支气管哮喘小鼠胞浆型和V型磷脂酶A2表达的研究
本 组 研 究 在 致 敏 组 见 到 腹 腔 注 射 卵 清 蛋 白全 身 致 敏 后 鼻 腔 卵 清 蛋 白激 发 ， 敏 组 动 物 皆 诱 发 出 变 应 性 鼻 炎 ， ３ 致 有 只动物诱 发出哮 喘 ， 有动物 Ｂ Ｌ 所 Ａ Ｆ涂 片 及 鼻 腔 粘 膜 均 呈 现
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Hale Waihona Puke ６４・ ９ 中华结核和呼吸杂查 ｏ 生 旦堕 箜 鲞箜 塑 ２
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态 反 应 性 炎 症 的 细胞 学 变 化 。 同 时 在 本 组 实 验 中见 到 ， 表 代
３２反 应 的 Ｉ Ｒ Ａ及 蛋 白 表 达 在 致 敏 组 均 有 增 加 ， 实 ３ １ Ｌ４ｍ Ｎ 证
了气 道 变 应 性 疾 病 的 发 生 是 体 内 反 应 失 衡 成 为 ３２反 应 ３ １ 为主 的机制 。
出现 以 上 结 果 与 鼻 和 支 气 管 、 之 间 具 有 反 射 机 制 有 肺
关 ， 这 一 机 制 的探 索 已 有 的研 究 倾 向 以 下 几 方 面 ： １ 鼻 腔 对 （） 对 下 气 道 粘 膜 具 有 保 护 作 用 ， 应 性 鼻 腔 疾 病 使 这 一 保 护 作 变
２ Ｖａ ｎ ｅ Ｅ， Ｋ ｕ ｍａ ，Ｄｅｄ Ｐ，ｅ １ ｆｅ ｔ ｆ ｔｈｓａ ｉｅ ｎ ｎ Ｇａ ｓ ａ ｆ ｎＬ ｒｅＭ ｔ ．Ｅ ｃｓｏ ｉ ｉｔｍ ｎ ｓｉ ａ ｎ ａ
性鼻炎者 约 ２ ％ 一８ ％ ， ８ ５ 组织 学检查见 即使无 鼻部症状 的哮
喘 患者也有鼻 腔的变应性炎 症改变 。
Ａｄ ｈ ａｔ ｕ ｓ ｈｍａ ｔａ ａｙｉ ｏ ｌｎｃ ｌｒａｓ ：ａｍｅａ ｎ ｌｓｓ ｆｃｉｉａ ｉｌ ．Ｅｕ ｓ ｉ Ｊ， ９ ７，１ ｔ ｒＲｅｐｒ １９ ０：
２ ６２ ２ ２１ ． ２ ４．
３ Ｌ ｎ ｂ ｒ ， ｅｔｒｒｎ Ｇ，Ａｌｉｇ Ｋ，ｔ １ ｕ ｄ ｅｇＪ Ｓ ｔ ｇｅ ｅ ｖｎ ｅ ．Ｎｉ ｃｏ ｉｅ ｒｄ ｃ ｄｉ ｈ ａ ｔ ｘｄ ，ｐｏ ｕ ｅ ｎｔｅ ｉ ｒ
图 ４ Ｒ ．Ｃ ＴＰ Ｒ正 常组 与 致 敏 组 肺 组 织 Ｂａｔ 、Ｌ 及 ＩＮ ７ｃ Ｎ －ｃｎ Ｉ４ ｉ Ｆ － Ｄ Ａ扩 增 电泳 结 果
讨论
鼻腔作 为呼吸道 的门户 ， 在接受各 种变应 原及 理
ｌ Ｇｒｎ Ａ，Ｎｉｏ ｅ ｓＣＦ，Ｆｎ ｙＳ，ｅ １ ｅｉ ｚ ｅ ｉ ａｉｎｓ诫 ｔ ａ ｔＪ ｃｄ ｍｕ ｉ￣ａ ｔ＆ ．Ｃ ｔｌｌ ｎ ｐ ｔ ｔ ｒ ｎ ｅ ｈ
明显 的 变 态 反 应 性 炎 症 ， 组 织 Ｉ Ｒ Ａ 的 表 达 明 显 增 肺 Ｌ４ｍ Ｎ 强 ， 清和 Ｂ Ｌ 血 Ａ Ｆ上 清 Ｉ Ｌ４的 蛋 白 水 平 明 显 增 高 并 差 异 具 有
５ Ｕ ｄ ｍ Ｊ ｎ ｅ Ｂ ，Ｍｃ ｅａ ｄ ｒＭ ，Ｈｕ ｔｒＤＤ．Ｎｅｒｂｏｏｙｏ ｅｕ ｐ ｒａ ｄ Ａｌｘｎ ｅ ｎｅ ｕｏ ｉｌｇ ｆｔ ｐ ｅ ｎ ｈ
ｓ ａ ｏ ａ ｒ ｉ ｉ ｓ ｎ ｃ ｎ ｏ ｔｎ ａ ｔ ｍａ： ｐ ｏ ｐ ｃ ｉｅ． ｒ ｎ ｏ ｚ ｄ． ｅ ｓ ｎ ｌ ｈｎ ｔ ａ ｄ ｏ ｃ ｍｉ ｔ ｓｈ ｉ ａ ｒｓ ｅ ｔ ｖ ａ ｄ ｍｉ ｅ
化 刺 激 上 皆 是 首 当 其 冲 的 。 因 此 呼 吸 道 变 态 反 应 性 疾 病 首 先 易 发 生 于 鼻 腔 ， 者 变 应 性 鼻 炎 单 独 存 在 ， 者 变 应 性 鼻 轻 重
ｕ ｐ ｒ ａｒ ａ ｓ ｐ ｅ ｉｗ ｙ ，ｍａ ｃ ｎ ａ “ ｅｏ ｒｎ ’ ａ ｈ ｏ ｏ ｅ ｈ ｃ ｕｍｏ ａ ｙ ｙ ａ ｔｉ ｎ ａ ｒ ｃ ｉｅ ’ｆｓ ｉ ｎ ｔ ｎ ａ ｅ ｐ ｌ ｎ ｒ ｎ ｏ ｙ ｅ ｐａ ｅ ｉ ｕ ｎ ．Ａ ｔ ｙ ｉｌＳ ａ ｄ，１ ９ ｘ ｇ ｎ ｕ ｔ ｋ ｎ ｈ ｍａ ｓ ｃ ａ Ｐｈ ｓｏ ｃ ｎ ９ ５，１ ５：６７ ４ ５ ４ －６９．
炎 和 哮 喘 同 时 发 生 。 近 年 研 究 报 道 Ｉ２， 喘 患 者 合 并 变 应 Ｉ ３哮 ，
ｐａｅ ｏｃ ｎｒｌ ｄ ｔａ ．ＪＡｌ ｒｙ Ｃｉ ｍｍｕ ｏ ，１ ９ ９ ９ ３９ ２． ｌｃｂ －ｏ ｔ ｌ ｒ １ ｌ ｇ ｌｎＩ ｏｅ ｉ ｅ ｎ ｌ ９ ５．５： ２ －３
； ｉ
＿ Ｙ ：
Ｍ： 准 品 １正 常 组 标
２致 敏 组
炎 性 白细 胞 与 粘 附 分 子 相 互 作 用 吸 收 人 血 Ｌ ， 细 胞 因 子 刺 ４ 或 ｊ
激 骨髓 增 加 循 环 的 炎 细 胞 数 目Ｌ 。 ４ Ｊ
（ 文 图 １ ３见 插 图 ｌ —１ 本 ， １ ） 参 考 文 献
用 减 弱 或 完 全 丧 失 ［ ；２ 在 气 道 变 应 性 疾 病 发 生 时 ， 气 道 ３ （） ３ 全
Ｂ Ｉ Ｉ 一Ｌ Ｆ
的神 经 反 应 性 增 高 使 鼻 支 气 管 反 射 增 强 Ｌ ；３ 上 气 道 的 炎 ４ （） ’ 症 反 应 可 以通 过 多 种 途 径 经 全 身 循 环 迁 延 至 下 气 道 ： 变 应 即 原从 发 生 变 态 反 应 的 粘 膜 局 部 吸 收 进 入 外 周 循 环 ， 循 环 的 或
ｌｗｅ ｉ ｙ ｏ ｒ ａｒ ｓ． Ａ ｒ ， １ ９ ， ４： １ ９ ｗａ Ｈｅ￣ ９ ９ ５ ８ ・ ３．
MAPK信号转导途径及其在支气管哮喘中的作用
ＭＡＰＫ信号转导途径及其在支气管哮喘中的作用温州医学院附属育英儿童医院呼吸科（温州３２５０２７）张维溪综述李昌崇审校摘要ＭＡｔｌＫ信号转导途径是参与支气管哮喘（哮喘）发病机制的～条重要受体信号转导机制。
在哮喘机体内，通过这一途径诱导肥大细胞促使气道平滑肌增殖，促使胞浆蛋白如磷脂酶Ａ２的磷酸化，促使转录因子和核蛋白如ｃ—ｌｏｓ、ｃ—ｍｙｃ、ｃ—ｊｕｎ和ＡＰ－１等磷酸化，进而促进细胞增殖和活化。
绝太数生长因子和部分其它细胞因子通过这一途径起作用。
这一机制的研究对于哮喘发病机制的深入了解，以及研制相应的拮抗剂治疗哮喘具有重要的意义。
关键词丝裂素活化蛋白激酶；信号转导；支气管哮喘在支气管哮喘（哮喘）患者机体内存在着庞大的细胞因子、粘附因子和炎性介质网络系统参与哮喘的发病机制。
研究发现在哮喘体内存在的受体信号转导机制调控着细胞因子、粘附因子和炎性介质对机体的作用，这成为揭示哮喘发病机制新的可能途径。
其中，丝裂素活化蛋白激酶（ｍｉｔｏｇｅｎ—ａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ，ＭＡＰＫ）是参与哮喘发病机制一条重要的受体信号转导机制。
本文就ＭＡＰＫ信号转导途径的特点、生物学效应及其在哮喘发病机制中的作用作一综述。
ｌＭＡＰＫ受体信号转导机制的特点及介导的生物学效应１．１ＭＡＰＫ信号转导途径的特点ＭＡＰＫ受体信号转导途径其级联中一般包括Ｒａｓ、Ｒａｆ、ＭＡＰＫＫ和ＭＡＰＫ。
