糖尿病肾病治疗的研究进展综述

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终末期糖尿病肾病治疗的研究进展

终末期糖尿病肾病治疗的研究进展
者最重要 的临床 表现是尿蛋 白明显升高 , 肾功能严重受损 , 已不能维持机体 的正常运行 , 患者 的生命 与生存质量受 到 巨大的威胁 , 据不完全统计 , 近三成的患者死于尿毒 症。随着 我国老年人 口及慢病发病率 率也 在逐 年增加 , 提 高对该 病 的认识 , 对 治疗 方法进 行研 究 , 有助 于提 高医疗 服务 质量 , 延长 患者 的生存期 。
程 密 切相 关 , 后 期发 病率 成倍 增加 , 是 最严 重 的并发 发生 失衡 综合 征 , 同时 , 该 透 析 方 式 对 于糖 尿 病 患 者 还具 有预 防低 血糖 发生 的作 用 , 同时元需 抗凝 , 避 免
症 之一 [ 1 ] , 据 相关 文献 报 道 , 糖 尿 病 肾 病 的 发 生 率 约
为此 , 笔者查 阅相关文献 , 对终末期糖尿病 肾病治疗 的研 究进 展综述如下 。 关键词 终 末期 糖尿病肾病 治疗 研究进展
中图分 类号 : R5 8 7 . 2 文献标识码 : A 文章 编号 : 1 O 0 1 — 7 5 8 5 ( 2 0 1 3 ) O 9 — 1 1 5 1 — 0 2 糖 尿 病 肾病 的 发 生 与 患 者 的 病 情 严 重 程 度 及 病
步 统 计 已 有 超 过 2万 例 患 者 接 受 了 肾 移 植 手 术 [ 6 ] ,
和 溶 质 的 清 除 效 果 不 能 维 持 机 体 内环 境 的稳 定 。
终末 糖 尿病 肾病 患者 一 经 确诊 , 应 尽 快 选 择 有 效 的透析 方 法进行 治疗 , 在选 择治 疗方 法时 , 应 根 据
患 者 的整 体 情 况 、 年龄 、 残 存 肾功 能 情 况 等 进 行 综 合
评 估 。笔 者 认 为 , 腹 膜 透 析 治 疗 应 符 合 以 下 三 个 条

糖尿病肾病的治疗研究进展

糖尿病肾病的治疗研究进展

糖尿病肾病的治疗研究进展糖尿病是糖尿病肾病发展的重要阶段,有效维持血压的稳定,调节血糖代谢,调整脂肪代谢,低蛋白饮食等,可以有效预防和减少糖尿病肾病的发生,而随着对糖尿病肾病发病机理的深入研究,不断涌现出新的治疗方法,该文仅对肾病糖尿病的治疗现状进行综述。

标签:糖尿病肾病;糖基化终末代谢产物;血管紧张素转化酶抑制剂[Abstract] Diabetes mellitus is an important stage in the development of diabetic nephropathy,keep blood pressure stable,regulating the metabolism of blood glucose,regulate the metabolism of fat and low protein diet can effectively prevent and reduce the incidence of diabetic nephropathy,and with in-depth study of the pathogenesis of diabetic nephropathy,continue to emerge out of new therapeutic method,this article only on diabetic nephropathy treatment status are reviewed.[Key words] Diabeticnephropathy;Advanced glycationend products;Angiotensin conversing enzymeinhibitor糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)是糖尿病患者最重要的并发症之一,是一种常见的代谢性、循环性的全身系统疾病,如不及时治疗,最终会导致终末期肾病,对肾脏造成不可逆的损伤。

