温故知新：常见细菌的天然耐药
常见细菌的天然耐药情况
表1 常见细菌的天然耐药情况
菌属和菌种天然耐药
鲍曼不动杆菌氨苄西林、阿莫西林、第1代头孢菌素
铜绿假单胞菌氨苄西林、阿莫西林、阿莫西林/ 克拉维酸、第1代头孢菌素、第2代头孢菌素、头孢噻肟,头孢曲松,萘啶酸,甲氧嘧啶
洋葱伯克霍尔德菌氨苄西林、阿莫西林、第1代头孢菌素、多粘菌素E、氨基糖苷类抗生素
嗜麦芽窄食单胞菌全部单剂内酰胺类抗生素、氨基糖苷类抗生素
黄杆菌属氨苄西林、阿莫西林、第1代头孢菌素
克雷伯菌属、变异枸橼酸菌氨苄西林、阿莫西林、羧苄西林、替卡西林
肠杆菌属、弗劳地枸橼酸菌氨苄西林、阿莫西林、阿莫西林/ 克拉维酸、第1代头孢菌素、头孢西丁
摩根摩根菌氨苄西林、阿莫西林、阿莫西林/ 克拉维酸、第1代头孢菌素、头孢呋辛、多粘菌素E、呋喃妥因
普罗维登斯菌属氨苄西林、阿莫西林、阿莫西林/ 克拉维酸、第1代头孢菌素、头孢呋辛、庆大霉素、萘替米星、妥布霉素、多粘菌素E、呋喃妥因
奇异变形杆菌多粘菌素E、呋喃妥因
普通变形杆菌氨苄西林、阿莫西林、头孢呋辛、多粘菌素E、呋喃妥因
沙雷菌属氨苄西林、阿莫西林、阿莫西林/ 克拉维酸、第一代头孢菌素、头孢呋辛、多粘菌素E
流感嗜血杆菌青霉素、红霉素、克林霉素
全部革兰阳性菌氨曲南、多粘菌素E、萘啶酸
肺炎链球菌甲氧嘧啶、氨基糖苷类抗生素
肠球菌除青霉素和氨苄西林外的青霉素类和头孢菌素类、低浓度氨基糖苷类。
细菌的天然耐药与多重耐药
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MDR、XDR、PDR的国际标准化定义专家建议
如链球菌对氨基糖苷类抗生素天然耐药；
肠道G-杆菌对青霉素天然耐药； 铜绿假单胞菌对多数抗生素均不敏感。
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肠杆菌科细菌主要天然耐药
头孢唑啉 头孢夫新 四环素/替 多粘菌素B 呋喃妥因 加环素
摩氏摩根菌 奇异变形杆菌
普通变形杆菌/ 潘氏变形杆菌 普罗威登菌 粘质沙雷菌
微生物 夫西地酸 链阳霉素类 甲氧苄啶 萘啶酸
流感嗜血杆菌 卡他莫拉菌
奈瑟菌属 胎儿弯曲杆菌 空肠弯曲杆菌
R R
R R R R R R R R
常见革兰阳性菌的天然耐药
微生物 夫西 地酸
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头孢他 头孢 氨基 林 奎奴 万古 替考 磷霉 呋喃 复方 啶 素 妥因 新诺 菌素 糖苷 可 普汀 霉素 拉宁 类 酰 -达 明 （除 头孢 胺 福普 他啶） 类 汀 所有革兰阳性菌 对氨曲南、替莫西林、多粘菌素B/粘菌素、萘啶酸天然耐药 耐 甲 氧 西 林 葡 萄 球 菌 对所有β-内酰胺类（除外具有抗MRSA作用的新型头孢菌素）天然耐药 （MRS） R R 腐生 葡萄 球菌 、头状 葡 萄球菌 R 其他 凝固 酶阴 性葡萄 球 菌和金黄色葡萄球菌 R R 对除青霉素和氨苄西林外的青霉素类和头孢菌素类、克林霉素、低浓度氨 基糖苷类、复方新诺明天然耐药 R R R R R R R 粪肠球菌 R R R R R R R R 铅黄/鹑鸡肠球菌 R R R R R 屎肠球菌 R 棒状杆菌属 R R 单核细胞增生李斯特菌 R R 明串珠菌属、片球菌属、 乳杆菌属（某些种） 链球菌属 肠球菌属
常见细菌的天然耐药情况
常见细菌的天然耐药情况细菌是一类微小的单细胞生物，存在于自然界的各个环境中。