ＭＡＰＫ包括细胞外信号调节激酶（ｅｘｔｍｃｅｌｌｕｌａ＝ｒｓｉｇｌｍ［一ｒｅｇｕｌａｔｅｄｋｉｎａｓｅ，ＥＲＫ），主要有４４ｋＤ的ＥｔＬＫｌ和４２ｋＤ的ＥＲｌ（２两亚型；ＭＡＰＫ＿Ｋ（ＭＡＰＫ的激酶），包括ＭＥＫ、ＭＫＫ等；Ｒａｆ亦称ＭＡＰＫＫＫ（ＭＡＰＫＫ的激酶）；Ｒａｓ是小Ｇ蛋白，是原癌基因ｒａｓ（Ｒａｔｓａｒｃｏｍａ）的基因产物。
ＭＡＰＫ有两条主要激活途径：①经受体酪氨酸激酶途径激活ＭＡＰＫ：该途径是目前研究得最为清楚的一条途径。
胞浆型磷脂酶A2δ在银屑病发病中的作用探讨
７５ ９
胞 浆 型磷 脂 酶 Ａ ２ ８在 银 屑 病 发 病 中的作 用 探 讨
廖洪利 郑 际伦 田刚 刘倩
摘要 目的 ： 探 讨胞 浆型磷 脂酶 Ａ ２ ８ （ ｃ ｙ ｔ ｏ ｓ ｏ ｌ ｉ ｃ ｐ ｈ ｏ ｓ ｐ ｈ ｏ ｌ ｉ ｐ ａ ｓ ｅ Ａ ２ ８ ， ｃ Ｐ Ｌ Ａ ２ ８ ） 在 银 屑病发 病 中的作 用。 方
司） ， 凝胶 电泳仪 （ 北京市六一仪器厂 ） ， 紫外透射分 析仪 （ 美国Ｕ Ｖ Ｐ公 司 ） 。
１ ． ３ 研 究方 法
ｃ Ｐ Ｌ Ａ ２ ８ 、 ｃ Ｐ Ｌ Ａ ２ ｅ和 ｃ Ｐ Ｌ Ａ ２ ￣ ，广 泛 存 在 于人 类 各 种 组织 中， 且含量相对稳定１ ２ － ３ ￣ 。ｃ Ｐ Ｌ Ａ ２ ８表 达 在 银 屑
关键词 银 屑病 ： 胞 浆型磷 脂酶 Ａ ２ ８ ： 皮损
银 屑病 （ ｐ ｓ ｏ ｒ ｉ ａ ｓ ｉ ｓ ） 是一 种与皮损 的发生 、 发 展 和持续存在密切相关的免疫性疾病…。 银屑病发生 的根 本 原 因 和发 病 机 制 至 今 尚未 阐 明 ，诸 多 因 素 与 银 屑 病 的 发 生 有 一 定 的 联 系 。 胞 浆 型 磷 脂 酶 Ａ ２ ８ （ ｃ ｙ ｔ ｏ ｓ ｏ ｌ ｉ ｃ ｐ ｈ ｏ ｓ ｐ ｈ ｏ ｌ ｉ ｐ ａ ｓ ｅ Ａ ２ ８ ， ｃ Ｐ Ｌ Ａ ２ ８ ） 是 胞 浆 型 磷脂酶 Ａ ２ （ ｃ Ｐ Ｌ Ａ ２ ） 超 家 族 ６个 胞 内酶 中 的重 要 成
员之一。ｃ Ｐ Ｌ Ａ ２亚 型 即 ｃ Ｐ Ｌ Ａ ２ ｏ ｔ 、 ｃ Ｐ Ｌ Ａ ２ ［ ３ 、 ｃ Ｐ Ｌ Ａ ２ ｙ、
司） ； Ｐ Ｃ Ｒ反应 试 剂盒 （ 大连 宝生 物 公 司 ） ； 免 疫 组 化 试剂 盒 （ 中杉 金桥 公 司 ） ； Ｏ ｌ ｙ ｍｐ ｕ ｓ Ｉ Ｘ ７ ０显 微镜 （ 日本 Ｏ ｌ ｙ ｍ ｐ ｕ ｓ ） ； Ｉ Ｄ Ｋ Ｏ Ｄ Ａ Ｋ凝 胶 成像 系 统 （ 美国Ｋ ｏ ｄ ａ ｋ公 司） ： Ｐ Ｅ ． ４ ８ ０型热循 环仪 （ 美国Ｐ ｅ ｒ ｋ ｉ ｕ Ｅ ｌ ｍｅ ｒ Ｃ ｅ ｔ ｕ ｓ 公
胞浆型磷脂酶A2—δ在银屑病皮损中的表达
由我 院外科 及骨科 手术获得 。每一标本取材后 除 留取
适量 组织进 行 固定 并行组源自织病理 检查外 ， 其余组 织立
色 。采用双盲法 统计 实验结 果 ， 显微 镜下 每张 切片 随 机选取 １ ０个高倍 视野 （× ０ ） 计算 每个 高倍 视野 中 ４０ ， 阳性 细胞数 占肿瘤 细胞 总数 的百 分 比， 最后计算 １ ０个 视野 阳性 细胞 的平 均 百 分 比，表 达 强度 分 为 ４个 等
免疫组化 法发现银屑病 皮
免疫组化 法检测银屑病 患者皮损组织切 片和对照组 ｃ Ｌ ２ Ｐ Ａ ８的表 达 ； 提取银屑病 患者皮损 组织和对 照
组的 Ｒ Ａ， Ｎ 用逆转录聚合酶链 式反 应（ Ｔ—Ｐ Ｒ） 测 ｃ Ｌ ２ Ｎ Ｒ Ｃ 检 Ｐ Ａ ８ｍＲ Ａ表达水平 。结果
损 患者 ｃ Ｌ ２ Ｐ Ａ ８表达 阳性 率为 １０ ， 中表 达阳性例 数、 ０％ 其 中度 阳性例数及 强阳性例 数之 间比较差异无统计 学意 义
（ ＝１０ ５ Ｐ＞ ．５ 。对照组 ｃ Ｌ ２ 表 达阳性 率为 ７ ２ 。两组之 间 ｃ Ｌ ２ ．２ ， ００ ） ＰＡ ８ ．％ Ｐ Ａ ８表 达 阳性率 比较差异 有统计 学 意义（ ＝５ ．９ Ｐ＜０ ０ ） ０４ ， ． １ 。银 屑病 皮损 患 者 ｃＬ ２ Ｎ Ｐ Ａ ８ｍＲ Ａ表 达也 升 高， 两组 比 较 差异 有 统 计 学 意 义 （ ＝ ｔ
银 屑 病 是 一 种 多 基 因 遗 传 背 景 下 的 免 疫 性 疾
病 。如何 预防和早 期诊 断银 屑病 、 制其 病变 程度 抑 加重 ， 已成为各 国学者 研究 的热点 问题 。胞 浆 型磷脂 酶Ａ ２—８ ｃｔ ｏ ｃｐ ｏ ｈｌ ａｅＡ （ ｙ ｓｌ ｈｓ ｏｉ ｓ ２—８ ｃ Ｌ ２ ） ｏ ｉ ｐ ｐ ，Ｐ Ａ ８ 表达
黄酮类化合物对支气管哮喘防治作用的研究进展
㊃综 述㊃黄酮类化合物对支气管哮喘防治作用的研究进展马元 俞琪珺 王正霞 孙知晓 马其云 黄茂南京医科大学第一附属医院呼吸与危重医学科,南京210029通信作者:黄茂,E m a i l h u a n gm a o 6114@126 c o m ʌ摘要ɔ 支气管哮喘(哮喘)是一组以气道高反应性㊁气道炎症和气道重塑为特征的慢性疾病㊂目前认为,哮喘的发生㊁发展受基因和环境因素的调节㊂过去的30年中,哮喘的发病率逐渐升高,尽管确切的原因尚不清楚,但饮食习惯的改变被认为是环境因素之一㊂黄酮类化合物作为多酚类植物的二级代谢产物,广泛存在于蔬菜㊁水果和饮料中,并具有抗氧化和免疫调节的作用㊂动物研究显示,黄酮类化合物可抑制多种炎症因子的释放和Ⅱ型辅助性T 细胞优势免疫应答㊂临床研究证实,黄酮类化合物可明显缓解哮喘患者的症状㊂流行病学研究发现,富含黄酮类化合物的饮食,可预防哮喘的发生㊁发展㊂本文就黄酮类化合物的作用及在哮喘中的研究进展作一综述㊂ʌ关键词ɔ 哮喘,支气管;黄酮类;饮食;预防;治疗基金项目:国家自然科学基金青年项目(81700028);江苏省自然科学基金青年项目(B K 20171080);江苏省卫生和计划生育委员会青年项目(Q 2017001);江苏省 科教强卫工程 青年医学人才项目(Q N R C 2016600)D O I 10 3760 c m a ji s s n 1673-436X 2019 05 011R e s e a r c h p r o gr e s s o f f l a v o n o i d s o n p r e v e n t i o na n d t r e a t m e n t o f b r o n c h i a l a s t h m a M aY u a n Y uQ i j u n W a n g Z h e n g x i a S u nZ h i x i a o M aQ i y u n H u a n g Ma o D e p a r t m e n t o f R e s p i r a t o r y a n dC r i t i c a l C a r eM e d i c i n e t h eF i r s tA f f i l i a t e d H o s p i t a l o f N a n j i n g M e d i c a lU n i v e r s i t y N a n j i n g210029 C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r H u a n g M a o E m a i l h u a n gm