GMP-蛋白激酶途径
信号转导途径---生理
（f）G直接激活K＋通道，调节心率；
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B. 单聚GTP结合蛋白 (GTP-binding
protein)，小G蛋白
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小G蛋白是单聚GTP结合蛋白。 包括Ras调节生长、分化； Rho （RhoA～D、E、F，Cdc42， Rac）调节肌纤蛋白，细胞骨 架； Rab，ARF 调节小泡的运输等。
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Sch（SH2-domain containing adapter protein）中的SH2与RTK中的磷酸化酪氨酸 结合后, Shc本身被RTK的酪氨酸激酶磷酸化， 通过Grb2中的SH2与磷酸化Sch结合,也和磷 酸化酪氨酸的RTK结合，因此，Sch-Grb2复 合物便被募集到RTK上，与Sos(鸟苷酸激活 因子）结合，激活Ras，从而启动RasMAPK途径。
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（2）细胞因子受体 与免疫或造血细胞的信号传导有关。 细胞因子：白细胞介素（IL）、干扰素
（IFN）、集落刺激因子（CSF）、生长 激素（GH）等。 无激酶结构区，不具有酪氨酸蛋白激酶 的活性。
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受体与配体结合后生成二聚体，募集胞 浆内的Src家族（Lck、Lyn、Fyn等）的酪 氨酸蛋白激酶，使细胞因子受体中的酪氨酸 残基磷酸化，然后接合体蛋白Shc和Grb2等 募集到细胞因子受体上，激活SOS，再激活 Ras-MAPK途径。
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丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶的活性受 第二信使如cAMP, cGMP, Ca2+，IP3和 二酰基甘油的调节，如cAMP-依赖蛋白 激酶、cGMP-依赖蛋白激酶、 Ca2+ 和 钙调蛋白-依赖蛋白激酶、二脂酰甘油 （DAG）激活的蛋白激酶C。
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二、信号转导途径的类型
生物化学练习题库及参考答案
生物化学练习题库及参考答案一、单选题（共100题，每题1分，共100分）1、正常膳食时体内储存的脂肪主要来自A、脂肪酸B、葡萄糖C、类脂D、酮体E、生糖氨基酸正确答案：B2、脑磷脂经磷脂酶C催化水解后的产物是A、溶血磷脂酸、脂肪酸和乙醇胺B、甘油二酯和磷酸乙醇胺C、甘油、脂肪酸和磷酸乙醇胺D、溶血磷脂酰乙醇胺和脂肪酸E、磷脂酸和乙醇胺正确答案：B3、目前基因治疗禁止使用A、造血细胞B、上皮细胞C、肝细胞D、淋巴细胞E、生殖细胞正确答案：E4、参加生物转化的有关氧化酶是A、加单氧酶系、胺氧化酶系B、细胞色素氧化酶(aa3)C、细胞色素D、转氨酶E、细胞色素b正确答案：C5、胆红素在血中的转运形式主要是A、游离态B、与β-葡萄糖醛酸结合C、与硫酸结合D、与清蛋白结合E、与脂蛋白结合正确答案：C6、血红蛋白(Hb)具有运输O2的功能,当O2与Hb结合后可引起Hb构象变化,这种现象称为A、以上都不是B、变构抑制C、变构激活D、变构效应E、协同效应正确答案：D