补骨脂酚的体外肝微粒体代谢及代谢减毒作用的种属比较
补骨脂素的P450酶代谢亚型研究
１ ． １ 试 药 与试 剂 ： 补 骨脂 素 对 照品 （ 中国药 品生物 制 品检 定 所 ， 批
号１ １ ０ ７ ３ ９ — ２ ０ １ １ １ ４ ） ； 肝微 粒体 （ Ｒ ｏ ｃ ｈ ｅ ） ； 非那 西 丁 （ Ａ ｌ ｆ ａ Ａ ｅ ｓ ａ ｒ ） ； 氯 之间 ， 符合 要求 ； 唑 沙宗 （ Ａ ｌ ｉ ａ Ａ ｅ ｓ ａ ｒ ） ； 氨苯 砜 （ Ｆ ｌ ｕ ｋ ａ ） ； 奥美拉唑（ Ａ ｌ ｆ ａ Ａ ｅ ｓ ａ ｒ ） ； 右 美 补 骨脂 素 日内精 密 度 在 ４ ． ２ ％～ ８ ． ６ ９ ％之 间 ， 日问精 密度 在 沙芬 （ Ａ ｌ ｆ ａ Ａ ｅ ｓ ａ ｒ ） ； 蛇 床 子素 （ 中国药 品 生物 制 品检 定 所 ， １ １ ０ ８ ２ ２ — ５ ． ９ ７ ％～ １ ０ ． ０ ３ ％之 间 ， 符合要 求 。
２ ０ １ １ ０ ７ ） ； ＮＡＤ Ｐ Ｈ（ Ｒｏ ｃ ｈ ｅ ｏ
置于 １ ０ ｍ ｌ 容量 瓶 中 ， 用 甲醇溶 解并 定容 至刻度 ， 摇 匀 即得 。 ４ ． １ 标 准 曲线 的制备 ：在肝 微粒 体体外 反应 体 系 中加人 补 骨脂 素 分 别取 上述 储备 液 配 制成 浓 度分 别 为 １ ６ １ ｚ ｇ ／ ｍ ｌ 、 ８ ￣ ｇ ／ ｍ ｌ 、 ４ １ ｘ ｇ ／ 系 列标 准 品溶 液 ，使 其 浓 度 为 ０ ． ２ ５ １ ｘ ｇ ／ ｍ ｌ 、 ０ ． ５ ￣ ｇ ／ ｍ ｌ 、 ｌ ｌ ｘ ｇ ／ ｍ ｌ 、 ２ ∥ ｍｌ 、 ２ １ ｘ ｇ ／ ｍｌ 、 １ Ｉ ￣ ｇ ／ ｍｌ 的工 作 液 。 ｍ ｌ 、 ４ １ ｚ ｇ ／ ｍ ｌ 的 系列 溶液 ， 每组 ３ 份 平行 实 验 ， 建立 标 准 曲线 ， 分别 １ ． ３ 蛇床 子素 内标液 ： 浓 度为 ３ ０ １ ｘ ｇ ／ ｍ ｌ 。 以样 品中补 骨脂 素 的浓 度 （ ｘ） 为横坐 标 ， 补骨 脂 素与 内标峰 面 积 之比（ Ｙ） 为 纵 坐标 ， 用 加权 （ １ ／ Ｃ ２ ） 最 小 二乘 法 进行 回归运 算 ， 求 得 １ ． ４受试 药工作 液 ： 补 骨脂 素标 准 品浓度 为 ０ ． ８ ８ ｍ ｇ ／ ｍ ｌ 。 的典 型直 线 回归方 程分 别为 Ｙ ＝ Ｏ ． ６ ５ ７ Ｘ 一 ０ ． ０ ３ ４ ， Ｒ ＝ ０ ． ９ ９ ９ ０ （ ｎ ＝ ３ ） ； 表 ２ ． １肝微 粒 体 制备 ： 肝 微粒 体 于 一 ８ ０ ￣ Ｃ 保存 ， 使用 时 将肝 微 粒 体用 明补 骨脂 素 在 ０ ． ２ ５ ～ ４ ｇ ／ ｍ ｌ 范 围 内线性关 系 良好 （ 图４ ． １ ． ） 。 Ｋ Ｈ Ｐ Ｏ 缓 冲液稀释使其浓度为 ０ ． ２ ｍ ｇ 蛋白／ ｍ Ｌ ， 现配现用 。操作
补骨脂化学成分及药理研究进展_黄剑
补骨脂化学成分及药理研究进展X黄剑,赵陆华,邹巧根,相秉仁(中国药科大学分析计算中心,江苏南京210009)摘要:对近年来国内外就补骨脂化学成分与药理作用的研究进展作一概述,揭示其广泛的药理作用,包括抗肿瘤、抗菌、抗病毒、治疗骨质疏松、增强免疫及对药物代谢的作用。
关键词:补骨脂;化学成分;药理作用中图分类号:R284.2;R285.6文献标识码:A文章编号:1001-5094(2000)04-0212-03New Developments of C hemical and Pharmacological Studyon Psoralea corylif oliaHUA NG Jian,ZHA O Lu-hua,ZOU Q iao-gen,XIAN G Bing-ren(Comp uter A naly tical Research Center,Chinese Phar maceutical Univer sity,N anj ing210009,China)Abstract:This paper presented a review of chemical and pharm acological study on Psor alea corylif olia in recent years.Its