两性霉素B缓释微球的制备及缓释性能研究
26卷3期2007年6月中 国 生 物 医 学 工 程 学 报Chinese Journal o f Biomedical Engineering V ol.26 N o.3June 2007收稿日期:2005207211,修回日期:2007201210。
基金项目:上海市科委纳米专项基金(0452nm059);同济大学工科基金。
3通讯作者。
E 2mail :renjie @两性霉素B 缓释微球的制备及缓释性能研究郁 晓 任杰3 任天斌 袁 华(上海同济大学材料学院纳米与生物高分子研究所,上海 200092)摘 要:为了更好地研究药物载体材料对药物微球缓释性能的影响,本研究将可完全生物降解的共聚物作为壁材以相分离法制备含抗真菌药物两性霉素B 的微球,研究了不同溶剂Π非溶剂、不同分子量共聚物、不同配比共聚物、不同表面活性剂及其不同用量等因素对微球的粒径大小、分布、药物包封率和药物体外释放等性能的影响。
使用透射电镜(TE M )和原子力显微镜(AF M )观察微球的表面形貌,使用激光粒度分析仪测试微球的粒径大小及分布,使用紫外分光光度计测定药物的包封率。
研究发现,聚合物特性粘度和分子量越大,聚合物中LA :PEG 的配比越大,微球粒径越大,分布越宽;微球粒径越大,包封率也较大;Am B ΠP LA 2PEG 微球具有缓释性能,且含药微球的释放性能与微球的粒径,包封率等因素有关。
关键词:聚乳酸2聚乙二醇共聚物;微球;相分离法;缓释Preparation and in vitro R elease B ehavior of Amphotericin BLoaded P LA 2PEG MicrospheresY U X iao RE N Jie 3 RE N T ian 2Bin Y UAN Hua(Institute o f Nano and Bio 2Polymeric Materials ,School o f Material Science and Engineering ,Tongji Univer sity ,Shanghai 200092)Abstract :Am photericin B (Am B )2loaded poly (lactic acid )2poly (ethylene glycol )(P LA 2PEG )m icrospheres were prepared by phase separation.The effect of the solvent Πnonsolvent system ,the com position of copolymer and the dosage of the T ween 280on the size ,the entrapment efficiency and the release behavior of the Am B loaded m icrospheres were investigated.The m orphology of m icrospheres was characterized by atom ic force m icroscopy (AFM )and transm ission electron m icroscopy (TE M )respectively.The average particle size and size distribution were measured by laser light scattering technique.The entrapment ratio of Am B by m icrospheres was measured by UV spectrophotometer.It was found the m icrospheres size increased w ith the increase of LA ΠPEG weight ratio and the m olecular weight of PEG segment in the P LA 2PEG.The entrapment efficiency of Am B