FDA现场检查行业指南(中英文对照)
FDA行业指南
-药品现场检查中被认为是延迟、否认、限制或拒绝的情形
一、介绍
2012年7月9日，《美国食品和药物管理局安全及创新法案》（FDASIA）被签署成为法律。
FDASIA章节707添加了501（j）到《食品、药品和化妆品法令》（FD&C Act），认为“任何从事生产、加工、包装或持有的生产企业、库房造成现场检查的延迟、否认、限制或拒绝的情况均被认为该产品为假劣药品”。
该指南的目的是对“延迟、否认、限制或拒绝”的情形进行定义。
二、定义
1、延迟
A、检查计划安排的延迟
FDA将会根据当地的情况对检查计划进行适当的调整，例如天气、安保、节假日、其他非工作日、企业的生产计划等。
以下延迟的情况将会被认为产品是假劣药品，包括但不仅限于：
●企业不同意建议的检查日期，但没有合理的解释。
●在检查安排后，企业要求延迟检查日期，但没有合理的解释。
●企业不能回答为什么FDA联系不上企业指定的联系人。
下面给出了将不会被认为是假劣药品的潜在合理解释的一个例子，但不仅限于：
●企业没有正在生产，例如每个月只生产一次，企业要求检查日期另定，
以便FDA检查时生产正在进行中。
B、检查期间的延迟
以下检查期间的延迟情况将会被认为产品是假劣药品，包括但不仅限于：
●企业不允许FDA检查官进入某个区域直至一段时间过去之后，即使这个
区域是正在进行操作的并且是FDA有权检查的区域，对于这种行为没有
合理的解释。
●企业长时间把FDA检查官单独撂在会议室，没有相应的文件或责任人供
审查和询问，从而干扰检查官完成其相应的检查。
下面给出了将不会被认为是假劣药品的潜在合理解释的一个例子，但不仅限于：
●企业不允许FDA检查官进入无菌工艺区域，直至检查官能满足企业的无菌
更衣程序要求。
C、记录提供延迟
以下记录提供延迟的情况将会被认为产品是假劣药品，包括但不仅限于：
●在检查期间，FDA检查官要求在合理的时间内提供其有权查看的文件和记
录，但是企业不能按时提供，且没有合理的解释。
●FDA检查官依据FD&C法令704(a)(4)章节，要求提供相关记录，但是企业
不能及时提供，且没有合理的解释。
下面给出了将不会被认为是假劣药品的潜在合理解释的一个例子，包括但不仅限于：
●FDA检查官要求将记录翻译成英文，而企业没有准备英文稿。
●要求的记录不能及时提供是因为生产操作正在使用该记录。
●要求的记录太大，需要合理的时间来准备。
2、否认
以下否认的行为将会被认为产品是假劣药品，包括但不仅限于：
●企业拒绝FDA检查的安排。
●当FDA检查官到达企业现场时，企业拒绝FDA检查官开始检查。
●企业因某人不在场拒绝FDA检查官检查现场，但没有合理的解释。
●企业狡辩其不生产、加工、包装或持有药品，从而拒绝FDA检查官检查
现场。
●企业在检查当天将员工遣散回家并告知FDA检查官该企业并没有生产任
何药品。
下面给出了将不会被认为是假劣药品的潜在合理解释的一个例子，包括但不仅限于：
●FDA没有事先通知企业检查计划，以致现场检查时不能有合适的人员立
即准确的回答FDA检查官的问题。
●FDA没有事先通知企业就到现场进行检查，而企业因为正在维修中，处
于停产状态。
3、限制
A、限制进入厂房和/或生产过程
以下限制的行为将会被认为产品是假劣药品，包括但不仅限于：
●企业在FDA检查时命令停止所有生产，但没有合理的解释。
●企业要求FDA在查看生产过程时有很短的时间限制，从而妨碍其观察该
生产过程是否是常态的。
●企业限制FDA直接查看生产过程的某个部分，但没有合理的解释。
●企业限制FDA进入厂房的某个特定区域，但没有合理的解释。
●企业员工造成FDA检查官在完成检查前离开检查现场。
下面给出了将不会被认为是假劣药品的潜在合理解释的一个例子，包括但不仅限于：
●企业不准FDA检查官进入无菌工艺区域，直至检查官符合企业的无菌更
衣程序。
●企业职业安全和健康管理部门要求任何人在进入厂房的某些特定区域时
必须经过培训，而FDA检查官没有完成这样的培训。
B、限制拍照
FDA检查官可以使用拍照取证，如果企业组织其拍照将被认为该产品是假劣药品，除非有下列理由，包括但不仅限于：
●由于产品的特殊化学性质，拍照将会对产品的质量产生影响。
C、限制查看和/或复制记录
记录限制包括但不仅限于：
●企业拒绝FDA检查官查看其有权检查的产品货运记录。
●企业只提供了FDA检查官有权查看的部分记录，而不是全部。
●企业提供了FDA检查官要求查看的记录，但是这些记录没有合理编辑*。
●企业拒绝提供FDA检查官要求查看的记录，或这些记录没有合理编辑。
*：没有合理编辑是指删除信息或模糊信息。
D、限制或阻止采样
采样取证是FDA检查的一个重要手段。
企业阻止其采样被认为是限制检查，这样的例子包括但不仅限于FDA采集下列样品：环境样品、成品、原材料样品、中间体，以及生物等效性和生物分析研究中的留样。
4、拒绝进入或检查
这样的例子包括但不仅限于：
●没有合理的解释，企业通过锁门或其他行为禁止FDA检查官进入厂房或
厂房的某个区域。
●FDA联系不上企业指定的联系人来沟通检查安排事宜，企业不能给出解
释。
●企业没有回答进行现场检查的FDA检查官提出的问题，尽管有证据表明
该在场员工是从事该相关职能工作的人员。
FDA仿制药一致性评价指导指南(中英文版)
Guidance for Industry Controlled Correspondence Related to Generic DrugDevelopment行业指南：有关仿制药研发的书面咨询This guidance represents the current thinking of the Food and Drug Administration (FDA, or the Agency) on this topic. It does not establish any rights for any person and is not binding on FDA or the public. You can use an alternative approach if it satisfies the requirements of the applicable statutes and regulations. To discuss an alternative approach, contact the FDA staff responsible for this guidance as listed on the title page.该指南代表了FDA对该主题目前的看法。