a o 6114@126 c o m ʌA b s t r a c t ɔ A s t h m ai s a c h r o n i c d i s e a s e c h a r a c t e r i z e d b y a i r w a y h y p e r r e s po n s i v e n e s s i n f l a mm a t i o na n d r e m o d e l i n g I t i s b e l i e v e d t h a t a s t h m a i s c a u s e db y t h e i n t e r a c t i o nb e t w e e n g e n e t i c a n de n v i r o n m e n t a l f a c t o r s T h e p r e v a l e n c e o f a s t h m ah a s i n c r e a s e dw o r l d w i d e d u r i n g th e p a s t t h r e e d e c a d e s A l t h o u g ht h e p r e c i s er e a s o n st h a th a v ec a u s e dt h i si n c r e a s er e m a i n u n k n o w n d i e t a r yc h a n g e i s t h o u g h t t ob eo n eo f t h ee n v i r o n m e n t a l f a c t o r s F l a v o n o id s w h i c ha re p o l y p h e n o l i c p l a n t s e c o n d a r y m e t a b o l i t e su b i q u i t o u s l yp r e s e n t i nv e g e t a b l e sf r u i t sa n db e v e r ag e s p o s s e s sa n t i o x i d a n t a n da n t i -a l l e r gi c a c t i v i t i e s V a r i o u s s t u d i e s i n a s t h m a t i c a n i m a lm o d e l s h a v e d e m o n s t r a t e d f l a v o n o i d s c a n i n h i b i t p r o -i n f l a mm a t o r y m e d i a t o r sa n da t t e n u a t et h eT h 2i mm u n er e s p o n s e C l i n i c a l t r i a l so f f l a v o n o i d sh a v es h o w nt h e i ra m e l i o r a t i v ee f f e c t so ns y m p t o m sr e l a t e dt oa s t h m a M o r e o v e r t h e r e s u l t so fe p i d e m i o l o g i c a ls t u d i e ss u g ge s tt h a ta ni n c r e a s ei nf l a v o n o i d si n t a k ei sb e n e f i c i a lf o r a s t h m a T h e i n f l u e n c e o f f l a v o n o i d s o na s t h m aw a s r e v i e w e d i n t h i s p a pe r ʌK e y wo r d s ɔ A s t h m ab r o n c h i a l F l a v o n o i d s D i e t P r e v e n t i o n T r e a t m e n t F u n d p r o g r a m N a t i o n a l N a t u r a lS c i e n c e F o u n d a t i o n Y o u t h P r o j e c ti n c h i n a 81700028 N a t u r a l S c i e n c eF o u n d a t i o n Y o u t hP r o j e c t i nJ i a n g s uP r o v i n c i a l B K 20171080 Y o u t hP r o je c tof J i a ng s uH e a l t ha n dF a m i l y P l a n n i n g C o mm i s s i o ni nJ i a n g s uP r o v i n c i a l Q 2017001 "s c i e n c ea n d t e ch n o l o g y o f s ci e n c e a n d e d u c a t i o n "Y o u t h M e d i c a l T a l e n t P r oj e c t i n J i a n gs u P r o v i n c e Q N R C 2016600D O I 10 3760 c m a ji s s n 1673-436X 2019 05 011㊃373㊃国际呼吸杂志2019年3月第39卷第5期 I n t JR e s pi r ,M a r c h2019,V o l .39,N o .5Copyright ©博看网. All Rights Reserved.支气管哮喘(哮喘)是多种炎症细胞㊁细胞因子和炎症介质引起的以气道高反应性(a i r w a y h y p e r r e s p o n s i v e n e s s, A H R)㊁气道炎症和气道重塑为特征的变应性疾病[1]㊂吸入糖皮质激素和β2受体激动剂虽能有效缓解哮喘症状,但同时伴随许多不良反应㊂随着对哮喘发病机制的不断了解,新的治疗药物逐渐引起人们关注[2]㊂目前,全世界范围内约有3亿哮喘患者,且呈逐年增加的趋势[1]㊂基因和环境因素的共同作用导致个体对过敏原易感性增加[3],而饮食结构的改变可能与哮喘发病率增高密切相关[4]㊂食物中的维生素A㊁C㊁D㊁E,矿物质(如硒㊁铜㊁锌和镁),益生菌,ω-3多不饱和脂肪酸(p o l y u n s a t u r a t e df a t t y a c i d s, P U F A s)以及多酚类物质已被证明具有抗敏特性㊂而ω-6 (P U F A