in P LA 2PEG m icrospheres became higher and release rate became slower w ith the increase of LA ΠPEG ratio and addition of T ween 280.K ey w ords :P LA 2PEG copolymer ,m icrosphere ,nanoprecipitation ,controlled release中图分类号 R318108 文献标识码 A 文章编号025828021(2007)0320445207引言两性霉素B (Am photericin B ,Am B )是目前用于治疗深部真菌感染的首选药物,其作用机制是通过抑制易感真菌细胞膜功能而引起细胞代谢紊乱,细胞成分丢失,最后死亡[1]。
为了有效地发挥Am B 的药性并降低其毒性,目前临床应用的是将Am B 制备成脂质体纳米粒子[2-4]。
大部分临床或者动物实验是对Am B 不同剂型,不同产品治疗效果和急性毒性进行研究。
但是,为了更安全有效地使药物透过血脑屏障(BBB ),人们仍然在尝试许多新的载药系统[5-7]。
本实验采用聚乳酸及其共聚物为药物载体成功地制备了Am B 纳米级载药微球,并且研究了载药微球的体外释放性能。
聚乳酸材料具有优良的生物相容性和血液相容性,聚乳酸及其共聚物能够在体内逐步降解从而使微球内部药物缓慢释放出来,起到药物缓释的作用。
用聚乳酸类材料包裹Am B后可降低药物的毒性,有效缓解Am B的肝毒性和肾毒性,对于扩大Am B的应用有较大的意义。
目前制备微球的方法有很多[8-11]。
本研究采用的是相分离法制备载药微球。
相分离法虽然需要消耗有机溶剂,但可得到球形良好的微球,且操作简单,易于工业化生产。
P LA为疏水性物质,与亲水性药物相容性较差,不利于得到较高包封率的微球,故本实验采用了P LA2PEG的嵌段共聚物以改善囊材与药物的相容性从而提高药物包封率。
1 材料和方法1.1 材料P LA2PEG(PEG分子量分别为2000,4000,6000, 8000,10000;P LA∶PEG分别为4∶1,5∶1,8∶1,12∶1, 15∶1),采用本体聚合方法制得,Am B(上海先锋药业),其它试剂均为市售商品。
112 微球制备采用丙酮和水为溶剂Π非溶剂,加入一定量的共溶剂,用相分离法制备含药微球[12]。
113 粒径的测定将所得的微球悬浮液置于超声振荡器中使其分散均匀,然后用激光粒度分析仪(LS230,C oulter, US A)测定粒径。
114 原子力显微镜(AFM)将所得的微球悬浮液用蒸馏水稀释后,置于超声振荡器中使其分散均匀,用滴管吸取少量悬浮液滴于载玻片上,待悬浮液自然风干后放于图像分析仪(Leica Q600;Leica Ltd1,Milton K eynes,UK)和原子力显微镜(SPA2300H V,Japan)载物台上,观察微球形态。
1.5 透射电镜(TEM)日立H2600型透射电镜,加速电压75K V。
将含药微球乳液置于超声振荡器中使其分散均匀,铜网蘸取微球乳液,用1%磷钨酸溶液染色。
1.6 包封率的测定1.6.1 标准曲线的测定精密称取经干燥至恒重的Am B粉末,用二甲亚砜溶解,此溶液在415nm处有最大吸收,空白溶液此处无吸收干扰。
选用(415±1)nm为测定波长,再精密称取适量Am B粉末,用二甲亚砜溶解,分别吸取210m L,410m L,610m L,810m L,1010m L稀释至25m L,用紫外分光光度计(U21860,HIT ACHI)于(415±1)nm 测定吸光度,将浓度C对吸光度A进行回归,得出标准曲线方程:C(mgΠm L)=-2175337×10-5+0102879A(r=019993)(1) 11612 包封率的计算将经过透析的含药微球加入二甲亚砜溶液,使微球中所含的药物溶解、过滤,吸取滤液于(415±1) nm测定吸光度A,根据标准曲线方程计算出浓度C,按下式求出颗粒中药物的含量(即包封率):包封率=C(mgΠm L)×提取液总容量(m L)×稀释倍数投药量(mg)×100% 117 微球体外药物释放11711 标准曲线的测定标准曲线的测定方法同11511,得标准曲线方程:C(mgΠm L)=-3189604×10-4+0108332A(r=019984)(2) 11712 缓释曲线的测定精密称取药和含药微球适量,装入透析袋中,以pH714磷酸盐缓冲溶液为释放介质,放入37℃恒温水浴槽中,以一定时间间隔取样,同时加入新鲜的释放介质保持”漏槽状态”,样品于(409±1)nm处测定吸光度,根据标准曲线方程来计算释药量。
