盐酸戊乙奎醚
盐酸戊乙奎醚治疗有机磷中毒的疗效与安全性
CHINA HEALTH INDUSTRY
盐酸戊乙奎醚治疗有机磷中毒的疗效与安全性
吴新胜 (景德镇市第二人民医院 江西景德镇 333000)
【摘要】目的 探讨盐酸戊乙奎醚对救治急性有机磷农药中毒的疗效与安全性。方法 28例有机磷中毒的患者随机分为观察组
和安全性等方面均优于阿托品,取得了良 酶活性维持在40U/L以上,留院观察2d,
好的成效。
胆碱脂酶活性维持正常水平即可出院。
1.3 统计学方法
1 资料与方法
检验指标资料的数据采用SPSS 13.0
1.1 一般资料
统计学软件分析,计数单位以c2检验,以P ＜
28例有机磷中毒的患者,胆碱脂酶活 0.05为具有统计学意义。
【中图分类号】R473.73 【文献标识码】A
【文章编号】1672-5654(2012)04(a)-0061-01
有机磷农药是使用最多的农药,有机 症状如果不缓解,再次给予盐酸戊乙奎
磷中毒也是急诊抢救最常见的中毒症状 醚2～3mg。首次用药2h后,病情好转,部
之一。急性有机磷中毒是一种很常见急诊 分有毒蕈碱样中毒症状的给予1mg盐酸
有发生。本院收治48例患者应用抗胆碱药 采用阿托品,首次给予10～20mg静脉注
物盐酸戊乙奎醚治疗有机磷中毒,在临床 射,10～20min后,再给予5～10mg静脉注
上取得了良好的效果,并有取代阿托品救 射,直至患者“阿托品化”,后改用维持量
治有机磷中毒患者,盐酸戊乙奎醚在疗效 直到患者的中毒症状环节和消失。胆碱脂
品,但是阿托品的半衰期短,给药间的隔 酸戊乙奎醚2mg肌内注射,胆碱脂酶活性
时间短,阿托品化不稳定,用量大,病情容 升至30U/L以上。胆碱脂酶活性维持水平
盐酸戊乙奎醚对胃黏膜的保护作用
山西医药杂志 ２００８年 ７月第 ３７卷 第 ７期 Ｓｈ￣ｑｘｉＭｅｄ Ｊ Ｊ￣ｌｙ ２００８ １ｙ。】． ！
· ６３９ ·
· 临床 研 究 ·
盐酸戊乙奎醚对 胃黏膜的保护作用
中国医科 大学附属 第一 医院（１１０００１）
田阿勇 张荣伟 王俊科
盐酸戊 乙奎醚作用 时间长 ，药效强 ，在抑制呼吸道腺 体 分泌 、保 持呼吸道 通畅的同 时，使手术整个过程 中心率和血 压基本保持稳定 ，从而降低心肌氧耗 ，比常规的抗胆碱药作 用效果好 ，有 利于手术患者 的术 中和 术后管理。
具有特异性 Ｍ 受体 阻滞 剂 的盐酸 戊 乙奎醚 主要选 择 用于 Ｍ１、Ｍ３受体 ，而对 广泛 分布 于心 脏 和神经 原 突触前 膜的 Ｍ２型受体作用不 明显 ，对心脏作用较 弱 ，有 效地避免 了心率骤增导致 的心耗氧量 增加 ，保 护 了心 功能 不全患 者 术前的 良好正常生理 功能状态。
ＰｇＣＤ２是反应 胃肠黏膜灌 注及 氧合 状况的早期敏感指 标 ，对其进行连续监 测升 高表 明 胃黏膜 血流 减少或 缺氧发 生无氧代谢 蓄积 。本 实 验发 现 ，Ａ组 ＰｇＣＯ２水 平 ，与 基础 值 相 比显著升高 ，反映 胃黏膜灌注不 良。而 Ｂ组 ＰｇＣＤ２与
１．３ 统计学处理 ：所得 结果计量资料 以 彳＋－Ｓ表示 ，以 ｓｔｕ— ｄｅｎｔ—ｔ检验衡量组 闻差嚣 ，以 ＜０ ０５为差 异有 统 讨学意
盐酸 戊 乙奎 醚注射液 是一种新 －Ｉ－ｓ）
过血脑屏障进入脑 内 ，阻断 乙酰胆碱对 脑内 Ｍ 受体和 Ｎ受
体 的激动作用 ，因而能较好 地拮抗 平 滑肌痉 挛和分 泌物增
多 、出汗 、流涎 、缩瞳和 胃肠道平滑肌痉 挛或 收缩等 ，并 能增
盐酸戊乙奎醚取代阿托品救治有机磷农药中毒的临床分析
