沉默热休克蛋白27基因增强大肠癌细胞对5-FU化疗敏感性

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热休克蛋白27对细胞凋亡及老年心力衰竭的保护作用

热休克蛋白27对细胞凋亡及老年心力衰竭的保护作用（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【关键词】热休克蛋白27 ;衰老;心力衰竭;凋亡热休克蛋白，也叫应激蛋白，是一种分子伴侣，除在细胞生长，发育，基因转录，蛋白质合成、折叠、聚集细胞骨架等方面发挥重要的生理作用外。

还通过多种途径对细胞受到的不同损伤产生内源性保护[1]。

根据分子量大小和同源程度可分为HSPll0,HSP90，HSF70，HSP60，HSP40，小分子热休克蛋白(Sall heat shock proteins，d-laps)，HSP10和泛素等类型。

热休克蛋白27(heat shock protein 27，HSP27)又名热休克蛋白B1 (heat shock protein BHSPB1)、热休克蛋白25(heat shock protein 25(HSP25)，是热休克蛋白家族中的小分子热休克蛋白亚家族(sHSP亚家族)的重要一员。

近年 HSP27与细胞凋亡及心力衰竭的关系引人注目，本文就HSP27对细胞凋亡及老年心衰的保护作用作一综述。

1 HSP27的抗凋亡机制(1)HSP27与细胞内氧化还原水平：是HSP27抗凋亡最重要的并与衰老密切相关的机制。

活性氧(reactive oxygen species，ROS)是由外源性氧化剂或胞内有氧代谢中产生的、具有很高生物活性的氧自由基，可直接损害或通过一系列过氧化链式反应引起广泛的生物大分子结构破坏,并可直接改变细胞内环境稳定性。

在一些特定条件下，如缺血、缺氧、离子辐射、紫外线照射、化疗药物、化学试剂等都可通过介导活性氧的产生而导致细胞凋亡的发生。

同时，ROS理论也是细胞老化的中心学说。

Mehlen[2]等将HSP27基因转染鼠 L929细胞，检测肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-A，TNF-α)处理后的细胞，实验结果表明，HSP27能降低细胞中的ROS水平、延缓脂质过氧化及胞质蛋白的氧化等相关过程。

微卫星不稳定的人类结直肠癌细胞系对5-氟尿嘧啶的敏感性

微卫星不稳定的人类结直肠癌细胞系对5-氟尿嘧啶的敏感性陈修煦;来茂德;黄琼【期刊名称】《临床与实验病理学杂志》【年(卷),期】2002(18)5【摘要】目的:探讨人类结直肠癌细胞系对化疗药物的敏感性.方法:用MTT方法测定LoVo、SW480和SW1116细胞对5-氟尿嘧啶(5-FU)的敏感性;用免疫细胞化学方法检测3细胞系hMSH2、hMLH1表达水平;用PCR-SSLP-银染法分别分析了3个细胞系基因组中10个微卫星位点状况.结果:比较3个细胞系MTT分析获得的IC50结果发现,对5-FU LoVo细胞系较SW480和SW1116更加敏感(分别为:0.8 μmol/L, 2.2 μmol/L和1.9 μmol/L, P<0.01).免疫细胞化学检测结果显示hMSH 2在SW 480和SW1116阳性,而在LoVo 阴性;hMLH1在3个细胞系均阳性.PCR-SSLP-银染法结果显示LoVo细胞系在8/10个位点和其余两个细胞系不同,电泳条带有不同程度的增加或位移,而另外的2/10个位点则具有相同的电泳带型.结论:该组微卫星位点和错配修复状况一起可以作为离体人类结直肠癌细胞系对5-FU敏感性的指标之一,为了深入阐明它们能否作为临床结直肠癌化疗病人药物筛选和预后评价的有效指标,进一步的在体研究和临床资料总结分析很有意义.【总页数】6页(P534-539)【作者】陈修煦;来茂德;黄琼【作者单位】浙江大学医学院病理学教研室,杭州,310031;浙江大学医学院病理学教研室,杭州,310031;浙江大学医学院病理学教研室,杭州,310031【正文语种】中文【中图分类】R735.35【相关文献】1.胸苷酸合成酶变化与结直肠癌5-氟尿嘧啶化疗敏感性及毒副反应的关系 [J], 曹冉华;呼群2.miRNA-301a-3p调控结直肠癌对5-氟尿嘧啶敏感性的机制研究 [J], 王龙飞;彭洪;苏强;杜经纬;张涛;田云鸿3.胸苷酸合成酶变化与结直肠癌5-氟尿嘧啶化疗敏感性及毒副反应的关系 [J], 曹冉华; 呼群4.miR-491-5p参与调节人膀胱癌细胞系EJ对5-氟尿嘧啶的敏感性 [J], 杨锋;徐佳;仇国辉;杨志玲5.组蛋白去乙酰化酶抑制剂增加结直肠癌对5-氟尿嘧啶的化疗敏感性的研究 [J], 吴延诲;刘扶摇;梁慧芳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

