CMS审查指导原则(第3版)
ICH-GCP E6(R2)中文版
E6(R2)人用药品注册技术要求国际协调会ICH协调指导原则ICH指导委员会2016年11月9日当前版本：第四阶段中文编译：中国GCP联盟 & 临床研究大汇E6(R1)译者序公元1996年，ICH-GCP正式发布R1版，彼时之中国，了解GCP的人仅限于当时中国卫生部培养的数百名医学专家，规范的临床试验法规与体系还在起草中。
1998年3月卫生部而发布了中国第一部GCP（试行），同年5月实施；1998年国务院机构改革成立了国家药品监督管理局，1999年9月1日实施的《药品临床试验管理规范》（局令13号，已废止），在整整4年之后的2003年9月1日，我国的GCP，《药物临床试验质量管理规范》（局令第3号）颁布实施并持续至今。
受制于起步阶段的能力所限，我们的GCP法规只有70条款共计12998字，而对比ICH-GCP则有383条款共计27936单词。
R1版的ICH-GCP，2003年国家药监局中国药品生物制品检定所获权组织专家翻译，才有过中文版（未曾公开发布），陆续有过多个版本的企业/组织发布版本，而以国家药品审评中心（CDE）发布的官译稿件，时间却很明确，是在2016年8月5日才得以发布（如下图）。
可以说，无论是标准的水平高低还是时代的步伐快慢，我们都曾落后了太多太多。
人生如梦，岁月如歌，春去秋来，夏行冬至。
二十载岁月匆匆而过。
2016年11月30日，ICH正式颁布了GCP的增补件R2，标志着全球药物临床试验进入到了一个崭新的时代，无独有偶，仅仅过去了2天，2016年12月2日，中国国家食品药品监督管理总局发布了《药物临床试验质量管理规范》的第二次征求意见稿，大量新内容参考了ICH-GCP R1甚至R2，意见稿直接以超30000字的信息量向全中国全世界展现它的雄心：今天的和未来的中国药物临床试验，在经历了蹒跚学步与青春期的躁动之后，正大幅度的向着国际先进水平看齐。
天行健，君子当自强不息，“中关村玖泰药物临床试验技术创新联盟/中国药物临床试验机构联盟”携手“临床研究大汇”，有志于协助我国临床研究行业在这次革新中及时跟上时代潮流，我们在R2发布后的7日内，参考借鉴CDE的R1中文版，完成了中文版的翻译与校对工作，在此时正式向全球华语用户推送，由于时间紧，我们的工作可能有不足之处，在此虚心并诚恳的接受所有批评意见。
多粘菌素的临床应用
目录
背景介绍
多粘菌素的 临床应用
多粘菌素B 和E的区别
小结
1 背景介绍
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➢ 多粘菌素（又称粘菌素）类抗生素是从多黏芽孢杆菌培养液中分离出的一类多肽类抗生素， 有多粘菌素A、B、C、D、E5种，获准临床应用的是多粘菌素B和E的硫酸盐和甲磺酸盐。
➢ 多粘菌素类抗生素于20世纪40年代后期被开发上市，主要用于革兰阴性菌、尤其是铜绿假单 胞菌所致感染的治疗。
多粘菌素通过与细胞膜磷脂结合并破坏细胞膜结 构而达到抗菌作用
——袁莹,等.多粘菌素B和E:如何选择[J].中国感染控制杂志,2017.
