乳腺癌微环境下肿瘤相关巨噬细胞的极化研究进展
肿瘤相关巨噬细胞促进肿瘤血管生成和转移的研究进展_徐建
复旦学报(医学版)Fudan Univ J Med Sci 2011Jan,38(1)Corresponding author E mail:w ang.yanhong@z s h 肿瘤相关巨噬细胞促进肿瘤血管生成和转移的研究进展徐 建(综述) 王艳红(审校)(复旦大学附属中山医院肝癌研究所 上海 200032)摘要 巨噬细胞起源于血液单核细胞,在不同的刺激因素作用下,巨噬细胞可分化为经典激活的巨噬细胞(M 1型)和选择性激活的巨噬细胞(M 2型)。
现在认为,肿瘤相关巨噬细胞(tumo r associated macrophages,T A M )具有M 2型巨噬细胞表型。
T A M 在肿瘤中大量浸润被认为是肿瘤患者预后不良的重要标志。
T A M 通过多种分子机制促进肿瘤血管生成和转移。
本文就T A M 促进肿瘤血管生成和转移的相关分子机制作一综述。
关键词 肿瘤相关巨噬细胞; 肿瘤血管生成; 肿瘤转移中图分类号 R 730.2 文献标志码 B doi:10.3969/j.issn.1672 8467.2011.01.016Tumor associated macrophages as promoters oftumor angiogenesis and metastasisXU Jian,WAN G Yan hong(Institute of L iver Cancer,Zhongshan H ospital,Fudan Univ ersity ,S hanghai 200032,China)Ab stract Macro pahges originate fro m blood mono cytes and can differentiate into classically activated macrop hages (M 1)and alternatively activated macrophages (M 2)under d ifferent stim ulus.As far as we know,tumo r associated macrophages (TAM)was tho ught to resemble M 2 po larized m acrop hages.The tumo r patients whose tu mor tissues were infiltrated b y lo ts of TAM were believed to have p oor pro gnosis ,and TAM can prom ote tu mor angio genesis and m etastasis by diverse m olecular m echanisms.Here,we review the m olecular m echanisms that TAM prom ote tum or angiogenesis and metastasis. Key words tu mor assciated m acrop hage; angiogenesis ; metastasis巨噬细胞是一个异质的细胞群,起源于血液单核细胞并分化为M 1型(经典激活)和M 2型(选择性激活)巨噬细胞。
调控巨噬细胞极化的相关信号通路及其调节机制研究进展
调控巨噬细胞极化的相关信号通路及其调节机制研究进展①刘利萍张焱皓李茂秦欢罗军敏（遵义医科大学免疫学教研室，贵州省免疫分子应用研究工程中心，遵义563000）中图分类号R392.9文献标志码A文章编号1000-484X（2021）06-0747-07［摘要］巨噬细胞是一群具有高度可塑性和异质性的免疫细胞，在维持免疫系统的稳定状态中扮演重要角色。
不同刺激因子作用下，巨噬细胞可极化为M1型和M2型，其极化过程受多种信号通路共同影响。
本文综述巨噬细胞极化过程涉及的主要信号通路及其调节机制的新进展。