它们在人类和动植物的体内、食物、水源以及土壤中都有分布。
细菌是造成许多传染病的主要病原体，因此抗生素的发现和应用对人类健康至关重要。
然而，由于长期以来的不适当使用和滥用抗生素，导致了细菌对抗生素的耐药性不断增加。
这些耐药细菌对医疗的治疗和预防造成了巨大的挑战。
天然耐药是指细菌自带的对抗生素的耐药性，下面介绍几种常见细菌的天然耐药情况。
1.铜耐药细菌铜是一种重要的微量元素，对细菌的生长和代谢具有一定的抑制作用。
然而，一些细菌可以通过不同的机制耐受铜的毒性。
这些细菌可以通过改变泵出机制来减少细胞内铜离子的积蓄，或通过产生特殊的抗铜酶来分解细胞内的铜酸化合物。
铜耐药细菌的存在加大了储存和运输铜的风险，也给医疗环境中使用铜制品提出了挑战。
2.氧化剂耐药细菌氧化剂是一类常见的消毒剂和防腐剂，可以杀灭大多数细菌。
然而，一些细菌具有天然的耐药性能够生存和繁殖在含有氧化剂的环境中。
氧化剂耐药细菌通过产生抗氧化酶来降解氧化剂，或通过改变细胞膜的结构和功能来防止氧化剂的侵入。
3.磺胺耐药细菌磺胺类抗生素是一类广谱抗生素，用于治疗细菌感染。
然而，一些细菌天然耐药于磺胺类抗生素，主要是因为它们缺乏产酸性乳糖激酶的转运蛋白。
这些转运蛋白可以将外源的磺胺类抗生素带入细菌细胞内，从而抑制细菌的生长和繁殖。
4.局部抗生素耐药细菌局部抗生素是一类应用于局部预防和治疗的抗生素。
一些细菌通过产生外源酶来降解该抗生素的分子结构，从而耐药于局部抗生素的作用。
比如，金黄色葡萄球菌可以产生β-内切酶来降解青霉素类抗生素。
5.糖胺耐药细菌糖胺类抗生素是一类常用的抗生素，可以用于治疗许多细菌感染。
然而，一些细菌具有天然耐药于糖胺类抗生素。
这些细菌可以通过改变细胞膜的脂肪酸组成和结构来阻止糖胺类抗生素的进入。
此外，它们还可以通过产生特殊的抗生素修饰酶来改变抗生素的化学结构，降低其对细菌的杀伤能力。
超全的细菌天然耐药汇总表！快快收藏！！
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作者：吴洪巧
来源：SIFIC官微（医学界转载本文已获得授权）
固有耐药被定义为内在的或先天的（非获得）对抗菌药物耐药，反映一个种所有或几乎所有代表的野生型菌株抗菌谱。
固有耐药菌株常规不需要进行药敏试验。
例如枸橼酸杆菌对氨苄西林是固有耐药。
此表至少有下面三个方面帮助：
1）提供一种评价试验方法准确性的途径；
2）有助于识别普通的表型；
3）协助确认累积抗菌药物敏感性试验数据。
在表中，抗菌药物/微生物组合中出现的“R”表明菌株试验应该是耐药。
由于方法学差异、突变或低水平耐药表达，有很少百分比（1%~3%）菌株可出现敏感，应慎重观察“敏感”结果。
保证抗菌药物敏感试验结果和菌株鉴定是准确和可重复的。
(完整版)人体细菌的天然耐药表,特别有用
3 沙雷菌属对呋喃妥因耐药。
4 铜绿假单胞菌还对卡那霉素、新霉素、复方新诺明天然耐药。
常见革兰阳性菌的天然耐药
白色念珠菌、热带念珠菌、光滑念珠菌、近平滑念珠菌、季也蒙念珠菌、葡萄牙念珠菌、杜氏念珠菌、暗色霉菌（链格孢属、离蠕孢属/弯孢霉属、外瓶霉属）对表中所列抗真菌药物无天然耐药.。
参考文献
1 CLSI2011
2 EUCAST Expert rules in antimeicrobial susceptibility testing ,version 1 ,April 2008.
3 马越，李景云，金少鸿细菌耐药性监测分析中应注意的问题.中国抗生素杂志，2005,30（12）：763.