Ａｂｓｒ ｃ ：０ ｅ ｔｖ Ｔ ｂ ｅ ｖ ｈ ｌ ｉａ ｆ ｃ ｃ ｆｈ ｄ ｏ ｈ ｏ ｉｅ ｐ ｎ ｈ ｉ ｉｅ ｅ ｈ ｒ ｒｐ ａ ｉ ｇ ａｒ ｐ ｎ ｎ ｔ ｅ ｔｅ ｔ ｎ ｆａ ｔａ ｔ ｃｉｅ ｏ ｏ ｓ ｒｅ ｔ ｅ ｃｉ ｃ ｌｅ ａ ｙ ｏ ｙ ｒｅ ｌ ｒ ｅ ｅ ） ｌ ｎ ｔ ｅ ｅ ｌ ｃｎ ｔ ｉｅ ｉ ｈ ｒ ａｍｅ ｔｏ — ｎ ｉ ｄ ｃｄ ｏ
ｈｙ ｒ ｃ ｌ ｒｄ ｅ ｈ ｃｉ ｉ ｔ ｅ ｎ ｔａ ｆａ ｒ ｐ ｎ ｄ ｏ ｈ ｏ ｉ ｅ ｐ ｎｅ ｙ ｌ ｎｅ ｅｈ ｒ ｉ ｓｅ ｄ ｏ ｔｏ ｉ ｅ ｄ
Ｃ Ｅ ｉ Ｈ Ｎ Ｙｎ ｇ—ｑａ ，Ｃ Ｅ ｎ—Ｇ ａ ｇ （ ｅａｔｅｔｏ ｍ ｒｅｃ ，ｔｅＡ ｌ ｔ ｏ ｉ ｌｏ ａ ￣ ｎ ｄｃｌＳｈｏ，Ｙｎｆ ｎ ｕ ｒ Ｈ Ｎ Ｗｅ ｔ ｕ ｎ Ｄｐ ｒ ｎ Ｅ ｇ ｎｙ ｈ ｆ ｉ ｅ Ｈ ｓ ｔ ｆ Ｙｎ ｉ ｇ Ｍｅｉ ｃｏｌ ａ ｇ ａｇ ｍ ｆ ｅ ｉ ｆａ ｄ ｐａ ａ ａ ｉ
提供一种简便有效 、 安全可靠 的新方法 。方法 ： １５例急性有机磷农药 中毒患者 按中毒程 度分为轻 、 重 度 ， 将 １ 中、 随机分 为盐 酸戊
乙奎醚治疗组 （８ ） 阿托 品治疗 组（７ ， 配合氯 解磷定 治疗 ， ５例 与 ５ 例）并 对两组 的临床疗效进行 对 比性分析 。结 果 ： 盐酸戊 乙奎醚
治疗组 中毒症状持续 时间较阿托品治疗 组明显缩短（ 尸＜０ ０ ） 治 愈率 明显 高于 阿托 品治疗 组 ， ．５ ； 而死亡率 、 住院时 间 、 阿托 品 中
毒人数 、 较阿托品治疗组 明显降低或缩短 （ ００ ）用药 次数较 阿托 品治疗组 明显减少 （ Ｏ０ ） 均 Ｐ＜ ．５ ； Ｐ＜ ．５ 。结论 ： 盐酸戊 乙奎醚 救治
盐酸戊乙奎醚注射液致视物模糊的系统评价与临床分析
盐酸戊乙奎醚注射液玫视物模糊的糸统评价与临床分析!薛文鑫"，李静1#，宗东江",孙劲文",王应利A,李蕾＜(1.应急总医院药学部，北京100028；2•应急总医院普外肿瘤科，北京100028；3•应急总医院眼科，北京100028；4•应急总医院麻醉科，北京100028)中图分类号R971q.92文献标志码A文章编号1672-2124(2020)12-1478-05DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2020.12.018摘要目的：基于系统评价和案例分析，探讨盐酸戊乙奎醚注射液引发视物模糊的临床特点及预后。
方法：收集应急总医院上报的盐酸戊乙奎醚注射液引起视物模糊的病例,同时检索建库至2018年9月中国知网、万方数据库及中国生物医学文献数据库收录的关于盐酸戊乙奎醚注射液引起视物模糊的个案报告或临床研究。
结果：(1)系统评价。
纳入系统评价的临床研究文献共6篇(涉及患者710例)，结果显示，戊乙奎醚致视物模糊发生率与东莨菪碱(O%=1.60,95%&=0.75~3.39,P=O.22)、阿托品(。
％=1.24,95%&=0.58~2.67,!=0.58)的差异均无统计学意义。
(2)案例分析。
共纳入盐酸戊乙奎醚注射液引发视物模糊的病例10例，其中女性9例，男性1例；年龄8~82岁，其中青年人(18-40岁)最多(7例，占70%)；盐酸戊乙奎醚注射液的用药目的，8例为麻醉前用药，2例用于解除胃肠道痉挛；盐酸戊乙奎醚注射液的给药剂量为0.3-2mg,1例老年患者超量使用；盐酸戊乙奎醚注射液的给药方法为静脉注射和肌内注射；患者用药后表现为视近物模糊，自行好转，持续时间约16h至7d：10例患者的不良反应关联性评价结果均为“很可能”。
