小儿急性白血病诊治
ALL的MIC分型
1. 细胞形态学分型：按照FAB分型标准 分为：L1、L2和L3型
2. 免疫分型：分为T、B二大系列：
T细胞型急性淋巴细胞白血病（TALL）：具有阳性的T淋巴细胞标志， 如；CD1、 CD2、 CD3、 CD4、 CD5、 CD6、 CD7以及TdT等。
B细胞型急性淋巴细胞白血病（B-ALL）： 早期前B急性淋巴细胞白血病（early PreB-ALL），又称早期前BI型淋巴细胞 白血病，其表现为HLA-DR及CD19和 CyCD22阳性，其他B系标志阴性。
普通型急性淋巴细胞白血病（CALL），又称早期前BⅡ型ALL （early Pre B-ALL Ⅱ），其表现为 CD10阳性，Cylg和Smlg均为阴性，其 他B系标志CD19、CyCD22以及HLADR常为阳性。
前B型急性淋巴细胞白血病 （PreB-ALL），其表现为Cylg阳性， Smlg阴性，其他B系标志CD19、CD22、 CD10、CD20以及HLA-DR常为阳性。
成熟B型急性淋巴细胞白血病（BALL），其表现为Smlg阳性，Cylg阳性 或阴性，其他B系标志CD19、CD22、CD10、 CD20以及HLA-DR常为阳性。
伴有髓系标志的（My+-ALL）：
具有淋巴系的形态学特征表现，伴有 个别，次要的髓系的特异性抗原标志 （CD13、 CD33或CD14等阳性），但以 淋巴系特异的抗原表达为主。
3. 细胞遗传学改变：
（1）染色体数量改变；有≤45条染色体的
低二倍体和≥47条染色体的高二倍体。
（2）染色体核型改变：与ALL预后密切相
关的核型异常有：t(12;21),ETV6-CBF2 融合基因：t(9;22),BCR-ABL融合基因 以及t(4;11)，MLL-AF4融合基因。
4. 临床分型：
诊断
形态：外周血涂片有幼稚细胞、BM幼稚细胞不 少于25% CNSL：WBC＞5个/ul，涂片幼稚细胞 CT：颅内浸润
免疫分型：EGLL建议
细胞遗传学：t(9;22)、 t(4;11)，预后不好 幼稚细胞DNA指数（DI）=1.16为界 （DI）= G0/G1期细胞同正常细胞的比率) RT-PCR、BCR-ABL（+）2年生存率53%，RTPCR、BCR-ABL（-） 2年生存率76%,差异显著。
在缓解后的治疗过程中，如遇不能用与 化疗相关，感染相关解释的不明原因的 白细胞和（或）血小板低下时并迟迟不 能恢复者，要警惕早期复发，应及时作 骨髓涂片检查，追查原因，不能盲目等 待延长休疗时间；
用DNR前后必须作心电图检查，注意维 护心功能正常，为预防不可逆性的心肌 毒副作用，须密切观察DNR累积量不超 过360mg/m2。小于2岁，不能超过 300mg/m2 ， CTX累计剂量最好不大于 3.0g/m2 ，以预防继发性肿瘤和影响生 育功能。
化疗第1，8，15，22天腰穿，CSF常规 和找肿瘤细胞，三联鞘注。
化疗第15天复查骨髓，如原淋+幼淋
〈25%，按原方案治疗，如〉 25%于第
16天加用CTX一次。
巩固治疗： 于化疗第29天，已获CR, ANC>1.5x109/L 时，开始作巩固化疗，采用CAT方案： CTX 800-1000mg/m2,第一天，静滴 Ara-c 1000mg /m2,q12hx6次，静滴
6-TG 75 mg /m2,第1-7天,晚上顿服
髓外白血病预防性治疗：
WBC>3.0X109/L,ANC>1.5X109/L,肝肾功能 正常，无感染状态，开始作庇护所预防。用 MTX5g/m2/次. q10dx3疗程。用MTX同时行
VMP化疗，2小时之内鞘注一次，36小时后
进行CF 解救， MTX前后需水化和碱化。有 HDMTX反指征者，在“CCR”6个月后作头 颅放疗，总剂量是18Gy, 此后鞘注“三联”。 每3月一次。
2 2
9
维持及加强治疗： 维持治疗：6-MP+MTX 加强强化治疗：维持治疗期每年第6个
月用VDLD或COAD（用法同早期强
化），每年第12个月用VM26或 VP16+Ara-c1疗程（同早期强化方案） 1疗程。