7、通过核受体发挥作用的是A、甲状旁腺素B、促肾上腺皮质激素C、胰岛素D、肾上腺素E、甲状腺素正确答案：E8、DNA受热变性时A、在有RNA存在下,DNA溶液冷却时,DNA链能与互补的RNA链杂交B、碱基对以共价键连接C、溶液粘度增加D、多核苷酸链水解成寡核苷酸E、在260nm波长处的吸光度下降正确答案：A9、在脂肪酸β氧化过程中不需要的酶是A、脂酰CoA脱氢酶B、β-酮脂酰CoA转移酶C、β-酮脂酰CoA硫解酶D、β-羟脂酰CoA脱氢酶E、烯酰CoA水合酶正确答案：B10、下列酶中,属于变构酶的是A、苹果酸脱氢酶B、磷酸丙糖异构酶C、醛缩酶D、磷酸葡萄糖异构酶E、L-谷氨酸脱氢酶正确答案：E11、下列关于血浆NPN的叙述中错误的是A、含量量多的成分是尿素B、不包括氨基酸C、其中的尿酸是嘌呤代谢的终产物D、包括肌酸和肌酐E、肝功不良时,NPN中危害最大的是氨正确答案：B12、蛋白质生物合成中,每生成一个肽键消耗高能磷酸键的个数是A、5B、3C、2D、4E、1正确答案：D13、当严重营养不良时常会发生全身性水肿,这主要是由于A、纤维蛋白原含量过低B、球蛋白含量过低C、脂蛋白含量过低D、糖蛋白含量过低E、清蛋白含量过低正确答案：E14、在糖原分解及糖异生中都能起作用的酶是A、丙酮酸羧化酶B、磷酸葡萄糖变位酶C、葡萄糖-6-磷酸酶D、果糖二磷酸酶E、磷酸化酶正确答案：C15、下列关于胆汁酸盐的叙述中,错误的是A、是胆酸与钾或钠离子结合而形成的B、能激活脂肪酶C、缺乏时可导致生物体脂溶性维生素缺乏D、是脂肪的乳化剂E、能进入肠肝循环正确答案：A16、一氧化氮合酶的功能是催化A、硝酸甘油反应生成NOB、N2与O2反应生成NOC、精氨酸反应生成NOD、赖氨酸反应生成NOE、亚硝酸反应生成NO正确答案：C17、关于反转录酶的叙述,错误的是A、催化RNA的水解反应B、可形成DNA-RNA杂交体中间产物C、催化以RNA为模板进行DNA合成D、作用物为四种dNTPE、合成方向3ˊ→5ˊ正确答案：E18、蛋白质多肽链具有的方向性是A、从C端到N端B、从3’端到5’端C、从5’端到3’端D、从N端到C端E、以上都不是正确答案：D19、将变异基因进行修正的基因治疗方法是A、基因矫正B、基因灭活C、基因置换D、基因增补E、自杀基因的应用正确答案：A20、结合(直接)胆红素具有的特性是A、和重氮试剂起间接反应B、水中溶解度小C、和葡萄糖醛酸结合D、不能通过肾随尿排出E、可进入脑组织产生毒性正确答案：B21、血中自由(间接)胆红素浓度升高的原因是A、葡萄糖醛酸基转移酶活性高B、肝内连接蛋白量过多C、葡萄糖醛酸量过多D、葡萄糖醛酸基转移酶缺乏E、血中有足够量清蛋白与之结合正确答案：D22、将血清清蛋白(pI =4.9)和血红蛋白 (pI=6.8)混合液电泳时,使分离效果最好的pH条件是A、8.6B、6.5C、3.5D、4.9E、5.9正确答案：E23、糖酵解的主要限速酶是A、己糖激酶B、磷酸甘油酸激酶C、丙酮酸激酶D、磷酸果糖激酶1E、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶正确答案：D24、下列辅酶或辅基中含有维生素PP的是A、辅酶IB、辅酶AC、磷酸吡哆醛D、FADE、TPP正确答案：A25、下列酶的辅基中含有核黄素的是A、6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶B、苹果酸脱氢酶C、乳酸脱氢酶D、β-羟丁酸脱氢酶E、α-酮戊二酸脱氢酶系正确答案：E26、未曾在蛋白质多肽链中出现过的含硫氨基酸是A、胱氨酸B、同型半胱氨酸C、半胱氨酸D、蛋氨酸E、甲醚蛋氨酸正确答案：B27、肽类激素诱导cAMP生成的过程是A、激素受体复合体活化腺苷酸环化酶B、激素直接抑制磷酸二酯酶C、激素激活受体,受体再激活腺苷酸环化酶D、激素受体复合体使鸟苷酸调节蛋白(G蛋白)结合GTP而活化, 