_干扰素_丝裂霉素C膀胱灌注预防膀胱癌术后复发的疗效观察

论 著干扰素+丝裂霉素C 膀胱灌注预防膀胱癌术后复发的疗效观察罗刚作者单位:402560 重庆市铜梁县人民医院摘 要! 目的 分析浅表性膀胱癌患者行经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBT )后分别采用 干扰素+丝裂霉素C 和卡介苗进行膀胱灌注预防肿瘤复发的疗效。

方法 将64例浅表性膀胱癌术后患者随机分为观察组34例和对照组30例。

观察组采用 干扰素+丝裂霉素C 治疗,对照组给予卡介苗作膀胱灌注,观察其不同疗效。

结果 所有病例随访12~24个月,平均18个月。

观察组复发率为11.76%低于对照组的16.67%,差异有统计学意义(P <0.05),且不良反应小。

结论 干扰素+丝裂霉素C 疗效优于卡介苗,且不良反应小,耐受性好,可以作为临床一线用药。

关键词! 膀胱肿瘤; 干扰素;丝裂霉素C中图分类号! R 737.14 文献标识码! A 文章编号! 1674-3296(2010)12-0014-02O b servati on of the e ffect of i n terferon alpha and m ito m yci n C by b ladder i n stillati on to treat b ladder cancer on p re ven tion the recurrence after op eration LUO Gang.The Peop le ∀sH osp ital of T ongli ang ,Chongqing 402560,Chi na Abstract ! O bjective T o eva l uate the effect o f i nterferon alpha +m itomyc i n C and Bac ill e Ca l m ette G uer i n(BCG )by bladde r i nstillation to treat superficia l bladder cancer .M ethod s 64pati ents w it h super fic i a l b l adder cancer w ere rando m l y d i v i ded i nto observati on g roup of 34cases and the contro l g roup of 30cases .In terferon a l pha +m ito m yc i n C by b l adder i nstil lati on was used i n the observa tion g roup ,BCG w as used i n t he con tro l group .T he e ffects were observ ed .R esu lts A ll patients w ere f o ll owed up 12~24m ont hs ,average o f 18m onths .The recurrence o f b l adder cancer i n obse rvation g roup w as 11.76%lo w er t han 16.67%i n t he control group ,the d iffe rence w as stati stica ll y si gn ifican t (P <0.05),and had few er adverse reac ti ons .Conc l u sion T he effect of i nter feron alpha+m ito m yc i n C is super i or to BCG,and has l ow s i de e ffect ,better to l erated ,so it is the first cho ice i n cli n i ca l b l adder i nstillation .K ey words ! B l adder tu m or ;Inter f e ron alpha ;M ito m yc i n C 泌尿系统肿瘤中最为常见的肿瘤,其发生率高,且易复发,临床上治疗多以手术及化疗方式,其中,膀胱内灌注是当前预防膀胱癌术后复发最常用的方法。

临床上,用于膀胱癌灌注治疗的药物较多,以卡介苗(BCG )最为常用且疗效确切,笔者选用 干扰素+丝裂霉素C 与BCG 2种灌注方法进行膀胱灌注治疗,并对其疗效对比观察,现报道如下。

1 资料与方法1.1 一般资料 我院2006年1月-2009年12月期间浅表性膀胱肿瘤患者共64例,其中男44例,年龄28~77岁,中位年龄55岁;女20例,年龄32~72岁,中位年龄61岁。

均行经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBT )。

病理报告均为移行细胞癌(#~∃级)。

临床TNM 分期T 1期45例,T 2期19例。

将患者随机分为2组。

观察组34例,T 1期25例,T 2期9例。

对照组30例,T 1期20例,T 2期10例。

均于术后1周开始膀胱灌注。

2组性别、年龄、TNM 分期等差异无统计学意义(P >0.05),具有可比性。

1.2 灌注方法 常规消毒后置导尿管入膀胱,排空尿液后注入灌注液,灌注前减少进水量。

观察组: 干扰素500U +丝裂霉素C 40mg 溶于50m l 生理盐水中,经尿道插管注入膀胱,保留药液2h(仰、俯、两侧卧位各30m i n),每周1次,共6次,然后改为每2周1次,共6次,每月1次持续至术后2年。

对照组:BCG 120mg 溶于50m l 生理盐水中,经尿道插管注入膀胱,保留药液2h(仰、俯、两侧卧位各30m in),每周1次,共6次,每2周1次,共6次,每月1次持续至术后2年。