s)是白三烯C4的前体,可促进过敏性炎症㊂黄酮类化合物为多酚类植物的二级代谢产物,具有极强的抗氧化和免疫调节作用[5]㊂本文综述黄酮类化合物近年来的研究进展,特别是在哮喘的预防和治疗中的作用㊂1黄酮类化合物的结构黄酮类化合物为一大类小分子量的多酚类植物代谢产物,广泛存在于日常饮食中,如水果㊁蔬菜㊁坚果㊁黑巧克力㊁茶㊁红酒和咖啡等[5-6]㊂以往认为,黄酮类化合物主要是基本母核为2-苯基色原酮类化合物,现在则泛指两个具有酚羟基的苯环(A-与B-环)通过中央三碳原子相互连接而成的一系列化合物(图1)[6]㊂黄酮类化合物的分类方法有多种,根据中央三碳链的氧化程度㊁B-环连接位置(2-或3-位)以及三碳链是否构成环状等特点,可将天然黄酮类化合物主要分为以下6大类:黄酮(包括香叶木素㊁木樨草素㊁芹菜甙元和黄芩甙元等)㊁黄酮醇(包括桑色素㊁高良姜素㊁漆树黄酮㊁山柰酚㊁槲皮素和杨梅酮等)㊁黄烷酮(包括橙皮素㊁柚皮素和圣草酚等)㊁异黄酮(包括黄豆苷元和染料木黄酮等)㊁花青素(包括花青色素和天竺葵色素等)和黄烷醇(包括儿茶素和原花青素等)[6]㊂此外,另有少数黄酮类化合物结构复杂,如咖啡酸苯乙酯为黄酮乙酯类化合物,水飞蓟素为黄酮木脂体类化合物,榕碱及异榕碱则为生物碱型黄酮[6]㊂黄酮类化合物具有广泛的抗病毒㊁抗炎㊁抗肿瘤㊁抗氧化和免疫调节等特性[7]㊂流行病学研究显示,适当增加饮食中黄酮类化合物的含量,可降低慢性疾病的患病风险[8]㊂图1 C6-C3-C6结构示意图2黄酮类化合物与哮喘的防治21实验室研究吸入物变应原(如尘螨㊁蟑螂壳㊁宠物毛屑和花粉)引起的免疫球蛋白E(i mm u n e g l o b u l i nE, I g E)变态反应,是哮喘(特别是儿童哮喘)最重要的危险因素[9]㊂I g E变态反应包括致敏阶段和效应阶段㊂目前证实,黄酮类化合物对这两个阶段均能发挥显著的抗过敏作用㊂F e w t r e s s等[10]首次发现,黄酮可以抑制小鼠肥大细胞分泌组胺㊂后继实验又发现,槲皮素可以抑制抗原诱导的人嗜碱粒细胞活化和分泌组胺[11]㊂黄酮类化合物同样可以抑制小鼠肥大细胞释放己糖胺酶[12],并通过抑制磷脂酶A2和(或)脂肪氧化酶,抑制半胱氨酰白三烯的合成[13]㊂此外,黄酮类化合物还可抑制多种细胞因子的表达,例如,木犀草素㊁槲皮素和黄芩甙元可阻抑抗原与人肥大细胞高亲和力I g E受体交联,从而抑制粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(g r a n u l o c y t e m a c r o p h a g e-c o l o n y s t i m u l a t i n g f a c t o r, GM-C S F)的分泌[14]㊂在骨髓来源的小鼠肥大细胞中,木犀草素㊁槲皮素和黄芩甙元还可以抑制I g E介导的肿瘤坏死因子α(t u m o rn e c r o s i sf a c t o rα,T N F-α)和I L-6的合成[15]㊂另有报道称,木犀草素㊁漆树黄酮㊁芹菜甙元可以明显抑制I g E介导的I L-4和I L-13的合成和分泌[16-18]㊂以上研究提示,黄酮类化合物可能是潜在的天然I g E抑制剂㊂根据以上体外研究进行推断,黄酮类化合物可能具有抑制哮喘I g E变态反应和气道炎症的作用㊂动物实验进一步揭示,木犀草素或芹菜甙元可以减轻哮喘小鼠气道狭窄和A H R,降低血清中卵清蛋白(o v a l b u m i n,O V A)-特异性I g E的水平和支气管肺泡灌洗液(b r o n c h o a l v e o l a r l a v a g e f l u i d,B A L F)中I L-4㊁I L-5的水平,并引起B A L F中γ-干扰素(i n t e r f e r o n-γ,I F N-γ)水平升高[19,20]㊂I F N-γ主要为Ⅰ型辅助性T细胞(Th e l p e r c e l l,T h)分泌的细胞因子,可与T h2细胞因子的作用相互拮抗,并抑制I g E的产生[21]㊂漆树黄酮可以减轻气A H R,抑制杯状细胞增生和黏液生成,减少B A L F中总细胞计数和嗜酸粒细胞(e o s i n o p h i l s,E O S)数,降低肺组织中气道炎症的关键启动分子(嗜酸粒细胞趋化因子和胸腺基质淋巴细胞生成素)和B A L F中T h2类细胞因子(I L-4㊁I L-5和I L-13)的水平,抑制胸腺淋巴细胞和脾细胞中T h2型转录因子G A T A-3的表达[22]㊂漆树黄酮对哮喘的保护作用,被认为与抑制一氧化氮合酶和N F-κB通路有关㊂大量类似的研究结果显示,槲皮素㊁山奈酚㊁硫磺菊素㊁水飞蓟宾㊁樱花素㊁蜜橘黄素㊁橙皮素㊁刺槐素㊁白杨素㊁染料木黄酮㊁黄芩黄酮㊁柚皮芸香苷等,均可不同程度地抑制哮喘气道的炎症反应[23-31]㊂我们课题组新近研究发现,高良姜素㊁香叶木素㊁桑色素㊁原花青素㊁咖啡酸苯乙酯等均对哮喘小鼠具有一定的保护作用,且其机制可能与抑制活性氧(r e a c t i v e o x y g e n s p e c i e s,R O S)产生有关[32-36]㊂R O S可作为关键因子调节细胞的多种生理功能,如细胞增殖㊁迁移㊁分化㊁免疫调节[36-37]㊂在哮喘的发病过程中,R O S增高可导致气道炎症㊁A H R㊁气道黏液分泌亢进㊁微血管通透性增加,引发肺组织损伤和相应的形态改变[38]㊂高良姜素㊁香叶木素㊁桑色素㊁原花青素㊁咖啡酸苯乙酯等可不同程度抑制R O S,防止自由基引起的损伤,在哮喘的预防和治㊃473㊃国际呼吸杂志2019年3月第39卷第5期I n t JR e s p i r,M a r c h2019,V o l.39,N o.5Copyright©博看网. All Rights Reserved.疗中发挥广泛的保护作用㊂22临床研究上述这些体外和体内实验证实了黄酮类化合物的抗哮喘功效,每日适当摄入黄酮类化合物可能起到预防和(或)治疗哮喘和其他免疫相关疾病的目的㊂然而目前只有为数不多的黄酮类化合物被用于哮喘的临床研究㊂碧萝芷是从法国海岸松中提取的,含有原花青素等水溶性生物黄酮类化合物的混合物,较早被临床研究证明具有抗哮喘作用㊂早期试验采用随机㊁双盲㊁安慰剂对照和交叉对照的方法,选取26例不同程度的哮喘患者,随机分为2组,分别每天给予1m g/1磅(最大剂量200m g/d)的碧萝芷或安慰剂,连续服用4周后将2组药物进行互换,继续观察4周㊂该研究发现,其中22例患者在服用碧萝芷时反应良好,且血清中白三烯水平明显小于安慰剂组[39]㊂随后,另一试验选择年龄范围6~18岁的60例轻-中度哮喘患者,将其随机分为两组,分别给予上述计量的碧萝芷或安慰剂,连续服用3个月㊂结果显示,碧萝芷组患者的哮喘症状和肺功能较安慰剂组明显改善,尿中白三烯含量亦较安慰剂组降低;且碧萝芷治疗组患者使用吸入型哮喘急救药物的频次明显减少,部分患者在服用碧萝芷期间从未出现哮喘急性发作[40]㊂最新一项为期6个月的临床研究同样证实,碧萝芷对哮喘患者具有确切而稳定的疗效[41]㊂该研究指出,碧萝芷100m g/d可显著改善哮喘症状,并减少其他哮喘治疗药物的用量㊂我们的课题组最新一项临床研究,将60例布地奈德福莫特罗吸入剂作为常规治疗的非急性发作期哮喘患者,随机分为安慰剂组及葡萄籽原花青素(o l i g o m e r i c p r o a n t h o c y a n i d i n s,O P C)高㊁中㊁低剂量干预组,药物干预持续8周;分别于受试前㊁干预第4周末㊁第8周末行哮喘控制测试(a