阿司匹林抵抗的产生机制及防治对策

万方数据
２．２血小板糖蛋白的多态性与ＡＲ的关系血小板聚集最 终途径是通过膜表面表达的一些受体相互作用交联在一起， 血小板糖蛋白Ⅱｈ／Ⅲａ基因以及胶原受体基因多态性通过 不同的途径影响阿司匹林的作用。而血小板糖蛋白Ⅱｂ／Ⅲａ 基因的多态性存在于ＩＩＩ ａ亚单位的多态性，即纯合子［Ｐ１ （Ａ１／Ａ１）或Ｐ１（Ａ２／Ａ２）］、杂合子［Ｐ１（Ａ１／Ａ２）］。而纯合子 患者比杂合子患者对阿司匹林更加不敏感，所以纯合子患者 更容易发生ＡＲ。 ２．３阿司匹林剂量与ＡＲ的关系有研究发现，某些患者 在增加阿司匹林剂量后可克服常规剂量时产生的ＡＲ。因 此，有学者提出ＡＲ是由于阿司匹林剂量不足所致。但近几 年研究显示，阿司匹林防治心脑血管事件的有效剂量个体差 异明显。阿司匹林敏感群体在小剂量时就能达到防治目的， 而不敏感群体，即使使用超大剂量的阿司匹林，效果仍然不 理想，并且大剂量用药出血风险明显升高。因此，还不能确 定ＡＲ与用药剂量的确切关系。但研究发现，适宜剂量的阿 司匹林、规范服药，可明显减少心脑血管血栓事件。因此，阿 司匹林依从性差可能是造成阿司匹林失效的一个常见原因。 ２．４药物间的相互作用在心脑血管血栓事件的预防中， 除常规服用阿司匹林外，患者常需同时服用降糖、降脂以及 其他非甾体类抗炎药等，这些药物与阿司匹林可能存在一定 的相互作用。如非甾体类抗炎药物可与阿司匹林竞争ＣＯＸ一 １的结合位点，干扰阿司匹林的抗血小板作用。 ２。５其他因素高胆固醇血症、吸烟、精神紧张、过度运动、 应激等能增加去甲肾上腺素的释放，导致血小板聚集性增 加，出现阿司匹林抵抗。 ３ ＡＲ的防治对策
（收稿日】稠：２０１０－０１－源自５）１１４万方数据
Ｔｒｉａｌ Ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｏｒｓ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ，１９９９。３５３（９１７１）：２１７９－２１８４．
［５］Ｔｏｐｏｉ ＦＪ．Ｔｈｅ ｆｕｔｕｒｅ ｏｆ ａｎｔｉｐｌａｔｅｌｅｔ ｔｈｅｒａｐｙ：ｏｐｔｉｍｉｚｉｎｇ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ
ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｃｕｔｅ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｃｏｒｄｉａｌ。２０００。２３
结果：药物流产或人工流产不同流产次数产妇不孕率、 再次妊娠分娩期并发症发生率及婴幼儿身体健康状况比较 差异无统计学意义（Ｐ均＞０．０５）。三组不同流产方式产妇 不孕率、再次妊娠分娩并发症发生率、婴幼儿身体健康状况
比较差异有统计学意义（Ｐ均＜０．０５）。见表１。 表１ 三组不同流产方式产妇妊娠及婴幼儿状况比较［例（％）］
方法：①药物流产组：口服米非司酮配伍米索前列醇终 止妊娠，孕龄在７周以内，未行清宫术。其方法为：第１天 １２１服米非司酮片１００ ｍｇ，第２天１３服米非司酮１００ ｍｇ，第３ 天口服米索前列醇片６００崂，服药前后禁食２ ｈ。②人工流 产组：１０周以内的妊娠妇女因胎儿和胎盘尚未形成，可用子 宫颈扩张器，扩张宫颈，然后用吸管将胚胎吸出，故用吸宫术 （负压吸引术）；ｌＯ—１４周的妊娠妇女因胚胎长大，胎盘形 成，子宫也随着长大，需要用药物扩张宫颈，钳取胎儿及胎 盘，故用钳刮术。③无流产组者为无人工流产、药物流产或 自然流产史者。妊娠期根据产检、分娩期根据产程记录调查 并发症情况，对三组育龄妇女流产情况、流产后不孕率、再 孕后妊娠期、分娩期并发症的发生率及新生儿健康状况的各 种情况进行比较分析。应用ＳＰＳＳｌｌ．０统计软件，计数资料 比较采用ｒ检验。尸≤ｏ．０５为差异有统计学意义。