后者再激活腺苷酸环化酶E、激素直接激活腺苷酸环化酶正确答案：D28、PRPP酰胺转移酶活性过高可以导致痛风症,此酶催化A、从PRPP生成磷酸核糖胺B、从IMP生成AMPC、从甘氨酸合成嘧啶环D、从R-5-P生成PRPPE、从IMP生成GMP正确答案：A29、糖原分解脱支酶的功用中,错误的一项是:A、有α-1,6葡萄糖苷酶作用B、将3个葡萄糖基转移邻近糖链末端C、以上都不是D、在分支点余4个糖基时作用E、水解出葡萄糖正确答案：C30、血浆脂蛋白按其所含脂类和载脂蛋白的种类及数量的不同,一般分为四类即HDL、LDL、VLDL和CM,当禁食12小时后,正常人血浆中甘油三酯将主要存在于A、HDL2B、VDLC、LDLD、CME、HDL3正确答案：B31、在血液中与胆红素结合并协助其运输的血浆蛋白是A、清蛋白B、β-球蛋白C、α1-球蛋白D、γ-球蛋白E、α2-球蛋白正确答案：C32、哺乳类动物核蛋白体沉降系数为80S,小亚基为40S,由18S rRNA和约30种蛋白质组成;大亚基则由28S rRNA、5.8S rRNA、5S rRNA和约50种蛋白质组成,此时大亚基的沉降系数是A、20SB、70SC、30SD、40SE、60S正确答案：E33、通过蛋白激酶A(PKA)通路发挥作用的物质是A、维甲酸B、甲状腺素C、雌激素D、肾上腺素E、心钠素正确答案：D34、参与鸟氨酸循环的氨基甲酰磷酸的生成部位是A、细胞浆B、内质网C、线粒体D、微粒体E、核糖体正确答案：C35、含有金属元素的维生素是A、维生素B2B、维生素B12C、维生素B6D、叶酸E、维生素Bl正确答案：B36、真核生物DNA复制中,DNA要分别进行随从链和前导链的合成,催化核内DNA前导链合成的酶是A、DNA Pol γB、DNAPol βC、DNA Pol δD、DNA PolεE、DNA Pol α正确答案：C37、组成谷胱甘肽的氨基酸是A、谷氨酸、胱氨酸和甘氨酸B、谷氨酰胺、胱氨酸和甘氨酸C、谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸D、谷氨酰胺、半胱氨酸和甘氨酸E、谷氨酸、同型半胱氨酸和甘氨酸正确答案：C38、有关结合(直接)胆红京的特征不正确的是A、容易进入脑组织引起中毒症状B、能通过肾脏随尿排出C、不易透过细胞膜D、比间接(自由)胆红素脂溶性弱而水溶性强E、与血浆清蛋白的亲和力小正确答案：C39、心钠素发挥调节作用通过的信息传导途径是A、JAKs-STAT途径B、cAMP-蛋白激酶途径C、cGMP-蛋白激酶途径D、受体型TPK-Ras-MARK途径E、Ca2+-CaM激酶途径正确答案：C40、通过膜受体发挥作用的激素是A、心钠素B、维生素DC、肾上腺皮质激素D、甲状腺素E、雌激素正确答案：A41、卵磷脂经磷脂酶-A2作用后的产物是A、甘油、脂肪酸和磷酸胆碱B、溶血磷脂酸、脂肪酸和胆碱C、溶血磷脂酰胆碱和脂肪酸D、甘油二酯和磷酸胆碱E、磷脂酸和胆碱正确答案：C42、有一6个月的婴儿,频繁呕吐,营养不良,尿和汗均有鼠尿样臭味,尿中苯丙氨酸、苯丙酮酸,苯乙酸含量明显升高。
map激酶途径
Map激酶途径简介Map激酶途径（Mitogen-Activated Protein Kinase Pathway，简称MAPK通路）是细胞内一个重要的信号传导途径，参与调控细胞的增殖、分化、凋亡等生命过程。
本文将详细介绍MAPK通路的结构、功能以及调控机制。