结论：盐酸戊乙奎醚注射液引起视物模糊多发生于青年女性，其致视物模糊发生率与东莨菪碱、阿托品相当，临床表现为视近物模糊，持续时间约1周，无需特殊处理,可自行好转，预后良好。
盐酸戊乙奎醚治疗急性有机磷中毒的研究
２１ ００年 ２月 第 ７卷 第 期
Ｍｅｉａ Ｉｎｖｔ ｎｏ ｈｎ ￣ｅｒａ ．０ ０ Ｖ １ ｏ４ ｄ ｌ ｎ ｏａｏ ｆ ｉ Ｆ ｂｕ ｒ ２ １ ， ｏ ７ Ｎ ． ｃ ｉ Ｃ ａ ｙ ．
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３７ ・
・
ｌ 床 ｘｌ 临 ｄ－ 究
・
奎 盐 酸 戊 乙 醚 治疗 急 性 有 机 磷 中毒 的研 究
磷 中毒 ， 全有 效 。 安
与阿托 品治疗者 比较 ， 盐酸戊 乙奎醚具有作用 强 而全面 、 持续 时 盐酸戊 乙奎醚治疗有 机
间 长、 毒副作用小 、 全性高 、 安 治愈率高 、 操作简单 、 费用少 等优点 ， 值得在基 层推广。结论
【 关键词】 盐酸戊乙奎醚 ； 有机磷农药 ； 阿托品 ； 胆碱酯酶
１１ 一般资料 ．
２０ ０ ７～２０ ０ ９年 ６ ５例 急性 有 机磷 中毒 的患
者 ， 中 治疗 组 ２ 其 ８例 ， 中 男 】 其 ６例 ， １ 女 ２例 ； 龄 （６±１ ） 年 ２ ８ 岁； 中毒 轻 度 的 １ 例 ， 度 ７例 ， 度 １ １ 中 重 ０例 。 对 照 组 ３ ７例 ， 其中男 ２ 例 ， １ １ 女 ６例 ； 龄 （ ９４１ ） ； 毒 轻 度 的 ｌ 年 ２ ９ 岁 中 － ４例 ，
根 据笔者的经验 ， 用 长托 宁 主要 注意 以下 两个 方 面： 使
（ ） 能根 据传 统的“ １不 阿托 品化 ” 瞳孔较 前扩 大 、 面潮红 、 （ 颜
肺 部 湿 哕 音 消 失 、 率 加 快 及 口干 、 肤 干 燥 ） 判 断 长 托 宁 心 皮 来
是否 足量 即称 “ 托 宁 化 ” 因为 长 托 宁 主 要 选 择 作用 于 长 。 Ｍ。Ｍ 、 受体 ， 而对 Ｍ 受体 无明显作 用 ， 以其 主要 作用部位 所 是脑 、 腺体和平滑肌等 Ｊ而 对心脏（ 受体 ） 明显直接作 ， Ｍ， 无
盐酸戊乙奎醚注射液治疗有机磷农药中毒的临床观察
据 动 脉 供 血 、 脉 引 流 区 域不 同 二 者 梗 死 部 位 、 态 不 同 ； 静 形 再
者 临床起病形式二 者亦不 同 ， 者为 突发性 ， 后者起 病形 前 而 式变化多样 ， 多是逐 渐发展 的， 可以有肢体 活动障碍 ， 但往往 以颅高压症状为主 。及时治疗后随诊观察 ， 静脉栓 塞继发脑 梗死 比动脉性脑梗死 明显具有可恢复性 ， 通过脑血 管造影检
内科杂志，０５，５ ５ ：９ － ９ ２ ０ ２ （ ） ３７３ ． ９ ［ ］ Ｉ ｎｅＣ， ｅｌＪ Ｔ ｒｎ ． ｇｅｃ ｒ ｏａ ｃ ｍａｉｇｏ ｌｍ— ６ ｓ ｓｅ Ｒ ｕ ， ｈｏＡ Ｍａｎｔ ｅ ｎｎｅｉ ｇｎ ｆｔ ｏ ｅ ｉ ｓ ｈ
ｂ ｓｄ ｄ ｒ ｉｕ ． ｔ ｋ ，９ ４。５ １ ：９ ３ ． ｏ ｅ ｕａ ｓｎ ｓ Ｓｒ ｅ １ ９ ２ （ ） ２ －４ ｌ ｏ
ａ ｄ ｐ ｏ ｎ ｓｓ Ｒ Ｓ ｔ Ｍ ｄ， ０ ０， ２ ０， ｎ ｒ ｇ ｏ ｉ ． ｏ ｅ ２ ０ ３： ３
