原发性肝癌病理流行病学研究进展(一)
原发性肝癌
肝癌的并发症
• 肝性脑病：终末期表现，占死因34.9% • 上消化道出血: 占死因15.1% • 肝癌结节破裂出血：发生率9%～14%，约占肝
癌死因的10% • 继发感染：易并发各种感染如肺炎、败血症、
肠道感染等
六、实验室和其他检查
肿瘤标记物的检测
1.甲胎蛋白（α-fetoprotein，AFP）： ◆我国肝癌病例中半数以上AFP>400μg/L; ◆目前没有其他肿瘤标记物的特异性可与之媲美； ◆AFP检测较少依赖影像学设备、技术。
• 中国：沿海高于内地，东南和东北高于西北和西南；沿 海江河海口和岛屿又高于沿海其他地区。广西扶绥、江 苏启东等为高发区，肝癌年死亡率可达40/100000以上
• 男女比：高发区3～4：1，低发区：1～2：1。 • 年龄：高发区：40～49岁最高，低发区：多见于老年。
二、肝癌的病因和发病机制
• 病毒性肝炎：乙肝、丙肝 • 肝硬化：肝炎后、洒精性肝硬化，肝细胞恶变可
生素K治疗不能纠正等。
规则性肝切除术
规则性肝切除术：按照肝内血管的解剖结构进行 分叶分段施行手术，也指广泛的肝切除、肝 叶切除和肝段切除。
不规则性肝切除术
• 不规则性肝切除术：不完全按照肝脏的分叶分段
解剖（但也要顾及肝内管道的解剖学特点），在距 肿瘤1-2cm处做肿瘤切除，也称局部根治性切除。东 方肝胆医院报道的5524例肝切除中， 60％以上为局 部根治性切除。
％以上，密切观察患者的心、肺、肾、肝的情况及其他病
情变化，注意血压、心率、呼吸、体温、心电图、血液生
化和尿的变化。一旦出现心率快、低血压、尿少等情况，
应及时予以纠正。
• 腹腔引流务必保持通畅，腹腔双套管做持续负压吸引，不 仅可将腹腔积液完全吸出，还可观察有无出血、胆漏、感
第十六章原发性肝癌课件
全身症状
肝癌患者可能会出现乏力、消 瘦、发热等症状，病情严重时 可能出现腹水、黄疸等症状。
其他症状
部分肝癌患者可能出现牙龈出 血、皮下瘀斑等出血倾向，以 及男性乳房发育等内分泌失调
症状。
诊断方法
实验室检查
通过检测血液中的甲胎蛋 白（AFP）以及其他相关 生化指标，有助于肝癌的 诊断。
影像学检查
超声、CT、MRI等影像学 检查可以发现肝脏的占位 性病变，并了解肿瘤的大 小、位置、数目等情况。
新型化疗方案
针对肝癌细胞的化疗方案也在不断改进和完善中，以提高化疗效 果和减少副作用。
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靶向药物
近年来，靶向治疗在肝癌治疗中取得了显著进展。靶向药物 如索拉非尼、瑞格非尼等，可针对肝癌细胞的特定分子靶点， 提高治疗效果。
其他治疗方法
放疗
放疗是肝癌的辅助治疗手段，可缓解疼痛、控制肿瘤生长。放疗包括内放疗和外 放疗。
免疫治疗
免疫治疗是通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞的一种治疗方法。肝癌 的免疫治疗包括免疫检查点抑制剂、细胞免疫疗法等。
免疫治疗药物
利用免疫系统来攻击肝癌细胞，通过调节免疫反应或增强免疫细胞 的活性，达到控制肿瘤的目的。