4 Jay P. Sanford著；范洪伟等译. 桑福德抗微生物治疗指南：新译第39版.北京：中国协和医科大学出版社，2009.。
常见细菌的天然耐药
大肠埃希菌
伤寒沙门菌 志贺菌 奇异变形杆菌 普通变形杆菌/潘氏变形杆菌 克雷伯菌属（肺炎克雷伯菌） 摩根菌属（摩根摩根菌）
阴沟肠杆菌复合群* 赫氏埃希菌 黏质沙雷菌
弗劳地枸椽酸杆菌 科泽枸椽酸杆菌 产气肠杆菌 雷氏普罗威登斯菌/斯氏普罗威登 斯 菌 蜂房哈夫尼亚菌 小肠结肠炎耶尔森菌
பைடு நூலகம்
肠杆菌的天然耐药
注：* .阴沟肠杆菌复合群包含阴沟肠杆菌、溶解肠杆菌、霍氏肠杆菌、阿氏肠杆菌。①普罗威登斯菌对除了阿米 素之外的所有氨基糖苷类耐药，对四环素耐药;斯氏普罗威登斯菌对氨基糖昔类的庆大霉素、奈替米星和妥布霉素 阿米卡星无天然耐药。②三代头抱菌素头孢吡月亏、氨曲南、替卡西林-克拉维酸、哌拉西林-他哩巴坦和碳青霉 没有列出，因为肠杆菌科菌对它们无天然耐药。③肠杆菌科同样对克林霉素、达托霉素、夫地西酸、糖肽类抗生 素、替考拉宁）、利奈唑胺、达福普丁、利福平和大环内酯类抗生素（红霉素、克拉霉素和阿奇霉素）天然耐药 大环内酯类抗生素例外（如沙门菌属及志贺菌属对阿奇霉素）
肠杆菌的天然耐药
天然耐药
克林霉素，达托霉素，夫地西酸，糖肽类抗菌药物（万古霉素、替考拉宁），利奈唑胺, 奎奴普丁-达福普汀，利福平和大环内酯类抗菌药物（红霉素、克拉霉素）等
一代、二代氨基糖首类（庆大霉素、阿米卡星等） 一代、二代头泡菌素（头泡吠辛），头霉素类（头弛西丁），氨基糖苷类（庆大霉素、 阿米卡星） 四环素，替加环素，多黏菌素B/黏菌素，咲喃妥因 氨苄西林，头孢唑林，头孢噻吩，头孢呋辛,四环素，替加环素，多黏菌素B/黏菌素，呋 喃妥因 氨苄西林，替卡西林 氨苄西林,阿莫西林-克拉维酸，头孢唑啉,头孢噻吩，头孢呋辛，四环素，替加环素，多 黏菌素B/ 黏菌素，呋喃妥因 氨苄西林,氨苄西林-舒巴坦,阿莫西林-克拉维酸,头孢唑啉，头孢噻吩，头孢西丁，头孢 替坦，头孢呋辛 氨苄西林，替卡西林 氨苄西林，氨苄西林-舒巴坦，阿莫西林-克拉维酸，头孢噻吩，头孢唑啉，头孢西丁， 头孢替坦，头孢呋辛，多黏菌素B/黏菌素，呋喃妥因 氨苄西林，氨苄西林-舒巴坦，阿莫西林-克拉维酸，头孢噻吩，头孢唑啉，头孢西丁， 头孢替坦，头孢呋辛 氨苄西林，哌拉西林，替卡西林 氨苄西林,阿莫西林-克拉维酸，氨苄西林-舒巴坦，头孢噻吩，头孢唑啉，头孢西丁，头 孢替坦，头孢呋辛 氨苄西林,阿莫西林-克拉维酸，头孢唑啉，头孢噻吩,四环素，替加环素，多黏菌素B/黏 菌素，呋喃妥因，氨基糖苷类（除了阿米卡星和链霉素） 氨苄西林,氨苄西林-舒巴坦,阿莫西林-克拉维酸,头孢噻吩，头孢唑啉，头孢西丁，头孢 替坦 氨苄西林,阿莫西林-克拉维酸，替卡西林，头孢噻吩，头孢唑啉，头孢西丁
细菌的天然耐药与多重耐药
要做药敏试验。 4、试验的药物代表一类药，而不是一种药。
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解读注意事项
5、对葡萄球菌一代比三代头孢治疗效果好。 6、有些药物不适用于单独使用，仅用于联合用药
，如利福平。 7、因为是体外药敏试验，有些药体外试验敏感，