结构MAPK通路主要包括三个级别的蛋白激酶：MAPKKK（Mitogen-Activated Protein Kinase Kinase Kinase）、MAPKK（Mitogen-Activated Protein Kinase Kinase）和MAPK（Mitogen-Activated Protein Kinase）。
这三个级别的蛋白激酶依次串联形成一个信号传导链。
1.MAPKKK：MAPKKK是MAPK通路中最上游的蛋白激酶，主要负责接受外界刺激信号，并通过磷酸化活化下游的MAPKK。
常见的MAPKKK有Raf、MEKK和Mos等。
2.MAPKK：又称为MEK，是MAPK通路中第二级别的蛋白激酶。
它被上游的MAPKKK磷酸化后活化，并进一步磷酸化下游的MAPK。
常见的MAPKK有MEK1和MEK2。
3.MAPK：MAPK是MAPK通路中最下游的蛋白激酶，也是整个通路的核心。
它被上游的MAPKK磷酸化后活化，并调控多个细胞生命过程。
常见的MAPK有ERK、JNK和p38等。
功能MAPK通路在细胞内调控多个生物学过程，包括细胞增殖、分化、凋亡、炎症反应等。
具体功能如下：1.细胞增殖：活化的MAPK能够促进DNA合成和细胞周期的推进，从而促进细胞增殖。
2.细胞分化：MAPK通路在细胞分化过程中起到重要作用。
通过调控转录因子的磷酸化状态，MAPK能够促进特定基因的表达，并驱动细胞向特定细胞类型分化。
3.细胞凋亡：在某些情况下，活化的MAPK可以诱导细胞凋亡。
这种凋亡途径被称为“非经典” MAPK信号途径。
4.炎症反应：活化的MAPK能够诱导多种炎症相关基因的表达，参与炎症反应的调节。
生物化学试题及答案
生物化学试题及答案（15）医学试题精选2010-01-01 22:11:37 阅读964 评论8 字号：大中小订阅第十五章细胞信息传递【测试题】一、名词解释1．细胞间信息物质 2．细胞内信息物质 3．第二信使 4．receptor5．G protein 6．CaM 7．SH2 domain 8．TPK 9．PK 10．HRE 二、填空11．G蛋白是十分重要的信号传导蛋白，由 ____种亚基组成，其____亚基能够与____或____ 结合，并具有____酶的作用。
12．与细胞中cAMP含量有关的酶是____ 和____ 。
13．PKA的激活剂是____ ，该蛋白质由____个亚基构成。
当1分子PKA结合____分子激活剂时，PKA被活化，然后使效应蛋白质的____氨基酸残基或____氨基酸残基磷酸化，从而调节物质代谢和基因表达。
14．PKC由____条多肽链组成，含____个催化结构域和____个调节结构域。
一旦PKC的调节结构域与____ 、____ 、和____结合，PKC即发生构象改变而暴露出活性中心。
15．心钠素与靶细胞膜上的受体结合后，能激活____酶，后者再催化____转变成____ ，然后再激活____ ，而使效应蛋白质磷酸化，产生生物学效应。
16．能使蛋白质分子中酪氨酸残基磷酸化的蛋白激酶是____ ，后者分两类，第一类位于细胞的____ ，称____ ，第二类位于细胞的____ ，称____ 。
17．NF-κB途径主要涉及____ 、____ 、____ 以及____ 的信息传递。
18．当肿瘤坏死因子等作用于相应受体后，可通过第二信使____ 等激活NF-κB途径。
其活化过程是通过____ 使其构象发生改变而从NF-κB脱落，NF-κB得以活化。
活化的NF-κB进入____ ，形成环状结构与____ 接触，并启动或抑制有关基因的转录。
19．目前已知通过细胞内受体调节的激素有____ 、____ 、____、____ 、____ 、____和____ 等。
