苦参碱治疗肺癌的进展
苦参碱抗肿瘤作用及其抗性机制的研究进展
李 庆 梅 ，孙 玉 玲 ．几 种理 化 处 理 对 秦 岭 冷 杉 种 子 萌 发 特 性 的影响 ［ Ｊ ］ ．种 子 ，２ ０ ０ ７（ ４ ） ：３ ５— ３ ８ ．
何 淑玲 ．红 芪 高 产 配套 栽 培技 术 试 验 研 究 ［ Ｄ］ ．甘 肃 农 业
癌 、乳 腺癌 、上皮 性卵 巢癌 、肺癌 等多 种肿瘤 细胞
都 有 不 同程 度 的抑 制作 用 ，且 其毒 副作 用小 ，因此 在临 床上得 到广 泛应用 。本 文就 近年来 苦参 碱抗 肿
瘤 的最 新研 究进展 进行 综述 。
１ 抑 制肿瘤 细胞 增殖 大量试 验研 究结 果表 明 ，苦 参碱对 多种 肿瘤 细
苦参 碱 抗 肿 瘤 作 用及 其 抗 性 机 制 的研 究 进 展
杨 美玲
（ 运 城 学 院 应 用 化 学 系 ，山西 运 城 ０ ４ ４ ０ ０ ０）
摘
要 ：苦参 碱 （ ｍ ａ ｔ ｒ ｉ ｎ ｅ ，ＭＡ） 是 传 统 中 药 苦 参 的 有效 成分 ，具 有 多 方 面 的 肿 ห้องสมุดไป่ตู้ 抗 性 机 制 ，主 要 包 括 抑 制
大 学 ，２ ０ １ ０ ．
［ １ ３ ］ 袁 学 军 ，刘 建 秀 ，张婷 婷 ，等 ．硝 酸 钾 对假 俭 草 抗 寒 性 和
草绿 期 的 影 响 ［ Ｊ］ ． 草 地 学 报 ，２ ０ ０ ７ ，１ ５ （ ４） ：
３ ６ ３ —３ ７ ０ ．
余 晓 辉 ．复 方 红 芪 颗 粒 中 红 芪 多糖 提 取 工 艺 筛 选 ［ Ｊ ］ ．甘
胞 的增殖 活性 均 有 一 定 的 抑 制 作 用 。雷 佳 红 等
中药抗肿瘤研究进展
中药抗肿瘤的研究进展摘要:根据近年来中药及其有效成分在抗肿瘤方面的研究成果，提出其作用机制主要在于诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖、逆转肿瘤细胞的多药耐药性、抑制肿瘤血管生成等作用。
关键词:抗肿瘤；中药；作用；有效成分目前虽有多种治疗方法，但毫无疑问，综合治疗是肿瘤治疗的根本原则。
临床治疗肿瘤西医一般采用手术、放疗、化疗三大疗法，疗效快捷，确有根治效果，但往往有明显的损伤和毒副作用。
而中医一般采用扶正祛邪、活血化瘀、清热解毒三大治则，讲究辩证论治，虽然对局灶的缩小或消除效果缓慢，但能改善机体的整体条件，另外对西医三大疗法有减毒、增效、抗敏作用，对免疫、造血、心、肝、肺等有保护或促进作用。
1中药对机体免疫功能的调节试验与临床研究表明：机体的免疫功能状态随着肿瘤的不断生长而进行性的下降，特别是晚期带瘤患者机体的各种特异性和非特异性的细胞免疫与体液免疫功能均受到显著抑制，这就构成了肿瘤发展过程中恶性因果转化链中的重要一环。
而且肿瘤的常规疗法往往损伤机体甚至进一步抑制机体免疫功能，因此，提高和增强病人的免疫功能可改善病人的生活质量，在一定程度上提高手术及放、化疗的效果。
中药的扶正疗法恰好弥补了该项不足。
总的来说，它可能通过直接或间接的方式发挥效应性、调整性作用，从整体-细胞-基因等不同的水平，改变机体对肿瘤的免疫应答，杀伤肿瘤细胞和影响其生长。
研究表明：中药可能通过激发、争强或恢复机体的特异性与非特异性肿瘤的免疫的效应机制(如Tc、K，NK、M中对肿瘤细胞毒性和相关的细胞因子等)来增强机体的防御功能。
另外，中药能增强机体体液免疫功能，协调免疫调节因子之间的平衡及改造造血功能，增强机体全身免疫抗癌功能。