文献综述-糖尿病肾病的诊治进展

文献综述-糖尿病肾病的诊治进展

糖尿病肾病的诊治进展糖尿病肾病的筛查与诊断依据传统的Mogensen分期,糖尿病肾病被分为5期。

然而,国外大量研究提示,有部分糖尿病患者尿白蛋白水平正常,但肾功能已出现下降。

李红教授团队的研究也发现,近20%正常白蛋白尿的糖尿病患者eGFR降至60 ml/min以下。

2007年,美国肾脏病基金会(NKF)制定了肾脏病生存质量指导指南(NKF/KDOQI),建议用DKD(diabetic kidney disease)取代DN(diabetic nephropathy);2014年,美国糖尿病协会(ADA)与NKF达成共识:DKD是指由糖尿病引起的CKD,主要包括GFR低于60 ml/min/1.73 m2 或尿白蛋白与肌酐比值(ACR)高于30 mg/g持续>3个月。

《中国成人糖尿病肾脏病临床诊断的专家共识(征求意见稿)》对DKD的诊断具备以下标准之一即成立:①能够肯定高血糖与CKD的因果关系或高血糖为CKD的起始病因或排除了非DKD;②有病理学诊断的支持。

关于糖尿病肾病的筛查,2014年《中国成人糖尿病肾脏病临床诊断的专家共识(征求意见稿)》建议,首次筛查始于1型糖尿病诊断后5年和2型糖尿病诊断确立后,此后应每年筛查糖尿病肾病。

筛查指标包括:尿白蛋白排泄率(ACR/AER)、血清肌酐水平及估算肾小球滤过率(eGFR),如有CKD需进行分期。

推荐采集任意时点尿标本(清晨首次尿标本最佳)测定ACR,如有异常,应在3个月内至少进行2~3次ACR/AER检测,需有2次以上异常、并排除感染等其他因素,方可考虑诊断白蛋白尿。

此外,糖尿病伴肾脏损害,同时合并下列≥1项者需进行肾活检:①糖尿病病程<10年而有显著肾脏病变;②大量白蛋白尿无糖尿病视网膜病变;③蛋白尿急剧增多或出现肾病综合征;④无法解释的肾功能迅速恶化;⑤有持续性镜下血尿。

糖尿病肾病的治疗策略糖尿病肾病的治疗策略主要包括:控制蛋白质摄入、控制血糖、控制血压、纠正血脂异常、正确使用利尿剂以及戒烟、限制食盐摄入和适当运动等。

糖尿病肾脏疾病治疗的研究进展

糖尿病肾脏疾病治疗的研究进展

糖尿病肾脏疾病治疗的研究进展糖尿病是一种常见的慢性疾病,它会对人体造成多个器官的损害,其中肾脏是最容易受到影响的器官之一。

糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病患者最常见的并发症之一,严重影响了患者的生活质量和预后。