2 结果与讨论211 不同参数对微球粒径和包封率的影响Am B易溶于二甲亚砜及甲醇,微溶于水,而P LA -PEG易溶于丙酮不溶于水,所以本实验探索了采用不同共溶剂对Am BΠP LA2PEG微球包封率、粒径以及稳定性的影响。
21111 不同共溶剂的影响根据Am B性质及之前对P LA2PEG共聚物的溶解性的研究,本实验为了提高药物的包裹量选用了二甲亚砜,无水甲醇为共溶剂,以期得到较小的粒径和较高的包封率。
另外,考虑到T ween280在体内作用时有助于穿越血脑屏障[13-15],实验研究了加入T ween280后对选定溶剂的影响。
实验中的各组微球均是以聚合物Π丙酮溶液与Am B的溶液为油相,以T ween280溶液为水相,采用水油比1∶1,投药浓度为0105mgΠm L制得。
对实验制得的微球采用了激光粒度分析和包封率测定,得到的具体数据见表1。
644中 国 生 物 医 学 工 程 学 报26卷表1 不同共溶剂对粒径和包封率的影响T ab.1 E ffect of different cosolvent on p article size andentrapment efficiency类型共溶剂表面活性剂粒径(nm)包封率(%)空白微球无无114±16空白微球M eOH T ween280130±18空白微球DMS O T ween280118±18载药微球M eOH无131±172316载药微球M eOH T ween280133±173615载药微球DMS O无120±174215载药微球DMS O T ween280122±165017 从表1可以看出,共溶剂对Am BΠP LA2PEG微球粒径的影响不大,分布均较窄,粒径范围在110nm～150nm之间。
两性霉素B微生物限度检查方法验证方案
两性霉素B微生物限度检查方法验证方案两性霉素B微生物限度检查方法验证方案目录一、验证目的二、验证参与人员与职责三、验证方案内容四、验证数据收集五、验证结果与评价要求六、验证方案批准两性霉素B微生物限度检查方法验证方案一．验证试验目的通过本次验证试验制定出一整套具体有效的方法，对两性霉素B原料的药微生物限度项目进行检查，其中包括细菌、霉菌、酵母菌计数方法，大肠埃希菌检查方法及沙门氏菌检查方法，通过这些检查方法对两性霉素B原料药的微生物限度进行严格控制，以确保产品质量。
二．验证参与人员与职责三．两性霉素B微生物限度检查验证方案内容1．验证对象：两性霉素B原料药2．验证依据：企业标准3．实验设备恒温培养箱30℃～35℃、35℃～37℃移液枪4．验证所使用的供试品、菌种及试剂供试品：两性霉素B原料药供试品批号：AI070401AI070402AI070501菌种：①大肠埃希菌[CMCC（B）44102]②金黄色葡萄球菌[CMCC(B) 26003]③白色念珠菌[CMCC(F) 98001]④乙型副伤寒沙门菌[CMCC(B) 50 094]试剂：营养琼脂培养基、改良马丁培养基、改良马丁琼脂培养基、营养肉汤培养基、胰蛋白胨大豆琼脂培养基、胆盐乳糖培养基、4-甲基伞形酮葡萄苷酸培养基、四硫磺酸钠亮绿基础培养基、胆盐硫乳琼脂培养基、曙红亚甲蓝琼脂培养基、磷酸二氢钾、磷酸氢二钠、氯化钠、蛋白胨、靛基质5．验证的测定方法5.1菌种培养及计数从大肠埃希菌斜面上取一环大肠埃希菌培养物，至营养肉汤培养基中，置30℃～35℃恒温培养箱中培养22小时。
从金黄色葡萄球菌斜面上取一环金黄色葡萄球菌培养物，至营养肉汤培养基中，置30℃～35℃恒温培养箱中培养18小时。
从白色念珠菌斜面上取一环白色念珠菌培养物，至改良马丁培养基中，置23℃～28℃恒温培养箱中培养24小时。
从沙门氏菌斜面上取一环沙门氏菌培养物，至营养肉汤培养基中，置35℃～37℃恒温培养箱中培养22小时。
