肿瘤的免疫治疗和疗效评价
实体瘤 免疫相关疗效评价标准
实体瘤免疫相关疗效评价标准
摘要：
1.实体瘤的疗效评价标准
2.免疫相关疗效评价标准
3.实体瘤免疫治疗的发展
4.实体瘤免疫治疗面临的挑战
5.未来发展方向
正文：
一、实体瘤的疗效评价标准
实体瘤是恶性肿瘤的一种，其疗效评价标准主要用于评估肿瘤治疗的效果。
根据世界卫生组织（WHO）制定的疗效评价标准，实体瘤的疗效分为完全缓解、部分缓解、无变化和进展四种。
此外，还有一种不可评价的实体瘤病灶，其疗效分为病灶完全消失、病灶无变化和出现新病灶三种标准。
二、免疫相关疗效评价标准
免疫相关疗效评价标准主要针对免疫治疗，包括免疫检查点抑制剂、CAR-T 细胞疗法等。
由于免疫治疗作用机制与传统化疗不同，因此需要新的疗效评价标准。
目前，实体瘤免疫相关疗效评价主要采用RECIST（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors）标准，该标准由美国国家肿瘤研究所和加拿大国立肿瘤研究院制定，已成为肿瘤治疗评价标准的基石。
三、实体瘤免疫治疗的发展
近年来，实体瘤免疫治疗取得了显著进展，部分患者实现了长期生存。
免
疫检查点抑制剂，如PD-1 抑制剂、PD-L1 抑制剂等，已成为实体瘤治疗的重要选择。
此外，CAR-T 细胞疗法等新型免疫治疗手段也取得了显著疗效。
四、实体瘤免疫治疗面临的挑战
尽管实体瘤免疫治疗取得了显著进展，但仍面临许多挑战，如疗效不稳定、耐药性、毒副作用等。
为了提高免疫治疗效果，研究者需要深入了解肿瘤免疫微环境，寻找新的治疗靶点，优化治疗方案。
免疫治疗疗效评价标准
免疫治疗疗效评价标准
一、肿瘤大小变化
肿瘤大小的变化是评价免疫治疗疗效的重要指标之一。
通过比较治疗前后的肿瘤大小，可以评估免疫治疗的效果。
具体的评价标准如下：
1.完全缓解（CR）：治疗后肿瘤完全消失，且持续至少4周。
2.部分缓解（PR）：治疗后肿瘤缩小至少50%，且持续至少4周。
3.疾病稳定（SD）：治疗后肿瘤缩小不足50%或增大不超过25%。
4.疾病进展（PD）：治疗后肿瘤增大超过25%或出现新的病灶。
二、生存期延长
生存期是评价免疫治疗疗效的重要指标之一。
与常规治疗相比，免疫治疗可以显著延长患者的生存期。
具体的评价标准如下：
1.显著延长：免疫治疗患者的中位生存期和总生存期明显高于常规治疗组。
2.有延长趋势：免疫治疗患者的生存期比常规治疗组有所提高，但差异无统计学意义。
3.无延长：免疫治疗患者的生存期与常规治疗组相当或更短。
三、症状改善
免疫治疗不仅可以缩小肿瘤，还可以改善患者的症状和生活质量。
症状改善的评价标准如下：
1.显著改善：治疗后患者的症状明显减轻，且持续至少4周。
2.改善：治疗后患者的症状有所减轻。
3.无改善：治疗后患者的症状未减轻或加重。
四、生物标志物水平变化
生物标志物水平的变化可以反映免疫治疗的疗效和患者的病情变化。
具体的评价标准如下：
1.下降：治疗后患者的生物标志物水平明显下降。
2.升高：治疗后患者的生物标志物水平升高。
3.无变化：治疗后患者的生物标志物水平无变化或变化不明显。
免疫治疗在临床中的应用及其疗效评价
免疫治疗在临床中的应用及其疗效评价免疫治疗是一种针对引起疾病的异常免疫反应的治疗方法。
其基本原理是通过运用生物制剂或组织工程技术促进或抑制人类免疫系统的功能，从而达到治疗疾病的作用。
近年来，免疫治疗在临床上越来越受到关注。
本文旨在探讨免疫治疗在临床中的应用及其疗效评价。
一、免疫治疗在肿瘤治疗中的应用肿瘤免疫治疗是指通过激活或增强机体免疫系统的功能，以识别和攻击癌细胞的一种新型肿瘤治疗方法。