近年来,随着医学研究的不断深入,糖尿病肾脏疾病的治疗取得了一些进展,本文将就这方面进行详细介绍。

一、糖尿病肾脏疾病的病因和发病机制糖尿病肾脏疾病的病因主要是高血糖造成的肾小球和肾小管的损伤。

长期的高血糖会导致肾小球滤过膜的增殖和肾小管上皮细胞的肥大,从而导致肾小球激素的排泄增加和肾小管再吸收功能的受损,最终引发蛋白尿、高血压和肾功能不全等症状。

二、糖尿病肾脏疾病的治疗进展1. 药物治疗目前,糖尿病肾脏疾病的治疗主要是通过控制血糖、血压和脂质等方面来进行。

常用的药物包括降糖药物、降压药物和降脂药物等。

肾脏保护药物是目前研究的热点之一。

这些药物主要通过调节肾小球滤过率、控制肾小管再吸收和减少蛋白尿等途径来发挥作用,已经在临床上取得了一定的效果。

2. 营养治疗营养治疗在糖尿病肾脏疾病的治疗中也起到了重要的作用。

合理的饮食结构和膳食纤维的摄入能够有效地控制血糖和血脂的水平,有助于延缓疾病的进展。

适量的蛋白质摄入对肾功能的保护也是非常重要的。

3. 微创治疗随着医学技术的不断进步,一些微创治疗手段也在糖尿病肾脏疾病的治疗中得到了应用,比如经皮肾穿刺治疗、经导管肾动脉介入治疗等。

这些治疗手段能够减轻症状、改善肾功能,是一种比较可靠的治疗方式。

三、糖尿病肾脏疾病的预防措施除了治疗,预防也是非常重要的。

控制血糖、血压和血脂是预防糖尿病肾脏疾病的关键。

适量的运动、合理的饮食和规律的生活作息也能够帮助预防疾病的发生。

四、展望糖尿病肾脏疾病的治疗仍然面临着很多挑战,比如肾脏保护药物的研发、微创治疗手段的推广等。

希望随着科研水平的不断提高,能够找到更多更有效的治疗方法,最终让患者能够摆脱疾病的困扰,重拾健康的生活。

中药治疗糖尿病肾病研究进展

中药治疗糖尿病肾病研究进展

2016.03中医中药173中药治疗糖尿病肾病研究进展刘亚楠 彭 雪长春中医药大学2013级硕士生 吉林省长春市 130117【摘 要】糖尿病肾病是常见的糖尿病微血管并发症,同时也是造成糖尿病病人死亡的最主要原因。

该病属于中医理论中的“水肿”、“消渴”范畴,近年来中药草本及提取物在其临床治疗中得到了有效应用。

本文分析糖尿病肾病发病机制,综述中药在其治疗中的应用情况。

【关键词】糖尿病肾病;中药治疗;单药;复方糖尿病肾病为糖尿病患者最严重、最常见微血管并发症,是造成终末期肾病的最主要原因。

现阶段西医在糖尿病肾病治疗中并无特异性方法,主要措施为饮食控制、加强运动、降血糖、降血脂、降血压、透析与换肾等。

在中医中糖尿病射病是消渴病,证为痰瘀互阻、肾虚浊泛,通过中药进行治疗可取得理想效果。

1 糖尿病肾病病因病机糖尿病肾病为消渴病进展而来,消渴病为阴虚燥热所致,不治疗或迁延不愈记忆导致阴津进一步损耗,阴损及阳。

患者肾阴不足可导致肝失养,引发肝肾阴虚、火旺之证。

阴伤可耗气,导致阴气两伤。

气虚失摄可导致精微外泄,引发尿浊、多尿之证;时间长了可造成阴阳两虚,水湿气化不佳,导致水液体潴留,溢至肌肤,患者同时出现尿浊水肿,继续发展可导致肾体劳衰,气血两伤,浊毒难以排出,从而引发肾气衰败,三焦阻滞,浊毒、水湿严重,今儿变成气机逆乱的“肾衰”、“关格”。

糖尿病肾病治疗的关键为尽早对血糖、蛋白尿进行控制,避免病情进一步恶化,对患者肾功能进行改善,延缓疾病进展。

中药治疗该病毒副作用较少,且价格较低,可固身治本,故而为广大患者所接受。

现阶段,糖尿病肾病治疗中常用中药包括以下几大类型。

2 糖尿病肾病的单味中药治疗2.1 黄芪黄芪,性微温、味甘,利水消肿,止汗,补中益气、除毒生肌。

动物实验发现动物在冠服黄芪后尿量增加,白蛋白增高,增重较快。

基础研究发现,黄芪可对免疫反应效应进行调节,消肿利尿,同时可促使肾脏组织纤维化进程延缓,能够预防糖尿病肾病的进展。

糖尿病肾脏疾病治疗的研究进展

糖尿病肾脏疾病治疗的研究进展

糖尿病肾脏疾病治疗的研究进展糖尿病肾脏疾病是糖尿病患者中常见的并发症之一,其发病率逐年增加,病情严重影响患者的生活质量,甚至威胁患者的生命安全。

研究糖尿病肾脏疾病的治疗成果一直是医学界和患者关注的焦点之一。

随着医学科技的不断发展和创新,针对糖尿病肾脏疾病的治疗手段也在不断更新和完善。

本文将对近年来关于糖尿病肾脏疾病治疗的研究进展进行综述,希望能为医学工作者和糖尿病患者提供一些参考和帮助。

一、药物治疗方面药物治疗一直是糖尿病肾脏疾病的主要治疗手段之一。

近年来,一些新型药物和治疗方案在临床应用中取得了一定的成效,给患者带来了一线希望。

1. 高效降糖药物的应用研究表明,使用高效降糖药物是改善糖尿病肾脏疾病的重要手段之一。

近年来,一些新型的降糖药物如GLP-1受体激动剂和SGLT2抑制剂在糖尿病肾脏疾病的治疗中表现出了良好的效果。

GLP-1受体激动剂主要通过促进胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌来降糖,同时还具有保护肾脏功能的作用;SGLT2抑制剂通过抑制肾小管对葡萄糖的重吸收,起到了降糖和保护肾脏的双重作用。