［ ］ Ｙ ｈＷＴ，ｉｍ ｎｏ Ｍ， ｎ Ｍ ，ｔａ．ｅ ｏｓｓ ｕ ｃｌｓ ｅ ７ ｕ Ｓｎ ｏ ｓｎＴ ＷａｇＡ ｅ １ｖｎｕ ｉ ｓｏｃ ｉ ｎ ｕｖ
手段 。
５ ３ 对于急性期动脉性脑梗死 ， ． 早期 Ｃ Ｔ检查有助 于鉴 别诊
断 ， 除脑 出血 等病 变 。 排
浅， 边缘模糊 ， 同时伴脑肿 胀 ， 近硬膜 窦可见血栓 ； 外依 邻 另
图５
图６
图７
图 １２ Ｃ － Ｔ检查阴性患者 ＭＲＩ 复查显示上矢状窦流空信号消失 ， 双侧额顶叶弥 漫性脑肿胀 图 ３４ ＭＲ － Ｖ左侧 乙状窦高血流信号缺失 ， ｄＤ Ｐ Ｇ — Ｔ Ａ增强 Ｔ ＷＩ １ 示左侧乙状窦异常强化并见低信号血栓形成 图 ５７ 急性脑梗死 患者， Ｔ显示 阴性 ， Ｉ － Ｃ ＭＲ 显示 病变 于 Ｔ ＷＩ １ 呈低信 号 ，２ 呈 高信号 ， ＴＩ 边界清晰
盐酸戊乙奎醚治疗急性有机磷农药中毒临床观察参考模板
盐酸戊乙奎醚治疗急性有机磷农药中毒临床观察【关键词】机磷农药急性有机磷农药中毒是基层医院常见的危急重症，传统的治疗方法是用胆碱酯酶复能剂和抗胆碱药阿托品。
本院自2004年10月至2006年12月应用戊乙奎醚注射液（长效托宁注射液）以来，作者发现用胆碱酯酶复能剂和戊乙奎醚注射液联合救治85例患者，用药量小，用药次数少，副作用小，明显优于阿托品。
现报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料85例均为本院收治的有机磷农药中毒患者。
中毒程度依据我国已颁布的职业性急性有机磷农药中毒诊断标准［GB7794-87］进行分级，按就诊顺序随机分为治疗组和对照组。
戊乙奎醚治疗组57例患者，男22例，女35例；年龄16～60岁，平均32.4岁。
轻度中毒11例，中度中毒36例，重度中毒10例；均为口服中毒，其中敌敌畏30例，甲胺磷14例，对硫磷8例，乐果5例。
阿托品对照组28例，男6例，女22例；年龄15～57岁，平均30.3岁。
轻度中毒5例，中度中毒20例，重度中毒3例；其中敌敌畏15例，甲胺磷5例，对硫磷2例，乐果6例。
1.2 治疗方法两组患者入院后均立即清水洗胃10000～40000ml以清除毒物，并给予吸氧、心电监护、通畅呼吸道、导泻、利尿、补液、营养细胞、补充能量，积极防治各种并发症（肺水肿、脑水肿、水电解质紊乱和酸碱失衡、感染），动态监测胆碱酯酶（CHE）活力、肝肾功能、血常规、电解质及心电图。
治疗组接受戊乙奎醚治疗，首次0.5h后、必要时再追加半量，此后每8～12h给予半量维持。
对照组接受阿托品治疗，于5～30min重复使用，至出现阿托品化征象后减半量维持。
两组氯磷定用法相同，各组统一用药剂量见表1(此表戊乙奎醚用量系军事医学科学院毒物药物研究所曾繁忠教授推荐)。
表1 各组统一用药剂量（略）1.3 观察指标抗胆碱药使用前后患者毒蕈碱样症状、烟碱样症状和中枢神经系统症状消失时间、全血CHE活性变化时间、给药次数、住院时间、住院费用等。
盐酸戊乙奎醚杂质汇总
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结构式
盐酸戊乙奎醚杂质 Penehyclidine Impurity 87827-02-9
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扬信医药代理各品种杂质对照品:舒更葡糖钠杂质，达托霉素杂质，依维莫司杂质，他克莫司杂质，阿奇霉素杂质，克拉维酸钾杂质， 红霉素杂质，克拉霉素杂质，林可霉素杂质，罗红霉素杂质，克林霉素杂质，恩曲他滨杂质，艾地那非杂质，瑞卢戈利杂质，艾氟康唑
