带风险评估的东富龙LYO-40型冻干机验证方案
冻干机验证方案
循环 1
进口
第 1 块板层
1
出口 2
进口
第 4 块板层
7
出口 8
进口
第 2 块板层
3
出口 4
进口
第 3 块板层
5
出口 6
进口
第 5 块板层
9
出口 10
进口
第 6 块板层
11
出口 12
编号：PQ-00XX
上海严复科技有限公司 温度验证专家 为质量护航
姓名
核查 审核
部门
质量保证部 质量保证部
签字日期
冷冻条件下搁板温度均匀度数据总结
2. 评估温度：确认温度是否在验收标准内。确认运行时所有 TC 的最高值、最低值。填写 本文件中的数据总结工作表。
测试结果： 下载数据采集器文件到计算机上，打印数据。将每个循环的数据打印结果附在本部分文件后。
循环号 运行日期 数据采集器型号 执行者签名和日期 测试结果可参考附件。编写简单的总结性说明，这是总结报告的一部分。 验收标准 所有的热电偶(TCs)使用前必校验都合格。 在循环 3 下：在温度保持期间，同一板层中温差在± 1.0°C 之内，所有的搁板入口
空箱 研究结果总结
启动时的温度
循环 1
开始时间/日期
TC 达到 0°C 时间
保持在 0°C 的时间 停止时间/日期 保持温度期间箱内的最小温度和位置
保持温度期间箱内的最大温度和位置
在温度保持期间，所有的热电偶都在指定温度的 0± 1.0°C 之内吗？
所有 TC 前校验合格
搁层温度均匀验证是否合格
TC_1#___ °C
编号：PQ-00XX
上海严复科技有限公司 温度验证专家 为质量护航
冻干机验证的一般步骤及主要内容
冻干机验证的一般步骤及主要内容
1.编制验证计划：根据冻干机的设计和要求，制定验证计划，明确验证的目标、方法和步骤，并确定验证所需的资源和时间。
2.准备验证设备和工具：确保验证所需的设备和工具正常工作并经过校准，准备好验证模拟物（如液体溶液）和相关记录表格。
3.进行设备安装和预验证：根据冻干机的安装说明书进行设备安装，并验证冻干机的安装是否符合要求，同时进行预验证，检查冻干机的各项功能是否正常。
4.进行性能验证：验证冻干机的性能是否符合预定要求，主要包括以下内容：
-凝结点测试：测试冻干机的凝结点，确保凝结点温度低于最低工作温度，防止冷冻阶段中的溶剂结冰。
-采样测试：取样器的测试，用以检测设备的采样性能是否稳定和准确。
-冻干过程监测：对冻干机进行实际使用测试，并监测关键参数如温度、压力、真空度等，以确保在实际操作中冻干机能够保持稳定和准确的工作。
5.进行验证记录和数据分析：根据实际情况记录验证结果和数据，并进行数据分析，以评估冻干机是否满足要求。
6.进行验证报告编写和审查：根据验证结果编写验证报告，包括验证目的、方法、结果和结论等内容，并由相关人员进行审查和确认。
7.实施纠正和预防措施：根据验证结果和报告的意见，如果发现不符合要求或存在问题，对冻干机进行纠正和预防措施，确保设备能够正常工作。
8.完成验证总结和归档：总结验证结果和经验教训，并进行归档，以备将来参考和查阅。
通过以上步骤和内容的验证，可以确认冻干机能够在正常操作下满足预定要求和性能，并为后续的生产运行提供保障。
冷冻干燥机验证方案
冷冻干燥机验证方案一、验证目的二、验证范围三、验证方法1.准备验证计划：确定验证的时间、地点和参与人员，并编制验证计划。
2.数据收集：收集冷冻干燥机的相关数据，包括设备的技术参数和设计要求等。
3.设备检查：检查冷冻干燥机的外观和内部结构，确保设备的完整性和正常运行。