新型化疗药物
研发出针对肝癌细胞特异的化疗药物，提高化疗效果，减少副作用。
新的治疗策略和方法
联合治疗
01
将手术、放疗、化疗、介入治疗等多种治疗方法结合使用，以
提高治疗效果。
个体化治疗
02
根据每个患者的具体情况，制定个性化的治疗方案，以提高治
04 原发性肝癌的预防和预后
预防措施
接种肝炎疫苗
预防乙肝和丙肝感染，是预防原发性 肝癌的重要措施。
我院原发性肝癌流行病学病因分析
日饮 酒 精 超过 １０ｇ 持续 超 过 ５年 者 ； 他 为 非 嗜酒 者问 ， ０ 。 其 ） 家族 史 ， 有负 性事件 （ 为亲 人死 亡 、 意外 打击 、 精神 受 伤害 、 家
庭不 和 、 工作 不顺 等对精 神 和情绪 造成 影响 的事件 ） 。
２ 结 果
本 年龄 段 的身体 健康 和相 应 的疾病 积极 治疗 。城 镇人 口 １５ ７
岁 以上者 １ ８例 （ ５ ０ ，０ ４ ６ ３ ． ％）４ － ９岁者 １２例 （ ８ ０ ； ０ ８ ３ ． ％） 城镇 人 １ １ ５例 （ ６４ ％） 农村 人 １ ３ ５例 （ ３５ ％） 肝 炎 ０ ３ ７ ３ ．５ ， ３ ０ ６． ５ ； 病毒 感染 ４ ３例 （ ３９ ％） 嗜酒史 １４例 （２０ ％） 家族 史 ８ ０ ８ ．５ ， ５ ３ ．８ ， ６例 （７９ ％）负 性事 件发 生 １ ８例 （ ０８ ％） 结论 ： １ ．１ ， ４ ３ ．３ 。 通
（８９ ％） 显 高 于 女 性 （ １ ４ ） 可 能 由 于 男 性 接 触 外 界 有 ８ ．５ 明 １． ％ ， ０
回顾 性 分析 ４ ０例 原发 性 肝 癌 患者 的 病历 和 对 家属 进 ８ 行 固定 问卷 式 问题 ， 查 内容 主要 包 括 ： 别 分 布 ， 调 性 年龄 分 布 ， 口分 布 ， 型肝 炎病 毒 （ｅ ａ ｔ ｉ ｓＨ Ｖ） 染 ， 户 乙 ｈ ｐ ｔ ｓ ｖｒ ， Ｂ 感 ｉ Ｂ ｕ ｉ 丙 型 肝炎 病 毒 （ ｅａ ｔ ｉ ｓ ＨＣ 感 染 ， ｈ ｐｔｉ Ｃ ｖ ｕ ， Ｖ） ｉｓ ｒ 嗜酒 史 （ 通 嗜酒 普 者 ： 日饮 酒精 ４ ～ ０ ， 每 ０ １０ｇ 连续 ５年 以上 者 ； 重度 嗜酒 者 ： 每
我国原发性肝癌研究进展
【 关键词 】 原发性肝癌 ； 流行病学 ； 因及预防 ； 断 ； 病 诊 治疗策略 ； 预后 【 中图分类号】 ７５７ Ｒ ３． 【 文献标 识码 】 Ａ 【 文章 编号】６２— ９２ ２０ ）１ ０４ — ３ １７ ４９ 一（０８０ — １１ ０
复旦大 学 肝 癌 研 究 所 长 张博 恒 等 随 机 分 组 对 照 试 验 且与肝 细胞癌 的发生关 系密切 。预 防接种 切断 乙肝病毒 和 （ Ｃ ） Ｒ Ｔ 研究表明 ， 高危人 群每 ６个 月进行 Ａ Ｐ和 Ｂ超检 查 对 Ｆ 丙 肝病毒 的感染 。 预 防原发性 肝癌 的重 要途径 。接种 乙肝 是 有助与发现早期肝癌 、 提高生存 ， 筛查组 肝癌相 关 的死 亡率 下 疫苗。 成功研制丙肝 疫苗 是一 级预 防措施 。早期诊 断 和早期 降 ３ ％ 。 ７ 预防是预防乙型肝炎丙型肝炎 的二级预防措施 。 ２ ２ 饮水与肝癌 ． ３２ 影像诊 断技术的发展提高了诊断准确性 ．
