醛固酮拮抗剂临床应用的研究
醛固酮受体拮抗剂及醛固酮合酶抑制剂的研究进展

醛固酮受体拮抗剂及醛固酮合酶抑制剂的研究进展作者:王雨宁郭晔堃钟静芬来源:《上海医药》2019年第01期摘要已有甾体类醛固酮受体拮抗剂即螺内酯和依普利酮上市,但是两者均存在一定不足。
非甾体的小分子化合物作为新一代的醛固酮受体拮抗剂,finerenone、esaxerenone等都已进入临床阶段,特别是finerenone,基础研究和临床研究显示出较优的安全性和有效性,在降低高钾血症和肾功能损伤方面具有独特的优势。
此外,从醛固酮生物合成途径入手,靶标醛固酮生物合成过程中的关键酶即醛固酮合酶(CYP11B2),开发选择性的CYP11B2抑制剂也是当前研究的热点。
关键词醛固酮醛固酮受体醛固酮合酶抑制剂中图分类号:R962 文献标志码:A 文章编号:1006-1533(2019)01-0056-06Research progress in aldosterone receptor antagonists and aldosterone synthase inhibitorsWANG Yuning*, GUO Yekun**, ZHONG Jingfen(China State Institute of Pharmaceutical Industry, Shanghai 201203, China)ABSTRACT Although aldosterone receptor antagonists, such as spironolactone and eplerenone, are available, there still exist some disadvantages. Non-steroidal small molecules have been taken as a novel generation for aldosterone receptor antagonists. Finerenone and esaxerenone are all in clinical trial stage at present, especially for finerenone, its excellent safety and effectiveness have been verified by the basic and clinical studies, which has a unique advantage in lower hyperkalemia and renal injury. In addition, it was found that aldosterone synthase (CYP11B2) is the key one for aldosterone biosynthesis from the perspective of the aldosterone biosynthesis pathway. Nowadays, the development of selective CYP11B2 inhibitors is also a research hotspot.KEy WORDS aldosterone; aldosterone receptor; aldosterone synthase; inhibitor1 醛固酮的生理病理作用人类肾上腺皮质球状带区域分泌有盐皮质激素,醛固酮是一种盐皮质激素,能促进肾远曲小管对钠离子、氯离子的重吸收和增加钾离子、氢离子的排出,具有明显的潴钠排钾的作用。
分析心力衰竭患者应用醛固酮拮抗剂螺内酯治疗的效果及心功能影响

分析心力衰竭患者应用醛固酮拮抗剂螺内酯治疗的效果及心功能影响发布时间:2022-11-01T06:38:16.337Z 来源:《世界复合医学》2022年8期作者:陆洋[导读] 目的探讨醛固酮拮抗剂螺内酯在心力衰竭治疗中的应用效果及对患者心功能的影响。
陆洋大庆龙南医院 163000【摘要】目的探讨醛固酮拮抗剂螺内酯在心力衰竭治疗中的应用效果及对患者心功能的影响。
方法选取2021年4月~2022年4月期间本院收治的心力衰竭患者74例,使用随机法进行平均分组,各37例。
观察组施以常规治疗,实验组基于观察组施以醛固酮拮抗剂螺内酯治疗,对比两组治疗效果及心功能指标。
结果实验组的治疗有效率及心功能指标均显著优于观察组(P<0.05)。
结论醛固酮拮抗剂螺内酯在为心力衰竭患者治疗时,能够达到显著的治疗效果,并促进患者功能的恢复,临床价值较高,值得临床推广与应用。
