伊维菌素滴剂制备
（2） 传递体 传递体 (也可称为柔性纳米脂质体、可变形脂质体) 是第二代脂质体, 主要由磷脂, 水性
介质和边缘激活剂等组成。传递体比常规脂质体具有更高的弹性, 一般是后者的5~8倍。 传递体的透皮递送机制一般认为有2种, 分别是促渗机制和促透机制, 前者是利用水化梯 度进入深层皮肤, 后者是由于传递体本身的变形作用, 可以穿过比自身粒径小得多的皮肤 小孔。 醇传递体 2012年, 醇传递体首次被提出来。醇传递体主要由磷脂、乙醇、水和边缘活化剂 (表面 活性剂) 或渗透增强剂 (油酸) 组成, 它是在传递体和醇质体基础上开发的新型囊泡载体, 在皮肤局部给药方面具有以上2种载体的各种优点。有研究表明与脂质体、醇质体和传 递体相比, 具有更好的流动性, 可以增加部分药物的皮肤渗透及在皮肤内的保留量。醇传 递体在皮肤病局部治疗中具有良好的前景。
1.载体：水包油型微乳（可作为疏水性药物的载体，增大药物的溶解性，吸收程度与乳化剂及油性质等
有关）
醇传递体（传递体具有更好的柔韧性，渗透量大，）
2.材料
伊维菌素原药、纯水
有机溶剂：乙醇、丙二醇等
透皮剂、表面活性剂（乳化剂）：氮酮（十二烷基氮杂环庚烷-2-酮）、肉豆蔻酸异丙 酯，油酸乙酯、Cremophor RH-40[1]、吐温80等
现有剂型主要有伊维菌素注射剂、片剂、胶囊剂、粉剂、口服液、软膏、搽剂等。 优点：伊维菌素传统制剂能有效地驱杀动物体内线虫和体外节肢动物, 且由于生产工艺
较简单, 生产成本相对较低, 一度满足了畜牧业生产的需要。 缺点：大多数传统制剂其药物的释放均按一级动力学进行, 血药浓度起伏变化大, 常出
的研制及含量测定[J].河南农业科学,2018,47(02):130-134. 丁丹,盛小莉,梁孔贤,许琦,刘卫.伊维菌素纳米乳透皮制剂的研究[J].中国畜牧兽
医,2015,42(02):401-407. 陈红伟,吴俊伟,魏述永,肖伟,龚长兵.正交设计筛选复方伊维菌素透皮剂处方[J].黑龙江畜
保持在有效浓度范围内而不出现毒副作用, 因而可以减少给药次数, 有的能减少到一年 一次或更长的时间, 却能有效地达到长期预防和治疗的目的。 目前伊维菌素缓释/控释制剂研究较多的包括伊维菌素缓释巨丸剂、伊维菌素聚乳酸微 球制剂、透皮吸收剂、长效注射剂等。国内对缓释/控释制剂的研究起步较晚, 目前上 上市的产品不多。
伊维菌素透皮吸收剂 (浇泼剂) 经皮给药, 使药物通过皮肤吸收后进入血液循环系统而发 挥全身疗效。
优点是经皮给药, 避免了肝脏的首过效应。因药物经皮肤吸收直接进入血液, 血药浓度 高, 能有效地驱杀体内外寄生虫, 且操作方便, 对动物的惊扰少。
透皮吸收剂将被大力开发和应用, 具有导向作用和延效作用的靶向给药和定位给药制剂 (如脂质体、微囊等) 也将被开发利用, 伊维菌素的新一代复方制剂也将成为开发热点, 国内这些制剂尚不多, 有的 (如脂质体) 还没有。这些领域将有着广阔的发展空间和巨大 的市场潜力。