5fu化疗方案

简介5-氟尿嘧啶（5-FU）是一种广泛应用于临床肿瘤治疗中的化疗药物，特别是对于结直肠癌等消化系统肿瘤的治疗具有重要作用。

本文将介绍5-FU化疗方案及其在肿瘤治疗中的应用。

药理学作用机制5-FU是一种嘧啶类似物，通过抑制嘧啶合成酶的活性来抑制DNA和RNA的生物合成，从而阻碍肿瘤细胞的增殖和生长。

此外，5-FU还可以在细胞内转化为活性代谢产物，干扰DNA合成和修复，增加DNA链断裂和突变的发生，进一步抑制肿瘤细胞的生长。

剂型和给药途径5-FU可以通过多种途径进行给药，包括静脉注射、局部注射、口服等。

根据患者的具体情况以及肿瘤的位置和类型，医生会选择最合适的给药方式和剂量。

5-FU单药治疗方案1.消化系统肿瘤治疗：–结直肠癌治疗方案：一般使用5-FU联合铂类药物（如奥沙利铂）进行化疗。

方案包括每两周一次的静脉注射5-FU和铂类药物，连续进行多个疗程。

–胃癌治疗方案：一般使用5-FU联合顺铂进行化疗。

方案包括每三周一次的静脉注射5-FU和顺铂，连续进行多个疗程。

2.乳腺癌治疗：–5-FU联合化疗方案：通常将5-FU与多西他赛或卡培他滨联合使用，通过静脉注射给药。

方案包括每三周一次的化疗循环，连续进行多个疗程。

3.其他肿瘤治疗：–高度恶性骨肉瘤治疗方案：5-FU通过静脉注射给药，与其他多种化疗药物（如顺铂和甲氨蝶呤）联合使用，进行多个疗程的化疗。

5-FU联合其他化疗药物的方案1.FOLFOX方案（5-FU、氧化铂、亚叶酸）：–结直肠癌治疗：每两周一次的静脉注射5-FU、氧化铂和亚叶酸。

每疗程持续连续数周。

2.FOLFIRI方案（5-FU、伊立替康、亚叶酸）：–结直肠癌治疗：每两周一次的静脉注射5-FU、伊立替康和亚叶酸。

每疗程持续连续数周。

治疗方案中的常见不良反应5-FU化疗方案在治疗肿瘤的同时也会导致一些不良反应。

常见的不良反应包括： - 恶心、呕吐、食欲下降 - 腹泻、便秘、口腔溃疡 - 疲劳、贫血、白细胞减少 - 皮肤炎症、毒性反应因此，在进行5-FU化疗方案时，医生需要评估患者的整体情况，并根据患者的耐受性和不良反应的情况进行调整。