通过诱导肿瘤细胞凋亡或破坏肿瘤细胞微血管起到抑制和杀伤肿瘤作用。
2中药可诱导肿瘸细胞凋亡细胞凋亡使细胞在一定的生理或病理条件，遵循自身的程序，自己结束其生命的过程，最后细胞脱落离体或裂解为若干凋亡小题，被其他细胞吞噬。
中药方剂治疗肺癌的实验与临床研究
中药方剂治疗肺癌的实验与临床研究（胡人杰天津市医药科学研究所 300020）摘要：通过文献检索查阅到了抑癌汤、麦门冬汤、千金苇茎汤、白桃汤、益气养阴汤、利肺汤、三草方、益肺方、爱康方、益气养阴方、健脾补肾方、健脾温肾方、抗瘤增效方、克瘤丸、大黄蜇虫丸、消瘤保肺丸、桑黄云芝胶囊、肿瘤安胶囊、肺岩宁颗粒、双黄升白颗粒、中肺合剂、金刺参九正合剂、三阳血傣口服液、益肺饮、扶正消癌1号、健脾降逆灵、复方苦参注射液、参附注射液、痰热清注射液、参芪扶正注射液、参麦注射液、岩舒注射液等中药方剂，较为全面的介绍了这些中药方剂在治疗肺癌方面实验及临床研究的最新进展。
关键词：中药方剂实验治疗肺癌肺癌是我国目前发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占全部肺癌病例的80%，由于NSCLC发病隐匿，大多数患者就诊时已经丧失手术治疗的机会，必须接受以化疗为主的综合治疗[1]。
尽管肿瘤化疗近些年来有了很大的进步，但是在治疗效果，特别是肺癌的治疗上并未能达到人们预期的效果。
现代医学认为，肿瘤的治疗不仅仅要追求客观疗效（肿瘤缓解率，患者生存期等），同时还要提高患者的生存质量。
而传统化疗存在着无法避免的毒、副作用，不但使得部分病人无法完成化疗，同时还导致患者的生存质量下降。
中医药在肿瘤治疗中由于具有改善患者症状，提高生存质量的优势，因此成为重要的肿瘤辅助治疗的手段之一。
本文将就中药方剂在肺癌实验及临床使用方面研究的最新进展做一综述。
1实验研究中药方剂实验研究包括体外和体内实验。
其中以动物体内实验为主。
体外实验研究对象主要包括人的肺癌细胞A549以及NIC-H446、H460，动物实验则以小鼠Lewis肺癌动物模型为主，其次尚有小鼠肺癌LA795以及人肺腺癌细胞A549的裸鼠移植模型。
1.1体外实验研究细胞实验研究的目的主要是样品抗肿瘤活性（细胞毒活性）的筛选以及作用机制的探讨。
筛选的样品包括方剂及其有效成分（部位或部位群）。
复方苦参注射液防治38例老年非小细胞肺癌化疗后骨髓抑制的临床观察
福建医药杂志 ２１ 年 １ ０２ Ｏ月 第 ３ ４卷 第 ５ 期
Ｆ ｊ ｎＭｅ ， ｔｂ ｒ ０ ２ Ｖｏ． ４ Ｎｏ ５ ｕｉ ｄＪＯｃｏ ｅ １ ， １３ ， ａ ２
．
— —
・ ９ ・ １
（１ ４ ％ ） ３ ． ３ ，两 组 差 异 具 有 统 计 学 意 义 （ ＜ ０ ０ ） Ｐ ．５ 。结 论
５ ～ ６ 的 早期 非小 细胞 肺 癌 术 后 复 发 死 亡［ 。 Ｏ Ｏ ３ ］ 因此 ，晚期非 小细胞 肺癌 的 主要 治疗 方 法 还是 依 赖
Ｚ ４ ２ ２ １ ，静脉滴 注 ，每 日 １ ，连 用 １ ；对 １０１ ３） 次 ４ｄ
照组单 纯化疗 。 １ ３ 观 察 项 目：化疗 期 间及 间歇 期 每 周 进 行 血 常 ． 规 检查 ，按 照世 界 卫 生 组 织 （ ＨＯ）抗 癌 药 物 常 Ｗ 见 毒副 反应分 度标 准［ ，观 察两 组 化疗 后 骨髓 造 血 ４ ］ 毒性 情 况 。 １ ４ 统 计 学 方 法 ：应用 Ｓ Ｓ Ｏ ０统 计 软 件 进 行 ． Ｐ Ｓｌ．