当前城镇犬、猫饲养量逐渐增多，以及猪、牛、羊等畜牧养殖规模不断扩大，寄生虫感 染的病例也在增加。伊维菌素作为首选抗菌药已被广泛应用，但其现有制剂存在药效短、 给药不便、易引起中毒等缺点。
经皮给药避免了肝脏的首过效应，能有效延长药物释放时间，提高和稳定药效、便于给 药、减少用药频率。但也存在皮肤的屏障作用、药物以及表面活性剂的刺激性等一系列 问题。国内外对于伊维菌素透皮剂型的研发已经取得一定的进展，提供了可靠的研究方 法和制备思路。
油相：蓖麻油[1]等
（桉叶油4%+氮酮1.5%+冰片3.5%+丙二醇15%+二甲基亚砜35%+异丙醇15%组合制备的1%伊维菌素透皮剂,体外透皮性 能较好）[2]
长效剂 α吡咯烷酮（在透皮溶液中较长时间持续释放药物，提高稳定性[3] ）
3.配方筛选：
筛选的表面活性剂、辅助表面活性剂按不同质量比混合，筛选的油相分别与各配比的混合表面活 性剂按不同质量比混合，分别加入一定量的伊维菌素，缓慢加入纯水。
3.微乳 微乳是一种粒径为10～100 相、水相、乳化剂及助乳化剂（表面活性剂、助表面活性剂）4部分组成，呈透明或半 透明状, 具有黏度低、粒径小, 动力学稳定等特点。药剂学中将纳米乳也统称为微乳。 微乳从结构上可分为水包油型(O/W)、油包水型 (W/O) 和双连续型。 优点：① 为透明液体，热力学稳定，可过滤灭菌，易于制备和保存; ② 水包油型微乳 可作为疏水性药物的载体，增大药物的溶解性;易水解的药物，采用油包水型微乳，可 提高药物的稳定性，延长其释放时间; ③药物吸收迅速，可提高生物利用度; ④ 可改善 药物对黏膜、皮肤的渗透性并减少对组织的刺激性;⑤ 具有淋巴亲和性。 缺点：微乳作为药用载体的最大问题是制剂中使用了大量的表面活性剂，增加了药用微 乳的毒性。
1.主要成分：22,23-二氢阿维菌素B1a(80％).B1b(20％) 2.性质与特点：原料药为纯白色或灰白色粉末。脂溶性高，可溶于大多数有机溶剂；几
乎不溶于水；溶液易受光线降解；最大吸收波长为245Nm。 3.能杀灭各类线虫（包括蛔虫、鞭虫等）及节肢动物类寄生虫（如螨虫、蜱虫、虱、蚤、
1 .囊泡载体 （1）脂质体 是由磷脂和其他两亲性物质分散于水中, 由一层或多层同心的脂质双分子膜包封而成的
球状体。在局部给药中, 脂质体的类脂成分和双分子结构可以提高药物在皮肤中的渗透 能力、减少药物的不良反应、缓控释药物, 但不稳定, 需加入抗氧剂或缓冲液。 醇质体 从制备方法和囊泡结构来看, 醇质体与常规脂质体相似, 是一种弹性脂质体, 由磷脂、胆 固醇、水和乙醇组成。乙醇可以增加醇质体的膜流动性, 使双分子层排列松散, 囊体柔 软可变形, 有助于透过角质层, 并且醇质体能提高角质层脂质分子的流动性。醇质体比 乙醇溶液具有更好的安全性, 说明磷脂囊泡结构在一定程度上可以减少乙醇引起的细胞 毒性。
通过测定药物含量、稳定性、透皮效果对制剂进行评价
陈斌辉,杨赛琳,吴素香.皮肤科局部用药新载体的研究进展[J].中国现代应用药 学,2018,35(04):615-621.
