甲状腺髓样癌的治疗
33例甲状腺髓样癌外科治疗的临床研究_马世红

钙素,常规行颈部及甲状腺彩超,对可疑甲状腺结节
和肿大颈部淋巴结行细针穿刺细胞学检查(表 1)。 表 1 33 例甲状腺髓样癌患者临床资料 .
临床资料
【基金项目】2013年兰州市第三批科技计划项目(2013-3-38) 作者单位:甘肃省肿瘤医院头颈肿瘤外科(马世红,刘勤江), 甘肃 兰州 730050;浙江省杭州市余杭区第五人民医院耳鼻喉 科(张玉丽),浙江 杭州 31主任医师,主要从事甲状腺 癌的临床与基础研究(Email:msh081208@) 通讯作者:刘勤江(E-mail:liuq j99@)
are the prognostic factors of medullary thyroid carcinoma, it is a good prognostic factor that patients with less than 45 years old.The age is the only independent prognostic factor. [Key word] Medullary thyroid carcinoma: Clinical effect: Prognositic factors: Surgical treatment: Follow-Up
甲状腺髓样癌的分子分型及治疗-38页精选文档

Female, 5.5yr; p.C634Y; bilateral MTC; DFS 6yr
Residual and Recurrent Disease
Residual and Recurrent : approximately 50%-80%, postoperation
ⅰCt < 150 pg/ml, residual disease in the thyroid bed or
draining lymph nodes;
ⅱCt > 150 pg/ml, higher probability of distant metastatic
disease;
ⅲ US, CT/MRI;
Residual and Recurrent Disease
Cytoreductive (Salvage ) surgery ⅰ Reduced Ct levels in many patients; ⅱ Normalization of the Ct levels in up to about 1/3 of patients; ⅲ The risk of surgical complications↑
Predictors of MTC progress, including recurrence and survival
Diagnosis and Monitoring
●●10-yr SR for patients with stages I, II, III, and IV MTC are
100%, 93%, 71%, and 21%, respectively;
MEN2B-de novo RET p.M918T
MEN2A-CLA, RET p.C634R/F
甲状腺髓样癌的诊治

五、对于怀疑遗传性髓样癌的患者应排除嗜铬细胞瘤和甲状旁腺增生,常规筛查游离血 浆甲氧肾上腺素和异丙肾上腺素、24 h 尿液甲氧肾上腺素和异丙肾上腺素,若阳性患 者行肾上腺 CT 或 MRI。
甲状腺髓样癌的治疗
占甲状腺癌3-5%
2016年美国数据为1-2%,主要是由于甲状腺乳头状癌的比例显著增 加
70-80%为散发性(SMTC)
其余为遗传性髓样癌:多发性内分泌腺瘤病2A型(MEN2A、60%) 和2B型(MEN2B、TC,50%发生嗜铬细胞瘤, 20%~30%合并原发性甲状旁腺功能亢进症(pHPT),并 可出现新生儿巨结肠或皮肤苔藓淀粉样变。
甲状腺髓样癌的诊断和治疗
甲状腺髓样癌
以前常被误诊为小细胞低分化癌或未分化癌
1959年由Hazard首次描述成为独立病理类型 滤泡旁细胞(C细胞)来源,神经内分泌肿瘤 产生降钙素、CEA、5-HT等多肽类激素并可有 腹泻,面部潮红等症状。
甲状腺髓样癌
恶性程度介于分化型甲状腺癌和未分化癌之间
甲状腺髓样癌的辅助检查
一、生化检查: 1、降钙素增高常提示MTC的存在,包括明显的原发肿瘤,和亚临床的术后残留或 复发病灶。在一小部分正常人群中或其他疾病情况下,如肾功能衰竭、自身免疫性 甲状腺炎或其他神经内分泌肿瘤,降钙素水平也可轻度升高(>10ng/L),但超过 100ng/L则多可诊断MTC。降钙素水平在20~50ng/L之间、50~100ng/L之间和 100ng/L以上者,诊断MTC的阳性预测率分别为8.3%、25%和100%。降钙素水 平在10~40ng/L之间的病人,也有被发现已淋巴转移的病例。>150ng/L者,可 能已有远处转移,但这种情况一般好发于>400ng/L时,如>1000ng/L概率更大。
甲状腺髓样癌32例手术治疗探讨

参 考 文 献
1 Yu H , Ya g n XY , Z n , e 1 The e f c f d l to n ha g X ta. fe t o i i n a d u
速 适应 性 肺 部 牵 张 感 受 器 ( AR ) 、肺 部 C纤 维 感 受 器 和 R s
带 或 声 门 上 的 软 组 织 增 厚 , 引起 刺 激 性 梗 阻 [ ,从 而 引 发 呛 7 ] 咳反射 。
3 Widcmb G. uo h s lg ftecu h rf x [ ] u di o eJ Ne rp y io yo h o g el J . r 0 e E
Re pi s rJ, 1 9 9 5, 8 ( ): 1 9 — 2 2 7 1 310 .
