应的药典和《规范》要求所展开的，它是从设计、制造到使用最重要的一个环节，具体确认过程与工艺验证同步进行。
全自动硬胶囊充填机涉及关键的仪器仪表均由有资质的第三方校验，因此公司文件确认中不需起草校验程序。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
NJP-1200B全自动硬胶囊充填机
清洁验证方案
编号：TS55-114-04
起草人：起草日期：__________
审核人：审核日期：__________
批准人：批准日期：__________
山西兰花七佛山制药有限公司
目录
一、概述
二、验证目的
三、清洁验证原理
1.选择最不利于清洁情形
2.接受标准限度
四、验证内容
1 验证的准备工作
2 参照检测对象的选择
3 确定最差条件参数
4 取样方法的确定
5 检验方法
6 清洁残留可接受标准
7 微生物验证及可接受标准限度
8 取样计划
9 验证实施
五、验证周期
六、验证结果评定与结论
一、概述
1、NJP-1200B全自动硬胶囊充填机是车间胶囊充填用设备。
目前本厂需用该设备生产诺氟沙星胶囊、盐酸雷尼替丁胶囊两种产品。
2、为防止出现交叉污染，必须在每批生产结束后，对NJP-1200B全自动硬胶囊充填机进行清洁，在设备的验证过程中建立了“NJP-1200B全自动硬胶囊充填机清洁规程”。
二、验证目的
1、按“NJP-1200B全自动硬胶囊充填机清洁规程”要求对本设备进行清洁后，防止发生污染与交叉污染, 保证药品质量，要求设备表面上一批残留物不超过规定的残留限量，特制订本验证方案，对设备进行验证。
2、根据NJP-1200B全自动硬胶囊充填机设备的结构，确定该设备最难清洁部位。
3、验证过程应严格按照本方案规定的内容进行。
三、清洁验证原理
1选择最不利于清洁情形
最不利于清洁情形即最差条件下，按照既定的清洁规程进行清洁，清洁后用棉签取样，然后对取样棉签样品进行化学和微生物检验，将所得结果与经过科学计算确定最大允许的残留物浓度限度进行比较，若低于残留物浓度限度，则可证实清洁程序的有效性及稳定性。
2接受标准限度
2.1化学残留可接受标准：
（1）无可见的残留物或气味；
（2）对于普通药品，采用10ppm原则（即总的残留量在下批中的比例不得超过百万分之十）计算残留物浓度限度。
按上述标准检测残留物应符合规定。
2.2 微生物可接受标准：用棉签擦拭25cm2的面积，洗脱液经培养，每个棉签
洗脱液的菌落数应≤50CFU。
四、验证内容
1验证的准备工作
1.1验证所需文件资料
进行设备清洗验证前，与验证有关的所有设备、仪器应进行过验证，仪表、计量器具等应校验合格，设备、仪器等均有相应的操作规程、维修保养规程，对验证试验的样品应建立相应的检验操作规程。
验证所需的文件资料及存放处
验证结论：
验证人：验证时间：
1.2 验证所需的试验条件
清洁剂：
消毒剂：
试剂、试液：
对照品：
仪器、器具：
其它条件：
验证结论：
验证人：验证时间：
2参照检测对象的选择
本设备生产的两个品种中，诺氟沙星胶囊生产批量较大，其中的活性成分诺氟沙星在水中极微溶解，从溶解性和检验方法等方面综合考虑，选择诺氟沙星活性成分作为参照检测对象。
假定盐酸雷尼替丁胶囊作为本次验证的后批产品。
3确定最差条件参数
3.1根据本设备所加工产品的有关参数，并从该产品中确定最不宜达到彻底清洁的成分，并计算该设备清洁后的残余限量。
3.2选择设备最难清洁部位。
根据设备与物料接触的表面积及生产经验和设备构造来确定。
3.3 取样有效性（根据回收率确定）。
4取样方法的确定
4.1为方便取样和操作，选用棉签擦拭法，用每一棉签擦拭面积100cm2 。
取样前棉签拟选用在乙腈-磷酸盐缓冲液中润湿。
为了保证此方法的可行性，通过回收率试验验证取样过程的回收率和重现性。
要求包括取样回收率和检验方法回收率在内的综合回收率不低于50%。
体现重现性的多次取样回收率的RSD不大于20%。