4.确定验证参数：根据设备的设计要求和操作规程，确定需要验证的参数，如冷冻温度、干燥时间和真空度等。
5.数据记录：在验证过程中，使用合适的设备和方法，记录下各个参数的数值，以备后续分析和比较。
6.进行测试：根据验证计划，使用合适的设备和方法，进行验证测试。
确保设备在不同工作条件下的工作效果和质量。
7.数据分析：对测试数据进行分析和比较，判断设备是否符合指定要求。
如果有偏差，需要找出原因并采取相应措施。
8.结果评估：根据验证结果，评估冷冻干燥机的工作效果和质量，确定是否符合规定标准。
9.编写验证报告：根据验证结果，编写验证报告。
报告应包括验证的目的、范围、方法、结果和建议等内容。
四、验证频率1.首次验证：新设备安装调试完成后，进行首次验证。
2.定期验证：根据冷冻干燥机的使用情况和要求，进行定期验证。
一般建议每年进行一次定期验证。
3.改造验证：如果对冷冻干燥机进行了改造和维修，应进行改造验证，以确保设备的性能没有变化。
五、验证记录和管理六、验证结果的处理和改进根据验证结果，如果发现设备存在缺陷或不符合要求，应采取相应的措施进行改进和修理。
同时，验证结果还应用于优化冷冻干燥机的设计和操作。
七、验证参与人员的职责八、验证的风险评估在进行冷冻干燥机验证时，应对可能存在的风险进行评估，并采取相应的措施进行控制和防范。
以上是一个冷冻干燥机验证方案的例子，可以根据具体情况进行调整和完善。
验证的目的是确保冷冻干燥机的工作效果和质量，为产品的生产和使用提供保障。
冻干制剂车间冻干机设备验证风险评估
1概述
1.1冻干机的安装确认（IQ）、运行确认（OQ）、性能确认（PQ）直接影响产品的质量，通过对该系统产生风险的可能性（P）、严重性(S)、可检测性（D）逐一进行分析评价定值，得出风险优先系数（RPN），然后按RPN结果对照等级范围，最终确定风险等级。
再根据风险等级制定风险防范、规避和控制措施。
确保冻干机在风险可控的状态下使用，从而有效保证产品的质量。
2目的
2.1此评估通过对本车间冻干机使用过程中发生以及潜在的风险进行系统的评估，并提出相应的控制措施以最大限度地降低风险，采取有效的控制措施以确定验证活动的范围及深度。
3范围
3.1适用于冻干制剂车间冻干机验证的全过程。
4工具使用说明
4.1此评估采用了FMEA（失效模式与影响分析）方法对风险进行确认、判定，并对风险的严重程度、可能性程度、可检测性划分等级：
4.1.1严重程度S（severity）：代表风险发生结果的严重程度。
4.1.2可能性P（probability）：代表风险发生的可能性(或概率)。
4.2 RPN是用来衡量可能的工艺缺陷，以便采取可能的预防措施，计算公式：RPN = S (严重性)×P (可能性)×D (可检测性)。
5失效模式和效果分析（FMEA）
6结论
6.1在通过风险评估和对相应等级风险采取风险控制措施，确定了冻干机确认和验证的范围和深度，有效的降低和控制了冻干机在安装确认，运行确认，性能确认和设备的使用的风险。
冷冻干燥机风险评估报告
冷冻枯燥机风险评估报告1、评估报告的起草与审批1.1 评估报告的起草起草部门职务签名日期冻干粉针剂车间1.2 评估报告的审核审核部门职务签名日期生产部工程部质量把握中心1.3 评估报告的批准批准部门签名日期生产副总经理2、风险评估目的：通过风险评估，确定风险等级，明确确认内容，并制定相应确实认方案”。
3.评估方法：收集相关信息统计汇总，利用失败模式效果分析进展风险评估。