生物化学试题及答案(15) - 副本
生物化学试题及答案（15）第十五章细胞信息传递【测试题】一、名词解释1．细胞间信息物质2．细胞内信息物质3．第二信使4．receptor5．G protein 6．CaM 7．SH2 domain 8．TPK 9．PK 10．HRE二、填空11．G蛋白是十分重要的信号传导蛋白，由____种亚基组成，其____亚基能够与____或____ 结合，并具有____酶的作用。
12．与细胞中cAMP含量有关的酶是____ 和____ 。
13．PKA的激活剂是____ ，该蛋白质由____个亚基构成。
当1分子PKA结合____分子激活剂时，PKA被活化，然后使效应蛋白质的____氨基酸残基或____氨基酸残基磷酸化，从而调节物质代谢和基因表达。
14．PKC由____条多肽链组成，含____个催化结构域和____个调节结构域。
一旦PKC的调节结构域与____ 、____ 、和____结合，PKC即发生构象改变而暴露出活性中心。
15．心钠素与靶细胞膜上的受体结合后，能激活____酶，后者再催化____转变成____ ，然后再激活____ ，而使效应蛋白质磷酸化，产生生物学效应。
16．能使蛋白质分子中酪氨酸残基磷酸化的蛋白激酶是____ ，后者分两类，第一类位于细胞的____ ，称____ ，第二类位于细胞的____ ，称____ 。
17．NF-κB途径主要涉及____ 、____ 、____ 以及____ 的信息传递。
18．当肿瘤坏死因子等作用于相应受体后，可通过第二信使____ 等激活NF-κB途径。
其活化过程是通过____ 使其构象发生改变而从NF-κB脱落，NF-κB得以活化。
活化的NF-κB进入____ ，形成环状结构与____ 接触，并启动或抑制有关基因的转录。
19．目前已知通过细胞内受体调节的激素有____ 、____ 、____、____ 、____ 、____和____ 等。
胞内受体分两类，它们是____ 和____ 。
钙离子信号通路及相关蛋白激酶对弓形虫的作用
２ １ 兰 尼碱 样信 号 通 路 兰 尼 碱样 通 路 被 环 化 核 ．
苷 酸二 磷 酸 核 糖 （ＡＤ Ｒ） 调 节 ［ 。 弓形 虫 受 到 ｃ Ｐ 所 ７ ］
包 括宿 主 自然配 体 等 外 界刺 激 ， 表接 收器 发 出识 体
通 过调 节 Ｃ 水 平来 影 响微 线体 蛋 白的分泌 作 用 ， ａ
青蒿 素 或 毒 胡 萝 卜内 酯 可 以 通 过 抑 制 Ｓ Ｒ Ａ 的 Ｅ ｃ
Ｃ 抖一 ａ ＡＴＰ酶 活性 来 破 坏 虫 体 胞 内 Ｃ 的动 态 平 ａ。 。
衡 。因此 ， Ｅ Ａ 也 成 为 重 要 的抗 弓 形 虫 的潜 在 Ｓ ＲＣ
３ １ Ｃ 介 导 微 线 体 蛋 白 ２（ Ｃ ） 分 泌 ． ａ ＭＩ ２ 的
ＭＩ ２由 弓形 虫 微 线 体 分 泌 ， 初 以小 囊 泡 形 式 被 Ｃ 最
形虫 急性 致病 的主要原 因。 弓形 虫 的所 有 运动 过程 都需 要 ＭＩ ２的细 胞 粘 附作 用 ， ＭＩ ２的释 放 是 Ｃ 而 Ｃ 受 到严格 调节 控 制 的 ， 样才 能 避 免 宿 主 机体 免 疫 这 活作 用 下 ， ＭＩ ２的分 泌 调 节 起 到 了重 要 作 用 。 对 Ｃ
中 国 人 兽 共 患 病 学 报
Ｃｈｉ ｓ ｏ ｎ １ｏ ｎｅ ｅ Ｊ ｕｒ ａ ｆＺｏｏ ｓ ｓ ｎｏ ｅ １ ４１ ０
文 章 编 号 ： ０ ２ ６ ４ ２ １ ） １ １４ —０ １ ０ —２ ９ （ ０ １ — ０ １ ３ １
钙 离子信 号通路 及相关蛋 白激酶对 弓形 虫的作 用