两性霉素B脂质体的制备及稳定性研究
两性霉素B脂质体的制备及稳定性研究
赵荣生;侯新朴;严宝霞
【期刊名称】《中国医药工业杂志》
【年(卷),期】2001(32)4
【摘要】采用薄膜 -超声法制备了两性霉素 B脂质体 ,稳定性考察的结果表明 ,制得的两性霉素 B脂质体在较低温度(4°C)条件下贮存时能保持良好的物理和化学稳定性 ;在近似生理条件下能较长时间地保持比较完整的脂质体结构 ,稳定性良好。
【总页数】3页(P160-162)
【关键词】两性霉素B;脂质体;制备;稳定性;多烯类抗真菌药
【作者】赵荣生;侯新朴;严宝霞
【作者单位】北京大学第三医院药剂科;北京大学药学院
【正文语种】中文
【中图分类】R978.5;R944.9
【相关文献】
1.Vc纳米脂质体悬浮液及其前体脂质体的制备与稳定性研究 [J], 鲍士宝;喻婷婷;马福敏
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3.两性霉素B前体脂质体的制备工艺研究 [J], 隋琳;田野;王永利;王立华;庚丽丽;赵瑶;王璐璐
4.染料木素脂质体的制备及其包封率和稳定性研究 [J], 谢琳;韦龙华;蒋雯丽;熊建文;易慧;蔡锦源;崔娜
5.两性霉素B脂质体缓释体系的制备—治疗黑热病药物新剂型研究 [J], 王雅静;李雄伟
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两性霉素B及其卵磷脂胆固醇脂质体降解动力学研究
两性霉素B及其卵磷脂-胆固醇脂质体降解动力学研究【摘要】目的考察以卵磷脂、胆固醇为膜材制备的两性霉素B脂质体的稳定性及降解动力学。
方法应用高效液相色谱法考察光和热对两性霉素B溶液及其脂质体中药物稳定性及降解动力学的影响，并拟合其降解动力学模型，求算降解半衰期。
结果两性霉素B溶液及其脂质体光降解分别符合一级和零级动力学过程，降解半衰期分别为2.6和24.7d；热降解过程分别符合零级动力学和Higuchi方程；40℃下半衰期分别为27.8和1532.8d；60℃下半衰期分别为8.2和17.9d。
结论脂质体可明显降低两性霉素B的光和热降解，延长药物降解半衰期，显著提高两性霉素B的稳定性。
【关键词】两性霉素B；卵磷脂；胆固醇；脂质体；稳定性；降解动力学ABSTRACT Objective To study the stability and degradation kinetics of amphotericin B in liposome. Methods The light and thermal stabilities of amphotericin B in liposome and solution were determined by detecting its content using HPLC and the degradation kinetics was also investigated. Results The light degradation kinetics of amphotericin B in liposome and solution fit the zero- and first-order equations， and their half lives were 24.7d and 2.7d， respectively. While their thermal degradation kinetics complied with the Higuchi model and zero-order equations， respectively. The amphotericin B in liposome was more stable than that in solution at 40℃ and 60℃. The half lives of amphotericin B in liposome and solution were 1，532.8d and 27.8d at 40℃，but 17.9d and 8.2d at 60℃， respectively. Conclusion