它并不会赋予任何人任何权利，也不会约束FDA或公众，如果有替代的方法能够满足法律法规的要求，可以使用替代的方法。
如果想探讨替代的方法，请联系该指南首页中FDA 负责执行该指南的工作人员。
I.INTRODUCTION 简介This guidance provides information regarding the process by which generic drug manufacturers and related industry can submit correspondence to FDA requesting information related to generic drug development. This guidance also describes the Agency’s process for providing communications related to such correspondence. FDA is issuing this guidance as part of its implementation of the Generic Drug User Fee Amendments of 2012 (Public Law 112-144, Title III), commonly referred to as GDUFA.该指南描述了仿制药生产商以及相关行业向FDA提交书面咨询，询问有关仿制药研发信息的过程，同时还描述了FDA针对这些书面咨询提供交流的过程。
FDA现场检查行业指南(中英文对照)
FDA行业指南-药品现场检查中被认为是延迟、否认、限制或拒绝的情形一、介绍2012年7月9日，《美国食品和药物管理局安全及创新法案》（FDASIA）被签署成为法律。
FDASIA章节707添加了501（j）到《食品、药品和化妆品法令》（FD&C Act），认为“任何从事生产、加工、包装或持有的生产企业、库房造成现场检查的延迟、否认、限制或拒绝的情况均被认为该产品为假劣药品”。
该指南的目的是对“延迟、否认、限制或拒绝”的情形进行定义。
二、定义1、延迟A、检查计划安排的延迟FDA将会根据当地的情况对检查计划进行适当的调整，例如天气、安保、节假日、其他非工作日、企业的生产计划等。
以下延迟的情况将会被认为产品是假劣药品，包括但不仅限于：●企业不同意建议的检查日期，但没有合理的解释。
●在检查安排后，企业要求延迟检查日期，但没有合理的解释。
●企业不能回答为什么FDA联系不上企业指定的联系人。
下面给出了将不会被认为是假劣药品的潜在合理解释的一个例子，但不仅限于：●企业没有正在生产，例如每个月只生产一次，企业要求检查日期另定，以便FDA检查时生产正在进行中。
B、检查期间的延迟以下检查期间的延迟情况将会被认为产品是假劣药品，包括但不仅限于：●企业不允许FDA检查官进入某个区域直至一段时间过去之后，即使这个区域是正在进行操作的并且是FDA有权检查的区域，对于这种行为没有合理的解释。
●企业长时间把FDA检查官单独撂在会议室，没有相应的文件或责任人供审查和询问，从而干扰检查官完成其相应的检查。
下面给出了将不会被认为是假劣药品的潜在合理解释的一个例子，但不仅限于：●企业不允许FDA检查官进入无菌工艺区域，直至检查官能满足企业的无菌更衣程序要求。
C、记录提供延迟以下记录提供延迟的情况将会被认为产品是假劣药品，包括但不仅限于：●在检查期间，FDA检查官要求在合理的时间内提供其有权查看的文件和记录，但是企业不能按时提供，且没有合理的解释。
准备FDA认证前检查中英文对照文档
? When is the ANDA reviewed by FDA?
FDA什么时候审查ANDA
? After the ANDA holder files the ANDA ANDA 持有人将 ANDA归档后
? Because of backlogs, expect at least 6 month delay before reviewing 由于积压，预计至少延迟 6个月才能被审查
? Ensure that the ANDA or DMF submission is an accurate reflection of what is being done at the facility
确保ANDA或DMF中提交的是设施正在进行的情况的准确反应
Richard Needham, RFL Associates
? Ensure that data submitted in the ANDA or DMF submission is supported by raw data at the facility
确保在ANDA或DMF文件中提交的数据以设施的原始数据为依据
? Data and original records must be documented according to cGMP standards 原始数据和记录必须根据cGMP标准进行
? Two adjacent conference rooms 两个相邻的会议室
配备两个人通常是指
? Two Interpreters (provided by the firm, at present) 两名翻译员（目前由公司提供的）
? The interpreters are extremely important to the smooth running of the inspection 翻译员对于检查顺利进行是非常重要的
FDA 行业指南 中英对照 待完成
