肺癌最新研究进展PPT课件
小细胞肺癌的靶向治疗与免疫治疗的研究进展(2020完整版)
小细胞肺癌的靶向治疗与免疫治疗的研究进展（2020完整版）
肺癌作为全球最常见的一种恶性肿瘤，小细胞肺癌是其常见类型，有生长快、容易转移等特点，约占肺癌发病总数的15%。近年来，小细胞肺癌发生率有升高趋势，广受国内外医学工作者关注，但具体发病机制尚未能彻底阐明，关于其治疗方案临床也统一规范。目前，临床主要采取放射治疗、化学治疗联合方案治疗小细胞肺癌，治疗初期往往效果良好，但患者可能会很快会复发，并产生耐药性，以至于放化疗效果均有限。在这一背景下，靶向治疗和免疫治疗广受关注，但早期研发的靶向治疗药物测试效果不甚理想，迫切需要新治疗手段和新兴靶向治疗药物，以改善小细胞肺癌患者的靶向治疗效果。近年来，小细胞肺癌的免疫治疗、靶向治疗均取得了突破性进展，开展了诸多临床试验，虽多数结果显示为阴性，但依然为小细胞肺癌的未来治疗带来了希望。本文将小细胞肺癌免疫治疗和靶向治疗药物进展情况综述如下，为小细胞肺癌未来治疗提供借鉴。
01
小细胞肺癌的治疗现状
肺癌是中国最常见的恶性肿瘤，居所有恶性肿瘤发生率、病死率首位，依据组织学特征为标准，可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，小细胞肺癌虽然仅占全部肺癌类型的15%，但病死率较高，成为威胁人类生命健康的重要疾病之一。关于非小细胞肺癌的临床诊断可分为局限性小细胞肺癌、广泛性小细胞肺癌，前者指肿瘤未超过半个胸腔，平均五年生存率约为10%；
后者指肿瘤转移超过单侧胸腔，约小细胞肺癌的70%，平均五年生存率仅为2%。手术虽然是治疗恶性肿瘤的主要手段，但却较少应用于小细胞肺癌的治疗，局限性小细胞肺癌患者主要采取四疗程化疗，并辅助以2个周期的胸腔化疗。国外主要选用卡铂、顺铂等铂类药物联合依托泊苷的化疗方案治疗广泛性小细胞肺癌。小细胞肺癌患者的初期化疗效果良好，但耐药、复发率较高，拓扑替康为一种作用机制独特的抗癌药物，是目前国家认可的非小细胞肺癌、卵巢癌等实体肿瘤治疗的二线化疗药物，成为多个国家的标准治疗药物，但近期关于小细胞肺癌临床治疗方案基本无明显进展。目前，关于小细胞肺癌的治疗策略越来越多，其中以靶向治疗、免疫治疗策略最受关注，相关学者对这两方面的研究越来越深入，研发了多种治疗药物，且随着相关药物的更新换代，靶向治疗与免疫治疗的效果也越来越好。
肺癌治疗的新进展
肺癌治疗的新进展
Title: New Advances in the Treatment of Lung Cancer
摘要：肺癌是导致全球死亡率较高的癌症之一。尽管肺癌治疗在近年来取得了一定进展，但肺癌的治愈率仍很低。本文将介绍肺癌治疗的新进展，包括肿瘤免疫治疗、靶向治疗、放射治疗和手术治疗等。这些新技术的应用可以使肺癌治疗变得更加有效和个性化。
关键词：肺癌治疗，免疫治疗，靶向治疗，放射治疗，手术治疗
Abstract: Lung cancer is one of the cancers with high mortality
rates worldwide. Although there have been certain advances in
lung cancer treatment in recent years, the cure rate of lung cancer
is still low. This paper will introduce the new advances in the
treatment of lung cancer, including tumor immunotherapy, targeted
therapy, radiotherapy, and surgical treatment. The application of
these new technologies can make lung cancer treatment more
effective and personalized.