【关键词】心力衰竭;醛固酮拮抗剂螺内酯;心功能 [Abstract] Objective To investigate the effect of spironolactone, an aldosterone antagonist, in the treatment of heart failure and its effect on cardiac function. Methods 74 patients with heart failure treated in our hospital from April 2021 to April 2022 were randomly divided into 37 cases each. The observation group was treated with routine treatment, and the experimental group was treated with spironolactone, an aldosterone antagonist, based on the observation group. The therapeutic effects and cardiac function indexes of the two groups were compared. Results the treatment efficiency and cardiac function indexes of the experimental group were significantly better than those of the observation group (p<0.05). Conclusion spironolactone, an aldosterone antagonist, can achieve significant therapeutic effect in the treatment of patients with heart failure and promote the recovery of patients' function. It has high clinical value and is worthy of clinical promotion and application. [Key words] heart failure; Aldosterone antagonist spironolactone; Cardiac function 心力衰竭是临床上非常常见的一种心血管疾病,慢性心脏发生病变,造成心室长期过重,是导致该疾病发病的主要原因,心胸绞痛则是患者发病后的主要临床症状表现【1】。
醛固酮拮抗剂治疗高血压病患者左心室舒张功能不全的研究

合 征 。其发 生率 占全部 心 力 衰竭 患 者 的 4 % ~ 0 。 0 7% 近 几 年 的 一 系 列 研 究 表 明 , 物 对 慢 性 心 力 衰 竭 药
( hoi h atale, H ) crnc e rfi rC F 的有 益作 用 似 仅 限 于 收缩 u
力衰 竭 ( H ) 指 不 合 并 有 收 缩 功 能 不 全 的心 力 衰 D F是 竭, 是在左 心室 收缩功 能正 常情 况下 , 由于 心脏 主动松
选高血压病合并 D F H 患者 7 例 , 2 入选前 1 5d未服过 螺 内 酯 , 符 合 20 均 07版 中 国 慢 性 心 力 衰 竭 指3 9卷第 1 5期
C ieeJ u n l f rci l dc eA g2 1 .V 13 . o 1 hn s o r a a ta ii u .0 2 0.9 N .5 oP c Me n
piae i e e ti lrdatl yfn t n l tdw t l tvn r ua is i d s ci c h f c oc U o
醛固酮受体拮抗剂的研究进展

存研究 ( E MP H A S I S — HF ) 中 3 _ 。在这项 研究 中, 2 7 3 7例纽约 心脏协会 心功能 Ⅱ级且左心室射血分数低于 3 5 %的患者 , 除 了常规治疗外被随机的给予依普利酮或安慰剂。 这个试验在
中期随访 2 1 个月后提前结束 ,因为予以依普利酮 患者 的一
型可能的利益 , 但需要更大规模的深入研究 。 值得注意的是 , 这 些研究螺 内酯 的剂量 为( 2 5 ~ 5 0 m g / d ) 或依 普利酮剂量 ( 2 5 ~
5 0 mg / d ) , 并未降低血压 , 提示 了醛 固酮受体拮抗剂 对心脏 保护作用独立 于心脏 的血压相关血流动力学负荷 。 1 . 2 原发性高 血压左心室肥厚的逆转 大 型 临 床 试 验 对 肾 素 一血 管 紧 张 素 系 统 ( r e n i n — a n g i o t e n s i n s y s t e m, R A S )阻断剂 的评价一 血管紧张素转换酶
级终点心 血管 死亡和心衰住 院治疗均显著减 少 ( 危险 比为 O . 6 3 ) 。在 2 0 0 8年的欧洲心衰指南中将醛 固酮受体拮抗 剂推
荐 应 用 于 严 重 心 衰 患 者 ,而 基 于 E MP H A S I S — H F的 重 要 研 究 .最 新 的 2 0 1 2欧 洲 心 衰 诊 治 指 南 推 荐 将醛 固酮 受体 拮 抗 剂 应 用 于 症 状 性( 纽 约 心脏 协 会 心 功 能 I I — I V级 ) 收 缩期 心 衰
・
d o i : 1 0 . 3 9 6 9 / j . i s s n . 1 0 0 7 - 9 6 8 8 . 2 0 1 3 . 0 6 . 0 3 4
醛固酮拮抗剂治疗慢性心力衰竭78例疗效观察

3疗效观察
31 疗 效 标 准 .