影响5-FU疗效的研究进展

ｃｕｉｇｂｅｓａｃｒｃｌｅｔｌａｃｒ（Ｃ）ａｄｇｓｒａｃｒｎｏｕａｅｙｓｍｅｐｔｎｓｈｖｏｒｒｓｏｓ，ｌｄｎｒａｔｎｅ，ｏｏｃａｎｅＣＲ，ｎａｔｃｃｎｅ．Ｕｆｒｎｔｌ，ｏａｉｔａｅａｐｏｅｐｎｅｃｒｃｉｔｅ
酶（ＭＴ、ＭＧ）热休克蛋白２、０Ｈｐ７Ｈｓ４）表皮生长因子受体８ＥＦｖ等与５Ｆ７４（ｓ２、ｐ０、（ＧＲ Ⅲ）一ｕ敏感性降低有关，ＰＴ乳清酸磷酸而ＯＲ（
核糖转移酶）钙敏受体（ａＲ）５氯一，一羟基吡啶（ＤＰ、列腺凋亡反应蛋白４ｐｒ）Ｐ４０罗格列酮、帕霉素、质、ＣＳ、－２４二ＣＨ）前（ａ、Ｇ９、４雷基金属蛋白酶ｌ织抑制剂（Ｉ一）酪丝缬肽（Ｓ、一氮脱氧胞嘧啶（Ａ）中药复方等可以增加５Ｆ组ＴＭＰ１、ＹＶ）５杂ＤＣ、一Ｕ的化疗敏感性。
ＨＡＮｏｇＳＨＯＵＣｈｎｃａＹｎ，ｅｇｈｏ
ＣｒｓｏｄｎｕｈｒＳＨｅｇｈｏＥｍａｌｃｈｕｖ．ｎ．ｍｏｒｐｎｉａｔｏ：ＯＵＣｈｎｃａ，－ｉｓｏ＠ｉｓａｃｅｇ：ｐｉｏ
ＫｙｌｂｒｔｒｆｒｉｇｎｓｓａｄＴａｓｔｎｌｅｅｒｈ（ｎｔｆＥｕａｉｎｎｅａｔｎｆＢｏｈｍｉｒ＆ｅｏａｏｙｏｃｎｅｅｉｎｒｎｌｉａＲｓａｃＭｉｉｒｏｄｃｔ）ａｄＤｐｒａＣａ０ａｏｓｙｏｍｅｔｉｃｅｓｙｏｔＭｏｅｕａｉｌｇ，ｅｉｇＵｉｒｉｃｏｌｆｃｌｇ，ｅｉｇＣｎｅｏｐｔｌｎｔｕｅＢｉｇ１０４，ｈｎｌｃｌｒｏｙＰｋｎｖｓｙＳｈｏｏｏｏｙＢｉａｃｒｓｉ＆Ｉｓｉｔ，ｅｊ０１２ＣｉａＢｏｎｅｔＯｎｊｎＨａｔｉｎ

组蛋白去乙酰化酶及去甲基化酶抑制剂在胃肠道肿瘤的研究进展

现代消化及介入诊疗　２０２１年第２６卷第１期ＭｏｄｅｒｎＤｉｇｅｓｔｉｏｎ＆Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ２０２１牞Ｖｏｌ．２６牞Ｎｏ．１　·综述·组蛋白去乙酰化酶及去甲基化酶抑制剂在胃肠道肿瘤的研究进展陈俊豪１，２，丁杰１，２，李显２，岑祥莹２，张林２，吴明２，樊斐２，曾家兴２【提要】　组蛋白甲基化及乙酰化修饰的平衡失调与多种肿瘤的发生、发展、侵袭、转移密切相关，多种胃肠道肿瘤中发现组蛋白去乙酰化酶（ＨＤＡＣ）及组蛋白赖氨酸特异性去甲基酶１（ＬＳＤ１）异常增高。