未作颅脑放疗者，维持治疗第2个月进
行HD-MTX+CF治疗，每3个月1次或
每6个月2次，共8次，然后，每3个月 三联鞘注1次。 总疗程：自维持治疗起，女孩3 年， 男孩3.5年。
能排除其他原因引起的CNS表现和CSF 异常，临床可疑CNSL者，应暂时按 CNSL处理，动态观察CNSL及CSF的变 化。
睾丸白血病诊断标准
单侧或双侧睾丸肿大，质地变硬或呈 结节状缺乏弹性感，透光试验阴性， 睾丸超声波检查可发现非均质性侵润 灶，活组织检查可见白血病细胞侵润。
小儿ALL的治疗
小儿急性白血病诊治 研究进展
急性白血病占儿童肿瘤发病率第一位，分二大类：
急性淋巴细胞性白血病(ALL)和急性非淋巴细胞性
白血病(ANLL)，前者发病率3-4/10万，后者发病 率1/10万。近年来随着MICM分型的发展、新药 的不断涌现和联合化疗的应用，儿童急性白血病预 后有了很大的改观，几乎98%的ALL能达到完全
SR-ALL化疗：
（1）诱导缓解方案同HR-ALL方案，但 DNR减为2次，30mg/m2，d1-2
（2）巩固治疗方案，CAT CTX 600mg/ m2 ， d1, vgtt
Ara-c 150 mg/ m2 ， d1-7, vgtt
6-TG 75 mg/ m2 ， d1-7, qn, po
髓外白血病预防： 三联鞘注及HD-MTX+CF疗法同HR-ALL， 对SR-ALL不用颅脑放疗，而采用定期重 复HD-MTX+CF疗法。 早期强化治疗：
（WBC≥3×109/L，ANC＞1.5
×109/L），肝肾功能无异常，须及时作
下一阶段化疗，尽量缩短2个疗程之间间
隙时间（一般是2-3周）；
每一个化疗疗程中，一旦疗程未完成或出 现WBC低下，尤其是诱导过程中出现骨髓 抑制时，不能轻易终止化疗，应该在作积 极支持治疗的同时，继续完成化疗。
维持化疗期间，尤其是维持化疗早期，应
初诊时CNSL的治疗： 在进行诱导化疗的同时，三联鞘注第 1周3次，第2，3周各2次，第4周1次，
共8次。然后在完成早期强化治疗后做
颅脑放疗18Gy，作完放疗后不能再作
HD-MTX+CF治疗 ，但后三联鞘注每8
周1次，直至终止治疗。
初诊时睾丸白血病（TL）的治疗：
若是单侧TL，也可作双侧睾丸放疗 （因为目前尚无作单侧睾丸放疗的方法） 或病侧睾丸切除，在作TL治疗的同时 继续进行巩固、髓外白血病防治和早期 强化治疗。
儿童ALL-BFM方案研究进展
ALL-BFM指德国柏林-法兰克福-蒙斯特 （Berlin-Frankfurt Minster，BFM) 急性淋 巴细胞性白血病研究协作组的简称。近30年 来，这协作组对儿童ALL进行了大量的临床 研究，提出了对早期治疗反应的预后意义， 对儿童ALL的治疗作出了巨大的贡献。现将 研究进展分述如下。
根据WBC控制在3×109/L，ANC1-1.5
×109/L，及时调整MTX和6-MP的剂量，
若WBC始终大于4×109/L，不能下降者，
易复发，若ANC过早或长时间＜1×109/L，
则易发生严重感染。
在化疗过程中，一旦出现严重感染，应
减缓或暂时中断化疗，待积极控制感染
后继续尽快完成化疗。
遇严重出血时，及时大力止血，注意防 治DIC，血小板极低（小于20×109/L） 时，及时输注足量单采血小板悬液，以 免发生致死性颅内出血； 每一疗程前后必须检查肝肾功能，尤其 是HD-MTX和HD-Ara-c治疗，肝肾功能 异常时，须及时积极治疗，以期尽早恢 复；
预防性应用SMZco25mg/(kg./d），每周
连用3天，并积极治疗细菌、病毒、深部
真菌及卡氏肺囊虫肺炎等感染。
预防高尿酸血症：
在诱导化疗期充分水化及碱化尿液，
WBC＞25×109/L要同时服用别嘌呤醇 200-300mg/(m2.d)共5-7天。
化疗注意事项
每一个疗程化疗完成后，一旦血象恢复
L-ASP 6000U / m2/次,静滴，qod x6次 d2 天起 Dx 6mg / m2/次,静滴， d1-14天