相比传统的化疗、放疗等治疗方法，肿瘤免疫治疗具有较好的安全性和创新性。
其中，单克隆抗体疗法就是一种应用广泛的免疫治疗技术。
其具体原理是采用人工合成的抗体抑制或激活免疫系统，从而达到治疗肿瘤的作用。
二、免疫治疗在哮喘治疗中的应用哮喘是一种反复发作的气道炎症性疾病，治疗上主要是针对炎症因素和哮喘发作时支气管的收缩进行处理。
近年来，免疫治疗也被逐渐应用于哮喘治疗中。
其中，抗白细胞介素治疗（Anti-IL）是一种较为流行的哮喘免疫治疗方法。
其作用机制是抑制体内的白细胞介素-4、-5和-13等炎症因子的释放，减轻哮喘患者症状。
三、免疫治疗在自身免疫性疾病中的应用自身免疫性疾病是指机体免疫系统错误地攻击自身细胞组织，导致疾病的发生。
这类疾病包括风湿性关节炎、狼疮、溃疡性结肠炎等。
传统的治疗方法多基于免疫抑制作用上，然而同时也会损伤健康细胞，导致免疫功能下降。
免疫治疗可以通过调节患者的免疫系统，帮助其识别攻击正确的靶标。
四、免疫治疗的评价指标指标1：GRC（总体反应概率）一个治疗的效果通常体现在患者疾病的治愈率、进展率以及生存期等指标上。
GRC是衡量治疗效果的一种综合指标，其计算方式为治疗后治愈患者数量占治疗总人数的比例。
GRC越大，表示治疗效果越好。
指标2：PFS（无进展生存期）PFS指疾病进展过程中的生存长度。
希望治疗效果更好的话，需要提高患者的PFS值。
在临床评估中PFS不仅可以评估治疗的效果，同时还可以促进不同治疗方案的研究和开发。
免疫治疗疗效评估标准
免疫治疗疗效评估标准免疫治疗是一种新型的治疗方法，通过激活免疫系统来攻击癌细胞，对于某些癌症患者具有显著的疗效。
然而，由于每个患者的免疫系统状态不同，因此免疫治疗的疗效也存在差异。
因此，如何评估免疫治疗的疗效成为了一个重要的问题。
本文将介绍免疫治疗疗效评估的标准。
一、临床疗效评估临床疗效评估是评估免疫治疗疗效的主要方法之一。
目前，临床疗效评估主要采用的是R ECIST标准。
RECIST标准是一种评估实体瘤治疗疗效的标准，通过测量肿瘤的大小和数量来评估治疗的疗效。
根据RECIST标准，治疗后肿瘤的大小和数量应该减少，并且减少的程度越大，疗效越好。
临床疗效评估的一个缺点是，它只能评估肿瘤的大小和数量，而不能评估免疫治疗对免疫系统的影响。
因此，近年来，越来越多的研究开始采用免疫学指标来评估免疫治疗的疗效。
二、免疫学指标评估免疫学指标评估是一种新型的评估免疫治疗疗效的方法。
它通过测量免疫系统的状态来评估免疫治疗的疗效。
目前，常用的免疫学指标包括以下几个方面。
1. T细胞活性T细胞是免疫系统的重要组成部分，它们能够识别和攻击癌细胞。
因此，测量T细胞的活性可以评估免疫治疗的疗效。
常用的测量T细胞活性的方法包括测量T细胞的增殖能力、分泌细胞因子的能力等。
2. 免疫检查点分子表达免疫检查点分子是一种免疫系统的调节分子，它们能够抑制T细胞的活性，从而保护正常细胞不受攻击。
然而，某些癌细胞能够利用这些免疫检查点分子来逃避免疫系统的攻击。
因此，测量免疫检查点分子的表达可以评估免疫治疗的疗效。
3. T细胞浸润T细胞浸润是指T细胞在肿瘤组织中的浸润程度。
T细胞浸润越多，说明免疫系统对癌细胞的攻击越强，治疗疗效越好。
因此，测量T细胞浸润可以评估免疫治疗的疗效。
4. 免疫细胞亚群比例免疫细胞亚群是指免疫系统中不同类型的细胞，如T细胞、B细胞、自然杀伤细胞等。
不同类型的免疫细胞对于癌细胞的攻击有不同的作用。
因此，测量免疫细胞亚群比例可以评估免疫治疗的疗效。
肿瘤免疫评分4级
肿瘤免疫评分是指通过评估肿瘤患者的免疫系统状态，来判断其对免疫治疗的敏感性和预后。