盐酸戊乙奎醚在防治术后肺部并发症中的作用
一
（ １ ）输 血 相关 性急 性肺 损 伤 （ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｆ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ －ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ ａ ｃ ｕ ｔ ｅ ｌ ｕ ｎ ｇ ｉ ｎ ｊ ｕ ｙ， ｒ Ｔ Ｒ Ａ Ｌ Ｉ ） Ｔ Ｒ Ａ Ｌ Ｉ 是发 生于输血 期 间或输 血后 的并
化， 释放活性物质 ， 最 终导致 肺组织 损伤 。但具 体是 哪种抗 白细胞抗体仍不确定 。② “ 二次打 击” 学说 ， 即Ｔ Ｒ Ａ Ｌ Ｉ 需
碱的功能 ， 使心率稳定 。同时 ， 对Ｎ １ 、 Ｎ ２受体也有一定作用。
２ ． 药代动力学 ： 健康成年人肌肉注射 １ ｍ ｇ 盐 酸戊 乙奎醚 后， ２分钟可在血中检测 出盐 酸戊 乙奎 醚 ， 约０ ． ５ ６小 时血药
随着 医疗水平 的提 高， 术 后并发症 逐渐减 少 ， 但对 于高 龄， 肥胖 ， 术前存在肺部基础疾病等高危患者来 说 ， 术后 肺部
光眼患者。
二、 术 后 肺 部 并 发 症
并发症发生率仍然较高 ， 是导致术后死亡 的主要原 因。２ ０ ０ ９
年以王天佑 等 国内专家发表的《 胸外科 围手术期肺保护 的
要存在两次“ 打击 ” ， 第一次是患者存 在临床疾 病 ， 如手术 、 创 伤或严重感染等 ， 导致大 量 中性 粒细胞 活化 ， 第二 次是 由于
在 中性粒细胞活化期 间输注 了含某些 特异 性细胞 因子 的血
浓度达峰值 ， 峰浓度约为 １ ３ ． ２ ０ ｕ ｇ ／ Ｌ ， 消除半衰 期约为 １ ０ ． ３ ５
具有抗毒蕈碱样与抗烟碱样的双重作用 ， 其 有很强 的中枢 和
外周抗胆碱作用 。目前 ， 长托宁广泛应用 于有机磷 中毒 和梭 曼 中毒 的解救 。 １ ． 药效动力学 ： 盐酸戊 乙奎醚系新 型选择性抗 胆碱药 ，
盐酸戊乙奎醚救治重度有机磷农药中毒的临床疗效观察
蛄 论 长托 宁 疗 效 确 实可 靠 ， 在 有 机 磷 农 药 中毒 的救 治 中应 广 泛 应 用 。 可 ［ 键 词 ］ 盐 酸 戊 乙奎 醚 ； 关 阿托 品 ； 度 有 机磷 农 药 中毒 重 ［ 图 分 类 号 ］ Ｒ ９ ． 中 ５５４ ［ 献标识码 ］ Ｂ 文
・
３１ ８ ６・
现 代 中 西 医结 合 杂 志 Ｍ ｄ ｒ Ｊｕ ｎ ｌ ｆ ｎｅｒｔｄＴ ａ ｉ ｏ ａ Ｃ ｉｅｅａ ｄＷｅｔ ｎ Ｍｅ ｉ ｎ ０ １Ｏ ｔ ２ （ ０ ｏ ｅｎ ｏ ｒａ ｏ ｔｇ ｅ ｒｄｔ ｎ ｌ ｈｎ ｓ ｎ ｓ ｒ ｄｃ ｅ２ １ ｃ， ０ ３ ） Ｉ ａ ｉ ｅ ｉ
明 ， 期 疗 效 尚待 进 一 步 观察 。 远
［ ］ 力 弘 ， 永 锋 ．雷 公 藤 多 甙 的抗 炎 和 免 疫 抑 制 作 用 ［ ］ ２ 贾 Ｊ ．上海 医
科 大 学 学 报 ， ０ ０，９ ０ ） ５ ２— ０ ２ ０ １ （ ６ ：０ ５ ５
大 剂 量 雷 公 藤 多 甙 的 不 良反 应 发 生 率 是 否 增 加 也 是 关 注 的 重 点 。对 雷公 藤 多 甙 的 药 理 、 理 及 临 床 研 究 证 实 ， 主 要 毒 其
盐 酸 戊 乙奎 醚 救 治 重 度 有 机磷 农 药 中毒 的 疗 效 观 察 临床