The liposome can improve the light and thermal stabilities of amphotericin B significantly.KEY WORDS Amphotericin B; Egg phospholipid; Cholesterol; Liposome; Stability; Kineticsequation近年来，深部真菌感染的发病率有升高趋势，且病情大多严重，病死率高，特别在严重全身性疾病(如恶性肿瘤、血液病)基础上免疫功能明显下降以及长期应用广谱抗生素、免疫抑制剂、肾上腺皮质激素或放疗、化疗时更容易发生。
两性霉素B聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的制备及小鼠体内分布研究
两性霉素B聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的制备及小鼠体内分布研究徐楠;邹豪;范国荣;温海;陈江汉【期刊名称】《第二军医大学学报》【年(卷),期】2007(28)3【摘要】目的:制备携载两性霉素的聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒(AmB-PBCA-NP),研究其对血脑屏障的透过能力。
方法:孵化法制备AmB-PBCA-NP,以聚山梨酯-80进行表面修饰,建立高效液相色谱分析法,流动相选择乙腈-水(40:60)及4%乙酸,405 nm处检测。
小鼠分3组,每组28只,分别注射AmB粉针剂、脂质体(AmB-L)及纳米制剂(AmB-PBCA-NP),通过检测小鼠脑组织等脏器中的药物浓度,评价其主动脑靶向作用。
结果:AmB-PBCA-NP平均粒径94.38 nm,平均包封率为82%,载药量56.1%。
给药后AmB粉针剂组小鼠脑内未能检测出药物,AmB-L组于3 h后测得微量浓度,而AmB-PBCA-NP组小鼠30 min即测得可观浓度,3 h后达133 ng/g。
结论:聚山梨酯-80修饰的AmB-PBCA-NP具有主动脑靶向作用。
【总页数】4页(P242-245)【关键词】脑膜炎,隐球菌性;两性霉素B;聚氰基丙烯酸正丁酯;血脑屏障【作者】徐楠;邹豪;范国荣;温海;陈江汉【作者单位】第二军医大学长征医院皮肤性病科;第二军医大学药学院药剂学教研室;第二军医大学药学院药物分析学教研室【正文语种】中文【中图分类】R978.5【相关文献】1.链霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒小鼠体内抗结核菌活性的研究 [J], 桂卉;邹龙;范学工2.加替沙星聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒小鼠体内分布特征 [J], 朱玲;贾欣;阿有梅;张振中3.聚氰基丙烯酸正丁酯荧光纳米微球的制备及其在小鼠体内分布情况研究 [J], 李春梅;张林;侯艳红;李楠4.阿米替林聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒在大鼠体内药动学与组织分布学分析 [J], 王旭生;王爱芹;朱欣茹;张朝辉;宋景贵;张萍5.携载两性霉素B的聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的制备及特性评价 [J], 徐楠;邹豪;温海;陈江汉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
两性霉素B雾化吸入有效性探讨PPT演示课件
LOGO 相关研究1
两性霉素B雾化吸入治疗肺真菌感染的临床观察
一、研究对象肺部感染表现
临床症状
实验室检查
1. 发热，最高39.5℃ 50例
2. 咳嗽、咳痰（痰多 不易咳出 ）48例
3. 胸痛、呼吸困难 42例
4. 咯血（均为小量咯 血）8例
5. 双肺可闻及干湿性 啰音 22例
1. NEUT <0.5*10^9/L 8例
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相关研究2
