erm基因诱导克林霉素耐药原理
抗生素耐药性基因的传播机制
抗生素耐药性基因的传播机制随着抗生素的广泛使用和滥用，抗生素耐药性已成为全球范围内的严重问题。
抗生素耐药性基因是导致细菌对抗生素产生抵抗能力的关键因素之一。
它们可以通过多种机制在不同细菌之间传播，从而加剧了人类面临的健康威胁。
本文将介绍几种常见的抗生素耐药性基因传播机制，并探讨相应的应对策略。
一、水平基因转移水平基因转移是指在不同细菌之间通过质粒、整合子等遗传物质进行基因交换。
这种转移方式有三种主要机制：转化、转导和共轭。
1. 转化：转化是指细菌通过摄取自由DNA片段来获取新的遗传信息。
它主要发生在环境中，当存在大量死亡或溶解的细菌时，DNA会被释放到周围环境中，其他细菌则可以摄取并整合这些外源DNA片段。
2. 转导：转导是指利用噬菌体作为载体，在不同细菌之间传递DNA。
当一个宿主细菌受到噬菌体感染时，噬菌体会将其基因组整合到宿主细菌的染色体上；在宿主细胞生长和复制过程中，这些整合的基因组片段可以被释放并进一步传递给其他细菌。
3. 共轭：共轭是指通过连接两个不同细菌的共轭管进行直接的DNA传输。
通常情况下，其中一个参与者是负责提供共轭转移能力的F质粒。
这种机制允许广泛的抗生素耐药基因在不同种类和属的细菌之间水平转移。
二、突变和选择除了水平基因转移以外，抗生素耐药性基因也可以通过突变和选择这一机制来产生和传递。
1. 突变：当一个非耐药性细菌种群暴露在抗生素的选择压力下时，由于突变引起基因改变而导致耐药性表型出现。
这种突变可发生在目标位点上或相关代谢路径中的关键酶上，使得原本敏感的细菌对抗生素具有耐受能力。
突变通常是随机发生的，但在特定环境中可能具有更高的出现率。
2. 选择：一旦细菌获得了抗生素耐药性基因，它将能够在抗生素存在的环境中存活，并通过繁殖和传播将这种耐药性遗传给后代细菌。
这样，就经过选择筛选，只有携带抗生素耐药性基因的细菌才能幸存下来，并逐渐形成新的耐药性菌株。
针对抗生素耐药性基因传播机制，应对措施如下：1. 合理使用抗生素：合理使用抗生素是减少抗生素耐药性发展和传播的重要措施。
B群链球菌对红霉素及克林霉素耐药机制研究
B群链球菌对红霉素及克林霉素耐药机制研究何其励;杨维青;张丽华;张丽;王欣;黄娟;陈军剑;郑碧英;张芳成【摘要】目的研究东莞地区孕产妇携带的GBS对大环内酯类的主要耐药表型及对红霉素、克林霉素的耐药机制.方法采用D试验筛查51株孕产妇携带的GBS对大环内酯类耐药表型;采用PCR方法检测GBS红霉素耐药基因ermTR、ermB、mefA/E及克林霉素耐药基因linB,进行基因测序及BLAST序列比对分析.结果 51株GBS经D试验筛查,35株为cMLSB耐药表型,7株为M耐药表型,9株为L耐药表型,未检测到iMLSB耐药表型;PCR检测到ermB 40株、mefA/E 23株、linB5株,未检测到erm TR耐药基因;cMLSB耐药表型中37.14％(13/35)GBS同时检出ermB和mefA/E基因.结论东莞地区孕产妇携带的GBS菌株大环内酯类耐药表型以cMLSB为主;ermB编码的23S rRNA甲基化酶是介导红霉素耐药的主要耐药机制;检测到新型耐药基因linB.东莞地区cMLSB耐药表型高而M耐药表型低,提示克林霉素作为预防和治疗GBS感染的二线药物在该地区可能会受到一定的限制.