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碳青霉烯
碳青霉烯类抗生素是抗菌谱最广，抗菌活性最 强的非典型β-内酰胺抗生素，因其具有对β-内 酰胺酶稳定以及毒性低等特点，已经成为治疗 严重细菌感染最主要的抗菌药物之一。
其在国内已经上市的品种有亚胺培南，美洛培 南，帕尼培南，厄他培南，比阿培南。
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January 26, 2022
MDR、XDR、PDR的国际标准化定义专家建议
2010年，美国、瑞典、以色列、希腊、荷兰、 瑞士、澳大利亚等国家的一些专家共同提出了 关于MDR、XDR、PDR术语国际标准化的建议 (草案)。
由于细菌种类的不同，对抗菌药物的耐药性也 不一样，因此专家们建议对临床常见耐药菌， 采用对不同类别(category)抗菌药物的耐药性 来定义。
（除 类 酰 -达
明
头孢
胺 福普
他啶）
类汀
所有革兰阳性菌
对氨曲南、替莫西林、多粘菌素B/粘菌素、萘啶酸天然耐药
耐 甲 氧 西 林 葡 萄 球 菌 对所有β-内酰胺类（除外具有抗MRSA作用的新型头孢菌素）天然耐药
（MRS）
腐生葡萄球菌、头状葡
R
R
天然耐药细菌
细菌天然耐药一、革兰氏阳性菌*警告：对于肠球菌，头孢菌素、氨基糖苷类（除了高水平耐药筛选外）、克林霉素和复方新诺明在体外有活性，但在临床上无效，因此，不应该报告敏感。
注：革兰氏阳性细菌对氨曲南、多粘菌素B/黏菌素和萘啶酸也存在天然耐药。
苯唑西林耐药的金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性的葡萄球菌（耐甲氧西林葡萄球菌MRS）被认为对其他β-内酰胺类药物，即青霉素类、β-内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂复合物、头孢烯类（除具有抗MRSA活性的头孢菌素，如头孢噻吩、头孢氨苄、头孢羟氨苄等）和碳青霉烯类耐药。
这是因为大多数情况下对MRS引起的感染用 -内酰胺类治疗疗效不佳，或因为没有令人信服的临床数据证明这些药物的临床疗效。
二、革兰氏阴性菌*由于舒巴坦对不动杆菌具有抗菌活性，因此，鲍曼/醋酸钙不动杆菌可出现氨苄西林/舒巴坦敏感。
+嗜麦芽窄食单胞菌对四环素存在天然耐药，但对对喜欢苏和米诺环素不存在注：非发酵革兰阴性菌对青霉素、1代头孢菌素（头孢噻吩、头孢唑林）、2代头孢菌素（头孢呋喃）、头孢菌素（头孢西丁、头孢替坦）、克林霉素、达托霉素、夫西地酸、糖肽类（万古霉素、替考拉宁）、利奈唑胺、大环内酯类（红霉素、克拉霉素和阿奇霉素）、奎奴普丁、达福普丁和利福平存在天然耐药。
*变形菌属、普罗威登斯菌属和摩根菌属有可能由于非碳青霉烯酶导致的亚胺培南MIC升高的情况，报告检测出敏感的结果。
+斯氏普罗威登斯菌应该对庆大霉素、奈替米星和妥布霉素天然耐药，但对阿米卡星没有天然耐药。