休疗10-14天，待WBC3X10 /L,肝肾功能正常 进行 2. VM26+Ara-c VM26 150mg/m , 第1，4，7天, 静滴 Ara-c 300mg/m , 第1，4 ，7天，静滴
（1）与小儿ALL预后确切相关的危险因
素：
①＜12个月的婴儿白血病；②诊断时已 发生中枢神经系统白血病（CNSL）和 （或）睾丸白血病（TL）者；③染色 体核型为t(4;11)或t(9;22)异常；④小于 45条染色体的低二倍体；
⑤诊断时外周血白细胞计数≥50×109/L； ⑥泼尼松诱导试验60mg/(m2.d) ×7天 （d1-7 ）第8天外周血白血病细胞 ≥1×109/L（1000/ul），定为泼尼松不 良效应者； ⑦标危ALL（SR-ALL）诱 导化疗6周不能获完全缓解（CR）者。
不同年龄三联鞘注药物剂量（mg )
年龄（月） ＜12 ~23 ~35 MTX 5 7.5 10 Ara-c 12 15 25 Dex 2 2 2
≥36
12.5
30
2
早期强化治疗 1。VDLD(14天) VCR 1.5mg/m2,静注，每周1次x2次
DNR 30 mg/ m2/次,静滴， x2次，d1-2天
支持治疗及积极防治感染要点
尽可能清除急、慢性感染灶，对疑似结 核病者需用抗痨等保护性治疗。
加强营养，不能进食或进食极少者可用
静脉营养，加强口腔、皮肤和肛周的清
洁护理，加强保护隔离，预防和避免院
1例儿童急性粒细胞白血病的特殊表现及诊治体会
1例儿童急性粒细胞白血病的特殊表现及诊治体会患儿男，3岁10个月。
因“咳嗽、发热1周，气促、皮肤黄染3天”由外院转入。
患儿于入院前1周无明显诱因下开始出现咳嗽，伴发热。
曾至当地私人门诊就诊，诊断“支气管炎”，予“静脉输液（具体不详）”治疗，无好转。
入院前3天患儿出现气促，乏力，汗多，伴皮肤黄染，解茶色尿，偶诉腹痛。
至当地县医院住院治疗，查“血常规：WBC 3.74×109/L，Hb114g/L，PLT 59×109/L；肝功能：ALT 250U/L，AST 1182U/L；心肌酶谱：CK 1268U/L，CK-MB 121U/L，LDH 4517U/L”，诊断“支气管炎，病毒性肝炎，病毒性心肌炎”，予“头孢哌酮舒巴坦、肌酐、大剂量维生素C、能量合剂”等治疗，无明显好转，遂转入我院。
入院查体：T 37.1℃，R 42次/分，P 150次/分，Bp 90/50mmHg，神清，精神差，全身皮肤中度黄染，颈部、腋窝、腹股沟可触及较多黄豆至花生米大小淋巴结，质软，活动好，口唇稍苍白，双肺呼吸音粗，可闻及少许痰鸣音，心率150次/分，心音低钝，未闻及病理性杂音，腹胀，肝右肋下8.9cm可及，质韧，脾肋下未触及，肠鸣音正常。
入院后完善血常规示：WBC 2.65×109/L，GR90.50％，LY 8.5％，RBC 3.75×1012/L，Hb 97g/L，HCT 27.8％，PLT 32×109/L；动态监测血常规示：白细胞计数、中性粒细胞计数、血红蛋白、血小板进行性下降；先后2次异常白细胞形态：形态未见明显异常；肝功能：TBIL 145.4umol/L，DBIL 115.8umol/L，IBIL 29.6umol/L，ALT 229U/L，AST 1341U/L；心肌酶谱：CK 773U/L，CK-MB 157U/L，LDH 600U/L，HBDH 1564U/L，MYO 101ug/L，TNIU 0.12ug/L；凝血功能：PT 16.9S，APTT 68.3S，TT 44.6S，FIB-C 106mg/dl，D2聚体 51.7ug/ml，AT-Ⅲ 102.5%；胸部CT：1.支气管肺炎；2.右侧少量胸腔积液，左侧胸膜增厚；腹部CT：1.急性胆囊炎，2.肝脾增大，3.腹腔积液，4.胰尾边缘欠清晰，建议进一步检查及治疗后复查。
大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞性白血病
大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞性白血病急性淋巴细胞性白血病（ALL）是小儿时期最常见的恶性肿瘤性疾病，近30年来，ALL的治疗发展迅速，长期无事生存率（EFS）明显提高，而巩固及维持疗的主要药物甲氨蝶呤（MTX）更是受到更多的观注。