【期刊名称】《中国抗生素杂志》【年(卷),期】2015(040)002【总页数】4页(P124-127)【关键词】B群链球菌;红霉素;克林霉素;耐药基因【作者】何其励;杨维青;张丽华;张丽;王欣;黄娟;陈军剑;郑碧英;张芳成【作者单位】医学检验研究所临床微生物学教研室,广东医学院,东莞523808;医学检验研究所临床微生物学教研室,广东医学院,东莞523808;东华医院检验科细菌室,东莞523220;东华医院检验科细菌室,东莞523220;医学检验研究所临床微生物学教研室,广东医学院,东莞523808;医学检验研究所临床微生物学教研室,广东医学院,东莞523808;医学检验研究所临床微生物学教研室,广东医学院,东莞523808;医学检验研究所临床微生物学教研室,广东医学院,东莞523808;医学检验研究所临床微生物学教研室,广东医学院,东莞523808【正文语种】中文【中图分类】R378.12B群链球菌(Group B streptococci，GBS)，又称无乳链球菌，可引起新生儿肺炎、脑膜炎、败血症等。
细菌的耐药性机制
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（四）主动外排
体外
能量依 赖性主 动转运
抗生素
体内
细菌
泵出
铬 镍 钴
降低了抗生素的吸收速率或改变了转运途径，导致耐药性的产生。
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（五）细菌生物被膜的形成
细菌生物被膜BF的形成是细菌耐药的重要机制之一，是许多慢性感染性 疾病反复 发作和难以控制的主要原因。
BF耐药可能与下列因素有关:
②磷酸转移酶(APH) ，使游离羟基磷酸化;
③核苷转移酶 (AAD或ANT)，使 游离羟基核苷化
氨基糖苷 类钝化酶 修饰
①乙酰基转移酶(AAC)，使游离氨基乙酰化
抗菌药 物
使其破坏抗生素 的不同和作用点， 从而耐药
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其他两类钝化酶：
3. MLS(macrol idelincosamide-streptogramins) 类钝 化酶 MLS类抗生素即为大环内 酯类一林可霉素类一链阳霉素 类抗生素，这类抗生素尽管在 化学结构上的差异很大，但其 对细菌的作用机制基本相同
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细菌耐药性机制
小组成员：张沛露 刘杰 范鎏 向雪萍
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知识回顾：
耐药性
固有耐药性
获得性耐药性
染色体介导的耐药性 质粒介导的耐药性
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耐药性(drug resistance)：是指细菌对抗菌药物所具有的 相对抵抗性，是细菌的一种抗生现象。
固有耐药：是指某一病原微生物对某种抗微生物药物的天然 耐药性，此耐药性由大多数细菌染色体基因决定。
作用部位
细胞壁 cell wall
核糖体 ribosome
D实验
红霉素和克林霉素可用于治疗葡萄球菌引起的感染，葡萄球菌中的erm基因编码一种改变了的核糖体结构（23SrRNA的甲基化）可导致对大环内酯类（如红霉素）和林可霉素类（如克林霉素）耐药。
有些情况下，erm基因需要诱导才能使克林霉素耐药性得以表达，而红霉素就具有这种诱导作用。
体外药敏实验表现为红霉素耐药，克林霉素敏感，但D实验阳性。
如果不进行D-试验检测，克林霉素很可能被报告为敏感而误导临床用药！说明分解葡萄糖产酸。
产酸后上下指示剂都应该变黄，但斜面的酸与空气接触，又被氧化成碱性而变红。
K表示碱性，A表示酸性，/表示斜面，K/A就是斜面上是红的，底部是黄的因为大肠杆菌发酵乳糖产酸（还产气），使管子中指示剂变黄，三糖铁琼脂里边乳糖含量很多（乳糖：葡萄糖10：1），所产生的酸也多，斜面上的酸不易被完全氧化，所以斜面、底面仍为黄色们讲的无菌和你讲的无菌应该不是一个概念，他们讲的是无菌操作，可是肺泡灌洗所用的管子是从鼻腔或者口腔插进去的，所以灌洗液培养是有菌，也是可以定量的，临床以大于10的4次方cfu/ml为具有临床意义健康人群肺泡灌洗液是无菌的，但是像COPD病人，因引流不畅，另一方面有抽烟史及肺部慢性疾患史，白细胞低下、免疫功能底下、营养障碍及有关呼吸器械的应用，易造成细菌定植在下呼吸道而获得肺部感染。