注：3代头孢菌素，头孢吡肟，氨曲南、替卡西林/克拉维酸，哌拉西林/他唑巴坦和碳青霉烯类抗生素没有天然耐药，肠杆菌科细菌同样对克林霉素、达托霉素、夫西地酸、糖肽类（万古霉素、替考拉宁）、利奈唑胺、奎奴普丁-达福普丁，利福平和大环内酯类（红霉素、克拉霉素和阿奇霉素）天然耐药，然而，大环内酯类也有例外（沙门菌属和志贺菌属对阿奇霉素没有天然耐药）。
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温故知新：常见细菌的天然耐药
自20 世纪20 年代青霉素问世以来, 抗生素在保障人类健康中发挥了重要作用。
不过, 尽管抗生素的使用极大地降低了感染的发生率和患者的病死率, 但细菌耐药性的出现和蔓延使得人类在抗感染治疗方面又面临诸多新困难。
因此, 了解细菌耐药性的产生与发展, 避免临床不合理使用抗生素, 帮助临床医师合理用药,开展细菌耐药性调查与监测就显得尤为重要。
迄今为止, 越来越多的微生物学工作者、临床医师及医院药学工作者等相关人员, 就抗生素的使用与细菌耐药性的关系、医院多重耐药菌株的传播及感染控制等问题, 开展了多方位的调查与研究。
但因各自的侧重点不同, 难免存在某些问题与不足,特别是药学部(科) 或药学工作者在探讨细菌学时更是如此。
因此,搞好细菌耐药性监测,除根据规定的以美国临床实验室标准委员会指南(NCCL S) 所制订并推荐的判定标准执行外, 还应了解细菌本身固有的特征及抗菌药物的作用机制。
为此, 本文简要介绍了耐药性监测的相关问题, 旨在引起从事该项调查与研究的工作人员的重视。
1 天然或固有耐药的菌属或菌种
有些菌属和菌种对某些抗菌药物天然耐药或固有耐药, 该耐药特性具有种属特异性。
因此,若药敏试验的结果为“敏感”,即应予以怀疑, 有必要重复药敏试验和重新鉴定菌种。
临床常见细菌的主要天然耐药或固有耐药情况详见下表。
常见细菌的天然耐药情况
菌属和菌种天然耐药
鲍曼不动杆菌氨苄西林、阿莫西林、第一代头孢菌素
铜绿假单胞菌氨苄西林、阿莫西林、阿莫西林/克拉维酸、第一代头孢菌素、第二代头孢菌素、头孢噻肟、头孢曲松、萘啶酸、甲氧嘧啶
洋葱伯克霍尔氨苄西林、阿莫西林、第一代头孢菌素、多粘菌素E、氨基
德菌糖苷类抗生素
嗜麦芽窄食单
胞菌
全部单剂内酰胺类抗生素、氨基糖苷类抗生素黄杆菌属氨苄西林、阿莫西林、第一代头孢菌素
克雷伯菌属、
变异枸橼酸菌
氨苄西林、阿莫西林、羧苄西林、替卡西林
肠杆菌属、弗劳地枸橼酸菌氨苄西林、阿莫西林、阿莫西林/克拉维酸、第一代头孢菌素、头孢西丁
摩根摩根菌氨苄西林、阿莫西林、阿莫西林/克拉维酸、第一代头孢菌素、头孢呋辛、多粘菌素E、呋喃妥因
普罗维登斯菌属氨苄西林、阿莫西林、阿莫西林/克拉维酸、第一代头孢菌素、头孢呋辛、庆大霉素、奈替米星、妥布霉素、多粘菌素E、呋喃妥因
奇异变形杆菌多粘菌素E、呋喃妥因
普通变形杆菌氨苄西林、阿莫西林、头孢呋辛、多粘菌素E、呋喃妥因
沙雷菌属氨苄西林、阿莫西林、阿莫西林/克拉维酸、第一代头孢菌素、头孢呋辛、多粘菌素E
流感嗜血杆菌青霉素、红霉素、克林霉素全部革兰阳性
菌
氨曲南、多粘菌素E、萘啶酸肺炎链球菌甲氧嘧啶、氨基糖苷类抗生素
肠球菌除青霉素和氨苄西林外的青霉素和头孢菌素类、低浓度氨基糖苷类
2 罕见耐药谱型
细菌药敏试验结果最重要的是如何对耐药谱型进行判读和分析,为临床医师提供合理的抗感染治疗建议。