这些药物的出现为改善糖尿病肾脏疾病的治疗提供了新的思路和选择。

2. 肾脏保护药物的研究除了降糖药物,一些具有肾脏保护作用的药物也成为糖尿病肾脏疾病治疗的研究热点。

ACEI和ARB是目前常用的肾脏保护药物,它们通过抑制肾小管重吸收钠离子、扩张肾血管和减少肾小球滤过压来保护肾脏功能。

还有一些新型的肾脏保护药物如血管紧张素受体-内皮素受体拮抗剂(ARNi)和多肽受体拮抗剂正在进行临床试验,初步结果显示其在保护肾脏功能方面表现出了良好的潜力。

二、食疗和运动疗法方面食疗和运动疗法在糖尿病肾脏疾病的治疗中同样起着重要的作用。

合理的饮食结构和适量的运动可以帮助患者控制血糖、减轻肥胖、降低血脂和改善肾功能。

1. 低脂饮食研究发现,摄入过多的脂肪会增加肾小管对葡萄糖的重吸收,加重糖尿病肾脏疾病的病情。

采用低脂饮食有助于减轻肾脏的负担,降低疾病的发展风险。

中医药治疗糖尿病肾病研究进展

中医药治疗糖尿病肾病研究进展

山 西 中 医 2021年3月第37卷第3期 SHANXI J OF TCM Mar.2021 Vol .37 No .3·55·中医药治疗糖尿病肾病研究进展郑良璐 夏晓晓 常秀君 马晓雨 韩蕙竹 韦秀萍 吴 穹摘要:通过文献检索,收集、整理7年来有关糖尿病肾病治疗的相关研究资料,显示目前中医药治疗糖尿病肾病的研究主要体现在辨证论治、自拟方、中药注射液、外治疗法、食疗等方面;中医药治疗糖尿病肾病可明显改善患者临床症状,延缓糖尿病肾病进展,其以整体观念对疾病进行辨证论治,有独特的优势,可为中医药治疗糖尿病肾病的临床思路提供参考。

关键词:糖尿病肾病;中医药疗法;综述中图分类号:R587.1 文献标识码:A 文章编号:1000-7156 (2021) 03-0055-03基金项目:国家自然科学基金资助项目 (编号:81860762) ;青海省2018年科技计划基础研究计划项目 (编号:2018-ZJ-721) 。

作者简介:郑良璐,女,在读硕士研究生,青海大学 (西宁 810016) ;夏晓晓、常秀君、马晓雨、韩蕙竹、韦秀萍、吴穹,单位同第一作者。

通讯作者:吴穹,E-mail:139****************糖尿病肾病是糖尿病慢性微血管病变的并发症之一,是糖尿病致残、致死的重要原因,糖尿病肾病基本病理特征是肾小球系膜基质增多,基底膜增厚和肾小球硬化。

目前糖尿病肾病发病机理尚未完全阐明,认为糖尿病肾病与遗传、代谢、血流动力学改变、激素、生长因子、细胞因子、氧化应激、炎症及足细胞损伤等因素有关,通过改变患者生活方式及控制血糖、血压、血脂等方式可延缓病情进展。

近年来,中医药治疗糖尿病肾病研究取得一定进展,现从以下几方面进行综述。

1 病因病机先天不足、饮食失节、七情失调、劳逸等为该病主要致病因素。

如 《灵枢经·五变》 篇谓:“五脏皆柔弱者,善病消瘅…此人薄皮肤而目坚固以深者,长冲直扬,其新刚,刚则多怒,怒则气上逆,胸中蓄积,血气逆留,髋皮冲肌,血脉不行,转而为热,热则消肌肤,故为消瘅。

