糖尿病肾病治疗的研究进展综述

Hans Journal of Surgery外科, 2019, 8(3), 78-83

Published Online July 2019 in Hans. https://www.360docs.net/doc/2110250163.html,/journal/hjs

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Progress in the Treatment of Diabetic

Nephropathy

Jingli Ge, Qingxiang Dai

Department of Geriatrics, Affiliated Hospital of Qinghai University, Xining Qinghai

Received: Jul. 4th, 2019; accepted: Jul. 18th, 2019; published: Jul. 25th, 2019

Abstract

Diabetes mellitus has become a serious global public health problem. Driven by lifestyle changes and aging, the prevalence of diabetes in China is increasing year by year. In 2017, the prevalence of diabetes mellitus in China is 10.9%. The estimated number of diabetic patients is 114 million, ranking first in the world. Diabetic nephropathy is one of the most common complications of di-abetes mellitus, and it is the end-stage kidney. The main etiology of diabetic nephropathy (ESRD) is that once patients progress to ESRD, they need renal replacement therapy, which seriously af-fects the quality of life of patients and brings serious financial burden to their families. Therefore, the research of diabetic nephropathy treatment has become a very serious problem, but there is no effective treatment for diabetic nephropathy at present. This paper summarizes some diabetic nephropathy in China. The research progress of disease treatment can provide reference for clin-ical treatment and follow-up research.

Keywords

Diabetic Nephropathy, Treatment, Research Progress

糖尿病肾病治疗的研究进展综述

葛景利，代青湘

青海大学附属医院老年科，青海西宁

收稿日期：2019年7月4日；录用日期：2019年7月18日；发布日期：2019年7月25日

摘要

糖尿病已成为一个全球性的严重公共卫生问题，随着生活方式的改变和老龄化等多种因素驱动下，我国糖尿病患病率呈逐年递增趋势，2017年中国糖尿病患病率为10.9%估算糖尿病患者数量1.14亿，位居世

葛景利，代青湘

界第一，糖尿病肾病是糖尿病最常见的并发症之一，是导致终末期肾脏病(ESRD)的主要病因，一旦患者进展至ESRD，需要接受肾脏替代治疗，严重影响患者的生活质量，给家庭带来严重的经济负担，因此糖尿病肾病治疗的研究已经成为一个非常严峻问题，但是目前对糖尿病肾病缺乏有效的治疗方法，本文总结了目前我国部分糖尿病肾病治疗的研究进展，为临床治疗及后续研究提供参考。

关键词

糖尿病肾病，治疗，研究进展

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1. 糖尿病肾病概述

糖尿病肾病是糖尿病晚期的微血管并发症之一，也是最严重的糖尿病并发症之一。早期肾损伤时缺乏典型症状，起病隐匿，当体检或就诊时发现有大量蛋白尿、水肿等症状时已经达到中晚期，治疗难度大，预后差，最终进展至ESRD。因此积极探索糖尿病肾病的治疗有着重要的临床意义。目前在糖尿病肾病的治疗方案上，主要给予控制血糖血压、RAAS系统拮抗剂、调节血脂、改善微循环等方式对症治疗，来延缓糖尿病肾病的进展，但缺乏针对糖尿病肾病本身的治疗。本文针对目前部分新药及正在研究的药物进行最新的研究进展综述。

2. 新型降糖药物的肾脏保护

2.1. 吡格列酮

最近根据研究[1]发现噻唑烷二酮类药物可能有独立于降糖以外的肾脏保护作用。例如吡格列酮[2]可减少糖尿病患者餐后两小时血糖、血肌酐水平、尿白蛋白排泄率(UAE)，从而延缓糖尿病肾病的进展，且不良事件发生率低。

2.2. 利拉鲁肽

胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)激动剂[3]利拉鲁肽在治疗微量白蛋白尿期(Ⅲ期)糖尿病肾病(DN)疗效及安全性评估中。将86例微量蛋白尿期DN患者随机分为两组。对照组给予常规降糖治疗，观察组在对照组基础上给予利拉鲁肽治疗，结论治疗6个月后两组体重指数(BMI)、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(PBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、尿微量白蛋白排泄率(UMAER)、尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、计算尿白蛋白肌酐比值(ACR)降低，而空腹胰岛素(FINS)及肾小球滤过率(eGFR)水平升高(P < 0.05)，但观察组改善更加明显(P < 0.01)。观察组低血糖的发生率低于对照组。因此利拉鲁肽可在降血糖的基础上保护肾脏，改善肾功能且发生低血糖的概率低。

2.3. 二肽基肽酶-4 (DPP-4)抑制剂

抑制DPP-4的活性而减少GLP-1的失活，从而发挥降糖作用。DPP-4酶可能同时影响到其他酶类，包括B型钠尿肽和4型CXC趋化因子受体，而动物实验提示DPP-4抑制剂的潜在肾脏保护作用可能就与这些多肽有关[4]。DUVNJAK等[5]对1型糖尿病患者研究发现，血清DPP-4活性与尿蛋白排泄率呈正

葛景利，代青湘

相关，DPP-4抑制剂可以降低尿蛋白排泄。胡军等[6]将口服降糖药物(除外DPP-4抑制剂)治疗的2型糖尿病合并早期糖尿病肾病患者，随机分为西格列汀组和对照组，然而结果显示西格列汀组胱抑素C(CysC)、β2微球蛋白(β2-MG)水平较治疗前降低明显，说明西格列汀可以改善早期糖尿病肾病的肾脏损害程度。

2.4. 钠葡萄糖协同转运蛋白2 (SGLT-2)抑制剂

通过抑制肾脏近端肾小管对葡萄糖重吸收，从而降低血糖。第54届欧洲糖尿病协会(EASD)和美国糖尿病协会(ADA)最新共识：EMPA-REG OUTCOME和CANVAS研究均纳入了大量eGFR 30-60 ml/min/1.73 m2的患者，除了主要心血管终点，研究均报告了肾脏结局获益。EMPA-REG OUTCOME研究显示[7]，与安慰剂组相比，恩格列净治疗组新发肾病或肾功能恶化的肾脏复合终点事件(进展为大量蛋白尿、血肌酐倍增、开始肾脏替代治疗或肾脏性死亡)发生风险下降39%。CANVAS研究结果显示，卡格列净治疗6年期间可持续降低患者的蛋白尿，使蛋白尿进展风险降低27%，蛋白尿分级逆转的机会升高70%，肾脏复合结局(包括eGFR减少40%、肾脏替代治疗或肾脏性死亡)风险降低40%。共识同时指出，卡格列净CREDENCE研究已达到预设疗效终点而提前完成。CREDENCE研究是全球第一项评估SGLT-2抑制剂对T2DM合并CKD患者肾脏预后的研究，该研究的突破性结果，有望使卡格列净成为15年来首个T2DM合并CKD患者的治疗新药。

3. 肾素–血管紧张素–醛固酮系统(RAAS)拮抗剂

3.1. 肾素抑制剂

阿利吉仑是一种直接肾素抑制剂，Persson和Parving等即AVOID研究[8][9]为证实阿利吉仑的肾保护作用，结果显示阿利吉仑比较安慰剂能够将尿ACR降低20% (P < 0.001)，不良事件的发生率两组之间没有差别。但是随后的研究(ALTITUDE研究) [10]纳入了8606例具有心血管及肾脏事件高风险的2型糖尿病合并肾病患者，在ACEI或ARB 治疗基础上联用阿利吉仑或安慰剂，然而，经过治疗后，发现该药增加高钾血症风险，且无法带来心血管和肾脏获益，研究也因此提前终止。目前对于肾素抑制剂为何没有肾脏保护作用仍没有准确答案，其原因尚需进一步研究。