验证方法如下：
4.1.1取500 mm X 500mm平整光洁不锈钢板，用钢锥划出400 mm X 400mm的区域，每隔100mm划线，形成16块100 mm X 100mm方块。
4.1.2 配制含诺氟沙星浓度为0.016%、0.008%、0.004%的溶液，定量装入喷雾器。
4.1.3 将约10ml溶液尽量均匀地喷在400 mm X 400mm的区域。
4.1.4 根据实际喷出的溶液体积，计算单位面积的物质质量。
（约1ug/cm 2） 4.1.5自然干燥或用电吹风温和地吹干不锈钢板。
4.1.6用乙腈-磷酸盐缓冲液润湿擦拭工具，擦拭，每擦一个方块（100 cm 2）换一根擦拭棒，每个浓度擦3个方块，共擦9个方块。
4.1.7 将擦拭棒分别放入试管中，盖盖，加入溶剂10ml ，加塞，轻摇试管，并放置10分钟，使活性成分溶出。
4.1.8 用预定的检验方法检验，计算回收率和回收率的RSD 。
4.2 取样位置：设备最难清洗部位
4.3 擦拭完毕后，用50ml 的乙腈-磷酸盐缓冲液冲洗棉签上的擦拭物，得到冲洗水中最大的化学残留量。
5 检验方法
用高效液相色谱法进行含量测定，检测结果含量应低于允许的最大残留量的值，则证明清洁规程是有效的。
6 清洁残留可接受标准 6.1 清洁残留计算
6.1.1 清洁后每一取样棉签以“污染不能超过10ppm(百万分之十)；即下一品种每公斤中许可含有上一产品10mg,即10ppm ”来计算，则每一个取样棉签中最大允许残留量为（mg/棉签）:
d c
b
a ⨯⨯⨯10
其中：
a ：下一品种的批量(公斤数)；
b ：棉签取样面积（100cm 2/棉签）
c ：与物料直接接触的设备总面积（可取设备内表面积cm 2）
d ：取样有效性（根据回收率确定。
） 6.1.2 最高限度为： mg/棉签
7 微生物验证及可接受标准限度
7.1 微生物取样应在化学取样之前进行, 而且是在设备另一处难清洁部位取样。
7.2 用无菌棉签法取样。
取样前，无菌棉签须预先在无菌生理盐水中润湿。
7.3 用无菌棉签擦拭NJP-1200B全自动硬胶囊充填机内表面, 擦拭面积不少于25cm2, 时间不少于30秒钟。
拭毕，立即放入加盖的盛有50 毫升已灭菌生理盐水取样瓶中，充分振摇浸洗5分钟，取1毫升所得液体接种于90㎝琼脂培养基上，36℃培养48小时。
同时用饮用水1毫升作阳性对照。
7.4 检验方法：菌落计数法（CPU）其它方法。
7.5 可接受标准：≤50 CFU/棉签。
8取样计划
8.1取样点的确定：应选择最难清洁的部位作为取样点。
根据设备构造、设备与物料接触的表面、实际经验判断设备最难清洁的部位。
本机取样点确定为：上下模块、计量盘
8.2验证次数
在清场结束以后，用棉签取样3次，取样面积100cm2 /棉签。
9验证实施
经确定的验证批次生产结束，操作人员按“NJP-1200B全自动硬胶囊充填机清洁规程”进行清洁，记录清洁过程。
清洁结束后，按取样计划进行取样、检测。
验证结论：
验证人：验证时间：
五、验证周期
质量保证部负责根据验证结果拟订验证周期，暂定为三年,生产技术部根据验证结果修改设备清洁规程，报验证小组。
验证小组负责起草设备再验证周期。
六、验证结果评定与结论
验证小组负责对验证结果进行综合评审，做出验证报告，报告验证委员会。
验证委员会做出是否批准验证报告的决定并负责发放验证证书。
对验证结果的评审应包括：
1.验证试验是否有遗漏？验证记录是否完整？
2.验证过程中验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？
3．验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进一步补充试验？
1、验证所需的文件资料及存放处
检查人：检查日期：
2、验证所需试验条件的准备情况
3、取样方法验证记录
4、设备清洁验证检测结果记录。