糖尿病肾病药物治疗研究现状及进展

糖尿病肾病药物治疗研究现状及进展

糖尿病肾病药物治疗研究现状及进展摘要:糖尿病肾病属于糖尿病微血管病变,主要由于机体自由基介导的氧化损伤引起。

同时也与长期高血糖、血小板凝聚功能亢进、微循环障碍等因素有关。

当前以改善肾功能为主要治疗方向,抑制血小板凝聚、改善机体微循环、降低肾小球内压等。

基于此,本文将对糖尿病肾病药物临床治疗进展做以下综述。

关键词:糖尿病;肾病药物治疗;研究进展糖尿病肾病多见于病龄≥10年的糖尿病患者,同时该病与自由基介导的氧化损伤有密切联系[1]。

患者机体抗氧化能力以及自由基的生成失衡,肾组织发生氧化,进而引起肾损伤。

也有研究发现,由于长期高血糖状态,蛋白激酶糖基化,机体微循环障碍以及氧化应激反应同样与病情有密切关联。

当前临床中多应用药物联合治疗,疗效较为显著。

现综述如下。

1血管紧张素转化酶抑制剂以及扩张冠脉药1.1前列地尔及依那普利前列地尔属于血管活性药物。

可扩张血管,抑制血小板聚集,改善机体微循环。

而依那普利在降血压、改善肾灌注的同时,还可形成非依赖性血压肾保护机制。

改善肾小球内压,加快尿蛋白排出。

同时可对脂质过氧化产生抑制作用,阻断氧化糖基化。

两药联用,在改善肾脏血液循环的基础上可扩张出球小动脉。

有效降低肾小球内压。

扩张血管,起到良好的抗血栓作用。

有利于改善机体微循环,缓解患者临床症状。

1.2依那普利与银杏达莫银杏达莫有效成分为银杏总黄酮,能够抑制血液高凝,降低血管阻力,同时减少血小板凝聚。

起到良好的抗血栓作用。

另外也可抑制血管紧张素转化酶,从而达到扩张血管,降低尿蛋白的功效[2]。

作为血管舒张药之一,葛根素可有效舒张动脉血管,使痉挛的冠状动脉得以舒张,降低心肌耗氧量,同时抑制血小板凝聚,改善微循环。

针对于Ⅱ型糖尿肾病患者,葛根素可降低血尿素氮、血肌酐、甘油三酯、总胆固醇及24h尿蛋白量,降血脂功效显著。

2非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗药2.1缬沙坦与百令胶囊百令胶囊中含有腺苷等活性成分。

可扩张血管,抑制血小板凝集,降压效果明显。

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Hans Journal of Surgery外科, 2019, 8(3), 78-83Published Online July 2019 in Hans. /journal/hjshttps:///10.12677/hjs.2019.83012Progress in the Treatment of DiabeticNephropathyJingli Ge, Qingxiang DaiDepartment of Geriatrics, Affiliated Hospital of Qinghai University, Xining QinghaiReceived: Jul. 4th, 2019; accepted: Jul. 18th, 2019; published: Jul. 25th, 2019AbstractDiabetes mellitus has become a serious global public health problem. Driven by lifestyle changes and aging, the prevalence of diabetes in China is increasing year by year. In 2017, the prevalence of diabetes mellitus in China is 10.9%. The estimated number of diabetic patients is 114 million, ranking first in the world. Diabetic nephropathy is one of the most common complications of di-abetes mellitus, and it is the end-stage kidney. The main etiology of diabetic nephropathy (ESRD) is that once patients progress to ESRD, they need renal replacement therapy, which seriously af-fects the quality of life of patients and brings serious financial burden to their families. Therefore, the research of diabetic nephropathy treatment has become a very serious problem, but there is no effective treatment for diabetic nephropathy at present. This paper summarizes some diabetic nephropathy in China. The research progress of disease treatment can provide reference for clin-ical treatment and follow-up research.KeywordsDiabetic Nephropathy, Treatment, Research Progress糖尿病肾病治疗的研究进展综述葛景利,代青湘青海大学附属医院老年科,青海西宁收稿日期:2019年7月4日;录用日期:2019年7月18日;发布日期:2019年7月25日摘要糖尿病已成为一个全球性的严重公共卫生问题,随着生活方式的改变和老龄化等多种因素驱动下,我国糖尿病患病率呈逐年递增趋势,2017年中国糖尿病患病率为10.9%估算糖尿病患者数量1.14亿,位居世葛景利,代青湘界第一,糖尿病肾病是糖尿病最常见的并发症之一,是导致终末期肾脏病(ESRD)的主要病因,一旦患者进展至ESRD,需要接受肾脏替代治疗,严重影响患者的生活质量,给家庭带来严重的经济负担,因此糖尿病肾病治疗的研究已经成为一个非常严峻问题,但是目前对糖尿病肾病缺乏有效的治疗方法,本文总结了目前我国部分糖尿病肾病治疗的研究进展,为临床治疗及后续研究提供参考。