［关键词］巨噬细胞；极化；信号通路；调节机制Advances in related signaling pathways and their regulatory mechanisms of macrophage polarizationLIU Li-Ping，ZHANG Yan-Hao，LI Mao，QIN Huan，LUO Jun-Min.Department of Immunology，Zunyi Medical Uni⁃versity，Immune Molecules Application Research Center in Guizhou Province，Guizhou563000，China ［Abstract］Macrophages are a group of highly adaptive and heterogeneous immune cells that play an important role in maintain⁃ing stable state of immune system.Macrophages can be polarized into M1and M2types under stimulation of different cytokines.Pro⁃cess of macrophage polarization is affected by a variety of signal pathways.This review will summarize major signaling pathways of mac⁃rophage polarization as well as their regulatory mechanisms.［Key words］Macrophage；Polarization；Signaling pathway；Regulatory mechanisms作为机体固有免疫系统的重要组成部分，巨噬细胞具有吞噬并杀伤病原微生物、免疫信息传递等功能，在炎症防御、组织发育和维持机体动态平衡等过程发挥重要作用。
CD68和CD206阳性巨噬细胞在乳腺癌组织中的浸润及对预后影响
CD68和CD206阳性巨噬细胞在乳腺癌组织中的浸润及对预后影响吕倩;尹水平;王弦;杨枫;吴强;张瑰红【摘要】目的探讨乳腺癌间质中CD68+和CD206+肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophages,TAMs)的浸润与临床病理特征的关系及其对预后的影响.方法应用免疫组化MaxVision法检测172例乳腺癌和50例乳腺良性病变组织中CD68和CD206的表达,比较CD68+ TAMs和CD68+/CD206+ TAMs浸润密度与乳腺癌临床病理特征的关系及其对预后的影响.结果 CD68+ TAMs和CD68 +/CD206+ TAMs在乳腺癌的浸润密度均较良性病变组织升高(P均＜0.000 1);CD68+/CD206+ TAMs高密度表达分别与肿瘤直径增大、淋巴结分期及临床分期增高等有关(P ＜0.000 1,P=0.007,P＜0.000 1).CD68 +/CD206+TAMs高密度浸润组患者的无病生存率及总生存率均较低密度浸润组降低(P=0.013,P=0.003).结论 CD68+ TAMs和CD68 +/CD206+ TAMs在乳腺癌组织中有较高的浸润密度,CD68 +/CD206+ TAMs可能与乳腺癌的发生、发展密切相关,并有望成为预测乳腺癌预后的重要潜在标志物.【期刊名称】《临床与实验病理学杂志》【年(卷),期】2016(032)003【总页数】6页(P252-257)【关键词】乳腺肿瘤;肿瘤相关巨噬细胞;CD68;CD206【作者】吕倩;尹水平;王弦;杨枫;吴强;张瑰红【作者单位】安徽医科大学病理中心(病理学教研室),合肥 230032;安徽医科大学第一附属医院泌尿外科,合肥 230032;安徽医科大学病理中心(病理学教研室),合肥230032;安徽医科大学病理中心(病理学教研室),合肥 230032;安徽医科大学病理中心(病理学教研室),合肥 230032;安徽医科大学病理中心(病理学教研室),合肥230032【正文语种】中文【中图分类】R737.9移行到肿瘤间质中的巨噬细胞，即肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophages，TAMs)，已经被证实在多种实性肿瘤组织中大量存在。