3.1风险发生的严峻性(S)发生严峻性1 2 3 4 5 发生可能性根本不行能消灭格外少消灭间或会消灭经常会消灭几乎不能避开1 2 3 4 5可识别性随时能够觉察很快能够觉察加强检查就能觉察必需实行肯定方法才能觉察不易觉察3.2风险发生的可能性(P)3.3风险发生的可识别性(D)3.4风险评估标准通过对风险发生严峻性、可能性和可识别性的分析，将三者相乘，便得到了问题的风险排序 RPN = S x P x D。
RPN 风险等级处理措施1～23 低为可承受风险24～59 中不行承受，需马上实行有效措施把握解决60～125 高不行承受，应马上实行有效措施把握解决，在得不到有效解决之前不得连续操作。
冷冻枯燥机风险评估表编号 工程 子工程可能的风险 可能产生的影响 S 可能的缘由P 把握措施风险 D RPN水平确认活动设备的 01设备无法完整安装完整性设备安 02①安装环境不当； 装环境 ②安装空间缺乏。
①线径、电源频率与 外接 设计不符； 03电源②未进展接地保护 设计连接与 注射用水≥0.2MPa安装 公用 纯蒸汽≥0.2MPa04线径，电源频率，值0506系统 冷却水≥0.15MPa 压缩空气≥0.5MPa CIP CIP 系统无法对冻 系统干箱进展有效清洗染 设备 箱体内部材质产生产品受到颗粒的污 材质 剥落物。
染安装①设计确认〔DQ 〕 箱间的正确连接设计选材不当，箱 中明确使用的材确认冻干箱、零部件、 4 内材质不能长期耐受高温消毒。
冻干机验证的方法
制药业中，在冻干药品的清洁度上是不允许妥协的，冻干机的污染可能会导致精力和资源上的浪费，甚至更糟的是，对于无菌产品这样洁净度要求更高的产品，甚至会产生健康和安全问题。
所以对于冻干机的清洗验证是很有必要的。
然而冻干机的清洗验证是一个非常“费力”的过程，如果再考虑到生产设备的闲置时间成本，那么二者结合构成了制药生产成本中昂贵的一部分。
所以冻干机的验证一定要按照专业的方法来，下面就给大家具体介绍一下。
1、干燥箱搁板制冷速率试验接通水阀，打开电源开关，当搁板温度调整到20℃时开始计时，降至-50℃时，查看此过程所用时间。
2、搁板温度的均匀性试验在每层搁板的任意位置放置五支接触面为平面、精度为±0.1℃的温度传感器，关闭干燥箱的门，启动机器加热至50℃，保温30min，观察各探头所显示的温度计算温差，再将机器制冷至0℃，保温30min，观察各探头所显示的温度计算温差，再继续讲机器制冷至-50℃，保温30min，观察各探头所显示的温度计算温差。
3、在位灭菌试验经清洗后的干燥箱，再将嗜热芽孢菌芽孢制成的生物指示剂放置于干燥箱内各层搁板上，当温度升至121℃，压力达到0.11MPa时，保温30min将生物指示剂取出，直接放于56℃～60℃培养24～48h。
之后取出根据颜色反应判断灭菌效果，培养后取出应保持紫色为灭菌合格；若变黄色则判为灭菌不合格。
4、噪声试验测量点位置沿冻干机周边布置，一般取设备正面、后面、两侧面共四个位置作标准测量点位置。
周边每隔5m左右的间距增加一个辅助测点位置，相邻两测量点位置的噪声测量值之差大于5dB(A)时，应在量测量点位置之间增加一个辅助测点位置。
测量点距地面的高度为1.55m±0.0075m，距冻干机周边的水平距离为1m。
5、冻干机的真空泄漏率试验当干燥箱、水汽凝结器内压力达到5Pa，关闭隔离阀真空泵保压30min后，记下真空表数值，按下式计算真空泄漏率。
真空泄露率=(X-5)×V溶/(30×60) ≤0.025Pa﹒m³/s式中：X ---保压30min后干燥箱内的真空压力，Pa；V溶---干燥箱内的净容积，m³。
冻干机验证方案.