对一些处于稳定期COPD患者的下呼吸道分泌物进行定量培养，仍可分离到高浓度的细菌，包括潜在致病微生物(potentially pathogenic microorganisms，PPMs)和非潜在致病性微生物(non potentially pathogenic microorganisms，non PPMs)。
PPMs指存在或不存在口咽部，可引起呼吸道感染症状的细菌，包括G-杆菌（如绿脓杆菌、流感嗜血杆菌、大肠埃希菌）、G+球菌（如金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌）和G-球菌（如卡它莫拉菌），non PPMs为存在于口咽部的正常菌群（如微球菌），不引起呼吸道感染症状。
常规药敏试验中耐
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方法： 使用含 1 μ g 苯唑西林纸片（而不是甲氧西林或萘夫西林）来检测甲 氧西林 / 苯唑西林的耐药性。用直接菌落悬液法制备的接种物（ 0.5 麦氏比 浊浓度菌液）接种 MH 琼脂平板， 33 ℃ -35 ℃ 孵育 24h ，测量抑菌圈直径。 结果判断： 按 NCCLS / CLSI 解释标准判断结果，金黄色葡萄球菌和路邓葡 萄球菌抑菌圈直径≤ 10mm 为耐药，≥ 13mm 为敏感。除路邓葡萄球菌外的 凝固酶阴性葡萄球菌抑菌圈直径≤ 17mm 为耐药，≥ 18mm 为敏感。同时在 透射光 下仔细观察苯唑西林纸片周围抑菌圈内有无细小菌落或轻微弥漫生长， 如有说明耐药。 纸片扩散法结果如 有疑问 ，必须进行 mecA 基因或 PBP2a 测定、头孢西丁 纸片试验、苯唑西林 MIC 试验或苯唑西林盐琼脂筛选试验，来确定是否为 MRS 菌株， 选择其中一种试验结果 进行报告。 2. 苯唑西林 - 盐琼脂筛选试验 试验用的 MH 琼脂中 含苯唑西林 6 μ g/ml ，并添加有氯化钠（ 4% W/V-0.68 mol/L ）。进行试验时，对琼脂平板可进行 “ 点 ” 种或者用棉拭子蘸 取相当于 0.5 麦氏比浊标准的菌悬液进行 “ 划线 ” 接种。将琼脂平板置于 35 ℃ ，孵育 24 小时后检查有无细菌生长， 任何生长 都表示对苯唑西林耐 药。 为从 凝固酶阴性葡萄球菌 中检测出甲氧西林耐药菌株，需要将琼脂平板孵育 48 小时 。
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筛选试验 ： 6 μ g/mL 万古霉素 BHI 琼脂 （脑心浸液琼脂）筛选试验， 35 ℃ ，孵育 24h, 点种位置出现 1 个以上菌落，推测菌株对万古霉素敏感性减低。 3. 高水平氨基糖苷类耐药性检测 用高浓度庆大霉素（ 120 μ g ）或链霉素（ 300 μ g ）纸片可以筛选出此类 耐药性。无抑菌圈为耐药，抑菌圈直径≥ 10mm 时表明为非高水平耐药。抑 菌圈直径在 7 -9mm 的菌株应使用稀释筛选试验进行检测。 对于庆大霉素，稀释法的 MIC>500 μ g/ml ，即为耐药。对于链霉素，微量肉 汤稀释法的 MIC>1000 μ g/ml ，琼脂稀释法的 MIC>2000 μ g/ml ，即为耐药。 临床意义： 对高浓度氨基糖苷类敏感，表示与作用于细胞壁的抗菌药物（如氨苄西林、 青霉素、万古霉素）联合用药时对该肠球菌菌株将具有协同作用，也是敏感 的。 对氨基糖苷类高水平耐药（ HLAR ）表明当青霉素或糖肽类与一种氨基糖苷 类抗生素联合用药时对该肠球菌菌株不会产生协同效果。
