高级别胶质瘤术后配合替莫唑胺化疗的临床疗效与安全性

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高级别脑胶质瘤术后三维适形放疗联合替莫唑胺化疗的疗效观察

ＭＥＴＨＯＤＳＴｗｎｙ —ｎｉｈ — ｒｄｌｍａｐｆｎｐｅｉｕｌｒａｅｉｐｒＭｅｅｔｎｏｅｔｍｏｃｉｅ：ｅｔ— ｅｈｇ — ａｅｇｉａｅ￣ｒｖｏｓｙｔｔｄｗｔａｉｒｓｃｉｆｔｕｒｒｅｖｄｏｇｏｉｅｈｔｏｈｅ
维普资讯
４２
・
《国神经肿瘤杂志》２０，（：２４中０８６１４－４）
论著・
高级别脑胶质瘤术后三维适形放疗联合替莫唑胺化疗的疗效观察
邓万凯，陈健，韩光，黄书岚
（．１湖北省肿瘤医院头颈外科；２湖北省肿瘤医院放疗科，北武汉４０７３武汉大学人．湖３０９；．
ＴｅｏｏｏｉｅｉｔｅｔｅｆＰｏｔｐｅａｉｅｍｚｌｍｄｎｈｅＴｒａｍｎｔｏｓｏｒｔｖ
Ｈｉｈ－ｒｄｌｍａｇｇａｅＧｉｏｓ
Ｗａ — ａＤｅｇＪａｈｎ，ｕｎｎＳｕｌｎＨｕｎｎｋｉｎ，ｉｎＣｅｇＧａｇＨａ，ｈ — ａｇａ
Ｗｕａ３０６，Ｒ．ｈｎａｈｎ４００ＵＴ］ＡＣＲＯＮＤ＆ＯＢＥＣＩＥ：ｐｏｅｅｔｆｈｒｎｓｏａｅｔｗｔｉ — ｒｄＪＴＶＩｒｖｍｎｅｐｇｏｉｆｔｎｉｈｇｇａｅｍｏｔｏｓｐｉｓｈｈ
ｇｉｍａｒａｅｔｏｔｏｅａｉｅｒｄｏｈｒｐｏｃｍｉａｔｗｔｔｍｏｏｏｄｓｒｐｒｄｉｉｒｔｒｓＩｉｌｏｓｔｅｔｄｗｈｐｓ— ｐｒｔａｉｔｅａｙｃｎｏｔｎｉｉ－ｖｈｅｚｌｍｉｅｗａｅｔｎｌｅｕｅ．ｎｔｓｏｅｔａｈｓｕｖｗｅａｍｅｏｏｓｒｅｔｅｃｉｉａｅｃｃａｄｓｄｅｅｔｏｈｅｄｍｅｓｏａｏｆＩｌｌｒｄｏｅｐｔｄ．ｉｄｔｂｅｖｌｃｈｎｌｆａｙｎｉｅｆｃｓｆｔｒｅ— ｉｎｉｎｃｎｏＴａａｉｔｒｙｉｌｌｈａｃｎｏｔｎｗｔｔｍｏｏｏｄｉｔｅｒａｍｅｔｆｏｔｐｒｔｅｉｈ — ｒｄｇｉｍａｉＣｉｅｅａｅｔ．ｏｃｍｉｔｉｈｅｚｌｍｉｅｎｈｔｔｎｏｐｓｏｅｉｈｇａｅａｖｇａｅｌｏｓｎｈｎｓｐｔｎｉｓ