乳腺癌的分子生物学特征研究
乳腺癌的分子生物学特征研究乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着女性的健康和生命。
近年来，随着分子生物学技术的不断发展，对乳腺癌的研究逐渐深入到分子水平，为乳腺癌的诊断、治疗和预后评估提供了重要的依据。
乳腺癌的发生和发展是一个复杂的多步骤过程，涉及多个基因和分子通路的异常改变。
其中，一些关键的分子生物学特征包括基因突变、基因扩增、基因缺失、表观遗传学改变以及蛋白质表达异常等。
基因突变是乳腺癌发生的重要原因之一。
例如，BRCA1 和 BRCA2基因的突变与家族性乳腺癌的发生密切相关。
携带这些基因突变的女性患乳腺癌的风险显著增加。
此外，TP53 基因的突变在乳腺癌中也较为常见，其突变可能导致细胞的生长和凋亡调控失衡，促进肿瘤的发生和发展。
基因扩增也是乳腺癌中常见的分子事件。
HER2 基因的扩增是乳腺癌中一个重要的分子特征，约 15% 20% 的乳腺癌患者存在 HER2 基因扩增。
HER2 基因扩增会导致 HER2 蛋白的过度表达，与肿瘤的侵袭性和不良预后相关。
针对 HER2 阳性的乳腺癌患者，靶向治疗药物如曲妥珠单抗等取得了显著的疗效，显著改善了患者的生存。
基因缺失在乳腺癌中同样具有重要意义。
例如，PTEN 基因的缺失在乳腺癌中较为常见，其缺失可能导致 PI3K/AKT/mTOR 信号通路的异常激活，促进肿瘤细胞的生长、存活和转移。
表观遗传学改变在乳腺癌的发生和发展中也发挥着重要作用。
DNA 甲基化是一种常见的表观遗传学修饰，在乳腺癌中，一些抑癌基因如RASSF1A 等的启动子区域常发生高甲基化，导致基因表达沉默，促进肿瘤的发生。
组蛋白修饰也是表观遗传学改变的重要形式，如组蛋白乙酰化和甲基化的异常，可能影响染色质的结构和基因的表达。
蛋白质表达异常在乳腺癌中也非常普遍。
雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）的表达状态是乳腺癌治疗和预后评估的重要指标。
ER 和PR 阳性的乳腺癌患者通常对内分泌治疗敏感，预后相对较好。
巨噬细胞极化形成的影响因素研究进展
巨噬细胞极化形成的影响因素研究进展程相朝;毛福超【摘要】巨噬细胞是生物体中宿主防御的重要调节者.为了满足机体不同的需要,巨噬细胞可以在不同刺激因子作用下转化为具有不同功能表型的状态,这个过程称为极化.不同影响因素下的静息巨噬细胞(M0)可极化形成不同的表型,促炎表型(M1)和抗炎表型(M2).极化后的巨噬细胞也可通过逆转它们的表型进一步重新编程.巨噬细胞极化和重编程在维持免疫系统的稳定状态中发挥重要作用,并参与许多疾病的发生发展过程.论文对巨噬细胞极化形成的影响因素进行了论述,为相关研究提供参考.【期刊名称】《动物医学进展》【年(卷),期】2019(040)006【总页数】6页(P72-77)【关键词】巨噬细胞;极化;信号通路【作者】程相朝;毛福超【作者单位】洛阳职业技术学院,河南洛阳471099;河南科技大学动物科技学院洛阳市活载体生物材料与动物疫病防控重点实验室,河南洛阳471023;河南科技大学动物科技学院洛阳市活载体生物材料与动物疫病防控重点实验室,河南洛阳471023【正文语种】中文【中图分类】S852.4巨噬细胞(macrophage)是机体的固有免疫细胞，在体液免疫和细胞免疫中均发挥着不可替代的作用。