Guidance for IndustryContainer Closure Systems for Packaging Human Drugs and Biologics Chemistry, Manufacturing and Controls Documentation行业指南人用药品及生物制品的包装容器和封装系统：化学，生产和控制文件指南发布者：美国FDA下属的CDER及CBER发布日期：May 1999TABLE OF CONTENTS目录I.INTRODUCTION介绍II.BACKGROUND 背景A.Definitions 定义B.CGMP, CPSC and USP Requirements on Containers and Closures. CGMP, CPSC和USP对容器和密封的要求C.Additional Considerations 其他需要考虑的事项III.QUALIFICATION AND QUALITY CONTROL OF PACKAGING COMPONENTS包装组件的合格要求以及质量控制A.Introduction 介绍B.General Considerations 通常要求rmation That Should Be Submitted in Support of an Original Application for Any DrugProduct 为支持任何药品的原始申请所必须提供的信息D.Inhalation Drug Products 吸入性药品E.Drug Products for Injection and Ophthalmic Drug Products 注射剂和眼科用药F.Liquid-Based Oral and Topical Drug Products and Topical Delivery Systems 液体口服和外用药品和外用给药系统G.Solid Oral Dosage Forms and Powders for Reconstitution 口服固体剂型和待重新溶解的粉末H.Other Dosage Forms 其他剂型IV.POSTAPPROVAL PACKAGING CHANGES 批准后的包装变更V.TYPE III DRUG MASTER FILES 药品主文件第III类A.General Comments 总体评述rmation in a Type III DMF 第III类DMF中包括的信息VI.BULK CONTAINERS 大包装容器A.Containers for Bulk Drug Substances 用于原料药的容器B.Containers for Bulk Drug Products 用于散装药品的容器ATTACHMENT A 附件AREGULATORY REQUIREMENTS 药政要求ATTACHMENT B 附件BCOMPLIANCE POLICY GUIDES THAT CONCERN PACKAGING 关于包装，所适用的政策指南ATTACHMENT C 附件CEXTRACTION STUDIES “提取性”研究ATTACHMENT D 附件DABBREVIATIONS 缩略语ATTACHMENT E 附件EREFERENCES 参考文献GUIDANCE FOR INDUSTRY1Container Closure Systems for Packaging Human Drugs and BiologicsChemistry, Manufacturing and Controls DocumentationI．INTRODUCTION介绍This document is intended to provide guidance on general principles2 for submitting information on packaging materials used for human drugs and biologics.3 This guidance supersedes the FDA Guideline for Submitting Documentation for Packaging for Human Drugs and Biologics , issued in February 1987 and the packaging policy statement issued in a letter to industry dated June 30, 1995 from the Office of Generic Drugs.4 This guidance is not intended to describe the information that should be providedabout packaging operations associated with drug product manufacture. 本文件目的是为递交人用药品和生物制品的包装信息提供总体原则指南。
准备FDA认证前检查中英文对照文档
2011-FDA行业指南_工艺验证(中英文对照)：一般原则与规范
Guidance for Industry行业指南Process Validation: GeneralPrinciples and Practices工艺验证：一般原则与规范U.S. Department of Health and Human ServicesFood and Drug AdministrationCenter for Drug Evaluation and Research (CDER)Center for Biologics Evaluation and Research (CBER)Center for Veterinary Medicine (CVM)January 2011Current Good Manufacturing Practices (CGMP)Revision 1美国卫生与人类服务部食品药品管理局药物评价和研究中心（CDER）生物制品评价和研究中心（CBER）兽药中心（CVM）2011年1月现行药品质量生产管理规范（CGMP）修订版 1Guidance for Industry行业指南Process Validation: GeneralPrinciples and Practices工艺验证：一般原则与规范Additional copies are available from:Office of CommunicationsDivision of Drug Information, WO51, Room 220110903 New