刘 梅 ， 晓 刚 梁
（ 青海 大 学附属 医院 ， 海 西 宁 ８ ０ ０ ） 青 １０ １
［ 要 ］ 目的 观 察新 型抗 胆 碱 药 （ 摘 长托 宁 ） 治 重 度 有 机 磷 农 药 中毒 的 临 床 疗 效 。 方 法 急 性 重 度 有 机 磷 农 救 药 中毒 患 者 ３ ５例 ， 随机 分 为 长托 宁 组 与 阿托 品 组 并 给 予 相 应 药 物 治 疗 ， 其 临 床 治 疗 效 果 进 行 比 较 。结 果 与 阿托 对 品 组 相 比 ， 托 宁组 中毒 症 状 消 失 快 ， 碱 酯 酶 （ ｈ 活 性 恢 复 快 ， 重 并 发 症 发 生 率 低 ， 死 率 低 ， ＩＵ 时 间 短 。 长 胆 Ｃ Ｅ） 严 病 住 Ｃ
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盐酸戊乙奎醚、东莨菪碱和阿托品作为胸内手术麻醉前用药的比较 肖开颜 单家媛 罗玲 凉山州第一人民医院麻醉科 四川省 615000 【摘要】 目的：将盐酸戊乙奎醚与阿托品作为全麻患者的术前用
药,比较两者心血管作用、腺体分泌及术后并发症的影响。方法：选择成人胸内手术患者60例随机双盲分为盐酸戊乙奎醚组、东莨菪碱组和阿托品组,每组20例。麻醉前分别肌肉注射盐酸戊乙奎醚0.01mg/kg，东莨菪碱0.006mg/kg,阿托品0.01mg/kg。记录给药后30ｍｉｎ、诱导后的BP和HR, 观察30ｍｉｎ内患者面红口干情况,根据5级警觉/镇静(ＯＡＡ/Ｓ)评分并于术后24、48ｈ测定患者肺功能。结论：术前肌肉注射盐酸戊乙奎醚,对心率的影响小,不升高血压,对腺体的抑制作用更强, 有效地抑制呼吸道分泌物和口腔腺体分泌物的增加，减少肺部感染和肺不张的发生率，能有效的避免或减少术后并发症, 并能增加呼吸频率和流量,是术前用药中较为理想的抗胆碱药物,是胸内手术患者麻醉前用药的最佳选择。 【关键词】：盐酸戊乙奎醚 阿托品 东莨菪碱 胸内手术
目前临床常用的抗胆碱药东莨菪碱和阿托品对毒蕈碱(Ｍ)受体亚型无明显选择性,因此当用于治疗疾病或作为术前用药时常出现不良反应。盐酸戊乙奎醚(长托宁)作为一种新型的长效抗胆碱药,能选择性作用于Ｍ1和Ｍ3亚型,而对Ｍ2亚型(主要分布在心脏和神经突触前膜)无明显作用, 并能通过血脑屏障, 有良好的中枢镇静作用。理论上和动物实验均表明,盐酸戊乙奎醚作为麻醉前用药能有效抑制腺体分泌,同时对HR影响小,并能增加呼吸频率和流量，是较理想的麻醉前用药。本观察比较了术前肌肉注射盐酸戊乙奎醚、东莨菪碱和阿托品对成人胸内手术患者HR、BP及肺功能的影响,并观察颜面潮红和口干及进行镇静评分。 资料与方法 1 一般资料：选择成人胸内手术患者60例,其中肺大泡破裂27例,食道癌5例,脓胸3例,肺癌19例,胸椎骨折6例。将所有患者随机双盲分为盐酸戊乙奎醚组、东莨菪碱组和阿托品组,每组20例。病例选择剔除了严重心肺功能障碍、神志不清和内分泌疾病的患者。三组患者的性别、年龄及手术时间均无明显差异（P＞0.05），见表1。 表1 三组患者一般资料较（x±s） 组别 性别（男、女） 年龄（岁） 手术时间(min) 戊乙奎醚组 东莨菪碱组 阿托品组 13/7 12/8 11/9 48.35±10.64 50.31±9.76 47.46±12.83 127.44±35.28 135.86±45.61 133.09±37.68 2 方法：患者入室后进行动脉、静脉穿刺,用PHILIPS监护仪监测HR、BP。