相应的，一些组蛋白去乙酰化酶抑制剂（ＨＤＡＣｉ）和ＬＳＤ１抑制剂已在胃肠道肿瘤的研究中取得进展，如异羟肟酸类ＨＤＡＣｉ在胃肠道抗肿瘤研究中取得良好疗效，但因其特异选择性低，易产生耐药性和严重副作用，在临床的进一步研究中受到限制；苯甲酰胺类ＨＤＡＣｉ在特异选择性有所提高，并且能够通过抑制肿瘤细胞分化、诱导免疫自噬、抑制细胞周期蛋白产生抑瘤作用，但其由于活性低而受到限制；环肽类ＨＤＡＣｉ特异性进一步增加，但只是出于研究的基础阶段。

相应的，ＬＳＤ１抑制剂，如苯环丙胺类、多肽类、小分子化合物抑制剂均在细胞层面有着良好的抑瘤作用，也在后期的整体实验均显示出耐药性和严重副作用。

这提示着单一的ＨＤＡＣｉ和ＬＳＤ１抑制剂的抑瘤效应均不佳，由于ＨＤＡＣ常和ＬＳＤ１形成复合体发挥转录调节作用，因此，双靶点抑制剂可能是有效的，后期的双靶点抑制剂，比如ＤｕａｎＹＣ等人报道了ＴＣＰ和ＳＡＨＡ的组合产生的环戊二烯衍生物，ＡｎａｓｔａｓＪＮ报道的Ｃｏｒｉｎ，的确呈现出更加显著的抑瘤成效，本文就ＨＤＡＣ、ＬＳＤ１抑制剂及二者的双重抑制剂在胃肠道肿瘤的研究进展进行综述。

【关键词】　组蛋白去甲基化酶；组蛋白去乙酰化酶；组蛋白去甲基化酶抑制剂；组蛋白去乙酰化酶抑制剂；双重抑制剂；胃癌与结肠癌中图分类号：Ｒ７３５．２；Ｒ５７　文献标志码：Ａ　ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－２１５９．２０２１．０１．０２８作者单位：１５６３００３遵义医科大学研究生院；２５５００００贵州省人民医院胃肠外科通信作者：丁杰，Ｅｍａｉｌ：ｄｉｎｇｊｉｅｂｏｙ＠１２６．ｃｏｍ基金项目：国家自然科学基金（８１３６０３６６，８１３０２１６９）；贵州省社会发展攻关项目（黔科合ＳＹ字［２０１４］３０２３号）；贵州省优秀青年科技人才培养对象（黔科合平台人才［２０１７］５６０２）；贵州省高层次创新型人才培养对象（ＧＺＳＹＱＣＣ［２０１４］００１）；贵州省科技计划项目（黔科合基础［２０１９］１１９８号，黔科合基础［２０２０］１Ｚ０６４）；贵州省高层次留学人才创新创业项目（留学人才择优资助合同［２０１８］０４号）胃癌新发病例排在恶性肿瘤的第５位［１］，而结直肠癌是世界第三大恶性肿瘤和第四大癌症死亡原因，且无论是发病例数还是死亡率均呈上升趋势［２］。

5fu方案

5FU方案引言5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）是一种抗癌药物，被广泛用于治疗多种恶性肿瘤，如结直肠癌、胃癌和乳腺癌等。

5-FU方案是一种使用5-FU作为核心药物的化疗方案，通常与其他化疗药物联合应用。

本文将详细介绍5FU方案的组成、作用机制、适应症、药物给药方式和常见副作用等。

1. 5FU方案的组成5FU方案通常是由5-FU及其他辅助药物组成的复合方案。

常见的5FU方案包括FOLFOX方案、FOLFIRI方案、FLOX方案等。

以下是各方案的具体组成：•FOLFOX方案：5-FU、氧铂（oxaliplatin）和白蛋白紫松（leucovorin）•FOLFIRI方案：5-FU、伊立替康（irinotecan）和白蛋白紫松•FLOX方案：5-FU、氧铂和长春新碱（vincristine）这些方案的具体组成可能会因病情而有所不同，需根据患者的具体情况和医生的建议进行选择。