Hampshire Ave.Silver Spring, MD 20993Phone: 301-796-3400; Fax: 301-847-8714druginfo@/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.htmand/orOffice of Communication, Outreach and Development, HFM-40Center for Biologics Evaluation and ResearchFood and Drug Administration1401 Rockville Pike, Rockville, MD 20852-1448(Tel) 800-835-4709 or 301-827-1800/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.htmand/orCommunications Staff, HFV-12Center for Veterinary MedicineFood and Drug Administration7519 Standish Place,Rockville, MD 20855(Tel) 240-276-9300/AnimalVeterinary/GuidanceComplianceEnforcement/GuidanceforIndustry/default.htm另外的副本可从以下部门得到：马里兰州银泉市新罕布什尔大道10193号2201室药品信息处，对外信息办公室，邮政编码：20993电话：301-796-3400; 传真：301-847-8714druginfo@/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.htm和/或马里兰州洛克维尔市洛克维尔大道1401号 HFM-40 FDA生物制品评价和研究中心对外信息、外联与发展办公室邮政编码：20852-1448电话：800-835-4709 或 301-827-1800/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.htm和/或马里兰州洛克维尔市Standish Place 7519号食品药品管理局兽药中心HFV-12通讯处，邮政编码：20885电话：240-276-9300/AnimalVeterinary/GuidanceComplianceEnforcement/GuidanceforIndustry/default.htmU.S. Department of Health and Human ServicesFood and Drug AdministrationCenter for Drug Evaluation and Research (CDER)Center for Biologics Evaluation and Research (CBER)Center for Veterinary Medicine (CVM)January 2011Current Good Manufacturing Practices (CGMP)Revision 1美国卫生与人类服务部食品药品管理局药物评估和研究中心（CDER）生物制品评估和研究中心（CBER）兽药中心（CVM）2011年1月现行药品质量生产管理规范（CGMP）修订版 1Table of Contents目录I. INTRODUCTION (1)一. 简介 (1)II. BACKGROUND (3)二. 背景 (3)A. Process Validation and Drug Quality (4)A. 工艺验证与药品质量 (4)B. Approach to Process Validation (5)B. 工艺验证方法 (5)III. STATUTORY AND REGULATORY REQUIREMENTS FOR PROCESS VALIDATION (7)三. 对工艺验证的法规和监管要求 (7)IV. RECOMMENDATIONS (9)四. 建议 (9)A. General Considerations for Process Validation (9)A. 对工艺验证的总体考虑 (9)B. Stage 1 - Process Design (10)B. 第一阶段 - 工艺设计 (10)1. Building and Capturing Process Knowledge and Understanding (11)1. 建立和捕获工艺知识与理解 (11)2. Establishing a Strategy for Process Control (12)2. 建立工艺控制策略 (12)C. Stage 2 - Process Qualification (14)C. 第二阶段 - 工艺确认 (14)1. Design of a Facility and Qualification of Utilities and Equipment (14)1. 厂房设施设计以及公用设施与设备确认 (14)2. Process Performance Qualification (16)2. 工艺性能确认 (16)3. PPQ Protocol (17)3. 工艺性能确认方案 (17)4. PPQ Protocol Execution and Report (19)4. 工艺性能确认执行与报告 (19)D. Stage 3 - Continued Process Verification (20)D. 第三阶段 - 持续工艺验证 (20)V. CONCURRENT RELEASE OF PPQ BATCHES (22)五. 工艺性能确认批次的同时放行 (22)VI. DOCUMENTATION (24)六. 文件记录 (24)VII. ANALYTICAL METHODOLOGY (24)七. 