multiple biological activities,such as antitumor,affectting drug metabolism,antim-i crobial,antiviral,antiosteoporosis and inhancing immunity,w ere revealed.Key words:Psoralea cory lif olia;Chemical ingredient;Pharmacological action中药补骨脂为豆科植物补骨脂(Psor alea corylif olia L)果实,性温,味辛,具补肾助阳之功效。
2017年执业药师考试真题与答案解析-药学专业知识一
2017年药学专业知识一真题2017年执业药师《西药一》考试特点一、题目偏，拐弯，逻辑性强。
二、题目难吗？三、些许超纲，与药二药综（应用）纠缠不清。
四、化学一旦入门，竟然很容易得分!五、仍然爱考"例子”。
六、药理学依然霸气侧漏。
《药学专业知识（一）》2015 年2016 年2017 年第一章药物与药学专业知识878第二章药物的结构与药物作用101010第三章药物固体制剂和液体制剂与临床应用91011第四章药物火菌制剂和其他制剂与临床应用756第五章药物递送系统（DDS与临床应用71210第六章生物药剂学11126第七章药效学252418第八章药品不良反应与药物滥用监控10512第九章药物的体内动力学过程81011第十早药品质里与药品标准556第十一章常用药物的结构特征与作用202020总和120120118、最佳选择题（共40题，每题1分。
每题的备选答案只有一个最佳选项。
）1. 下列关于抗精神病药氯丙嗪（）的化学命名，正确的是（第 1 章）A. 2-氯-N，N-二甲基-10H-苯并哌唑-10-丙胺B. 2-氯-N，N-二甲基-10H-苯并噻唑-10-丙胺C. 2-氯-N，N-二甲基-10H-吩噻嗪-10-丙胺D. 2-氯-N，N-二甲基-10H-噻嗪-10-丙胺E. 2-氯-N，N-二甲基-10H-哌嗪-10-丙胺【答案】C【解析】氯丙嗪属于吩噻嗪类抗精神病药，含有吩噻嗪环。
2. 属于均相液体制剂的是（第3章）A. 纳米银溶胶B. 复方硫黄洗剂C. 鱼肝油乳剂D. 磷酸可待因糖浆E. 石灰搽剂【答案】D3. 分子中含有酚羟基，遇光易氧化变质，需避光保存的药物是（第1章）A. 肾上腺素B. 维生素AC. 苯巴比妥钠D. 维生素B2E. 叶酸【答案】A二、药物稳定性及药品有效期4. 下列药物配伍或联用时，发生的现象属于物理配伍变化的是（第1章）A. 氯霉素注射液加入5%葡萄糖注射液中析岀B. 多巴胺注射液与碳酸氢钠注射液配伍后，溶液逐渐变成粉红至紫色C•阿莫西林与克拉维酸钾制成复方制剂时抗菌疗效最强D. 维生素B12注射液与维生素C注射液配伍时效价最低E. 甲氧苄啶与磺胺类药物制成复方制剂时抗菌疗效最强【答案】A必备考点：配伍变化（三种：物理、化学、药理）2、化学配伍变化 举例浑浊和沉淀 pH 改变、水解、生物碱盐溶液、复分解变色 VC+烟酰胺（V B3）、多巴胺+碳酸氢钠、氨茶碱/异烟肼+乳糖 产气★ 酸+碱、溴化铵+强碱性药物发生爆炸^ 氯化钾+硫、咼锰酸钾+甘油、强氧化剂+蔗糖/葡萄糖 产生有毒物质★ 朱砂+溴（碘）化钾/钠、硫酸亚铁（还原性）分解破坏、疗效下降V 312+VC.乳酸环丙沙星+甲硝唑、红霉素乳糖酸盐+葡萄糖氯化 钠注射液B5.碱性药物的解离度与药物的 pKa 和液体pH 的关系式为lgpH-pK a 。
补骨脂化学成分及生物活性研究进展
补骨脂化学成分及生物活性研究进展陈莹;吴玥;宋金春【摘要】补骨脂是一种重要的药用植物,具有抗菌、抗肿瘤、抗氧化、抗炎和免疫调节等活性.其植物体内含有多种化学物质,包括补骨脂素、异补骨脂素、补骨脂酚、补骨脂定、巴库查耳酮、补骨脂二氢黄酮甲醚等香豆素类、黄酮类、单帖酚类化合物.本文就补骨脂化学成分及生物活性的研究作一综述.【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2016(019)009【总页数】5页(P1184-1188)【关键词】补骨脂;化学成分;生物活性【作者】陈莹;吴玥;宋金春【作者单位】武汉大学人民医院,武汉430060;武汉大学人民医院,武汉430060;武汉大学人民医院,武汉430060【正文语种】中文补骨脂别名破故纸，是豆科草本植物补骨脂Psoralea corylifolia L.的干燥成熟果实，性温、味辛，归肾、脾经。