目前，肿瘤免疫评分主要基于免疫细胞浸润程度、免疫相关基因表达水平以及免疫检查点表达情况等多个指标进行综合评估。
本文将详细介绍肿瘤免疫评分的意义、方法和临床应用。
第一部分：肿瘤免疫评分的意义肿瘤免疫评分是一种重要的生物标志物，可以帮助医生评估患者对免疫治疗的反应性和预后。
免疫治疗已成为肿瘤治疗的重要手段，而肿瘤免疫评分可以帮助医生更准确地选择适合的免疫治疗方案，提高治疗效果。
第二部分：肿瘤免疫评分的方法1. 免疫细胞浸润程度评估：通过免疫组织化学染色或免疫组织化学检测，评估肿瘤组织中免疫细胞的浸润情况。
常用的指标有CD3、CD8等T细胞标记物，以及CD20和CD68等其他免疫细胞标记物。
2. 免疫相关基因表达水平评估：通过基因芯片或RNA测序技术，检测肿瘤组织中免疫相关基因的表达水平。
常用的基因包括PD-L1、PD-1、CTLA-4等免疫检查点相关基因，以及IFN-γ、IL-2等免疫相关因子。
3. 免疫检查点表达情况评估：通过免疫组织化学染色或免疫组织化学检测，评估肿瘤组织中免疫检查点的表达情况。
常见的免疫检查点包括PD-L1、PD-1、CTLA-4等。
第三部分：肿瘤免疫评分的临床应用1. 预测免疫治疗效果：肿瘤免疫评分可以帮助医生预测患者对免疫治疗的敏感性。
高免疫评分意味着患者免疫系统处于活跃状态，更容易对免疫治疗做出反应。
因此，在选择免疫治疗方案时，医生可以参考肿瘤免疫评分来判断患者的治疗前景。
2. 预测患者预后：肿瘤免疫评分也与患者的预后相关。
一般来说，高免疫评分意味着患者免疫系统对肿瘤的控制能力较强，预后相对较好。
而低免疫评分则意味着患者免疫系统较为低下，预后可能较差。
因此，在评估患者的预后时，医生可以参考肿瘤免疫评分来进行综合评估。
3. 指导个体化治疗：免疫评分可以帮助医生进行个体化治疗。
根据患者的免疫评分情况，医生可以选择适合的免疫治疗方案，如免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗等，从而提高治疗效果。
肿瘤免疫治疗疗效评价的思考
关于肿瘤免疫治疗疗效评价的思考近年来，随着对机体免疫系统认识的不断深入以及生物技术的迅速发展，免疫治疗已成为肿瘤治疗的重要手段，并且在肿瘤综合治疗体系中占据着越来越重要的位置。
但是，当肿瘤免疫治疗进入临床试验之后，仍然以传统的评价体系如WHO 或RECIST( response evaluation criteria in salid tumor) 标准去评价其疗效，导致最终不能确切地认识和评价其治疗效果，使部分进入Ⅲ期试验的免疫治疗项目宣告失败。
免疫治疗在临床试验中遭遇的尴尬处境，使得国内外学者开始反思，套用传统肿瘤治疗疗效评价体系去评价免疫治疗这一新兴肿瘤治疗方法是否具有合理性和可行性。
1 肿瘤免疫治疗独特的作用机制和疗效表现形式与传统肿瘤治疗如化疗等直接作用于肿瘤细胞本身不同，肿瘤免疫治疗一方面可以直接杀伤肿瘤细胞，而更为重要的是通过作用于免疫系统，增强机体的免疫应答，并最终延长患者的生存期。
免疫治疗发挥作用主要通过以下 3 步: ( 1) 治疗后即出现免疫细胞活化和 T 细胞增殖; ( 2) 数周或数个月后产生由活化免疫细胞介导的临床可测量的抗肿瘤效应; ( 3) 治疗几个月后产生对患者生存期的影响。
正是基于肿瘤免疫治疗不同于传统治疗的特点，在肿瘤免疫治疗临床试验设计和疗效评价中，是否仍套用传统疗效评价体系成为值得深入思考的问题。
2 亟需建立肿瘤免疫治疗评价体系建立适用于肿瘤免疫治疗的新型评价体系，主要有以下 3 个问题需要考虑: ( 1) 免疫治疗所诱导的抗肿瘤反应，如机体的免疫应答，并未包括在传统的疗效评价体系内，而这些恰恰是肿瘤免疫治疗发挥作用的基础，因此需建立新型的免疫相关反应评价体系 ( immune-related response criteria，irRC) 。