4 Fo , Ba n sP x AJ r e J, Ur a b n L, e 1 An i ir t d ft eP ta. n vto su y o h
r p r i s o i g e a a a f r nt i n r a i g gu n a p g a r y o e te f sn l v g l fe e s n e v tn i e — i iwa s
太 尼 静 脉 注射 速 度 从 而 降 低 其 诱 发 呛 咳 的 发 生 率 ,不 但 已有
甲状腺髓样癌的分子分型及治疗

发病机制
01
遗传因素:遗传性甲状腺髓样癌 与RET基因突变有关,约25%的 患者有家族遗传史。
02
散发性甲状腺髓样癌的发病机制 尚不完全清楚,可能与多种基因 突变和环境因素相互作用有关。
流行病学
发病率
甲状腺髓样癌在甲状腺癌中的发病率较低,但近年来有上升 趋势。
地域差异
甲状腺髓样癌的发病率在不同地区存在差异,可能与环境因 素和遗传背景有关。
复发与转移
复发率
甲状腺髓样癌的复发率较高,特别是在疾病晚期和未接受 充分治疗的患者中。
转移部位
甲状腺髓样癌容易发生淋巴结转移和血行转移,如肺、骨 和肝等部位的转移。
复发与转移预测
通过检测某些生物学指标,如血清降钙素水平,可以预测 甲状腺髓样癌的复发与转移风险。
复发与转移治疗
对于复发的甲状腺髓样癌患者,可以考虑再次手术、放疗 和药物治疗等综合治疗手段。对于转移性甲状腺髓样癌, 药物治疗是主要的治疗手段之一。
等,预测患病风险。
THANKS
感谢观看
放射治疗通常使用高能X射线或质子束进行。
治疗目的
放射治疗主要用于缩小肿瘤、缓解症状以及控制局部复发。对于转移病灶,放射 治疗也可以起到一定的缓解作用。
药物治疗
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
药物种类
常用的甲状腺髓样癌治疗药物包括化 疗药物、靶向药物和内分泌治疗药物。
治疗目的
药物治疗主要用于控制肿瘤生长、缓 解症状以及延长生存期。特别是对于 晚期或转移性甲状腺髓样癌,药物治 疗是重要的治疗手段之一。
筛查方法
甲状腺功能检查
通过检测血清促甲状腺激素 (TSH)和甲状腺激素水平,初
步判断甲状腺功能是否正常。
甲状腺髓样癌诊断与治疗中国专家共识(最新版)

甲状腺髓样癌诊断与治疗中国专家共识(最新版)甲状腺癌病人中,90%以上为分化型甲状腺癌(differentiated thyroid cancer,DTC),而甲状腺髓样癌(medullary thyroid carcinoma,MTC)的发病率较低,且有其独特的临床病理特征,故而误诊、漏诊和不规范治疗现象仍然普遍存在。
MTC是起源于甲状腺滤泡旁细胞(C细胞)的恶性肿瘤。
C细胞属于APUD系统,具有合成分泌降钙素(calcitonin,Ctn)及降钙素基因相关肽的作用,因此,MTC亦被认为是神经内分泌肿瘤之一。
MTC在临床分型、诊断、治疗、随访及预后等多个方面与DTC均有所差异,故包括美国甲状腺协会(ATA)在内的多个机构都针对MTC制订了独立的临床诊治指南。
为进一步提高我国MTC的诊治水平并提供更加合理及规范的诊治方案,中国医师协会外科医师分会甲状腺外科医师委员会、中国抗癌协会甲状腺癌专业委员会、中国研究型医院学会甲状腺疾病专业委员会结合近年来MTC领域的最新临床研究成果和国内实际的诊治现状,特制定本共识。
1 MTC的分类及流行病学根据疾病的遗传特性,将MTC分为遗传性和散发性两大类。
几乎所有的遗传性MTC(hereditary medullary thyroid cancer,HMTC)都伴有RET基因的胚系突变,50%的散发性MTC有RET基因的体细胞突变[1]。