豆丹丹. 伊维菌素固体脂质纳米粒的研制及透皮性能初步研究[D].南京农业大学,2016. 赵辨.中国临床皮肤病学:上[M].南京:江苏科学技术出版社,2009 刘营营,岳治光,王学良,张素梅,菅复春,张龙现,王荣军,孙珂,宁长申.伊维菌素长效透皮剂
1976年,美国默克公司开发出伊维菌素(ivermection,IVM),提高了阿维菌素的稳定 性的同时降低了毒性。作为动物抗寄生虫药物,伊维菌素 1981 年第一次在法国上 市。1987年,美国默克集团将IVM作为治疗人“河盲症”即盘尾丝虫病的特效药上 市,随之IVM 迅速成为世界上使用最广泛的抗寄生虫药。
蝇蛆等）的幼虫和成虫，但不能杀灭虫卵。对吸虫和绦虫、细菌类及放线菌无效。 4.作用机制：伊维菌素是一种十六环的大环内酯类抗生素，能与虫体细胞上特异性高、
亲和力强的位点结合，增强虫体的抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的释放，以及 打开谷氨酸控制的Cl-通道，增强神经膜对Cl-的通透性，带负电的Cl-引起神经元休止 电位的超极化，使得正常的动作电位不能释放，神经传导受阻，最终使虫体迟缓性肌肉 麻痹死亡。 GABA是体内外线虫及节肢动物等无脊椎动物的递质。GABA仅存在于中枢神经系统， 而哺乳动物的血脑屏障可阻断大分子IVM的进入，因而治疗剂量内对哺乳动物无毒副作 用。
一、伊维菌素概述 二、现有剂型 三、经皮给药的新型载体 四、研制前景及意义 五、制备方案 六、参考资料
伊维菌素是放线菌属的阿维链霉菌(Streptomyces avermitilis)发酵产生半合成的 一种大环内酯类抗寄生虫药,阿维菌素(avermectin,AVM)22,23-二氢衍生物。
现“峰谷”现象, 其血药浓度均有可能超出最低中毒浓度, 且有效血药浓度维持时间短, 往 往需要多次重复给药才能达到有效治疗目的和减少副反应, 增加了劳动成本。有的剂型 重复给药对动物的刺激较大, 应激反应明显, 不利于动物的健康生长。 畜牧业的发展客观上要求研制开发出优良的长效制剂。
伊维菌素缓释/控释制剂 其DDS (DrugDeliverySystem, 给药系统) 接近零级动力学释药, 可长时间将血药浓度
牧兽医,2011(11):138-140.
（5）包载促渗剂的囊泡 （6）可变形纳米体
2.纳米粒 （1）固体脂质纳米粒 (solid lipid anoparticles, SLNs) SLNs是将一些天然的或者合成的, 低毒并且生物可降解的固体脂质作为载体, 再包裹药
物形成的一种纳米给药系统。SLNs在皮肤局部给药中有以下优势:提高药物的稳定性; 对皮肤具有一定的黏附性, 通过在皮肤表面形成薄膜, 产生“包封效应”, 增加皮肤的水合 作用, 缓释控释, 减少皮肤刺激等。 纳米结构脂质载体、聚合物纳米粒、树枝状聚合物纳米粒、脂质-聚合物系统
伊维菌素和阿维菌素复配及其水乳剂的研制
第１１卷 第６期２０１６年３月中国科技论文ＣＨＩＮＡＳＣＩＥＮＣＥＰＡＰＥＲＶｏｌ．１１Ｎｏ．６Ｍａｒ．２０１６伊维菌素和阿维菌素复配及其水乳剂的研制田 亚，赵恒科，严 伟，钱 坤，何 林（西南大学植物保护学院，重庆４００７１６）摘 要：研究采用药膜法测定了伊维菌素、阿维菌素对朱砂叶螨［Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓｃｉｎｎａｂａｒｉｎｕｓ（Ｂｏｉｓｄｕｖａｌ）］的室内毒力，通过共毒因子法、共毒系数法对最佳配比进行筛选，并加工成质量分数４％伊维菌素·阿维菌素水乳剂。