具有补肾助阳、固精缩尿、温脾止泻、纳气平喘的功效。
临床上有广泛应用，内服主治肾虚冷泻、阳萎遗精、遗尿尿频、腰膝冷痛等；外用主治皮肤病、白癜风等。
近年来国内外研究表明，补骨脂还具有抗菌、抗肿瘤、抗骨质疏松等作用，本文就补骨脂的化学成分及生物活性的研究进展进行简要综述。
补骨脂化学成分复杂，到目前为止，国内外研究人员已从中分离出40余种化合物，除含脂肪油、挥发油和树脂外，主要包括香豆素类、黄酮类和单帖酚类等化合物，另外还有豆甾醇、谷甾醇葡萄糖苷、十三烷、棉子糖等化合物。
1.1 香豆素类香豆素类化合物主要有呋喃香豆素类和拟雌内酯类两种。
其中呋喃香豆素类化合物主要有补骨脂素(Psoralen)、异补骨脂素(Iso psoralen)、8-甲氧补骨脂素(8-methoxypsor alen)和白芷素(Bakuchicin)等[1]。
拟雌内酯类化合物主要含有补骨脂定(Psoralidin)、异补骨脂定(Isopsoralidin)、双羟基异补骨脂定(Corylidin)、补骨脂香豆雌烷A(Bvacoumestan A)、补骨脂香豆雌烷B(Bvacoumestan B)、槐属香豆雌烷A(Sophoracoumestan A)和新补骨脂素(Neo psoralen)等。
补骨脂ADME及其相关毒性的研究进展
补骨脂ADME及其相关毒性的研究进展王宇;蒋嘉明;孔思远;谭红胜;肖涟波;张洪【摘要】Fructus psoralea is a tonic traditional Chinese herb commonly used in clinic.The chemical constituents of Fructus psoralea are complicated,mainly containing coumarins,flavonoids and monoterpene phenols with various pharmacological effects.Since the increasing number of reports on the toxicity of Fructus psoralea in clinic,the side effects including toxicity on the liver and kidney,as well as skin allergies have gradually attracted attention.The toxicity of Fructus psoralea is produced from ADME (absorption,distribution,metabolism and excretion) in vivo.In this paper,we collected and clarified the studies of ADME of Fructus psoralea in vivo,and summarized recent adverse clinical events and research over its toxicity.We propose to make a thorough study on the toxic material basis of Fructus psoralea and the toxicological mechanism of its extraction,fractions and compounds.The review provided a possible reference and the direction of research for the safe clinical use of Fructus psoralea.%补骨脂是临床常用的补益类中药,其化学成分复杂,主要包括香豆素、黄酮及单萜酚等化合物类型.补骨脂提取物及其单体成分具有广泛的药理作用.随着临床不良反应报道日益增加,补骨脂的肝、肾毒性及皮肤过敏等毒副作用逐渐引起重视.