和新加坡华人 。
２ 病 因 及 预 防
快藏 ， 其收割 后水 分控 制 在 １％ 以下黄 曲 霉菌 就 不易 生 使 ０
长 。其它 ： 如以玉米 为主食 ， 食用霉变花生炸 的食 品 ， 吃霉 爱
２ １ 病毒性肝炎与原发性肝癌 ．
豆腐 、 霉腐乳的习惯 都是 致癌 隐患 。如果 大量饮 酒 ， 那更 是 我国约有 １ ２亿 乙 型肝 炎 表 面抗 原 携 带 者 ， ． 每年 约 有 火上浇油 。Ｂ ｌ ａｊｙ ｅ等研究 发现 。 量饮 酒 与摄人 多 量 ｕａ ｏａｍ ｔ 大 ３ ０万人可能从急性乙型肝炎发展 为慢性肝 炎 ， 于肝病 ３ 黄 曲霉毒 素有联合效应 ， Ｒ（ ０ 死 ０ Ｒ 相对危 险度 ） ＝ ３ ． ， ５ ０ 而少 量
原发性肝癌
肝癌分原发性和继发性两种，继发性肝癌系由于其它脏器的肿瘤经血液、淋巴或直接侵袭到肝脏所致。
原发性肝癌可分为肝细胞型，胆管细胞型和混合型三种类型，其中绝大多数为肝细胞型。
原发性肝癌为我国常见恶性肿瘤之一。
死亡率在恶性肿瘤中居第三位，仅次于胃癌和食管癌。
流行病学调查，肝癌的病死率地理差别很大。
据世界卫生组织统计，在世界范围内肝癌死亡率列第五位。
我国普查每十万人口中有14.58~46人发病，以江苏启东和广西扶绥的发病率最高。
值得注意的是世界各地原发性肝癌发病率都有上升趋势，每年约有25万人死于此病，其中约40%发生在中国，这可能与肝炎病毒感染有关。
近年来我国关于肝癌的防治研究取得了重大的进展。
亚临床肝细胞癌及小肝癌的发现日益增多，上海医科大学中山医院资料，小肝癌手术切除后5年生存率达69.4%。
在世界上处于领先地位。
亚临床肝癌这一概念的提出不但反映了对肝细胞癌理论认识上有新转变，也促进了治疗上的重大进展。
本病可发生于任何年龄，以40~49岁为多，男女之比为3~5∶1。
病因及发病机理原发性肝癌的病因与发病原理迄今尚未确定。
多认为与多种因素综合作用有关，近年来研究着重于乙型、丙型肝炎病毒，黄曲霉毒素及其它化学致癌物质。
一、病毒性肝炎临床上原发性肝癌患者约三分之一有慢性肝炎史。
国内普查发现原发性肝癌高发区肝炎发病率也高。
流行病学调查发现肝癌高发区人群的HBsAg阳性率较低发区为高，而肝癌患者血清HBsAg阳性率又显著高于健康人群。
病理学发现肝癌合并肝硬化多为结节性肝硬化。
后者与肝炎密切相关。
近年来用地衣红染色等方法显示肝癌细胞中有HBsAg存在，另外也证实HBV(乙型肝炎病毒)可整合到宿主肝细胞的DNA中，还建立了能产生HBsAg 的人肝癌细胞株。
以上事实说明乙型病毒性肝炎与肝癌之间有一定的因果关系。
近年来研究过去所谓的非甲非乙型肝炎，现定名丙型肝炎，对人类的威胁较乙型肝炎更为严重，与肝硬化肝癌的关系更密切。
原发性肝癌治疗进展
原发性肝癌治疗进展【摘要】原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一,死亡率较高,近年来随着医疗水平的提高,治疗方法不断更新,其5年生存率逐年提高,应根据患者病程、病变特点、肝功等情况,合理选择具体治疗方法,以提高患者生存率,改善生存质量。