s t h m a c o n t r o l t e s t,A C T)㊁外周血E O S数及肺功能检测㊂结果显示O P C干预4周后,仅高剂量组外周血E O S数量显著下降(P<005);持续干预至8周后,高剂量组A C T评分显著升高(P< 005),中㊁高剂量组外周血E O S数量显著下降(P< 005),中㊁高剂量组第1秒用力呼气容积占预计值百分比(F E V1%)显著升高㊁组间差异有统计学意义(P< 005)㊂剂量及干预时间两个因素分别与A C T评分及F E V1%呈正相关(r>0,P<005),与外周血E O S数量呈负相关(r<0,P<005)㊂该研究说明O P C可有效抑制气道炎症㊁改善通气功能㊁提高哮喘患者的生活质量,是极具潜力的哮喘辅助治疗候选药物[42]㊂23流行病学研究流行病学研究发现,大量摄入水果和蔬菜(两者均富含黄酮类化合物)可以降低成人和青少年哮喘的发病率[43]㊂来自多个国家和城市的横断面研究或病例对照研究显示,水果和蔬菜对改善儿童哮喘症状和肺功能有益[44-50]㊂然而,也有报道称,英国中东部地区的哮喘患病率与每日水果摄入量无关[51]㊂对孕妇饮食的调查发现,增加孕母饮食中蔬菜水果的比例,可明显降低其子出生后患哮喘的风险[52],同时大量摄入黄绿色蔬菜㊁柑橘类水果和胡萝卜,还可降低新生儿患湿疹的概率[53]㊂然而,上述果蔬的有益效果是否与黄酮类化合物相关,尚不明确㊂最近,一项系统的回顾性研究证明,上述流行病学的观察研究,对混杂因素和修正效应的处理有所欠缺,总体上还不足以判定饮食对哮喘治疗的作用[54]㊂目前,只有少数的流行病学研究能够证明饮食中黄酮类化合物的摄入量与哮喘的关系㊂S h a h e e n等对伦敦南部607例哮喘患者和864名正常人进行了对照研究,发现苹果的消费量和红酒的摄入量,分别与哮喘的患病率和严重程度呈负相关,并推断这两种食物可能通过所含的黄酮类化合物发挥保护作用[55]㊂然而,另一项研究又报道,日常饮食中儿茶素㊁黄酮醇和黄酮的摄入量与哮喘的患病率和严重程度并无直接关系[56]㊂芬兰的一项大型队列研究,共纳入了10054名观察对象,观察了山奈酚㊁柚皮素㊁橙皮素㊁槲皮素㊁杨梅酮等黄酮类化合物与心脑血管疾病㊁肿瘤㊁2型糖尿病和哮喘等慢性疾病的关系,结果显示,柚皮素㊁橙皮素㊁槲皮素与哮喘的发病率呈负相关[57]㊂尽管目前对黄酮类化合物的摄入量与哮喘关系的病例对照研究和纵向研究数量有限,但上述流行病学研究仍倾向于认为,增加日常饮食中黄酮类化合物的摄入,对哮喘具有一定的保护作用㊂3总结和展望哮喘因其不断增高的发病率而受到越来越多的关注[1],目前认为饮食的改变或能控制哮喘发病率的增高[4]㊂黄酮类化合物具有多种生物活性,细胞及动物实验证明,黄酮类化合物对哮喘具有显著的保护作用,然而临床和流行病学的研究还较局限㊂对于哮喘患者每日黄酮类化合物的适宜摄入量,仍期待更加充分的研究予以证明㊂利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突参考文献1 R o t h e T S p a g n o l o P B r i d e v a u x P e t a l D i a g n o s i s a n dm a n a g e m e n t o f a s t h m a-t h e s w i s s g u i d e l i n e s J R e s p i r a t i o n2018955364-380D O I1011590004867972 A d c o c kI M C a r a m o r iG C h u n g K F N e w t a r g e t sf o rd r u gd e v e l o p m e n t i na s t h m a J L a n c e t200837296431073-1087D O I101016S0140-67360861449-X3 K a u f f m a n nF D e m e n a i sF G e n e-e n v i r o n m e n t i n t e r a c t i o n s i na s t h m a a n d a l l e r g i c d i s e a s e s c h a l l e n g e s a n d p e r s p e c t i v e s J JA l l e r g y C l i nI mm u n o l201213061229-1240D O I101016j j a c i2012100384J o l l i f f e D A G r e e n b e r g L H o o p e r R L e t a l V i t a m i n Ds u p p l e m e n t a t i o n t o p r e v e n t a s t h m a e x a c e r b a t i o n s as y s t e m a t i c r e v i e wa n d m e t a-a n a l y s i so f i n d i v i d u a l p a r t i c i p a n td a t a J L a n ce tR e s p i r M e d2017511881-890D O I101016S2213-26001730306-55 M i d d l e t o nE K a n d a s w a m i C T h e o h a r i d e sT C T h e e f f e c t so fp l a n t f l a v o n o i d s o n m a mm a l i a n c e l l s I m p l i c a t i o n s f o ri n f l a mm a t i o n h e a r td i s e a s e a n dc a n c e r J P h a r m a c o lR e v2000524673-7516 M a n a c h C S c a l b e r t A M o r a n d C e ta l P o l y p h e n o l s f o o ds o u r c e s a n db i o a v a i l a b i l i t y J A mJC l i n N u t r200495727-747㊃573㊃国际呼吸杂志2019年3月第39卷第5期I n t JR e s p i r,M a r c h2019,V o l.39,N o.5Copyright©博看网. All Rights Reserved.7 R u s s o M S p a g n u o l o C T e d e s c o I e t a l T h e f l a v o n o i dq u e r c e t i n i nd i s e a s e p r e v e n t i o na n dt h e r a p y f a c t s a n d f a n c i e sJ B i o c h