溶血链球菌中诱导型克林霉素耐药的检测和分析
ＥＲＹ红霉素， ＣＬＩ 克林霉素 Ｒ 耐药 Ｓ 敏感
２ Ｄ 试验结果 １７ 株红霉素耐药克林霉素敏感的 β 溶血链球菌 Ｄ 试验阳性 ８ 株 （ ４７．１％） ， Ｄ 试验阴 性 ９ 株（ ５２．９％） 。
３ 基因检测结果
Ｊｉａｎｇｘｉ Ｊ． Ｍｅｄ Ｌａｂ Ｓｃｉ．Ｏｃｔｏｂｅｒ ２００６， Ｖｏｌ ２４， Ｎｏ５
表 ２ ４９ 株红霉素耐药的 β 溶血链球菌的表型和基因型
耐药表型 （株）
耐药基因
Ｏｎｌｙ Ｏｎｌｙ ｍｅｆＡ Ｂｏｔｈ ｅｒｍ ａｎｄ ｎｏｔ ｅｒｍＢ ａｎｄ
ｅｒｍＢ（株） （株）
ｍｅｆＡ（株）
ｍｅｆＡ（株）
ｃＭＬＳｂ（３２） ２７来自０３２
Ｍ（９）
９
０
ｉＭＬＳｂ（８）
８
０
所扩增到的 片断随机抽 取测 序 登 陆 ＧｅｎｅＢａｎｋ 用 Ｂｌａｓｔ 比较后， 确定为目标片断。
［Ｋｅｙ ｗｏｒ ｄｓ］ β－ ｈｅｍｏｌｙｔｉｃ ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ； Ｅｒｙｔｈｒｏｍｙｃｉｎ； Ｃｌｉｎｄａｍｙｃｉｎ； Ｄ Ｔｅｓｔ； ｍｅｆＡ ｇｅｎｅ； ｅｒｍＢ ｇｅｎｅ
根据 ２００４ 年 ＣＬＳＩ （ 美国临床实验室标准化研 究所） 的建议， 我们采用 Ｄ 试验检测了 ７２ 株临床分 离的 β 溶血链球菌菌株， 以了解我两院 ｉＭＬＳ 型耐 药 β 溶血链球菌的流行情况， 并用 ＰＣＲ 方法检测 了其基因型。现将结果报告如下。
患者临床标本分离出的 β 溶血链球菌 ７２ 株。质控 菌株为化脓性链球菌 ＡＴＣＣ１９６１５（ 购自杭州天和公 司） 。
２ 仪器与试剂 ＡＴＢ 半自动细菌鉴定仪为法国生 物梅里 埃 公 司 产 品 ； 红 霉 素 （ ＥＲＹ， １５μｇ／ 片 ） 和 克 林霉素（ ＣＬＩ， ２μｇ／ 片） 药敏纸片购自英国 ＯＸＯＩＤ 公 司。ＰＣＲ 相关试剂均购自上海生工生物工程公司。
金黄色葡萄球菌耐药的现状及临床治疗对策
金黄色葡萄球菌耐药的现状及临床治疗对策孙宏莉徐英春单位：中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院摘要：金黄色葡萄球菌，尤其是甲氧西林或苯唑西林耐药的金黄色葡萄球菌（MRSA）是引起院内感染的多重耐药菌。
目前MRSA已逐渐成为全世界院内感染的主要病原菌。
目前在许多国家仍在增长，MRSA几乎对所有?-内酰胺类抗生素耐药，甚至累及到红霉素，环丙沙星和庆大霉素。
本文对金黄色葡萄球菌的耐药现状、耐药机制以及金黄色葡萄球菌感染的危险因素和治疗对策进行了简要介绍。
关键词：金黄色葡萄球菌耐药现状耐药机制危险因素治疗对策答1. 甲氧西林或苯唑西林耐药的金黄色葡萄球菌（MRSA ）是引起院内感染的多重耐药菌。
是吗？A.是B.不是2. 根据NCCLS 判定标准，对于金黄色葡萄球菌，万古霉素的MIC≤4ug/ml 时为敏感。
对吗？A.不对B.对金黄色葡萄球菌，尤其是甲氧西林或苯唑西林耐药的金黄色葡萄球菌（MRSA ）是引起院内感染的多重耐药菌。
在第一个耐青霉素酶的β－内酰胺类抗生素甲氧西林用于临床治疗葡萄球菌感染不久，1961 年在英国发现了世界首例MRSA 。
从此，MRSA 逐渐成为全世界院内感染的主要病原菌。
目前在许多国家仍在增长，MRSA 几乎对所有β- 内酰胺类抗生素耐药，甚至累及到红霉素，环丙沙星和庆大霉素。
1996年在日本首次发现了MRSA对万古霉素敏感性下降的菌株，即万古霉素中介的金黄色葡萄球菌（VISA）。
VISA的出现预示着万古霉素治疗葡萄球菌感染的临床疗效下降，随之万古霉素耐药的金黄色葡萄球菌（VRSA）临床株是否会分离到，成为人们监测和关注的热点。