2. 5FU方案的作用机制5-FU作为一种抗癌药物，其作用机制主要与DNA和RNA的合成有关。

5-FU经过转化后可进入细胞内，在酶的作用下转化为5-脱氧尿嘧啶核苷酸（FdUMP），FdUMP可与脱氧尿苷酸合成酶（thymidylate synthase）结合，抑制脱氧尿苷酸的合成。

这样一来，细胞内的DNA合成受到抑制，从而阻断肿瘤细胞的生长和增殖。

此外，5-FU还可通过抑制脱氧核糖核酸环化酶（ribonucleotide reductase）的活性，阻断RNA合成，增加细胞毒性。

另外，5-FU还可通过干扰血管生成、调节细胞凋亡等途径发挥抗肿瘤作用。

3. 5FU方案的适应症5FU方案适用于多种恶性肿瘤的治疗，主要包括以下疾病：•结直肠癌：结直肠癌是5FU方案最常使用的适应症之一。

5FU方案可用于手术前的辅助化疗，或用于晚期结直肠癌的姑息治疗。

•胃癌：5FU方案可用于手术前的辅助化疗，或用于晚期胃癌的姑息治疗。

•乳腺癌：5FU方案可用于乳腺癌的化疗，通常与其他化疗药物联合应用。

腹腔热灌注化疗治疗结直肠癌的研究进展

·109·2020年第4卷第23期2020 V ol.4 No.23现代医学与健康研究Modern Medicine and Health Research腹腔热灌注化疗治疗结直肠癌的研究进展闫磊1，张成武2（1.青海大学研究生院，青海西宁 810016；2.青海大学附属医院胃肠外科，青海西宁 810001）摘要：结直肠癌（CRC ）是常见的一种消化道恶性肿瘤，目前手术仍是其主要治疗手段。

传统的静脉化疗由于腹膜屏障的存在不能直接作用于腹腔内种植和脱落的癌细胞，影响了患者的预后和生存质量。

腹腔热灌注化疗（HIPEC ）因其结合了区域化疗、热疗和大容量腹腔灌洗的优点，可协同清除残留肿瘤结节，微转移和游离癌细胞，已成为预防及治疗结直肠癌腹膜转移（PM ）十分有效的策略。

现就HIPEC 在CRC 治疗中的研究进展进行综述。

关键词：结直肠癌 ; 腹腔热灌注化疗 ; 腹膜转移 ; 研究进展中图分类号：R735 文献标识码：A 文章编号：2096-3718.2020.23.0109.03作者简介：闫磊，2018级在读硕士生，研究方向：消化道肿瘤。

通信作者：张成武，硕士研究生，主任医师，研究方向：消化道肿瘤。

结直肠癌（colorectal cancer, CRC ）是全球常见的一种消化道恶性肿瘤，目前此疾病的发生率呈上升的趋势，全球近22%的新增癌症和近27%的癌症死亡病例发生在中国[1]。

根据2015年国家癌症中心恶性肿瘤登记数据估算，结直肠癌以每年约38.8万人的新发病例位居恶性肿瘤发病率的第3位，死亡病例18.7万人位居死亡率第5位，此数据仍在不断增加[2]。