治愈: 呃逆停止,症状完全消失;好转:呃逆次数 明显减少, 发作程度明显减轻;无效:呃逆症状未减轻,甚至加重为无效 。 32治疗结果 :见表 1 . 表 1 两组治疗结果 比较 例 () %
状连续或 反复 发作 。多为器质性疾病 或药 物所 致,患者 除十 分痛苦外 ,还可 引发上消化道 出血 ,或使 原有 病情 加重 ,甚 则可危及生命 。我 们采用维生素 B 6注射液穴位注射 ,比单 纯针刺治疗见 效快 ,疗效好 ,维生素 B 6有收敛 ,止呕作用,
地高辛。治疗组 3 ,在上述基础上加用安体舒通 4 m / 。 8例 0 g d
疗程六个月 ,观察两组患者的临床症状 的改善情况、心电图、
超声 电动 图等情况 ,同时观察患者 的不 良反应 。
1 疗 效 判 断 . 3
进行 性恶化 的一个重要原因 。 调整交感神经系统和肾素血管紧
张素醛固酮系统 (A S 是心衰治疗的关键 。 固酮拮抗剂螺 内 RA) 醛 酯 ( 又称安体舒通)是继血管紧张转换酶抑制剂 ( C I A E )和 B
李 钧 060 ) 20 0 文 章 编 号 : 10 - 0 ( 0 8 - 1 2 0 50 1 2 0 )3 o - 9 10 3 ( 蒙古 锡 盟 盟 医院 内科 内
中 图分 类号 :R 4 . 1 5 16
文献标示码:B
慢性心 力衰竭 (盯) c 是心血管疾病 的终末阶段 ,其预后 同
由于长 期应 用 A E抑 制 剂 后 出 现 醛 固酮 逃 逸 现 象 。 而 , 固 C 故 醛
应用 S S l. P S 10软件进行统计处理,治疗前后 比较用配对
t检验 , 以 p O 0 < . 5为 差 异有 显 著 性 。 2 结 果
醛固酮受体拮抗剂及醛固酮合酶抑制剂的研究进展

·药物研发·醛固酮受体拮抗剂及醛固酮合酶抑制剂的研究进展王雨宁*郭晔堃**钟静芬(中国医药工业研究总院 上海 201203)摘 要已有甾体类醛固酮受体拮抗剂即螺内酯和依普利酮上市,但是两者均存在一定不足。
非甾体的小分子化合物作为新一代的醛固酮受体拮抗剂,finerenone、esaxerenone等都已进入临床阶段,特别是finerenone,基础研究和临床研究显示出较优的安全性和有效性,在降低高钾血症和肾功能损伤方面具有独特的优势。
此外,从醛固酮生物合成途径入手,靶标醛固酮生物合成过程中的关键酶即醛固酮合酶(CYP11B2),开发选择性的CYP11B2抑制剂也是当前研究的热点。
关键词 醛固酮 醛固酮受体 醛固酮合酶 抑制剂中图分类号:R962 文献标志码:A 文章编号:1006-1533(2019)01-0056-06Research progress in aldosterone receptor antagonistsand aldosterone synthase inhibitorsWANG Yuning*, GUO Yekun**, ZHONG Jingfen(China State Institute of Pharmaceutical Industry, Shanghai 201203, China)ABSTRACT Although aldosterone receptor antagonists, such as spironolactone and eplerenone, are available, there still exist some disadvantages. Non-steroidal small molecules have been taken as a novel generation for aldosterone receptor antagonists. Finerenone and esaxerenone are all in clinical trial stage at present, especially for finerenone, its excellent safety and effectiveness have been verified by the basic and clinical studies, which has a unique advantage in lower hyperkalemia and renal injury. In addition, it was found that aldosterone synthase (CYP11B2) is the key one for aldosterone biosynthesis from the perspective of the aldosterone biosynthesis pathway. Nowadays, the development of selective CYP11B2 inhibitors is also a research hotspot.KEy WORDS aldosterone; aldosterone receptor; aldosterone synthase; inhibitor1 醛固酮的生理病理作用人类肾上腺皮质球状带区域分泌有盐皮质激素,醛固酮是一种盐皮质激素,能促进肾远曲小管对钠离子、氯离子的重吸收和增加钾离子、氢离子的排出,具有明显的潴钠排钾的作用。
醛固酮拮抗剂治疗慢性心力衰竭的临床疗效分析

中外 医学 研 究
21 0 0年 4月 第 8卷
第 7期
C I E E A D F R IN ME IA E E R H H N S N O EG D C LR S A C
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与 陈
兰 ≯等 誊 孽 | 季聋| 。 。 。 t| |. -| l 誊簪 董誊≯ 曩 ≯- 薯 . | ≤ 碧 .叠 - 毒 重 . 誊
参 考 文 献
[] 3 罗北海. 抓好 药房管理促进 医院可持续发展 . 北京 : 中国 医学
创 新 ,00 7 2 :4 . 2 1 ,( )1 3
[] 1 张兆 旺, 范碧亭. 配方基本 知识要 点. 中药药剂 学. 1 第 版. 中
国 中 医药 出版 社 ,0 2 2 2 0 : 2— 2 . 3
2 0 1 5. 0 5: 33
[ ] 宝峰 , 定 冯. 理 学 . 6版 . 京 : 民 卫 生 出 版 社 , 2杨 苏 药 第 北 人
20 2 0 3: 67.