Keywords: lung cancer treatment, immunotherapy, targeted
therapy, radiotherapy, surgical treatment
Introduction
肺癌是一种常见的恶性肿瘤，每年导致数百万人死亡。尽管肺癌治疗在近年来取得了一定进展，但其治愈率仍然很低。针对这一问题，肿瘤免疫治疗、靶向治疗、放射治疗和手术治疗等新技术已经相继出现，这些技术为肺癌治疗提供了全新的可能性。
肺癌诊断研究进展
肺癌诊断研究进展
据世界卫生组织( World Health Organization，WHO) 统计，每年肺癌的新增病例及死亡病例数在26 种常见恶性肿瘤中居首位，且5 年生存率低于15%[1]。在我国，原发性支气管肺癌，居肿瘤死亡率之首，即使早期非小细胞肺癌在手术后进行化疗，其5年生存率也仅为40%左右。因此，对肺癌进行早期诊断、早期分期、早期发现复发及转移，进行疗效评估和指导预后，从而制定出合理的临床治疗决策对提高肺癌患者的生存率非常重要。本文就目前临床常用影像学、内镜、肺癌血清肿瘤标志物等常用检查方法现状做综述。
1影像学
1.1 X线胸片是临床上诊断支气管肺癌使用最多最基本的影像学方法，在观察肿瘤的整体形态上优于CT，在炎性肿块与肺癌的鉴别中有着CT 无法取代的作用[2]。目前常用的数字化X线摄影有计算机放射摄影（CR）和数字化放射摄影（DR）,与传统的平片摄影相比，在X 线剂量、宽容度、对比分辨率、出片时间及后期处理工作等都具有优势[3]。DR 影像经低频增强处理可以提高肺结节的检出率[4]，比CR 具有更快的成像速度、更高的分辨率、更便捷的操作，已成为数字X 线摄影技术的主导方向[5]。
1.2 CT 普通CT的密度分辨率明显强于X胸片，而LDCT 保持常规CT 的敏感性，但放射剂量仅为其1/6 且灵敏度高，在筛查早期肺癌中有明显优势。尽管低剂量螺旋CT 对于肺癌的敏感性较高，但目前尚无标准化及严谨的筛查方案，低剂量CT 肺癌筛查仍处于研究阶段[6]。HRCT 可提高空间分辨率，清晰地显示肺的细微解剖结构，提高诊断结节病变的准确性，较常规CT 更好地显示毛刺、分页、棘状突起、支气管充气、胸膜凹陷等征象[7]CT 灌注成像反映肿瘤的血流灌注状况，提供组织器官血流动力学信息。张金娥等[8]研究表明，良性肺结节的血容量BV 值及表面通透性PS 值均小于恶性，且炎性病变的时间-密度曲线TDC 呈速升速降型，而肺癌的TDC 则呈速升缓降型。Li等[9]研究发现使用64 排CT通过对比剂的首次通过成像可以反映肺结节的灌注情况并有助于鉴别良恶性结节。
肺癌最新研究进展，与肠肺微生物息息相关
肺癌最新研究进展，与肠肺微生物息息相关
关于肺癌，可能有以下误解：
你对肺癌了解吗？
肺癌是第三大常见癌症（占所有癌症的11.6％）。2018年全球诊断209万例以上，死亡170万人。
肺 癌 类 型
肺癌中最常见的类型是非小细胞肺癌(NSCLC)，约占所有病例的80％—85％。
小细胞肺癌(SCLC)约占肺癌的15％—20％。SCLC的增长和传播速度比NSCLC快。
它的可怕之处在于大多数患者被诊断时为晚期，死亡率高。在没有有效治疗的情况下，治疗前后多器官转移和复发是死亡的关键原因。
肺部微生物群和癌症之间的相互作用:
肺癌的发生、驱动因素和治疗
Martins D, et al., Pathobiology. 2020