3.2. 肾素–血管紧张素系统(RAS)拮抗剂

ACEI/ARB，是独立于降压之外的降尿蛋白作用，也是糖尿病肾病标准治疗药物，可以减慢糖尿病肾病进程，但是在降压方面2017年美国心脏病学院和美国心脏协会血压指南指出，高血压伴有糖尿病的患者，强化降压(目标收缩压< 120 mmHg)比标准降压(目标收缩压< 140 mmHg)相比，强化降压组主要心血管复合终点事件并没有显著减少，且强化降压患者的平均eGFR在最终随访时显著低于标准降压组。

因此在2型糖尿病患者控制血压时，虽然有数据证实强化治疗在心血管死亡以及全因死亡等方面有所获益，但需要密切关注慢性肾病情况，强化降压对于慢性肾病以及其他疾病风险的影响尚需进一步观察。

3.3. 盐皮质激素受体拮抗剂

研究[11]显示螺内酯能够使患者肾功能得到有效改善，使患者蛋白尿排泄得到有效控制。根据罗璇[12]探究采用ARB联合螺内酯治疗糖尿病肾病，结论研究组血清肌酐清除率和24 h尿蛋白水平明显改善，说明螺内酯能进一步降低尿蛋白并改善肾功能，并且不会引起低血钾、高血钾等不良反应，具有较高的安全性。目前如Finerenone (BAY 94-8862)是新一代高选择性非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂，经Finerenone治疗后的大鼠[13]与螺内酯、依普利酮相比，治疗组的尿蛋白/肌酐比和骨桥蛋白表达水平也有降低，引起高血钾的概率更低。目前已有研究发现Finerenone与ACEI/ARB联用可改善糖尿病肾病蛋白尿[14]。后续临

葛景利，代青湘

床研究(NCT02545049)计划纳入大样本2型糖尿病患者，观察肾脏结局，预计2019年结束。目前新型非甾体类MRA的研究还在继续，我们期望其可以延缓肾脏功能的损害，等待其研究结果的公布。

4. 抗氧化及抗炎治疗

4.1. 醛糖还原酶抑制剂

醛糖还原酶是聚醇代谢通路中的关键限速酶，催化葡萄糖向山梨醇的转化，导致细胞代谢与功能的损害，进而出现糖尿病并发症。因此Hotta N和Ayumi O等人[15]研究证实，依帕司他能够延缓糖尿病肾病的微量清蛋白渗漏，而且通过对大鼠分组进行醛糖抑制剂试验，结果也发现其能抑制糖尿病肾病的进展。刘文等人[16]通过研究证实依帕司他能减轻机体氧化应激情况，对患者肾功能具有良好的改善及保护作用，有助于控制患者病情发展，但因样本量少，尚需大规模的临床试验进一步研究证实。

4.2. 晚期糖基化终末产物受体(RAGE)阻断剂

一些晚期糖基化及非酶糖基化的终末产物(AGEs)与RAGE结合引发炎症反应及氧化应激反应。普罗布考(probucol)临床用于降低胆固醇，但近几年对其药理作用认识的不断深入，发现其有较强的抗氧化及肾保护的作用，研究观察[17]普罗布考治疗186例早期糖尿病肾病(DN)的效果，均给予常规治疗，观察组加用普罗布考，结果普罗布考可降低糖尿病肾病患者的尿蛋白排泄率(UAER)，治疗早期糖尿病肾病效果较好，但尚需大规模的临床试验来探讨该药物的治疗作用和安全性。

4.3. 维生素D及衍生物

越来越多的证据强调了维生素Ｄ状态不足与肾血管疾病的发展有关，导致了糖尿病肾病。维生素Ｄ通过抑制肾素表达负调节RAS，从而起到肾脏保护作用。研究发现[18]加倍剂量骨化三醇联合盐酸吡格列酮24 h尿蛋白和UAER降低更显著，其效果更佳。研究[19]骨化三醇胶丸联合替米沙坦片治疗早期糖尿病肾病(DN)的疗效，结果治疗组尿白蛋白排泄率(UAER)、24 h尿蛋白显著降低，能有效减轻肾功能损害，降低机体炎性反应，具有积极的临床意义。

5. 抗纤维化

吡非尼酮

目前已经证实糖尿病肾病的主要病理特征是肾脏细胞外基质堆积从管和间质纤维化，其中最重要的机制则是促硬化生长因子的过度表达[20]。使用吡非尼酮能够减少机制基因表达与系膜增生，通过抑制RNA加工处理对肾脏产生保护作用[21]。Sharma等[22]完成了77例不同剂量吡非尼酮治疗DN疗效，结果低剂量吡非尼酮1200 mg/d可以提高eGFR，延缓糖尿病肾病患者肾功能的恶化，但因该研究样本量小，尚需大规模临床试验证实。

6. 其他治疗

6.1. 内皮素拮抗剂

内皮素具有强烈的血管收缩作用，可调节肾脏血供，因此被认为与糖尿病肾病进程相关。内皮素拮抗剂阿曲生坦(atrasentan)为选择性更强的ETA受体拮抗剂，被证明可减少蛋白尿，且副作用更小[23]。随后研究[24]荷兰学者发现在接受RAS 抑制剂同时给予阿曲生坦治疗的2型糖尿病肾病患者中，阿曲生坦能够减少白蛋白尿、改善血压和血脂，而水负荷过多的副作用能够控制。然而这些发现应在更大型临床试验中加以证实，如SONAR研究，观察终点包括ESRD、肌酐翻倍和死亡，预计2018年结束[25]。

葛景利，代青湘

6.2. 胰激肽原酶治疗

胰激肽原酶又称血管舒缓素或胰激肽释放酶，可以扩张组织毛细血管，改善微循环，降低体内尿蛋白水平，保护肾功能。陈智伟[26]观察糖尿病肾病患者在降压及降血糖药物治疗的基础上，对照组口服潘生丁片，观察组给予胰激肽原酶，结果观察组血清肌酐(Scr)、24小时尿蛋白(24 h Upr)低于对照组(P < 0.01)；

观察组临床总有效率高于对照组(P < 0.01)；两组治疗后均无不良反应发生，因此胰激肽原酶治疗糖尿病肾病效果满意，可有效保护肾功能，无不良反应。虽然也无法彻底的根治糖尿病肾病，但是其可以保护肾功能已证实。

6.3. 舒洛地特

它是一种糖胺聚糖类肝素酶-1抑制剂，为肝素类物质，可维持血管壁通透选择性作用可以防止不同高分子(如白蛋白)的常见的经血管渗漏。多项研究均表明舒洛地特可降低DN患者尿蛋白，其中代表性的研究为名为Di.N.A.S的Ⅱ期临床试验[27]，它证实舒洛地特可显著改善DN患者微量或者大量蛋白尿，且与剂量相关(剂量越大，降低尿蛋白越显著)。研究发现舒洛地特联合ACEI/ARB类药物，能有效减低患者的尿蛋白，建议临床上推广应用。仍有研究[28]表明舒洛地特长期治疗可通过减轻蛋白尿程度、抑制eGFR下降，使显性糖尿病肾病患者获益，证实舒洛地特可以保护肾功能。