关键词糖尿病肾病,治疗,研究进展Copyright © 2019 by author(s) and Hans Publishers Inc.This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY)./licenses/by/4.0/1. 糖尿病肾病概述糖尿病肾病是糖尿病晚期的微血管并发症之一,也是最严重的糖尿病并发症之一。

早期肾损伤时缺乏典型症状,起病隐匿,当体检或就诊时发现有大量蛋白尿、水肿等症状时已经达到中晚期,治疗难度大,预后差,最终进展至ESRD。

因此积极探索糖尿病肾病的治疗有着重要的临床意义。

目前在糖尿病肾病的治疗方案上,主要给予控制血糖血压、RAAS系统拮抗剂、调节血脂、改善微循环等方式对症治疗,来延缓糖尿病肾病的进展,但缺乏针对糖尿病肾病本身的治疗。

本文针对目前部分新药及正在研究的药物进行最新的研究进展综述。

2. 新型降糖药物的肾脏保护2.1. 吡格列酮最近根据研究[1]发现噻唑烷二酮类药物可能有独立于降糖以外的肾脏保护作用。

例如吡格列酮[2]可减少糖尿病患者餐后两小时血糖、血肌酐水平、尿白蛋白排泄率(UAE),从而延缓糖尿病肾病的进展,且不良事件发生率低。

2.2. 利拉鲁肽胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)激动剂[3]利拉鲁肽在治疗微量白蛋白尿期(Ⅲ期)糖尿病肾病(DN)疗效及安全性评估中。

将86例微量蛋白尿期DN患者随机分为两组。

对照组给予常规降糖治疗,观察组在对照组基础上给予利拉鲁肽治疗,结论治疗6个月后两组体重指数(BMI)、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(PBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、尿微量白蛋白排泄率(UMAER)、尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、计算尿白蛋白肌酐比值(ACR)降低,而空腹胰岛素(FINS)及肾小球滤过率(eGFR)水平升高(P < 0.05),但观察组改善更加明显(P < 0.01)。

观察组低血糖的发生率低于对照组。

因此利拉鲁肽可在降血糖的基础上保护肾脏,改善肾功能且发生低血糖的概率低。

2.3. 二肽基肽酶-4 (DPP-4)抑制剂抑制DPP-4的活性而减少GLP-1的失活,从而发挥降糖作用。

DPP-4酶可能同时影响到其他酶类,包括B型钠尿肽和4型CXC趋化因子受体,而动物实验提示DPP-4抑制剂的潜在肾脏保护作用可能就与这些多肽有关[4]。

DUVNJAK等[5]对1型糖尿病患者研究发现,血清DPP-4活性与尿蛋白排泄率呈正葛景利,代青湘相关,DPP-4抑制剂可以降低尿蛋白排泄。

胡军等[6]将口服降糖药物(除外DPP-4抑制剂)治疗的2型糖尿病合并早期糖尿病肾病患者,随机分为西格列汀组和对照组,然而结果显示西格列汀组胱抑素C(CysC)、β2微球蛋白(β2-MG)水平较治疗前降低明显,说明西格列汀可以改善早期糖尿病肾病的肾脏损害程度。