巨噬细胞具有很强的可塑性和功能异质性，当机体环境发生改变时，为了满足机体的需求，巨噬细胞将发生极化。
巨噬细胞在不同因素刺激下产生的极化类型也不相同，根据极化后巨噬细胞的表面标志物、其本身细胞因子和趋化因子的分泌以及转录因子的不同，将巨噬细胞分为两种极化类型，即经典活化巨噬细胞(classically activated macrophage，M1)和替代活化巨噬细胞(alternatively activated macrophage，M2)。
M1的激活可由γ干扰素(i nterferon γ，IFN-γ)和Toll样受体(Toll-like receptors，TLR)等介导，活化后的M1可分泌大量的促炎因子及趋化因子和高表达诱导型一氧化氮合酶(inductible nitric oxide synthase，iNOS)及活性氧(reactive oxygen species，ROS)，释放大量NO和ROS，从而杀伤细菌、病毒和真菌感染的主要物质。
肿瘤微环境中免疫治疗的研究进展
肿瘤微环境中免疫治疗的研究进展肿瘤微环境是指肿瘤细胞周围的细胞、分子、物质和局部生态系统等因素组成的复杂环境。
它对肿瘤生长、进展和治疗的影响十分重要。
免疫治疗是一种利用患者自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞的治疗方法，近年来受到了广泛关注。
本文将介绍肿瘤微环境中免疫治疗的研究进展。
肿瘤微环境中存在一种被称为免疫耐受的状态，即肿瘤细胞通过改变肿瘤微环境中的免疫细胞的功能来逃避身体的免疫攻击。
这种免疫耐受状态主要是由肿瘤相关免疫抑制性细胞（Tregs）、肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）、抗炎型细胞因子和免疫检查点等因素造成的。
因此，通过干预肿瘤微环境中的免疫耐受状态，可以增强人体对肿瘤的免疫应答。
近年来，研究人员通过抑制肿瘤相关免疫抑制性细胞的功能，以增强人体对肿瘤的免疫攻击。
例如，研究发现通过抑制Tregs细胞的数量和功能，可以增强效应T细胞对肿瘤的杀伤作用。
通过使用特异性的Treg细胞抑制剂或抗体，可以显著增强肿瘤患者对免疫疗法的反应。
此外，研究还发现通过抑制肿瘤相关巨噬细胞的活性，可以增强效应T细胞和自然杀伤细胞的功能，从而增强免疫攻击肿瘤的能力。
除了抑制免疫耐受状态，研究人员还尝试通过增强免疫细胞的功能来治疗肿瘤。
例如，通过使用活化效应T细胞的细胞因子，如白细胞介素-2（IL-2）和干扰素-α（IFN-α），可以增强效应T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力。
此外，一些研究还发现通过使用刺激效应T细胞的共刺激分子，如CD28和CD137，可以增强效应T细胞的活性，从而提高肿瘤治疗效果。
除了上述方法，研究人员还在探索其他改善肿瘤微环境中免疫治疗效果的方法。
例如，一些研究发现通过使用靶向肿瘤细胞的抗体药物联合免疫疗法，可以显著提高肿瘤治疗的效果。
此外，一些研究还在研发针对肿瘤相关免疫抑制性细胞和分子的新型免疫治疗方法。
总结起来，肿瘤微环境中免疫治疗的研究进展如下：抑制肿瘤相关免疫抑制性细胞的功能、增强免疫细胞的功能、联合使用抗体药物和免疫疗法以及研发靶向肿瘤相关免疫抑制性细胞和分子的新型治疗方法。
巨噬细胞极化及其信号通路的研究进展
巨噬细胞极化及其信号通路的研究进展杨正弦; 王涛; 苗春木【期刊名称】《《检验医学与临床》》【年(卷),期】2019(016)015【总页数】4页(P2252-2255)【关键词】巨噬细胞极化; 经典活化; 替代性活化; 信号通路【作者】杨正弦; 王涛; 苗春木【作者单位】重庆市綦江区中医院普外科重庆401420; 重庆医科大学附属第二医院肝胆外科重庆400010【正文语种】中文【中图分类】R329.28机体内巨噬细胞来源广泛，由血液中的单核细胞、骨髓中的造血干细胞和胸腺内的早期T淋巴细胞分化而来，其中血液中的单核细胞穿出血管进入结缔组织分化形成巨噬细胞是最主要的途径。