( 2) 对患者细胞免疫效应的检测，其实验结果在不同实验室间可能具有很大的差异，限制了将其作为疗效评价指标的应用。
肿瘤免疫治疗疗效评价标准——irecist解读
肿瘤免疫治疗疗效评价标准——irecist解读肿瘤免疫治疗是近年来的热门研究领域，针对其疗效评价的标准也在不断完善。
其中，irecist标准是一种被广泛应用的评价标准。
本文将对irecist标准进行解读。
irecist标准是一种基于CT或MRI影像学的疗效评价方法，适
用于肿瘤免疫治疗的临床研究。
它对肿瘤病灶的大小、数量和稳定性进行评估，通过比较治疗前后的影像学表现，来判断治疗的疗效。
irecist标准中将病灶分为靶病灶和非靶病灶。
靶病灶是指治疗前已知的肿瘤病灶，而非靶病灶则是指治疗前未知或未被记录的病灶。
irecist标准将病灶的大小分为四个等级：CR（完全缓解）、PR（部
分缓解）、SD（稳定病情）和PD（进展性疾病）。
评估时，首先要确定靶病灶的数量和大小，这通常需要使用CT
或MRI进行测量。
对于非靶病灶，虽然不作为评价疗效的主要依据，但也需要在影像学上进行记录。
治疗前后的影像学表现应该由两名独立的放射科医师进行评估，并进行交叉验证。
irecist标准的应用使得肿瘤免疫治疗的疗效评价变得更加标准化和客观化。
对于临床研究来说，这个标准也能够提高研究结果的可比性，从而更好地评估治疗效果和制定治疗策略。
- 1 -。
肿瘤免疫治疗疗效评价标准
肿瘤免疫治疗疗效评价标准
肿瘤免疫治疗疗效评价标准主要包括以下几个方面：
1. 肿瘤缩小程度：通过影像学检查，评估肿瘤的缩小程度。
常用的评估标准有RECIST（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors）标准和irRC（Immune-related Response Criteria）标准。
2. 生存期延长：评估患者的总生存期或无进展生存期延长。
通过比较治疗组和对照组的生存期，评估治疗的疗效。
3. 免疫细胞变化：评估免疫细胞的活性和数量变化，如
CD8+T细胞、肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）等。
可以通过免疫组织化学、流式细胞术等技术进行评估。
4. 肿瘤标志物：评估治疗后肿瘤标志物的变化，如癌胚抗原（CEA）、前列腺特异抗原（PSA）等。
一些肿瘤标志物的变化可以作为治疗效果的指标。
5. 免疫脱离反应：监测患者是否出现免疫脱离反应，即治疗后肿瘤再次生长或出现转移。
以上是常见的肿瘤免疫治疗疗效评价标准，具体的评价标准根据不同的肿瘤类型和治疗方案可能会有所不同。
因此，在进行肿瘤免疫治疗时，医生会根据具体情况选择适合的评价标准进行疗效评估。
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肿瘤免疫治疗相关假说
双相调节假说：
在肿瘤免疫逃逸阶段，免疫细胞对肿瘤细胞的作用取决于肿瘤微环境，它们既 可能抑制、也可能促进肿瘤的生长和转移。参与这一过程的免疫细胞包括T淋巴细胞、 巨噬细胞、树突细胞（DC）、自然杀伤细胞（NK）、自然杀伤T细胞（NKT）、肥 大细胞和B细胞等。在不同的肿瘤微环境下，它们都有可能抑制或促进肿瘤生长。
化放疗删除体内原有的淋巴细胞，回输体外准备的肿瘤抗原 特异性淋巴细胞并使用大剂量IL-2维持其活性。