内 的 Ｉ ３含 量［ 。与 兰尼 碱 样 信 号 通 路 相 似 ， Ｐ ７ ］ 当虫
细胞周期和代谢途径的分子机制和调控
细胞周期和代谢途径的分子机制和调控细胞是生命系统的基本构件，它们持续进行有序地生长与分裂，同时通过代谢途径，将养分转化为能量和有机分子。
这些过程的实现依赖于细胞周期和代谢途径的分子机制和调控。
本文将分别对这两个方面进行介绍。
一、细胞周期的分子机制和调控细胞周期是细胞从出生到再生产的完整过程，它分为四个阶段：G1期、S期、G2期和M期。
其中，S期是DNA复制的阶段，M期则包括有丝分裂和无丝分裂两个子阶段。
细胞周期的分子机制与调控主要涉及以下几个方面：1. 细胞周期蛋白激酶(CDK)与Cyclin的相互作用CDK是调控细胞周期的关键分子，它与Cyclin相互作用后形成复合物。
这种复合物被称为MPF(Maturation-promoting factor)，参与细胞的DNA复制，染色体准备、分裂酶的激活等关键过程。
CDK被磷酸化后活性降低，磷酸酶可以促使其反转为活性状态。
2. Cyclin的调控Cyclin的表达由细胞内环境因素所调节，其中最具有代表性的是细胞周期的检查点检测。
当细胞有减数分裂、DNA损伤、成熟细胞线条调控等问题时，检查点检测就会被启动，从而调节Cyclin的表达。
3. 转录因子的调节细胞周期调节因子还包括诸如p53、Rb等多种蛋白，其中一些是转录因子。
这些因子通过不同的途径参与细胞周期的调控。
例如，p53是一种具有细胞周期调控和DNA修复功能的转录因子，它能够激活各种基因表达来抵抗不良环境和DNA 损伤。
二、代谢途径的分子机制和调控能量和有机分子的合成与降解是生物体代谢活动的基本组成部分。
大多数葡萄糖和脂肪酸被分解成三个重要的代谢产物：乳酸、ATP和二氧化碳。
代谢途径的分子机制和调控不仅涉及到物质的转化过程，还涉及到多种蛋白、细胞器和信号通路的协同调节。
1. 糖酵解的分子机制和调控糖酵解是制备ATP和NADH的一种重要代谢途径，其分子机制和调控主要包括以下几个方面：（1）酶的作用：糖酵解途径涉及的多种酶协同作用，其中最重要的是磷酸化酶和逆磷酸化酶。
cGMP-蛋白激酶系统课件
NADPH
O2
NADP
H2O
C N OH
NH2
•cGMP-蛋白激酶系统
COOH CH NH2 CH2
CH2 + NO
CH2 NH CO NH2
•5
体内NOS： 组成型NOS（constitutive cNOS）:
神经型NOS（neuronal NOS，nNOS） 内皮型NOS（endothelial NOS，eNOS）。 诱导型NOS（inducible iNOS）。 最新研究发现， iNOS以组成成分存在于许多 细胞中，而nNOS也存在于非神经细胞中，
故将NOS分为NOSI（ nNOS）、 NOSII（ iNOS）、 NOSIII（ eNOS）。
•cGMP-蛋白激酶系统
•6
二、cGMP的功能
（1）激活依赖cGMP蛋白激酶（PKG) PKG活性低，仅占细胞总PK的2%
（2）浓度高时，交叉激活PKA （3）cGMP激活PDE磷酸二酯酶家族，水解cAMP、 cGMP （4）视觉嗅觉系统存在cGMP控制的阳离子通道
cGMP具利尿、舒张血管、抑制血小板凝集、降低 血管内层通透性。
对抗心肌负性作用、血小板凝集，从而减轻交感神 经兴奋的伤害。
•cGMP-蛋白激酶系统
•7
•cGMP-蛋白激酶系统
•8
Ach使血管壁平滑肌舒张作用： 促使内皮细胞合成并释放NO，以NO为信号
分子 发挥作用。
（硝酸甘油的作用机理新解释）
许多类型的神经细胞利用NO对邻近细胞发 出信号。