恶性胶质瘤患者应用替莫唑胺治疗的临床研究

ａｄ２６ｔａｍｅｔｏｎｅｒｅｆｒｄｉｈｓａｅ．ｌｐｔｎｓｗｒｏｌｗｄｕｅｏｉａｌ．ｍａｅｂｓｄｔｍｏｎ－ｅｔｎＬ＊ｓｗｅｅｐｒｏｍｅｎｔｅｅｃｓｓＡｌａｉｔｅｅｆｌｅｐｐｒｄｃｌＩｇａｅｕｒｒｃｓｅｏｉｙ
Ｍｅｈｄ：ｉｔ－ｉｈａｉｎｓｃｒｉｅｏｈｖｌｎｎｌｍａｂａｈｌｇ，ｅｅｒｎｏｌｉｉｅｎｏＴＭＺｇｏｐａｄｔｏｓＳｘｙｅｇｔｔｔ，ｅｔｉｄｔａｅｍａｉａｔｉｙｐｔｏｏｙｗｒａｄｍｙｄｖｄｄｉｔｐｅｆｇｇｏｒｕｎ
患者随机进入替莫唑胺（Ｍ组和卡氮芥（ＣＵ），Ｔｚ）ＢＮ组分别给予ＴＭＺ或ＢＮＣＵ治疗。以２８ｄ为１疗程，个每例患者
进行２６－个疗程的治疗。所有患者均定期随访，进行实体肿瘤客观疗效、未进展存活率、生活质量和药物安全性的评定。结果：头颅强化ＣＴ或ＭＲ所示的实体肿瘤治疗有效率ＴＩＭＺ组为４．２而ＢＮ４１％，ＣＵ组为２．９差异具有０５％，统计学意义（Ｐ＜００）Ｔ．１；ＭＺ组患者在第６个疗程末的未进展存活率（７０％）ＢＮ４．６较ＣＵ组（３５％）２．３明显提高，差异具有统计学意义（Ｐ＜００）ＭＺ组患者生活质量的改善情况优于ＢＮ．。Ｔ５ＣＵ组，且不良反应的发生率低于ＢＮＣＵ组（Ｐ＜００）．５。结论：ＭＺ较之传统的烷化剂类化疗药ＢＮ能够明显延长恶性胶质瘤患者的未进展存活时间，ＴＣＵ，客观缓解率高，耐受性良好且安全性较高。关键词达卡巴嗪卡莫司汀药物疗法神经胶质瘤

替莫唑胺治疗脑胶质瘤的效果分析

替莫唑胺治疗脑胶质瘤的效果分析摘要】目的：分析替莫唑胺治疗脑胶质瘤的临床效果。

方法：随机抽取2018 年12月至2019年11月期间本院60例脑胶质瘤患者，利用摸球法分为研究组（采取替莫唑胺治疗）与对照组（采取传统药物治疗）。

对比两组的治疗效果。

结果：治疗后，研究组治疗有效率明显高于对照组；研究组患者恶心呕吐、贫血、骨髓抑制、白细胞计数减少等不良反应明显优于对照组，两组差异显著（P＜0.05）。

结论：相较于传统药物治疗，使用替莫唑胺治疗脑胶质瘤患者，具有较为理想的临床疗效，其能够迅速改善患者的临床症状，降低不良反应发生率，从而给保障患者的生命健康，具有较好预后，值得推广。

【关键词】替莫唑胺；脑胶质瘤；传统药物本次研究旨在探讨替莫唑胺治疗脑胶质瘤的临床效果，报道如下：1资料与方法1.1临床资料对象：随机抽取2018 年12月至2019年11月期间本院60例脑胶质瘤患者，签署知情同意书。

依照摸球法分组，各30例。

研究组男17例，女13例；年龄在23-68岁，平均年龄为（39.47±2.46）岁。

对照组男16例，女14例；年龄在25-67岁，平均为年龄37.18±3.22）岁。

两组患者资料保持均衡，P＞0.05。

排除准则：合并严重心肺等器官疾病患者；合并严重精神疾病患者；无法配合护理人员工作的患者；处于哺育期或妊娠期的妇女。

1.2方法对照组采取传统药物治疗，给予患者注射用盐酸尼莫司汀（生产厂家：西安海欣制药有限公司；国药准字：H20046672；规格：25mg）进行治疗。

研究组采取替莫唑胺治疗，给予患者蒂清（替莫唑胺胶囊）（生产厂家：江苏天士力帝益药业有限公司；国药准字：H20040637；规格：50mg*7粒），最初计量应为按照体表面积进行口服，1次150mg/m2，1次/d，连续服用5d。