氟康唑联合两性霉素B雾化吸人治疗老年糖尿病下呼吸 道真菌感染的疗效分析
治疗方法
观察组 氟康唑 0.2g ivgtt qd 或氟康唑 0.1g po bid 联合 AmB 25mg + H2O 20ml 每 次 取 10~12.5ml 雾化吸入，约 15~20min ， bid ， 疗程10~14d
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相关研究3
雾化吸入两性霉素B对侵袭性肺曲霉病预防效果的Meta 分析
三、纳入研究文献（入选临床研究）
发表时 间
2010
表1 入选临床研究的基本信息
AmBD：10
国家
研究时间mg
bid mg
t或id 7.5研究对象
AmBD：10
美国
mg bid 或7.5
1991.4～mg20ti0d9.12
15
LOGO
相关研究3
雾化吸入两性霉素B对侵袭性肺曲霉病预防效果的Meta 分析
一、检索方法
❖MEDLINE生物医学数据库、科学引文索引ISI、医学 文摘资料库EMBASE
Inhaled、inhalational、nebulized、nebulization、 aerosolized、aerosol、amphotericin、AmBisome、 Fungizone
两性霉素B（专业知识值得参考借鉴）
两性霉素B（专业知识值得参考借鉴）本文极具参考价值，如若有用请打赏支持我们！不胜感激！两性霉素B(专业知识值得参考借鉴)一概述两性霉素B（AmphotericinB）为多烯类抗真菌药物。
对本品敏感的真菌有新型隐球菌、皮炎芽生菌、组织胞浆菌、球孢子菌属、孢子丝菌属、念珠菌属等，部分曲菌属对本品耐药；皮肤和毛发癣菌则大多耐药。
本品对细菌、立克次体、病毒等无抗微生物活性。
常用治疗量所达到的药物浓度对真菌仅具抑菌作用。
二适应证用于隐球菌、球孢子菌、荚膜组织胞浆菌、芽生菌、孢子丝菌、念珠菌、毛霉、曲菌等引起的内脏或全身感染。
三临床应用1.静滴①从小剂量开始，一般按1、3、5、10mg递增，逐渐增加剂量到0.7mg（kg·d）。
开始剂量增加要慢，患者反应不明显时可适当加快增量速度。
②两性霉素B每次的剂量溶入500ml5％葡萄糖注射液中，6～8小时内滴完。
选择葡萄糖注射液在pH5.5，如低于pH5.3时主药稳定性下降，如pH低可用碳酸氢钠注射液调整其pH值。
③用药中患者反应明显时，可用小剂量糖皮质激素（如地塞米松1～2mg）拮抗。
④为预防寒战和高热可在用药前20～30分钟，直肠给消炎痛栓剂1/3（25mg）。
⑤两性霉素B对光不稳定，输液时应避光进行。
⑥用药过程中应监测肝肾功能、电解质。
⑦两性霉素B总量一般为2～3g。
2.雾化吸入适用于肺及支气管感染病例。
一日量5～10mg，溶于注射用水100～200ml中，分4次用；3.局部病灶注射浓度1～3mg/ml，3～7天用1次，必要时可加普鲁卡因注射液少量；对真菌性脓胸和关节炎，可局部抽脓后注入药5～10mg，每周1～3次。
四不良反应毒性较大，可有发热、寒战、头痛、食欲不振、恶心、呕吐等反应，静脉用药可引起血栓性静脉炎，鞘内注射可引起背部及下肢疼痛。
对肾脏有损害作用，可致蛋白尿、管型尿，定期检查发现尿素氮＞20mg％或肌酐＞3mg％时，应采取措施，停药或降低剂量。
药物制剂中的微球制剂释放性能研究
药物制剂中的微球制剂释放性能研究随着医学和制药技术的不断发展，药物制剂中的微球制剂逐渐成为一种备受关注的新型给药系统。
微球制剂具有很多优势，例如可控释放、延缓药物代谢速率和降低药物副作用等。
本文将对药物制剂中的微球制剂释放性能进行探讨和研究。
一、微球制剂的定义及特点微球制剂，顾名思义就是指微小球状的制剂形式。
微球材料可以从凝胶材料、聚合物或其他生物材料中制备得到。
它们通常有一个中心核心（例如药物）被一层或多层壳材所包裹。
微球制剂具有以下特点：1. 可控释放性能：微球制剂可以通过材料的选择和包覆层的控制来调节释放速率，实现药物的持续释放。
2. 缓慢代谢速率：微球制剂可以减慢药物的代谢速率，延长药物在体内的停留时间，提高药物疗效。
3. 降低副作用：微球制剂可以减少药物在非靶器官的分布，降低药物的副作用发生。