因此,了解国际上未曾报道或极为罕见的耐药谱型具有重要意义, 现简要归纳如下: (1) 金黄色葡萄球菌对糖肽类抗生素的耐药株,迄今发现金黄色葡萄球菌对万古霉素的耐药株仅在美国有3 株报道,其余均为对万古霉素敏感性降低金黄色葡萄球菌。
此外, 若发现金黄色葡萄球菌对利萘唑胺和奎奴普丁的耐药株及凝固酶阴性葡萄球菌对万古霉素或对利萘唑胺耐药, 均应予以高度注意。
(2) 肺炎链球菌对美洛培南、万古霉素、替考拉宁和利萘唑胺任一药物均可产生耐药。
(3) A 、B 、C、Gβ- 溶血链球菌对青霉素、万古霉素、替考拉宁、利萘唑胺任一药物均可产生耐药。
(4) 不动杆菌属和铜绿假
单胞菌对多粘菌素E 耐药。
(5) 萘瑟淋球菌对第3 代头孢菌素耐药。
(6) 肠杆菌科细菌对美洛培南耐药。
如在常规药敏试验中发现上述耐药谱型, 应对分离菌种行进一步鉴定并重复药敏试验, 如得出的结果仍相同, 应将菌株送到参考实验室进行确证。
3 代表性抗生素在耐药性监测中的作用
葡萄球菌用头孢西丁鉴定甲氧西林耐药的葡萄球菌(MRS) , 其特异性及敏感性均优于苯唑西林, 尤其对诱导型的MRS 作用更明显。
凡鉴定为MRS ,应报告所有β- 内酰胺类抗生素耐药。
此外, 用红霉素确定和克林霉素诱导耐药的双纸片法“D 试验”,均为2004 年NCCL S 修订的内容之一[6 ]。
2005 年的CL SI/ NCCL S 标准,又将该试验扩大对到A 、B 、C、Gβ- 溶血链球菌的研究。
众所周知, 纸片扩散法无法鉴定肺炎链球菌对青霉素的敏感性, 而是采用苯唑西林来筛选肺炎链球菌青霉素敏感株。
值得注意的是, 用苯唑西林纸片法筛选肺炎链球菌对青霉素的敏感性是NCCL S 标准所推荐的方法。
该法敏感性虽好, 但其特异性尚存在一定问题[7 ] , 即苯唑西林的抑菌圈直径≤19 mm 的某些肺炎链球菌株, 须进一步测定青霉素的MIC 值, 以确定菌株对青霉素的敏感性, 而不能简单地直接报告结果。
此外,需说明的是,虽然纸片法肺炎链球菌苯唑西林耐药,并不能表明其对青霉素耐药,但可表明其对青霉素、头孢噻肟、头孢曲松和美洛培南的敏感性降低。
当流感嗜血杆菌对头孢克罗耐药时, 表明其耐药可能为非β- 内酰胺酶型耐药。
流感嗜血杆菌和淋球菌对萘啶酸耐药,表明其对氟喹诺酮类敏感性降低或耐药。
这一点同样适用于肠杆菌科细菌,尤其是肠道外沙门菌感染分离的菌株。
此外,肠杆菌科细菌对任何一种第2 代或第3 代头孢菌素的耐药, 均可能表
明产生β- 内酰胺酶,因此,在使用时要相应避免使用任何第2代或第3 代头孢菌素。
综上所述, 代表性药物不仅可帮助了解细菌可能存在的耐药机理,而且可为临床合理使用抗菌药物提供参考依据。
同时,研究人员在进行耐药性研究资料总结、分析时, 可避免得出错误的结论。
4 易产生选择性耐药的抗生素
某些抗生素易诱导某些菌种产生耐药性, 因此应避免对其选择,或尽
可能避免长期使用该类抗生素。
如利福平、氟喹诺酮类抗生素对葡萄球菌属; 克林霉素对耐红霉素的葡萄球菌; 环丙沙星对肺炎链球菌; 所有抗单胞菌属抗生素对铜绿假单胞菌;所有第3 代头孢菌素对肠杆菌属、枸橼酸菌属、沙雷菌属和摩根菌属; 萘啶酸对所有的肠杆菌科细菌; 萘替米星、妥布霉素、阿米卡星和卡那霉素对粘质沙雷菌。