结果显示：伊维菌素、阿维菌素处理朱砂叶螨雌成螨２４ｈ后的ＬＣ５０分别为７．８８ｍｇ／Ｌ、３．７６ｍｇ／Ｌ，伊维菌素：阿维菌素质量比为１∶１．２８时，共毒系数（ｃｏ‐ｔｏｘｉｃｉ‐ｔｙｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔ，ＣＴＣ）高达２２６．０２。
伊维菌素·阿维菌素配比的数学模型为Ｙ＝－２．８４９３Ｘ２＋１７９．６２Ｘ－２６２６．８，Ｒ２＝０．８４０２，理论最佳配比质量比为１∶１．２２，ＣＴＣ＝２０４．０１，理论最佳配比与实际最佳配比增效一致。
所研制质量分数４％伊维菌素·阿维菌素水乳剂外观呈白色均匀乳状液，热贮、冷贮等指标均合格，且分散性良好。
本研究对于增加防治朱砂叶螨的药剂产品，延缓其抗药性的产生和发展，增加制剂的安全性具有重要意义。
关键词：复配；伊维菌素；阿维菌素；水乳剂中图分类号：Ｓ４８２．５ 文献标志码：Ａ文章编号：２０９５２７８３（２０１６）０６０６７９０５ＭｉｘｔｕｒｅａｎｄｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆｉｖｅｒｍｅｃｔｉｎａｎｄａｂａｍｅｃｔｉｎｅｍｕｌｓｉｏｎｉｎｗａｔｅｒＴＩＡＮＹａ，ＺＨＡＯＨｅｎｇｋｅ，ＹＡＮＷｅｉ，ＱＩＡＮＫｕｎ，ＨＥＬｉｎ（ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＰｌａｎｔＰｒｏｔｅｃｔｉｏｎ，ＳｏｕｔｈｗｅｓｔＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ４００７１６，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｉｎｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈ，ｔｈｅｔｏｘｉｃｉｔｙｏｆａｃａｒｉｃｉｄｅｉｖｅｒｍｅｃｔｉｎａｎｄａｂａｍｅｃｔｉｎｔｏＴｅｔｒａｎｙｃｈｕｓｃｉｎｎａｂａｒｉｎｕｓ（Ｂｏｉｓｄｕｖａｌ）ｗａｓｄｅｔｅｒ‐ｍｉｎｅｄｂｙｒｅｓｉｄｕａｌｃｏｎｔａｃｔｖｉａｌｍｅｔｈｏｄ，ｔｈｅｉｒｏｐｔｉｍａｌｒａｔｉｏｗａｓｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄｂｙｍｅａｎｓｏｆｃｏ‐ｔｏｘｉｃｉｔｙｆａｃｔｏｒｓａｎｄＳｕｎ’ｓｃｏ‐ｔｏｘｉｃｉｔｙｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔｓ（ＣＴＣ）．Ｔｈｅ４％ａｑｕｅｏｕｓｅｍｕｌｓｉｏｎｏｆｉｖｅｒｍｅｃｔｉｎ·ａｂａｍｅｃｔｉｎ（１∶１．２８）ｗａｓｐｒｅｐａｒｅｄ．ＴｈｅｒｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｔｈａｔｔｈｅＬＣ５０ｏｆｉｖｅｒｍｅｃｔｉｎ，ａｂａｍｅｃｔｉｎａｇａｉｎｓｔＴ．ｃｉｎｎａｂａｒｉｎｕｓｆｅｍａｌｅａｄｕｌｔｓｗａｓ７．８８ｍｇ／Ｌ，３．７６ｍｇ／Ｌａｔ２４ｈｐｏｓｔ‐ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｒｅｓｐｅｃ‐ｔｉｖｅｌｙ．Ｃｏ‐ｔｏｘｉｃｉｔｙｆａｃｔｏｒｓｍｅｔｈｏｄｓｈｏｗｓｔｈａｔｉｖｅｒｍｅｃｔｉｎａｎｄａｂａｍｅｃｔｉｎｃｏｍｐｌｅｘｈａｓａｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃｅｆｆｅｃｔ．Ｗｈｅｎｔｈｅｒａｔｉｏｏｆｉｖｅｒ‐ｍｅｅｔｉｎｔｏａｂａｍｅｃｔｉｎｉｓ１∶１．２８，ｔｈｅｃｏ‐ｔｏｘｉｃｉｔｙｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔｉｓ２２６．０２．Ｔｈｅｒａｔｉｏｍａｔｈｅｍａｔｉｃａｌｍｏｄｅｌｏｆｉｖｅｒｍｅｃｔｉｎ·ａｂａｍｅｃｔｉｎｉｓＹ＝－２．８４９３Ｘ２＋１７９．６２Ｘ－２６２６．８，Ｒ２＝０．８４０２，ｔｈｅｔｈｅｏｒｙｏｐｔｉｍｕｍｒａｔｉｏｉｓ１∶１．２２，ＣＴＣ＝２０４．０１．Ｔｈｅｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌｏｐｔｉｃａｌｒａｔｉｏｉｓｗｅｌｌｃｏｎｓｉｓｔａｎｔｗｉｔｈｔｈｅｐｒａｃｔｉｃａｌｌｙｏｐｔｉｃａｌｒａｔｉｏ．Ｔｈｅｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｏｆｔｈｅｐｒｅｐａｒｅｄ４％ａｑｕｅｏｕｓｅｍｕｌｓｉｏｎｏｆｉｖｅｒ‐ｍｅｃｔｉｎ·ａｂａｍｅｃｔｉｎｓｈｏｗｓｇｏｏｄ．ＴｈｉｓｗｏｒｋｉｓｍｅａｎｉｎｇｆｕｌｆｏｒｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇｓｔｒａｔｅｇｉｅｓｔｏｃｏｎｔｒｏｌｔｈｅｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆｔｈｅＴ．ｃｉｎｎａｂａｒｉｎｕｓｔｏａｃａｒｉｃｉｄｅｓ，ａｎｄｉｍｐｒｏｖｉｎｇｔｈｅｓａｆｅｔｙｏｆｔｈｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｍｉｘｔｕｒｅ；ｉｖｅｒｍｅｃｔｉｎ；ａｂａｍｅｃｔｉｎ；ｅｍｕｌｓｉｏｎｉｎｗａｔｅｒ收稿日期：２０１５‐１１‐１６基金项目：高等学校博士学科点专项科研基金资助项目（２０１２０１８２１２００２０）；国家自然科学基金资助项目（３１３０１７１７）第一作者：田亚（１９９０—），女，硕士研究生，主要研究方向为农药制剂加工通信作者：何林，教授，主要研究方向为农药毒理学及制剂加工，ｈｅｌｉｎｏｋ＠ｖｉｐ．ｔｏｍ．ｃｏｍ 伊维菌素（ｉｖｅｒｍｅｃｔｉｎ）是一种新型抗生素类驱虫药剂，经相关研究发现，伊维菌素对农业害虫、害螨也具有良好的防治效果，其生物活性略低于阿维菌素，但其毒性更低、使用更安全［１‐２］。
伊维菌素注射液内控质量标准
伊维菌素注射液内控质量标准
GMP管理⽂件
⼀．⽬的：制定伊维菌素注射液内控质量标准，规范公司伊维菌素注射液的采购。
⼆．适⽤范围：适⽤于伊维菌素注射液的采购和质检。
三．责任者：⽣产部经理、质管部经理、检验员
四．正⽂：
伊维菌素注射液
本品为伊维菌素与适宜溶剂配制⽽成的⽆菌溶液。
含伊维菌素（H2B1a＋H2B1b）应为标⽰量的91.0%～108.0%。
【性状】本品为⽆⾊澄明液体，略黏稠。
【鉴别】在含量测定项下记录的⾊谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间⼀致。
【检查】颜⾊本品应⽆⾊；如显⾊，与黄⾊或黄绿⾊2号标准⽐⾊液⽐较，不得更深。
⽔分取本品，照⽔分测定法测定，含⽔分不得过0.8%。
⽆菌取本品，依法检查，应符合规定。
伊维菌素组分照含量测定项下的⽅法测定，伊维菌素H2B1a的峰⾯
积不得少于伊维菌素项下的⽅法测定，即得。
其他应符合注射剂项下有关的各项规定。
