中药药代动力学

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（2）LD50补量法 该法是九十年代在急性累计死亡率法基础 上经改进而形成。改进之处在于，将第2次注射 同量药物改为测定降低了的LD50（t）；注射间 隔时间越短，LD50（t）降低量越大。该与上述 方法比较，优点为：结果更加准确，误差小， 死亡指标在曲线中段。其缺点为：所用动物量 成倍增加，而且动物分组、给药及时间的确定 更加复杂。有人用该法测定了雷公藤多苷的药 动学参数，提出该药体内动态变化符合一级动 力学，为二室开放模型等。
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中药药代动力学 研究方法
中药药代动力学研究是中药药理学重要的组 成部分。通过药代学的研究，可以明确中药 （或有效成分）的体内过程——即吸收、分布、 生物转化及排泄，确立中药药代学的基本参数 （例如房室模型类型，药物吸收及排泄特点， 半衰期等）；为中药（方药）的临床合理应用， 减少不良反应，提高疗效提供基础研究依据； 促进中药现代化的进程，更加丰富传统中医药 学理论。
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三、其他研究方法
包括 证治药动学方法、 复方效应成分动力学法、 血清药理学法。
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1997年有人使用HPLC测定家兔灌服大 黄液后血液中四种蒽醌苷元的浓度，并且 与单纯给予大黄酸进行比较。结果表明， 两种给药方式所得出的药动学参数有很大 差异；认为单一成分的药代学过程不能代 表中药整体，只有多组分药代学参数才能 对临床用药具有实际指导价值。
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二、生物效应法
由于中药（复方）所含有效成分 不明或者成分复杂，使用血药浓度法 难以检测，所以可以通过测定其生物 效应的经时过程来反映体内药量的动 态变化。二十世纪八十年代产生了以 药效和毒理为指标进行药代动力学研 究的理论与方法。可以分为毒理效应 法和药理效应法。
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中药药代动力学研究的概念自二十世 纪八十年代提出来以后，随着对中药（方 药）研究的逐步深入，中药此方面的研究 越来越受重视。近年来，随着生物医学以 及相关学科先进实验检测方法、技术与手 段的不断更新发展，中药药代动力学实验 研究中出现了许多新理论、新方法，极大 地促进了中药药代动力学研究。
2分为三大类： 一、血药（药物）浓度法 二、生物效应法 三、其他研究方法
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一、血药（药物）浓度法 该为经典的西药研究方 法，主要适用于活性成分 明确的中药研究。
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研究方法包括： 比色法；紫外-可见光分光光度计 （UV/vis）法；荧光分光光度计法；原子 吸收光度法（AAS）；薄层色谱法（TLC）； 气相色谱法（GC）；气-质联用法（GCMSD）；液-质联用法（LC-MS）；高效液 相色谱法（HPLC）；毛细管电泳法（CE）； 放射免疫测定法（RIA）；酶联免疫测定 法（EIA）；荧光偏振免疫测定法（TDx）
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（1）效量半衰期法 根据药物剂量与药效强度之间的函数关系 计算药物体内有效剂量半衰期的方法（1986 年）。其中有效剂量包括药物原形及其他具有 相同药理效应的成分的总量。有人研究了尿频 康（沙苑子、桑螵蛸、山药等组成）的药代学， 结果其在动物体内呈现二室模型，效量半衰期 的α相为0.737小时，β相为5.428小时；表现 半衰期α相为0.827小时，β相为5.847小时； 口服0。5小时其效，1小时达作用高峰，持续时 间为7小时。
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毒理效应法 包括 ①急性累计死亡率法、 ②LD50补量法、 ③微生物指标法。
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（1）急性累计死亡率法 亦称之为动物急性死亡率法，毒代 动力学法。系我国学者赫梅生1985年提出 的。该法系在用药后不同间隔时间对多组 动物重复用药，从而求出动物的体存率， 并据此计算药代动力学参数。有人使用该 方法测定了丹参注射液的体内过程，结果 认为该制剂在动物体内呈现一级动力学消 除的二室模型，t1/2α=0.90小时， t1/2β=22.48小时。
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这种研究得到的药动学参数比较准确， 对于开发中药新药、阐明中药作用机制、 指导临床合理用药、减少中药不良反应具 有重要意义。但是这种以中药某一种成分 代替全药（全方）的药代学研究，只能说 明活性成分本身的药代学特点，未必能反 映含有此种成分的中药（方药）的药代学 特点。
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中药效应成分血药浓度法 研究单味中药或者复方制剂给药后的 吸收、分布、代谢、排泄等特点。属于血 清药理学范畴。血清药理学认为，中药使 用后产生作用时血清中必定含有真正的活 性成分；此时所收集的血清中可含有作用 成分，可用于药理学研究。
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在应用中血药（药物）浓度法 又分为： ①直接血药浓度法； ②中药效应成分血药浓度法
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直接血药浓度法 与通常西药药代动力学研究方法相同，适 用于已经分离提纯的中药活性成分。目前 应用此类研究技术研究的中药成分已有 160余种以上。例如1990年有人采用UV法 比较银黄口服液与片剂中黄芩苷、绿原酸 的生物利用度，认为前一种制剂的生物利 用度优于后者。1995年有人应用HPLC测定 银黄冲剂中黄芩苷的生物利用度。
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（3）微生物指标法 用于具有抗菌作用药物的效价 测定。原理为：含有试验菌株的琼 脂平板中抗菌药物抑菌圈直径大小 与药物浓度的对数呈线性关系。可 以选择适宜的敏感菌株测定体液中 抗菌中药的浓度。有人以抑菌效应 为指标，测定川芎挥发油的药代学 参数。
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药理效应法 包括 ①效量半衰期法、 ②药效作用期法、 ③效应半衰期法。
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（2）药效作用期法 此法以药效作用期为药理效应强度指标， 测定药代动力学参数和生物利用度。因不用建 立量效关系曲线和时效关系曲线，所以该比上 述方法简便。有人以大鼠心肌营养血流量为指 标，研究麝香保心微丸与麝香保心丸的药代学 参数。结果麝香保心丸呈现一室模型特点，最 低起效剂量为0.54mg/kg，效应呈现半衰期为 0.53h，消除半衰期为1.21h，药效作用期为 3.48h，效应达峰时间为1.31h，效量吸收半衰 期0.23h。麝香保心微丸吸收较麝香保心丸快， 效应作用维持时间长，生物利用度高。
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（3）效应半衰期法 此法以给药后药效强度的变化为依据， 通过适当剂量的时间-效应曲线，计算药 物药效动力学参数。其消除半衰期称为药 效半衰期或者药效清除半衰期。近年来中 药方药的研究报道多使用效应的对数对时 间做图的方法。有人研究家兔灌服四物汤 的药代学参数，结果见其符合一房室模型， 药效吸收、消除半衰期分别为0.37h和 0.40h，tp=0.56h。