中药复方指征药代动力学的深入思考

＊ /yxjc/jn/9/1-05.htm. 1563 〔World Science and Technology/Modernization of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica〕
世界科学技术—中医药现代化★专题讨论（二）：中药复方药代动力学研究思路的探讨
本课题组在近年来针对上述问题进行了大量 的 探 索 性 研 究 ，已 初 见 成 效 ：我 们 率 先 提 出“ 指 征 药 物 代 谢 动 力 学 ”的 概 念 [ 7] ，选 择 功 效 确 切 的 有 效 中 药 复方— ——双参通冠方（由人参、丹参、元胡 3 味药的 有 效 组 分 配 伍 组 成 ， 主 要 治 疗 冠 心 病 气 虚 血 瘀 证） 为 切 入 点 ，通 过 多 学 科 交 叉 ，运 用 现 代 科 学 技 术 ，基 于中药 自身特点 ，以中药化 学 为 基 础 ，以 中 药 药 理 为核心，以中药药代为桥梁 ，形成化学-药 理-药代 “ 三 位 一 体 ”的 研 究 模 式 ，对 该 复 方 的 入 血 药 效 成 分 和 药 理 作 用 进 行 了 探 讨 ，对 其 益 气 活 血 功 效 及 其 配 伍规律进行初步揭示。本文主要对中药复方指征药 代 动 力 学 概 念 的 科 学 内 涵 、研 究 思 路 和 方 法 做 了 深 入 阐 述 ，并 对 数 据 分 析 处 理 这 一 核 心 问 题 上 提 出 了 解 决 关 键 ，有 关 实 验 和 数 据 分 析 处 理 将 另 文 发 表 。
一、课题假说
中 药 复 方 功 效 依 赖 其 特 有 的 物 质 基 础 ，这 种 物 质 基 础 分 别 由 不 同 指 征 成 分（活 性 组 分）所 体 现 ，整 合、分析药理 作用与指征 成 分 的 对 应 关 系 ，即 有 可 能阐释中药（复方）的功效及其物质基础。中药复方 指征药代 动 力 学（Indicated Pharmacokinetics of Tra－ ditional Chinese Medicine），是以复方在体内发挥作 用 的 机 制 为 黑 箱 系 统 ，将 各 成 分 的 药 代 动 力 学 数 据 为 该 系 统 的 输 入 ，多 指 标 的 药 效 动 力 学 产 生 相 应 变 化 的 数 据 为 输 出 ，通 过 定 量 描 述 成 分 和 药 效 并 结 合 适当的数学方法来分析和研究其间的关系和规律。 需 要 注 意 的 是 ，假 说 中 的“ 指 征 成 分 ”是 指 在 某 一 药 效 指 标 下 所 有 的 起 效 成 分 ，中 药 复 方 指 征 药 代 动 力 学就是确定和研究这些指征成分在体内的动力学 过程。
过渡到组分配伍或成分配伍，这已经成为中医药现 推动，我们认为目前制约中药复方功效物质基础研
代化研究的重点和热点。
究的主要 因素有如 下几方面：第 一 ，由 于 中 药 复 方
中药复方都有其特定功效，与功效相关的物质 化学成分过于复杂，目前还难以做到完全提取、分
基础研究目前存在许多不同的观点，如全成分论、 离和鉴定，甚至与功效相关的有效成分的确定亦存
成、由 多种要素组 合而成的复 杂 生 物 体 ，两 个 系 统 效成分是变 化的、相对 的，因 此 要 以 动 态 的 观 点 结
相互交织和影响，使中药复方的研究充满复杂性。 合中药复方具体的应用环境来认识其功效。对中
因为中药复方对疾病特殊的治疗作用，其作用规律 药复 方 物 质 基 础 的 研 究 必 须 与 其 特 定 功 效 紧 密 结
1. 假说的理论基础 该 假 说 是 建 立 在 控 制 论“ 黑 箱 理 论 ”的 基 础 上 ， 它是将药物在体内的作用机制这一过程当作黑箱，
在 未 了 解 系 统 内 部 结 构 和 运 动 细 节 的 情 况 下 ，依 靠 系统的输入和输出来考察系统的整体功能和推测 其结构的一种方法。作为现代科学研究复杂大系统 的 有 效 工 具 ，黑 箱 方 法 在 研 究 具 有 高 度 组 织 性 的 生 命 系 统 中 具 有 独 特 的 作 用 。 尤 其 值 得 重 视 的 是 ，黑 箱 方 法 几 乎 可 以 作 为 科 学 认 识 的 起 点 ，因 为 所 有 科 学问题都是作为黑箱问题开始的，随着研究的深 入，研究对象的某些性质和特征逐渐被揭示出来， 人们的认识便前进了一步。这时黑箱变成了灰箱。 认 识 过 程 不 断 深 化 ，研 究 对 象 的 本 质 规 律 最 终 被 揭 示出 来，人们对 事物的特征 、功能、结构、作 用方 式 等有了全面的认识，灰箱也就变成了白箱。所以，黑 箱方法有重 要的认识论 意 义 ，由 黑 箱 到 灰 箱 、再 到 白箱的转化，就是认识的不断深化过程。
功效的指征性物质基础研究，负责人：刘建勋；科学技术部国家科技重大新药创制专项（2009ZX09031-005-007）：中药药效评价研究平台， 负责人：刘建勋。
