细胞因子 中山大学 免疫学

造血干细胞在GM-CSF刺激下产生的集落
趋化性细胞因子：招募血液中的单核细胞、中 性粒细胞、淋巴细胞等进入感染部位。MCP-1， IL-8
❖CC趋化性细胞因子：近氨基端有两个相邻的半
胱氨酸（CC），受体为CCR
❖CXC趋化性细胞因子：受体为CXCR
❖C趋化性细胞因子
❖CX3C趋化性细胞因子
其他细胞因子 如生长因子(GF)：具有刺激细胞生长作用的细胞因子
CK受体（CKR）的肽链组成
肽链组成类型：单链、双链、多链
多亚单位受体与细胞因子受体共用亚单位：Ⅰ 型细胞因子受体家族多数成员属多亚单位受体， 其中一种亚单位为细胞因子结合亚单位，另一 种是共有的信号传递亚单位。如IL-2R、IL-4R、 IL-7R等都有相同的γ链。γ链缺陷可导致SCID
细胞因子多亚单位受体结构示意图
IFN-γ IFN-γ IFN-γ
细胞因子调节网络：CK间相互诱生，CKR与CK相互作用
细胞因子（CK）分类
白细胞介素(IL)：已发现35种，分别命 名为IL-1~IL-35。IL-1,2,4~6,10,12
IL-12
IL-23
干扰素(IFN)：具有干扰病毒感染和复制的能力。 根据来源和理化性质，分为IFN-α、β、γ、ε、 ω、κ等类型
TGF-β转化生长因子 EGF表皮生长因子 VEGF血管内皮细胞生长因子 FGF成纤维细胞生长因子 NGF神经生长因子 PDGF血小板衍生的生长因子
多种未以生长因子命名的细胞因子也具有刺激细胞生长 的作用: IL-2
有些生长因子在一定条件下也表现为对免疫应答的抑制 活性: TGF-β
细胞因子受体
结构：胞膜外区、跨膜区、胞浆区
与细胞因子及其受体相关的生物制品
重组细胞因子的临床应用： EPO：重度贫血1989
IFN-γ：慢性肉芽肿1991
G-CSF：肿瘤化疗后白细胞减少1990 GM-CSF：肿瘤化疗后白细胞减少1991 IL-11：化疗引起的血小板减少1993 人TNF单抗：类风湿性关节炎2002 ……
小结
细胞因子的概念 细胞因子的共同特点 细胞因子的种类和功能
❖Ⅰ型干扰素：IFN-α和IFN-β，由DC和病毒感染
细胞产生，主要功能：抗病毒，免疫调节促进 MHCI类分子和MHCII类分子的表达
❖Ⅱ型干扰素： IFN-γ，由活化T细胞和NK细胞
产生，主要功能：抗病毒，激活巨噬细胞，促 进MHC分子的表达和抗原提呈，抑制Th2细胞
肿瘤坏死因子(TNF)： TNF-α, CD40L, CD95L 使肿瘤出血坏死，诱导细胞凋亡，产生恶液质
谢谢
胞外 胞膜 胞浆
胞膜外区 跨膜区 胞浆区
分类： Ⅰ型细胞因子受体家族：IL-2R,EPOR Ⅱ型细胞因子受体家族：IFNR 肿瘤坏死因子受体家族：TNFR,CD40,Fas 趋化性细胞因子受体家族：CCR5,IL-8,MCP 免疫球蛋白基因超家族：IL-1R,PDGFR
细胞因子受体家族结构示意图
细胞因子抑制作用示意图
细胞因子的生wk.baidu.com学活性
调节非特异性免疫应答： TNF、IL-1、IL-6、 IL-8、IL-12 调节特异性免疫应答：
❖识别和活化阶段：IL-2, 4~6, 13,15, TGF-β ❖效应阶段：IFN-γ、TNF、IL-2 ,IL-10, TGF-β
刺激造血：IL-3、IL-4、GM-CSF、EPO 促进创伤的修复：表皮生长因子（FGF），促 进组织损伤修复 促进凋亡，直接杀伤靶细胞：TNF
B细胞激活、分化及Ig 类别转换
Granzyme Perforin
NK Cell
CD95L CD95 Target Cell
TNF-α TNFR-Ⅰ
Apoptosis
集落刺激因子：刺激造血干细胞和祖细胞增殖分化 形成集落。GM-CSF，G-CSF，EPO，SCF，IL-11等
各种集落刺激因子的特性
❖通过CK受体发挥效应
CKR
CK
效应功能
❖生物学效应的复杂性： ➢多效性：一种CK对
不同靶细胞有不同效应
➢重叠性：不同细胞因子可表现出相同效应
➢拮抗性：一种CK抑制其它CK的功能
例一
例二
➢协同性：一种CK增强另一种CK功能
协同≠叠加 １＋１＞２
例一
例二 IL-2 IL-23 IL-2+IL-23
可溶性细胞因子受体
是细胞因子受体的一种特殊形式，缺乏跨膜 区与胞浆区。IL-1、2、4~8、GM-CSF、IFN-γ、 TNF等都有sCKR 可溶性细胞因子受体的生物学功能：
❖作为CK转运蛋白：稳定CK ❖ 调节CK的生物学活性：作为膜受体的清除形
式之一；与膜受体竞争结合CK；某些sCKR可 上调CK的效应 细胞因子受体拮抗剂：IL-1Rα，细胞因子结合 蛋白
细胞因子 中山大学 免疫学
细胞因子的共同特点
理化特性：8～80kD的多肽或糖蛋白 分泌特点： 多细胞来源 细胞活化后分泌 短暂自限性分泌
生物学作用特点：
❖作用方式：多数细胞因子以
自分泌和旁分泌方式发挥效应， 某些CK在一定条件下也可以内 分泌形式介导全身性反应。某 些CK还可通过细胞内分泌起作 用