均定期复查血常规、尿常规、肝功能及肾功能,每3个月1次膀胱镜检查。

所有病例随访时间12~24个月,平均18个月。

患者定期来我院灌药复查。

1.3 统计学方法 计数资料以率(%)表示,组间比较采用 2检验,P <0.05为差异有统计学意义。

2 结 果观察组复发4例,均为术后6个月复发。

对照组复发5例,术后6个月复发3例,术后9个月复发2例。

观察组复发率为11.76%低于对照组的16.76%,差异有统计学意义(P <0 05)。

2组患者灌注后均有不同程度的尿频、尿急、尿痛等膀胱刺激症状,部分有血尿。

对照组12例出现尿频、尿急、尿痛,其中6例症状严重,3例出现血尿,1例膀胱灌注后出现严重血尿,伴有中等量血块,给予抗结核及止血治疗后好转。

观察组仅有3例出现了尿频、尿急,无尿痛,症状较轻,未做特殊处理,灌药2h 以后嘱其多饮水,症状自行消失,继续完成灌注治疗。

灌注期间,2组均未见骨髓抑制、肝功能受损现象。

3 讨 论浅表性膀胱癌占膀胱肿瘤的70%~80%。

首选治疗方法为经尿道肿瘤切除,但术后复发率高达50%~70%,其中10%~20%的肿瘤复发后恶性程度和浸润深度增加。

自1976年M orales 首先报道BCG 膀胱灌注治疗膀胱肿瘤以来,经大量临床实践证明,BCG 可以降低膀胱癌的术后复发率,推迟肿瘤复发和病情的进展时间,使肿瘤复发率降至20%左右[1,2]。

其作用机理大致可归纳为以下3个方面:(1)激发了膀胱黏膜的非特异性炎性反应,被BCG 激活的巨噬细胞浸润到膀胱壁内形成肉芽肿,使肿瘤细胞受株连;(2)非特异性地增强了宿主的抗肿瘤细胞免疫反应;(3)激活的巨噬细胞及致敏淋巴细胞分泌的细胞因子,如 干扰素、IL 2、TN F 和CF 等发挥其抗肿瘤作用。

至于哪种因素起主要作用,还是共同发挥协同作用,有待进一步探讨。

虽然BCG 已被公认是膀胱癌术后最有效的免疫治疗手段之一,但仍有不理想之处。

丝裂霉素C 在细胞内通过还原酶活化后起作用,可使DNA 解聚,同时可阻断DNA 复制,使细胞周期停止于G 2期,从而使肿瘤细胞死亡临床上广泛用于膀胱癌及腺性膀胱炎术后化疗[3]。

膀胱灌注后可直接作用于病变局部,全身不良反应少是其优点之一,但是丝裂霉素C 膀胱灌注引起化学性膀胱炎的发生率5%~25%,其发生率与灌注剂量呈正相关,主要表现为尿频、尿急、尿痛等膀胱刺激症状。

笔者采用小剂量丝裂霉素C 灌注,不仅取得较满意疗效,还可大大减少患者不良反应。

干扰素是一种内源性的免疫激动剂,膀胱内灌注 干扰素的作用机制有2种:(1)直接作用于尿路上皮细胞;(2)间接地通过宿主的典型免疫保护机制。

研究发现:TURBT 后 干扰素联合各种化疗药物行膀胱灌注, 干扰素可以有效增加NK 细胞和T 淋巴细胞的活性,尿液中I L 2、IL 4浓度增加,证明 干扰素膀胱灌注可显著增加膀胱组织的免疫功能[4]。

而且在临床应用中 干扰素已显示出抗原发及复发的乳头状移行细胞癌的疗效。

干扰素联合各种化疗药物膀胱灌注,防治膀胱癌术后复发的免疫化学疗法,是为了克服以往单用免疫药物或化疗药物疗效不佳,进一步降低膀胱癌术后复发率的一种新的治疗方法。

免疫化学疗法在降低肿瘤复发率和延长生存率方面优于单用免疫药物或单用化疗药物。

干扰素和丝裂霉素C 等化疗药物联合应用有协同或叠加作用。

笔者认为 干扰素+丝裂霉素C ,膀胱灌注预防膀胱癌的复发是一种安全、有效、不良反应少,且刺激症状较轻,患者易于接受,可作为临床一线用药。

但本组病例数尚少,有待进一步观察。

参考文献1 Shar ma S,Ks h eersagar P ,Shar m a P .D i agnos i s and treat m en t of b l addercancer[J].Am Fa m Phys i cian ,2009,80(7):717-723.2 D i Paola RS ,Latti m e EC.Bacill u s C al m ett e Gu eri n m echan is m of acti on:t he ro l e of i m mun it y ,apop t osis ,necros i s and autophagy [J ].J U ro,l 2007,178(5):1840-1841.3 Jal n M onz n A ,Fern ndez G m ez J M,Escaf Bar m adah S ,et a.l Therapeu tic effect ofm i to m yci n C i n the i m m ed i ate postoperati ve peri od i n pa ti ents w it h i n ter m ed i ate ris k non m uscle invasi ve b l adder t um ors [J ].A ctas UrolE sp ,2008,32(9):894-903.4 Bell m unt J ,A l b i o l S .Che m otherapy for m etas t ati c or un res ectab le b l adder can cer[J].Se m i n Onco,l 2007,34(2):135-144.(收稿日期:2010-03-12)经验交流痰热清注射液与10%葡萄糖注射液的配伍禁忌伍冬梅,罗柳荣作者单位:545005 广西壮族自治区柳州市,广西医科大学第四附属医院关键词! 痰热清注射液;10%葡萄糖注射液;配伍禁忌中图分类号! R 942 文献标识码! B 文章编号! 1674-3296(2010)12-0015-01 痰热清注射液是临床常用的抗炎药物,临床应用发现痰热清注射液与规格为250m l 的10%葡萄糖注射液配伍时,立即产生浑浊。