本文归纳总结补骨脂提取物及其主要成分在机体内的吸收(Absorption)、分布(Distribution)、代谢(Metabolism)及排泄(Excretion)过程(ADME),并对其临床不良反应及相关毒性研究进行综述,为补骨脂的科学安全应用提供相关依据和思路.【期刊名称】《世界科学技术-中医药现代化》【年(卷),期】2017(019)002【总页数】6页(P276-281)【关键词】补骨脂;主要成分;体内转运;临床不良反应;毒副作用【作者】王宇;蒋嘉明;孔思远;谭红胜;肖涟波;张洪【作者单位】上海中医药大学中药学院上海 201203;中药创新药物研发上海高校工程研究中心上海 201203;上海中医药大学中药学院上海 201203;中药创新药物研发上海高校工程研究中心上海 201203;上海中医药大学中药学院上海 201203;中药创新药物研发上海高校工程研究中心上海 201203;上海中医药大学中药学院上海 201203;中药创新药物研发上海高校工程研究中心上海 201203;光华中西医结合医院上海 200052;上海中医药大学中药学院上海 201203;中药创新药物研发上海高校工程研究中心上海 201203【正文语种】中文【中图分类】R28补骨脂又称破故纸，为豆科植物补骨脂Psoralea corylifolia L.的干燥成熟果实，表面呈黑色、黑褐色或灰褐色，质硬，有油性，气香，味辛、微苦[1]。
奥鹏吉大2019年3月考试生药学复习题答案
生药学名词解释1.生药学：指以生药为主要研究对象，对生药的名称、来源（基源）、生产（栽培）、采制（采集、加工、炮制）、鉴定（真伪鉴别和品质评价）、化学成分、医疗用途、组织培养、资源开发与利用和新药创制等的学科。
2.生药：是指来源于天然的，未经加工或只经过简单加工的植物、动物和矿物类药材，具有“生货原药”之意。
3.草药：通常是指广泛流传于民间，多为中医所用，地域性较强，使用地区较窄，一般在各级医院和药店难以购得的天然药及其简单的加工品。
4.来源或基源:生物来源包括原植（动）物的科名、植（动）物名称、拉丁学名和药用部位。
5.初生代谢产物：物合成必要的生命物质(原生质)的过程为初生代谢，所生成的物质(蛋白质、核糖核酸、去氧核糖核酸、脂类、糖类、氨基酸等)，称为初生代谢产物。
6.初生代谢：植物合成必要的生命物质(原生质)的过程为初生代谢。
7.次生代谢：利用这些初生代谢产物，产生对植物无明显作用的化合物，如：甙类、生物碱类、萜类、内酯类、酚类化合物等，称为次生代谢产物(secondary metabolites)，这个代谢过程称次生代谢。
8.次生代谢产物:用这些初生代谢产物，产生对植物无明显作用的化合物，如：甙类、生物碱类、萜类、内酯类、酚类化合物等，称为次生代谢产物。
9.生药鉴定：是综合利用传统的和现代的检测手段，依据国家药典，部颁和地方药品标准以及有关资料规定或记载的生药标准，对商品生药或检品进行真实性、纯度、品质优良度的检定。
10.生物合成：11.原植(动)物鉴定：是应用植物分类学的方法，把各种植物药的植物来源鉴定清楚，确定其学名的一种方法。
12.煨：是指将药物用湿面或湿纸包裹置于热火灰中或用吸油纸与药物隔层分开进行加热的方法13.炙：是将药物与液体辅料共置锅中加热拌炒使辅料渗入药物组织内部或附着于药物表面以改变药性增强疗效或降低毒副作用的方法。
14.生药性状鉴定:是指通过我们的感官，对生药进行包括形状、大小、色泽、表面、质地、气、味等特征进行鉴别的方法。
生药学题库——精选推荐
生药学pharmacognosy生药是指未经加工或经简单加工，具有预防、医疗和保健作用的植物、动物和矿物等天然来源的药物生药学是研究生药的质量和变化规律，探讨其资源和可持续利用的一门学科生药学的主要任务研究生药资源及其可持续利用我国最早的药学专著神农本草经秦汉时期载药365种公元500年，梁代陶弘景的本草经集注，载药730种我国第一部药典新修本草唐代苏敬，载药884种我国现存最完整的的本草证类本草李时珍本草纲目载药1892种生药真实性鉴定的方法主要有性状鉴定，显微鉴定，理化鉴别，DNA分子标记法鉴定性状鉴定的内容：形状、大小、色泽、表面、质地，断面，气，味，水试，火试木质化细胞壁加间苯三酚和盐酸，红或紫红色；木栓化或角质化细胞遇苏丹3，橘红色或红色；纤维素细胞壁遇氯化锌碘，蓝色或紫色生药有效性评价的主要方法