4. 简便的制备方法：微球制剂的制备方法简单易行，适用于大规模工业化生产。
二、微球制剂的制备方法微球制剂的制备方法多种多样，常见的包括乳化法、溶剂挥发法、喷雾法和凝胶滴定法等。
1. 乳化法：通过将被包覆物（如药物）的溶液加入到乳液中，并加入表面活性剂和乳化剂，利用乳化剂的作用使药物分散在乳液中形成液滴，最终制备成微球制剂。
2. 溶剂挥发法：利用溶剂挥发的原理，将药物和壳材均溶于有机溶剂中，制备成微球制剂。
3. 喷雾法：将药物溶液通过喷雾器，形成非常细小的液滴，使药物颗粒在空气中快速干燥，形成微球制剂。
4. 凝胶滴定法：将药物溶液滴入含有交联剂的溶液中，交联剂会使溶液凝胶化，从而制备成微球制剂。
三、微球制剂的释放性能研究方法研究和评价微球制剂的释放性能需要使用一些常见的实验方法和测试手段，如体外释放试验、内外料流体力学、颗粒形态分析等。
1. 体外释放试验：将微球制剂与仿体液或模拟体液相接触，通过采集不同时间点上的溶液，测定被释放药物的浓度，进而评估微球制剂的释放性能。
2. 内外料流体力学：通过分析在微球制剂内外流体体系中的流速、压力等参数，揭示微球制剂释放性能的物理机制。
两性霉素B(专业知识值得参考借鉴)
两性霉素B(专业知识值得参考借鉴)一概述两性霉素B（AmphotericinB）为多烯类抗真菌药物。
对本品敏感的真菌有新型隐球菌、皮炎芽生菌、组织胞浆菌、球孢子菌属、孢子丝菌属、念珠菌属等，部分曲菌属对本品耐药；皮肤和毛发癣菌则大多耐药。
本品对细菌、立克次体、病毒等无抗微生物活性。
常用治疗量所达到的药物浓度对真菌仅具抑菌作用。
二适应证用于隐球菌、球孢子菌、荚膜组织胞浆菌、芽生菌、孢子丝菌、念珠菌、毛霉、曲菌等引起的内脏或全身感染。
三临床应用1.静滴①从小剂量开始，一般按1、3、5、10mg递增，逐渐增加剂量到0.7mg（kg·d）。
开始剂量增加要慢，患者反应不明显时可适当加快增量速度。
②两性霉素B每次的剂量溶入500ml5％葡萄糖注射液中，6～8小时内滴完。
选择葡萄糖注射液在pH5.5，如低于pH5.3时主药稳定性下降，如pH低可用碳酸氢钠注射液调整其pH值。
③用药中患者反应明显时，可用小剂量糖皮质激素（如地塞米松1～2mg）拮抗。
④为预防寒战和高热可在用药前20～30分钟，直肠给消炎痛栓剂1/3（25mg）。
⑤两性霉素B对光不稳定，输液时应避光进行。
⑥用药过程中应监测肝肾功能、电解质。
⑦两性霉素B总量一般为2～3g。
2.雾化吸入适用于肺及支气管感染病例。
一日量5～10mg，溶于注射用水100～200ml中，分4次用；3.局部病灶注射浓度1～3mg/ml，3～7天用1次，必要时可加普鲁卡因注射液少量；对真菌性脓胸和关节炎，可局部抽脓后注入药5～10mg，每周1～3次。
四不良反应毒性较大，可有发热、寒战、头痛、食欲不振、恶心、呕吐等反应，静脉用药可引起血栓性静脉炎，鞘内注射可引起背部及下肢疼痛。
对肾脏有损害作用，可致蛋白尿、管型尿，定期检查发现尿素氮＞20mg％或肌酐＞3mg％时，应采取措施，停药或降低剂量。
尚有白细胞下降、贫血、血压下降或升高、肝损害、复视、周围神经炎、皮疹等反应。
试用期间可出现心率加快，甚至心室颤动，多与注入药液浓度过高、速度过快、用量过大，以及患者低血钾有关。
注射用两性霉素B说明书
注射用两性霉素B以下内容仅供参考，请以药品包装盒中的说明书为准。
妊娠：B哺乳：L3注射用两性霉素B说明书【说明书修订日期】规格：5mg、50mg核准日期：2007年11月20日修改日期：2008年12月17日修改日期：2010年04月30日修改日期：2010年10月01日修改日期：2010年10月09日修改日期：2012年10月01日规格：25mg核准日期：2007年05月17日修改日期：2008年12月17日修改日期：2010年04月30日修改日期：2010年10月01日修改日期：2010年10月09日修改日期：2012年10月01日【药品名称】注射用两性霉素B【英文名称】Amphotericin Bfor Injection【汉语拼音】ZhusheyongLiangxingmeisu B【成份】本品主要成份为：两性霉素B。