本文旨在对目前原发性肝癌的治疗进展做一综述。
【关键词】原发性肝癌治疗原发性肝癌(以下简称肝癌)是由肝细胞或肝内胆管上皮细胞发生的恶性肿瘤,是我国常见的恶性肿瘤之一,其死亡率仅次于胃癌和食管癌。
其发病率呈逐年上升趋势,据统计,每年全球肝癌发病率位居恶性肿瘤发病率的第5位,死亡率位居第3位,新患肿瘤患者中55%发生在中国。
【1】其起病隐匿,进展迅速,生存质量差,生存期短,是迄今全部肿瘤中治疗效果较差的恶性肿瘤。
但随着医疗水平的提高,肝癌的5年生存率在逐年提高,这给肝癌患者带来了新的希望。
尤其是在治疗方面有了新的突破,现综述如下:1、外科治疗外科治疗是目前肝癌的首选方法和最有效的措施,包括部分肝切除(LR) 和肝移植(L T) 两种[2]。
1.1部分肝切除(LR)肝切除手术目前仍然是肝癌治疗最有效的方法,对于可切除的肝癌来说,手术是首选[,拟手术切除前应行充分的术前评估,必须考虑剩余肝脏的代偿能力和有无肝硬化等情况,一般要求患者全身情况良好,无明显心、肺、肾等重要脏器器质性病变;肝功能Child A 级,或肝功能Child B 级经短期治疗后明显改善,恢复到Child A 级,肝储能在正常范围内;无广泛肝外转移性肝癌癌灶肿瘤;病变局限于一叶或半个肝脏,未侵及门静脉;无黄疸腹腔积液、肝萎缩。
但是LR术后最主要的问题是复发率较高,因此联合其它疗法如TACE术、放化疗、中药治疗等可以大大提高患者生存质量。
1.2 肝移植(LT)肝移植是一种更彻底的肝癌潜在根治疗法, 能同时去除肿瘤和硬变的肝组织, 避免残余病肝组织的恶变可能, 是目前最彻底、最有效的治疗手段。
在我国这样一个乙肝、肝硬化、肝癌高发国家中更具现实意义和应用价值。
原发性肝癌(PHC)详解
泰州市人民医院消化科 沈洪章
定义和流行病学
PHC是指自肝细胞或肝内胆管细胞发生的 癌。死亡率在消化系恶性肿瘤中列第三位， 仅次于胃癌及食管癌，占全球肝癌死亡数 的 45% ，江苏启东及广西扶绥最高（国 内），非州撒哈拉以南和亚州太平洋沿岸 高（国外）。男女之比为2-5∶1。
病因和发病机制
影像及其他检查
B超： 可显示2CM以上肝肿瘤，显示癌实质性暗区或光 团。 CT或MRI ：显示病灶高密度或低密度区 CTA（CT 结合肝动脉造影）或 Lipoidol-CTA（注射碘油的 肝动脉造影）对1CM以下肿瘤检出率80%，是目前诊断 小肝癌和微小肝癌的最佳方法。 X线肝血管造影及DSA 肝穿刺活检 剖腹探查
治疗
提倡综合、序贯治疗 手术切除 是目，提高疗效，减少射线对 周围脏器及组织的损伤。 化疗 TACE（肝动脉插管灌注及栓塞化疗） 多种药物全身化疗效差。 酒精肝肿瘤中注射乙醇（PEI）。
治疗
中医治疗生物和免疫治疗：干扰素 白介素等 肝移植 并发症治疗
转移途经
血行转移 ： 肝内转移— 门静脉转移— 肺转移 —肾上腺 — 骨— 主A旁淋巴结— 锁骨上淋巴结— 肾 —脑 淋巴转移： 肝内淋巴结 —胰— 脾 种植转移： 腹腔 、盆腔
临床表现