散发性MTC发病率较高,占发病总数的75%~80%;遗传性MTC则多以多发性内分泌肿瘤综合征2型(MEN2)中的一部分发病,根据最新的ATA甲状腺髓样癌临床指南描述,可分为多发性内分泌腺瘤2A(MEN2A)和多发性内分泌腺瘤2B(MEN2B)。
1.1 MEN2A 约占所有MEN2病人的95%,又可分为4个亚型。
1.1.1 经典型MEN2A 最为常见,除了MTC外还可并发嗜铬细胞瘤和(或)甲状旁腺功能亢进(hyperparathyroidism,HPTH)。
《甲状腺髓样癌诊断与治疗中国专家共识(2020版)》要点

《甲状腺髓样癌诊断与治疗中国专家共识(2020版)》要点甲状腺癌病人中,90%以上为分化型甲状腺癌(DTC),而甲状腺髓样癌(MTC)的发病率较低,且有其独特的临床病理特征,故而误诊、漏诊和不规范治疗现象仍然普遍存在。
MTC是起源于甲状腺滤泡旁细胞(C细胞)的恶性肿瘤。
C细胞属于 APUD 系统,具有合成分泌降钙素(Ctn)及降钙素基因相关肽的作用,因此,MTC亦被认为是神经内分泌肿瘤之一。
1 MTC的分类及流行病学根据疾病的遗传特性,将MTC分为遗传性和散发性两大类。
2 RET基因筛查、遗传咨询及干预时机2.1 RET基因筛查和遗传咨询[推荐1]:对于以下人群可推荐进行RET基因筛查和遗传咨询:(1)散发性MTC病人本人。
(2)遗传性MTC病人本人及一级亲属。
(3)在儿童或婴儿期出现MEN2B表现病人的父母。
(4)皮肤苔藓淀粉样变的病人。
(5)先天性巨结肠病病人,携带RET基因10号外显子突变。
(证据等级:D;推荐等级:B)[推荐2]:进行RET基因筛查的具体目标位点包括:(1)MEN2A的基因筛查。
需要检查的RET基因突变位点主要包括10号外显子的第 609、611、618、620 密码子、11号外显子的第630、634密码子。
若上述检查未发现明确的突变位点,或临床表型与检查结果不一致时,应进一步采用RET基因编码区全测序进行筛查。
(2)MEN2B 的基因筛查:需要检查的RET基因突变位点主要包括16号外显子的M918T突变和15号外显子的A883F突变,若结果为阴性则行需要RET基因编码区全测序。
(证据等级D;推荐等级:A)[推荐3]:除计划使用选择性RET抑制剂治疗晚期MTC外,不常规筛查MTC病人的体系RET突变。
(证据等级:D;推荐等级:B)[推荐4]:在十分罕见的家系中,会出现受检者符合MEN2A或MEN2B 临床诊断标准,但整个RET编码区均没有基因突变的情况。
这种情况下有风险的亲属应当采用传统的筛查MTC、嗜铬细胞瘤以及 HPTH 的方法来进行阶段性检查。
甲状腺髓样癌的诊治

CT和MRI检查
CT和MRI可显示甲状腺及周围组织 的结构,了解肿瘤侵犯的范围和淋 巴结转移的情况。
X线检查
部分患者可能出现气管受压或肺部 转移,X线检查有助于了解肺部情况。
病理学诊断
细针穿刺活检
通过细针穿刺取得甲状腺结节的细胞 组织,进行病理学检查,是确诊甲状 腺髓样癌的金标准。
术中冰冻切片
在手术过程中,对切除的甲状腺结节 进行冰冻切片检查,有助于确定手术 范围和手术方式。
心理支持
甲状腺髓样癌患者需要心理支持,以缓解焦虑、抑郁等情 绪问题,提高生活质量。
提高生存率的方法
早期诊断
规范治疗
早期发现并治疗甲状腺髓样癌可以提高生 存率。因此,提高公众对甲状腺癌的认识 和重视程度,有助于早期发现和诊断。
规范化的治疗是提高甲状腺髓样癌生存率 的关键。患者应选择正规医疗机构进行治 疗,遵循医生的建议,积极配合治疗。
甲状腺髓样癌的分类与分期
分类
根据组织形态可分为嗜酸性细胞癌、嫌色细胞癌和透明细胞 癌等类型。
分期
根据肿瘤大小、侵犯范围和转移情况可分为Ⅰ至Ⅳ期,其中 Ⅰ期为早期,Ⅳ期为晚期。
甲状腺髓样癌的发病机制
01
02
03
遗传因素
部分患者存在RET原癌基 因突变或染色体异常,可 能与遗传有关。
激素水平
甲状腺髓样癌具有神经内 分泌功能,激素水平的变 化可能对肿瘤的发生发展 起到一定作用。