待患者平静5ｍｉｎ后记录HR、BP,并进行口干视觉模拟评分(ＶＡＳ)作为基础值。后分别于臀大肌注射吗啡0.2ｍｇ/ｋｇ加盐酸戊乙奎醚0.01ｍｇ/ｋｇ或东莨菪碱0.006ｍｇ/ｋｇ或阿托品0.01ｍｇ/ｋｇ。观察30ｍｉｎ,观察期间不给任何其他药物,静脉输液控制在最慢速度,不进行任何操作,以避免对患者的干扰。记录给药后30ｍｉｎ、插管后的BP和HR,并观察30ｍｉｎ内患者面红口干情况,根据5级警觉/镇静(ＯＡＡ/Ｓ)评分, 并于术后24、48ｈ测定患者肺功能,选择其中用力呼气量(ＦＶＣ)和第一秒用力呼气量(ＦＥＶ1)。所有患者均以咪唑安定0.05ｍｇ/ｋｇ,芬太尼3μｇ/ｋｇ、异丙酚2ｍｇ/ｋｇ、阿曲库铵6ｍｇ/ｋｇ诱导。 3 统计分析:所得数据用均数±标准差(x±ｓ)表示,应SPSS统计学软件进行统计学处理,P＜0.05为差异有显著意义。 结果 1 一般资料:组间性别、年龄、体重、麻醉方法及用药量差异均无显著意义。所有患者均自觉轻度口干,东莨菪碱组有1例颜面潮红,阿托品组有2例颜面潮红，盐酸戊乙奎醚组无颜面潮红。三组镇静评分基础值,阿托品组、东莨菪碱组、盐酸戊乙奎醚组分别为(1.9±0.3)、(1.9±0.3)、(2.0±0.8)分及给药30ｍｉｎ阿托品组、东莨菪碱组、盐酸戊乙奎醚组分别为(2.2±0.4)、(2.3±0.6)、(2.6±0.7)分,差异均无显著意义。 2 HR变化：组间比较,三组患者基础HR差异无显著意义，给药30ｍｉｎ时阿托品组和东莨菪碱组HR明显增快(Ｐ＜0.05),插管后阿托品组仍明显快于盐酸戊乙奎醚组(Ｐ＜0.05),组内各时点均较基础值显著增快(Ｐ＜0.05);东莨菪碱组给药30ｍｉｎ较基础值显著增快(Ｐ＜0.05),插管后与基础值比无明显变化;盐酸戊乙奎醚组各时点变化均无显著意义。 3 BP变化：组内比较三组患者基础SBP和DBP差异均无显著意义。阿托品组与盐酸戊乙奎醚组比较,SBP在给药40ｍｉｎ和插管后差异有显著意义(Ｐ＜0.05);东莨菪碱组与盐酸戊乙奎醚组比较,SBP在给药30ｍｉｎ和插管后差异有显著意义(P＜0.05);阿托品组和东莨菪碱组比较各时点差异均无显著意义。组内比较阿托品组和东莨菪碱组各时点差异均无显著意义,盐酸戊乙奎醚组各时点SBP均较基础值显著降低(P＜0.05),DBP在给药30min时与基础值差异无显著意义,插管后低于基础值(P＜0.05)，见表2。 表2 三组患者HR、BP的变化 指标 组别 基础值 给药30min 插管后
HR(次/分) SBP(mmHg) DBP(mmHg) 戊乙奎醚组 东莨菪碱组 阿托品组 戊乙奎醚组 东莨菪碱组 阿托品组 戊乙奎醚组 东莨菪碱组 阿托品组 73.2±13.9 74.9±11.8 76.5±10.9 122.8±20.4 119.8±12.3 120.2±11.3 71.6±12.1 70.2±11.7 69.4±13.6 70.8±11.4 87.3±15.9＊△ 92.3±16.6＊△ 105.5±18.9 126.3±15.9＊△ 124.9±13.0＊△ 70.6±10.4 70.3±12.6 75.6±13.5＊△ 85.1±12.6＊ 89.3±10.5＊ 88.5±17.4＊
118.7±19.4 131.6±15.1＊ 132.8±10.6＊
73.3±9.6 71.5±13.0 74.1±12.5
与基础值比：＊ P＜0.05 与戊乙奎醚组比：△ P＜0.05