多粘菌素类抗生素的抗菌谱窄，仅对革兰阴性需氧菌（除变形杆菌外）具有较强的抗菌活性， 且临床上出现的这些细菌的大部分耐药菌株也对其高度敏感，但革兰阳性菌、真菌、革兰阴性 球菌对多粘菌素类抗生素耐药。
——2019年多粘菌素最佳使用方法的国际共识指南
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➢ 碳青霉烯耐药绿脓杆菌（CRPA）感染 1. 对于侵袭性CRPA感染，应该选择多粘菌素B或粘菌素联合一种或多种药物，且该药MIC对
病原菌易感（最佳实践建议）。 2. 如果CRPA感染，当第二种MIC显示敏感的药物不可获得时，我们推荐使用粘菌素或多粘菌
(~4.1 mg 粘菌素活性)，而多粘菌素B的成人推荐剂量为5万IU。 4. 根据《热病（第46版）》，多粘菌素B脑膜炎鞘内注射剂量为5mg/d×3~4d，然后
qod×2W以上；多粘菌素E脑膜炎鞘内或脑室内剂量为10mg/d。
——2019年多粘菌素最佳使用方法的国际共识指南
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1. 肾毒性和神经毒性是多粘菌素最常见的不良反应，也是限制多粘菌素临床应用剂量的主要因 素。
ICH指导原则-Q3B R2概念性指南-中文版
人用药品注册技术要求国际协调会
ICH三方协调指导原则
最终概念性指南
Q3B：药物制剂中的杂质指导原则
指导委员会于1994年3月10日批准发布
问题申明/目的
鉴于药物制剂通常在使用过程中会由于活性成分的降解或活性成分与其他辅料成分的相互作用，从而在制剂中会产生新的杂质，因此，考虑对杂质进行限制是有必要的。
这样做是理所当然的，也是对原料药质量要求的合理延伸，并且需要确保方法的一致性。
目的是对新原料药及其制剂中的杂质形成统一的指导原则。
背景/现状
本指南代表了对原料药中杂质要求的一致观点，并已发布，对外征求意见。
影响
本指南：原料药及其制剂中杂质的指导原则与ICH三方地区法规要求一致。
时间轴
将在10月份的EWG会议上对最初草案进行审评并详细讨论。
若第四阶段文件及统一的关于原料药及药物制剂中杂质的ICH指南公告可在1995年11月份的ICH 3发布，则第二阶段文件将预期在1995年3月发布。
专家工作组（EWG）
负责原料药指南制定的专家将同样负责本指南（药物制剂中的杂质指导原则）的制定。
ICHM3(R2)：药品人类临床研究和上市批准中非临床安全性研究指南
支持药物进行临床试验和上市的非临床安全性研究指导原则缩略语（Abbreviation）缩写中文名AUC曲线下面积Cmax峰浓度EU欧盟GLP 药物非临床研究质量管理规范HCG 人绒毛膜促性腺激素HIV 人免疫缺陷病毒ICH 人用药物注册技术要求国际协调会议i.v. 静脉注射MFD 最大可能投予剂量MTD NOAEL PETPKPD SAR siRNA WOCBP 最大耐受剂量无不良反应剂量正电子放射断层造影术药代动力学药效学构效关系小干扰RNA具生育能力女性目录1．前言 (3)1.2背景 (3)1.3范围 (3)1.4一般原则 (4)2. 药理试验 (6)3．毒代和药代动力学试验 (7)4．急性毒性试验 (7)5．重复剂量毒性试验 (8)5.2上市许可 (9)7．探索性临床试验 (10)7.2 剂量低于治疗剂量或在拟定治疗剂量范围内的单剂量给药试验 (11)8．局部耐受性试验 (15)9．遗传毒性试验 (15)11.2 无生育能力的妇女 (16)11.3 有生育能力的妇女 (16)11.4 怀孕妇女 (17)12．儿童临床试验 (18)13．免疫毒性 (19)14．光毒性 (19)15．非临床依赖性 (20)16. 其他毒性试验 (20)17. 复方药物毒性试验 (21)20. 参考文献 (23)1．前言1.1 目的本文件的目的是提出支持药物临床试验（指定治疗范围和用药期限）的非临床安全性研究的国际标准，促进技术要求的协调统一。
对非临床安全性研究指导原则进行协调有助于阐明当前的技术要求，减少各方之间的技术要求的重大分歧。