年龄与性别
年龄和性别也是影响预后的因素。年 轻患者和女性患者的预后相对较好。
肿瘤分期
肿瘤分期是影响甲状腺髓样癌预后的 关键因素。早期发现并治疗的病例通 常预后较好,而晚期病例的预后较差。
基因突变
某些基因突变如BRAF、RAS和 RET/PTC等与甲状腺髓样癌的预后有 关。这些基因突变可能影响肿瘤的生 长、扩散和治疗效果。
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。
n = 3 3 1 ) 证实, 与安慰剂相比, 凡德他 Ⅲ期临床试验( 尼能够改善疾病无进展生存期 ( p r o g r e s s i v ef r e es u r v i v a l , P F S ) 。安慰剂组中位疾病 P F S为 1 9个月, 凡 德他尼组延长至 3 1个月。但至数据截止时两组生存 率差异无统计学意义( H R= 0 . 8 9 , 9 5 %C I 为0 . 4 8~ 1 . 6 5 ) 。同时, 分别有 6 9 %和 5 2 %的凡德他尼组患者 血清降钙素和癌胚抗原至少下降了一半, 而安慰剂组 仅分别为 3 %和 2 %。对疼痛及腹泻症状的改善也使 一部分患者重返正常社会生活。但是 1 2 % 的凡德他 尼组患者因为药物毒性中断了服药, 3 5 %的凡德他尼 组患者因为药物不良反应需要药物减量。几乎所有 凡德他尼组患者均出现至少一种不良反应, 半数以上 为 3级甚至更高级的不良反应。最常见的不良反应 包括腹泻、 皮疹、 高血压、 恶心及疲倦等。在 3级以上 严重的不良反应中心室除极和复极总时间延长最不 容忽视, 鉴于此种严重的心脏毒性, 所以在使用药物 之前需要测量基础心电图以评估是否存在出现致命
[ 7 ]
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
剂( t y r o s i n ek i n a s ei n h i b i t o r ,T K I ) 的应用上。 M T C治疗中, T K I 的主要目标是活化的 R E T原 癌基因及血管内皮生长因子受体( v a s c u l a r e n d o t h e l i a l g r o w t hf a c t o r r e c e p t o r ,V E G F R ) 。已经证实 M T C组织
甲状腺髓样癌( m e d u l l a r yt h y r o i dc a n c e r , M T C ) 是一种少见的甲状腺恶性肿瘤, 于1 9 5 9年首次被报 道, 约占所有甲状腺恶性肿瘤的 5 %~ 1 0 %, 而占所 有甲状腺肿瘤死亡病例的 1 5 % 左右
[ 1 ]
状腺部分切除即可, 但更被普遍接受的术式是全甲状 腺切除加淋巴结清扫, 选择合适术式可达 4 2 . 9 %的
·综述·
甲状腺髓样癌的治疗
毕娅兰 孟云霄 崔全才
【 摘要】 甲状腺髓样癌是一种少见的甲状腺恶性肿瘤, 由于其起源于甲状腺滤泡旁 C细胞, 故与 针对其他常见的甲状腺肿瘤如甲状腺乳头状癌等的治疗方法有所不同, 具有自身的特点。近年来, 使用 酪氨酸激酶抑制剂的靶向治疗为甲状腺髓样癌的治疗带来了新希望。 【 关键词】 甲状腺肿瘤;外科手术;放射性同位素;放射疗法;分子靶向治疗 T r e a t me n t s t r a t e g yf o rme d u l l a r yt h y r o i dc a n c e r B i Y a l a n ,M e n gY u n x i a o ,C u i Q u a n c a i .D e p a r t m e n t o f P a t h o l o g y ,P e k i n gU n i o nM e d i c a l C o l l e g eH o