7. 基因方法治疗

研究基于基因调控网络发现帕博西尼(Palbociclib)、Ribociclib、Abemaciclib为治疗糖尿病肾病有关的药物。有关研究[29]通过动物实验探讨基因表达谱筛选糖尿病肾病有效治疗药物，结果显示甲砜霉素可以使肾小球硬化及系膜扩张明显改善，降低尿蛋白，有助于肾功能的改善，并且CD68、转化生长因子β、纤溶酶原激活物抑制物1及白介素6的mRNA水平也显著减低。目前通过基因研究来发现新型药物可以治疗糖尿病肾病具有非常重要的社会意义，给糖尿患者带来福音，但研究仅限于动物水平，目前还需我们大量研究工作者对确切的作用机制及临床疗效进一步进行临床试验研究，有望真正运用于临床治疗。

综上所述，糖尿病肾病是一种由于多种因素引起的疾病，目前糖尿病肾病的治疗方案尚未成熟，新型降糖药物已研究证实有保护肾功能，醛糖还原酶抑制剂、骨化三醇、抗纤维化、胰激肽原酶治疗、舒洛地特也具有保护肾功能的作用，但在未来的研究中，需要予以设计更好的临床对照试验，即采用大样本量、随访更长时间的RCT研究，来进一步验证这些药物的有效性及安全性。同时肾素抑制剂、盐皮质激素受体拮抗剂、内皮素拮抗剂、基因治疗等治疗研究仍不充分，还需进一步研究，我们在糖尿病肾病治疗方案上有了进一步新的认识，不在局限于个别降糖药物、降压、调节血脂对糖尿病肾病的治疗，需要从发病机制及基因治疗等新的研究方向认识糖尿病肾病的治疗。

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糖尿病肾病治疗的研究进展综述

Hans Journal of Surgery外科, 2019, 8(3), 78-83 Published Online July 2019 in Hans. https://www.360docs.net/doc/2110250163.html,/journal/hjs https://https://www.360docs.net/doc/2110250163.html,/10.12677/hjs.2019.83012 Progress in the Treatment of Diabetic Nephropathy Jingli Ge, Qingxiang Dai Department of Geriatrics, Affiliated Hospital of Qinghai University, Xining Qinghai Received: Jul. 4th, 2019; accepted: Jul. 18th, 2019; published: Jul. 25th, 2019 Abstract Diabetes mellitus has become a serious global public health problem. Driven by lifestyle changes and aging, the prevalence of diabetes in China is increasing year by year. In 2017, the prevalence of diabetes mellitus in China is 10.9%. The estimated number of diabetic patients is 114 million, ranking first in the world. Diabetic nephropathy is one of the most common complications of di-abetes mellitus, and it is the end-stage kidney. The main etiology of diabetic nephropathy (ESRD) is that once patients progress to ESRD, they need renal replacement therapy, which seriously af-fects the quality of life of patients and brings serious financial burden to their families. Therefore, the research of diabetic nephropathy treatment has become a very serious problem, but there is no effective treatment for diabetic nephropathy at present. This paper summarizes some diabetic nephropathy in China. The research progress of disease treatment can provide reference for clin-ical treatment and follow-up research. Keywords Diabetic Nephropathy, Treatment, Research Progress 糖尿病肾病治疗的研究进展综述葛景利，代青湘青海大学附属医院老年科，青海西宁收稿日期：2019年7月4日；录用日期：2019年7月18日；发布日期：2019年7月25日摘要糖尿病已成为一个全球性的严重公共卫生问题，随着生活方式的改变和老龄化等多种因素驱动下，我国糖尿病患病率呈逐年递增趋势，2017年中国糖尿病患病率为10.9%估算糖尿病患者数量1.14亿，位居世

糖尿病肾病的护理研究进展

糖尿病肾病的护理研究进展发表时间：2018-09-03T13:47:02.903Z 来源：《中国医学人文》(学术版)2018年4月上第7期作者：黄家喜 [导读] 糖尿病肾病是糖尿病患者常见的微血管并发症之一，临床较为难治，且是使患者发生终末期肾功能衰竭或尿毒症的常见原因黄家喜南宁市红十字会医院 530000 【摘要】糖尿病肾病是糖尿病患者常见的微血管并发症之一，临床较为难治，且是使患者发生终末期肾功能衰竭或尿毒症的常见原因。因此，对糖尿病肾病患者进行合理治疗及护理已成为临床医学研究重点之一。本文将对糖尿病肾病患者的护理进展进行讨论，包括糖尿病肾病的易感因素、控制血糖、药物护理、预防感染、饮食护理、心理护理、运动护理以及健康指导等各项护理措施，为临床对糖尿病肾病患者的护理工作提供较为可靠的依据，从而提高糖尿病肾病患者的生活质量与生命安全。【关键词】糖尿病肾病；护理；进展糖尿病肾病，简称DN，是糖尿病患者常见的微血管并发症之一，临床较为难治，且是使患者发生终末期肾功能衰竭或尿毒症的常见原因。据报道，因糖尿病肾病导致患者发生尿毒症从而造成患者死亡的人数约占糖尿病患者总数的30%左右，严重影响糖尿病患者的生活质量和生命安全。近年来，随着人们生活水平的提高，以及人口老龄化的进程加快，糖尿病肾病的发病率呈逐年上升趋势，因此，对糖尿病肾病患者进行合理治疗及护理已成为临床医学研究重点之一。该文将对糖尿病肾病患者的护理进展进行讨论，为临床对糖尿病肾病患者的护理工作提供较为可靠的依据，从而提高糖尿病肾病患者的生活质量与生命安全。 1 DN发病机制的研究进展 1.1 内质网应激与糖尿病肾病内质网（endoplasmic reticulum，ER）是调节Ca2+的重要细胞器，在蛋白质的折叠和加工中起重要作用[4]，在高血糖，蛋白尿和游离脂肪酸等病理情况下，内质网应激（endoplasmic reticulum stress，ER Stress）可能会致未折叠蛋白的积累，ER Stress在病理条件下使内质网功能产生障碍，导致细胞内积聚异常蛋白，进而引起相应细胞内信号通路激活，被称为未折叠蛋白反应（UPR）[5]。哺乳动物细胞的ER Stress感受蛋白包括ATF6，PERK，IRE1三种，未发生应激时，无活性的三种感受蛋白与GRP78结合，当出现诱发因素破坏内质网内稳态时，未折叠或错误折叠蛋白与GRP78结合，三种感受蛋白与GRP78解离活化，诱发ER Stress。其中 ATF6解离后在高尔基体上被剪切激活，然后转位到细胞核内，可以上调内质网分子伴侣基因的转录和表达；PERK解离激活后，使eIF2α的第51位丝氨酸发生磷酸化，在mRNA水平抑制翻译，在蛋白水平减少合成，最终减轻ER负荷；IRE-1解离后激活剪切的Xbp-1 mRNA，具有活性的XBP-1由剪切的XBP-1翻译生成，促进ER相关降解，缓解ER Stress[6]。因此，对于适度的刺激因素，ER Stress发挥保护作用以维持细胞的存活，如果刺激因素持续存在或强度过大，IRE-1和PERK诱导凋亡通路分子的表达，诱导细胞凋亡。IRE-1将激活TRAF2-ASK1-JNK途径和Caspase-12途径，然后激活JNK及Caspase级联反应；PERK将磷酸化eIF2α后增加ATF4合成，ATF4合成后能够转位至细胞核内，能够上调CHOP的转录表达[4]。氧化应激中的内质网应激近年来被认为是DN发病的研究热点之一，越来越多的证据表明ER Stress是DN发生的主要因素，高表达的ER Stress诱导足细胞凋亡，而抑制ER Stress则会减弱足细胞凋亡。有研究通过体内体外实验证明了内质网应激的抑制剂熊去氧胆酸可以改善db/db小鼠的血脂水平，降低血清尿素氮、肌酐以及尿白蛋白/肌酐比值，升高抗氧化酶和丙二醛的活性，保护肾功能，抑制内质网应激，缓解氧化应激，延缓DN进程[7]。 2 糖尿病肾病临床护理糖尿病患者一旦发生糖尿病肾病，则对患者的肾脏会造成快速损害，且目前临床尚未发现有效的治疗手段，大多数患者在发生糖尿病肾病后较短时期内即可进入终末期肾功能衰竭。因此对糖尿病肾病患者进行及时的早期护理措施，可有效控制患者病情的发展，延缓患者肾脏的损害。 2.1 控制血糖对糖尿病人进行血糖的严格控制，是临床上预防糖尿病人发生糖尿病肾病的最有效方法。对糖尿病患者进行血糖控制可采取多方面措施，如对患者进行必要的进食指导，计算患者每日总摄入热量，指导患者在每餐进食前进行血糖的测量，若发现血糖异常，应及时进行饮食调整甚至药物治疗。若患者糖尿病情严重，可给予胰岛素长期治疗以控制患者血糖含量。 2.2 药物护理糖尿病肾病患者进行药物治疗是需要终生坚持的，因此部分患者易出现依从性较差，甚至排斥治疗等情况。护理人员应指导患者按医嘱按时按量服用药物。必要时可对患者治疗依从性以及配合治疗的积极性进行调节。 3 糖尿病肾病护理干预 3.1 心理护理糖尿病肾病患者大多对疾病相关知识并不了解，甚至认为糖尿病肾病是绝症无法治愈，从而产生消极、恐惧、焦虑等负面心理情绪，而此类情绪可使患者体内高血糖素分泌量增多，导致患者交感神经发生兴奋，最终使患者体内生成或输出较多的葡萄糖，增高患者血糖含量。而负面情绪也可导致患者不能够积极配合治疗，影响临床治疗效果。护理人员应对患者耐心讲解糖尿病肾病相关知识，使患者充分了解自身病情，以及明白将要进行的各项治疗与护理措施的目的，从而消除患者焦虑、消极、恐惧等负面心理，积极配合医护人员的治疗与护理。同时可指导患者家属积极配合患者进行治疗，给予患者及其家属适当的自信心，从而以最佳心理状态接受治疗。 3.2 饮食护理糖尿病肾病患者的进食原则应以少食多餐为主，且应根据患者实际情况以及个人体质控制蛋白质的摄入量。糖尿病肾病患者在饮食中若摄入的蛋白质不足，则会产生负氮平衡情况，而蛋白质摄入量过高，会引起患者体内肾小球的高灌注、高滤过现象，加重患者病情，加速患者肾脏器官的损伤，因此，对糖尿病肾病患者控制饮食中蛋白质的目的在于降低患者的肾小球滤过率，减少患者尿蛋白水平、肌酐清除率以及肾功能下降速度，从而对患者肾功能恶化起到延缓作用。糖尿病肾病患者尿蛋白检测正常时，每人每天每公斤体重应摄入1-1.2 g蛋白质；若患者检测可知微量尿蛋白时，每人每天每公斤体重摄入0.8―1.0 g蛋白质；若患者发生严重低蛋白症或出现营养不良等情况，则不必对其进行蛋白质摄入量的控制。患者日常饮食中摄入蛋白质食物应尽量选择动物蛋白，避免对其摄入植物蛋白。此外，由于食盐可