本指导原则将有利于药物临床试验的尽快实施，根据3R原则（reduce/refine/replace）减少对动物的使用，以及减少其他药物开发资源的使用。
尽管在本指导原则中并未进行讨论，但应考虑使用新的体外研究方法进行安全性评价。
这些方法若经验证且获得ICH认可，即可取代当前的标准方法。
II期、III期临床试验方案中文翻译
NIH-FDA IND/IDE II期、III期临床试验方案模板中文翻译本翻译由北京大学第一医院临床试验中心完成翻译初稿日期：2017.06.12前言请在完成和实施临床试验方案前删除本段前言。
推荐本临床试验方案模板用于由美国国立研究院（NIH)资助的，向美国食品药品监督管理局（FDA）提出新药临床试验申请（IND）或研究性器械临床试验豁免申请（IDE）的II期和III期临床研究。
鼓励此种类型试验的研究者在开展NIH资助的临床试验时使用本模板。
此模板也可用于其他正在进行的新药或医疗器械的Ⅱ期和Ⅲ期临床试验。
此模板的目的是帮助研究人员编写一个符合人用药品注册技术要求国际协调会议（ICH）的行业指南、符合GCP E6指导原则（ICH-E6）的临床试验方案，它的使用也将有助于研究人员通过假设的科学依据来思考，尽量减少结果解释中的不确定性，避免数据丢失。
统一的方案模板将有利于监管部门对方案的审查。
值得注意的是，此临床试验方案模板只是IND或IDE申请资料的一部分。
有关IND或IDE申请资料的详细信息，请分别参阅21 CFR第312部分：新药临床试验申请，或21 CFR 第812部分：研究性器械临床试验豁免申请。
如何使用此模板重要的是以相同顺序编排并将所有章节整合至试验方案中。
如果此模板部分章节对于您的试验不适用，也应包含在方案中，但应标明该章节不适用。
此模板包含两种类型的文本：指示/说明和示例。
指示/说明文本：用添加底纹背景的字体表示（原文用“斜体”表示），并且应当删除。
指示文本的脚注也应当删除。
该文本提供应该包含的内容信息，还指出一个章节下是否应该留空。
例如，许多标题包括“本节不得输入任何文本，相关内容应包含在下列小标题中”的说明。
示例文本：是为了进一步帮助方案编写而设计的，并根据适用于研究药物、生物制品或医疗器械的设计、研究计划的实施进行相应的修改或适当的删除。
示例文本以[常规字体]显示。
在示例文本中，由<尖括号>表示需要输入的特定信息。
围手术期预防感染质量控制指标
围手术期预防感染质量控制指标围手术期预防感染质量控制指标 2011-10-7cha-zhw 整理稿第一节概述外科手术后预防感染是外科围手术期质量管理的重要内容，严重危及手术安全，是致残致死重要的直接原因。
当前对外科手术后预防性使用抗菌药物存在诸多不合理处，应根据手术实际情况，遵循《抗菌药物合理使用指导意见》的原则合理使用。
在卫生部办公厅《关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知》卫办医政发〔2009〕38 号文件中明确指出，以严格控制Ⅰ类切口手术预防用药为重点，进一步加强围手术期抗菌药物预防性应用的管理。
医疗机构要严格按照《抗菌药物临床应用指导原则》中围手术期抗菌药物预防性应用的有关规定，加强围手术期抗菌药物预防性应用的管理，改变过度依赖抗菌药物预防手术感染的状况。
对具有预防使用抗菌药物指征的，参照《常见手术预防用抗菌药物表》（见附件）选用抗菌药物。
也可以根据临床实际需要，合理使用其他抗菌药物。
医疗机构要重点加强Ⅰ类切口手术预防使用抗菌药物的管理和控制。
Ⅰ类切口手术一般不预防使用抗菌药物，确需使用时，要严格掌握适应证、药物选择、用药起始与持续时间。
1/ 10给药方法要按照《抗菌药物临床应用指导原则》有关规定，术前0.5-2 小时内，或麻醉开始时首次给药；手术时间超过 3 小时或失血量大于1500ml，术中可给予第二剂；总预防用药时间一般不超过 24 小时，个别情况可延长至 48 小时。
外科手术后预防感染过程质量核心元素，配以相关的结构质量、结果质量指标，设计了外科围手术期预防感染质量信息调研表；在北京地区部分三级甲等医院进行定期检查中试行，遵循相关的信息流程，对入选标准进行分析，将其计算结果用于的质量评价，以规范临床诊疗行为，促进临床服务质量管理的持续改进为目的，并且对获得外科围手术期预防感染的质量信息调研结果再次进行全面修订，形成《外科围手术期预防感染质量监测指标》。