由于CRC 起病隐匿，通常患者在确诊时病程已进入中晚期，此时不少患者已经合并结直肠癌腹膜转移（PM ）。

据报道，8%～15%的CRC 患者在确诊时已经合并了PM [3]。

目前CRC 的主要治疗手段是进行手术，但5年生存率仅为29%～59%，预后效果并不理想[4]。

热休克蛋白在肿瘤治疗中的应用和作用

热休克蛋白在肿瘤治疗中的应用和作用近年来，随着生物医学研究的不断深入，人们对于热休克蛋白的认知越来越深入。

热休克蛋白是一种能够应对环境应激的蛋白质分子，具有重要的抗氧化、抗突变、抗凋亡等生物学功能，同时，热休克蛋白在肿瘤治疗中的应用也备受关注。

下面，我们就来探讨一下热休克蛋白在肿瘤治疗中的应用和作用。

一、热休克蛋白和肿瘤的关系在正常的人体组织中，热休克蛋白是一种相对较少表达的蛋白分子。

但是在一些肿瘤细胞中，热休克蛋白高度表达，这也是目前医学界对于热休克蛋白和肿瘤关系的主要研究内容之一。

据研究表明，一些肿瘤细胞中存在着一定的生存压力，例如细胞外环境的酸碱值变化、氧气供应不足、激素类药物的刺激等等，这些都能够刺激热休克蛋白的表达。

同时，热休克蛋白对于肿瘤细胞的增殖、分化、侵袭等方面也具有重要的调节作用。

二、热休克蛋白在肿瘤治疗中的应用1、免疫治疗热休克蛋白通过识别并提取出癌细胞中的抗原，制作成热休克蛋白-抗原复合物并注射到患者体内，通过免疫应答的方式，刺激机体产生抗体和T细胞应答，进而提高患者的免疫力，从而达到抗癌的目的。