1.3观察指标（1）观察两组患者恶心呕吐、贫血、骨髓抑制、白细胞计数减少等不良反应发生率。

恶性脑胶质瘤14例术后替莫唑胺联合放疗效果观察

异无统计学意义。结论：维适形放射治疗联合替莫唑胺治疗术后高分级的脑胶质瘤的疗效优于单纯放射治疗且不良三
反应轻。
『键词１恶性脑胶质瘤；维适形放疗；莫唑胺关三替
［中图分类号】Ｒ３．１７９４
南通大学学报（医学版）ＪｕｌｆＮｎｏｇＵｉｒｔＭｅｉｌＳｉｃｓ０３（ｏｍａｏａｔｎｎｖｓｙ（ｄｃｃｎｅ）２１ｅｉａｅ１：６１
・６・４９
恶性脑胶质瘤１４例术后替莫唑胺联合放疗效果观察
Ｔｅｍｉ — ＦｎｄＯＳｗｒ４Ｏｎｈ，２．０ｍｏｔｓａｄ８８ｎｈ，１．４ｍｏｔｓｒｓｅｉｅｙｉｇｏｐａｄＢｈｄＰＳａｄｍｉ－ｅｅ１．０ｍｏｔｓ１Ｏｎｈｎ．５ｍｏｔｓ６６ｎｈｅｐｔｌｎＡｒｕｎｖ
陈杨，徐伟，张志杰－，王飞
（通大学第二附属医院 ’ 经外科，放疗科，南通２６０）南神２０１
『摘
要】目的：讨三维适形放疗（ＤＣＴ￣合替莫唑胺治疗（ＭＺ术后高分级脑胶质瘤的疗效及安全性。方法：探３—Ｒ）Ｔ）
经术后病理证实为高分级胶质瘤２例．机分成三维适形放射治疗并同期替莫唑胺化疗组ｆ８随Ａ组）三维适形放射治疗和

放疗联合替莫唑胺对照尼莫斯汀同步化疗治疗脑恶性胶质瘤疗效观察

ｉｄｅ（ＴＭｚ）ａｎｄｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｎｉｍｕｓｔｉｎｅ（ＡＣＮＵ）ａｆｔｅｒｔｈｅｓｕｒｇｅｒｙｆｏｒｇｌｉｏｍａ．Ｍｅｔｈｏｄｓ
Ｅｆｉｃａｃｙｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｏｆｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｔｅｍｏｚｏｌｏｍｉｄｅａｎｄｒａｄｉ０ｔｈｅｒａｐｙｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｎｉｍｕｓｔｉｎｅｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆ
（ＲＴ — ＴＭＺ组）１８例与放疗联合尼莫司汀组（ＲＴ — ＡＣＮＵ组）１８例，分别应用替莫唑胺（ＴＭＺ）和尼莫司汀（ＡＣＮＵ）
化疗４～６个周期。同时进行放疗，总照射剂量６０Ｇｙ，２Ｇｙ／次，１次／ｄ，５次／周。结果两组患者观察期内均未出现 Ⅲ度以上毒性反应，ＲＴ — ＴＭＺ组的Ｉ Ⅱ度不良反应发生率较ＲＴ — ＡＣＮＵ组为低（Ｐ＜０．０５ｏＲＴ－ＴＭＺ组有效率、控制率（８３．３％，８８．９％）均明显高于ＲＴ — ＡＣＮＵ组（５５．６％，６６．７％），两组差异具统计学意义（Ｐ＜０．０５ｏＲＴ－ＴＭＺ组的中１、２年生存率分别为７７．８％、５５．６％，优于ＲＴ — ＡＣＮＵ组的６１．１％、３３－３％（Ｐ＜Ｏ．０５ｏ结论与放疗联合ＡＣＮＵ组相比，放疗联合ＴＭＺ联合组对脑胶质瘤术后患者更安全、有效。脑恶性胶质瘤患者术后放疗联合