一．验证概述1.验证对象1.1.本次验证的对象为冻干粉针车间冻干机，主要用于用于对灌装半压塞后的西林瓶分装药液进行冷冻干燥；1.2.本设备在洁净区操作采用可编程控制器控制，主系统可对灭菌过程进行自动控制，具有控制准确、操作简便等特点。
操作设计采用手动、半自动及全自动，并设有相关的板层温度监控，设备配臵的温度记录仪可即时显示并记录灭菌温度。
2.1.本冻干机在2005年购入安装，并于2006年1月通过验证投入使用。
冻干机验证周期为两年，已于2009年3月进行了再验证，目前设备将进行大修保养，故需对此设备进行再验证。
3.验证目的3.1.通过再验证，确认该设备能够稳定、连续生产出合格的产品；3.2.通过再验证，确定操作方法有效及操作参数未发生变化，以保证能够按照验证时的操作方法、操作状态进行生产，并确认操作及维护SOP是否予以优化。
4.验证合格标准4.1.对于在验证过程中出现的任何偏差都需进行记录，以便检查属哪次出现差错。
如有任何意见和改正应在记录上签上姓名和日期。
4.2.如果不能按照方案中的执行方法执行，若要对方作适当的调整或变更，必须先填写变更控制表，并获得批准后才能变更。
4.3.方案中规定的所有项目均需完成，对于不合格的项目，应根据评价内容执行下一项工作。
5.验证过程概述5.1.安装检查6.验证记录填写说明6.1.记录过程中如需修改记录，请用黑色笔在原纪录上划一条横线，然后填写正确内容，并署名和注明日期。
请在相应的描述栏里用黑色笔清楚的填写测试结果。
测试的同时，请及时做好记录，并根据要求签字和注明日期。
在本文件中不允许用“√”“×”确认结果，如果没有相关填写合适的内容，请不要空在那，填写“/”。
在测试过程中如果空间不够，可在相对应的测试版面空白处记录或注释（背面不得记录）如果需要更多的记录空间可附页，并注明增补的测试项。
已完成的测试将由完成人装订成册，并注明日期，测试的检查项完成时，请填写报告中的执行人。
冻干工艺培训教材(东富龙)-第六章、制药冻干机的GMP验证参考模板
第六章制药冻干机设备的GMP验证第一节 GMP验证的基本概念一、验证的含义《药品生产质量管理规范》（英文名：Good Manufacturing Practices for Drugs或Good Practices in the Manufacturing and Quality Control of Drugs 简称英文缩写GMP）是国家药品管理监督局保证药品生产质量的规定，适用于药品生产的全过程（包括从原辅料粉碎到成品外包装）。
验证（validation）是GMP发展史上的里程碑，是药品生产及质量管理中一个全方位的质量活动，是实施GMP的基础。
验证也是质量保证的一种手段，质量保证靠它来实现对GMP的承诺。
GMP中验证概念的引入，标志着质量管理“质量保证”概念的成熟。
WHO的GMP（1992年）给验证定义：能证实任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能导致预期结果的有文件证明的行为。
美国cGMP中说：验证的基本概念是保证工艺、设施、设备和规程是适合的。
我国GMP（1998年修订）第八十五条验证定义：是证明任何程序、生产过程、设备物料、活动或系统实际上能导致预想结果，载入文件的行动。
在我国实施GMP的发展史上，在具有法律地位的GMP之中，首次将“验证”专列一章的是1998年版的GMP，这充分说明国家药品监督管理部门对实施GMP及验证工作的重视。
二、验证的目的制药企业实施GMP认证是保证药品质量，用药安全和促进我国制药工业与国际接轨的根本措施。
实施GMP，从质量管理的角度来说，是药品质量保证的承诺。
特别我国已加入WTO，制药企业要与国际接轨，靠的就是GMP认证，这是进入国际市场的先决条件，也是制药厂生存和发展的前提。
随着GMP在制药与药机行业的贯彻与实施的不断深入，在制药企业GMP认证过程中，对制药装备的验证尤为重视。
特别美国实施的现行GMP即cGMP(Current Good Manufacturingpractices)是FDA在1993年印出的最新版本，体现了最新的技术水平。
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预冻
一次 干燥
二次 干燥
压力 升测 试
复压
7. 验证实施前提条件
7.1. 各相关人员已经经过岗位培训且考核合格，见附表 1 人员培训及考核确认记录。
7.2. 各相关文件系统已编制完成并经过审批，见附表 2 验证所需文件确认记录
8. 人员确认
验证小组成员和所有参与测试的人员均经过验证方案的培训，记录在附表 3 验证方案培训签