(CO：为细胞间信号分子，其作用途径与NO相同)
•cGMP-蛋白激酶系统
•9
NO对血管平滑肌细胞的调节
•cGMP-蛋白激酶系统
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主要内容
1、什么是信号转导 2、什么是G蛋白 3、PKG的传导机制 4、PKG的具体过程 5、PKG的应用
什么是信号转导
• 细胞信号转导指特定的化学 信号在靶细胞内的传递过程 • 化学信号是细胞分泌的各种 化学物质并用以调节自身及 其他细胞的代谢和功能
• 信息物质是能调节细胞生命 活动的化学物的细胞释放信息物质 信息物质经扩散或血循环到达靶细胞 与靶细胞的受体特异性结合 受体对信号进行转换并启动细胞内信使系统 靶细胞产生生物学效应
什么是G蛋白
G蛋白：是鸟苷酸结合蛋白（GTP binding protein ）的 简称,是指能与 GTP 或 GDP 结合，与膜受体偶联而 具有信号转导作用的异三聚体G蛋白质。由α、β和 γ三种亚基组成，其中α亚基具有GTP酶活性，即可 把GTP水解成GDP和无机磷酸。 G蛋白的分类：根据α亚基作用的效应酶，将G蛋白分为 Gs、Gi、Gq、Gt、Golf、Go
非活化型
活化型
Ligand:配体 Receptor:受体 Effector:效应器
PKG的应用
• G蛋白偶联受体(GPCR)是一类具有7个跨膜螺旋的跨膜蛋白受体 GPCR的结构特征和在信号传导中的重要作用决定了其可以作为 很好的药物靶标。目前世界药物市场上有三分之一的小分子药 物是用GPCR筛选的。 • G蛋白异常引起的疾病，如霍乱。霍乱毒素进入胞内，使α亚基 拾取GTP酶活性，导致环化酶持续活化，胞内cAMP浓度大大增加， 使大量水分进入肠腔，造成严重的腹泻。 • G蛋白的信号转导在心脏心肌收缩力、心率、心律和心肌细胞生 长的调节方面起着重要作用。 • G蛋白偶联受体的部分成员与痛觉递质结合，形成痛觉的信号转 导过程。 • G 蛋白与创伤应激状态下的免疫抑制，在创伤、手术等应激状 态时，大量应激激素如ACTH、皮质酮、儿茶酚胺及内啡肽等 被释放，它们均通过其受体与G蛋白偶联，导致免疫功能抑制。
德克萨斯大学西南医学中心药学系
PKG的传导机制
（一）G 蛋白通过 AC 的信号 （二）G蛋白通过某些受体门控 转导机制 离子通道的信号转导机制 1. 信号分子结合改变受体 神经递质 构象； 2. 受体与 G 蛋白结合并使 其激活； 受体 3. GTP 取代 GDP，G 游离； 4. G 结合并激活 AC，产 生 cAMP； G蛋白 AC cAMP PKA 5. GTP 水解， G 与 再结合。 离子通道
G蛋白的发现者
1977年，吉尔曼 发现了G蛋白及其 在细胞信号传导 方面的作用， 1981年成功提纯 第一个G蛋白，以 后一直从事G蛋白 研究 1994年获诺贝尔 生理学或医学奖
（ Alfred G. Gilman） Alfred 吉尔曼 Goodman Gilman （1941- ） 1941.7.1~
PKG的具体过程
• 无活性状态时，Gs是三聚 体状态，α亚基结合GDP， 此时受体与腺苷酸环化 酶亦无活性
PKG的具体过程
• 配体与受体结合时，受体构象发生改变，暴露出与 Gsα亚基的结合位点，两者结合形成受体-Gs复合物后， Gsα亚基构象改变，排斥GDP，结合了GTP而活化。α 与βγ解离，同时暴露出与腺苷酸环化酶的结合位点， α亚基与环化酶结合而使后者活化，催化ATP生成cAMP。 • α亚基上的GTP酶活性使结合的GTP水解为GDP，α亚基 恢复原来的构象，从而与环化酶分离，环化酶活化终 止，α亚基重新与βγ亚基复合体结合