e m P h a r m a c o l20128316-15D O I101016jb c p2011080108 H o o p e rL K r o o nP A R i mm E B e t a l F l a v o n o i d s f l a v o n o i d-r i c h f o o d s a n d c a r d i o v a s c u l a r r i s k a m e t a-a n a l y s i s o f r a n d o m i z e dc o n t r o l l e dt r i a l s J A m JC l i n N u t r200888138-509 C u s t o v i c A S i m p s o n A T h er o l eo fi n h a l a n ta l l e r g e n si na l l e r g i c a i r w a y s d i s e a s e J J I n v e s t i g A l l e r g o l C l i n I mm u n o l2012226393-40110 F e w t r e l lC M G o m p e r t sB D E f f e c to ff l a v o n ei n h i b i t o r so ft r a n s p o r tA T P a s e s o nh i s t a m i n e s e c r e t i o n f r o mr a tm a s t c e l l sJ N a t u r e1977655595635-63611 M i d d l e t o n E J r K a n d a s w a m i C 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All Rights Reserved.34 M aY G e A Z h u W e ta l M o r i n A t t e n u a t e s O v a l b u m i n-I n d u c e d A i r w a y I n f l a mm a t i o n b y M o d u l a t i n g O x i d a t i v eS t r e s s-R e s p o n s i v e MA P K S i g n a l i n g J O x i d M e d C e l l L o n g e v20165843672D O I1011552016584367235 G eA L i u Y Z e n g X e ta l E f f e c to fd i o s m e t i no na i r w a yr e m o d e l i n g i na m u r i n e m o d e lo fc h r o n i ca s t h m a J A c t aB i o c h i m B i o p h y s S i n S h a n g h a i2015478604-611D O I101093a b b s g m v05236 M aY Z h a n g J X L i u Y N e ta l C a f f e i ca c i d p h e n e t h y l e s t e ra l l e v i a t e s a s t h m ab y r e g u l a t i n g t h ea i r w a y m ic r o e n v i r o n m e n tv i at h e R O S-r e s p o n s i v e MA P K A k t p a t h w a y J F r e e R a d i c a l B i o M e d201613101163-175D O I101016jf r e e r a d b i o m e d20160901237 L a m b e t h J D N o x e n z y m e s a n d t h e b i o l o g y o f r e a c t i v eO 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2023神经酰胺及神经酰胺合成酶在哮喘中的作用
2023神经酰胺及神经酰胺合成酶在哮喘中的作用摘要神经酰胺是鞘脂代谢的中心，也是一种重要的信号分子，参与细胞分化、增殖、凋亡和迁移等多种生物功能。
神经酰胺合成酶介导神经酰胺的合成。
哮喘是一种以气流阻塞、气道高反应性和肺部炎症为特征的慢性气道疾病,极大地影响了患者的生活质量，是重要的公共卫生问题。
研究表明，神经酰胺在哮喘的病理生理发展中发挥重要作用。
本文重点讨论神经酰胺对参与哮喘发病的多种细胞的影响，以及不同种类神经酰胺作用的差异性，以期为人们更好地了解哮喘及寻找哮喘潜在治疗靶点提供理论基础。
关键词：哮喘；神经酰胺类；综述文献(主题)支气管哮喘严重影响人们的生活质量及健康状况。
我国20岁及以上人群哮喘患病率为4.2%,患者总数达4570万例，处于高患病率、低治疗率、低控制率的阶段。
哮喘在全球造成残疾生活年限的主要疾病中排名第16位，在疾病负担的主要疾病中排名第28位，是重大公共卫生问题。
哮喘是一种以慢性气道炎症和气道高反应性(airwayhyperreactivity z AHR)为特征的异质性疾病,主要表现为反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽等。
哮喘的发病由多种炎症细胞、炎症介质和细胞因子共同参与。
鞘脂是一类复杂的脂质，是细胞膜的重要结构成分，参与细胞内外信号转导，涉及细胞的增殖、分化、凋亡、转移及血管生成、免疫细胞转运等多种生物学效应。
迄今为止，鞘脂已经在多种人类疾病中进行了研究，表现出极大的结构和功能多样性。
神经酰胺是鞘脂代谢的中心，由神经鞘氨醇长链碱基和可变长链的脂肪酸组成。
神经酰胺主要有3种合成途径：(1)从头合成途径:由丝氨酸棕桐酰转移酶(Serinepa1mitoy1transferase,SPT)将1-丝氨酸和棕楣酰-CoA缩合为3-酮二氢鞘氨醇为起始步骤，之后经一系列酶的作用下生成神经酰胺；(2)鞘磷脂酶途径：鞘磷脂酶将鞘磷脂水解生成神经酰胺；(3)补救途径：先将复杂的鞘脂转化为鞘氨醇，然后通过鞘氨醇的再酰化生成神经酰胺。
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作者单位：５１５０４１汕头大学医学院第一附属医院妇产科
ＮＦ．Ｋ１３、ＭＭＰ－９与ＥＭｓ关系的研究进展作一综述。 １基质金属蛋白－９ １．１ 生物学特征ＭＭＰｓ是一类肽链内切酶，由于它们在几 乎所有人类肿瘤组织中的表达量与活性均高于正常组织而倍 受重视。ＭＭＰ－９是ＭＭＰｓ家族中分子星最大的明胶酶，来源 于结缔组织细胞、巨噬细胞、中性白细胞¨Ｊ。ＭＭＰ－９由功能 各不相同的３部分组成Ｈ］，即氨摹酸的信号肽和前肽部分，中 间的催化活性区域和羧基端的类血红素结合蛋白区。信号肽 和前肽部分与ＭＭＰ－９活性有关，信号肽由２０～３０个氨基酸 残基组成，其后紧接的前肽部分由８０一９０个氨基酸残基组 成，其内的半胱氨酸残基被认为ＭＭＰ－９活化的“开关”，经与 其侧链上的巯基与催化活性中心的ｚｎ结合，阻断ＭＭＰ－９的 催化位点与其作用底物的结合，使ＭＭＰ－９保持无活性的状 态；催化活性区由约１７０个氨基酸残基组成，含有２个ｚｎ和２