亚临床肝癌： 经甲胎蛋白（ AFP）普查检出的早期病例可 无任何症状体征 临床表现： 肝区疼痛、肝大、黄疸、肝硬化征象、 恶性肿瘤全身症状（消瘦、发热、食欲不振、营 养不良、恶液质）、转移性症状。
黄曲霉素： 霉玉米及霉花生可产生黄曲霉素， 其代谢产物黄曲霉素B1有强烈致癌作用。 饮用水污染：污染水中生长的蓝绿藻产生的藻类 毒素可能与PHC有关。 其他：
原发性肝癌治疗的最新进展
原发性肝癌治疗的最新进展原发性肝癌( primary hepatic carcinoma，PHC) ，简称肝癌，是指在肝细胞或肝内胆管上皮细胞发生的恶性肿瘤，是全球常见的恶性肿瘤之一。
全世界平均每年约有25 万人死于肝癌，而我国约占其中的45%。
本病多发于中年男性，男女患病率之比为5∶ 1。
流行病学研究显示，肝癌在全球癌症杀手中位列第3，我国肝癌患病率位居世界第1，居我国癌症死因的第2位[1]。
可见，肝癌是一种严重威胁公众健康的疾病，获得规范的治疗至关重要，本文综述了近年来肝癌各种治疗方式的最新进展。
目前在原发性肝癌的治疗中，主要分为外科治疗和非外科治疗两大类，然而外科手术行部分肝切除术仍然是肝癌患者治疗的主要方法[2], 但非手术治疗中经皮肝动脉化疗栓塞（TACE）、静脉化疗、射频消融(RFA)、放疗、免疫治疗、中医中药等治疗方式也得到了较广泛的应用，并且作为手术治疗的重要补充,在降低肿瘤的分级为手术治疗创造机会、减少肿瘤复发、限制转移等方面都起到了一定的作用,延长了患者的生存时间。
近年来，越来越高的呼声提出肝癌的精准治疗和多学科协作（MDT）治疗[3],通过多个学科的合作诊疗，既能强调肝癌的精准和个体化治疗，又在保证疗效的同时注重治疗手段的安全性和微创性，避免过度治疗造成的资源浪费。
1外科治疗外科治疗作为原发性肝癌的首选治疗方式，在肝癌的综合治疗中占据重要地位，外科手术主要分为部分肝切除和肝移植。
1.1部分肝切除治疗部分肝切除治疗中，包括了根治性手术切除治疗及姑息性手术治疗。
具体手术方式的选择应根据肿瘤本身的特异性（数目、直径大小、是否侵及血管、病灶部位）肝功能的特异性（剩余肝功能储备）及肝癌患者的个体差异性（不同的并发症）而定，但对于无脉管侵犯及远处转移且Child－Pugh A或B级的单发的小肝癌及微小肝癌首先考虑根治性肝切除术。
而非单发的肝癌中，对于周围界限较清楚、肿瘤表面较光滑、结节少于3 个且局限在肝的一段或一叶内、受肿瘤破坏的肝组织少于30%且向肝外向生长的大肝癌或巨大肝癌也可考虑行根治性肝切除治疗。
原发性肝癌诊疗新进展
.
16
总结
早期预防、早期诊断、早期治疗 病理诊断已成为判断肝癌预后的重要依据 BCLC分期系统目前广泛采用 生存获益是评价疗效的最主要指标 微创是发展趋势 规范化综合序贯治疗
.
17
主要参考文献
Kew MC. Epidemiology of chronic hepatitis B virus infection, hepatocellular carcinoma, and hepatitis B virus-induced hepatocellular carcinoma. Pathol Biol (Paris). 2010 Apr 6. [Epub ahead of print].