辅料：脱氧胆酸钠、氢氧化钠、磷酸二氢钠。
【性状】本品为黄色至橙黄色疏松块状物或粉末。
【适应症】本品适用于敏感真菌所致的深部真菌感染且病情呈进行性发展者，如败血症、心内膜炎、脑膜炎(隐球菌及其他真菌)、腹腔感染(包括与透析相关者)、肺部感染、尿路感染和眼内炎等。
【规格】(1)5mg(5000单位)(2)25mg(2.5万单位)(3)50mg(5万单位)【用法用量】静脉用药：开始静脉滴注时先试以1-5mg或按体重一次0.02-0.1mg/kg给药，以后根据患者耐受情况每日或隔日增加5mg，当增至一次0.6-0.7mg/kg时即可暂停增加剂量，此为一般治疗量。
成人最高一日剂量不超过1mg/kg，每日或隔1-2日给药1次，累积总量1.5-3.0g，疗程1-3个月，也可长至6个月，视病情及疾病种类而定，对敏感真菌感染宜采用小剂量，即成人一次20-30mg，疗程仍宜长。
鞘内给药：首次0.05-0.1mg，以后渐增至每次0.5mg，最大量一次不超过1mg，每周给药2-3次，总量15mg左右。
两性霉素B脂质体的研制及其质量评价
两性霉素 B 脂质体的研制及其质量评价
赵荣生1 ,严宝霞1 ,侯新朴2 (1. 北京医科大学第三医院药剂科 ,北京 100083 ;2. 北京医科大学药学院 ,北京 100083)
摘要 :目的 对两性霉素 B 脂质体的处方和制备工艺进行研究 ,并评价其质量 。方法 采用薄膜 - 超声法制备了两性霉素 B 脂质体 ,并对制剂的形态学 、载药量 、包封率以及粒径分布等性质进行了研究 。结果 本研究制备的脂质体包封率大于 70 % ; 平均粒径为 79 nm ,粒径范围为 23～122 nm ,小于 96 nm 的占 86 % ,透射显微镜下观察脂质体为粒径均匀的球状或近球状小囊 泡 。结论 两性霉素 B 脂质体包封率高 ,质量稳定 ,重现性好 。 关键词 :两性霉素 B ;脂质体 ;质量评价 中图分类号 :R943 ,R927. 11 文献标识码 :A 文章编号 :1001 - 2494 (2000) 09 - 0593 - 03
用卵磷脂和胆固醇作为脂质体的载体材料 ,制备了 北京化工厂) ;二甲基亚砜 (分析纯 ,北京亚太精细化
两性霉素 B 脂质体 (amphotericin B liposomes ,LAMB) , 工公司) 。
并对其处方 、工艺以及有关性质进行了比较全面系 2 方法与结果
统的研究 。目前作者在国内尚未见有关 LAMB 方面 2. 1 两性霉素 B 脂质体 (LAMB) 的制备
University , Beijing 100083 , China)
ABSTRACT :OBJECTIVE To study the formulation and preparation of amphotericin B liposomes(LAMB) ,and evaluate its quality. METH2 OD The liposomes were prepared by an film - ultrasonic technique. The morphology of LAMB , the drug loading , the entrapment efficiency and the particle size distribution were studied. RESUL TS More than 70 % of initial amphotericin B content were entrapped into LAMB. The result of electron micrography and the size distribution showed that the LAMB were small spherical or similar to spherical vesicles , the mean di2 ameter of LAMB was 79 nm with the range of 23～122 nm ,with 86 % of liposomes smaller than 96 nm. CONCL USION Amphotericin B was