第二节围手术期预防感染质量监测指标一、围手术期预防感染质量监测指标 1. 手术前预防性抗菌药物选用一、二代头孢菌素 2. 在手术前一小时开始使用预防性抗菌药物 3. 手术超过三小时加用抗菌药物一次 4. 在手术结束后 24、48、72 小时内停止预防性抗生素使用的时间 5. 手术野皮肤准备与手术切口愈合二、基本信息住院号/急诊号/门诊号到达急诊/门诊的时间（时、分）费用支付方式：社会保险、个人自负三、适用手术名称与 ICD- -9 9- - CM- -3 3 (一) 第一诊断为隐睾或睾丸下降不全（不包括腹内睾丸下降不全）行睾丸下降固定术（ICD-9-CM-3：62.5）。
第三版QS_9000质量管理体系要求内容
第三版QS_9000质量管理体系要求内容
一、QS9000质量管理体系12个要求
1.质量计划：要求企业对质量管理体系建立详细的计划，并定期根据实际情况进行审核。
2.质量目标：要求企业制定明确的、可实施的质量目标，定期对这些目标进行评估。
3.设计和开发控制：要求企业在产品的设计和开发过程中，确保遵守客户要求、企业要求以及法规及相关标准的要求，对可能发生的不确定性进行控制。
4.供应商管理：要求企业开展对重要的供应商的外部审查，对其生产的零部件进行长期跟踪、评估及确认。
5.制造控制：要求企业在生产过程中，对制造的过程、设备以及产品质量进行实时监控和控制，以确保产品的质量符合要求。
6.组织和过程改善：要求企业定期审查质量管理体系，对质量管理有关活动的过程进行改进，提高质量管理的效率及效能。
7.不确定性控制：要求企业及时识别可能导致产品或服务质量不符合要求的不确定性，实施有效的控制措施。
8.质量记录：要求企业实施全面的质量记录管理，记录产品的质量检测、检验结果及修复措施，以备审核或查询。
9.客户满意：要求企业为客户的满意提供有效的保证，确保客户的期望得到满足。
ICH-GCP E6(R2)中文版
E6(R2)人用药品注册技术要求国际协调会ICH协调指导原则ICH指导委员会2016年11月9日当前版本：第四阶段中文编译：中国GCP联盟 & 临床研究大汇E6(R1)译者序公元1996年，ICH-GCP正式发布R1版，彼时之中国，了解GCP的人仅限于当时中国卫生部培养的数百名医学专家，规范的临床试验法规与体系还在起草中。
1998年3月卫生部而发布了中国第一部GCP（试行），同年5月实施；1998年国务院机构改革成立了国家药品监督管理局，1999年9月1日实施的《药品临床试验管理规范》（局令13号，已废止），在整整4年之后的2003年9月1日，我国的GCP，《药物临床试验质量管理规范》（局令第3号）颁布实施并持续至今。
受制于起步阶段的能力所限，我们的GCP法规只有70条款共计12998字，而对比ICH-GCP则有383条款共计27936单词。
R1版的ICH-GCP，2003年国家药监局中国药品生物制品检定所获权组织专家翻译，才有过中文版（未曾公开发布），陆续有过多个版本的企业/组织发布版本，而以国家药品审评中心（CDE）发布的官译稿件，时间却很明确，是在2016年8月5日才得以发布（如下图）。
可以说，无论是标准的水平高低还是时代的步伐快慢，我们都曾落后了太多太多。
人生如梦，岁月如歌，春去秋来，夏行冬至。
二十载岁月匆匆而过。
2016年11月30日，ICH正式颁布了GCP的增补件R2，标志着全球药物临床试验进入到了一个崭新的时代，无独有偶，仅仅过去了2天，2016年12月2日，中国国家食品药品监督管理总局发布了《药物临床试验质量管理规范》的第二次征求意见稿，大量新内容参考了ICH-GCP R1甚至R2，意见稿直接以超30000字的信息量向全中国全世界展现它的雄心：今天的和未来的中国药物临床试验，在经历了蹒跚学步与青春期的躁动之后，正大幅度的向着国际先进水平看齐。