紫外-可见分光光度法和色谱法生药定量分析方法的方法学内容准确度，精密度，专属性，检测限，定量限，线性，范围，耐用性准确度是指用该方法测定的结果与真实值或参考值的接近程度，一般用回收率表示检测限是指供试品中被测成分能被检测出来的最低浓度或量定量限是指供试品中被测成分能被定量测定的最低量线性是指在设计的范围内，测试结果与供试品中被测成分浓度直接成正比关系的浓度凡具有C6-C3-C6基本骨架的一类化合物为黄酮类化合物，主含黄酮的生药有：银杏叶，葛根，甘草，黄芪，黄芩；有保护心脑血管系统，抗氧化，抗肿瘤，抗炎，抗菌，抗病毒的作用；黄酮苷元一般难溶或不溶于水，易溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯、乙醚；鉴别反应：盐酸镁粉反应，金属盐的络合反应蒽醌类的生药有大黄，何首乌；蒽醌类有升华性；鉴别反应：与碱的显色反应，Borntrager's反应，乙酸镁反应皂苷水溶液振摇后可产生持久的肥皂样的泡沫；含三萜皂苷的生药有人参，三七，西洋参，甘草，黄芪，柴胡，党参，桔梗，山银花；含甾体皂苷的生药有麦冬，知母；皂苷易溶于水饱和的丁醇或戊醇；鉴别反应：泡沫实验，溶血实验，显色反应生物碱是一类存在于生物界，大多具有显著碱性的有机化合物；含生物碱的生药：黄连，麻黄，黄柏，川乌，附子，马钱子，槟榔，防己，洋金花，贝母，百部，石杉；鉴别反应：碘-碘化铋钾橘红色沉淀，碘-碘化钾棕红色沉淀，碘化汞钾白色沉淀，硅钨酸灰白色沉淀，苦味酸淡黄色沉淀强心苷成分是一类对心肌有兴奋作用，具有强心生理活性的甾体类化合物；鉴别反应：α-去氧糖的显色反应，keller-kiliani反应香豆素；含香豆素的生药：茵陈，秦皮；鉴别反应：异羟月亏酸铁反应，酚类试剂反应挥发油是一类在常温下能挥发的，可随水蒸气蒸馏的，与水不相混融的油状液体的总称；含挥发油的生药有薄荷，当归，川芎，陈皮，砂仁，肉桂，五味子，沉香，贯叶金丝桃，人参，小茴香，金银花鞣质FeCl3与可水解鞣质蓝-蓝黑，有时沉淀；与缩合鞣质，绿-绿黑，有时沉淀内源性有害物质肝毒性成分（吡咯里西淀类生物碱）和肾毒性成分（马兜铃酸）；检测方法高效液相色谱、高效毛细管电泳及其与质谱的联用技术外源性有害物质重金属（砷、汞、铜、铅、镉、铝）和有害元素；检测方法原子吸收分光光度法，质谱法生药中常见的其他有害物质黄曲霉素和二氧化硫生药质量标准的主要内容名称，来源，性状，鉴别，检查，浸出物，含量测定，炮制，性味与归经，功能与主治，用法与用量，注意及贮藏鉴别包括显微鉴别，理化鉴别，色谱鉴别，光谱鉴别，DNA分子标记鉴别，指纹图谱生药质量标准的制定原则质量标准的可控性原则，检测方法的科学性原则，标准制订的合理性原则，标准格式规范化原则，标准持续改进原则生药质检的依据法定药品质量标准（国家药典，局（部）颁标准，地方标准），临床研究用药质量标准，暂行或试行药品标准，企业标准定量用的对照品，其含量（纯度）应在98%以上；供鉴别用的化学对照品，其含量（纯度）应在95%以上影响生药质量的因素物种、药用植物生长发育特性、环境因素、种养技术、采制、炮制和贮藏生长发育特性：药用植物生长年限与生药质量，药用植物物候期与生药质量，药用植物不同器官、组织与生药质量环境因素：光照，温度，水分，土壤条件与药用植物活性成分的积累道地药材甘肃的当归，青海的大黄，宁夏的枸杞，云南的三七，四川的黄连，广东的春砂仁，河南的怀地黄，浙江的元胡，东北的人参，内蒙的甘草四大怀药怀牛膝，怀地黄，怀山药，怀菊花GAP的主要内容产地生态环境，种质和繁殖材料，栽培与养殖管理，采收与初加工，包装，运输与贮藏，质量管理中国中药资源志要收载植物药11146，动物药1581，矿物药80生药资源的保护完善相关法律法规，加强宣传和执法；全面科学，准确的进行药用动植物的调查；就地保护与人工抚育相结合；迁地保护与离体保护相结合；对野生动植物进行引种和驯化，实现人工的栽培和养殖；合理采收，维持药用动植物的自然繁衍更新能力；采用生物技术大规模生产动植物中的药用成分生药资源可持续利用的途径积极寻找濒危动植物药材和国外进口药材的替代品；积极开发人工代用品和人工合成品；扩大药用部位，提高资源利用率；以化学成分为线索，发现新的药用资源；从动植物中发现活性部分或活性成分并开发成为新药；加强药用动植物多方面开发利用甘草菊花心，粉防己车轮纹，桔梗金井玉栏，何首乌云锦纹，大黄星点，浙贝母元宝贝，川贝母怀中抱月回收率=（C-A）/B A为供试品所含被测成分量，B为加入对照品量，C为实测值GAP（good agricultural practice）种植规范，GLP实验室规范，GMP生产规范，GSP销售规范石细胞形态：黄柏分枝状石细胞层纹明显，鲜黄。