目前，这种方法已经在临床实践中得到了推广应用，但是其疗效仍有待进一步验证。

2、热疗法热疗法是目前应用范围最广的一种热休克蛋白在肿瘤治疗中的方法。

其原理是通过加热的方式，打破癌细胞的膜和蛋白质组成，并刺激热休克蛋白的表达，从而引起癌细胞的凋亡。

此外，热疗法还可以刺激机体的免疫系统，增强机体对癌细胞的免疫力。

3、药物导入热休克蛋白的表达能够使肿瘤细胞更加易受药物的吸收和利用。

因此，科学家们探索了一种新的方法，即将化疗药物包裹在热休克蛋白中，通过热休克蛋白的表达，将药物导入到癌细胞内部。

这种方法不仅可以避免药物对人体造成毒害效应，而且能够避免由于药物的低生物利用度引起的疗效不稳定问题。

三、热休克蛋白在肿瘤治疗中的作用1、促进凋亡热休克蛋白在肿瘤细胞中的高表达是我们应用它来治疗肿瘤的重要保障。

5fu方案

5fu方案5-FU方案引言5-FU方案是一种常用于治疗癌症的化学治疗药物方案之一。

5-FU，即5-氟尿嘧啶（5-Fluorouracil），是一种氟代嘧啶类抗癌药物。

在过去的几十年里，5-FU方案已经被广泛应用于多种癌症的治疗中，如结直肠癌、胃癌和乳腺癌等。

本文将重点介绍5-FU方案的药理学、使用方法和副作用等信息。

5-FU方案的药理学5-FU通过抑制嘌呤和嘧啶的合成，阻断了DNA链的合成，从而抑制了癌细胞的增殖。

此外，5-FU还可以抑制胞嘧啶脱氨酶的活性，从而增加细胞内的脱氨酶水平，导致细胞毒性加强。

总的来说，5-FU方案通过多种机制来抑制癌细胞的生长和分裂。

5-FU方案的使用方法5-FU方案一般通过静脉注射给药。

其具体的剂量和给药频率会根据患者的具体情况和癌症的类型来确定。

通常情况下，5-FU方案会作为其他抗癌药物方案的一部分使用，以增强治疗效果。

在治疗过程中，医生会根据患者的反应和耐受性来进行调整剂量。

通常情况下，5-FU方案需要连续几周或几个月的治疗才能达到最佳效果。

5-FU方案的副作用5-FU方案的使用可能会引起一系列副作用。

常见的副作用包括恶心、呕吐、腹泻、口腔溃疡、疲劳和脱发等。

这些副作用通常是暂时的，随着治疗的进展，会逐渐减轻或消失。

然而，一些罕见但严重的副作用，如心脏毒性和骨髓抑制等，也可能发生。

因此，在使用5-FU方案治疗癌症时，医生需要密切监测患者的身体情况，以及根据副作用的发生情况来调整治疗方案。

5-FU方案的注意事项在使用5-FU方案治疗癌症时，有一些注意事项需要遵守。

首先，患者需要按照医生的指导准确地服用药物。

如果漏服了药物，应尽快联系医生进行咨询。

其次，患者需要定期进行血液检查和身体检查，以及向医生报告任何副作用的变化。

此外，患者应该避免接触其他病人的体液，以减少感染的风险。

最后，患者在治疗期间需要注意自己的饮食和生活习惯，保持健康的生活方式。

结论5-FU方案是一种常用的化学治疗药物方案，广泛应用于各种癌症的治疗中。

肿瘤学名词解释

1. T-regs(Regulatory cells):调节性T 细胞是一类控制体内自身免疫反响性的T 细胞亚群，早期亦称做suppressor T cells。

可分为天然产生的自然调节性T 细胞〔n T-regs〕和诱导产生的适应性调节性T 细胞 (a T-regs或i T-regs)，如Th3、 Tr1 ，另外尚有CD8 Treg 、 NKT细胞等，可分泌TGF-B,IL-4等多种细胞因子，与自身免疫性疾病的发生关系密切，其异常表达可导致自身免疫性疾病。

2. DC(Dendritic cells):树突状细胞是机体功能最强的专职抗原递呈细胞(Antigen presenting cells, APC)，它能高效地摄取、加工处理和递呈抗原，未成熟DC具有较强的迁移能力，成熟DC能有效激活初始型T 细胞，处于启动、调控、并维持免疫应答的中心环节。

3.BSC(Best Supportive Care): 早期肿瘤患者科研通过手术和术后辅助治疗等综合治疗手段获得治愈疗效，这一阶段的支持治疗称为最正确支持治疗。

其目的是运用多种治疗手段最终治愈癌症。

主要内容包括肿瘤相关病症的控制、抗肿瘤治疗合并症的处理、整体治疗结束后的康复治疗。

4.EGFR(Epidermal growth factor receptor):表皮生长因子受体，属于酪氨酸激酶型受体，其家族包括HER1-4〕。

广泛分布于哺乳动物上皮细胞、成纤维细胞、胶质细胞、角质细胞等细胞外表，EGFR信号通路对细胞的生长、增殖和分化等生理过程发挥重要的作用。

5.MTD(Maximumtolerated dose) ：最大耐受剂量，又称最大耐受浓度。

指药物在除急性毒性动物实验外的实验( 短期重复实验、亚慢性毒性实验、慢性毒性实验) 中不引起实验动物死亡的最大剂量或浓度。

6.DD7. IGRT(Imaged-guided stereotactic radiotherapy)：影响引导放射治疗一种四维的放射治疗技术，它在三维放疗技术的根底上参加了时间因数的概念，充分考虑了解剖组织在治疗过程中的运动和分次治疗间的位移误差，如呼吸和蠕动运动、日常摆位误差、靶区收缩等引起放疗剂量分布的变化和对治疗方案的影响等方面的情况，在患者进行治疗前、治疗中利用各种影像设备对肿瘤及正常器官进行实时的监控，并能根据器官位置的变化调整治疗条件使照射野紧紧“追随〞靶区，使之能做到真正意义上的精确治疗。