免疫重建策略在转移性黑色素瘤中获得成功，在26例常规 治疗失败的转移性黑色素瘤患者中有效率达72%，完全缓解 （CR）率达16%，有效部位包括常规治疗难以见效的脑、肝等 转移灶。但是，免疫重建策略也伴随严重的自身免疫反应相关 的副作用
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Antibody-based immunotherapy
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Therapeutic mAb against defined TAA in solid tumors
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目前肿瘤治疗的疗效评价标准
WHO疗效评价标准 RECIST疗效评价标准 mRECIST疗效评价标准
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WHO疗效评价标准
➢在WHO疗效评价标准的基础上进行了必要的修 改和补充，采用简易精确的单径测量代替传统的双 径测量方法，保留了WHO标准中的CR、PR、SD、 PD。
➢首次在1999年美国的ASCO会议上介绍，并于同 年的JNCI杂志上正式发表。
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RECIST标准的优点
➢创建RECIST标准的理论基础： 肿瘤直径的变化较双径乘积的变化能更好地反
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肿瘤的主动免疫治疗
非特异性主动免疫疗法 非 特 异 性 刺 激 因 子 ： 卡 介 苗 （ BCG ） 、 短 小 棒 状 杆 菌 （PV）、左旋咪唑（LMS），香菇多糖等 细胞因子：有IL－2、IL-4、TNF、IFN－γ等。
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肿瘤的主动免疫治疗
特异性主动免疫疗法——肿瘤疫苗
灭活的肿瘤细胞或细胞滤液； 抗原肽疫苗； 基因工程瘤苗； DC疫苗； 抗独特型抗体疫苗； 核酸疫苗； 免疫调节性抗体。
增加12% 增加20% 增加25% 增加30%
增加25% 增加44% 增加7%
增加43% 增加75% 增加95% 增加120%
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最长径之和:
Target Lesions Sum of Longest Diameter (Shish Kabob)
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肿瘤的被动免疫治疗
过继性细胞免疫治疗 LAK、TIL、肿瘤抗原特异性CTL、NK细胞、巨噬细胞、 CIK细胞、
肿瘤的抗体导向治疗 抗体偶联物、双特异性抗体
指以肿瘤相关抗原、糖类结构、细胞因子受体的mAb、细胞因子等 肿瘤组织的核为导向性载体,以放射性核素(放射性导向) 或免疫毒素( 免疫毒素导向)为弹头,通过定位于素或毒素直接破坏肿瘤细胞,造成肿 瘤细胞变性、坏死而达到治疗目的。
➢肿瘤病灶有可测量、可评价、不可测量但可评价的差别，WHO标
准
对此没有给出统一的要求；
➢过高评定PD(双径乘积增大25%，相当于体积增大43%)，使得一些
病
人过早地失去了治疗机会；
➢对已广泛用的检查结果如CT和MRI并未提及；
➢某些肿瘤标志物的变化能反映肿瘤病期及疗效，但WHO标准对此