作为预防髓外白血病及白血病复发的重要药物，大剂量甲氨蝶呤（HDMTX）已经被肿瘤治疗广泛接受，本文对HDMTX的药理、副作用、亚叶酸钙解救及进展作简略综述。
标签：大剂量甲氨蝶呤；急性淋巴细胞性白血病；儿童；髓外白血病1儿童急性淋巴细胞性白血病治疗现状白血病是儿童时期最常见的恶性肿瘤，1.0 g/m2称为HDMTX，不同剂量MTX进入细胞膜的方式有差异，形成的MTXPG聚集量和链长度也不同。
2.2.1不同浓度下细胞膜对MTX转运方式不同有试验证实[3]MTX胞外浓度20 μmol/L时，药物可直接由血扩散方式进入细胞内，并抑制游离MTX由胞内向胞外流动，克服由于RFC功能下降引起的耐药，另外，这一浓度可抑制DHFR 的代偿增高，因此HDMTX会明显增高细胞内MTX浓度。
Evans等报道[4-5]在HDMTX治疗过程中，血浆MTX浓度>16 μmol/L的ALL患儿，其治疗失败的危险性降低，提示达到胞外高浓度MTX的重要性。
2.2.2 HDMTX增加MTXPG的形成尽管有体外试验表明[6]使用低浓度MTX长时间暴露的方式可以达到相应有效的胞内浓度，但在Synold等所作[4]体内试验中，证实HDMTX治疗中MTXPG聚集量和长链MTXPG数量比小剂量MTX多，说明长链MTXPG是由于高血浆浓度所致，而不是长时间暴露所致，这一点对T系ALL和高危B系ALL进行HDMTX治疗的有指导意义。
Gajjar等报告[7]诱导治疗8 d内外周血肿瘤细胞是否消失与EFS明显相关。
基于此认识，Masson等[8]在初诊ALL患儿入院后，先不进行常规的缓解诱导治疗，而是随机给予96 h HDMTX或小剂量MTX的单个药物治疗，结果发现HDMTX组患者外周血肿瘤细胞数在24 h内减少，并且4 d内完全清除；此外还发现DNA合成的抑制程度与长链MTXPG数量有关，从而证实了胞外MTX浓度和抗白血病效应呈正相关。
医学专题小儿白血病进展
支持治疗及积极防治感染要点
尽可能清除急、慢性感染灶，对疑似结 核病者需用抗痨等保护性治疗。 加强营养，不能进食或进食极少者可用 静脉营养，加强口腔、皮肤和肛周的清 洁护理，加强保护隔离，预防和避免院 内交叉感染。
强烈化疗期间可酌情用成分输血，用少 浆红细胞悬液或单采血小板悬液，有条 件者还可预防性地用静脉丙种球蛋白输 注，还可酌情应用细胞集落刺激因子 （G-CSF或GM-CSF）等。
在化疗过程中，一旦出现严重感染，应 减缓或暂时中断化疗，待积极控制感染 后继续尽快完成化疗。
遇严重出血时，及时大力止血，注意防 治DIC，血小板极低（小于20×109/L） 时，及时输注足量单采血小板悬液，以 免发生致死性颅内出血；
每一疗程前后必须检查肝肾功能，尤其 是HD-MTX和HD-Ara-c治疗，肝肾功能 异常时，须及时积极治疗，以期尽早恢 复；
预防性应用SMZco25mg/(kg./d），每周 连用3天，并积极治疗细菌、病毒、深部 真菌及卡氏肺囊虫肺炎等感染。
预防高尿酸血症：
在诱导化疗期充分水化及碱化尿液， WBC＞25×109/L要同时服用别嘌呤醇 200-300mg/(m2.d)共5-7天。
化疗注意事项
每一个疗程化疗完成后，一旦血象恢复 （WBC≥3×109/L，ANC＞1.5 ×109/L），肝肾功能无异常，须及时作 下一阶段化疗，尽量缩短2个疗程之间间 隙时间（一般是2-3周）；
初诊时CNSL的治疗： 在进行诱导化疗的同时，三联鞘注第
1周3次，第2，3周各2次，第4周1次， 共8次。然后在完成早期强化治疗后做 颅脑放疗18Gy，作完放疗后不能再作 HD-MTX+CF治疗 ，但后三联鞘注每8 周1次，直至终止治疗。
初诊时睾丸白血病（TL）的治疗：
儿童急性白血病诊治初探
病， 在我科 收治的 ６ 例小儿肿瘤病例 中 Ａ ８ Ｌ居首 位 近年来随着血液病工作者对 Ａ Ｌ诊断和治疗的