4.肺功能的变化：三组患者术前肺功能无统计学差异(Ｐ＞0.05),术后24ｈ三组ＦVC及ＦＥＶ1均较术前显著下降(Ｐ＜0.05)。术后48ｈ三组肺功能较术后24ｈ均有所恢复,但戊乙奎醚组恢复更好(Ｐ＜0.05)(表3)。 讨论 人体内的Ｍ胆碱能受体存在Ｍ1、Ｍ2和Ｍ3三种亚型,其中Ｍ1受体主要分布于中枢神经,Ｍ2受体主要分布于心脏和神经突触前膜,Ｍ3受体主要分布于平滑肌和腺体。术前应用抗胆碱药的目的是减少唾液分泌和抑制迷走神经反射。无Ｍ受体亚型选择性,在作用于Ｍ1和Ｍ3
受体抑制迷走神经反射和腺体分泌的同时,也作用于Ｍ2受体引起HR
增快和BP升高（1.2）。盐酸戊乙奎醚作为一种新型的长效抗胆碱药,能选择性地作用于Ｍ1和Ｍ3受体,而对Ｍ2受体无明显作用,因而对HR的影响小（3）。 表3：三组FVC和FEV1的变化 组别 术前 术后24h 术后48h 戊乙奎醚组FVC(L) FEV1(l/min) 东莨菪碱组 FVC(L) FEV1(l/min) 阿托品组 FVC(L) FEV1(l/min) 2.98±0.67 2.56±0.56 3.06±0.45 2.67±0.59 3.12±0.48 2.70±0.61 2.18±0.72＊△ 1.85±0.43＊△ 1.76±0.85＊ 1.52±0.76＊ 1.61±0.67＊ 1.40±0.52＊ 2.54±0.62＊△▲ 2.12±0.83＊△▲
1.89±0.57＊ 1.62±0.84＊
1.82±0.63＊ 1.58±0.81＊
与术前比：＊ P＜0.05 与东莨菪碱组及阿托品组比：△ P＜0.05 与术后24h比：▲ P＜0.05
本观察结果表明盐酸戊乙奎醚组在作用高峰时间(即给药后30ｍ
ｉｎ)与基础值比较均无明显改变,阿托品组和东莨菪碱组在作用高峰时间HR均明显增快,阿托品组在麻醉诱导后HR仍明显快于基础值,且与盐酸戊乙奎醚组差异均有显著意义,由此显示出盐酸戊乙奎醚具有良好的HR稳定作用。麻醉诱导插管后HR明显增快可能与气管插管的心血管反应有关。 从三种药物对BP的影响来看, 盐酸戊乙奎醚，阿托品和东莨菪碱对BP无明显影响。 肺的通气道主要分布Ｍ3受体,肺组织中Ｍ1和Ｍ3受体相比,Ｍ3受体略多于Ｍ1受体。在胸内手术的患者使用盐酸戊乙奎醚可解除支气管平滑肌痉挛,减少呼吸道和肺术后的大量分泌,可使呼吸流量增加。同时盐酸戊乙奎醚可降低术后迷走神经兴奋性,降低肺微循环阻力,解除小血管平滑肌痉挛,使小血管扩张,有利于胸内手术术后肺功能的恢复,减少术后肺炎、肺水肿和成人呼吸窘迫综合征等并发症的发生。 胸内手术中维持稳定的血液动力学才能保证手术的顺利进行和术后患者的顺利康复。患者由于紧张等原因,入手术室时会出现BP升高和HR增快,因此选择麻醉前用药,消除紧张焦虑情绪,使患者入室时充分镇静,BP、HR平稳,可维持患者围术期血液动力学稳定。冠心病患者HR增快会增加心肌氧耗,有诱发心肌缺血的可能。对于心功能不全、预激综合征、房颤等患者也应选择避免增快HR的药物如阿托品。在理论上东莨菪碱的增快HR作用较阿托品弱,但本研究结果表明东莨菪碱仍显著增快HR,而盐酸戊乙奎醚显示出良好的心血管稳定性,明显优于阿托品和东莨菪碱。盐酸戊乙奎醚与阿托品和东莨菪碱的腺体抑制作用相近,所有患者均述轻度口干,盐酸戊乙奎醚组患者未发现颜面潮红。同时盐酸戊乙奎醚还可使术后肺功能恢复较快。综上所述盐酸戊乙奎醚作为胸内手术麻醉前用药是较好的选择。 参考文献 1. 韩济生,主编 神经科学纲要 北京:北京医科大学 中国协和 医科大学联合出版社, 1993. 342-343. 2. 顾振纶,卞春甫,张银娣,主编 医学药理学 北京:科学出版社,