应用替莫唑胺治疗恶性胶质瘤的临床研究

［关键词］替莫唑胺；乙亚硝脲；环恶性胶质瘤［中图分类号］７９４Ｒ３．１［文献标识码］Ａ［文章编号］０６８４（０８０ — １８０１０ — １７２０）２０４ — ４
Ａｌｎｉａｆｅｔｏｅｏｏｏｉｐａｉｎｔｔａｉｎａｌｏａｃｉｃｌｅｃｆｔｍｚｌｍｄｅｉｎｔｅｓｗｉｈｍｌｇｎｔｉｍｇ
ｉｔｏｒｕｓＭＺｏｅｕｔｅ（ＣＵｗｓｄｉｉｅｅｓｅｔｅｙｃｏｄｎｏｙｕａｅｒａａｄｎｏｗｏｐ．ＳｍｓｎＣＮ）ａｍｎｓｒｄｒｐｃｉｌａｃｒｉｇｏｄｒｃｅ，ｎｔｇＴｒｉａｔｅｖｔｂｓｆａ
ＷＡＧＺｎ — ｕｎ，ＡＧＷｅ— ｏｇＹＮｈ～ｕｎＺＡＧＪｎｎｎ，Ｕｈ－ｕｎＹＮｕ－ｕＮｅｇｇａｇＹＮｉｄｎ，ＡＧＳｕｙａ，ＨＮａ— ｉｇＹＥＳｕｙａ，ＡＧＸｅｊｎｉ
（ｅａｍｎｅｒｓｒｅｙＧｎｒｌｓｉｌＴａｊｄｃｌｎｖｒｉ，ｉｊ００２ＣｉａＤｐｒｅｔｆｕｏｕｇｒ，ｅｅａＨｏｐｔ，ｉｎｉＭｅｉａＵｉｅｔＴａｉ３０５，ｈｎ）ｔｏＮａｎｓｙｎｎ
全缓解率为２．５而ＣＮ２％，ＣＵ组为８７Ｐ００）Ｔ８．％（＜．５；ＭＺ组患者生活质量的改善情况优于ＣＮ５ＣＵ组，而不良事件的发
生率低于ＣＮＣＵ组。结论：替莫唑胺能明显延长恶性胶质瘤患者未进展存活时间，有效抑制恶性胶质瘤的生长。客观缓解率高，耐受性良好且安全性较高。

替莫唑胺治疗34例高级别胶质瘤的临床疗效观察

替莫唑胺治疗34例高级别胶质瘤的临床疗效观察朱正权;刘亮;夏海成;孙哲【摘要】目的观察替莫唑胺(TMZ)对高级别胶质瘤的治疗效果.方法对2006年3月至2008年12月共计34例高级别的胶质瘤的住院手术后患者,按体表面积给予TMZ药物化疗.定期复查MRI,针对患者无进展生存时间以及生存时间做随访分析.结果 TMZ对术后的高级别胶质瘤(WHOⅢ级,Ⅳ级胶质瘤)患者单药化疗,平均肿瘤无进展生存时间为(10.08±6.4)个月,平均生存时间(12.06±6.25)个月.结论 TMZ作为新型烷化剂型抗肿瘤药物,能显著延长高级别胶质瘤患者的生存时间.【期刊名称】《中国现代药物应用》【年(卷),期】2011(005)018【总页数】2页(P6-7)【关键词】替莫唑胺;脑肿瘤;化疗;疗效【作者】朱正权;刘亮;夏海成;孙哲【作者单位】830011,新疆医科大学附属肿瘤医院;830011,新疆医科大学附属肿瘤医院;830011,新疆医科大学附属肿瘤医院;830011,新疆医科大学附属肿瘤医院【正文语种】中文脑胶质瘤为颅内原发性肿瘤，约占神经系统肿瘤的40%到60%。