天行健，君子当自强不息，“中关村玖泰药物临床试验技术创新联盟/中国药物临床试验机构联盟”携手“临床研究大汇”，有志于协助我国临床研究行业在这次革新中及时跟上时代潮流，我们在R2发布后的7日内，参考借鉴CDE的R1中文版，完成了中文版的翻译与校对工作，在此时正式向全球华语用户推送，由于时间紧，我们的工作可能有不足之处，在此虚心并诚恳的接受所有批评意见。
Q3C(R7)杂质：残留溶剂指导原则(中文翻译公开征求意见稿)
注：2005 年 11 月 机构采纳。
修订前本版本命
名为 Q3C（M）：
THF
对母指导原则所含 NMP 的 PDE 信息的修订
Q3C（R2）
N-甲基吡咯烷酮（NMP）的每日允许暴露量（PDE）：根据2000 年 7 月 20 日
注：2005 年 11 月新的毒理学数据修订 PDE。
修 订 前 本 版 本 命指导委员会经第二阶段后批准修订版，并发布以便向公众征
药物中的残留溶剂在此定义为在原料药或辅料的生产中以及制剂制备过程中使用 或产生的有机挥发性化合物。这些溶剂在实际生产技术中不能完全除去。选择适当的溶 剂合成原料药可提高收率或决定药物的性质，如晶型、纯度和溶解度。因此，溶剂有时 可能是合成工艺的关键因素。本指导原则并不针对特意用作辅料的溶剂，也不针对溶剂 化物。然而这些制剂中的溶剂也应进行评价，并论证其合理性。
异丙基苯文档的 PDE 已经作为第 IV 部分整合在核心 Q3C （R4）指导原则中，指导原则更名为 Q3C（R5）。
已对表 2、表 3 和附录 1 进行更新，以反映对异丙基苯的 PDE 进行的修订。
修订母指导原则所含甲基异丁基酮的 PDE 信息，并纳入三乙胺的 PDE
Q3C（R6） Q3C（ห้องสมุดไป่ตู้6）
名为 Q3C（M）：求意见。
NMP
Q3C（R2）
指导委员会经第四阶段后批准，并建议 ICH 的 3 个监管机2002 年 9 月 12 日
注：2005 年 11 月 构采纳。
修订前本版本命
名为 Q3C（M）：
NMP
Q3C（R3）
指导委员会批准的计算公式勘误。
注：2005 年 11 月
修订前本版本命
2002 年 10 月 28 日
ICH 三方协调指导原则 E6 ICH GCP 【中英文对照】
ICH 三方协调指导原则E6 ICH GCP指导原则INTRODUCTION前言Good Clinical Practice (GCP) is an international ethical and scientific quality standard for designing, conducting, recording and reporting trials that involve the participation of human subjects. Compliance with this standard provides public assurance that the rights, safety and well-being of trial subjects are protected, consistent with the principles that have their origin in the Declaration of Helsinki, and that the clinical trial data are credible.临床试验管理规范（GCP）是设计、实施、记录和报告设计人类对象参加的试验国际性伦理和科学质量标准。
遵循这一标准为保护对象的权利、安全性和健康，为与源于赫尔辛基宣言的原则保持一致以及临床试验数据的可信性提供了公众保证。
The objective of this ICH GCP Guideline is to provide a unified standard for the European Union (EU), Japan and the United States to facilitate the mutual acceptance of clinical data by the regulatory authorities in these jurisdictions.ICH-GCP指导原则的目的是为欧盟、日本和美国提供统一的标准，以促进这些管理当局在其权限内相互接受临床数据。