糖尿病肾病治疗的研究进展

糖尿病肾病治疗的研究进展糖尿病肾病是糖尿病最常见的并发症，也是导致慢性肾衰竭的重要原因，但临床的治疗方法效果局限。目前的研究从抑制钠-葡萄糖协同转运蛋白2、蛋白激酶C、多元醇通路以及晚期糖化终末产物等方面，试图干扰发病过程中的炎性反应、氧化应激、免疫应答和组织纤维化来特异性治疗。干细胞移植方法也为进一步治疗糖尿病肾病提供了新希望。随着经济的发展、人们生活习惯的改变和生活节奏加快，糖尿病（diabetes mellitus，DM）的发病率日益上升。糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是DM最常见的微血管并发症，也是导致终末期肾病（end-stage renal disease，ESRD）的最常见原因，严重威胁人类的健康[1]。然而，目前临床上的治疗方法有很大的局限性，不能有效地减缓病情的发展[2]。因此，有越来越多的学者致力于探索治疗DN的新思路（见图1）。现就近年来治疗DN的研究进展予以综述。 1 针对病因的治疗 1.1 钠-葡萄糖协同转运蛋白2 在高糖或高胰岛素环境下，肾近端小管表面表达的钠-葡萄糖协同转运蛋白2（sodium-glucose transporter 2，SGLT2）升高，导致其介导的对Na+和葡萄糖的重吸收程度升高[3]，这提示使用SGLT2抑制剂，能够阻断钠和糖的共转运，改善患者的高血糖和高血压水平。临床试验联合SGLT2抑制剂和RAAS阻断表现出了极佳的心血管和肾脏保护效果[4-5]，具体的作用机制不清，可能与血管紧张素转换酶Ⅱ、血管紧张素1-7/1-9的升高[6]、以及球管反馈有关，但文献[7-8]研究表明其具有增加生殖系统感染和骨折的风险。 1.2 蛋白激酶C 蛋白激酶C（protein kinase C，PKC）作为一细胞质酶，广泛存在于机体组织器官及细胞中。其活性包括调节血管内皮细胞通透性和收缩性、ECM的合成、细胞增殖和调亡、血管新生、白细胞黏附、激活和抑制细胞因子和细胞生长等。PKC有多种亚型，其中PKCα、β被认为与DN的发病密切相关。PKCα与PICK2、β-arrestin2结合，使得nephrin蛋白的内吞作用增强，从而导致蛋白尿[9]。Meier等[10]发现：PKCβ基因敲除的DN大鼠的蛋白尿并没有明显改善，但肾小球增生和细胞外基质的产生减少。Menne等[11]综合两者的结果，同时抑制PKCα和PKCβ，较好的阻止了DN的发展。另外，近年来还发现PKCε、aPKC在肾脏保护中具有重要作用[12-13]。 1.3 多元醇通路多元醇通路由醛糖还原酶（aldose reductase，AR）及其受体NADPH和山梨糖醇脱氢酶及其受体NAD组成。肾小球细胞内持续的高糖环境会导致AR活化。作为多元醇通路的限速酶，AR活化使葡萄糖大量转化为山梨醇，引起细胞渗透性损伤[14]。另外，AR在调节多元醇通路的同时也在糖代谢、细胞外基质病理变化中起重要作用。大量AR的激活会引起AGE、ROS以及TGF-β的增多[15]，导致氧化应激和组织纤维化。还有研究表明，AR可促进PKC的激活，通过上述途径加速肾小球的损伤。因此多元醇通路将是较好的治