2.4. 钠葡萄糖协同转运蛋白2 (SGLT-2)抑制剂通过抑制肾脏近端肾小管对葡萄糖重吸收,从而降低血糖。

第54届欧洲糖尿病协会(EASD)和美国糖尿病协会(ADA)最新共识:EMPA-REG OUTCOME和CANVAS研究均纳入了大量eGFR 30-60 ml/min/1.73 m²的患者,除了主要心血管终点,研究均报告了肾脏结局获益。

EMPA-REG OUTCOME研究显示[7],与安慰剂组相比,恩格列净治疗组新发肾病或肾功能恶化的肾脏复合终点事件(进展为大量蛋白尿、血肌酐倍增、开始肾脏替代治疗或肾脏性死亡)发生风险下降39%。

CANVAS研究结果显示,卡格列净治疗6年期间可持续降低患者的蛋白尿,使蛋白尿进展风险降低27%,蛋白尿分级逆转的机会升高70%,肾脏复合结局(包括eGFR减少40%、肾脏替代治疗或肾脏性死亡)风险降低40%。

共识同时指出,卡格列净CREDENCE研究已达到预设疗效终点而提前完成。

CREDENCE研究是全球第一项评估SGLT-2抑制剂对T2DM合并CKD患者肾脏预后的研究,该研究的突破性结果,有望使卡格列净成为15年来首个T2DM合并CKD患者的治疗新药。

3. 肾素–血管紧张素–醛固酮系统(RAAS)拮抗剂3.1. 肾素抑制剂阿利吉仑是一种直接肾素抑制剂,Persson和Parving等即AVOID研究[8][9]为证实阿利吉仑的肾保护作用,结果显示阿利吉仑比较安慰剂能够将尿ACR降低20% (P < 0.001),不良事件的发生率两组之间没有差别。

但是随后的研究(ALTITUDE研究) [10]纳入了8606例具有心血管及肾脏事件高风险的2型糖尿病合并肾病患者,在ACEI或ARB 治疗基础上联用阿利吉仑或安慰剂,然而,经过治疗后,发现该药增加高钾血症风险,且无法带来心血管和肾脏获益,研究也因此提前终止。

目前对于肾素抑制剂为何没有肾脏保护作用仍没有准确答案,其原因尚需进一步研究。

3.2. 肾素–血管紧张素系统(RAS)拮抗剂ACEI/ARB,是独立于降压之外的降尿蛋白作用,也是糖尿病肾病标准治疗药物,可以减慢糖尿病肾病进程,但是在降压方面2017年美国心脏病学院和美国心脏协会血压指南指出,高血压伴有糖尿病的患者,强化降压(目标收缩压< 120 mmHg)比标准降压(目标收缩压< 140 mmHg)相比,强化降压组主要心血管复合终点事件并没有显著减少,且强化降压患者的平均eGFR在最终随访时显著低于标准降压组。

因此在2型糖尿病患者控制血压时,虽然有数据证实强化治疗在心血管死亡以及全因死亡等方面有所获益,但需要密切关注慢性肾病情况,强化降压对于慢性肾病以及其他疾病风险的影响尚需进一步观察。

3.3. 盐皮质激素受体拮抗剂研究[11]显示螺内酯能够使患者肾功能得到有效改善,使患者蛋白尿排泄得到有效控制。

根据罗璇[12]探究采用ARB联合螺内酯治疗糖尿病肾病,结论研究组血清肌酐清除率和24 h尿蛋白水平明显改善,说明螺内酯能进一步降低尿蛋白并改善肾功能,并且不会引起低血钾、高血钾等不良反应,具有较高的安全性。

目前如Finerenone (BAY 94-8862)是新一代高选择性非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂,经Finerenone治疗后的大鼠[13]与螺内酯、依普利酮相比,治疗组的尿蛋白/肌酐比和骨桥蛋白表达水平也有降低,引起高血钾的概率更低。

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