提高小病灶检出率、了解血供情况
CE-MRI
Gd-DTPA→Gd-EOB-DTPA；DWI
超声增强
Levovist→Sonazoid
Kudo M. J Gastroenterol Hepatol. 2010 Mar;25(3):439-52.
.
7
常见肝癌分期系统
分期系统
肿瘤数量 /大小
侵袭血管
分层
随 N=602 机
化 （
大血管（门脉）侵润和/或
肝外转移
）
ECOG评分
地域
1:1
索拉非尼 400 mg bid
安慰剂
中位TTP 中位OS
5.5月
10.7月
2.8月
7.9月
P=0.000007 p=0.00058
Llovet JM, Ricci S, Mazzaferro V, Hilgard P, Gane E, Blanc JF, et al. Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N Engl J Med. 2008 Jul 24;359(4):378-90.
消化系统疾病—原发性肝癌(病理学课件)
一、病因 二、病理变化 三、扩散 四、临源：肝细胞或肝内胆管上皮细胞
好发年龄： 中年及以后，男多于女 一、病因
1.肝硬化：70-90%发生在肝硬化的基础上； 2.肝炎病毒：HBV（60-90%）、HCV 3.黄曲霉菌毒素 4.亚硝胺 5.血吸虫感染
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四、临床病理联系 1.早期肝癌：无明显症状和体征； 2.晚期：肝大、肝区疼痛、黄疸、腹水、消瘦 3.AFP测定﹥400μg/L
五、预后：预后差 早期肝癌：术后五年生存率60 ～ 70%； 晚期：多在半年内因肝衰竭死亡
2023/8/21
小结
1.原发性肝癌是起源于肝细胞或肝内胆管上皮细胞的恶性 肿瘤，好发于中年后男性；早期症状不明显，后期可出现肝 大、肝区疼痛、黄疸、腹水、消瘦等表现。
2.原发性肝癌多发生在肝硬化的基础上，此外，肝炎病毒、 黄曲霉菌毒素、亚硝胺、血吸虫感染也与肝癌发生密切相关。
3.早期肝癌（小肝癌）瘤结节不超过2个且瘤结节直径之和 不超过3cm；中晚期肝癌分巨块型、结节型和弥漫型；组织 学类型分肝细胞癌、胆管细胞癌和混合细胞性肝癌。
4.原发性肝癌首先在肝内直接蔓延或沿门静脉肝内血道转 移；淋巴道转移先至肝门淋巴结，晚期转移至左锁骨上淋巴 结；肝外血道转移至肺、骨、脑等部位；侵犯肝表面时，癌 细胞可脱落种植性转移到腹腔脏器或腹膜上。
2023/8/21
二、病理变化 1.肉眼：
早期肝癌：癌结节≤2个、直径之和≤3cm； 中晚期肝癌：
①巨块型：多见于肝右叶，直径﹥10 cm； ②结节型：多个圆形结节，散在分布，结节 大小不等（直径≤5cm）；常有肝硬化背景 ③弥漫型：少见
2023/8/21
2023/8/21
巨块型肝癌
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原发性肝癌病理流行病学研究进展(一)
关键词：肝癌病理流行病学肝癌病理流行病学是用流行病学方法研究
肝癌病理的学科，其为肝癌病因和防治研究开辟了一条新的途径。就
世界而言，不论是肝癌高发或低发国家，在尸检中肝癌发病率都呈上
升趋势〔1－4〕。
一、病因意义世界各地肝癌周围肝组织的HBsAg阳性率差异甚大，德
国9．52％、苏格兰9．88％、美国35．5％、泰国44．4％、日本55．2％、
香港57．8％、新加坡74％、中国大陆80．2％、中国台湾85．7％和