出现双侧乳腺增 生 2例 ( 1. % ) 占 25 。
【 收稿 日期 】 2 1 0 - 1 00- 3 0
它的特点决定了药师必须具备一定的专业技术水平 , 较高的责任心 、
疗组 2例男性患者乳腺增生均是应用螺 内酯 4 S d时出现 , 0m / 当
减 至 2 g d 症状 逐 渐 减 轻 或 消 失 , 0m / , 患者 尚能 耐 受 。 综 上 所 述 , 固酮 拈 抗 剂 螺 内 酯 在 慢性 心力 衰 竭 的治 疗 中 效 醛
13 观察项 目 ①心功 能改善情 况 ; 因心衰 恶化反 复住院人 . ② 数; ③因顽固性心衰死亡人数 ; ④猝 死人数 ; ⑤醛 固酮 的副作用 ; ⑥每半个月 生化法 测定 血钾结果 , 1~2个 月测定 肝 、 每 肾功 能
醛固酮拮抗剂治疗充血性心力衰竭研究进展

用 于远 曲小 管 及集 合 管醛 固酮受 体 , 加 管 腔膜 N K 通 道 增 a、
4 ~ o 0 2 0m州 , 但利 尿作 用 不强 。随着 对 心力 衰 竭病 理生 理 机
制 的 进 一 步认 识 ,发 现 小 剂 量 螺 内 酯具 有 拮 抗 醛 固酮 的 作
用 。R L S研究 是 第 一个 大 型 、 AE 随机 、 双盲 、 慰 剂 对照 评价 安 小 剂 量螺 内酯 在 重 度 心 衰治 疗 中对 死亡 率 和 住 院 率影 响 的 研 究 。有 1 9个 国家 1 5个 医疗 中心参 加 , 入选 16 3例 患 9 共 6
者, 心功 能 N AⅢ级 为 7 .% , YH有患 者 都 用 了襻 利 尿剂 ,3 C I所 7 %的 患者 用 了地 高
及 N +K+AT a_ . P酶活 性 , 促进 钠 再 吸 收 及 钾排 泄 . 引起 水 、 钠 潴 留和低钾 、 低镁 血症 , 加心 脏 负荷 及 心 电 的不 稳定 性 , 增 导 致 冠脉 痉 挛 、 心律 失 常 , 心力 衰 竭进 一 步 恶化 ; 使 长期 的醛 固 酮 升 高 , 可 因 细胞 内钾 的耗 竭 导 致 心肌 细 胞 的 坏 死 ; 固 还 醛
结 合 MR, 止 醛 固酮 一 阻 受体 复合 物 的 形 成 , 继 A E 和 B 是 CI
受 体 阻滞 剂后 第 三个 能 降低 心衰 患 者死 亡率 的药物 。 去 一 过 直 作 为一 种保 钾 利尿 剂 仅用 来治 疗 心衰 引起 的水肿 . 量 为 剂
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压 明显升 高 、 室肥 厚 及 左 室舒 张 功 能减 退 。醛 固 左 酮 拮抗剂 由于对 抗 醛 固酮 的上述 作 用 , 可 降低 血 故
压、 改善 左室舒 张功 能及心 血管重 构作用 。 1 12 防 止 室性 心 律 失 常 的发 生 , 防 心 脏 性 猝 .. 预 死 : 固酮拮 抗 剂 通 过 拮 抗 醛 固酮 的作 用 , 防止 醛 可 钾、 镁丢失 , 降低 儿 茶 酚胺 作用 , 改善 压 力 感受 器 的 敏 感性 , 而 防止 心 律 失 常 的发 生 , 防 心 脏 性 猝 从 预
2 11 各 种病 因 引起 的重 度 收缩 性 心 衰 :O世 纪 . . 2 9 O年代初 期 开 始有 学 者 推 荐 对重 度 收 缩 性 心 衰 使 用 螺 内 酯 , 螺 内 酯 可 拮 抗 醛 固 酮 的作 用 , 低 因 降 R- A( A- 肾素 血 管 紧张素 . 固酮 ) 统 醛 固酮 的 活 醛 系 性 , 而改 善收 缩性 心 衰 的症 状 及 自然疗 程 。临 床 从
利作 用 。缺点 为长期应 用可对 性腺产 生一些 不 良反
应 , 男性 可引起 乳 腺增 殖 、 在 阳萎 , 女 性 可 引起 月 在
经失 调 。
固酮受 体拮抗 剂 的临 床应 用 日渐广 泛 , 因其 不仅 对 收缩性 心衰 、 治性 高血压 有显著 的疗效 , 难 且对 急性
心肌梗 死 、 某些 肾脏 疾 病 和代 谢 综 合征 等 也 有相 当 的疗效 。 当前应 用 醛 固酮 拮抗 剂存 在 一些 问题 : 过 度 滥用 或应用 不足 。本文根 据笔 者多年 的应用 经验 结合新 近文献 对此 问题作一 探讨 。 1 醛 固酮 拮抗 剂的药 理作 用及分 类
统 的不利作 用 , 临床 主要 用 于 治疗 醛 固酮增 多 症 引 起 的高血 压 。 2 醛 固酮 拮抗剂 的应 用范 围 2 1 收缩性 心衰 .