验证方案的起草与审批
验证小组成员
部门 设备部 设备部 生产管理部 生产管理部 生产管理部 QC 部 QC 部 QA 部 QA 部
验证小组组长 部门
方案审核 审核
验证委员会
人员
职责 负责承担具体验证项目的实施工作。 协助具体验证项目的实施工作。 负责验证项目审核。 配合验证项目的实施。 负责设备操作和岗位作业及记录 负责实施方案中涉及质量检验方面的工作。 负责实施方案中涉及微生物检验方面的工作。 负责验证项目实施过程中的环境监测工作。 负责验证项目实施的现场监督。
缩写
描述
****制药股份有限公司
题目： LYO-40(SIP,CIP)型冷冻干燥机验证方案
SIP
在线灭菌
CIP
在线清洁
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
DQ
设计确认
IQ
安装确认
OQ
运行确认
PQ
性能确认
文件编号： 第 6 页, 共 6 页
6. 设备概述 6.1. 主要技术参数
项目名称 出厂编号 重量 生产产量 搁板总有效面积 每层搁板面积 搁板总数量 板间距 捕水能力 清洗方式 箱体及门的粗糙度 生产厂家
目录
1. 验证目的...................................................................... 4 2. 验证范围...................................................................... 4 3. 验证职责...................................................................... 4 4. 验证指导文件 .................................................................. 5 5. 术语缩写...................................................................... 5 6. 概述.......................................................................... 6 7. 验证实施前提条件 .............................................................. 8 8. 人员确认...................................................................... 8 9. 风险评估...................................................................... 8 10. 验证时间安排 ................................................................. 10 11. 验证内容..................................................................... 10 12. 偏差处理...................................................... 错误！未定义书签。 13. 风险的接收与评审 .............................................. 错误！未定义书签。 14. 方案修改记录 .................................................. 错误！未定义书签。 15. 验证计划...................................................... 错误！未定义书签。 16. 附件.......................................................... 错误！未定义书签。
代号
名称
代号
名称
6.3. 系统描述及各单元说明 LYO-40(SIP,CIP)冻干机系统是上海东富龙科技股份有限公司的产品。冻干机包括以下系统部
件：干燥箱、冷凝器、冷冻系统、真空系统、循环系统、液压系统、气动系统、SIP/CIP 系统和 控制系统，以及其他相关的阀门和仪表。