肺癌是由宿主和环境因素之间的相互作用引起的复杂疾病。在各种环境风险因素中，微生物在维持微生态平衡和调节宿主对多种治疗的免疫反应中起着至关重要的作用。
01
肺部微生物组
肺部是人体表面积最大的黏膜部位，也是与外部环境的主要接触面。肺里面藏有多种微生物。
肺微生物群由细菌，真菌和病毒组成，这些细菌是由吸入粘膜分泌物，鼻咽，口咽和环境空气交换而产生的。和肠道、皮肤等微生物组不同。
在健康的肺中，普雷沃氏菌(Prevotella),链球菌(Streptococcus),
韦荣氏球菌属(Veillonella), 奈瑟菌属(Neisseria),嗜血杆菌属 (Haemophilus),梭杆菌属(Fusobacterium)是最丰富的细菌属。与真菌曲霉菌(Aspergillus), 青霉菌(Penicillium), 念珠菌(Candida)等真菌共存，不会引起健康人肺的感染。
而在在慢性阻塞性肺疾病（COPD）和囊性纤维化等肺部疾病中，肺微生物群处于失调状态。
02
不同部位微生物组动态联系
正常情况下，人体是动态平衡的，并且各个身体部位的微生物可以直接相互作用，或者通过系统循环中的炎性物质，细胞因子和代谢物间接相互作用，如下图所示。
肺癌的医学研究与治疗技术
肺癌的医学研究与治疗技术
肺癌是目前全球最常见的癌症之一，也是导致癌症死亡的主要原因之一。肺癌又分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌两种类型，其中非小细胞肺癌更加常见且治疗难度较大。由于患者往往在晚期才能被发现，使得肺癌的治疗难度更加增加，因此肺癌的医学研究和治疗技术变得至关重要。
肺癌的研究
肺癌研究的重点是找到肺癌的致病基因和相应的治疗方法。前期的研究表明，有许多基因与肺癌发生和发展有关。比如，肝细胞生长因子（HGF）在肺癌细胞的增殖和迁移中起着重要的作用。另外，蛋白磷酸酯酶1β（PTPN1）是一种肺癌抑制基因，失活或突变会导致肺癌的发生和进展。此外，某些微小RNA也被证明与肺癌的发展有密切关系，如miR-34a等。这些基因和微小RNA的相关研究为肺癌的早期诊断和治疗提供了重要的理论基础。
最近的肺癌研究越来越倾向于个体化治疗，即根据每位患者的个体基因特征，选择针对性的治疗方案。微型RNA和mRNA表达谱是用来识别个体肺癌的有效工具，并且这些评估工具已广泛应用于晚期肺癌中，以便针对性地开展治疗。根据通过基因测序的结果，有些患者会接受特定的靶向治疗。针对NSCLC患者的EGFR基因突变，口服遮罩类药物（就是那个可以延长寿命的“靶向药”）的应用取得了重大成功。不过，尽管如此，只有约5%的患者会对这些靶向药物产生显著的反应。还需要更深入的研究来找到更为有效的方法来治疗肺癌。
肺癌的治疗方法
肺癌的治疗主要包括手术、放疗、化疗和靶向治疗等。但因为肺癌侵犯的部位通常在不可控制的深处，使得早期的手术具有一定的风险，且手术并不能完全扳回已被癌细胞占据的肺部。因此，大多数患者往往会接受较为保守的治疗方式：放疗、化疗、靶向治疗。放疗和化疗能够减轻患者的痛苦和改善生存质量，但将他们作为长效治疗方案并不是最优的选择，因为长期的放疗和化疗可能会对患者的身体造成极大的 损害。
靶向治疗是一种新兴的肺癌治疗方式，它依靠基因靶标的针对性影响，限制肿瘤生长和扩散。靶向治疗是一种个性化治疗方式，医生可以基于患者的基因信息选择针对性的靶向药物。对于非小细胞肺癌患者中，EGFR基因突变和ALK重排均与靶向治疗的效果联系紧密。临床研究显示，使用发珠单抗（代表作：特瑞普利单抗，实际上就是被广告满天飞的“熊猫血”）治疗携带EGFR基因突变的晚期NSCLC患者可以显著延长患者的生存期和缓解症状。