国开电大生药学形考二任务(重庆)参考答案
国开电大生药学形考二任务(重庆)参考答案第一题问题：请解释什么是药物代谢？药物代谢是指药物在体内经过一系列生化反应转化为代谢产物的过程。
药物代谢通常发生在肝脏中，也可以在其他组织和器官中进行。
药物代谢的主要目的是将药物转化为更容易排出体外的物质，以减少药物对身体的不良影响。
第二题问题：请列举几种常见的药物代谢途径。
常见的药物代谢途径包括：1. 氧化代谢：药物被细胞内的酶氧化为更易排出体外的代谢产物。
2. 还原代谢：药物被还原酶还原为更容易排出体外的代谢产物。
3. 水解代谢：药物被水解酶水解为更容易排出体外的代谢产物。
4. 胺基酸代谢：药物中的胺基酸被酶分解为代谢产物。
5. 构效关系代谢：药物通过构效关系代谢为更活性或更无活性的代谢产物。
第三题问题：药物代谢的主要机制有哪些？药物代谢的主要机制包括：1. 细胞色素P450酶系统：细胞色素P450酶是一类在肝脏和其他组织中广泛存在的酶，参与药物的氧化代谢。
2. 酯酶和葡萄糖醛酸转移酶：参与药物的水解代谢和酯化反应。
3. 胆汁排泄：部分药物和其代谢产物通过胆汁排入肠道，从而被排出体外。
4. 肾脏排泄：部分药物和其代谢产物通过肾脏排泄，从尿液中排出体外。
第四题问题：药物代谢的影响因素有哪些？药物代谢的影响因素包括：1. 遗传因素：个体的遗传差异可能导致药物代谢酶的活性差异，进而影响药物的代谢速度。
2. 年龄：儿童和老年人的药物代谢速度通常较慢，需要相应调整药物剂量。
3. 性别：雌性患者的药物代谢速度可能较雄性患者更慢。
4. 肝功能：肝脏是药物代谢的主要器官，肝功能异常可能影响药物代谢速度。
5. 药物相互作用：某些药物可能影响其他药物的代谢，导致药物浓度升高或降低。
第五题问题：请解释什么是药代动力学？药代动力学是研究药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的过程和规律的学科。
药代动力学研究药物在体内的浓度变化及其与给药量和时间的关系，为合理用药提供依据。
第六题问题：请解释什么是药物的生物利用度？药物的生物利用度是指药物在经过给药途径后进入循环系统的程度。
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补骨脂酚的体外肝微粒体代谢及代谢减毒作用的种属比较焦士勇;艾常虹;李艾芳;李桦;王旗【摘要】目的研究补骨脂酚在人、比格犬和大鼠肝微粒体的体外代谢动力学及种属差异,评价不同种属肝微粒体对补骨脂酚人肾近曲小管上皮细胞(HK-2)的减毒作用.方法应用MTT法检测HK-2细胞的存活率来评价补骨脂酚对HK-2细胞的毒性作用以及不同种属肝微粒体对其毒性的影响.应用HPLC法分析补骨脂酚在3个种属肝微粒体孵育液中的剩余浓度,研究其在肝微粒体中的代谢稳定性和代谢动力学.结果在3个种属肝微粒体分别作用下,补骨脂酚的HK-2细胞毒性明显降低.补骨脂酚在人肝微粒体中的代谢最慢,在大鼠肝微粒体中的代谢最快,人、犬和大鼠的代谢动力学参数Km、Vmax、T12)和CLint分别为:(81.66±3.41),(89.35±4.32)和(31.89±2.60)μmol·L-1;(0.47±0.01),(0.57±0.01)和(1.88±0.09) μmol·L-1·min-1;(44.14±1.13),(53.31±0.29)和(6.79±0.39)min;(39.38±1.04),(65.16±0.35)和(365.92±20.01)ml·min-1·kg-1.结论肝微粒体降低补骨脂酚的HK-2细胞毒性,这一减毒作用与补骨脂酚经肝微粒体酶的代谢相关.补骨脂酚的体外肝代谢动力学性质存在着一定的种属差异;犬肝微粒体对高浓度补骨脂酚所致的HK-2细胞毒性的降低作用要弱于人和大鼠肝微粒体.