其中高级别胶质瘤(WHOⅢ级，Ⅳ级胶质瘤)的治疗方法目前主要以手术切除为主，术后辅助放化疗的综合治疗。

常规术后化疗方案对高级别胶质瘤的有效率低，复发程度高，复发时间短，副作用大，决定了高级别胶质瘤化疗的局限性。

替莫唑胺(TMZ)的问世改变了脑胶质瘤药物化疗的总体水平，被喻为“脑胶质瘤药物化疗的里程碑”［1，2］，本文通过34例高级别胶质细胞瘤患者术后应用 TMZ化疗并随访二年以上结果，观察TMZ对颅内肿瘤的作用。

1 资料与方法1.1 纳入与排除标准①手术后病理检查明确诊断为高级别胶质瘤(WHOⅢ级，Ⅳ级)。

②患者自愿接受替莫唑胺治疗方案、能够配合随访并签署知情同意书。

③实验室检查血红蛋白(Hb)≥100 g/L，白细胞(WBC)计数≥4×109/L，血小板PLT)计数≥100×109/L;肝肾功能无严重损害(异常值＞正常值上限1.50倍)。

多种替莫唑胺剂量密度给药方案治疗复发高级别胶质瘤的疗效和安全性

多种替莫唑胺剂量密度给药方案治疗复发高级别胶质瘤的疗效和安全性：一项系统综述和荟萃分析替莫唑胺(TMZ)标准给药方案(每28天周期中的1-5天，剂量为150-200mg/m2)被推荐为复发高级别胶质瘤(HGG)的治疗方案，多种TMZ剂量密度给药方案亦在临床中用于治疗复发HGG。

2013年发表的一项荟萃分析显示，节律性给药方案可能会提高TMZ对复发HGG的疗效，近2年也有多项临床试验评估了剂量密度给药方案治疗复发HGG的疗效。

近期，我国学者进行了一项荟萃分析，旨在证明TMZ对复发HGG具有较好的疗效和耐受性，该研究发表在2015年11月的《Journal of Neuro-oncology》上。

该荟萃分析涉及的TMZ标准给药方案和三种常见的TMZ剂量密度给药方案：▪该荟萃分析的主要临床终点包括：▪四种治疗方案的疗效比较结果：表1 三种TMZ剂量密度给药方案和TMZ标准方案的PFS比较*P<0.05表2 三种TMZ剂量密度给药方案和TMZ标准给药方案的OS比较*P<0.05表3 三种TMZ剂量密度给药方案和TMZ标准给药方案的肿瘤缓解率的比较*P<0.05研究讨论分析❖ TMZ剂量密度给药方案在疗效方面的优势可能是因为降低了机体对TMZ的耐药性，并促进了抗血管生成作用。

有研究显示，TMZ剂量密度给药方案可能会导致MGMT持续消耗来抵抗机体对TMZ的耐药性。

节律性或连续给药方案可通过靶向血管内皮细胞产生抗血管生成作用。

❖标准治疗方案在连续的治疗周期中需要停药2-3周，这可能会使部分血管内皮细胞存活或再生，从而导致肿瘤血管生成和肿瘤细胞的再生。

研究提示文章来源：Wei W,Chen X,Ma X,et al.The efficacy and safety of various dose-dense regimens of temozolomide for recurrent high-grade glioma:a systematic review withmeta-analysis.J Neurooncol.2015 Nov;125(2):339-49.编辑：张皓审核：肖穗君晁帆设计：杜梦心语有了朋友，生命才显出它全部的价值；一个人活着是为了朋友；保持自己生命的完整，不受时间侵蚀，也是为了朋友。