子宫 内膜厚 度均 有不 同程 度 的变 薄 。考 虑 因子 宫 内
统计 学 意 义 。 对 照 组 完 全 止 血 时 间 为 （ ７ ７士 ４． ２． ９ ｈ 观 察 组 完 全 止 血 时 间 为 （ ４３ １ １） ， ３ ． ６±
１． ７ ｈ ０ １ ） ，两 组 比 较 ，ｔ ２ ６ ０ 一 ． ４ ，Ｐ＜ ０ ０ ，差 异 ．５
膜受单 一雌 激素 刺激腺 体 持续 增 生 ，间质 缺乏 孕 激
素作 用而 反应不 足 ，致使 子 宫 内膜 组 织脆 弱 ，容 易 自发破 溃 出血［ 。有研 究认 为 ，少 量 雌 激 素配 合 适 】 ］
杨峰教授在清热解毒理论指导下运用复方苦参注射液治疗恶性肿瘤经验
中医研究 2021 年 7 月 第 34 卷 第 7 期 TCM Res. July 2021 Vol. 34 No. 7
文章编号:1001-6910( 2021) 07-0074-03
·名师高徒·
杨峰教授在清热解毒理论指导下运用复方苦参注射液 治疗恶性肿瘤经验 ∗
李华华1,杨 峰1,裴俊文1,张伟东2
[ 1] World Health Organization. WHO report on the global tobacco epidemic 2017[ R] . Geneva:WHO,2017.
中医研究 2021 年 7 月 第 34 卷 第 7 期 TCM Res. July 2021 中医学认为烟草烟雾具有火热之性。 ③肥胖: 肥胖与肿瘤的产生及分化关系密切,两者享有共同 的信号通路。 肥胖会增加细胞分化,促进肿瘤细胞 的产生和 繁 殖[2] 。 而 肥 胖 的 产 生 中 医 学 认 为 与 过 食肥甘厚味密切相关,肥腻、烧烤等食物统一归属于 肥甘厚味,《素问·奇病论篇》曰:“ 肥者令人内热。” 《素问·生气通天论》云:“高粱之变,足生大丁。” 长 期大量进食肥甘厚味,会导致脾失健运, 气机不畅, 进而湿热内蕴,热毒积留成癌。 ④酒精:根据世界卫 生组织关于 酒 精 和 健 康 状 况 的 统 计 报 告[3-4] 提 示, 长期频繁的饮酒是各种癌症的重要病因之一,其中 尤以消化道恶性肿瘤为甚,每天饮酒精每增加 10 g, 胃癌的患病风险增加 5% ~ 7%。 中医学认为酒性味 辛温,《脾 胃 论》 有 云: “ 夫 酒 者,大 热 有 毒,气 味 俱 阳,乃无形之物也。” 故饮酒后 会 湿 热 内 蕴,肝 胃 失 和,进而气滞血瘀,瘀热互结成癌。 ⑤情绪:随着生 命科学及医学的不断进步,医学模式已进入到 生 物—心理—社会医学模式。 研究发现:通过心理生 理机制也会影响恶性肿瘤的发生和发展[5-6] 。 中医 学认为:情志过极 引 起 脏 腑 功 能 失 调, 肝 郁 气 滞, 郁 而化火;或木郁土 壅 运 化 失 常, 痰 浊 凝 滞, 火 热 之 邪 与痰瘀互结成癌。
HT29细胞
苦参碱对人类结肠癌细胞HT29增殖的影响和它的抗肿瘤机制摘要苦参碱是从苦参根中提取的主要活性成分，该化合物在多种癌细胞中具有很强的抗肿瘤活性。
然而，苦参碱的在结肠癌细胞中的抗肿瘤活性仍不明确，这项研究的目的是为了考察苦参碱对人类结肠癌细胞生长和相关蛋白表达的影响。
采用MTT法测定细胞增殖，流式细胞仪（FCM）分析细胞周期分布和凋亡。
蛋白质印迹分析法检查胱门蛋白酶的活化以及抗凋亡和促凋亡因子的表达。