s p i t a l ,C h i n e s eA c a d e m yo f M e d i c a l S c i e n c e sa n dP e k i n gU n i o n M e d i c a l C o l l e g e ,B e i j i n g1 0 0 7 3 0 ,C h i n a C o r r e s p o n d i n ga u t h o r :C u i Q u a n c a i ,E m a i l :c u i q c @s i n a . c o m 【 A b s t r a c t 】 M e d u l l a r yt h y r o i dc a n c e r i s a k i n do f r a r e m a l i g n a n c y a r i s i n g f r o mu n r e g u l a t e dr e p l i c a t i o no f p a r a f o l l i c u l a r Cc e l l so f t h et h y r o i dg l a n d .T h e r a p e u t i ca p p r o a c h e st op a t i e n t sw i t hm e d u l l a r yt h y r o i dc a n c e r h a v et h e i r o w nf e a t u r e s ,w h i c ha r e d i f f e r e n t f r o mt h o s e t o p a t i e n t s w i t hp a p i l l a r y t h y r o i dc a n c e r ,t h e m o s t c o m m o nt y p eo f t h y r o i dc a n c e r .T h et a r g e t e dt h e r a p yu s i n gt y r o s i n ek i n a s ei n h i b i t o r s h a s b r o u g h t n e wh o p ef o r t h e m a n a g e m e n t o f a g g r e s s i v em e d u l l a r yt h y r o i dc a n c e r i nr e c e n t y e a r s . 【 K e yw o r d s 】 T h y r o i dn e o p l a s m s ;S u r g i c a l p r o c e d u r e s ;R a d i o i s o t o p e s ;R a d i o t h e r a p y ;M o l e c u l a r t a r g e t e dt h e r a p y
敏感。虽然有少数研究表明对某些患者而言只需甲
D O I : 1 0 . 3 7 6 0 / c m a . j . i s s n . 1 6 7 3 4 2 2 X . 2 0 1 4 . 0 8 . 0 0 8 作者单位: 1 0 0 7 3 0北京, 中国医学科学院北京协和医院病理科 通信作者: 崔全才, E m a i l : c u i q c @s i n a . c o m
·5 8 2 ·