巨噬细胞分布于全身组织，具有组织特异性，包括存在于肝组织中的KCs(Kuppfer细胞)、肺组织中的肺泡巨噬细胞、脑组织中的小胶质细胞、脂肪组织中的脂肪组织巨噬细胞、骨组织中的破骨细胞和腹腔中的腹腔巨噬细胞等。
巨噬细胞作为机体固有免疫的重要组成部分，具有吞噬和杀灭病原微生物、处理并提呈抗原、介导特异性免疫应答、清除衰老细胞、修复损伤的功能，同时也是维持自身代谢稳定的关键因素[1]。
巨噬细胞还具有在炎症因子诱导下分化异常的特点，称之为巨噬细胞的极化。
巨噬细胞的极化所涉及的诱导因子、信号通路、转录因子相互交叉，极为复杂，且在特殊条件下巨噬细胞极化的两个极端可以相互转化，构成了一种动态变化的过程。
1 巨噬细胞极化的特点1.1 巨噬细胞的M1型、M2型极化巨噬细胞的极化可分为两个极端，即经典活化(M1型)和替代性活化(M2型)。
目前在构建巨噬细胞极化模型时，多通过使用细菌脂多糖(LPS)刺激巨噬细胞构建巨噬细胞M1型极化的细胞模型，而白细胞介素-4(IL-4)刺激巨噬细胞则可使巨噬细胞分化为M2型巨噬细胞[2]。
处于休眠状态下的巨噬细胞在干扰素-γ(IFN-γ)和LPS刺激下极化为M1型巨噬细胞，产生包括IL-1、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、一氧化氮合酶(iNOS)在内的促炎因子和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、C-C motif 趋化因子2-4(CCL2-4)、C-X-C motif 趋化因子配体8-11(CXCL8-11)等趋化因子，介导强烈的炎性反应和Th1免疫应答。
肿瘤巨噬细胞乳酸代谢
肿瘤巨噬细胞乳酸代谢肿瘤巨噬细胞乳酸代谢在肿瘤生长、侵袭和转移过程中起着重要作用。
越来越多的研究发现，乳酸脱氢酶B（LDHB）在肿瘤微环境中的巨噬细胞代谢调节中具有关键地位。
本文旨在探讨肿瘤巨噬细胞乳酸代谢的研究进展及其在肿瘤发展中的作用机制。
一、乳酸在肿瘤微环境中的作用乳酸是糖酵解的产物，肿瘤细胞通过有氧糖酵解产生大量乳酸。
肿瘤微环境中的乳酸可以被肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）摄取，从而促进肿瘤生长和转移。
近年来，研究发现乳酸在肿瘤免疫、抗病毒过程以及内质网（ER）-线粒体镁离子动力学等生理过程中具有调控作用。
二、LDHB在肿瘤巨噬细胞乳酸代谢中的作用LDHB是乳酸脱氢酶家族成员之一，主要参与乳酸的生成和代谢。
研究发现，LDHB在肿瘤巨噬细胞中具有重要作用。
肿瘤来源的microRNAs（MiRs）可以调节基质细胞，特别是TAMs的葡萄糖代谢，以劫持它们为肿瘤细胞提供营养支持。
LDHB在肿瘤巨噬细胞中的表达和活性受到miR-375的调控，从而影响肿瘤细胞的代谢和生长。
三、乳酸代谢与肿瘤相关巨噬细胞的相互作用肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤微环境中扮演着双重角色，既可以发挥抗肿瘤作用，也可以促进肿瘤生长。
乳酸代谢在调控TAMs的功能和表型转换中具有关键作用。
一方面，乳酸可以促进TAMs从抗肿瘤表型转变为促肿瘤表型；另一方面，乳酸代谢通过调控TAMs的自噬、凋亡等途径影响肿瘤生长和转移。
四、乳酸代谢在肿瘤治疗中的潜在应用干预肿瘤巨噬细胞乳酸代谢途径有望成为肿瘤治疗的新策略。
针对乳酸脱氢酶B的抑制剂和调节剂可以降低肿瘤微环境中的乳酸水平，从而抑制肿瘤生长和转移。
此外，通过调控肿瘤相关巨噬细胞的乳酸代谢，可以促使它们发挥抗肿瘤作用，提高肿瘤治疗效果。
总之，肿瘤巨噬细胞乳酸代谢研究为我们揭示了乳酸在肿瘤生长、侵袭和转移过程中的重要作用。
深入研究乳酸代谢调控机制，开发针对性的干预策略，将为肿瘤治疗提供新的思路和方法。
肿瘤微环境的研究及临床应用