印度94％。尽管资料来源和检测方法敏感性的不同，影响非癌肝组织
的HBsAg检出率，但至少就一个侧面了解世界各地肝癌与HBV相关性
强度并不一致，甚至差距很大。德国、苏格兰、美国等西方发达国家
显示HBV以外的病因更为重要〔2〕。
肝癌中p53基因的突变热点，即在249密码的第三碱基上G∶T→T∶A
颠换，导致精氨酸→丝氨酸的变化。这与黄曲霉素B1（AFB1）引起动
物实验的突变位置一致，间接支持了其致癌作用〔5〕。邓卓霖〔6〕等
研究广西AFB1高、中、低暴露区的HCC标本，发现p53基因突变热点
分别为67％、60％和10％。国内外研究表明，除中国大陆和南非AFB1
高暴露区外，在肝细胞癌（HCC）中极少见有p53突变热点。世界各地
肝癌p53突变热点依次为：启东8／16例和13／25例、莫桑比克3／
10例、重庆6／28例、美国4／37例、台湾3／38例、泰国1／15例、
欧洲1／20例，而北京、日本、新加坡〔9〕和英国均未见突变热点。
Ozturk等〔7〕从14个不同国家收集的标本，其中包括北美、欧洲、
中东和日本等95例HCC均未发现突变热点。以上资料提示除个别地区
外，AFB1可能不是肝癌的重要病因。
二、肝硬化与肝癌的相互关系不同的地区肝硬化合并肝癌率有显著差
别。其中低发区较高发区为低；如低发区的美国、德国和英国分别为5％、
9．1％和12．3％；而高发区的乌干达、南非、香港、日本和我国大陆
分别高达19％、44％、47％、55％和55．9％，以上结果提示在高发
区的肝硬化癌变机会比低发区高得多。近来肝硬化并发肝癌率迅速增
加。Tana-ka对日本582例肝硬化病人随访26年表明，肝癌发生率从
32％增至55％；在意大利25年中从8％增至27％。其增加可能的原因
是由于检测HCC技术进展，肝硬化病人生存期延长致使暴露于致癌物
的机会增加等有关。日本尸检表明，六十年代初HCC和单纯肝硬化病
例数相似，而现在HCC病例的远超过肝硬化。过去并发HCC占全部尸
检肝硬化的20～40％，现在约为80％，在意大利北部和美国，尸体解
剖中观察到相似增高的倾向。日本的许多研究显示，所有随访的肝硬
化患者中，HCC的年发生率在6％以上。最近意大利北部的一项研究表
明，在平均随访33个月中417例肝硬化患者（62％为病毒性）发生
HCC29例（7％）。世界各国肝硬化并发肝癌率不尽相同。欧美地区肝
硬化发病率高而肝癌发病率低，这可能与肝硬化类型有关。全国肝癌
病理协作组报道73．6％伴发大结节型肝硬化，而大结节肝硬化中肝癌
发现率为73．4％，提示肝癌与大结节型肝硬化密切相关，而低发区欧
美则以小结节型肝硬化为多。大结节型肝硬化与肝炎关系密切，而小
结节型硬化多由酒精引起。但已知的肝硬化类型并非静止不变，随着
病变的发展小结节型肝硬化可以转化为大结节型肝硬化。
HCC合并肝硬化的发生率各地报告接近，如肝癌低发区的英、美分别
为77％、89．2％；而高发区的乌干达为86％，日本为79％，我国为
70～85％不等。然而有少数地区HCC合并肝硬化率低得多。在南非黑
人HCC中极少或无肝硬化，Okuda认为这种情况与HCC病因学密切相
关。Popper指出爱斯基摩人中HBV感染和HCC均常见，但与其他高发
区不同的是并发肝硬化少见，而由坏死炎症引起HCC，这与土拨鼠HCC
相似，并认为坏死炎症是一种促癌因子。Pang等在印度尼西亚对1150
例各种疾病进行了腹腔镜检查，经组织学证实144HCC例，其中59例
（41％）无肝硬化。在食物、肝组织和24小时尿中发现黄曲霉毒素。
作者认为非硬化HCC应考虑由曲霉毒素引起。