调强放疗联合替莫唑胺胶囊治疗成人Ⅲ～Ⅳ级胶质瘤术后残留临床疗效观察

作者单位：４５３０００河南省新乡市中心医院放疗科（王振华，杨留勤，武莉萍）；河南省肿瘤医院放疗科（王建华，郭小奇）
通讯作者：杨留勤，４５３０００河南省新乡市中心医院放疗科；Ｅ—ｍａｉｌ：ｗｚｈ２０１０＠１６３．ｃｏｍ＇
［Ｊ］．ＡｎｎＯｎｃｏｌ；２０１２，２３（５）：１１９０—
１１９７．
７ＳｃｈｅｉｔｈａｕｅｒＷ，ＭｃＫｅｎｄｒｉｃｋＪ，ＢｅｇｂｉｅＳ，ｅｔａ１．
Ｏｒａｌｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅａｓａｎａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅｔｏｉ．ｖ．５一
步研究。
ｌａｗｉｔｈａｎａｌｙｓｉｓｂｙｇｅａａｎｄｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙｅｖｉ —
受５一Ｆｕ治疗失败，结果显示埃克替尼参考文献组腹泻、皮疹发生率高于卡培他滨组、白１黄开红，万云乐，林显敢，等．实用消化细胞计数下降发生率低于卡培他滨组，均无 Ⅲ ～Ⅳ度毒副作用发生，经对症处理和不仅能够达到化疗的效果，而且毒副作用
・
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
３９６２・
・
短篇论著・
调强放疗联合替莫唑胺胶囊治疗成人 Ⅲ ～Ⅳ 级胶质瘤术后残留临床疗效观察
王振华，王建华，郭小奇，杨留勤，武莉萍
【摘要】目的观察调强放疗联合替莫唑胺胶囊治疗成人 Ⅲ 一 Ⅳ级（高级别）胶质瘤术后残留的临床疗效。方

替莫唑胺联合调强放疗治疗高级别胶质瘤的近期疗效和不良反应的临床观察

中图分类号：Ｒ７３９．４１
文献标识码：Ｂ
文章编号：１６７１－８１９４（２０１３）３３－０３１８－０２
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ＣｌｉｎｉｃａｌＯｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｏｎｏｎｔｈｅＳｈｏｒｔ — ｔｅｒｍＣｌｉｎｉｃａｌＥｆｆｉｃａｃｙａｎｄＳａｆｅｔｙｏｆＴｅｍｏｚｏｌｏｍｉｄｅＣｏｍｂｉｎｅｄ
ｇｒｏｕｐ（ｎ＝２４）ａｎｄｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐ（ｎ＝２４）．Ｂｏｔｈｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｇｉｖｅｎｉｎｔｅｎｓｉｙｔｍｏｄｕｌａｔｅｄｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙｗｉｔｈｔｏｔａｌｄｏｓｅｏｆ６０Ｇｙａｎｄｔｈｅｃｏｎｒｔｏｌ
【摘要】目的观察替莫唑胺联合调强放疗治疗高级别胶质瘤的近期临床疗效，评估治疗的安全性。方法对４８例高级别脑胶质瘤术后患者
进行回顾性研究，分为对照组（ｎ＝２５）、联合治疗组（ｎ＝２４）。对照组患者术后行调强放疗，总剂量６０Ｇｙ；联合治疗组患者行调强放疗的
同时口服替莫唑胺７５ｍｇ／（ｍ２・ｄ）。两组惠者治疗过程中每周监测血常规、肝功能及肾功能。结果４９例高级别脑胶质瘤术后患者放化疗结束后随访１２个月，联合治疗组的总有效率为７９．１７％（１９／２４），对照组的总有效率为４１．６７％（１０／２４），两组比较，差异有统计学意义

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高级别胶质瘤术后配合替莫唑胺化疗的临床疗效与安全性作者：杨阳姜德华来源：《中国医药导报》2014年第33期[摘要] 目的探讨替莫唑胺对高级别神经胶质瘤的临床治疗效果和安全性，为该类疾病的临床治疗提供方案参考。