分析方法 (24)GLOSSARY (26)术语表 (26)REFERENCES (28)参考资料 (28)Guidance for Industry1行业指南1Process Validation: General Principles and Practices工艺验证：一般原则与实施This guidance represents the Food and Drug Administration’s (FDA’s) current thinking on this topic. It does not create or confer any rights for or on any person and does not operate to bind FDA or the public. You can use an alternative approach if the approach satisfies the requirements of the applicable statutes and regulations. If you want to discuss an alternative approach, contact the FDA staff responsible for implementing this guidance. If you cannot identify the appropriate FDA staff, call the appropriate number listed on the title page of this guidance.本指南体现了食品药品管理局（FDA）关于这一主题的最新见解。
FDA国外药厂检查指南
GUIDE(1) TO INSPECTIONSOF FOREIGN PHARMACEUTICAL MANUFACTURERS BACKGROUND背景There has been a significant increase in the number of foreign inspections of pharmaceutical manufacturing plants in the past few years. This trend is attributable mainly to the increase in the number of pre-approval inspections although the increase has been noted in other areas such as routine GMP inspections and compliance follow-up activities. Considering the resource-intensive nature of the foreign inspection program, it has become clear that effective and efficient inspectional coverage is crucial to the successful management of the program and that can be achieved only through maintenance of consistency and uniformity of inspection and enforcement activities.在最近几年医药制造厂外检查数量显著增加。
这一趋势主要是由增加的前置审批检查的次数虽然增加了在其他领域如日常GMP检查和合规性的后续活动记录。
准备FDA认证前检查中英文对照
Richard Needham, RFL Associates
1
Purpose of a pre-Approval Inspection (DMF or ANDA) 认证前检查的目的（DMF或ANDA）
Richard Needham, RFL Associates
7
Flow of the pre-Approval Inspection 认证前检查
Inspection will usually take 4 full days 检查通常需要 4天 Initial Meeting (1- 1 ½ hours) 首次会议（1 - 1个半小时） Walkthrough of Warehouses, Production, QC Laboratory (5-6 hours) 仓库，生产，QC实验室巡检（5-6小时） Document Review (2-2 ½ days) 文件审查（2-2天半） Closeout (1-2 hours)总结（1-2小时） However, the FDA Inspectors may change this schedule 然而，FDA检查员可能会改变这个时间表 Be prepared for the unexpected
The Company Presentation (30-45 minutes)
公司介绍（30-45分钟）
Importance of the Initial Presentation 初始表现很重要
It is FDA’s first impression of your company 这是FDA对该公司的第一印象 It should be very professional (graphics and presentation) 应该很专业 （图形和文稿） It should be in English 应当是英文的 It should not be too long (1 hour is too long) 不应该过长（不超过1小时） You should rehearse giving the presentation to make sure it is perfec 您应该提前演练您的演讲，保证他的完美
FDA 行业指南 中英对照 待完成