据证明，随着时间和剂量苦参碱能显著抑制HT29细胞的增殖，也能减少 G2/M时相细胞的百分率，这很可能与增加细胞周期中G0/G1细胞时相的阻滞有关。
蛋白质印迹分析法表明，苦参碱能诱导半胱天冬酶-3或半胱天冬酶-9活化并促进细胞色素C从线粒体释放到胞浆。
此外，促凋亡因子Bax上调和抗凋亡因子Bcl‑2下调，最终将导致Bcl‑2/Bax蛋白的比率降低。
结果表明，在体内苦参碱能抑制细胞增殖并诱导 HT29人类细胞的凋亡。
通过上调 Bax下调 Bcl-2可诱导细胞凋亡，细胞色素C从线粒体释放到胞浆和胱门蛋白酶-3胱门蛋白酶-9的激活后，将会引起重要的凋亡级联反应。
苦参碱在HT29人类细胞中有很强的抗肿瘤活性，在治疗结肠癌中可以作为一种新的有效试剂。
材料与方法试剂和药物苦参（化学结构如图1，纯度>98%,用于高效液相分析），苦参碱性的分子式为C15H24N2O，分子量248.36。
这项研究中，苦参溶解在细胞培养基中，储备液浓度20 mg/ml，并在-20℃储存。
每个实验开始前，储备溶液要现稀释于培养基中。
胎牛血清（浙江天杭生物科技有限公司，杭州，中国）。
RPMI‑1640培养基（基凯基生物科技有限公司，中国南京），十二烷基硫酸钠（SDS），MTT，L-谷氨酰胺和膜联蛋白异硫氰酸荧光素/碘化丙锭(Annexin V‑FITC/PI)凋亡检测试剂盒（北京Biosea生物技术有限公司，北京，中国）。
特异性抗体Bcl-2，Bax，细胞色素C和和β-肌动蛋白（R＆D系统公司，明尼苏达州明尼阿波利斯，美国），抗半胱天冬酶-3和半胱天冬酶-9（武汉博士德生物工程有限公司，武汉，中国），JC-1探测器（Beyotime生物技术研究所，南通，中国）细胞系和细胞培养人类结肠癌HT29细胞系（武汉大学中南医院，肿瘤部门，中国武汉）。
苦参药理作用研究进展
苦参药理作用研究进展原雪，郭凯（中国药科大学生命科学与技术基地 ，江苏南京， 210038）E-mail:guokai3042@摘要： 目前,已经从苦参中分离得到生物碱、黄酮、挥发油和脂肪酸等多种成分,具有心血管、神经系统以及肝脏、皮肤等方面广泛的药理活性。
本文阐述了近年来对其药理活性的研究进展，为进一步研究和开发利用苦参提供参考。
关键字：苦参，药理作用，不良反应苦参为豆科多年生落叶亚灌木植物苦参Sophora flavescens Ait.的干燥根。
英文名为Lighiyellow Sophora Root，又名苦甘草、苦参草、苦豆根、西豆根、苦平子、野槐根、山槐根、干人参、苦骨等，是我国的传统中药之一。
我国各地均产，春秋两季采收，切片，晒干生用。
苦参性苦、寒。
有清热燥湿，杀虫，利尿的功效。
用于热痢，便血，黄疸尿闭，赤白带下，阴肿阴痒，湿疹，湿疮，皮肤瘙痒，疥癣麻风；外治滴虫性阴道炎。
不宜与藜芦同用。
由于其重要的药用价值和广泛的药理作用,苦参越来越引起人们的关注。
苦参的主要成分是氧化苦参碱、苦参碱、槐果碱等生物碱成分，二氢黄酮及二氢黄酮醇类等黄酮类成分，这是苦参目前发现的主要有效成分，也是多年来国内外学者广泛研究深入探讨的对象。
此外苦参还含有多种挥发油和脂肪酸等。
本文就近年来国内外对苦参主要药理作用的研究成果作一概述[1]。
1. 苦参药理作用1.1保肝作用苦参碱有抗肝炎、抗肝损伤、改善肝脏微循环、促进肝细胞再生、抑制乙肝病毒复制和免疫抑制作用。
1.1.1抗肝炎有关研究证明，苦参素能抑制乙肝病毒，促进肝功能恢复。