糖尿病肾病的研究进展

糖尿病肾病的研究进展糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是目前最严重的糖尿病（diabetes mellitus，DM）慢性并发症，约有三分之一的DN患者会发展成为终末期肾脏疾病（End-Stage Renal Disease，ESRD），是导致ESRD的主要原因，然而，DN的发病机制尚不完全清楚，并未有完善的治疗体系，这对我们治疗DN造成了极大的困难。本文将对现阶段DN的发病机制及中医治疗的研究进展进行简要的总结。标签：糖尿病肾病；中药；治疗进展 Abstract：Diabetic nephropathy（DN）is currently the most severe diabetes mellitus（DM）of chronic complications，about 1/3 of DN patients will develop into end-stage renal disease（ESRD），is the main reason leading to ESRD，however，the pathogenesis of DN is still not completely clear，do not have perfect treatment system，which have caused great difficulties for us to treat DN.This paper will study the pathogenesis and treatment of traditional Chinese medicine on the stage of DN are briefly summarized. Key words：Diabetic nephropathy；Chinese medicine；Treatment progress 迄今為止，糖尿病肾病仍旧是糖尿病的微血管病变的最常见的并发症[1]，有着预后差、治疗复杂的特点，我国约有1.14亿成年人患有糖尿病，并且呈上升趋势，其中约有30% I型糖尿病患者及10% II型糖尿病患者逐渐发展为DN[2]，许多因素都与DN的发病有着密不可分的联系，其中包括高血糖诱导的AGEs的激活、RAAS系统、TGF-β-Smad-MAPK及氧化应激反应（ROS）等因素。因此，积极有效的治疗DN是我们亟待解决的问题。 DN主要引起肾小球及微血管的病变，其中以肾小球硬化最为显著[2]，伴有肾小球的体积增大，伴有明显的系膜基质扩张，肾小球滤过屏障受损。足细胞与肾小球内皮细胞、肾小球基底膜共同构成肾小球滤过屏障（The glomerular filtration barrier，GFB），这三者中任何一方的缺失或功能发生障碍都会使屏障受损，进而引发蛋白尿。足细胞是GFB的重要组成部分，在GFB中起到核心的作用，是维持GFB功能的关键，足细胞受到损伤时，表现出形态上的足突融合，从基底膜上脱离，甚至死亡，致使滤过屏障受损，进而引发蛋白尿的出现[3]。之前的研究发现当DN发生时，我们可以根据足细胞凋亡的程度来鉴别蛋白尿的进展程度。 1DN发病机制的研究进展 1.1内质网应激与糖尿病肾病内质网（endoplasmic reticulum，ER）是调节Ca2+的重要细胞器，在蛋白质的折叠和加工中起重要作用[4]，在高血糖，蛋白尿和游离脂肪酸等病理情况下，内质网应激（endoplasmic reticulum stress，ER Stress）可能会致未折叠蛋白的积

糖尿病肾病最新进展

糖尿病肾病治疗药物新进展糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DＮ）又称糖尿病肾小球硬化症，是指糖尿病微血管病变导致的肾小球硬化。在我国，DＮ已经仅次于慢性肾小球肾炎，成为导致终末期肾病的常见原因之一，在糖尿病的慢性并发症中比较常见和严重。对于DＮ的治疗，目前的管理策略以实现最佳的血糖血压控制、纠正血脂代谢紊乱、逆转胰岛素抵抗，减少蛋白尿（使用血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体阻断剂）、从而保护肾脏功能，同时对相关并发症进行积极治疗。这些措施对减缓蛋白尿增加和肾功能减退均起到了积极作用，一定程度降低了病死率，但是对于DＮ的治疗，目前仍然是一个世界性的临床难题，迫切需要研发新的药物以及更有效的治疗措施。本文对近年来国内外关于DＮ药物治疗新进展的文献进行归纳总结，其中部分治疗药物正处于临床随机对照研究中，尚未完全证明有效。 1过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)激动剂 PPARa激动剂过氧化物酶体增殖物激活受体a(PPARa )激动剂是核转录因子,在脂质代谢和炎症反应中起着关键的作用。贝特类降脂药物现在临床应用普遍,其作用机制为激PPARa发挥疗效,从而使血液中高密度脂蛋白浓度提高,而血清甘油三酯及胆固醇水平降低。有研究表明,非诺贝特可减少糖尿病患者的蛋白尿。最近的一项Meta分析这些研究的结论表明,贝特类药物可降低蛋白尿进展风险14%。同时通过降脂之外的途径,减少肾脏炎症反应、氧化应激,以及减少肾纤维化及肾损害,从而保护肾脏。虽然这些效果不是显著的,鉴于这些大型随机对照试验的阳性结果,以及对视网膜病变的额外影响,贝特类药物在微血管疾病的预防和管理上占有重要地位。PPAR激动剂过氧物酶体增殖体激活受体7(PPAR7)参与体内诸多生理过程,作为PPAR核受体家族中的一员起十分重要的作用。高表达的PPAR在相关研究中显示可以保护肾小球,使DN的发展得到延缓,其主要保护机制是通过改善机体胰岛素抵抗状态；调节血糖和血压水平;抗氧化应激;降低单核趋化蛋白1、核因子xB、TGＦ-β水平,从而减少炎症,以及保护上述因素对肾小球细胞的损害作用。 PPAR激动剂(如噻唑烷二酮）除了有改善糖代谢的功能,还可以发挥不依赖糖代谢改善的肾脏保护作用,如降低患者尿蛋白的排泄率、抑制肾小球系膜细胞增殖和肾间质纤维化、降解系膜区的细胞外基质积聚等,阻止和延缓DM 小鼠模型肾小球硬化的发生和发展。 2维生素D及其类似物 DN患者维生素D缺乏率增加，维生素D是骨代谢的重要调节因子,也是DN发展过程中的其他代谢途径之一。维生素D对糖尿病肾病似乎可产生直接的保护作用,例如,维生素D的补充也能使糖尿病动物模型中的蛋白尿减少和肾小球硬化得到改善,相比之下,维生素D受体突变的糖尿病小鼠在实验中,其蛋白尿有所增加。因此,利用这些假定的肾脏保护作用的新的治疗策略主要集中在选择性类似物,激活维生素D受体而不引起高钙血症和高磷血症。De Zeeuw 等研究发现,同时使用口服RAAS抑制剂联合帕立骨化醇治疗DN过程中，明显减少了肾小球硬化和蛋白尿生成,为DN的治疗提供了新的治疗方案,但同时超剂量药物浓度的长期安全性仍然存在问题。