Ｊ Ｎｅｕｒａｌ Ｓｃｉ．２００５。２８（７）：２２９－２３０． ［２］Ｐｏｕｌｓｃｎ ＴＳ，Ｋａｓｔｒｕｐ Ａ，Ｍｉｃｋｌｅｙ Ｈ．Ｉｓ ａｓｐｉｒｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｏｒ ｆｅｍａｌｅ
ｇｅｎｄｅｒ ａｓｓ∞ｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ａ ｈｉｇｈ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｍｙｏｎｅｃｒｏｓｉｓ ａｆｔｅｒ ｎｏｎｕｒ－
１ １３
血事件发生。但其他类抗血小板聚集药物，也存在着类似 ＡＲ的现象，如氯吡格雷抵抗等。而且两种及以上抗血小板 药物联合或替代应用，会增加严重出血的危险性，且其他类 抗血小板药物价格普遍较高，不适宜长期服用。因此，联合 或替代应用其他抗血小板药物也不是一种理想的方法。③ 避免应用其他非甾体消炎镇痛药。其他非甾体消炎镇痛药 先于阿司匹林应用或与阿司匹林合用时，均会影响阿司匹林 的抗栓效果。 参考文献： ［１］ＳｚｔｆｉｈａＬＫ，Ｓ８８ Ｋ，Ｖｃｃｓｅｉ Ｌ．Ａｓｐｉｒｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｎ ｓｔｒｏｋｅ：２００４［Ｊ］．
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ａｃｅｔｙｌｓａｌｉｃｙｌｉｃ ａｃｉｄ ｆｏｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇ ｃａｒｏｔｉｄ ｅｎｄａｒｔｅｒｃｃｔｏ—ｍｙ：ａ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｒｉａｌ：ＡＳＡ ａｎｄ Ｃａｒｏｔｉｄ Ｅｎｄａｒｔｅｒｅｅｔｏｍｙ（ＡＣＥ）
注：与无流产组比较，。Ｐ＜０．０１；与药物流产组比较，△Ｐ＜０．０５ 讨论：生殖健康的概念涵盖６个方面：满意安全而负责 的性生活、有生育能力、生育调节、安全孕产、婴儿健康、生殖 系统无疾病。孕产妇及婴儿的健康状况在生殖健康的评价 中占有极其重要的地位，因此生殖健康知识及避孕措施的宣 传是必不可少的。随着社会的进步，虽然避孕措施有进一步 增强，但随着流动人口的增加、性态度更加开放，性道德观 念趋向多元，婚前性行为导致的婚前怀孕和流产，使意外怀 孕的发生率并没有减少而是逐年呈上升趋势。虽然本研究 发现不同流产次数孕产妇流产后不孕率、再次妊娠分娩期并 发症发生率及婴幼儿身体健康状况比较差异无统计学意义。 但许多研究证实，随着人工流产次数的增加，出现各种并发 症的可能性增加。其原因可能是人工流产后子宫内膜损伤、 炎症或非症状的术后感染导致受精卵不能在子宫体腔内膜 着床，而在输卵管、卵巢或腹腔着床，导致异位妊娠的发生； 人工流产可能会导致早产、低出生体质量儿的数量增加。本 文结果表明。与无流产组相比较，药物流产组和人工流产组 均增加了孕龄妇女的不孕率、再次妊娠分娩并发症的发生率 并影响胎儿的健康。因此大力宣传避孕知识，指导有效的 避孕措施，开展针对性的健康教育，尽量避免流产的发生， 是确保妇女的安全和健康、提高生殖健康水平的关键。
ｇｅｎｔ ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ Ａｍ Ｃｏｌｌ Ｃａｒｄｉｏｌ，
２００５，４５（４）：６３５－６３６．
［３］Ｗｅｂｅｒ ＡＡ，Ｐｒｚｙｔｕｌｓｋｉ Ｂ，￥ｃｈａｎｚ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｔｏｗａｒｄｓ ａ ｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎ ｏｆ
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两种异构体，即ＣＯＸ．１和ＣＯＸ－２，是花生四烯酸生成毗
等前列腺素过程中的关键限速酶。存在于血小板中的ＣＯＸ－ １水平恒定，可被阿司匹林不可逆性抑制，通过使ＣＯＸ－１失 活达到抑制１ｘｋ合成，从而发挥抗血小板聚集作用。而存 在于有核细胞中的ｃｏｘ．２，被细胞因子等诱导时含量可增 加，可能为Ｔｘ如的产生提供了另外一个替代通道。由于阿 司匹林对ＣＯＸ一１的抑制作用要比对ＣＯＸ－２高１７０倍。实验 发现有核细胞中ＣＯＸ－２的表达在炎症刺激时可增强１０—２０ 倍，这种病理性增强可能是产生ＡＲ的一个重要因素。由于 花生四烯酸存在跨细胞代谢，血管内皮细胞、单核巨噬细胞 等通过ｃｏｘ．２途径合成的前列腺素心，输送给血小板，再代 谢成１＇）（如，启动血小板聚集。由于血管内皮细胞、巨噬细胞 等有核细胞可再生Ｃ０ｘ－２，故常规剂量的阿司匹林难以完全 阻断ＣＯＸ。这就说明了为什么某些个体服用大剂量的阿司 匹林仍不能达到理想的抗血小板效果。
ＡＲ是指阿司匹林不能预防血栓形成事件的发生，或不 能有效抑制血小板聚集和血栓素形成的一种现象…。阿司 匹林虽在预防和治疗心脑血管疾病方面作为常规药物广泛应 用，然而由于患者的个体差异，获得的抗血小板聚集效果也存 在差异。临床观察中仍有部分患者存在ＡＲ现象，使已用阿 司匹林治疗的患者发生心脑血管事件喝１。为便于阐明ＡＲ的 发生机制及可能造成的临床后果，ＷｅＭｒ等将ＡＲ分为３型， 即Ｉ型（药动学型）ＡＲ：阿司匹林可在体外抑制胶原引起的血
（１６）：２３－２８．
（收稿日期：２００９—１２－０９）
·经验交流·
不同流产方式对生殖健康水平的影响
王建英 （北京市昌平区妇幼保健院，北京１０２２００）
１７前，孕产妇和婴幼儿保健是评价生殖健康的重要指标 已成为共识。本文通过研究不同流产方式流产后妇女不孕 率、再妊娠和分娩并发症发生率以及婴幼儿健康状况的变 化，评价流产对生殖健康的影响。
目前临床上主要采取以下几种方法应对ＡＲ：①为达到 减少血小板聚集的目的，可适当增加阿司匹林剂量。以往的 研究主要侧重于将实验室证明的ＡＲ与不适量的阿司匹林 剂量相联系，认为可通过增加阿司匹林用量来克服ＡＲＨＪ。 阿司匹林预防心脑血管血栓事件的常规剂量为７５—１５０ ｍｇ／ ｄ，低于７５ ｍｇ／ｄ疗效不确切，必要时可适当增加剂量。②联 合用药或替代用药。联合应用其他类型的抗血小板药物¨１， 如第２代血小板抑制剂氯吡格雷。由于药物之间存在相互 作用，联合用药后可显著抑制血小板聚集，减少心脑血管缺
阿司匹林抵抗的产生机制 及防治对策
石星原 （德州市人民医院，山东德州２５３０００）
关键词：阿司匹林，抵抗；环氧化酶；血小板膜糖蛋白类 中图分类号：１１９７２ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００２－２６６Ｘ（２０１０）１３－０１１３－０２
阿司匹林防治心脑血管血栓性疾病已经在临床上广泛 应用，可减少大约２５％的心脑血管事件的发生。但ｌ｜缶床上 有８％～６０％的患者常规服用阿司匹林，其血小板聚集能力 不能被很好的抑制，临床上称这种现象为阿司匹林抵抗 （ＡＲ）。产生ＡＲ现象的原因还不明确，可能与药物间的相 互作用、剂量不足等有关。 １ ＡＲ的定义及分类
临床资料：２００３年２月～２００８年１０月到我院计划生育 门诊要求人工流产妇女８３６例，其中药物流产组２９０例（１ 次流产者１３１例，２次流产者１５９例），年龄１８—３５（２５± ４．８）岁；人工流产组２６５例（２次流产者１３１例，３次流产者 １３４例），年龄２０—３６（２６±３．７）岁；无流产组２８１例，年龄 １８—３５（２５±５．４）岁。三组的年龄、体质量等比较差异无统 计学意义。