方法选择2007年2月～2011年5月于徐州市中心医院收治的83例术后有残留灶的高级别神经胶质瘤患者，分为治疗组（42例）和对照组（41例），其中对照组给予外科治疗和常规外放疗，治疗组则在原有治疗基础上加用替莫唑胺进行化疗，评价两组的临床疗效。

结果治疗组的近期总有效率为88.09%，对照组为60.97%，两组差异有统计学意义（P < 0.05）。

治疗组患者的中位生存期（17.4个月）和1年（76.19%）、2年生存率（47.62%）均高于对照组[10.3个月、51.22%、31.71%]，差异有统计学意义（P < 0.05）。

对照组和治疗组在化疗2、4个疗程时的生存质量评分差异无统计学意义（P > 0.05），但在化疗6个疗程时治疗组高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。

治疗组的不良反应发生率略高于对照组，但差异无统计学意义（P > 0.05）。

结论高级别神经胶质瘤术后使用替莫唑胺进行化疗，可提高临床有效率，改善患者的生存质量，且临床安全性和耐受性良好。

[关键词] 神经胶质瘤；替莫唑胺；生存期；预后治疗[中图分类号] R739.4 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2014）11（c）-0047-04Clinical efficacy and safety of Temozolomide for the postoperative high-grade gliomasYANG Yang JIANG DehuaDepartment of Neurosurgery， the Central Hospital of Xuzhou City Xuzhou Hospital Affiliated to Southeast University， Jiangsu Province， Xuzhou 221009， China[Abstract] Objective To investigate the clinical effect and safety of Temozolomide for the postoperative high-grade gliomas，expected to provide a reference for the treatment of high-grade gliomas. Methods From February 2007 to May 2011， in the Central Hospital of Xuzhou City， 83 cases of patients with high-grade gliomas were selected and divided into treatment group （42 cases） and control group （41 cases）， the control group was treated with surgical treatment and conventional external radiotherapy， while the treatment group was treated with add temozolomide，the effect between the two groups was compared. Results The total effect rate of control group and treatment group was 60.97% and 88.09%， and the difference was statistically significant （P <0.05）. The median survival （17.4 months）， the one year （76.19%）， two years （47.62%）survival rate of treatment group were higher than those of control group （10.3 months， 51.22%，31.71%）， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The scores of life quality after2 courses and 4 courses were not statistically significant different between the two groups， but there was a statistically significant difference after 6 courses （P < 0.05）. The incidence of treatment group was higher than control group， but the difference was not statistically significant （P > 0.05）. Conclusion Temozolomide chemotherapy can improve the clinical and the quality of life of patients of the high-grade gliomas， with good clinical safety and well-tolerated.[Key words] Glioma； Temozolomide； Survival； Prognosis treatment神经胶质瘤作为神经外科临床常见的中枢神经系统肿瘤，占脑内肿瘤的35.26%～60.96%，已成为威胁人类生命健康的重要疾病[1]。

由于神经胶质瘤在脑内呈浸润性生长，目前的外科手术并不能将肿瘤组织完全清除，术后仍需配合外放疗或化疗。

WHO中枢神经系统肿瘤的分类标准指出，Ⅲ级以上的胶质瘤即被定义为高级别胶质瘤，其临床预后和治疗难度均高于其他级别的肿瘤。

据临床统计，恶性神经胶质瘤患者的平均生存期仅为8～12个月，较差的临床预后一直是神经外科临床所面临的巨大挑战[2]。

目前，国内外神经胶质瘤临床的主要治疗方案为以手术治疗为基础的综合治疗，术后放化疗是重要的辅助治疗环节。

替莫唑胺作为新型抗癌药，大量临床证实其对神经胶质瘤特别是高级别神经胶质瘤具有较为明确的临床疗效，可有效提高患者的2年生存率[3]。

徐州市中心医院（以下简称“我院”）神经外科近年来使用替莫唑胺对神经胶质瘤患者进行术后化疗，结果显示其疗效优于术后单纯放疗的患者。

1 资料与方法1.1 一般资料选择2007年2月～2011年5月于我院收治的83例高级别（WHO分级Ⅲ级以上）神经胶质瘤患者，依据治疗方案的不同将其分为治疗组（42例）和对照组（41例）。