苦参素在体外试验中，发现对含有 HBV 基因的 2.2.15 细胞株分泌 HBsAg 有显著的抑制作用。
在乙肝病毒全基因组转基因小鼠动物模型中，抗乙肝病毒功能的研究表明，苦参素在体内确有抗乙肝病毒作用，可降低乙肝病毒转基因小鼠肝脏内 HBsAg、HBeAg 的含量[2]。
苦参碱抗乙型肝炎病毒的机理目前尚不明确,有学者认为其可能与调节机体免疫功能,增强Th淋巴细胞功能,改善和纠正免疫紊乱状态,使免疫系统识别和清除病毒的能力增强。
中药单药治疗肺癌实验研究进展
白毛藤 ，系茄科植物 白英 的全草 ，味 苦寒 ，具有清 热利湿 、消肿解毒之功效 ，有较强的肿瘤细胞抑制活性 。 本研究为黑龙江省卫 生厅科研课 题 ，通过荧光显微 镜观察不 同浓度 白毛藤诱导 Ａ ５ ４ ９细胞凋亡 的作 用 ，Ｒ Ｔ － Ｐ Ｃ Ｒ检测 Ｂ ｃ ｌ — ｘ ｌ 、ｐ ５ ３基因表达量 的变化 ，结果表 明 白毛 藤具有诱导 Ａ ５ ４ ９细胞 凋亡 的作用 ，并且 上调 ｐ ５ ３基 因、
注射 液 对 荷 ｌ ｅ ｗ ｉ ｓ 肺 癌 生 长转 移 及 基 质 金 属 蛋 白酶 ９
（ ｍａ ｔ ｒ ｉ ｘ ｍｅ ｔ － ａ ｌ ｌ ｏ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ － ９ ， ＭＭＰ － ９ ） 和 血管 内皮 生 长 因
子 （ｖ ａ ｓ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｅ ｎ ｄ ｏ ｔ ｈ ｅ ｌ ｉ ａ ｌ ｇ ｒ ｏ ｗｔ ｈ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ，ＶＥＧＦ ）的影响 ，
细胞系 Ａ ５ ４ ９细胞 增殖及凋亡 的影响 ，结果表 明对 Ａ ５ ４ ９
降低 Ｂ ｃ ｌ － ｘ ｌ 基因的表达 。白毛藤促进 Ａ ５ ４ ９ 细胞凋亡 ，其 机制可 能与激活 ｐ ５ ３基因 、抑制 Ｂ ｃ ｌ － ｘ ｌ 基 因表达有关 ｊ 。
４ 虎 杖
人肺腺 癌细胞株有 良好 的抑制增殖 作用 ；通过形态 学观
２ 苦参碱
丹参 ，性苦 ，微寒 。归心 、肝经 。功效 ：祛瘀止痛 ，
活血通经 ，清心除烦 。用于 月经不调 ，经 闭痛 经 ，瘕瘕 积聚 ，胸腹刺痛 ，热痹疼 痛 ，疮疡 肿痛 ，心烦 不眠 ；肝 脾肿大 ；心绞痛 。丹参 的成分复杂 ，临床 常用的药 用制 剂有丹参注射液 、丹参酮Ⅱ Ａ注射液等 。 徐亚东 等 （ 黑龙江省 中医药管理局 资助课题 ）通过 观察丹参注射液对小 鼠 Ｌ ｅ ｗ ｉ ｓ 肺癌 连环蛋 白、肺 癌细 胞上皮型钙 黏素 、肺癌 细胞 周期素 Ｄ １等物质 表达 的影 响，发现丹参 可抑制 小 鼠 Ｌ ｅ ｗ ｉ ｓ 肺癌 ￣ － ｃ ａ ｔ ｅ ｎ ｉ ｎ 、上 皮型 钙黏素 、Ｃ ｙ ｅ ｌ ｉ ｎ Ｄ １ 的异常表达并抑Ｎ４ ， 鼠Ｌ ｅ ｉｓ ｗ 肺癌生 长 。同时对 Ｌ ｅ ｉｓ ｗ 肺癌小 鼠组织形 态学及 血液系统 进行 观察 ，发现丹参各组的瘤体光镜下观察瘤 细胞 坏死 明显 。 说 明丹参对 小 鼠 Ｉ ． ｅ ｗ ｉ ｓ 肺癌 有抑制作 用。其机制 可能是 通过抑制肿瘤细胞增 殖 ，促 进其凋亡 ，致使瘤体 坏死及 调节免疫功能实现 的口 。 ］ 。 陈良良 （ 浙江省 中医药科研基 金）等通过 观察丹参