%Aim To investigate the inter-species differences of bakuchiol metabolism in human, beagle dog and rat liver microsomes by comparing enzyme kinetic parameters, and to evaluate metabolic detoxification of bakuchiol by liver microsomes from three species.Methods The cytotoxicity of bakuchiol was investigated using human kidney-2( HK-2 ),in presence or absence of liver mirosomes. The cell viabilities were examined by MTT assay. The residual concentrations of bakuchiol in microsomal incubates were determined by a HPLC method toinvestigate its metabolic stability and enzyme kinetics. Results The cytotoxicity of bakuchiol was significantly attenuated in the presence of the liver microspores of all three species. The metabolic elimination of bakuchiol by human liver microsomes was the slowest among the three species,while it was rapidest in rat liver. The Km, Vmax, T1/2 and CLint of bakuchiol obtained from human, dog and rat liver microsomes were( 81.66 ± 3.41 ),( 89.35 ± 4. 32 ) and ( 31.89 ±2.60 ) μmol · L-1 ,( 0.47 ±0. 014 ),( 0.57±0. 011 ) and ( 1.88 ±0. 087 ) μmol · L-1 · min-1,( 44. 14 ±1.13 ),( 53.31 ±0.29 ) and ( 6.79 ±0. 39 )min,( 39.38 ± 1.04 ), ( 65.16 ± 0.35 ) and ( 365.92 ± 20.01 ) ml · min- 1 . kg-1, respectively. Conclusions The cytotoxicity of bakuchiol on HK-2 cells was attenuated by the liver microsomes from each of the three species,respectively. The detoxification was associated with the biotransformation of bakuchiol by enzymes in liver microsomes. The inter-species differences were observed in hepatic metabolic characteristics of bakuchiol. A relative weaker effect of beagle dog liver microsomes on HK-2 cytotoxicity of bakuchiol at the high concentration level was also noted in comparison to that of human and rat.【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2011(027)002【总页数】5页(P216-220)【关键词】补骨脂酚;HK-2细胞;细胞毒性;肝微粒体;代谢;种属差异;HPLC【作者】焦士勇;艾常虹;李艾芳;李桦;王旗【作者单位】北京大学公共卫生学院毒理学系,北京,100191;军事医学科学院毒物药物研究所,北京,100850;北京大学公共卫生学院毒理学系,北京,100191;军事医学科学院毒物药物研究所,北京,100850;北京大学公共卫生学院毒理学系,北京,100191【正文语种】中文【中图分类】R-332;R282.71;R322.47;R969.1中药补骨脂为豆科植物补骨脂Psoralea corylifolia L.的干燥成熟果实，具有温肾助阳，纳气平喘，温脾止泻的功效［1］。