肺癌研究现状及趋势分析
肺癌研究现状及趋势分析
肺癌是全球范围内最常见的癌症类型之一，其死亡率也在不断上升。因此，肺癌的研究一直都是医学领域的一项重点任务。本文将从肺癌的定义、引起原因、治疗方式、研究现状和未来趋势等方面进行分析。
一、肺癌的定义
肺癌是指在肺部发生的恶性肿瘤。肺癌主要分为两类：小细胞肺癌和非小细胞肺癌。其中，非小细胞肺癌的发病率高于小细胞肺癌，占据了肺癌中的主要比例。
二、肺癌的引起原因
肺癌的引起原因主要是吸烟。所有的吸烟者都存在患上肺癌的风险，其次是长期暴露于二手烟环境中的人群。其他一些因素也可能会增加肺癌的患病风险，比如空气污染、暴露在放射性物质、有害化学物质和石棉等有害物质中等。
三、肺癌的治疗方式
目前，肺癌的治疗方式主要包括手术、放疗和化疗等。对于早期的肺癌，手术常常是最有效的治疗方法，可以切除受影响的肺组织以消除癌细胞的危害。针对肺癌的放疗和化疗则主要用于更晚期的肺癌患者，可以帮助控制癌细胞的增殖和扩散。 四、肺癌的研究现状
随着科学技术的不断进步，肺癌的研究也在不断深入和扩展。目前，肺癌的研究主要包括以下几个方面：
1. 预防措施：目前，预防肺癌最有效的方法是戒烟。因此，科学家们致力于寻找更有效的预防措施，比如开发更高效的戒烟方法和倡导更健康的生活方式等。
2. 早期诊断：及早发现和治疗肺癌是提高患者生存率的关键。因此，研究人员正在努力开发更早期的肺癌检测方法，比如基于血液检测的方法，以及通过机器学习和人工智能来提高诊断的准确性和速度。
3. 治疗新技术：现代医学技术不断发展，研究人员正在探索新型的治疗方式，比如基于免疫治疗、基因治疗和细胞治疗等的新疗法。
4. 研究疾病机制：研究肺癌的发病机制是肺癌研究的另一个重要领域。研究人员正在研究已知的突变和良性基因之间的关系，并努力寻找新的癌症治疗药物。
五、未来趋势
未来，肺癌治疗的主要趋势将是个性化治疗。人们将通过个人基因组信息、疾病特征和治疗反应等方面的分析，为个体制定更为精准的治疗方案，提高治疗效果和生存率。与此同时，基于免疫治疗和基因治疗的肺癌治疗方案也会不断地得到优化和发展。
肺癌免疫治疗课件
肺癌免疫治疗课件
一、教学内容
本节课的教学内容选自人教版六年级下册的《科学》教材，主要涉及免疫学的基本原理和肺癌免疫治疗的相关知识。具体章节包括：免疫的概念、免疫系统的组成、免疫反应的类型、免疫治疗的方法等。
二、教学目标
1. 让学生了解免疫的概念和免疫系统的基本组成，理解免疫反应的类型及特点。
2. 使学生掌握肺癌免疫治疗的基本原理和方法，提高学生的科学素养。
3. 培养学生运用科学知识解决实际问题的能力，激发学生对免疫学的兴趣。
三、教学难点与重点
重点：免疫的概念、免疫系统的组成、免疫反应的类型、肺癌免疫治疗的方法。
难点：免疫反应的类型及特点、肺癌免疫治疗的基本原理。
四、教具与学具准备
教具：多媒体课件、黑板、粉笔。
学具：笔记本、彩色笔。
五、教学过程
1. 实践情景引入：通过播放一段关于肺癌患者的采访视频，引出肺癌免疫治疗的话题。
2. 知识讲解： （1）讲解免疫的概念，免疫系统的基本组成，免疫反应的类型及特点。
（2）讲解肺癌免疫治疗的基本原理和方法。
3. 例题讲解：分析一道关于肺癌免疫治疗的案例题，引导学生运用所学知识解决问题。
4. 随堂练习：设计一道选择题，检验学生对免疫反应类型的掌握程度。