国际肿瘤学杂志 2 0 1 4年 8月第 4 1卷第 8期 J I n t O n c o l ,A u g u s t 2 0 1 4 ,V o l 4 1 ,N o 8 [ 2 2 ]N a b i s s i M,M o r e l l i M B ,S a n t o n i M,e t a l .T r i g g e r i n g o f t h e T R P V 2 c h a n n e l b y c a n n a b i d i o l s e n s i t i z e s g l i o b l a s t o m a c e l l s t o c y t o t o x i cc h e m o t h e r a p e u t i c a g e n t s [ J ] .C a r c i n o g e n e s i s , 2 0 1 3 , 3 4 ( 1 ) : 4 8 5 7 . ( 收稿日期: 2 0 1 4 0 2 2 4 修回日期: 2 0 1 4 0 3 2 5 )
[ 3 ] 生化治愈率( 降钙素水平达正常) 。M T C很早就经
。它起源于甲
淋巴道转移, 首次淋巴结转移率一般超过 5 0 %, 经常 可达 7 5 % ~8 0 %。侧 颈 部 淋 巴 结 也 经 常 受 累 (>
[ 4 ] 。研 究 证 实 有 淋 巴 结 转 移 的 病 例 预 后 更 2 5 %) 5 ] 6 ] 。达生化治愈者预后较好 [ 。3 0 %~ 4 0 % 淋巴 差[
1 4 ] 中V E G F R 1及 V E G F R 2过 表 达 [ 。包 括 阿 西 替 尼
。再次手术病例, 淋巴结
清扫范围主要取决于过去淋巴结清扫的范围。既往 没有被系统切除的区域( 包括淋巴结及结缔组织) 均 应分区域切除, 曾被系统切除过的区域也应该寻找肿 大淋巴结进行清扫。对进展期患者而言, 淋巴结手术 就不那么激进, 而重点在于控制局部病情。有远处转 移的患者, 清除可察觉的但 < 1c m 的无症状转移性 淋巴结并无获益 2 非手术治疗 由于 M T C是一种进展缓慢的肿瘤, 即使出现转 移, 大部分病例也并未积极治疗。如何决定哪些病例 可能需要其他系统性治疗呢?如果患者存在一些与 预后不良相关的临床病理特征, 那么采取较为积极的 治疗手段将会给其带来更多益处。这些临床病理特 征包括持续腹泻、 存在痛性转移病灶、 出现肿瘤压迫 症状等, 血清降钙素或癌胚抗原翻倍时间少于半年, 1年内肿瘤直径增长超过 2 0 %, 存在 R E T基因突变 的某些类型等
国际肿瘤学杂志 2 0 1 4年 8月第 4 1卷第 8期 J I n t O n c o l ,A u g u s t 2 0 1 4 ,V o l 4 1 ,N o 8
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有研究发现侧颈部淋巴结转移与中央区淋巴结转移 的个数相关, 有学者建议如有中央区转移者应进行侧 颈部淋巴结预防性切除
c e l l d e a t ho f h i g h g r a d ea s t r o c y t o m a st h r o u g hs t i m u l a t i o no f T R P V 1 [ J ] .N a t M e d , 2 0 1 2 , 1 8 ( 8 ) : 1 2 3 2 1 2 3 8 . [ 2 1 ]N a b i s s i M,M o r e l l i M B ,A m a n t i n i C ,e t a l .T R P V 2c h a n n e l n e g a t i v e l y c o n t r o l s g l i o m ac e l l p r o l i f e r a t i o na n dr e s i s t a n c et oF a s i n d u c e d a p o p t o s i s i nE R K d e p e n d e n t m a n n e r [ J ] .C a r c i n o g e n e s i s , 2 0 1 0 , 3 1 ( 5 ) : 7 9 4 8 0 3 .