【含量测定】精密量取本品适量，⽤甲醇稀释成每1ml中约含0.2mg 和溶液，照伊维菌素项下的⽅法测定，即得。
【类别】同伊维菌素。
【规格】按伊维菌素（H2B1a＋H2B1b）计算（1）1ml：0.01g (2)2ml:0.02 g (3)5 ml:0.05 g (4)50ml:0.5 g (5)100 ml:1 g。
伊维菌素注射液
伊维菌素注射液 Hessen was revised in January 2021
【兽药名称】
通用名：伊维菌素注射液
【主要成分】伊维菌素
【性状】本品为无色或几乎无色的澄明液体，略粘稠。
【药物相互作用】与乙胺嗪同时使用，可能产生严重的或致死性脑病。
【适应证】用于防治家畜线虫病、螨病及其它寄生性昆虫病。
牛、羊的血矛线虫、奥斯特线虫、古柏线虫、毛圆线虫（包括艾氏毛圆线虫）、原形线虫、仰口线虫、细颈线虫、毛首线虫、食道口线虫、网尾线虫以及绵羊夏伯特线虫、第四期幼虫；节肢动物如蝇蛆、螨和虱等；嚼虱和绵羊羊蜱蝇；血蝇。
猪的蛔虫、红色猪圆线虫、兰氏类圆线虫、毛首线虫、食道口线虫、后圆线虫、有齿冠尾线虫成虫及未成熟虫体；肠道内旋毛虫；猪血虱和猪疥螨。
【用法与用量】皮下注射：一次量，每1kg体重，牛、羊；猪。
【不良反应】（1）用于治疗牛皮蝇蚴病时，如杀死的幼虫在关键部位，将会引起严重的不良反应。
（2）注射时注射部位有不适或暂时性水肿。
【注意事项】（1）仅限于皮下注射因肌内、静脉注射易引起中毒反应。
每个皮下注射点，不宜超过10ml。
（2）含甘油缩甲醛和丙二醇的伊维菌素注射剂，仅适用于牛、羊和猪。
（3）对虾、鱼及水生生物有剧毒，残存药物及包装切勿污染水源。
（4）泌乳期禁用。
【休药期】牛、羊35日，猪28日；弃奶期20日。
【规格】以伊维菌素（H
2B
1a
+H
2
B
1b
）计 100ml：1g
【包装】100ml/瓶*30盒/件。
伊维菌素
伊维菌素YiweijunsuIbermectin伊维菌素H2B1a：R=CH2CH3 C48H74O14 875.10伊维菌素H2B1b：R=CH3 C47H72O14 861.07本品为伊维菌素H2B1a和伊维菌素H2B1b的混合物。
按无水、无乙醇、无甲酰胺物计算，含伊维菌素(H2B1a＋H2B1b)应为95.0%～102.0.0%。
【性状】本品为白色结晶性粉末；微有引湿性。
本品在甲醇、乙酸乙酯、三氯甲烷中易容，在乙醇、丙酮中溶解，在水中几乎不容。
比旋度取本品，精密称定，加甲醇溶解病定量稀释成没1ml约翰25mg的溶液，依法测定（附录47页）按无水、无乙醇、无甲酰胺物计算，比旋度为-17至-20。
【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（2）本品的红外吸收图谱英语对照品的图谱一致。
【检查】伊维菌素组分照含量测定项下的方法测定，伊维菌素H2B1a的峰面积不得少于伊维菌素H2B1a与伊维菌素H2B1b峰面积之和的90.0%。
有关物质取含量测定项下的对照品溶液，精密去1ml，置100ml量瓶，加甲醇稀释至刻度，作为对照品溶液(1)；精密量取对照品（1）5ml，置100ml量瓶，加甲醇稀释至刻度，作为对照品溶液(2). 照含量测定项下的色谱条件，取对照品溶液(2) 20μl,注入液相色谱仪，调节灵敏度，使主成分色谱峰高为满量程的10%。
立即量取含量测定项下的供试品溶液和对照品溶液(1)各20ul，注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分保留时间的2倍。