参考文献
［１］王澍寰．手外科学．人民卫生出版社，２０００：４３３，４３４，４６６． ［２］ Ｙａｌａｍａｎｃｈｉ Ｎ，Ｋｌｅｉｉｎ ＭＢ，Ｐｈａｍ ＨＭ，ｅｔ ａ１．Ｆｌｅｘｏｒ．ｔｅｎｄｏｎ ｗｏｕｎｄ
ｈｅａｌｉｎｇ ｉｎ Ｖｉｔｒｏ：ｌａｃｔａｔｅ ｕｐ－－ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ＴＧＦ－·ｂｅｔａ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ａｃｔｉｖｉｔｙ．Ｈａｓｔ Ｒｅｃｏｎｓｔｒ Ｓｕｆｇ，２００４，１１３（２）：６２５－６３２． ［３］Ｍｏｏｒｅｓ ＡＰ，Ｏｗｅｎ ＭＲ．Ｔａｒｈｏｎ ＪＦ．Ｔｈｅ ｔｈｒｅｅ—ｌｏｏｐ ｐｕｌｌｅｙ ｓｕｔｕｒｅ ｖｅｒ－ ￥１１８ ｔｗｏ ｌｏｃｋｉｎｇ—ｌｏｏｐ ｓｕｔｕｒｅｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｒｅｐａｉｒ ｏｆ ｃａｎｉｎｅ ａｃｈｉｌｌｅｓ ｔｅｎ－ ｄｏｍ．Ｖｅｔ Ｓｕｒｇ，２００４，３３（２）：１３１－１３７． ［４］ 王春渤，辛畅泰，安贵林．防止肌腱粘连的研究进展．局解手术 学杂志，２００３，１２（４）：２９１－２９２．
钙敏感受体通过ERK信号通路参与低氧诱导的人气道上皮细胞黏液高分泌
钙敏感受体通过ERK信号通路参与低氧诱导的人气道上皮细胞黏液高分泌杨红菊;尤列·皮尔曼;维克多·科罗索夫;周向东【摘要】目的探究钙敏感受体(CaSR)在低氧诱导的气道黏液高分泌中的信号通路.方法低氧培养箱(37℃,94％N2-1％ O2-5％ CO2)培养人气道上皮细胞16HBE复制细胞低氧模型.分为对照组、低氧组、CaSR特异性激动剂CaCl2+低氧组、对照siRNA+低氧组、CaSR-siRNA+低氧组、细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路特异性抑制剂U0126+低氧组.RT-PCR检测黏蛋白(MUC)5AC的转录水平,Western blot检测CaSR、ERK1/2及磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)的蛋白相对含量,ELISA检测MUC5AC的分泌水平,四甲基偶氮唑盐法(MTT)测定细胞的活性.结果 CaSR表达于人气道上皮细胞,转染特异性的CaSR-siRNA明显抑制CaSR的表达.低氧组p-ERK1/2、MUC5 ACmRNA和MUC5AC蛋白的相对含量分别为(0.63±0.11、0.51 ±0.03、0.56±0.07)较对照组(0.27 ±0.04、0.18±0.04、0.25 ±0.06)显著增加(P＜0.05).CaSR的激动剂CaCl2可进一步增强低氧引起的上述作用(P＜0.05),而转染CaSR-siRNA及给予ERK信号通路特异性抑制剂U0126可抑制低氧引起的上述效应(P＜0.05).结论 CaSR可通过MEK/ERK1/2信号通路参与低氧诱导的气道黏液高分泌.【期刊名称】《基础医学与临床》【年(卷),期】2014(034)007【总页数】5页(P877-881)【关键词】钙敏感受体;缺氧;黏蛋白;ERK【作者】杨红菊;尤列·皮尔曼;维克多·科罗索夫;周向东【作者单位】重庆医科大学附属第二医院呼吸内科,重庆400010;俄罗斯医学科学院远东呼吸生理与病理研究所,俄罗斯布拉戈维申斯克675000;俄罗斯医学科学院远东呼吸生理与病理研究所,俄罗斯布拉戈维申斯克675000;重庆医科大学附属第二医院呼吸内科,重庆400010【正文语种】中文【中图分类】R363.1气道黏液高分泌是慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘等慢性气道炎性反应疾病的重要临床表现和病理特征之一，亦是影响慢性气道炎性反应疾病患者病情变化及预后的独立危险因素[1- 2]。
磷脂酶的分离纯化技术研究进展
的总称 。
ｃ 。用 Ｈ Ｌ ｍ） Ｐ Ｃ鉴定所收集 的活性最强的峰 的纯度 ， 发 现达到了 ９ ％， Ｓ Ｓ— Ａ Ｅ和质谱 （ Ｓ —Ｍ ） ９ 用 Ｄ ＰＧ Ｅ Ｉ Ｓ 测得
其分 子 量 为 １．６ Ｄ 。 查 红 光 等 用 一 步 层 析 ３ ９２ ｋ ａ 法— — 凝胶 层析 Ｓｐ ａ ｓ ４ ｅｈｒ ｅ Ｂ柱 （ ． ｍ × ０ｅ 就 从 ｏ １８ｃ ２ ｍ） 金 环蛇蛇 毒 中纯化 出 了 Ｐ Ａ ， Ｓ Ｓ— Ａ Ｅ检验 证 实 Ｌ 经 Ｄ Ｐ Ｇ
Ｋ ｅ ｗｏ ｄｓ：Ｐ ｏ ｐｈ ｌ ｓ ｙ ｒ ｈ ｓ ｏｉ ｅ；Ｉｏａｉ ｎ；Ｐｕ ｉ ｃ ｔｏ ｐａ ｓ ｌｔｏ ｒｆ ａｉ ｎ；Ｔｅ ｈｎ ｌｇ ｉ ｃ ｏｏ ｙ
磷脂酶可用于卵磷脂 的酶法改性， 一方面能改善其
乳 化性能 ， 一方 面可 以获 得 特殊 结 构 的磷 脂 产 品 。根 另 据磷 脂酶 水解 磷 脂 的不 同部 位 可 将 磷 脂 酶 分 为磷 脂 酶 Ａ 、２Ｃ和 Ｄ ２。磷 脂 酶 Ａ （ Ｃ ． ．．２ Ｐ Ａ ） 。Ａ 、 Ｉ Ｅ ３ １ １３ ， Ｌ 。是
后需再进行精细分离 ， 通常使用高分辨率的柱层析方法 。
常用 的柱层析 方法有 离子交 换层 析 、 胶层 析 、 水作 用 凝 疏
层析、 亲和层析、 Ｐ Ｃ等， ＨＬ 一般需要 ４～ ５个柱层 析步
骤， 也有少 部分研 究者 利 用一 步纯 化 或 一些 特 殊 的纯 化
收稿 日期 ： １ ０ ２ ２— ７—１ ０ ０ 基金项 目： 国家 自然科学基金项 目（ １７ ５９ ； ３０ １６ ） 江苏省 自然科学基金项 目（ Ｋ ０ ２８ ） 江苏省农业 自主创新资金项 目［ Ｘ（ １ ２５ ］。 Ｂ ２ １７５ ； Ｃ １ ）０ ７ 作者简介 ： 王道营（９９ ， ， １７ 一） 男 河南新乡人 ， 助理研究员 ， 博士研究生， 从事肉品加工与质量控制研究。 通讯作者 ： 徐为民。
分泌型磷脂酶A2、溶血磷脂酸与多发性硬化相关性研究及临床意义要点
·论著·分泌型磷脂酶A2、溶血磷脂酸与多发性硬化相关性研究及临床意义蒋东晓连艳芬【摘要】目的观察多发性硬化（MS）患者血及脑脊液中分泌型磷脂酶A2（sPLA2）和溶血磷脂酸（LPA）水平的变化及相关性。
方法选取21例急性期MS患者（急性期MS组），20例缓解期MS患者（缓解期MS组），21例非炎性、血管性神经系统疾病患者（对照组），测定三组血sPLA2、血浆LPA及脑脊液sPLA2、LPA水平，并进行比较。
结果急性期MS组血及脑脊液sPLA2、LPA水平均显著高于缓解期MS组和对照组（P＜0.01）。
急性期MS组经治疗后血及脑脊液sPLA2、LPA水平显著低于治疗前（P＜0.01）。