5. 课堂互动：分组讨论，让学生分享自己对肺癌免疫治疗的认识和看法。
六、板书设计
板书内容：
免疫的概念 免疫系统的基本组成 免疫反应的类型及特点
肺癌免疫治疗的基本原理和方法
七、作业设计
1. 请简述免疫的概念和免疫系统的基本组成。
2. 请列举三种免疫反应的类型及特点。
3. 请解释肺癌免疫治疗的基本原理。
4. 请结合实例，说明如何运用肺癌免疫治疗的方法。
答案：
1. 免疫是人体的一种生理功能，用于识别和消除外来抗原物质，以维持人体内部环境的稳定。免疫系统的基本组成包括免疫器官、免疫细胞和免疫分子。
2. 免疫反应的类型及特点：
（1）天然免疫：迅速、非特异性，对多种病原体有防御作用。 （2）适应性免疫：慢、特异性，针对特定病原体产生抗体和细胞免疫反应。
肺癌综述
北京金菩嘉医疗科技有限公司
EGFR基因扩增检测试剂盒
疾病
名称 检测探针 标记颜色 探针定位 探针名称
非小细胞肺癌（NSCLC） GLP EGFR/CSP 7 红/绿 EGFR：7p11.1
CSP 7：7p11.1-q11.1 EGFR 基因扩增检测试剂盒（荧光原位杂交法）
临床意义
在世界范围内，无论男性还是女性，肺癌均已成为癌症死亡的主要原因。肺癌高死亡率的主要原因有二个：一是肺癌缺乏有效的早期诊断手段，70％以上的病人在确诊时已属晚期[3~4]；二是晚期肺癌（尤其是非小细胞肺癌，NSCLC）对化疗的敏感性差，现有的各种化疗方案对NSCLC的总体有效率仅为30％左右。
Gefitinib ( Iressa) 是一种苯胺喹唑啉化合物,是强有力的选择性酪氨酸激酶抑制剂, 可阻断EGFR诱导的体外肿瘤细胞的生长[11] 。Ⅰ、Ⅱ期临床试验显示, gefitinib 对标准治疗失败的部分NSCLC 有良好疗效。
值得注意的是, 患者对gefitinib 的治疗反应差别很大, 因此, 研究肺癌患者不同治疗反应的机制以及筛选能从治疗中获益的患者有重要的临床意义。
表皮生长因子受体(epidermal growth factor recepter , EGFR) 又称HER – 1，EGFR在多种上皮性肿瘤高表达, 其过表达与肿瘤细胞的增殖、活动性、粘连性、侵袭性、凋亡抑制和血管生成相关, 最终导致细胞的转化、增殖, 抵抗细胞凋亡、促进细胞生存, 与肿瘤的发生、发展、临床分期、生存期、预后和对治疗反应相关[5] 。
马萨诸塞总医院癌症中心(Massachusetts General Hospital CancerCenter , MGHCC) 的Lynch 等以及达纳法伯癌症研究所(Dana Farber Cancer Institute , DFCI) 的Paez 等研究发现有变异EGFR 基因的患者表现出对gefitinib 更好的治疗反应[22]。
2021年小细胞肺癌治疗进展、挑战与展望(全文)
2021年小细胞肺癌治疗进展、挑战与展望（全文）
小细胞肺癌（SCLC）约占所有肺癌的15%，吸烟与其密切相关。男性的发病率较高，而在过去三十年里，男女性发病率差距正在缩小。
含铂化疗是局限期小细胞肺癌（LD-SCLC）和广泛期小细胞肺癌（ED-SCLC）的标准治疗方案，铂+依托泊苷是首选化疗方案。LD-SCLC的1年和2年生存率分别为58%和21%，ED-SCLC的1年和2年生存率分别为29.4%和7%。本文总结了目前ED-SCLC免疫治疗的相关研究进展及存在的挑战。
SCLC的免疫治疗
经治ED-SCLC患者的治疗及维持治疗策略