其中对照组实施外科手术配合常规外放疗，治疗组则在放疗的基础上加用替莫唑胺进行化疗。

对照组和治疗组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

纳入标准：①联合CT、MRI及病理检查结果，确诊为神经胶质瘤，术后有残留灶，且依据WHO关于神经胶质瘤的分级标准属于Ⅲ级以上高级别胶质瘤[4]。

②卡氏评分>60分，且近4周内未接受过任何形式的放化疗。

③无严重肝肾功能不全或造血系统疾病，不影响放化疗的正常实施。

④所有患者均在知情同意的情况下接受相关治疗。

排除标准：凡不符合上述纳入标准任何一条者。

本研究经医院医学伦理委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书。

两组患者随访12～36个月。

1.2 治疗方法1.2.1 对照组术后2～4周后开始实施调强放疗。

放疗时，使用CT行断层扫描，扫描层厚为5 mm，完成对化疗部位解剖图像和数据的采集。

随后依据所采集的影像数据，设定肿瘤靶区（GTV），以外扩3 cm GTV为目标靶区。

2 Gy/d，5 d/周，当放射剂量达到50 Gy时，缩野推量至60 Gy，5～6周为全部疗程。

1.2.2 治疗组该组患者在放疗的基础上给予替莫唑胺（商品名蒂清，江苏天士力帝益药业有限公司生产，批号：20081229，20091116，20100405，20110317，2012 03142，201301023等）治疗。

放疗期间的同步用药剂量以患者的身高和体重所计算出的体表面积为衡量标准，75 mg/（m2·d）为宜，于每次放疗前1 h给药。

放疗同步治疗结束后，间隔4周再给予4～6个疗程的替莫唑胺，首次给药剂量调整为150 mg/（m2·d），28 d为1个疗程，第1个疗程结束后患者若未出现严重的骨髓抑制，第2个疗程的剂量则可增加至200 mg/（m2·d）。

在所有疗程中，当患者的血小板值≤100×109/L、中性粒细胞值≤1.5×109/L，替莫唑胺的给药剂量需下调至50 mg/（m2·d）。

为保证用药安全，用药期间每周对患者的血常规、尿常规等进行检查1次，给药3周后对患者的肝功能、肾功能及其他的毒性反应进行1次全面的评价，一旦发现异常，及时采取有效措施。

1.3 临床疗效评价①化疗结束后，评价两组患者的近期效果，即依据WHO制订的实体瘤对化疗敏感性的相关评价标准[5]，对两组患者的完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、病情稳定（SD）及恶化（PD）情况进行统计，并计算两组的总有效率，总有效=CR+PR。

②使用Karnofsky脑瘤预后评分标准[6]，对化疗2、4、6个疗程时两组患者的生存质量评分进行对比。

③评价两组患者1年和2年时的存活情况，截止到随访结束时的存活情况、生存期。

④两组患者治疗期间的不良反应发生情况。

1.4 统计学方法3 讨论近年来，在颅内神经胶质瘤的临床治疗，手术切除联合放化疗的综合疗法占据着主导地位。

由于神经胶质瘤属于侵袭性生长的肿瘤，其与周围组织可发生复杂的交织性融合，多数患者经外科手术无法完全清除病灶[7]。

术后残余灶由于体积较小，经CT或MRI检查较难发现，大大增加了病情恶化和复发的风险，对临床预后极为不利。

临床研究显示，每109个肿瘤细胞的重量1 g左右，经过50 d左右即可增殖到1011个，重量可达100 g，危及患者生命[8-10]。

由此可见，外科手术给予适当的外放疗或者化疗可有效抑制临床上难以检出的残余灶，对于肿瘤部分切除的患者，实施术后放化疗更加必要。