肿瘤微环境的研究及临床应用随着医疗技术的不断进步和人们对健康的更高要求，对肿瘤的研究和治疗也越来越重视。
而肿瘤微环境的研究及临床应用也成为了当今医学领域的热门话题。
本文将对肿瘤微环境的研究和临床应用进行探讨。
一、肿瘤微环境的概念肿瘤微环境是指肿瘤周围的细胞、分子、血管、细胞外基质等各种生物学结构的综合体。
它是肿瘤发展的场所和环境，具有很大的影响力。
肿瘤微环境是由肿瘤细胞本身和其周围的非肿瘤细胞构成的。
在肝癌、肺癌、胃癌、乳腺癌等肿瘤中，肿瘤细胞仅占肿瘤病灶中的一小部分，其周围的肿瘤微环境所占据的比例要占到绝大部分。
因此，肿瘤微环境中与肿瘤细胞交互作用的各种细胞、基质、信号因子等因素，是一个极为重要的研究领域。
二、肿瘤微环境的组成肿瘤微环境是由多种不同成分组成的。
与肿瘤细胞紧密相关的成分包括：肿瘤相关巨噬细胞、肿瘤相关淋巴细胞、血管内皮细胞、成血管细胞等。
与肿瘤微环境细胞外基质（ECM）相关的成分包括：纤维蛋白、胶原蛋白、蛋白聚糖、天然杀菌肽及肿瘤细胞外分泌物质等。
三、肿瘤微环境在肿瘤发展中的作用肿瘤细胞不是孤立的存在，它们需要通过肿瘤微环境中的不同成分来得到生存的支持和生长的刺激。
肿瘤微环境中的细胞、基质、信号因子等因素可以通过直接或间接的方式影响肿瘤的发展过程，从而加剧肿瘤的发展。
同时，肿瘤微环境还能通过直接或间接的方式影响肿瘤的治疗效果。
四、肿瘤微环境在肿瘤治疗中的应用肿瘤微环境对肿瘤的发展有重要的作用，因此，它也成为了肿瘤治疗的目标之一。
在肿瘤治疗中，利用肿瘤微环境中的各种因素，可以有针对性地干扰肿瘤的发展过程，甚至直接肿瘤细胞的生存与生长。
如今，已经有许多肿瘤微环境的研究成果应用在了临床治疗中。
例如，干扰素γ（IFN-γ）等多种免疫刺激剂和肿瘤血管生成抑制剂的应用，可以通过影响肿瘤微环境恶性转化和转移的过程，从而达到肿瘤治疗的效果。
另外，近年来，通过对肿瘤微环境中肿瘤相关巨噬细胞的研究，发现其可潜在改变肿瘤抗药性，因此在治疗中应用肿瘤相关巨噬细胞调节剂，可能有望增加化疗药物的效果。
巨噬细胞移动抑制因子在肿瘤发病机制中的研究进展
巨噬细胞移动抑制因子在肿瘤发病机制中的研究进展樊根涛【摘要】Macrophage migration inhibitory factor ( MIF ), a multifunctional cytokine, is involved in the development and progression of many inflammatory autoimmune diseases and tumors through various pathways. In this paper, we reviewed the latest progress in the studies of the molecular mechanisms of MIF in the development and progression of tumors.%巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)是一种多功能细胞因子,通过各种途径参与机体各种炎症性和自身免疫性疾病及肿瘤的发生与发展.文中综述MIF在肿瘤发生发展过程中分子作用机制的研究进展.【期刊名称】《医学研究生学报》【年(卷),期】2013(026)001【总页数】3页(P77-79)【关键词】巨噬细胞移动抑制因子;恶性肿瘤;分子机制【作者】樊根涛【作者单位】210002,南京,南京大学医学院临床学院骨科(南京军区南京总医院)【正文语种】中文【中图分类】R730.20 引言Bloom等［1］于1966年在用豚鼠进行迟发性超敏反应的研究中发现一种由活化T细胞产生并能抑制单核/巨噬细胞移动的细胞因子，命名为MIF。
MIF的cDNA 已成功克隆，其分子结构也已阐明［2］。
起初认为MIF是T细胞来源的，抑制巨噬细胞移动，介导炎症的细胞因子，后来发现其来源于多种细胞，如嗜酸性细胞、上皮细胞、内皮细胞、淋巴细胞、巨噬细胞等［3－6］。