进 一步研 究， 化学药物治疗的不断改进， 小儿 Ａ ， Ｌ 特别是 Ａ Ｌ的完全缓 解率 已有明显提 高， Ｌ 现将我 科的诊治情况分析如下 ：
１ Ｉ 资料 临床
１ １ 一般 资料 ．
第１ 期
杨延玲 ， ： 等 儿童急性 白血病诊治初探
６ ９
＋ＭＴ ｊ ｘＣ ， １剂量］ ４ Ａ Ｌ ， 例 Ｎ Ｌ诱导缓解给予 Ｄ Ａ、 Ｖ Ｈ Ａ Ｐ治疗 ， 维持及巩 固治疗行 Ｅ 、 Ａ、 ｐ ６ Ａ Ｈ Ｖ ｌ＋ Ａ ａ Ｃ、 ｏ Ｐ续贯治疗 ， ｒ－ Ｃ Ａ 髓外 白血病用上述三联 鞘注。６ Ａ Ｌ和 ２ Ａ Ｌ 例 Ｌ 例 Ｎ Ｌ患者长期正规化疗， 生存时 间在 １ 个月一３ 个月无一例发生并发症， ６ ９ 骨髓像 Ｃ Ｒ， Ｃ 情况 良好 ； 例 ＡＬ ５ Ｌ和 １ Ａ Ｌ 例 Ｎ Ｌ患 者诱导早期出现不同程度的消化道、 呼吸道 出血， 其 中２ 例伴有鼻衄， 例有皮肤 出血点 ， 例放弃治疗， １ ２ ４ 例死亡 ｝ ４例 Ａ Ｌ和 １ Ａ Ｌ 有 Ｌ 例 Ｎ Ｌ诱导治疗一月 后 ， 例 Ｃ 均未复诊 ； 例 Ａ Ｌ不规则化疗者 ， ２ Ｒ， ４ Ｌ 他 们的治疗情 况如下 ： 其一 ， 因家庭条 件所 限， 用 应 Ｖ 、 Ｏ Ｐ方案较多 ， ＰＣ Ａ 治疗至第 ３ 个月， ７ 出现面色 苍 白， 发热 ， 牙痛， 查体见第一磨牙处有一脓肿 ， 左睾 丸肿大 ， 抗菌治疗 ５ ， 天 复查骨髓像报告 ： 急淋 Ｌ 复
２ 治疗及结果
明确诊断后放弃治疗 １ 倒 ， １ 输血 １ 次拒绝 —４
白血病 （ ＭＬ ３ 例 ， Ａ Ｌ １ 年龄最小 ２ 月， 个 最大 １ 岁， ２
小儿高白细胞性急性白血病
高白细胞性急性白血病小儿高白细胞性急性白血病小儿广东省人民医院儿科血液肿瘤区沈亦逵【概述】急性白血病（AL）患者外周血白细胞总数≥100×109/L时称为高白细胞性急性白血病（hyperleukocvtic acute leukemia，HLAL），约占急性白血病的5%～20%。
在儿童的HLAL 中，ALL占较多数，其中以T细胞型ALL较多见。
小于2岁多见。
HLAL患者早期有高粘血症，白血病细胞淤塞于小动脉和微循环中引起小血管栓塞，以脑及肺循环为主，常出现“白细胞淤滞综合征”。
化疗过程中大量白血病细胞死亡，易引起“肿瘤细胞溶解综合征”。
其起病急骤，进展迅速，缓解率相对较低，早期死亡率高，易复发，预后不良，属急性白血病中的高危类型。
有作者提出HLAL是难治性急性白血病的指标，也有人认为尚不能以此定论，要结合其它因素如年龄、合并症的发生及对治疗的反应等。
【临床特点】HLAL起病急，脏器出血多，肿瘤负荷大，髓外脏器浸润明显，部分患者伴脏器功能异常。
除具有急性白血病共同的临床表现外还有特殊的临床征象。
⒈白血病细胞淤滞综合征：大量白血病细胞在脑、肺微血管内聚集、淤滞，形成瘤栓，压迫或浸润血管壁，阻塞管腔，影响脑、肺循环，造成组织、细胞缺血缺氧，极易导致脑出血和呼吸窘迫综合征。
表现中枢神经系统症状和（或），呼吸急促、低氧血症、肺部浸润、呼吸衰竭等症状，可在短期内死亡。
⒉肿瘤细胞溶解综合征：强烈化疗后致大量白血病细胞溶解，血中核酸及嘌呤代谢产物增加，尿酸比正常高出3～5倍，引起高尿酸血症、尿酸性肾病等，出现少尿，高血钾、高血磷，伴肾功能异常。
ALL较AML多见。
⒊消耗性凝血病综征：白血病细胞溶解后释放出大量组织工作凝血物质或癌性促凝物质，可引起DIC，导致广泛出血。
【实验室检查】⒈血象：血WBC≥100×109/L，有些可高达500×109/L，Hb降低，血小板计数降低。
⒉DIC指标：血浆纤维蛋白原降低，3P试验阳性，D-二聚体增高等。
儿童急性淋巴细胞白血病诊断指南与操作规范
儿童急性淋巴细胞白血病诊断指南与操作规范【诊断及诊断依据】根据《临床诊疗指南－小儿内科分册》(中华医学会编著，人民卫生出版社)，《诸福棠实用儿科学(第七版)》(人民卫生出版社),《血液病诊断及疗效标准(第三版)》(张之南、沈悌主编著，科学出版社)。
(一)体检：可有发热、皮肤粘膜苍白、皮肤出血点及瘀斑、淋巴结及肝脾肿大、胸骨压痛等。