急性期MS组治疗前后血sPLA2与LPA水平存在相关性（r＝0.962，P＝0.000；r＝0.848，P＝0.000）；急性期MS组治疗前后脑脊液sPLA2与LPA水平存在相关性（r＝0.968，P＝0.000；r＝0.850，P＝0.000）。
结论血及脑脊液sPLA2、LPA水平可作为评估MS患者疾病活动性的炎性标志物。
【关键词】多发性硬化；分泌型磷脂酶A2；溶血磷脂酸The relationship and clinical significance of secretory phospholipase A2and lysophosphatidicacid in multiple sclerosis Jiang Dongxiao,Lian Yanfen.Department of Neruology,Weihai WendongCentral Hospital Affiliated of Weifang Medical College,Shandong Weihai264400,ChinaCorresponding author:Jiang Dongxiao,Email:jdx_jiang@[Abstract]Objective To explore the levels of secretory phospholipase A2(sPLA2)and lysophosphatidic acid(LPA)in blood and cerebrospinal fluid of patients with multiple sclerosis(MS),andto explore the relationship between the levels of these inflammatory biomarkers and disease activity ofMS.Methods Blood samples were collected from21MS patients of acute period(acute period of MSgroup),20MS patients of remitting period(remitting period of MS group)and21patients with non inflammatory and vascular neurologic disease(control group).The levels of sPLA2and LPA in blood and cerebrospinal fluid were measured and compared.Results The levels of sPLA2and LPA in blood and cerebrospinal fluid before treatment in acute period of MS group were significantly higher than those inremitting period of MS group(P＜0.01)and in control group(P＜0.01).The levels of sPLA2and LPA inblood and cerebrospinal fluid after treatment were significantly lower than those before treatment in acuteperiod of MS group(P＜0.01).The levels of sPLA2and LPA in blood before and after treatment had correlations in acute period of MS group(r＝0.962,P＝0.000；r＝0.848,P＝0.000).The levels of sPLA2and LPA in cerebrospinal fluid before and after treatment had correlations in the acute period group(r＝0.968,P＝0.000；r＝0.850,P＝0.000).Conclusions The levels of sPLA2and LPA in blood and cerebrospinal fluid may be used as inflammatory biomarkers for disease activity in MS patients.[Key words]Multiple sclerosis;Secretory phospholipase A2;Lysophosphatidic acid多发性硬化（MS）是一种慢性中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病，临床以多发病灶及病程反复为特点，其病理表现主要是淋巴细胞和巨噬细胞对髓鞘的破坏及继发性轴索损害[1]。
昆布多糖对哮喘小鼠IL-33、VEGF、α-SMA及气道重塑的影响
昆布多糖对哮喘小鼠IL-33、VEGF、α-SMA及气道重塑的影响摘要】目的观察昆布多糖对哮喘小鼠肺泡灌洗液(BALF) 内白细胞介素-33（IL-33）、血管内皮生长因子（VEGF）及α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达的影响及气管重塑的影响。
方法将40只SPF昆明系小鼠随机分为哮喘模型组、激素吸入组、昆布多糖组和对照组4组，每组10只。
经OVA致敏激发制模成功后，哮喘模型组用生理盐水0．3 ml灌胃干预，激素吸入组雾化吸入布地奈德混悬液0.4ml干预，昆布多糖组采用昆布多糖50 mg／kg灌胃干预，均每日1次。
对照组采用生理盐水代替0VA致敏激发和灌胃干预。
苏木精-伊红染色观察各组哮喘小鼠肺组织病理学形态的变化，用免疫组化法测定小鼠BALF中IL-33、VEGF及α-SMA的水平。
结果与模型组比较，昆布多糖组及激素吸入组BALF中IL-33、VEGF、α-SMA显著降低 (P均<0.01)；与对照组比较，昆布多糖及激素吸入组各指标差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，昆布多糖组与激素吸入组IL-33、VEGF及α-SMA差异均有统计学意义(P<0.05或P<O.01)。
结论昆布多糖能在一定程度上抑制急性哮喘小鼠的气道炎症，减轻气道重塑的发生。
【关键词】昆布多糖；支气管哮喘；血管内皮生长因子; 白细胞介素-33；α-平滑肌肌动蛋白【中图分类号】R965 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）32-0011-02支气管哮喘是一种常见病和多发病，据统计，全球哮喘的患病率为1％～18％，估计全世界有3亿哮喘病患者，每年因哮喘发作死亡的人数高达18万人[1]。
昆布多糖又称海带多糖，是从中药昆布中分离出的硫酸多糖成分，具有调节免疫，抗炎、抗纤维化、抗肿瘤、抗凝血，降血压、血脂，抗病毒和抗菌等功能[2]。
有研究表明，昆布多糖可促进T／B淋巴细胞分化及抗体生成，发挥抗炎作用[3]。