如果葡萄球菌一旦对万古霉素耐药，临床将如何治疗？所以连续监测金黄色葡萄球菌的耐药现状，了解葡萄球菌的耐药机制，感染的危险因素及其治疗对策具有重要的临床意义。
金黄色葡萄球菌的耐药现状：我院细菌室从1988～2003 年连续监测金黄色葡萄球菌对常用抗生素的耐药性变迁，结果见表1 。
克林霉素
这确实一个很好的问题，我是这样理解的：ＭＬＳＢ诱导型耐药的诱导物质不仅限于红霉素，已有的病例证明在不存在红霉素使用的情况下，仍有部份克林霉素体外试验敏感而冶疗失败的情况，在治疗进程中凡是能诱导erm基因持续表达的诱因均可导致治疗失败，而Ｄ试验只不过是检测这一耐药表型而已，所以在ＣＬＳＩ中提到＂Ｄ试验阳性，克林霉素修正为耐药，可能对于某些病例仍然有效！＂这样的解释．不知我理解是否正确？给出下面的资料，大家来进一步理解这一问题！！！葡萄球菌诱导的克林霉素耐药性Susan M et al背景大环内酯类、林可胺类和链阳性菌素是三类在功能而非结构上非常相近的抗生素。
目前常用的三种大环内酯类抗生素是红霉素、克拉霉素(甲基红霉素)和阿齐霉素;林可胺类包括克林霉素和林可霉素; 链阳性菌素(喹奴普丁/达福普丁)由A和B两部分组成,起协同抗菌作用。
上述三类抗生素通常被称为MLS。
MLS类抗生素主要通过与细菌核糖体结合来抑制细菌蛋白合成,从而达到抗菌作用。
革兰阴性细菌对MLS类抗生素具有天然耐药性。
MLS类抗生素主要被广泛用于治疗葡萄球菌感染。
皮肤和软组织的葡萄球菌感染常常选用克林霉素,对青霉素过敏的病人也会将其作为一种选择。
对大环内酯类和林可胺类的获得耐药性在葡萄球菌中是很普遍的。
对大多数大环内酯类的耐药性是由两种不同的机制造成的。
msrA基因编码的活性成份的流出导致了对大环内酯类和B型链阳性菌素(不包括林可胺类)的耐药性。
MS显型:红霉素=R 克林霉素=S由erm基因编码的核糖体靶位的改变引发了对大环内酯类、林可胺类和B型链阳性菌素的耐药性(MLSb耐药性)。
erm基因能编码产生甲基化酶,减少药物和rRNA靶位的结合。
这种耐药性可以因结构改变导致,也可因诱导产生。
如果erm基因持续表达,将出现对红霉素、克林霉素和其它MLS类抗生素的耐药性。
MLSb结构显型:红霉素=R 克林霉素=R在一些情况下,erm基因需要一种诱导物质来表达对克林霉素的耐药性。
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基因诱导克林霉素耐药是指细菌通过基因表达调控机制，使得其对克林霉素产生耐药性。
克林霉素是一种广谱抗生素，常用于治疗多种细菌感染。
然而，由于长期和滥用的抗生素使用，细菌逐渐产生了对克林霉素的耐药性。
基因诱导克林霉素耐药的原理主要涉及以下几个方面：
1. 基因突变：细菌的基因组中可能存在突变，导致克林霉素的靶标发生改变，使得细菌对克林霉素不再敏感。
这种突变可能发生在细菌的16S rRNA基因上，该基因编码细菌核糖体的16S亚基，是克林霉素的靶标之一。
2. 基因水平的耐药性：细菌可能通过水平基因转移的方式获得克林霉素耐药基因。
这些耐药基因可以来自其他细菌，通过质粒、转座子等遗传元件传递给目标细菌。
这种水平基因转移可以在细菌种群中迅速传播，导致耐药性的快速发展。
3. 基因表达调控：细菌可以通过调控基因的表达来产生克林霉素耐药。
例如，细菌可能通过上调药物外排泵的表达来增加克林霉素的排出，从而减少药物在细菌内的浓度。
此外，细菌还可以通过调节克林霉素降解酶的表达来降解药物，从
而减少其对细菌的杀伤作用。
总之，基因诱导克林霉素耐药是细菌通过基因突变、水平基因转移和基因表达调控等机制，使得其对克林霉素产生耐药性。
这种耐药性的发展对于抗生素治疗的有效性产生了挑战，需要采取合理的抗生素使用策略和耐药性监测措施来应对。