(二)血细胞计数及分类。
(三)骨髓检查：形态学(包括组化检查)。
骨髓原始幼稚细胞≥30%.(四)免疫分型。
(五)细胞遗传学：核型分析，FISH(必要时)。
(六)白血病相关基因。
【危险度分组标准】(一)标危组：必须同时满足以下所有条件：1.年龄≥１岁且＜10岁；2.WBC＜50×109/L；3.泼尼松反应良好(第8天外周血白血病细胞＜1×109/L)；4.非T-ALL；5.非成熟B-ALL；6.无t(9;22)或BCR/ABL融合基因；无t(4;11)或MLL/AF4融合基因；无(1;19)或E2A/PBX1融合基因；7.治疗第15天骨髓呈M1(原幼淋细胞＜5%)或M2(原幼淋细胞5%-25%)，第33天骨髓完全缓解。
(二)中危组：必须同时满足以下4个条件：1.无t(9;22)或BCR/ABL融合基因；无t(4;11)或MLL/AF4融合基因；2.泼尼松反应良好(第8天外周血白血病细胞＜1×109/L)；3.标危诱导缓解治疗第15天骨髓呈M3(原幼淋细胞＞25%)或中危诱导缓解治疗第15天骨髓呈M1/M2；4.如有条件进行微小残留病(MRD)检测，则第33天MRD＜10－2。
同时至少符合以下条件之一：5.WBC≥50×109/L；6.年龄≥10岁；7.T-ALL；8.t(1;19)或E2A/PBX1融合基因阳性；9.年龄＜1岁且无MLL基因重排。
(三)高危组：必须满足下列条件之一：1.泼尼松反应不良(第8天外周血白血病细胞＞1×109/L)；2.t(9;22)或BCR/ABL融合基因阳性；3.t(4;11)或MLL/AF4融合基因阳性；4.中危诱导缓解治疗第15天骨髓呈M3；5.第33天骨髓形态学未缓解(＞5％)，呈M2/M3；6.如有条件进行MRD检测，则第33天MRD≥10－2，或第12周MRD≥10－3。
儿童急性早幼粒细胞白血病的治疗
新医学 ２００８年 １１月第 ３９卷第 １１期
儿 童 急 性 早 幼粒 细胞 白血 病 的治 疗
广 医学院第一附属 医院儿科 血液肿 瘤研 究室 （５１０１２０） 吴梓 梁
［关键词 ］ 急性早幼粒细胞 白血病 全反式维 甲酸 三氧化二砷 化学治疗 儿童
１ 引 言
临床上 ，急性 早幼 粒细 胞 白血病 （ａｃｕｔｅ ｐｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ，ＡＰＬ） 以起 病 急 、进 展 快 、病 情 凶 ，易 诱 发 ＤＩＣ、早期 病 死 率 高 为 主 要 特 征 ， 自应 用 全 反 式 维 甲酸 （ａｌｌ－ｔｒａｎｓ ｒｅｔｉｎｏｉｄａｃｉｄ，ＡＴＲＡ）及三氧化二砷 治疗后 ，其预 后大为改观。 目前 ，该病被认 为是较 易治愈 的急性 非淋 巴 细胞 白血病。ＡＰＬ的治疗方 案与其 他 白血病不 同 ，诱 导缓 解率很高 ，但若未给予合 理 的维持治 疗 ，则较 易复发 。本 文对 ＡＰＬ的治疗作一介绍。
儿科教授 、ｄ，ＪＬＲ￣病专 家 ，中国小儿非 高危急性 淋 巴细 胞 白血 病 协 作 网 中心 主 任
用 ＡＴＲＡ诱导缓解治疗 的患儿 缓解后 ＰＭＬ—ＲＡＲａ融合基 因 仍为 （＋）者 ，不予巩固治疗 患儿多数会复发。２０世纪 ９０ 年代 中期 ＡＴＲＡ联用葸环 类药物 治疗试 用 于诱 导缓 解。最 近有研究表 明，在 ＡＴＲＡ 的基 础上 联用 ＤＡ方案 能显 著提 高 ＡＰＬ患儿 的无病 生存率 。 ２．１．２ 三氧化 二砷加 化 学治疗 三氧化 二砷 （ａｒｓｅｎｉｃ ｔｒｉ— ｏｘｉｄｅ，ＡＴＯ） 的作用机制 是诱 导肿瘤 细胞 凋亡 ，可 使难治 和复发 的 ＡＰＬ的完全 缓解 率达 到 ９０％ 左右 。用 ＡＴＯ治疗 初发或复发 的 ＡＰＬ均 能获 得较好 的疗 效 ，剂量是 每 日０．２ — ０．２５ ｍｓ／ｋｇ静脉滴 注，２０～２８ ｄ为 １个疗 程 ，患儿 多在 １个月左右获得完全 缓解 ，完 全缓解 率 达 ９０％左 右。