供食品溶液的色谱峰中，伊维菌素H2B1b的相对保留时间1.3-1.5之间的各杂质峰面积之和不得大于对照品溶液(1)珠峰面积的2.5倍（2.5%）；其他单个杂质峰面积不得大于对照品溶液(1)珠峰面积（1.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照品溶液（1）主峰面积的5倍（5.0%）水分取本品，照水分测定法（附录69页，第一法A）测定，含水分不得过1.0%。
伊维菌素注射液说明书
伊维菌素注射液说明书兽用【兽药名称】通用名：伊维菌素注射液商品名：英文名：Ivermectin Injection汉语拼音：Yiweijunsu Zhusheye【主要成分】伊维菌素【性状】本品为无色或几乎无色的澄明液体，略黏稠。
【药理作用】药效学伊维菌素对体内外寄生虫主要是体内线虫和节肢动物具有良好驱杀作用。
其驱虫作用机理在于促进突触前神经元释放γ-氨基丁酸（GABA），从而打开GABA介导的氯离子通道。
伊维菌素对无脊椎动物神经和肌肉细胞位于GABA介导位点附近的谷氨酸介导的氯离子通道也具有选择性和高亲和力，从而干扰神经肌肉间的信号传递，使虫体松弛麻痹，导致虫体死亡或被排出体外。
线虫的抑制性中间神经元和兴奋性运动神经元是其作用部位，而节肢动物的作用部位是神经肌肉接头。
对牛、羊的血矛线虫、奥斯特线虫、古柏线虫、毛圆线虫（包括艾氏毛圆线虫）、圆形线虫、仰口线虫、细颈线虫、毛首线虫、食道口线虫、网尾线虫以及绵羊夏伯特线虫成虫、第四期幼虫驱除率97％～100％。
对节肢动物亦很有效，如蝇蛆、螨和虱等。
对嚼虱和绵羊羊蜱蝇疗效稍差。
伊维菌素对蜱以及粪便中繁殖的蝇也极有效，药物虽不能立即使蜱死亡，但能影响摄食、蜕皮和产卵，从而降低生殖能力。
对血蝇的作用相似。
对猪的蛔虫、红色猪圆线虫、兰氏类圆线虫、毛首线虫、食道口线虫、后圆线虫、有齿冠尾线虫成虫及末成熟虫体驱除率达94％～100％，对肠道内旋毛虫（肌肉内旋毛虫无效）也极有效，对猪血虱和猪疥螨也有良好控制作用。
由于吸虫和绦虫不以GABA为神经递质，并且缺少受谷氨酸控制的氯离子通道，故本类药物对其无效。
哺乳动物的外周神经递质为乙酰胆碱，GABA虽分布于中枢神经系统，但由于本类药物不易透过血脑屏障，而对其影响极小，因此使用时就比较安全。
本类药物能使蜱减少产卵、反刍动物线虫虫卵形态异常和丝状线虫（雄、雌性）不育，但影响寄生虫生殖的机理还不太清楚。
药动学伊维菌素的药动学因动物种属、剂型和给药途径的不同而有明显差异。
伊维菌素质量标准
伊维菌素质量标准制定人: 日期:审核人: 日期:批准人: 批准日期：生效日期：伊维菌素Yiweijunsu Ivermectin伊维菌素 H2B1a：R=CH2CH3C48H74O14875.10伊维菌素 H2B1b：R=CH3C47H71O14861.07本品为伊维菌素H2B1a和伊维菌素H2B1b的混合物。
按无水、无乙醇、无甲酰胺物计算，含伊维菌素（H2B1a+H2B1b）应为95。
0％～102.0%。
［性状]本品为白色结晶性粉末；微有引湿性。
本品在甲醇、乙酸乙酯、三氯甲烷中易溶，在乙醇、丙酮中溶解，在水中几乎不溶。
比旋度取本品，精密称定,加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含25mg的溶液，依法测定（附录47页)，按无水、无乙醇、无甲酰胺物计算,比旋度为—17.至—20.。