糖尿病肾病的治疗研究进展

糖尿病肾病的治疗研究进展糖尿病是一种代谢紊乱性综合征，目前全世界有超过5%的人口罹患此病。糖尿病肾病（DN）是糖尿病患者最严重的并发症之一，它是导致终末期肾病（ESRD）的主要原因，并且也给患者家庭及社会带来巨大的经济负担。一项研究显示，尽管严格控制血糖、积极治疗高血压、并通过阻断肾素-血管紧张素系统保护肾脏，糖尿病相关的ESRD的发病率仍在上升。专家预计，2030年将可能有超过4.7亿人出现糖尿病的前前驱症状，目前观察性证据显示糖尿病前期症状与早期肾病之间的关联密切相关(1)。DN的病因包括微血管病变，肾小球肥大，肾小球基底膜（GBM）肥厚和肾小球系膜扩大，其病理特点是肾功能的逐渐丧失，慢性炎症，氧化应激，血管重塑，肾小球、小管间质疤痕和蛋白尿(2, 3)。肾脏的主要生理功能就是通过选择性地过滤血液和清除代谢废物来制造尿液。肾单位是肾的基本结构单位，由肾小球、Bowman氏囊和集合小管组成。肾小球通过其负电荷和孔径控制选择性渗透。肾小球毛细血管是被内皮细胞分层，包含无数的直径70～90 nm的小孔(4)。足细胞形成了一个紧密的相互交叉的网络足突，控制蛋白从毛细血管腔内滤过。这一层被称为多糖，带有负电荷，能够控制带负电荷的分子过滤，如白蛋白(5)。 1、糖尿病肾病的病理生理代谢和血流动力学因素之间的相互作用激活几种常见的途径，导致肾小球疾病。除高血糖外，高血压、肥胖、血脂异常、吸烟、老年人、交感神经活动等均能够促进DN的进展。在分子水平上，氧化应激和炎症被认为是致病因素。另外，2型糖尿病与高血压的关系尤其强烈，据统计，79%的糖尿病患者都会并发高血压(6)。肾小球组织学变化包括：（1）内皮细胞、上皮细胞或系膜细胞的增生，产生肿胀；（2）白细胞浸润导致炎症反应；（3）在血管内皮表面硬化/沉积的蛋白质/免疫复合物引起的肾小球基底膜增厚；（4）由于细胞外血浆蛋白、以及过量的基底膜和系膜基质的沉淀引起的玻璃样变和硬化；（5）其他变化如血漏纤维蛋白的沉积、肾小球内血栓提示的内皮损伤以及淀粉样变性沉积。这些变化能够诱发组织缺氧和损伤，以及肾小球滤过率的下降(7)。 2、糖尿病肾病的治疗目前，虽然临床上有很多不同的方法来治疗DN，临床治疗的目标是通过控

糖尿病肾病的治疗新进展

糖尿病肾病的治疗新进展【关键词】糖尿病肾病糖尿病肾病（DN）是糖尿病重要微血管并发症，其病理特征性表现，为肾小球周边部位出现嗜酸性K-W结节，是糖尿病性肾病具有诊断意义的改变。但仅出现于约10%~20%的糖尿病性肾病患者。糖尿病性肾病其他病理改变特点包括肾小球基膜增厚，肾小球上皮细胞足突融合以及由于细胞外系膜基质增多所致肾小球增大。疾病晚期可出现肾小管萎缩肾内纤维化。糖尿病病程10年以上者约50%并发糖尿病肾病，每年新增终末期肾病中，糖尿病导致者所占比例逐年增高。目前，糖尿病的治疗主要在两方面：诱发因素的控制和DN发展中关键环节的阻断。近年关于血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）治疗糖尿病肾病的研究较多。其外他汀类降脂药，抗氧化剂、噻唑烷二酮、内皮素拮抗剂，蛋白激酶C-β抑制剂被认为有一定的肾脏保护作用，基因治疗亦给糖尿病肾病带来新希望。现就有关内容综述如下。 1 ACEI及血管紧张素Ⅱ受体1拮抗剂（AT1拮抗剂）血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）是活性最强的内源性缩血管物质之一。AngⅡ在DN中的作用，较早的研究着重于血流动力学方面。认为肾素-血管紧张素系统（RAS）的局部激活引起AngⅡ增加导致肾小球高滤过、球内高压。最终致肾小球硬化。近年AngⅡ引起的非血流动力学因素在DN发病机制中的作用也越来越受到重视。较为突出的是AngⅡ能促进多种细胞因子的生成和细胞增殖基质积聚。其中转化生长因子（TGF-β1）是重要因子。糖尿病时，血糖糖化产物AngⅡ，低密度脂蛋白，

二酰甘油等含量增加，以及血流动力学改变均可使用PKC（蛋白激酶C）活化进而引起TGF-β和MAPK（丝裂原激活蛋白激酶）含量及活性增高［1］。目前认为TGF-β基因启动子含有活化素结合蛋白-1（AP-1）的结合位点、PKC可使AP-1增加，后者与TGF-β基因启动子相应位点结合，从而调节TGF-β的表达［1］。另外有实验发现AngⅡ还抑制胶原酶这一方面起到抑制基质降解，系膜扩张的作用。大量的临床研究证实ACEI可用糖尿病肾病的不同时期，对糖尿病患者肾脏起到保护作用。临床观察分别发现，ACEI不仅可以逆转糖尿病肾病最初的肾小球高滤过状态而不依赖于血压下降。而且还可以降低或阻止糖尿病患者的微量的蛋白尿。对于糖尿病的临床蛋白尿期，ACEI也可以延缓其肾功能的进一步恶化。近年来的研究表明，氯沙坦、缬沙坦等AT1拮抗剂也能通过以上机制发挥肾脏保护作用。单独使用ACEI或ARB，并比较二者的疗效差异无显著性［2］。联合应用ACEI和ARB可以有效地减少蛋白，效果比增加单一药物的更好［2］。AngⅡ在肾脏损害中扮演着重要的角色。而AngⅡ的所有生理和病理作用主要通过AT1受体拮抗剂能抑制AngⅡ与AT1受体的特异性的结合［3］。具有较好的减轻肾组织增生，减轻肾肥大作用；并具有明显的降压和减少蛋白尿作用，延缓了糖尿病肾病的进展［4］，是目前公认的治疗糖尿病肾病的首选药物。 2 他汀类降脂药糖尿病早期伴随着血脂代谢紊乱主要表现血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL）升高，高密度脂蛋白胆固醇（HDL）降低，载脂蛋白apoB

糖尿病肾病的诊治及进展

糖尿病肾病的诊治及进展糖尿病肾病（diabetic nephropathy.DN）是糖尿病的严重微血管并发症之一。糖尿病肾病所导致的肾功衰竭目前已居国内终末期肾功能衰竭病因的第二位[1]。因其常合并严重的心血管并发症，治疗较复杂。一般认为糖尿病肾病（DN）特指糖尿病性肾小球硬化症，一旦起进入临床蛋白尿期，肾脏损害将无法逆转。标签：糖尿病；糖尿病肾病 1 DN的发病机制 1.1糖代谢异常高糖状态下，蛋白质、核酸等大分子物质经糖基化反应，最终形成不可逆的晚期糖基化终末产物（AGE）。AGE可促进肾小球系膜增殖和肾小球基底膜增厚。AGE与其受体结合后，可使大量炎性介质释放，促使肾脏病变加重[2]。AGE可捕捉低密度脂蛋白促进肾小球硬化，还可使血管壁通透性增加，导致血管收缩和微血栓形成[3]。近年来的研究认为，血糖波动与糖尿病微血管并发症关系密切，血糖波动性越大，糖尿病微血管并发症的发生率越高，预后越差[4，5]。 1.2血流动力学改变。肾脏血流动力学异常是ND早期的重要特点，表现为高灌注状态。肾小球高灌注致使血管内皮细胞形态和功能均发生变化，致系膜区增宽和肾小球基底膜增厚，肾小球滤过膜受损，肾小管间质损伤。有研究表明，前列腺素、NO、肾素-血管紧张素系统参与肾小球的硬化[6]。 1.3遗传因素有研究表明父母有糖尿病肾病的后代累计发病率增高[7]，该病在不同种族人群中的发病率亦有明显不同。 1.4免疫损伤近年来的研究发现，糖尿病肾脏疾病的发生和发展可能与一些细胞因子及生长因子密切相关。其中ICAM-1的增长可促进肾小球处白细胞的黏附加速，使肾小球的损伤加速[8]。 2 DN的防治糖尿病肾病诊断后应予包括控制饮食.自我管理、减低各种危险因素等综合治疗。近年来，药物抑制糖基化和氧化应激为DN治疗提供了的新途径和新思路。 2.1良好的血糖控制血糖波动性越大，糖尿病微血管并发症的发生率越高，预后越差。血糖控制的目标应尽量达到空腹不超过6.1 mmol/L，餐后2h不超过7.8mmol/L。尽量避免血糖大幅波动。在降糖药的选择上，肾功能中度以上损害者，磺脲类药物要慎用。有明显DN者，首选胰岛素治疗[9]。胰岛素降糖不仅不良反应较口服降糖药少，还可改善肾脏供血、再灌注，预防和缓解ESRD的发生[10]。目前GLP-1作为一新型降糖药物，不建议CKD4-5期患者使用[11]。