也可 用 ＡＴＯ ４～６ ｍｓ／ （ｍ ·ｄ）予 ５％葡 萄糖 ２５０—５００ ｍＬ稀 释 ，每 日 １次静脉滴注 ，滴注 时间约 ２～４ ｈ，连用 ２８ ｄ为 １个疗程 ，间隔期 为 １周 ，重 复应用 至完 全缓 解。ＡＴＯ无 明显毒性 ，但砷元 素排泄慢 ，可滞 留体 内 ，少 数患 儿可有 轻 度肝损 害。有 学者将 ＡＴＯ加化 学治疗与 ＡＴＲＡ加化学治 疗进行 比较 ，认 为两 者的完全 缓解率 相仿 ，但 前者 的 ５年 持续缓解率 比后 者高 ，对 经 ＡＴＲＡ维 持治疗 复发 者 ，前者 的再诱导成功率亦高 于后者 。张鹏 等总结 ７年用 ＡＴＯ治疗 ２４２例 ＡＰＬ的经 验 ，其 中初 治组 的完全 缓解 率 达 ８７．９％ ， 复发组 的完 全缓 解率为 ６０．０％。初治组完全缓解后 ８６例用 ＡＴＯ巩 固治 疗 ，３年 复 发率 为 ２６．７％ ，随访 １３６例 ，５年 和 ７年 的生 存率 分别 为 ９２．０％ 和 ７６．７％ ，可见 ＡＴＯ治疗 ＡＰＬ的完全缓解率 与长期 生存率 高 ，复发 率低 ，不 良反应 较少 ，且与 ＡＴＲＡ和其他化学 治疗药 物无 交叉 耐药性 ，是 目前治疗 ＡＰＬ较理 想的药物。 ２．１．３ 蒽环类药物 ＡＰＬ对 以柔红霉素 （Ｄ）或其 他 以蒽 环类药 物为基础 的化学治 疗方案 高度敏感 ，故 主张 在诱导 缓解 治疗 （无 ＤＩＣ时 ）或 在巩 固期 加用常规 剂量 的 ＤＡ方 案或 ＨＡ方案 ［高 三尖 杉 酯碱 （Ｈ）加 阿糖 胞 苷 （Ａ）］， 有助于取得稳定的缓解 。而在维持治 疗 中亦可 交替 使用 以 下方案 ：① ＤＡ方 案加 ＡＴＲＡ或 ＡＴＯ；② ＨＡ方案 加 ＡＴＲＡ 或 ＡＴＯ。有 学者认 为 柔红 霉 素有 助 于 阻断 ＡＰＬ的凝 血 障 碍 ，且单用柔红 霉 素治 疗 ＡＰＬ的疗 效并 不亚 于 ＤＡ 方案 ， 尤其对外周 血 白细胞 数较 低 、血 小板 数相 对 较高 的病 例 ， 由于引发致命 出血的可能 性较少 ，故 其疗 效也 较好 。化学 治疗 中诱发 ＤＩＣ常 为导致早期死 亡 、病情难 以获得完全缓 解 的主要原 因 ，因此 给予及 时 、有效 的支 持治 疗 ，输注血 小板 、冷沉 淀 ，纠正 凝 血功 能 异常 是 提高 ＡＰＬ疗 效 的关 键
小儿急性淋巴细胞性白血病怎样治疗？
小儿急性淋巴细胞性白血病怎样治疗？*导读：本文向您详细介绍小儿急性淋巴细胞性白血病的治疗方法，治疗小儿急性淋巴细胞性白血病常用的西医疗法和中医疗法。
小儿急性淋巴细胞性白血病应该吃什么药。
*小儿急性淋巴细胞性白血病怎么治疗？*一、西医*1、治疗1.治疗原则：近20年来，由于新的抗白血病药物不断出现，新的化疗方案和治疗方法不断改进，ALL的预后明显改善。
现代的治疗已不是单纯获得缓解，而是争取长期存活，最终达到治愈，并高质量生活。
其目的是尽量杀灭白血病细胞，清除体内的微量残留白血病细胞，防止耐药的形成，恢复骨髓造血功能，尽快达到完全缓解，尽量少损伤正常组织，减少治疗晚期的后遗症。
2.支持治疗：应注意休息。
进食高热量、高蛋白食物，维持水、电解质平衡。
3.对症治疗：注意口腔、鼻咽部、肛门周围皮肤卫生，防止粘膜溃疡、糜烂、出血，一旦出现要及时地对症处理。
一般说来，真菌感染可用制霉菌素、克霉唑、咪康唑等;病毒感染可选择Ara-c、病毒唑。
粒细减少引起感染时可给予白细胞、血浆静脉输入以对症治疗。
显著贫血者可酌情输注红细胞或新鲜全血;自身免疫性贫血可用肾上腺皮质激素，丙酸睾丸酮或蛋白同化激素等。
有严重的出血时可用肾上腺皮质激素，输全血或血小板。
急性白血病(尤其是早粒)，易并发DIC，一经确诊要迅速用肝素治疗，当DIC合并纤维蛋白溶解时，在肝素治疗的同时，给予抗纤维蛋白溶解药(如对羧基苄胺、止血芳酸等)。
必要时可输注新鲜血或血浆。
对白细胞计数很高的病人在进行化疗时，可因大量白细胞被破坏、分解，使血尿酸增高，有时引起尿路被尿酸结石所梗阻，所以要特别注意尿量，并查尿沉渣和测定尿酸浓度，在治疗上除鼓励病人多饮水外，要给予嘌呤醇10mg/kg·d，分三次口服，连续5～6天;当血尿酸59um01/L时需要大量输液和碱化尿液。