补骨脂酚(bakuchiol)是补骨脂的主要成分之一，在补骨脂药材中的含量为1.12%～5.14%［2］，是一种单萜类化合物，常温下为浅黄色油状液体，化学结构如Fig 1所示。
补骨脂酚具有抗炎退热［3］、抗菌［4］、抗病毒［5］、抗癌［6］、保肝［7］和雌激素样作用［8］等药理活性。
Fig 1 Chemical structure of bakuchiol张玉顺等［9］给昆明种小鼠灌胃约9.4 g·kg-1的生药后发现补骨脂酚有一定的肾毒性作用。
江芳等［10］在体外也观察到20 μmol·L-1以上浓度的补骨脂酚对人肾近曲小管上皮细胞(human kedney-2，HK-2)有明显的肾毒性作用，加入大鼠肝匀浆S9代谢活化后，补骨脂酚的细胞毒性作用明显降低，提示肝脏药物代谢酶对补骨脂酚有一定的减毒作用，补骨脂酚经代谢可能转化为无毒或低毒的物质。
补骨脂酚的代谢研究目前仅见SD大鼠口服补骨脂酚的药代动力学［11］，补骨脂酚的肝脏代谢产物，代谢的种属差异以及代谢与毒性的关系尚未见报道。
为了更好地理解补骨脂酚的肝代谢与肾毒性之间的关系及实验动物和人体之间可能存在的差异，本文用大鼠、比格犬和人肝微粒体研究了3个种属微粒体对补骨脂酚HK-2细胞的减毒作用，以及补骨脂酚的体外肝代谢稳定性及代谢动力学，并比较了种属间差异。
1 材料与方法1.1 药品与试剂补骨脂酚购自南京泽朗医药科技有限公司，纯度＞99%，批号为090427;丹参酮ⅡA(内标)购自中国药品生物制品检定所;♂ SD大鼠和比格犬肝微粒体、及♂人肝微粒体均购自北京慧智泰康医药技术有限公司，蛋白含量为20 g·L-1，批号:7MMC002;D/F12(DMEM ∶F12=1 ∶1)培养基购自北京清大天一生物科技有限公司;1∶250胰蛋白酶为Amresco公司产品;甲醇(Sigma)和乙腈(J＆Kchemica)为色谱纯，其它试剂均为国产分析纯。
1.2 仪器 Waters高效液相色谱仪系统配有Wa-ters1525泵、717 Puls自动进样器和2487双波长紫外检测器(美国Waters公司);Multiskan MK3型酶标仪(美国Thermo公司);Cary Win UV300紫外可见分光光度计(美国Agilent公司)。
1.3 细胞培养 HK-2细胞购自北京协和医科大学，细胞培养用含体积分数为10%胎牛血清的DMEM/F12培养液，内含2 mmol·L-1非必需氨基酸、100 kU·L-1的青霉素和链霉素，于5%CO2，37℃，恒湿条件下培养，细胞融合80%后用胰蛋白酶/EDTA消化传代。
1.4 肝微粒体对补骨脂酚HK-2细胞毒性的影响实验分组如下:空白对照组:不含血清的DMEM/F12培养基;溶剂对照组:体积分数为0.5%DMSO;肝微粒体对照组:蛋白浓度为0.16 g·L-1鼠(犬或人)肝微粒体+0.5%DMSO;补骨脂酚组:10、20、30、40、50 μmol·L-1;补骨脂酚 + 蛋白浓度为0.16 g·L-1鼠(犬或人)肝微粒体组:10、20、30、40、50 μmol·L-1;含有微粒体的样品均在冰浴上配制，每个浓度设5个平行样。
取生长融合达80%的细胞，用质量浓度为0.5 g·L-1的胰蛋白酶消化，配制单细胞悬液，细胞密度为3×105·L-1，每孔100 μl种于96 孔板，培养12 h后加入100μl上述各组受试药物，补骨脂酚加微粒体组将受试药与微粒体同时加入细胞培养液，与HK-2细胞共孵4 h后换上含有0.5 g·L-1MTT的无血清DMEM/F12培养液，培养4 h后将上清液弃去，每孔加入150 μl体积分数为4%酸性异丙醇，37℃恒温15 min后，于570 nm用酶标仪测定各孔吸光度值，计算细胞存活率。