没
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RECIST标准的诞生
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肿瘤免疫治疗相关假说
获得性局部免疫豁免假说： 活化肿瘤抗原特异性记忆性T细胞——治疗性肿瘤疫苗 直接阻断免疫系统的负性调节机制——负向：抗 CTLA-4，抗 PD-1；正向：抗 CD137，抗 CD40，抗OX40。 诱导肿瘤细胞免疫原性死亡——新型生物化疗
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治疗性肿瘤疫苗
2010年4月美国FDA批准负 载前列腺酸性膜抗原的自 体树突细胞疫苗 Sipuleucel-T治疗激素抵抗 的转移性前列腺癌，标志 着治疗性肿瘤疫苗获得突 破性进展。
映肿瘤细胞数量的变化。
➢RECIST标准较WHO标准的优点： 更科学的理论基础； 简化测量步骤； 减少误差； 重复效果更好。
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WHO与RECIST疗效评价标准比较
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肿瘤的直径（RECIST） 、面积变化(WHO) 体积的关系
直径
面积
缓解 减少30% 减少50%
减少50% 减少75%
进展
针对双相调节假说的策略：细胞因子、分子靶点药物或免疫效应细胞调节免疫网络等。 目前临床常用于治疗恶性肿瘤的细胞因子主要包括IFN-α和IL-2。 不仅免疫调节剂能调节免疫效应，分子靶向药物、血管生成抑制剂、内分泌治疗
和部分化疗药物也能调节免疫反应。例如，伊马替尼、索拉非尼、舒尼替尼等靶向药 物可通过减少髓系衍生的抑制细胞和调节性T细胞等免疫抑制细胞的募集和增殖，来 调节肿瘤免疫微环境。5氟尿嘧啶、紫杉醇、吉西他滨和奥沙利铂等化疗药物也能从 不同环节调节免疫反应。
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抗 CTLA-4 单克隆抗体
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免疫原性细胞死亡
免疫原性细胞死亡——抗原特异性T细胞浸润肿瘤组织— —逆转免疫抑制性微环境
有学者用草酸铂诱导结肠癌细胞免疫原性死亡，用吉西他 滨杀灭浸润肿瘤组织的抑制性免疫细胞，用IL-2和粒-巨 噬细胞集落刺激因子活化免疫系统。二线治疗转移性结肠 癌21例，7例达CR。更重要的是，免疫系统活化者的疾病 进展时间明显长于未活化者（23.8个月对10.5个月）。
肿瘤的免疫治疗和疗效评价
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南昌大学第一附属医院肿瘤科 张战民
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化疗药物是通过肿瘤缩小量来评价其抗肿瘤 作用的，1979年WHO确定了实体瘤双径测 量的疗效评价标准。
b a
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的大二
乘径维
(a)
积（
代 表 肿 瘤 面 积
及 其 最 大 垂 直 径
双 径 ） 测 量 ： 以 最
(b)
WHO疗效评价标准的不足之处
➢评价哪些病灶？所有的还是部分的？
➢在初始评级时，如何界定可测量的最小病灶尺寸？