4.ALL化疗包括诱导缓解治疗、缓解后巩固治疗、CNSL预防性治疗、再诱导治疗、维持和定期强化治疗。
儿童急性淋巴细胞白血病诊断指南与操作规范
儿童急性淋巴细胞白血病诊断指南与操作规范【诊断及诊断依据】根据《临床诊疗指南－小儿内科分册》(中华医学会编著，人民卫生出版社)，《诸福棠实用儿科学(第七版)》(人民卫生出版社),《血液病诊断及疗效标准(第三版)》(张之南、沈悌主编著，科学出版社)。
(一)体检：可有发热、皮肤粘膜苍白、皮肤出血点及瘀斑、淋巴结及肝脾肿大、胸骨压痛等。
(二)血细胞计数及分类。
(三)骨髓检查：形态学(包括组化检查)。
骨髓原始幼稚细胞≥30%.(四)免疫分型。
(五)细胞遗传学：核型分析，FISH(必要时)。
(六)白血病相关基因。
【危险度分组标准】(一)标危组：必须同时满足以下所有条件：1.年龄≥1岁且＜10岁；9/L；50×10 2.WBC＜9/L)；10 1×8(3.泼尼松反应良好第天外周血白血病细胞＜；T-ALL非4.5.非成熟B-ALL；6.无t(9;22)或BCR/ABL融合基因；无t(4;11)或MLL/AF4融合基因；无(1;19)或E2A/PBX1融合基因；7.治疗第15天骨髓呈M1(原幼淋细胞＜5%)或M2(原幼淋细胞5%-25%)，第33天骨髓完全缓解。
(二)中危组：必须同时满足以下4个条件：1.无t(9;22)或BCR/ABL融合基因；无t(4;11)或MLL/AF4融合基因；2.泼尼松反应良好(第8天外周血白血病细胞＜1×109/L)；3.标危诱导缓解治疗第15天骨髓呈M3(原幼淋细胞＞25%)或中危诱导缓解治疗第15天骨髓呈M1/M2；4.如有条件进行微小残留病(MRD)检测，则第33天MRD＜2－。
10同时至少符合以下条件之一：95.WBC≥50×10/L；6.年龄≥10岁；7.T-ALL；8.t(1;19)或E2A/PBX1融合基因阳性；9.年龄＜1岁且无MLL基因重排。
(三)高危组：必须满足下列条件之一：9/L)；10 1×8(1.泼尼松反应不良第天外周血白血病细胞＞融合基因阳性；BCR/ABL或2.t(9;22)．3.t(4;11)或MLL/AF4融合基因阳性；4.中危诱导缓解治疗第15天骨髓呈M3；5.第33天骨髓形态学未缓解(＞5％)，呈M2/M3；2－12，33天MRD≥10或第则第6.如有条件进行MRD检测，3－。
小儿急性非淋巴细胞性白血病科普讲座PPT
如何预防及提高认知？
科普教育
通过科普讲座、书籍等方式增强家长和孩子对白 血病的认知。
了解疾病的知识能帮助家长更好地应对突发情况 。
谢谢观看
多见于5岁以下儿童，男孩发病率略高于女孩。
谁会受到影响？
谁会受到影响？
高风险人群
家族中有白血病病史的儿童、曾接受放射治 疗的儿童、接触某些化学物质的儿童更可能 患此病。
部分研究还指出，某些先天性疾病患者的发 病率较高。
谁会受到影响？
症状表现
常见症状包括贫血、出血倾向、感染反复、 骨痛等。
这些症状通常在短时间内迅速加重，应引起 家长的重视。
小儿急性非淋巴细胞性白血病科 普讲座
演讲人：
目录
1. 什么是小儿急性非淋巴细胞性白血病？ 2. 谁会受到影响？ 3. 什么时候需要就医？ 4. 如何治疗小儿急性非淋巴细胞性白血病 ？ 5. 如何预防及提高认知？
什么是小儿急性非淋巴细胞性 白血病？
什么是小儿急性非淋巴细胞性白血病？
定义
小儿急性非淋巴细胞性白血病（ANLL）是一种血 液系统恶性肿瘤，主要影响骨髓中的造血细胞。
即使已确诊，患者也需要定期监测，以观察病情 变化。
定期检查有助于及时调整治疗方案。
什么时候需要就医？
家庭支持
在治疗过程中，家庭成员的支持和关爱对儿童的 康复至关重要。
心理辅导和社会支持也能帮助孩子更好地适应治 疗。
如何治疗小儿急性非淋巴细胞 性白血病？
如何治疗小儿急性非淋巴细胞性白血病？
治疗方案
谁会受到影响？ 早期识别
家长需要关注孩子的身体变化，及时就医， 以便早期诊断和治疗。
早期干预可以显著提高治愈率。