基于CheckMate 032研究以及KEYNOTE-028和KEYNOTE-158研究的汇总分析，美国食品药品监督管理局（FDA）于2018年和2019年分别批准纳武利尤单抗和帕博利珠单抗用于ED-SCLC患者的三线治疗。
在CheckMate 032研究中，与纳武利尤单抗（12%）相比，纳武利尤单抗+伊匹木单抗（22%）虽然产生了较高的缓解率，但联合治疗并没有带来OS获益。探索性分析中，与纳武利尤单抗相比，联合治疗在组织样本肿瘤突变负荷（tTMB）较高患者中的缓解率更高。任意治疗组中，肿瘤细胞PD-L1表达与疗效无关。
相比之下，在KEYNOTE-158研究中，与PD-L1＜1%患者相比，帕博利珠单抗用于PS-L1≥1%患者时的缓解率更高（33% vs 6%），总生存期（OS）（14.9个月 vs 5.9个月）更优。但是，PD-L1表达并不是三线接受PD-1抑制剂的选择标准。
在KEYNOTE-158篮子研究中，帕博利珠单抗在所有高tTMB表达（≥10mut/Mb，包括34例SCLC）患者中的疗效较好。基于此，FDA已批准帕博利珠单抗用于高tTMB患者。
经治SCLC患者中，关于阿替利珠单抗、度伐利尤单抗、度伐利尤单抗+tremelimumab的I/II期研究并未显示出有临床意义的结果。同样，III期CheckMate331（纳武利尤单抗对比拓扑替康或amrubicin用于复发SCLC患者）并未达到OS、无进展生存期（PFS）和缓解率终点。
肺癌授课内容
肺癌授课内容
第三十章肺部疾病
第五节肺癌
一、概述
肺癌是最常见的肺原发性恶性肿瘤，绝大多数肺癌起源于支气管粘膜上皮，故亦称支气管肺癌。近５０多年来，世界各国特别是工业发达国家，肺癌的发病率和病死率均迅速上升，死于癌病的男性病人中肺癌已居首位。４０多年前，在我国因肺部疾病施行外科手术治疗的病人中，绝大多数为肺结核，次之为支气管扩张、肺脓肿等肺化脓性感染疾病，肺癌病例为数不多。近３０多年来，肺切除术的病例中肺癌逐渐增多，已跃居首位。据上海市恶性肿瘤统计资料，在男性癌肿病例中，肺癌发病率急剧增多，居第一位。
二、病因
经过多年的大量调查研究，目前公认下列因素与肺癌的病因有密切关系。
（一)吸烟：
根据各国的大量调查资料都说明肺癌的病因与吸纸烟关系极为密切。肺癌发病率的增长与纸烟销售量增多呈平行关系。纸烟中含有苯并芘等多种致癌物质。实验动物吸入纸烟烟雾或涂抹焦油可诱发呼吸道和皮肤癌肿。有吸烟习惯者肺癌发病率比不吸烟者高１０倍，吸烟量大者发病率更高，比不吸烟者高２０倍。长期吸烟可引致支气管粘膜上皮细胞增生，磷状上皮生，诱发鳞状上皮癌或未分化小细胞癌。无吸烟嗜好者，虽然也可患肺癌，但腺癌较为常见。（二)大气污染：
工业发达国家肺癌的发病率高，城市比农村高，厂矿区比居住区高，主要原因是由于工业和交通发达地区，石油，煤和内燃机等燃烧后和沥青公路尘埃产生的含有苯并芘致癌烃等有害物质污染大气有关。调查材料说明大气中苯并芘浓度高的地区，肺癌的发病率也增高。大气污染与吸纸烟对肺癌的发病率可能互相促进，起协同作用。
（三)职业因素： 经过多年的调查研究，目前已公认长期接触铀、镭等放射性物质及其衍化物、致癌性碳氢化合物、砷、铬、镍、铜、锡、铁、煤焦油、沥青、石油、石棉、芥子气等物质，均可诱发肺癌，主要是鳞癌和未分化小细胞癌。
（四)肺部慢性疾病：
如肺结核、矽肺、尘肺等可与肺癌并存。这些病例癌肿的发病率高于正常人。此外肺支气管慢性炎症以及肺纤维疤痕病变，在愈合过程中可能引起鳞状上皮化生或增生，在此基础上，部分病例可发展成为癌肿。