＊＊ 通讯作者：刘建勋，本刊编委，研究员，主要研究方向：从事中药药理研究，Tel：010-62874049，E-mail：liujx0324@。
PD）的深入研究，不仅可以明确复方 作用的物质 基 大学者[3~5]在继承中医药传统理论的基 础上进行了
础，揭示其 配伍的科学 内涵，而 且 能 为 临 床 用 药 提 不懈的努力 ，取得了丰 硕的成 果 ，但 是 技 术 并 没 像
供更合理的方向，并有望将中医从传统的饮片配伍 人们 预 期 的 那 样 为 中 药 复 方 的 研 究 带 来 革 命 性 的
关键词：中药复方 指征药代动力学 PK-PD doi: 10.3969/j.issn.1674-3849.2012.03.004
中 药 复 方 是 一 个 由 多 种 药 物（化 学 成 分）组 成 多成分论、有限成分论等等。本课题组[2]认为中药复
的 复 杂 系 统 ，而 干 预 对 象（人 体 或 动 物）是 自 然 形 方本身所含的化学 成 分 是 固 定 的 、绝 对 的 ，但 其 药
确入血成分的有效性。 再 次 ，中 药 复 方 发 挥 疗 效 具 有 多 成 分 、多 环 节 、
多靶点的特点，某一化学成分可能作用于多个药 效指标，某一 药效指标 亦可 能 由 多 个 成 分 所 贡 献 ， 两者之间的这种相关性可以通过数据分析处理来 获得。
最 后 ，如 果 中 药 复 方 和 动 物 模 型 固 定 ，血 药 浓 度和药理效应具有重复可测性。
2. 假说的专业基础 将 黑 箱 方 法 用 于 中 药 复 方 的 研 究 ，是 将 复 方 在 体 内 发 挥 作 用 的 复 杂 机 制 作 为 黑 箱 系 统 ，药 物 吸 收 入 血 后 成 分 的 经 时 变 化 作 为 输 入 端 ，通 过 药 物 成 分 作用而产生的药理效应作为输出端。上述黑箱系统 必须满足以下专业假说： 首 先 ，除 治 疗 胃 肠 疾 病 外 ，绝 大 部 分 口 服 给 药 的 中 药 复 方 的 有 效 成 分 都 是 能 够 吸 收 入 血 的 ，产 生 药效的强度与血中有效成分的量密切相关。 其 次 ， 虽 然 只 有 吸 收 入 血 的 成 分 才 能 起 效 ，但 并 不 是 所 有 吸 收 入 血 的 成 分 能 起 效 ，因 此 有 必 要 明
Байду номын сангаас
〔World Science and Technology/Modernization of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica〕 1562
2012 第十四卷 第三期 ★Vol.14 No.3
是不一致的事实[6]；第三，由于中药化学 -中药药代 学-中药药理学三方研究技术在中药复方研究中的 交 叉 不 够 ，使 得 对 所 研 究 复 方 的 物 质 基 础 变 化 与 配 伍、药 效之间的内 在关系认 识 不 清 ，复 方 有 效 成 分 的确证比较困难，严重阻碍复方功效机制的阐明； 第四，药代药 效实验结果 分 析 研 究 不 够 ，难 以 从 挖 掘出有效数据。
黑箱理论研究的出发点在于自然界中没有孤 立 的 事 物 ，任 何 事 物 间 都 是 相 互 联 系 、相 互 作 用 的 ， 所 以 即 使 我 们 不 清 楚“ 黑 箱 ”的 内 部 机 制 ，只 要 这 个 系 统 在 同 样 的 输 入 作 用 下 它 的 输 出 相 同 或 相 似 ，那 么 只 注 意 到 它 对 于 信 息 刺 激 做 出 如 何 的 反 应 ，注 意 到它的输入－输出关系，就可对其进行研究。事实上 很 早 以 前 人 们 为 了 研 究 黑 箱 这 类 认 识 对 象 ，就 不 自 觉 地 采 取 了“ 黑 箱 方 法 ”的 一 些 基 本 原 则 ：不 打 开 黑 箱，而是 利用外部观 测，考 察 对 象 与 周 围 环 境 的 相 互 联 系 来 了 解 黑 箱 的 特 征 和 功 能 ，猜 测 其 内 部 构 造 和机理。中医临床诊断中“望、闻、切、问”的应用，就 是 黑 箱 理 论 典 型 的 事 例 。在 现 代 生 物 医 学 领 域 中 阿 根廷人 Bernarado Alberto Houssay ＊也 是 利 用 了 “ 黑 箱 ”的 原 理 发 现 了 脑 下 垂 体 激 素 在 糖 代 谢 中 的 作 用 获得了诺贝尔医学奖。
在困难；第 二，忽略了 中药复 方 进 入 生 理 状 态 下 的
收稿日期：2012-02-07 修回日期：2012-05-15
动 物 机 体 与 进 入 病 理 状 态 的 动 物 机 体 ，其 体 内 过 程
＊ 国家自然基金项目（81102795）：中药复方指征药代动力学的深入研究，负责人：林力；国家自然基金重点项目（30830118）：有效中药复方
世界科学技术—中医药现代化★专题讨论（二）：中药复方药代动力学研究思路的探讨
本文经编委遴选，英文版将通过 ScienceDirect 全球发行。