11 醛 固酮拮抗 剂 的药理 作 用 .
醛 固酮 拮 抗剂 是
通 过对抗 醛 固酮调 节水盐代 谢作用 及对 心血管 系统
的一些不 利作 用而 发挥 其 治疗 效应 , 主要 有 以下 两
增 , 情 好 转 明 显 , 功 能 升 级 。 19 病 心 9 9年 完 成 的 R L S试 验显示 , 种 病 因 引 起 的 心 功 能 I — I AE 各 I I V
死 。这一 作用 在治疗 收缩性 心衰 的过程 中及 急性心
肌 梗死后 患者 , 均表现 的很 明显 。
12 醛 固酮拮抗 剂 的分 类 l . 2 J
个方 面H 。 j
111 降低 血压 、 .. 改善 心脏舒 张功 能及心血 管重 构 作 用 : 固酮 引起 钠水 潴 留 , 醛 增加血 管 内容量及 血管 壁 内钠水 潴 留 , 管 内容量增 加促 使血压 升高 , 血 血管
壁 内钠水 潴 留对 体 内加压 物 质 敏感 性 增加 , 加 醛 再 固酮促进 心肌 细胞 及 血管 壁 的 纤维 化 , 果 导致 血 结
【 关键词 】 醛 固酮拮抗剂 ; 内酯 ; 螺 心力衰竭 ; 心律心 常
滨州 市
260 563
【 中图分类号】 R6 【 9 文献标识码 】 A 【 文章编号 】 1 1 50 21)5 38 3 0 - 1 (00 0- 7- 09 0 0
醛 固酮 拮 抗 剂 ( lot o ea t o i s 或 称 醛 a s rn n gns ) d e a t
・
3 78 ・
滨 州 医 学 院学 报 2 1 0 0年 1 O月第 3 3卷第 5期
B U Ju a。 c.0 0.o.3. o5 M or lO t 1 V 13 N . n 2
醛 固酮 拮抗 剂 临床应 用 的研究
张 芳 张兴元 张 洁 张 蓓 张文博
滨 州 医学 院 附属 医院
12 1 螺 内酯 ( 体 舒 通 )螺 内酯 是 临 床 应 用 最 .. 安 :
悠 久 的醛 固酮拮抗 剂 , 与醛 固 酮竞 争 受 体 而抑 制 可
级 收缩 性 心衰 , 标 准 三联 治 疗 ( C I 在 A E +袢 利 尿 剂
其 作用 。其拮抗 醛 固酮 的作用 是 全 面 的 , 不仅 能 改 善 水盐代谢 , 且能 对 抗醛 固酮 对 心血 管 系 统一 切 不
固酮 系统 的抑制 作用 是 不 完全 的 , 疗 过程 常 出现 治
“ 逃逸 现 象 ” 。笔 者 对 螺 内酯 治 疗 重 度 心 衰 有 深 刻
的感 受和体 会 。2 0世 纪 9 0年 代 初 , 批 重 度 收 缩 一 性心 衰患 者经 服 用 地 高 辛 、 C I速 尿 及 氨 苯 蝶 啶 A E、 等 治疗 , 情好 转不 明显 , 他 治疗 措施 不变 的条 病 在其 件下 , 将氨 苯蝶 啶换 为 螺 内酯 , 日后 , 尿作 用 大 数 利
122 依普 利酮 (peeoe : 普利酮 为新 型醛 固 .. elrnn )依 r 酮拮抗 剂 , 药物可与醛 固酮直接结, 服用对性腺不 良反应轻 长期
微。
123 保钾 低效 利 尿 剂 : 床常 用 的有 氨 苯蝶 啶 、 .. 临 阿米 洛利 ( 氨氯 吡脒 )此 类 药 物仅 能 拮抗 醛 固酮 调 , 节水 盐代谢 作用 , 能全 面拮抗 醛 固酮 对心 血 管 系 不
+ 地高辛) 基础上加用螺 内酯 , 不仅能 明显改善症 状, 且能降低心衰病死率 ( 包括猝死率 ) 减少介人 ,
滨 州 医学 院学 报 2 1 0 0年 l O月 第 3 3卷 第 5期
B ora, c.0 0, 13 , o5 MU Ju lO t2 1 Vo.3 N . n