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胞对５．Ｆｕ化疗敏感性的变化。结果：各组细胞中ＨＳＰ２７的表达水平与５．Ｆｕ的敏感性呈负相关性。Ｒｅａ１．ｔｉｍｅＰＣＲ及Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法结果显示有两对靶向ＨＳＰ２７．ｓｉＲＮＡ能有效抑制ＨＳＰ２７ｍＲＮＡ及蛋白水平的表达；ＣＣＫ一８法检测结果显示ＨＳＰ２７．ｓｉＲＮＡ转染可增强ＳＷ４８０细胞对５．ＦＵ的敏感性，半数抑制浓度（ＩＣ。）明显下调。ＨＳＰ２７在大肠癌细胞中的表达水平与５．Ｆｕ化疗药Ｉｃ。值呈正相关。结论：靶向ＨＳＰ２７的ｓｉＲＮＡ能有效抑制大肠癌
敏感性的关系，同时通过ＲＮＡ干扰抑制ＨＳＰ２７基因的表达，初步探讨沉默该基因对５．Ｆｕ抗肿瘤作用的影响。方法：Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法检测各大肠癌细胞中ＨＳＰ２７蛋白的表达水平，ＣＣＫ．８法测定不同浓度５．Ｆｕ对各细胞株的抑制率，分析各组细胞ＨＳＰ２７蛋白表达水平与Ｉｃ。的关系。设计合成３对针对不同靶点的ＨＳＰ２７小干扰
ａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＷｅｎｚｈｏｕＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｗｅｎｚｈｏｕ，３２５０２７
墨圃曩
Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅＨＳＰ２７ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌａｎｄｔｈｅｓｅｎｓｉｔｉ．
ＳＷ４８０细胞ＨＳＰ２７蛋白的表达，增强５一ＦＵ化疗药物的敏感性。
［关键词］结直肠肿瘤；热休克蛋白２７；５一氟尿嘧啶；ＲＮＡ干扰［中图分类号］Ｒ７３５．３４［文献标志码］ＡＤＯＩ：１０．３９６９￣．ｉｓｓｎ．２０９５．９４００．２０１５．０２．００６
Ｃｈｏｎｇ］ｉｅ．ＬＩＵＣｈａｎｇｂａｏ．ＺＨＥＮＧＣｈｅｎｇｕｏ．ＣＡＩＭａｏ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｏｌｏｒｅｃｔａｌＳｕｒｇｅｒｙ，ｔｈｅＳｅｃｏｎｄＡｉｌｆｉ —
ｚａｔｉｏｎｔｏ５．ＦＵｉｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｋｉｎｄｓｏｆｃｏｌｏｎｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ。ａｎｄｔｈｅｎｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｅｆｅｃｔｏｆＨＳＰ２７ｇｅｎｅｄｏｗｎ．ｒｅｇｕｌａｔｅｄｂｙｓｉＲＮＡｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ，ａｎｄｔｈｅｓｅｎｓｉｔｉｖｅｏｆ５－ＦＵ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：ＴｈｅＨＳＰ２７ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｉｎｄｉｆｅｒｅｎｔｋｉｎｄｓｏｆ
ＲＮＡ，通过脂质体转染ＳＷ４８０细胞，激光共聚焦显微镜观察转染效率，Ｒｅａｌ — ｔｉｍｅＰＣＲ及Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法检测
转染后ＨＳＰ２７ｍＲＮＡ及蛋白表达水平。ＣＣＫ．８法检测ＨＳＰ２７一ｓｉＲＮＡ对细胞的生长抑制作用及沉默ＨＳＰ２７基因细
５一ＦＵ化疗敏感性
黄崇杰，刘长宝，郑晨果，蔡锚
（温州医科大学附属第二医院肛肠外科，浙江温州３２５０２７）
［摘
要］目的：探讨不同大肠癌细胞热休克蛋白（ＨＳＰ２７）蛋白表达水平及其与５一氟尿嘧啶（５－ＦＵ）化疗
Ｓｉｌｅｎｃｉｎｇｇｅｎｅｏｆｈｅａｔｓｈｏｃｋｐｒｏｔｅｉｎ２７ｉｎｃｒｅａｓｅｓｔｈｅｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｔｏ５－ＦＵｉｎｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓＨ ⅣＧ
第４５卷第２期２０１５年２月
温州医来自科大学
学
报
ＶＯ１．４５Ｎｏ．２Ｆｅｂ．２０ｌ５
ＪｏｕｒｎａｌｏｆＷｅｎｚｈｏｕＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ
奄Ｉ
沉默热休克蛋白２７基因增强大肠癌细胞对