糖尿病肾病的治疗进展

糖尿病肾病的治疗进展发表时间：2016-07-18T16:24:42.987Z 来源：《健康世界》2016年第10期作者：张燕多 [导读] 糖尿病肾病又称为“毛细血管间肾小球硬化”，是糖尿病的并发症之一。平煤神马医疗集团总医院河南平顶山 467000 摘要：糖尿病肾病又称为“毛细血管间肾小球硬化”，是糖尿病的并发症之一，在临床中对其主要治疗包括早期的诊断，降压、降糖，应用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂以及血管紧张素转换酶抑制等，调节异常脂代谢以及低蛋白饮食；而当糖尿病肾病到终末期时临床上采取肾移植或者血液透析是最有效的手段。随着现代医学的不断进步，对糖尿病肾病的深入研究，新的治疗方法也在不断提出，本文对临床各种治疗糖尿病肾病的进展进行综述。关键词：糖尿病肾病；临床治疗；研究进展糖尿病患者并发症较多，其中糖尿病肾病发病机制十分复杂，而临床治疗则是一个早期、综合以及终生的治疗过程；临床中常把糖尿病患者血糖持续增高造成肾脏血流动力变化、脂肪与糖的异常代谢等作为糖尿病肾病的基础病变，而直接机制则是众多细胞因子激活，其氧化应激则是糖尿病肾病患病的共同机制[1]。在临床中对糖尿病肾病的研究中，对其发病机制进行了相关动物实验，如C受体阻滞剂、蛋白激酶以及细胞因子阻滞剂，取得结果较理想，但在人体中的副作用与效果并不理想。 1.血糖的控制在早期糖尿病临床表现为肾脏增大以及肾小球的滤过率提高，及时有效的控制血糖，可使这种临床表现得以恢复，且血糖的控制还能使糖基化终末产物生成与对肾脏伤害减少。在国外有研究发现，增强血糖的控制能够使糖尿病并发糖尿病肾病以及微量白蛋白尿的机率减小，对患者血压与血糖进行严格控制，对改善糖尿病肾病的进程有促进作用。目前，临床中对血糖控制的标准规定为：糖化血红蛋白不超出6.2%，空腹血糖不超出6.0mmol/L，餐后的2h血糖不超出8.0mmol/L；但对于老年患者尤其是肾功能受损的患者血糖控制太过严格又会提高发生低血糖的机率，因此一般对于糖化血红蛋白的控制不超出7.0%最好。对于合并有糖尿病肾病的糖尿病者，应尽早使用胰岛素进行治疗，对血糖进行有效的控制，同时也不会肝肾功能造成不必要的损伤，对于肾功能不全者，胰岛素可应用短效的，避免低血糖发生。除胰岛素外其他口服的降糖药物中噻唑烷二酮与α糖苷酶抑制剂相对较为安全；临床中对噻唑烷二酮类药物进行了相关研究，发现其除拥有降糖效果之外，还能使早期糖尿病肾病患者的尿白蛋白的排泄率提高，从而对其病情发展进程有减慢的作用。而糖尿病肾病患者在对于促进胰岛素分泌的药物中除瑞格列奈与格列喹酮外均应避免使用，如双胍类药物，因为其原形是通过肾脏排出，在机体内潴留很容易发生乳酸性酸中毒[2]。 2.血压的控制据研究发现，糖尿病患者高血压状态得到控制，能够使糖尿病肾病发生机率减少，缩短其发病进程，降低终末期肾病发生机率。临床规定血压控制标准，成年人收缩压＜130mm Hg、舒张压＜80mm Hg，而对于尿蛋白定量超出1.0g/d的糖尿病肾病患者，收缩压＜125mm Hg、舒张压＜75mm Hg。临床治疗中降压药物一般选择血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂与血管紧张素转换酶抑制，因为两类药物均能通过对蛋白激酶C的调节、减少肾素血管紧张素系统活性，排出尿蛋白，使得肾病的进程减慢。降压控制糖尿病肾病的发生发展主要途径是：控制患者系统血压，间接使肾小球内“三高”降低；扩张出球小动脉直接使肾小球内“三高”降低；使肾小球滤过膜通透性改善，细胞外基质蓄积见晒，有效的使尿蛋白减少，对肾脏功能起着保护作用。 3.脂代谢异常调节与低蛋白饮食在糖尿病患者中，绝大部分患者患有脂代谢异常，其不仅会导致动脉硬化，还会对肾造成直接损害；低密度的脂蛋白中氧化低密度脂蛋白化学趋化作用较大，在被巨噬细胞摄取之后会刺激细胞因子与生长因子的产生，对肾细胞间质的纤维化变化有着促进的作用；且氧化的低密度脂蛋白还能使氧自由基产生增加，以此帮助肾小球内的生成过氧化物阴离子，使糖尿病肾病患者病情进程加快；因此对脂代谢异常的调节十分必要。临床中规定血脂控制标准为：低密度脂蛋白不超出2.5mmol/L，总胆固醇不超出4.5mmol/L，高密度脂蛋白不小于1.1mmol/L，三酰甘油不超过1.5mmol/L。若要提高三酰甘油则临床首选药物应以贝特类为主，提高总胆固醇则以他汀类为主；据研究发现，他汀类药物除调脂外还能对单核细胞趋化因子基因表达产生抑制，从而使纤维化因子产生减少，减慢糖尿病肾病的病情进展。高蛋白的饮食习惯会使患者机体含氮产物增多，提高肾小球的滤过率，从而使得肾脏损伤加重，因此对于糖尿病或者糖尿病肾病患者，均建议控制蛋白的摄入量，同时提高热卡，避免因蛋白摄入不足导致营养不良[3]。 4.终末期肾病临床治疗在糖尿病患者中，一般2型糖尿病患者诊断出糖尿病肾病已经发展为Ⅳ或者Ⅴ期，且往往并发心肺功能损伤，因此对其临床治疗除对蛋白摄入与血压进行严格控制之外，进行血液透析是临床中延长患者生命改善其生存质量的主要手段之一，其存活率达28%，除此之外进行肾移植也是终末期肾病的临床治疗方法之一[4]。 5.总结糖尿病患者发生糖尿病肾病的原因主要是由于长期的高血糖以及一些其他因素导致的。近年来，大部分国家糖尿病肾病发展成终末期肾病的人数不断增加，而终末期的肾病患者生存率极低，通过血压透析治疗生存率才仅有28%，不仅影响了患者的生活质量，还带去了沉重的经济负担。关于如何减慢糖尿病肾病发展进程已经是临床中研究的主要方向，相关研究已经发现，对血压与血糖进行严格控制可有效的降低发生糖尿病肾病的风险，而对于糖尿病肾病的治疗与预防，正在不断深入研究；因此在其发展成终末期肾病前，就应该给予尽早的预防，调节脂代谢异常的患者，严格控制血压与血糖。参考文献： [1]李惠秀（综述），曹文富（审校）.糖尿病肾病发病机制及治疗进展[J].重庆医学，2013，（21）：2545-2547，2568. [2]阳石坤，肖力.治疗糖尿病肾病新型药物的临床与实验研究[J].肾脏病与透析肾移植杂志，2012，21（5）：475-479. [3]许敏玲，袁帅，丁德良等.糖尿病肾病不同进展阶段的微炎症状态及其干预治疗研究[J].解剖学研究，2010，32（2）：121-125，133.