干燥箱内表面材料是 316L 不锈钢，可满足真空条件要求。该箱用硅酸铝隔热和聚氨酯保温， 外表面是 304 不锈钢。该箱有 15（有效的板层）+1（温度平衡板层）块材料为 316L 不锈钢的搁 板，总有效面积为 39.96 平方米。这些搁板的温度范围是–55℃ 到+80℃。冻干机包括一个大门和 小门（侧面开大门和正面小门结构），箱门为不锈钢材料。通过箱体上的两个观察窗可以看到干 燥箱里面的情况，干燥箱里有球喷和喷嘴，供在线清洗系统使用。
冷凝器是卧式圆桶型，捕水量为 800kg。其设计极限低温是–75℃（空载）。冷凝器的材料是 316L 不锈钢，冷凝器内包括有独立的不锈钢盘管可满足真空条件要求。冷凝器用硅酸铝隔热和 保温板，外包壳为不锈钢。前箱和冷凝器用蘑菇阀连接。在冷凝器内部装了喷头，可用于清洗、 灭菌和化霜。
在冷冻单元包括二台神户制钢 KS10LTH 压缩机，使用 R404A 作为制冷剂。一共设计了有两 个冷冻循环，供板层或冷凝器在不同工艺阶段使用。
产品性
温度控 制系统
4. 验证指导文件
下列文件是验证的基础文件：
4.1. 内部文件
文件名称
文件编号
验证总计划管理规程
确认与验证管理规程
偏差处理管理规程
变更管理规程
4.2. 相关法规文件 《药品生产质量管理规范》（2010 修订版）
《药品生产质量管理规范》（2010 修订版） 附录一：无菌药品 《药品生产质量管理管理实施指南》（2011 年版） 5. 术语缩写
****制药股份有限公司
题目： LYO-40(SIP,CIP)型冷冻干燥机验证方案
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LYO-40(SIP,CIP)型冻干机验证方案
20**年**月
****制药股份有限公司
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3.5. QA 部
3.5.1. 负责对验证的结果进行审核批准
3.5.2. 负责验证报告的编制和总结
3.5.3. 负责验证文档的管理
3.6. ***车间
3.6.1. 负责设备的操作，安排设备具体验证时间
3.6.2. 负责设备的操作、清洁文件的制订，指定设备管理人员
3.6.3. 负责提供性能确认过程中的物品种类和数量
适用于对计划安装于***生产车间***房间（编号： ），用于的***剂型的***用途的***型 冷冻干燥机的安装、运行以及性能进行确认。 3. 验证职责 3.1. 验证委员会 3.1.1. 负责所有验证工作的组织和领导。 3.1.2. 负责对验证系统及风险评估结果进行审核和批准。 3.1.3. 负责对验证中出现的偏差和验证结果进行分析讨论，并作出评价，决定再验证周期。 3.1.4. 负责对验证系统的变更进行审核和批准 3.1.5. 提出全厂的年度及长期验证工作计划，包括验证的项目，周期及时间安排等。 3.1.6. 组织协调验证活动，提供验证所需资源，确保验证进度。 3.1.7. 审批验证报告。 3.2. 验证小组 3.2.1. 负责验证方案的制订、实施与协调，组织验证的相关培训。 3.2.2. 执行并确认验证方案中的内容，并对实施过程中出现的结果进行分析，对出现的偏差填 写“偏差调查处理表”，并上报验证委员会。 3.2.3. 对验证系统的变更按照《变更管理规程》提出变更申请。 3.2.4. 负责收集各项验证、试验记录并归入验证文件中。 3.2.5. 准备和起草验证报告。 3.3. 设备部 3.3.1. 负责设备的预防性维修、保养计划的制订和实施。 3.3.2. 负责仪器、仪表的校准或检定。
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3.3.3. 负责为厂房、设施、设备验证工作提供技术指导。
3.4. QC 部
3.4.1. 负责对验证过程中检测过程，对方案中的检查结果进行审查及偏差分析。
3.4.2. 负责完成验证过程中的试验记录。
6.2. 原理示意图
标示值
项目名称 外形尺寸 适用范围 前箱搁板温度 前箱搁板温差 后箱冷凝器温度 冷冻水用量 冷却速度 箱体设计绝对压力 箱体设备温度 板层平整度
标示值
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图 1 设备原理示意图
真空系统采用两台爱德华真空泵和两台爱德华罗茨泵来实现真空。该系统通过不锈钢管道与 冷凝器连接。在靠冷凝器的位置有一个气动蝶阀，将冷凝器与真空系统隔开。
循环系统采用一台 HERMETIC CNF50-160 型号 的循环泵，采用 4 个 Alfalaval 品牌 AC120-60EQ 型号换热器，采用 80Kw 的电加热对 5cst 低粘度硅油进行加热，加热时采用 PID 控 制。
到表中。
9. 风险评估
经验证小组人员共同对***型冷冻干燥机进行了风险评估，对存在的质量风险提出了预防和