Guidance for IndustryContainer Closure Systems for Packaging Human Drugs and Biologics Chemistry, Manufacturing and Controls Documentation行业指南人用药品及生物制品的包装容器和封装系统：化学，生产和控制文件指南发布者：美国FDA下属的CDER及CBER发布日期：May 1999TABLE OF CONTENTS目录I.INTRODUCTION介绍II.BACKGROUND 背景A.Definitions 定义B.CGMP, CPSC and USP Requirements on Containers and Closures. CGMP, CPSC和USP对容器和密封的要求C.Additional Considerations 其他需要考虑的事项III.QUALIFICATION AND QUALITY CONTROL OF PACKAGING COMPONENTS包装组件的合格要求以及质量控制A.Introduction 介绍B.General Considerations 通常要求rmation That Should Be Submitted in Support of an Original Application for Any DrugProduct 为支持任何药品的原始申请所必须提供的信息D.Inhalation Drug Products 吸入性药品E.Drug Products for Injection and Ophthalmic Drug Products 注射剂和眼科用药F.Liquid-Based Oral and Topical Drug Products and Topical Delivery Systems 液体口服和外用药品和外用给药系统G.Solid Oral Dosage Forms and Powders for Reconstitution 口服固体剂型和待重新溶解的粉末H.Other Dosage Forms 其他剂型IV.POSTAPPROVAL PACKAGING CHANGES 批准后的包装变更V.TYPE III DRUG MASTER FILES 药品主文件第III类A.General Comments 总体评述rmation in a Type III DMF 第III类DMF中包括的信息VI.BULK CONTAINERS 大包装容器A.Containers for Bulk Drug Substances 用于原料药的容器B.Containers for Bulk Drug Products 用于散装药品的容器ATTACHMENT A 附件AREGULATORY REQUIREMENTS 药政要求ATTACHMENT B 附件BCOMPLIANCE POLICY GUIDES THAT CONCERN PACKAGING 关于包装，所适用的政策指南ATTACHMENT C 附件CEXTRACTION STUDIES “提取性”研究ATTACHMENT D 附件DABBREVIATIONS 缩略语ATTACHMENT E 附件EREFERENCES 参考文献GUIDANCE FOR INDUSTRY1Container Closure Systems for Packaging Human Drugs and BiologicsChemistry, Manufacturing and Controls DocumentationI．INTRODUCTION介绍This document is intended to provide guidance on general principles2 for submitting information on packaging materials used for human drugs and biologics.3 This guidance supersedes the FDA Guideline for Submitting Documentation for Packaging for Human Drugs and Biologics , issued in February 1987 and the packaging policy statement issued in a letter to industry dated June 30, 1995 from the Office of Generic Drugs.4 This guidance is not intended to describe the information that should be providedabout packaging operations associated with drug product manufacture. 本文件目的是为递交人用药品和生物制品的包装信息提供总体原则指南。
中英文-美国FDA_GMP检查
More Records 更多的记录
• Process Validation 工艺验证 • Equipment Qualification 设备确认 • Computer System Validation 计算机系统验证 (Protocol and Executed Protocol) (方案和已执行方案)
Objectives of Inspection 检查的目标
• Conduct the inspection in accordance with FD&C Act and Current Good Manufacturing Practice (CGMP) Regulations 检查的执行依据《联邦食品，药品和化妆品法》(FD&C Act) 及现行 药品生产管理规范(CGMP) 条例 • Accomplish what is necessary per the established, supporting Compliance Policy Guidance Manual 检查执行的程度依据 符合性方针指导手册 – 7356.002 “Drug Manufacturing Inspections” 7356.002 “药品生产检查” • “Systems Approach” “系统化方法” • Accomplish necessary, additional questions/concerns listed in the inspection assignment (“For Cause” Inspection) 要完成必要的检查、其它问题/额外关注点见“追因”检查的检查任务 分配
The CGMP Regulation CGMP 法规