［鉴别]（1）在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致.（2）本品的红外吸收图谱应与对照品的图谱一致.［检查] 伊维菌素组分照含量测定项下的方法测定，伊维菌素H2B1a的封峰面积不得少于伊维菌素H2B1b峰面积之和的90.0％.有关物质取含量项下的对照品溶液，精密量取1ml，置100ml量瓶，加甲醇稀释至刻度，作为对照品溶液(1）；精密量取对照品溶液（1)5ml,置100ml 量瓶中，用甲醇稀释至刻度,作为对照品溶液（2）。
照含量测定项下的色谱条件，取对照品溶液（2）20µl,注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的10%。
立即精密量取含量项下的供试品溶液和对照品溶液（1）各20µl，注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。
供试品溶液的色谱图中，伊维菌素H2B1a峰的相对保留时间1.3～1.5之间的各杂质峰面积之和不得大于对照品溶液（1）主峰，面积的2。
5倍（2。
5%）；其他单个杂质的峰面积不得大于对照品溶液（1）主峰面积(1。
伊维菌素预混剂
伊维菌素预混剂YiwejunsuyuhunjiIvermectin Premix本品为伊维菌素与玉米芯细粉及抗氧剂等配制而成。
含伊维菌素B1（B1a+B1b）应为标示量的95.0%～105.0%。
【性状】本品为类白色粉末。
【鉴别】⑴取本品适量，加丙酮制成每1ml中约含伊维菌素1mg的溶液，充分搅拌30分钟（或置超声浴中超声15分钟），过滤，取滤液，作为供试品溶液；另取伊维菌素B1对照品，同法制成相同浓度的溶液作为对照品溶液。
照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5ul，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以醋酸乙酯－甲醇－二氯甲烷－氯仿（9：1：2：9）为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视，供试品所显主斑点的颜色和位置应与对照品的主斑点相同。
⑵在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。
【检查】粒度本品应全部通过二号筛，四号筛通过率不超过40%。
有关物质照含量测定项下的方法，记录色谱图，依次量取伊维菌素B1a、B1b峰面积，按峰面积归一法计算，伊维菌素B1b应不得过15.0%。
干燥失重取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过7.0%。
重金属取本品1.0g，依法检查，含重金属不得过百万分之二十。
砷盐取本品1.0g，加氢氧化钙1.0g，混合，加水少量，搅拌混匀，干燥后，先用小火烧灼使炭化，再在500－600℃炽灼至完全灰化，放冷，加盐酸5ml与水23ml，使溶解，依法检查，应符合规定（0.0002%）。
其他应符合预混剂项下有关的各项规定。
【含量测定】照高效液相色谱法测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇－水（85：15）为流动相，检测波长245nm。
伊维菌素B1a、B1b的分离度应符合要求。
测定法取本品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml中约含伊维菌素0.2mg的溶液，精密量取10ul注入液相色谱仪，记录色谱图；另取伊维菌素B1对照品适量，同法测定，按外标法，以峰面积计算，即得。