糖尿病肾病的治疗进展胡凯

糖尿病肾病的治疗进展胡凯发表时间：2019-07-23T15:07:27.280Z 来源：《医药前沿》2019年17期作者：胡凯杨刚毅[导读] 我国的发病率亦呈上升趋势，目前已成为终末期肾脏病的第二位原因，仅次于各种肾小球肾炎。（重庆医科大学附属第二医院重庆 400000）【摘要】随着经济的迅速发展，人们的生活水平的不断提高，一些人的饮食越来越不节制，导致出现了很多疾病，其中就有糖尿病肾病。糖尿病肾病是临床常见疾病，糖尿病肾病的治疗也是一个较为复杂的过程，到目前为止，临床上的糖尿病肾病的治疗受到广泛的关注，最为理想化的降血糖、降血压，血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的应用，糖脂代谢异常的调节和低蛋白饮食等情况的产生，当糖尿病肾病发展到末期的时候，血液的透析和肾移植就是主要的治疗方式了，随着对糖尿病肾病发病的不断的深入研究，不断的发现更多的新的治疗方法，该文对糖尿病肾病的治疗现状和进展予以综述。【关键词】糖尿病肾病；糖尿病；治疗【中图分类号】R587.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）17-0009-02 Progress in the treatment of diabetic nephropathy Hu Kai, Yang Gangyi The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing 400000, China 【Abstract】 With the rapid development of economy, the continuous improvement of the living standards of people, some people , lead to many diseases, including diabetes nephropathy diabetic nephropathy is a very important in the development of diabetes nephropathy stage, the treatment of diabetic nephropathy is also a comprehensive treatment process, so far, the diagnosis of early diabetic nephropathy include clinically, most fall blood pressure, fall blood sugar, idealistic, angiotensin converting enzyme inhibitors and angiotensin II receptor antagonists, the sugar regulation of lipid metabolism disorders and a low protein diet, and so on and so forth, When diabetic nephropathy develops to the terminal stage, hemodialysis and kidney transplantation are the main treatment methods. With the continuous in-depth research on the occurrence of diabetic nephropathy, more and more new treatment methods are found. This paper reviews the current treatment status and progress of diabetic nephropathy. 【Key words】Diabetic nephropathy; Diabetes; Treatment 糖尿病肾病是糖尿病病人最重要的合并症之一。我国的发病率亦呈上升趋势，目前已成为终末期肾脏病的第二位原因，仅次于各种肾小球肾炎。在糖尿病肾病的治疗中，针对糖尿病肾病发病的主要环节所做过的实验，针对导致糖尿病肾病发病的细胞因子实验，阻滞剂、蛋白激酶C受体阻滞剂等[1-2]，虽然大多数都是在动物身上，从而其余的理想化的效果，但是在人类身上糖尿病肾病的验证过程，不是结果不满意就是副作用太大，大多数都没有真正的采用，因此在实际临床糖尿病肾病治疗需要包括以下几个方面。 1.控制血糖糖尿病早期表现为肾小球过滤增高及肾脏增大，如果当血糖的到及时有效的控制时，这种改变就可以的得到恢复，除此之外控制高血糖可减少糖基化对肾脏的损害，糖尿病肾脏的患者要控制饮食。准备好一台食品秤，3公斤以内的，做到食物称量，心中有数[3-4]。一天摄入的食物总热量不能超过你的基础代谢量。要吃杂粮，要吃不容易消化的食物，要吃升糖指数低的主食。尽量吃了东西后胃到小肠之间的距离长一些，消化时间长一些，这样血糖上升的速度就会慢一些。少吃太精细的食物，例如面包、面条、馒头、包子、稀饭等，这些食物都会使血糖立刻升高，造成大的血糖波动。把一天三餐分成一天六餐，每次正餐的饮食分解成两份，一份少的做为加餐，加餐时间为正餐前一小时，加餐宜吃自己喜欢吃的，升糖指数高的零食，如水果、糕点、面包等，以不超过100大卡为宜。正餐摄入量不超过500大卡。 2.控制血压大量的研究显示，控制糖尿病患者的高血压状态，可以很明显的减少糖尿病肾病的发生和发展，减少肾病的发生。高血压的发生可能与遗传、情绪、生活习惯等多方面有很大的关系，所以对于糖尿病患者来说要从生活习惯等方面来控制血压的升高。具体有以下几种方法。 2.1 保证合理的膳食无论是糖尿病患者或是糖尿病肾病患者，应当尽量减少饮食中脂肪的摄入，少吃肥肉、动物的内脏、糕点、甜食、油炸食品等。应该多吃蔬菜、水果等富含膳食纤维的食物，以及低脂的奶制品等。 2.2 减少食盐的摄入量过多的钠盐摄入，很容易导致血压的升高[5]。对于有糖尿病合并高血压患者来说，每天盐量的摄入量应该少于五克，大约等于一个小汤匙的半勺。如果对于盐更加敏感的患者要减少用量。 2.3 有效地控制体重肥胖不仅是糖尿病的危险因素，同时也是导致高血压的危险因素。所以，糖尿病患者一定要控制住自己的体重。“管住嘴，迈开腿”，少吃高热量、高脂肪等食物，同时也要进行适量的体育锻炼。 2.4 密切监测血压对于糖尿病病人来说，不仅要密切监测血糖变化，也要关注血压的变化，这样有利于高血压的早期发现与治疗。 3.低蛋白的饮食高蛋白饮食加重肾小球高灌注、高滤过，因此主张以优质蛋白为原则。蛋白质摄入应以高生物效价的动物蛋白为主，早期即应限制蛋白质摄入量至0.8g/（kg·d），对已有大量蛋白尿和肾衰竭的病人可降低至0.6g/（kg·d）。中晚期肾功能损伤病人，宜补充α-酮酸。另外，有人建议以鱼、鸡肉等部分代替红肉类（如牛肉、羊肉、猪肉），并加用多不饱和脂肪酸。此外也不必过分限制植物蛋白如大豆蛋白的摄入。低蛋白饮食是一种限制蛋白质供给量的饮食[6]。一般用于急性肾炎，尿毒症，肝功能衰竭的病人。每日蛋白质供给量约为每公斤体重0.5克，总量根据病情一般限制在20～40克（包括动植物蛋白），在限量范围内要求适当选用优质蛋白，如牛奶、鸡蛋、瘦肉，鱼虾等。低蛋白饮食可减少蛋白质分解代谢物的生成和蓄积，通过降低肾小球的高灌注及高滤过来保护肾功能，从而减轻残余肾单位高负荷的工作状态，延缓肾小球的硬化和肾功能不全的进展。因此低蛋白饮食治疗是慢性肾功能不全患者非透析治疗的主要手段。随着20世纪80年代肾小球超滤过学说的提出，低蛋白饮食在慢性肾脏病中的应用得到更广泛重视。

糖尿病肾病治疗的研究进展综述

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